stringtranslate.com

Ахондроплазия

Ахондроплазия — генетическое заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, основным признаком которого является карликовость . [3] Это наиболее распространенная причина карликовости [4] и затрагивает примерно 1 из 27 500 человек. [3] У людей с этим заболеванием руки и ноги короткие , а туловище обычно нормальной длины. [3] Средний рост взрослого человека составляет 131 сантиметр (4 фута 4 дюйма) для мужчин и 123 сантиметра (4 фута) для женщин. [3] Другие особенности могут включать увеличенную голову с выступающим лбом (выступание в лобной части) [3] и недоразвитие средней части лица (гипоплазия средней части лица). [6] Осложнения могут включать апноэ во сне или рецидивирующие ушные инфекции . [3] Ахондроплазия включает чрезвычайно редкую скелетную дисплазию коротких конечностей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом .

Ахондроплазия вызвана мутацией в гене рецептора фактора роста фибробластов 3 ( FGFR3 ) , что приводит к сверхактивности его белка . [3] Ахондроплазия приводит к нарушению роста эндохондральной кости (рост кости внутри хряща). [7] Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования, то есть для возникновения заболевания необходима только одна мутировавшая копия гена. [8] Около 80% случаев возникают у детей, родители которых не страдают этим заболеванием, и являются результатом новой ( de novo или спорадической) мутации, которая чаще всего возникает как спонтанное изменение во время сперматогенеза . [5] Остальные наследуются от родителя с этим заболеванием. [3] Риск новой мутации увеличивается с возрастом отца . [4] В семьях с двумя больными родителями дети, унаследовавшие оба затронутых гена, обычно умирают до рождения или в раннем детстве из-за затрудненного дыхания. [3] Состояние обычно диагностируется на основании клинических особенностей, но может быть подтверждено генетическим тестированием . [5] Мутации в FGFR3 также вызывают состояния, связанные с ахондроплазией, включая гипохондроплазию и SADDAN (тяжелую ахондроплазию с задержкой развития и черным акантозом), редкое нарушение роста костей, характеризующееся аномалиями скелета, мозга и кожи, приводящими к тяжелой дисплазии скелета коротких конечностей с тяжелый комбинированный иммунодефицит . [9]

Лечение включает низкомолекулярную терапию аналогом C-натриуретического пептида ( восоритид ), одобренным для улучшения скорости роста у детей с ахондроплазией на основании результатов 3-й фазы исследований на людях, хотя его долгосрочные эффекты неизвестны. [10] Также может использоваться терапия гормоном роста . [5] Могут потребоваться усилия по лечению или предотвращению таких осложнений, как ожирение , гидроцефалия , обструктивное апноэ во сне , инфекции среднего уха или стеноз позвоночника . [5] Группы поддержки поддерживают людей с ахондроплазией, в том числе «Маленькие люди Америки» (LPA) и «Growing Stronger». Некоммерческие организации врачей также существуют для распространения информации о вариантах лечения и ведения, включая развитие ресурсов для пациентов.

Признаки и симптомы

Осложнения

Дети

У детей с ахондроплазией часто снижается мышечный тонус; из-за этого у них часто наблюдается задержка ходьбы и моторики. У детей также часто наблюдаются искривление ног, сколиоз, лордоз, артрит, проблемы с гибкостью суставов, проблемы с дыханием, ушные инфекции и скученность зубов. [12] Эти проблемы можно решить хирургическим путем, брекетами или физиотерапией.

Гидроцефалия — тяжелое последствие, связанное с ахондроплазией у детей. Это состояние возникает, когда спинномозговая жидкость не может поступать в череп и выходить из него из-за сужения позвоночника. [13] Накопление жидкости связано с увеличением головы, рвотой, вялостью, головными болями и раздражительностью. [14] Для лечения этого состояния обычно проводят шунтирующую операцию , но также можно выполнить эндоскопическую третью вентрикулостомию. [15]

Взрослые

Взрослые с ахондроплазией часто сталкиваются с проблемами ожирения и апноэ во сне. Взрослые также типично испытывают онемение или покалывание в ногах из-за сдавления нервов.

Некоторые исследования показали, что взрослые с ахондроплазией также могут испытывать психосоциальные осложнения, обычно связанные с низким ростом. [16] [17]

Беременность у женщин с ахондроплазией считается более высоким риском. Женщины с ахондроплазией обычно рожают детей посредством кесарева сечения, чтобы предотвратить осложнения, которые могут возникнуть при естественных родах. [18] Интеллект и продолжительность жизни обычно близки к норме, хотя сдавление краниоцервикального перехода увеличивает риск смерти в младенчестве. [19]

Причины

Аутосомно-доминантное наследование
Мать и ребенок с ахондроплазией при непораженном отце, с указанием наследственности

Ахондроплазия вызвана мутацией гена рецептора фактора роста фибробластов 3 ( FGFR3 ). [20] Этот ген кодирует белок, называемый рецептором фактора роста фибробластов 3, который способствует выработке коллагена и других структурных компонентов в тканях и костях. [21] Мутация гена FGFR3 нарушает взаимодействие этого белка с факторами роста, что приводит к осложнениям при производстве костной ткани. Хрящ не может полностью превратиться в кость, в результате чего человек становится непропорционально ниже ростом. [22]

При нормальном развитии FGFR3 оказывает негативное регуляторное влияние на рост костей. При ахондроплазии мутировавшая форма рецептора конститутивно активна, что приводит к сильному укорочению костей. Это пример выигрыша от мутации функции . Эффект является генетически доминантным : одного варианта гена FGFR3 достаточно, чтобы вызвать ахондроплазию, тогда как две копии мутантного гена неизменно приводят к летальному исходу ( рецессивный летальный исход ) до или вскоре после рождения. Это происходит из-за дыхательной недостаточности из-за недоразвитой грудной клетки. [3] Люди с ахондроплазией часто рождаются у родителей, у которых нет этого заболевания из-за спонтанной мутации . [23]

Если ахондроплазия наследуется, ее тип является аутосомно-доминантным. В парах, где у одного из партнеров имеется ахондроплазия, вероятность передачи заболевания ребенку при каждой беременности составляет 50%. В ситуациях, когда оба родителя имеют ахондроплазию, существует 50% вероятность того, что у ребенка будет ахондроплазия, 25% вероятность, что ребенок не будет, и 25% вероятность того, что ребенок унаследует ген от обоих родителей, что приводит к двойному доминированию и летальному исходу. дисплазия костей . [24]

Исследования показали, что новые генные мутации, вызывающие ахондроплазию, наследуются исключительно от отца и возникают во время сперматогенеза ; Было высказано предположение, что сперматозоиды, несущие мутацию FGFR3, имеют селективное преимущество перед сперматозоидами с нормальным FGFR3. [4] Частота мутаций в сперме, приводящих к ахондроплазии, увеличивается пропорционально возрасту отца, а также пропорционально воздействию ионизирующей радиации . [25] Частота встречаемости ахондроплазии у детей отцов старше 50 лет составляет 1 на 1875 по сравнению с 1 на 15 000 в общей популяции. [26] Исследование уролога Гарри Фиша из Центра мужской репродукции пресвитерианской больницы Колумбии в 2013 году показало, что у людей этот дефект может быть унаследован исключительно от отца и становится все более вероятным с возрастом отца, особенно у мужчин, размножающихся после 35 лет. [27]

Существуют еще два синдрома, генетическая основа которых сходна с ахондроплазией: гипохондроплазия и танатофорная дисплазия .

Диагностика

Фрагмент картины Диего Веласкеса «Менины» (1656 г.), изображающей Марибарболу и Николасито Пертусато (справа), ахондропластических карликов в окружении инфанты Маргариты.

Ахондроплазию можно обнаружить еще до рождения с помощью пренатального ультразвукового исследования , хотя признаки часто малозаметны и не проявляются до 24-й недели беременности. [28] Тест ДНК может быть проведен до рождения для выявления гомозиготности , при которой наследуются две копии мутантного гена, что является летальным состоянием, приводящим к мертворождению . Постнатальная диагностика ахондроплазии обычно несложна и включает оценку физических и рентгенологических особенностей. [29] Клинические особенности включают мегалоцефалию, короткие конечности, выступающий лоб, грудопоясничный кифоз и гипоплазию средней части лица. [30] Могут наблюдаться такие осложнения, как неправильный прикус зубов, гидроцефалия и повторный средний отит. [30] Риск смерти в младенчестве увеличивается из-за вероятности сдавления спинного мозга с обструкцией верхних дыхательных путей или без нее. [ нужна цитата ]

Рентгенологические данные

Исследование скелета полезно для подтверждения диагноза ахондроплазии. Череп большой, с узким большим затылочным отверстием и относительно небольшим основанием черепа. Тела позвонков короткие, уплощенные, межпозвоночный диск сравнительно большой высоты, имеется врожденно суженный позвоночный канал . Крылья подвздошной кости маленькие, квадратной формы, с узкой седалищной вырезкой и горизонтальной крышей вертлужной впадины. [31] [32] Трубчатые кости короткие и толстые, с метафизарными чашечками и расширениями, а также пластинками неправильной формы. [31] Имеется разрастание малоберцовой кости . Кисть широкая, с короткими пястными костями и фалангами , имеет форму трезубца. Ребра короткие, с чашевидными передними концами. [31] Если рентгенологические особенности не являются классическими, следует поискать другой диагноз. Из-за чрезвычайно деформированной костной структуры люди с ахондроплазией часто имеют « двойной сустав ». Диагноз может быть поставлен с помощью УЗИ плода по прогрессирующему несоответствию между короткой длиной бедра и бипариетальным диаметром в зависимости от возраста. Конфигурацию руки-трезубца можно увидеть, если пальцы полностью выпрямлены. [ нужна цитата ]

Другой распространенной характеристикой синдрома является грудопоясничный гибб в младенчестве. [33]

Уход

Не существует известного лечения ахондроплазии, хотя причина мутации в рецепторе фактора роста уже найдена. Хотя гормон роста человека используется людьми без ахондроплазии для ускорения роста, он не помогает людям с ахондроплазией, которая затрагивает другой гормональный путь. Обычно наилучшие результаты появляются в течение первого и второго года терапии. [34] После второго года терапии гормоном роста полезный рост костей замедляется, [35] поэтому терапия не является удовлетворительным долгосрочным лечением. [34] По состоянию на декабрь 2020 года лечение ахондроплазии гормоном роста человека было одобрено только в Японии. [36]

Низкомолекулярная терапия аналогом C-натриуртикового пептида ( восоритид ) одобрена для улучшения скорости роста у детей с ахондроплазией на основании результатов 3-й фазы исследований на людях, хотя ее долгосрочные эффекты неизвестны. [10] Восоритид ингибирует активность FGFR3 . [37] В октябре 2023 года FDA одобрило и расширило использование восоритида, инъекции один раз в день для лечения детей в возрасте до 5 лет с ахондроплазией. Ранее в 2021 году он был одобрен для лечения генетического заболевания у детей в возрасте пяти лет и старше в рамках ускоренной процедуры одобрения FDA. [38]

Удлинение конечностей приведет к увеличению длины ног и рук у человека с ахондроплазией, [39] , но в отношении этой практики существует мало медицинского консенсуса. Возраст операции может варьироваться от раннего детства до взрослой жизни. [40]

Исследования также показали, что привлечение родителей детей с ахондроплазией к группам поддержки и защиты интересов во время постановки диагноза может улучшить результаты. [41] Существует несколько групп по защите интересов пациентов, оказывающих поддержку людям с ахондроплазией и их семьям. [42] Доступны ресурсы для поддержки пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, информацией, которую они могут распространить среди своих врачей, которые могут быть не знакомы с уникальными медицинскими требованиями лечения ахондроплазии. Также доступны ориентированные на врачей руководства по передовому опыту, которые помогут врачам лечить заболевания позвоночника, [43] стеноз большого затылочного отверстия, [44] черепно-лицевые последствия, [45] беременность, [46] и периоперационные [47] потребности людей с ахондроплазией. .

Эпидемиология

Ахондроплазия — одно из нескольких врожденных заболеваний со схожими проявлениями, таких как несовершенный остеогенез , поздняя множественная эпифизарная дисплазия , ахондрогенез , остеопетроз и танатофорная дисплазия . Это затрудняет оценку распространенности, поскольку со временем меняются субъективные диагностические критерии. Одно подробное и продолжительное исследование, проведенное в Нидерландах, показало, что распространенность, определяемая при рождении, составляет всего 1,3 на 100 000 живорождений. [48] ​​Другое исследование, проведенное в то же время, обнаружило, что этот показатель составляет 1 на 10 000 человек. [48] ​​По оценкам обзора и метаанализа 2020 года, распространенность во всем мире составляет 4,6 на 100 000 человек. [49]

Психологические и социальные аспекты

Помимо физических проблем, люди с ахондроплазией могут также испытывать психологические проблемы, такие как страх или негативное восприятие людей с ахондроплазией. Голлуст и др. указали, что взрослые с ахондроплазией, как правило, имеют более низкую самооценку, годовой доход, уровень образования и общее качество жизни (КЖ) по сравнению с их незатронутыми братьями и сестрами. [50] Интересно, что исследование Голуста показало, что испытуемые с такой же вероятностью упоминали о недостатках, связанных с социальными барьерами, как и о недостатках, связанных со здоровьем и функционированием.

С другой стороны, другие исследователи, такие как Анкона, утверждают, что для многих людей в ближайшем окружении, которые с самого начала естественным образом принимают это заболевание, их главная задача заключается в адаптации к миру, предназначенному для тех, у кого нет этого заболевания. Однако, когда общество с самого начала отвергает это состояние и связывает его с деструктивной тревогой, это существенно наносит ущерб самооценке человека и приводит к его социальной изоляции. Таким образом, предполагает автор, принимающая среда имеет решающее значение для предотвращения значительных страданий людей с ахондроплазией и обеспечения наилучших результатов корректирующих вмешательств, а не для закрепления отторжения. [51]

Аналогичным образом, исследование, проведенное в Японии Нишимурой и Ханаки, показало, что дети с ахондроплазией сталкиваются с проблемами, связанными с их низким ростом, но не было никаких признаков психосоциальной дезадаптации. Они предположили, что сосредоточение внимания на стратегиях преодоления трудностей и самоэффективности может сыграть решающую роль в обеспечении психологического благополучия детей с ахондроплазией. [52]

Социальная поддержка и связи со сверстниками могут быть важны для людей с ахондроплазией. Группы поддержки, онлайн-сообщества и правозащитные организации могут дать чувство принадлежности и помочь людям с ахондроплазией связаться с другими людьми, которые понимают их опыт. Кроме того, эти сообщества могут служить источником информации и поддержки как для людей с ахондроплазией, так и для их семей. В Соединенных Штатах «Маленькие люди Америки» (LPA) — это национальная организация, которая предоставляет поддержку, ресурсы и защиту людям с карликовостью, включая ахондроплазию. [53]

Животные

Карликовый кот Манчкин

Из-за непропорциональной карликовости некоторые породы собак традиционно относят к «ахондропластическим». Это касается пород такса , бассет-хаунд , корги и бульдог . [54] [55] [56] Данные полногеномных исследований ассоциаций у собак с короткими конечностями показывают сильную связь этого признака с ретро-геном, кодирующим фактор роста фибробластов 4 ( FGF4 ). [57] Таким образом, маловероятно, что собаки и люди страдают ахондропластичностью по одним и тем же причинам. Однако гистологические исследования на некоторых ахондропластических породах собак показали измененный рисунок клеток в хряще, очень похожий на тот, который наблюдается у людей с ахондроплазией. [58]

Похожая форма ахондроплазии была обнаружена у поросят от фенотипически нормальной датской свиноматки. У потомков этого помета карликовость передавалась по наследству доминантно. Поросята родились фенотипически нормальными, но по мере достижения зрелости у них становилось все больше и больше симптомов. [59] Это связано с мутацией белка коллагена типа X, альфа 1 , кодируемого геном COL10A1. У людей аналогичная мутация (G595E) связана с метафизарной хондродисплазией Шмида (SMCD), относительно легким заболеванием скелета, которое также связано с карликовостью. [ нужна цитата ]

Ныне вымершая овца Анкона была создана людьми путем селекционного разведения обычных домашних овец с ахондроплазией. Туловище среднего размера в сочетании с относительно меньшими ногами, вызванными ахондроплазией, было ценно за то, что у пораженных овец было меньше шансов сбежать, не влияя при этом на количество шерсти или мяса, производимых каждой овцой. [60]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ «Ахондроплазия». Британский словарь английского языка Lexico . Издательство Оксфордского университета . Архивировано из оригинала 11 декабря 2019 года.
  2. ^ «Ахондроплазия». Словарь Merriam-Webster.com .
  3. ^ abcdefghijklmno «Ахондроплазия». Домашний справочник по генетике . Май 2012 года . Проверено 12 декабря 2017 г.
  4. ^ abcd Horton WA, Hall JG, Hecht JT (июль 2007 г.). «Ахондроплазия». Ланцет . 370 (9582): 162–172. дои : 10.1016/S0140-6736(07)61090-3. PMID  17630040. S2CID  208788746.
  5. ^ abcdefg Паули Р.М., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л., Меффорд Х.К., Стивенс К., Амемия А., Ледбеттер Н. (2012). «Ахондроплазия». Джин Обзоры . ПМИД  20301331.
  6. ↑ Уайт К.К., Бомпадр В., Голдберг М.Дж., Бобер М.Б., Кэмпбелл Дж.В., Чо Т.Дж., Гувер-Фонг Дж., Маккензи В., Парнелл С.Е., Раджио С., Рапопорт Д.М., Спенсер С.А., Саварираян Р. (1 января 2016 г.). «Передовой опыт оценки и лечения стеноза большого затылочного отверстия при ахондроплазии в младенчестве». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 170 (1): 42–51. doi : 10.1002/ajmg.a.37394. ISSN  1552-4825. PMID  26394886. S2CID  22430204.
  7. ^ Паули РМ (2019). «Ахондроплазия: всесторонний клинический обзор». Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 1. дои : 10.1186/s13023-018-0972-6 . ПМК 6318916 . ПМИД  30606190. 
  8. ^ «Ахондроплазия». Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS . 2016 . Проверено 12 декабря 2017 г.
  9. ^ Легаре Дж. М. (1993), Адам М. П., Фельдман Дж., Мирзаа Г. М., Пагон Р. А. (ред.), «Ахондроплазия», GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID  20301331 , получено 15 декабря 2023 г.
  10. ^ ab Саварираян Р., Тофтс Л., Ирвинг М., Уилкокс В., Бачино К.А., Гувер-Фонг Дж., Фонт РУ, Харматц П., Рутч Ф., Бобер М.Б., Полгрин Л.Е., Гинебреда И., Монике К., Чарроу Дж., Хорншемейер Д., Озоно К, Аланай Ю, Арундел П, Кагами С, Ясуи Н, Уайт КК, Саал ХМ, Лейва-Геа А, Луна-Гонсалес Ф, Мочизуки Х, Базель Д, Порко ДМ, Джаярам К, Фишелева Е, Хантсман-Лабед А, День J (5 сентября 2020 г.). «Подкожная терапия восоритидом один раз в день у детей с ахондроплазией: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 3». Ланцет . 396 (10252): 684–692. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31541-5. PMID  32891212. S2CID  221472752.
  11. ^ "Рука трезубца". Радиопедия . Проверено 31 мая 2022 г.
  12. ^ "Карликовость". сайт KidsHealth.org . Проверено 26 сентября 2018 г.
  13. ^ «Ахондроплазия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 сентября 2018 г.
  14. ^ Киффер С. «Ахондроплазия | Детская нейрохирургия Джонса Хопкинса» . Проверено 26 сентября 2018 г.
  15. ^ «Гидроцефалия - Диагностика и лечение - Клиника Мэйо» . mayoclinic.org . Проверено 26 сентября 2018 г.
  16. ^ Паули РМ (2019). «Ахондроплазия: всесторонний клинический обзор». Сиротский журнал редких заболеваний . 14 (1): 1. дои : 10.1186/s13023-018-0972-6 . ПМК 6318916 . ПМИД  30606190. 
  17. ^ Константинидес С., Лэндис С.Х., Джарретт Дж., Куинн Дж., Ирландия П.Дж. (2021). «Качество жизни, физическое функционирование и психосоциальная функция пациентов с ахондроплазией: целевой обзор литературы». Инвалидность и реабилитация . 44 (21): 6166–6178. дои : 10.1080/09638288.2021.1963853 . PMID  34403286. S2CID  237198129.
  18. ^ Услуги делают. «Карликовость» . Проверено 26 сентября 2018 г.
  19. ^ Адам М.П., ​​Фельдман Дж., Мирзаа Г.М., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Д.Х., Грипп К.В., Амемия А., Легаре Дж.М. (1993). «Ахондроплазия». Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД  20301331.
  20. ^ «Изучение ахондроплазии». Национальный институт исследования генома человека (NHGRI) . Проверено 26 сентября 2018 г.
  21. ^ Ссылка GH. «Ген FGFR3». Домашний справочник по генетике . Проверено 26 сентября 2018 г.
  22. ^ Хортон В.А., Холл Дж.Г., Хехт Дж.Т. (июль 2007 г.). «Ахондроплазия». Ланцет . 370 (9582): 162–172. дои : 10.1016/s0140-6736(07)61090-3. ISSN  0140-6736. PMID  17630040. S2CID  208788746.
  23. ^ Ришетт П., Бардин Т., Стенёр С. (2007). «Ахондроплазия: от генотипа к фенотипу». Суставные кости позвоночника . 75 (2): 125–30. дои : 10.1016/j.jbspin.2007.06.007. ПМИД  17950653.
  24. ^ «Ахондроплазия» . Проверено 26 сентября 2018 г.
  25. ^ Выробек А.Дж., Эскенази Б., Янг С., Арнхейм Н., Тиманн-Боге I, Джабс Э.В., Глейзер Р.Л., Пирсон Ф.С., Эвенсон Д. (2006). «С возрастом по-разному влияют на повреждение ДНК, целостность хроматина, генные мутации и анеуплоидию в сперме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (25): 9601–9606. Бибкод : 2006PNAS..103.9601W. дои : 10.1073/pnas.0506468103 . ПМК 1480453 . ПМИД  16766665. 
  26. ^ Ковач-младший, Аддай Дж., Смит Р.П., Кауард Р.М., Лэмб DJ, Липшульц Л.И. (ноябрь 2013 г.). «Влияние пожилого возраста отца на рождаемость». Азиатский журнал андрологии . 15 (6): 723–728. дои : 10.1038/aja.2013.92. ПМЦ 3854059 . ПМИД  23912310. 
  27. ↑ Гарри Фиш (24 сентября 2013 г.). Мужские биологические часы: потрясающие новости о старении, сексуальности и фертильности у мужчин. Саймон и Шустер. стр. 11–. ISBN 978-1-4767-4082-9.
  28. ^ Саварираян Р. и др. (2021). «Заявление о международном консенсусе по диагностике, междисциплинарному ведению и пожизненному уходу за людьми с ахондроплазией». Обзоры природы Эндокринология . 18 (3): 173–189. дои : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Ультразвуковые признаки ахондроплазии обычно не проявляются до 24 недель беременности и часто бывают довольно незаметными.
  29. ^ Саварираян Р. и др. (2021). «Заявление о международном консенсусе по диагностике, междисциплинарному ведению и пожизненному уходу за людьми с ахондроплазией». Обзоры природы Эндокринология . 18 (3): 173–189. дои : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Постнатальный диагноз ахондроплазии довольно прост. Сочетание ключевых клинических (то есть макроцефалия, короткие конечности-низкий рост с ризомелией и избыточными кожными складками) и рентгенологических (то есть характерный таз с короткими и квадратными подвздошными костьми, узкими крестцово-седалищными вырезками и сужением межпедикулярных расстояний в поясничном отделе позвонков) прогрессирование позвоночника от L1 до L5) позволяет поставить точный диагноз у большинства людей с ахондроплазией.
  30. ^ ab Битти, RM, Чемпион, член парламента, ред. (2004). Основные вопросы педиатрии для MRCPCH (1-е изд.). Натсфорд, Чешир: PasTest. ISBN 978-1-901198-99-7.
  31. ^ abc ЭЛ-Собки Т.А., Шауки Р.М., Сакр Х.М., Эльсайед С.М., Эльсайед Н.С., Рагеб С.Г., Гамаль Р. (15 ноября 2017 г.). «Систематизированный подход к рентгенологической оценке часто встречающихся генетических заболеваний костей у детей: иллюстрированный обзор». J Musculoskelet Surg Res . 1 (2): 25. doi : 10.4103/jmsr.jmsr_28_17 . S2CID  79825711.
  32. ^ «Ахондроплазия таза». Архивировано из оригинала 22 октября 2007 года . Проверено 28 ноября 2007 г.
  33. ^ Саварираян Р. и др. (2021). «Заявление о международном консенсусе по диагностике, междисциплинарному ведению и пожизненному уходу за людьми с ахондроплазией». Обзоры природы Эндокринология . 18 (3): 173–189. дои : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Спинно-грудопоясничный кифоз (гибб) у младенцев с ахондроплазией встречается часто, но должен пройти, когда ребенок начинает мобилизоваться.
  34. ^ ab Vajo Z, Francomano CA, Wilkin DJ (1 февраля 2000 г.). «Молекулярная и генетическая основа заболеваний рецептора фактора роста фибробластов 3: семейство ахондроплазии скелетных дисплазий, краниосиностоза Мюнке и синдрома Крузона с черным акантозом». Эндокринные обзоры . 21 (1): 23–39. дои : 10.1210/edrv.21.1.0387 . ПМИД  10696568.
  35. ^ Авиезер Д., Голембо М., Яйон А. (30 июня 2003 г.). «Рецептор фактора роста фибробластов-3 как терапевтическая мишень при ахондроплазии - генетической карликовости коротких конечностей». Текущие цели по борьбе с наркотиками . 4 (5): 353–365. дои : 10.2174/1389450033490993. ПМИД  12816345.
  36. ^ Легеай-Малле Л., Саварираян Р. (2020). «Новые терапевтические подходы к лечению ахондроплазии». Кость . 141 : 115579. doi : 10.1016/j.bone.2020.115579 . PMID  32795681. S2CID  221133224. Одним из методов лечения, предлагаемым пациентам с ACH, является лечение рекомбинантным человеческим ростом (r-hGH) (одобрено сегодня только в Японии).
  37. ↑ Саварираян Р. (4 июля 2019 г.). «Терапия аналогами натрийуретических пептидов C-типа у детей с ахондроплазией». Медицинский журнал Новой Англии . 381 (1): 25–35. дои : 10.1056/NEJMoa1813446 . ПМИД  31269546.
  38. ^ Джайн П. (20 октября 2023 г.). «Терапия карликовости BioMarin получила одобрение FDA на расширение использования» . Рейтер . Проверено 24 октября 2023 г.
  39. ^ Кито Х, Китакодзи Т, Цучия Х, Като М, Исигуро Н (2007). «Дистракционный остеогенез нижних конечностей у пациентов с ахондроплазией/гипохондроплазией, получавших трансплантацию размноженных культурой клеток костного мозга и богатой тромбоцитами плазмы». J Педиатр Ортоп . 27 (6): 629–34. дои : 10.1097/BPO.0b013e318093f523. PMID  17717461. S2CID  42226362.
  40. ^ Саварираян Р. и др. (2021). «Заявление о международном консенсусе по диагностике, междисциплинарному ведению и пожизненному уходу за людьми с ахондроплазией». Обзоры природы Эндокринология . 18 (3): 173–189. дои : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Хотя доказательств в этой области недостаточно, удлинение конечностей рекомендуется в некоторых странах и не рекомендуется в других. … Сроки удлинения конечностей варьируются и проводятся у людей с ахондроплазией от раннего детства до взрослой жизни.
  41. ^ Саварираян Р. и др. (2021). «Заявление о международном консенсусе по диагностике, междисциплинарному ведению и пожизненному уходу за людьми с ахондроплазией». Обзоры природы Эндокринология . 18 (3): 173–189. дои : 10.1038/s41574-021-00595-x . PMID  34837063. S2CID  244638495. Знакомство родителей с группами защиты и поддержки оказалось полезным.
  42. ^ «Ассоциации». За пределами ахондроплазии . Проверено 2 января 2022 г.
  43. ^ Уайт К.К., Бобер М.Б., Чо Т.Дж., Голдберг М.Дж., Гувер-Фонг Дж., Ирвинг М., Кампс С.Е., Маккензи В.Г., Раджио С., Спенсер С.А., Бомпадр В., Саварираян Р., от имени Консорциума по управлению скелетной дисплазией (24 декабря) 2020). «Руководство по передовой практике лечения заболеваний позвоночника при скелетной дисплазии». Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 161. дои : 10.1186/s13023-020-01415-7 . ISSN  1750-1172. ПМК 7313125 . ПМИД  32580780. 
  44. ↑ Уайт К.К., Бомпадр В., Голдберг М.Дж., Бобер М.Б., Кэмпбелл Дж.В., Чо Т.Дж., Гувер-Фонг Дж., Маккензи В., Парнелл С.Е., Раджио С., Рапопорт Д.М., Спенсер С.А., Саварираян Р. (1 января 2016 г.). «Передовой опыт оценки и лечения стеноза большого затылочного отверстия при ахондроплазии в младенчестве». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 170 (1): 42–51. doi : 10.1002/ajmg.a.37394. ISSN  1552-4825. PMID  26394886. S2CID  22430204.
  45. ^ от имени Консорциума по управлению скелетной дисплазией, Саварираян Р., Танкель Д.Е., Стерни Л.М., Бобер М.Б., Чо Т.Дж., Голдберг М.Дж., Гувер-Фонг Дж., Ирвинг М., Кампс С.Е., Маккензи В.Г., Раджио С., Спенсер С.А., Бомпадр В. , Белый КК (1 декабря 2021 г.). «Руководство по передовому опыту лечения черепно-лицевых аспектов скелетной дисплазии». Сиротский журнал редких заболеваний . 16 (1): 31. дои : 10.1186/s13023-021-01678-8 . ISSN  1750-1172. ПМЦ 7809733 . ПМИД  33446226. 
  46. ^ Саварираян Р., Росситер Дж.П., Гувер-Фонг Дж.Э., Ирвинг М., Бомпадр В., Голдберг М.Б., Бобер М.Б., Чо Т.Дж., Кампс С.Е., Маккензи В.Г., Раджио С., Спенсер СС, Уайт К.К. (1 декабря 2018 г.). «Руководство по передовой практике пренатального обследования и родов пациентов со скелетной дисплазией». Американский журнал акушерства и гинекологии . 219 (6): 545–562. дои : 10.1016/j.ajog.2018.07.017 . ПМИД  30048634.
  47. ^ Уайт К.К., Бомпадр В., Голдберг М.Дж., Бобер М.Б., Чо Т.Дж., Гувер-Фонг Дж.Э., Ирвинг М., Маккензи В.Г., Кампс С.Э., Раджио С., Реддинг Г.Дж., Спенсер С.С., Саварираян Р., Теру MC, От имени Скелета Консорциум по управлению дисплазией (1 октября 2017 г.). «Передовой опыт периоперационного ведения пациентов со скелетными дисплазиями». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 173 (10): 2584–2595. doi : 10.1002/ajmg.a.38357. hdl : 11343/293252 . ISSN  1552-4825. PMID  28763154. S2CID  22251966.
  48. ^ ab Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): АХОНДРОПЛАЗИЯ; АЧ - 100800
  49. ^ Форман П.К., Кессель Ф., Хорн Р., Босх Дж., Шедиак Р., Лэндис С. (2020). «Распространенность ахондроплазии при рождении: систематический обзор литературы и метаанализ». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 182 (10): 2297–2316. doi : 10.1002/ajmg.a.61787. ПМЦ 7540685 . ПМИД  32803853. 
  50. ^ Голлуст С.Е., Томпсон Р.Э., Гудинг Х.К., Бизекер Б.Б. (2003). «Жизнь с ахондроплазией в мире среднего размера: оценка качества жизни». Американский журнал медицинской генетики . 120А (4): 447–458. doi : 10.1002/ajmg.a.20127. PMID  12884421. S2CID  38614817.
  51. ^ Анкона Л (1988). «Психодинамика ахондроплазии». Ахондроплазия человека . Том. 48. стр. 447–451. дои : 10.1007/978-1-4684-8712-1_56. ISBN 978-1-4684-8714-5. ПМИД  3240281. {{cite book}}: |journal=игнорируется ( помощь )
  52. ^ Нисимура Н., Ханаки К. (2014). «Психосоциальные профили детей с ахондроплазией с точки зрения стресса, связанного с их низким ростом: общенациональное исследование в Японии». Журнал клинического ухода . 23 (21–22): 3045–3056. дои : 10.1111/jocn.12531. ПМИД  25453127.
  53. ^ Маленькие люди Америки. (без даты). О ЛПА. Получено с https://www.lpaonline.org/about-lpa.
  54. Ссылки ​
  55. ^ Джонс, Т.К., Хант, Р.Д. (1979). «Опорно-двигательный аппарат». В Джонс, Т.С., Хант, Р.Д., Смит, Х.А. (ред.). Ветеринарная патология (5-е изд.). Филадельфия: Леа и Фебигер. стр. 1175–6. ISBN 978-0812107890.
  56. ^ Уиллис МБ (1989). «Наследование специфических скелетных и структурных дефектов» . В Уиллисе МБ (ред.). Генетика собаки. Великобритания: Книжный дом Хауэлла. стр. 119–120. ISBN 978-0876055519.
  57. ^ Паркер Х.Г., ФонХольдт Б.М., Киньон П. и др. (август 2009 г.). «Выраженный ретроген fgf4 связан с определяющей породу хондродисплазией у домашних собак». Наука . 325 (5943): 995–8. Бибкод : 2009Sci...325..995P. дои : 10.1126/science.1173275. ПМЦ 2748762 . ПМИД  19608863. 
  58. ^ Браунд К.Г., Гош П., Тейлор Т.К., Ларсен Л.Х. (сентябрь 1975 г.). «Морфологические исследования межпозвоночного диска собак. Отнесение бигля к ахондропластической классификации». Рез. Ветеринар. Наука . 19 (2): 167–72. дои : 10.1016/S0034-5288(18)33527-6. ПМИД  1166121.
  59. ^ Нильсен В.Х., Бендиксен С., Арнбьерг Дж. и др. (декабрь 2000 г.). «Аномальная функция пластинки роста у свиней, несущих доминантную мутацию коллагена типа X». Мамм. Геном . 11 (12): 1087–92. дои : 10.1007/s003350010212. PMID  11130976. S2CID  2786778.
  60. ^ Гидни Л. (май – июнь 1019 г.). «Самые ранние археологические свидетельства мутации анкон у овец из Лестера, Великобритания». Международный журнал остеоархеологии . 15 (27): 318–321. дои : 10.1002/oa.872. ISSN  1099-1212.

Внешние ссылки

Поищите ахондроплазию в Викисловаре, бесплатном словаре.