stringtranslate.com

Меланоцитстимулирующий гормон

Меланоцитстимулирующие гормоны , известные под общим названием МСГ , также известные как меланотропины или интермедины , представляют собой семейство пептидных гормонов и нейропептидов, состоящее из α-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ), β-меланоцитстимулирующего гормона (β-МСГ) и γ-меланоцитстимулирующего гормона (γ-МСГ), которые вырабатываются клетками в промежуточной части передней доли гипофиза .

Были разработаны и исследованы синтетические аналоги α-МСГ, такие как афамеланотид (меланотан I; Scenesse), меланотан II и бремеланотид (PT-141).

Биосинтез

Различные формы МСГ образуются в результате различных расщеплений белка проопиомеланокортина , который также дает другие важные нейропептиды , такие как адренокортикотропный гормон . [1] : 554  [2]

Меланоциты в коже вырабатывают и секретируют МСГ в ответ на ультрафиолетовый свет, где он увеличивает синтез меланина . [3] : 441  Некоторые нейроны в дугообразном ядре гипоталамуса вырабатывают и секретируют α-МСГ в ответ на лептин ; [3] : 626  [4] : 419  α-МСГ также вырабатывается и секретируется в передней доле гипофиза . [5] : 1210 

Функция

Действуя через рецептор меланокортина 1 , α-МСГ стимулирует выработку и высвобождение меланина (процесс, называемый меланогенезом ) меланоцитами в коже и волосах . [5] : 1210 

Действуя в гипоталамусе, α-МСГ подавляет аппетит. [4] : 419  α-МСГ, секретируемый в гипоталамусе, также способствует сексуальному возбуждению . [6]

У амфибий

У некоторых животных (например, у когтистой лягушки Xenopus laevis ) выработка МСГ увеличивается, когда животное находится в темном месте. Это приводит к тому, что пигмент распределяется в пигментных клетках кожи жабы, делая ее темнее и более трудноразличимой для хищников . Пигментные клетки называются меланофорами , и поэтому у амфибий этот гормон часто называют гормоном, стимулирующим меланофоры.

У людей

Увеличение MSH также приведет к потемнению кожи у людей. Пигментация увеличивается у людей во время беременности ; хотя точная эндокринная причина неизвестна, считается, что в этом участвуют α- и β-меланоцитстимулирующие гормоны. [7] Болезнь Кушинга из-за избытка адренокортикотропного гормона (АКТГ) также может привести к гиперпигментации, такой как acanthosis nigricans в подмышечной впадине . У большинства людей с первичной болезнью Аддисона наблюдается потемнение ( гиперпигментация ) кожи, включая области, не подвергающиеся воздействию солнца; характерными участками являются складки кожи (например, рук), соски и внутренняя часть щек (слизистая оболочка щеки), новые рубцы становятся гиперпигментированными, тогда как старые не темнеют. Это происходит потому, что MSH и ACTH имеют одну и ту же молекулу-предшественник, проопиомеланокортин (POMC).

Различные уровни МСГ не являются основной причиной различий в цвете кожи . Однако у многих рыжеволосых людей и других людей, которые плохо загорают , существуют различия в их гормональных рецепторах , из-за чего они не реагируют на МСГ в крови.

Структура МСХ

производные проопиомеланокортина

Различные формы MSH принадлежат к группе, называемой меланокортины . Эта группа включает ACTH, α-MSH, β-MSH и γ-MSH; все эти пептиды являются продуктами расщепления большого предшественника пептида, называемого проопиомеланокортином (POMC). α-MSH является наиболее важным меланокортином для пигментации.

Различные формы МСГ имеют следующие аминокислотные последовательности :

Синтетический МСГ

Синтетические аналоги α-MSH были разработаны для использования человеком. Два из наиболее известных — это афамеланотид (меланотан I), который тестирует Clinuvel Pharmaceuticals, и бремеланотид от Palatin Technologies. Другие включают модимеланотид и сетмеланотид .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ, ред. (2012). Базовая и клиническая фармакология (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 978-0-07-176401-8.
  2. ^ Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J (октябрь 2004 г.). «Пигментация меланина в коже млекопитающих и ее гормональная регуляция». Physiological Reviews . 84 (4): 1155–1228. doi :10.1152/physrev.00044.2003. PMID  15383650.
  3. ^ ab Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson JL, Loscalzo J, ред. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона (18-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-174889-6.
  4. ^ ab Carlson NR (2012). Physiology of Behavior Books a La Carte Edition (11-е изд.). Бостон: Pearson College Div. ISBN 978-0-205-23981-8.
  5. ^ ab Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC, ред. (2011). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8.
  6. ^ King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). «Меланокортиновые рецепторы, меланотропные пептиды и эрекция полового члена». Current Topics in Medicinal Chemistry . 7 (11): 1098–1106. doi :10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735. PMID  17584130 . 
  7. ^ Motosko CC, Bieber AK, Pomeranz MK, Stein JA, Martires KJ (декабрь 2017 г.). «Физиологические изменения беременности: обзор литературы». Международный журнал женской дерматологии . 3 (4): 219–224. doi :10.1016/j.ijwd.2017.09.003. PMC 5715231. PMID  29234716 . 
  8. ^ Clinuvel FAQs Архивировано 11.04.2008 на Wayback Machine
  9. ^ Hadley ME (октябрь 2005 г.). «Открытие того, что меланокортин регулирует сексуальные функции у мужчин и женщин». Пептиды . 26 (10): 1687–1689. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.023. PMID  15996790. S2CID  22559801.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки