stringtranslate.com

Силденафил

Силденафил , продаваемый под торговой маркой Виагра , среди прочего, является лекарственным средством , используемым для лечения эректильной дисфункции и легочной артериальной гипертензии . [4] [8] Он также иногда используется не по назначению для лечения определенных симптомов вторичного феномена Рейно . [9] Неясно, эффективен ли он для лечения сексуальной дисфункции у женщин. [8] Его можно принимать перорально (глотать через рот), внутривенно (инъекция в вену) или сублингвально ( растворять под языком). [8] [10] Начало действия при приеме внутрь обычно наступает в течение двадцати минут и длится около двух часов. [8]

Распространенные побочные эффекты включают головные боли , изжогу и покраснение кожи. [8] Рекомендуется соблюдать осторожность лицам с сердечно-сосудистыми заболеваниями . [8] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают проблемы со зрением, потерю слуха и длительную эрекцию (приапизм), которые могут привести к повреждению полового члена . [8] Силденафил не следует принимать людям, принимающим доноры оксида азота, такие как нитроглицерин (тринитрат глицерина), так как это может привести к серьезному падению артериального давления . [8]

Силденафил действует путем блокирования фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ 5 ), фермента , способствующего распаду цГМФ , который регулирует кровоток в половом члене. [8] Для его действия требуется сексуальное возбуждение , и сам по себе он не вызывает и не усиливает сексуальное возбуждение. [8] Он также приводит к расширению кровеносных сосудов в легких. [8]

Компания Pfizer первоначально обнаружила этот препарат в 1989 году, когда искала средство для лечения стенокардии . [11] Он был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах и ​​Европейском союзе в 1998 году. [5] [8] [11] [12] В 2021 году это был 157-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 3  миллионов рецептов. [13] [14] Он доступен как дженерик . [15] [16] В Соединенном Королевстве он доступен без рецепта . [17]

Медицинское применение

Таблетка Виагры Pfizer в фирменной форме синего ромба

Сексуальная дисфункция

Основным показанием к применению силденафила является лечение эректильной дисфункции (неспособность поддерживать удовлетворительную эрекцию для завершения полового акта ). Его применение в настоящее время является одним из стандартных методов лечения эректильной дисфункции, в том числе у мужчин с сахарным диабетом . [18]

Сексуальная дисфункция, связанная с приемом антидепрессантов

Предварительные данные свидетельствуют о том, что силденафил может помочь мужчинам, страдающим эректильной дисфункцией , вызванной антидепрессантами . [19]

Легочная гипертензия

Хотя силденафил улучшает некоторые маркеры заболевания у людей с легочной артериальной гипертензией , он, по-видимому, не влияет на риск смерти или серьезных побочных эффектов. [20]

феномен Рейно

Силденафил и другие ингибиторы ФДЭ5 используются не по назначению для облегчения вазоспазма и лечения тяжелой ишемии и язв на пальцах рук и ног у людей с вторичным феноменом Рейно ; [9] [21] эти препараты обладают умеренной эффективностью в снижении частоты и продолжительности вазоспастических эпизодов. [9] По состоянию на 2016 год их роль в более общем плане при болезни Рейно не была ясна. [21]

Высотная болезнь

Силденафил показал определенный потенциал для улучшения результатов упражнений на больших высотах . Однако его общая эффективность не ясна. [22]

Высотный отек легких

Силденафил изучался при отеке легких на большой высоте (HAPE), но в настоящее время его применение по этому показанию не рекомендуется. [23]

Побочные эффекты

В клинических испытаниях наиболее распространенными побочными эффектами использования силденафила были головная боль , приливы , расстройство желудка , заложенность носа и нарушение зрения, включая светобоязнь и нечеткость зрения. [4] Некоторые пользователи силденафила жаловались на то, что видят все в синем цвете ( цианопсия ). [24] Эту цианопсию можно объяснить тем, что силденафил, хотя и селективен для ФДЭ5, имеет некоторое сродство к ФДЭ6, которая является фосфодиэстеразой, обнаруженной в сетчатке. Пациенты, принимающие препарат, могут испытывать нарушения цветового зрения. Некоторые жаловались на нечеткость и потерю периферического зрения . В июле 2005 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) обновило маркировку для Сиалиса, Левитры и Виагры, чтобы отразить небольшое количество пострегистрационных сообщений о внезапной потере зрения, признав при этом, что «...невозможно определить, были ли эти пероральные препараты для лечения эректильной дисфункции причиной потери зрения или проблема связана с другими факторами, такими как высокое кровяное давление или диабет, или с комбинацией этих проблем». [25] Тщательный обзор объединенных данных клинических испытаний, содержащих хорошо документированную информацию о дозе и продолжительности воздействия препарата для большого количества пациентов, не дает никаких доказательств повышенного риска неартериитной передней ишемической оптической нейропатии или других неблагоприятных глазных событий, связанных с использованием ингибиторов ФДЭ-5. [26]

Редкие, но серьезные побочные эффекты, обнаруженные в ходе пострегистрационного наблюдения, включают длительную эрекцию , сильное понижение артериального давления , инфаркт миокарда (сердечный приступ), желудочковые аритмии , инсульт , повышенное внутриглазное давление и внезапную потерю слуха . [4] В октябре 2007 года FDA объявило, что маркировка всех ингибиторов ФДЭ5 , включая силденафил, требует более заметного предупреждения о потенциальном риске внезапной потери слуха. [27]

Взаимодействия

Следует проявлять осторожность людям, которые также принимают ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ-инфекции . Ингибиторы протеазы подавляют метаболизм силденафила, эффективно увеличивая плазменные уровни силденафила, увеличивая частоту и тяжесть побочных эффектов. Тем, кто использует ингибиторы протеазы, рекомендуется ограничить использование силденафила не более чем одной дозой 25 мг каждые 48 часов. [4] Другие препараты, которые мешают метаболизму силденафила, включают эритромицин и циметидин , оба из которых также могут приводить к увеличению уровней полувыведения из плазмы. [28]

Одновременное применение силденафила и α1 - блокатора (обычно назначаемого при гипертонии или урологических заболеваниях, таких как доброкачественная гипертрофия предстательной железы ) может привести к снижению артериального давления, но этот эффект не возникает, если их принимать с интервалом не менее 4 часов. [29]

Противопоказания

Противопоказания включают: [4]

Силденафил не следует использовать, если сексуальная активность нежелательна из-за основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. [31]

Немедицинское использование

Использование в рекреационных целях

Популярность силденафила среди молодых людей возросла за эти годы. [32] Торговая марка силденафила, Виагра, широко известна в популярной культуре, а связь препарата с лечением эректильной дисфункции привела к его рекреационному использованию. [33] Причины такого использования включают убеждение, что препарат повышает либидо, улучшает сексуальную активность, [33] или навсегда увеличивает размер пениса. [34] Исследования эффектов силденафила при рекреационном использовании ограничены, но предполагают, что он оказывает незначительное влияние при использовании теми, у кого нет эректильной дисфункции. В одном исследовании было показано, что доза 25 мг не вызывает значительных изменений в качестве эрекции, но действительно сокращает постэякуляторное рефрактерное время . [35] Это исследование также отметило значительный эффект плацебо в контрольной группе. [35]

Непредписанное рекреационное использование силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 особенно распространено среди потребителей нелегальных наркотиков. [36] Иногда силденафил используется для нейтрализации эффектов других веществ, часто нелегальных. [33] Некоторые пользователи смешивают его с метилендиоксиметамфетамином ( МДМА , экстази), другими стимуляторами или опиатами в попытке компенсировать распространенный побочный эффект эректильной дисфункции, комбинация, известная как « секстазия », «рок-н-ролл», «молотобой» или «микс для трейловых атак». [33] Смешивание его с амилнитритом , другим вазодилататором , особенно опасно и потенциально смертельно. [33]

Исследования смены часовых поясов

Шнобелевская премия по авиации 2007 года была присуждена Патрисии В. Агостино, Сантьяго А. Плано и Диего А. Голомбеку из Национального университета Кильмеса , Аргентина, за открытие того, что силденафил помогает в лечении синдрома смены часовых поясов у хомяков . [37] [38]

Спорт

Профессиональные спортсмены были задокументированы, используя силденафил, полагая, что открытие их кровеносных сосудов обогатит их мышцы. В свою очередь, они считают, что это улучшит их выступления. [39] [40]

Аналоги

Ацетилденафил и другие синтетические структурные аналоги силденафила, которые являются ингибиторами ФДЭ5, были обнаружены в качестве примесей в ряде «травяных» афродизиаков, продаваемых без рецепта. [41] Эти аналоги не прошли никаких строгих испытаний, которые прошли такие препараты, как силденафил, и, таким образом, имеют неизвестные профили побочных эффектов. [42] Были предприняты некоторые попытки запретить эти препараты, но прогресс пока медленный, поскольку даже в тех юрисдикциях, где есть законы, направленные против дизайнерских наркотиков, законы разрабатываются для запрета аналогов нелегальных наркотиков, вызывающих злоупотребление, а не аналогов рецептурных лекарств. Однако по крайней мере одно судебное дело привело к изъятию продукта с рынка. [43]

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) запретило многочисленные продукты, выдаваемые за Eurycoma longifolia , которые на самом деле содержат только аналоги силденафила. [44] [45] [46] Продавцы таких поддельных трав обычно отвечают тем, что просто меняют названия своих продуктов.

Обнаружение в биологических жидкостях

Силденафил и/или N-десметилсилденафил, его основной активный метаболит, можно количественно определить в плазме, сыворотке или цельной крови для оценки фармакокинетического статуса у тех, кто получает препарат терапевтически, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании в случае смертельной передозировки. [47]

Механизм действия

Кристаллическая структура человеческого PDE5 со связанным силденафилом, запись PDB 1udt [48]

Силденафил защищает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) от деградации цГМФ-специфической фосфодиэстеразой типа 5 (ФДЭ5) в пещеристом теле . Оксид азота (NO) в пещеристом теле полового члена связывается с рецепторами гуанилатциклазы , что приводит к повышению уровня цГМФ, что приводит к расслаблению гладких мышц ( вазодилатации ) интимальных подушечек спиральных артерий . Это расслабление гладких мышц приводит к вазодилатации и увеличению притока крови в губчатую ткань полового члена, вызывая эрекцию. [49] Роберт Ф. Фурчготт , Ферид Мурад и Луи Игнарро получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1998 году за независимое исследование метаболического пути оксида азота при вазодилатации гладких мышц.

Молекулярный механизм релаксации гладких мышц включает фермент CGMP-зависимую протеинкиназу , также известную как PKG. Эта киназа активируется cGMP и фосфорилирует несколько мишеней в клетках гладких мышц, а именно фосфатазу легкой цепи миозина , RhoA , рецептор IP3 , фосфолипазу C и другие. [50] В целом, это приводит к снижению внутриклеточного кальция и десенсибилизации белков к воздействию кальция, вызывая релаксацию гладких мышц. [50]

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая отвечает за деградацию цГМФ в пещеристом теле . Молекулярная структура силденафила аналогична цГМФ и действует как конкурентный связывающий агент ФДЭ5 в пещеристом теле, что приводит к большему количеству цГМФ и усилению реакции полового члена на сексуальную стимуляцию. [49] [51] Без сексуальной стимуляции и, следовательно, отсутствия активации системы NO/цГМФ силденафил не должен вызывать эрекцию. Другие препараты, которые действуют по тому же механизму, включают тадалафил (Сиалис) и варденафил (Левитра).

Силденафил расщепляется в печени путем печеночного метаболизма с использованием ферментов цитохрома p450, в основном CYP450 3A4 (основной путь), но также CYP2C9 (второстепенный путь) печеночных изоферментов. Основным продуктом метаболизма этими ферментами является N-десметилированный силденафил, который далее метаболизируется. Этот метаболит также имеет сродство к рецепторам PDE, около 40% от сродства силденафила. Таким образом, метаболит отвечает за около 20% действия силденафила. Силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (около 80% введенной пероральной дозы) и в меньшей степени с мочой (около 13% введенной пероральной дозы). При приеме с жирной пищей абсорбция снижается; время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме, увеличивается примерно на один час, а сама максимальная концентрация уменьшается почти на треть. [52]

Способ применения

Химический синтез

Этапы подготовки к синтезу силденафила следующие: [54]

  1. Метилирование этилового эфира 3-пропилпиразол-5-карбоновой кислоты горячим диметилсульфатом
  2. Гидролиз с водным гидроксидом натрия (NaOH) до свободной кислоты
  3. Нитрация олеумом /дымящей азотной кислотой
  4. Образование карбоксамида при кипячении тионилхлорида /NH 4 OH
  5. Восстановление нитрогруппы до аминогруппы​
  6. Ацилирование 2-этоксибензоилхлоридом
  7. Циклизация
  8. Сульфирование до хлорсульфонильного производного
  9. Конденсация с 1-метилпиперазином.

История

Силденафил (соединение UK-92,480) был синтезирован группой химиков-фармацевтов во главе с Саймоном Кэмпбеллом [55], работавшими в исследовательском центре Pfizer в Сэндвиче, Кент , в Англии. Первоначально он изучался для использования при гипертонии (высоком кровяном давлении) и стенокардии (симптоме ишемической болезни сердца ). [56] Первые клинические испытания проводились в больнице Морристона в Суонси . [57] Клинические испытания I фазы под руководством Яна Остерлоха показали, что препарат мало влияет на стенокардию, но может вызывать выраженную эрекцию полового члена . [58] [59] Поэтому Pfizer решила продавать его для лечения эректильной дисфункции, а не стенокардии; это решение стало часто цитируемым примером перепозиционирования препарата . [60] [61] Препарат был запатентован в 1996 году, одобрен для использования при эректильной дисфункции FDA 27 марта 1998 года, став первым пероральным средством, одобренным для лечения эректильной дисфункции в Соединенных Штатах, и предложенным для продажи в Соединенных Штатах позднее в том же году. [62] Вскоре он стал очень успешным: годовые продажи Виагры достигли пика в 2008 году и составили 1,934 миллиарда долларов США. [63] [ globalize ]

Подделки

Поддельная Виагра, несмотря на то, что она обычно дешевле, [64] может содержать вредные вещества или вещества, которые влияют на действие Виагры, такие как синие чернила для принтера, амфетамины , метронидазол , борную кислоту и крысиный яд . [65]

Виагра — одно из самых подделываемых лекарств в мире. [66] [67] Согласно исследованию компании Pfizer, проведенному в 2012 году, около 80% сайтов, заявляющих о продаже Виагры, продавали подделки. [65]

В пресс-релизе за октябрь 2023 года говорилось, что лекарства от эректильной дисфункции были наиболее часто изымаемыми препаратами Интерполом [ 68], на долю которых пришлось 22% изъятий. [69] Международные сети могут быть активны. [70] [71]

Общество и культура

Маркетинг и продажи

Большая упаковка поддельной Виагры

В США, несмотря на то, что силденафил доступен только по рецепту врача, его рекламировали напрямую потребителям по телевидению (как известно, его одобрили бывший сенатор США Боб Доул и звезда футбола Пеле ). Многочисленные сайты в Интернете предлагают Виагру для продажи после «онлайн-консультации», часто простого веб-опросника. [72] [73] Название Виагра стало настолько известным, что многие поддельные афродизиаки теперь называют себя « травяной виагрой » или представлены в виде синих таблеток, имитирующих форму и цвет продукта Pfizer. Виагру также неофициально называют «витамином V», «голубой пилюлей» или «голубым бриллиантом», а также имеют различные другие прозвища.

Виагра и другие продукты для лечения сексуальной дисфункции, называемые сексофармацевтиками, размножили новые типы специализированного маркетинга для таких продуктов. [74] Виагра и подобные рецептурные фармацевтические препараты продвигались с помощью изображений в СМИ до такой степени, что стали культурной иконой, в то время это было относительно новое явление, которое было разрешено только в Соединенных Штатах и ​​Новой Зеландии и которое, как полагают, внесло значительный вклад в нормы, касающиеся мужской сексуальности. [75] Один автор отмечает, что хотя действие Виагры ограничивается только кровеносными сосудами полового члена, реклама обычно использует образы пар, обнимающихся, улыбающихся и танцующих, при этом автор утверждает, что фармацевтические компании обманывали, используя такую ​​рекламу. [76]

В 2000 году продажи Виагры составляли 92% мирового рынка рецептурных таблеток от эректильной дисфункции. [77] К 2007 году глобальная доля Виагры упала примерно до 50% [78] из-за нескольких факторов, включая выход на рынок Сиалиса и Левитры, а также нескольких подделок и клонов, а также сообщений о потере зрения у людей, принимающих ингибиторы ФДЭ5. [79] [80] В 2008 году FDA заставило Pfizer удалить Viva Cruiser , рекламную игру Виагры, из Forbes после того, как игра не раскрыла информацию о рисках, связанных с препаратом. [81] [82]

В феврале 2007 года было объявлено, что Boots , британская аптечная сеть, попробует продавать Виагру без рецепта в магазинах Манчестера, Англия . Мужчины в возрасте от 30 до 65 лет смогут купить четыре таблетки после консультации с фармацевтом . [83] В 2017 году Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) приняло закон, который расширил это по всей стране, [84] разрешив продавать определенную фирменную формулу силденафила, Виагра Коннект (50 мг), без рецепта и по всей Великобритании с начала 2018 года. Хотя продажа по-прежнему зависит от консультации с фармацевтом, другие ограничения из испытания были сняты, что позволяет клиентам старше 18 лет приобретать неограниченное количество таблеток. [85] Решение было принято отчасти для сокращения онлайн-продаж поддельных и потенциально опасных средств для лечения эректильной дисфункции.

В мае 2013 года компания Pfizer , производитель Виагры, сообщила агентству Associated Press, что начнет продавать препарат напрямую на своем веб-сайте. [86]

Патенты Pfizer на Виагру истекли за пределами США в 2012 году; в США они должны были истечь, но Pfizer урегулировала судебный спор с Mylan и Teva, которые согласились, что обе компании могут представить дженерики в США 11 декабря 2017 года. [87] [88] В декабре 2017 года Pfizer выпустила собственную дженерик-версию Виагры. [89] [90]

По состоянию на 2018 год Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило пятнадцать производителей лекарств для продажи дженериков силденафила в Соединенных Штатах. Семь из этих компаний базируются в Индии. [91] [92]

Региональные проблемы

Соединенные Штаты

В 1992 году компания Pfizer подала патент на вещество силденафил и его использование для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. [93] Он будет продаваться как Revatio. Патент был опубликован в 1993 году и истек в 2012 году. Патент на Revatio (показанный при легочной артериальной гипертензии, а не при эректильной дисфункции) истек в конце 2012 года. Дженерики этой низкодозированной формы силденафила были доступны в США от ряда производителей, включая Greenstone, Mylan и Watson, с начала 2013 года. [94] Поставщики медицинских услуг могут назначать дженерик силденафила для лечения эректильной дисфункции. [95] Некоторое время дженерик не был доступен в тех же дозировках, что и фирменная Виагра, поэтому использование дозировок, обычно необходимых для лечения ЭД, требовало от пациентов приема нескольких таблеток. [95]

В 1994 году компания Pfizer подала патент на использование силденафила для лечения эректильной дисфункции. [96] Препарат будет продаваться под названием Виагра. Этот патент был опубликован в 2002 году и истек в 2019 году. Teva подала в суд, чтобы аннулировать последний патент, но Pfizer выиграла дело в федеральном окружном суде в августе 2011 года. [97] Соглашение с Pfizer позволило Teva начать поставлять дженерик в декабре 2017 года. [95]

В Соединенных Штатах компания Pfizer получила два патента на силденафил: один для его показания к лечению сердечно-сосудистых заболеваний (продается как Revatio), а другой для его показания к лечению эректильной дисфункции (продается как Viagra). Вещество одинаково под обоими торговыми марками. [95]

Силденафил доступен в качестве дженерика в Соединенных Штатах, предназначенного для лечения легочной артериальной гипертензии. [95]

В США Revatio и Viagra продаются компанией Viatris после того, как Upjohn отделилась от Pfizer. [98] [99] [100] [101]

Бразилия

Патент Pfizer на цитрат силденафила истек в Бразилии в 2010 году. [102]

Канада

В Канаде патент Pfizer 2,324,324 на препарат Revatio (силденафил, используемый для лечения легочной гипертензии) был признан недействительным Федеральным судом в июне 2010 года по заявлению Ratiopharm Inc. [103] [104]

8 ноября 2012 года Верховный суд Канады постановил, что патент Pfizer 2,163,446 на Виагру был недействительным с самого начала, поскольку компания не предоставила полного раскрытия в своей заявке. Решение Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. указало на раздел 27(3)(b) Закона о патентах, который требует, чтобы раскрытие включало достаточную информацию, «чтобы позволить любому лицу, квалифицированному в области искусства или науки, к которой оно относится», предоставить ее. Далее он добавил: «В соответствии с политикой и обоснованным толкованием закона патентообладателям не может быть разрешено «обыгрывать» систему таким образом. Это, на мой взгляд, является ключевым вопросом в этой апелляции». [105]

Teva Canada выпустила Ново-Силденафил, дженерик Виагры, в тот день, когда Верховный суд Канады огласил свое решение. [106] [107] [108] Чтобы оставаться конкурентоспособной, Pfizer затем снизила цену Виагры в Канаде. [109] Однако 9 ноября 2012 года Pfizer подала ходатайство о повторном слушании апелляции в Верховный суд Канады, [110] на том основании, что суд случайно превысил свою юрисдикцию, аннулировав патент. [111] Наконец, 22 апреля 2013 года Верховный суд Канады полностью аннулировал патент Pfizer. [112]

Китай

Производство и продажа препаратов на основе цитрата силденафила широко распространены в Китае, где патентные права компании Pfizer не получили широкого распространения.

Египет

Египет одобрил продажу Виагры в 2002 году, но вскоре после этого разрешил местным компаниям производить дженерики этого препарата, сославшись на интересы бедных людей, которые не смогли бы позволить себе цену Pfizer. [113]

Евросоюз

Таблетки Силденафил 100 миллиграмм (отпускаются по рецепту в Европейском Союзе)

Патент Pfizer на силденафил цитрат истек в некоторых странах-членах Европейского Союза, Австрии, Дании, Франции, Германии, Ирландии, Италии, Нидерландах, Испании, Швеции, Соединенном Королевстве и Швейцарии в июне 2013 года. [114] [115] [116] Британский патент Pfizer на использование ингибиторов ФДЭ5 (см. ниже) для лечения импотенции был признан недействительным в 2000 году из-за очевидности ; это решение было поддержано апелляцией в 2002 году. [117] [118]

Индия

Производство и продажа препаратов силденафила цитрата, известных как «дженерик Виагра», распространены в Индии, где патентная претензия Pfizer не применяется. Торговые марки включают Kamagra ( Ajanta Pharma ), Silagra ( Cipla ), Edegra ( Sun Pharmaceutical ), Penegra ( Zydus Cadila ), Manly (Cooper Pharma) и Zenegra ( Alkem Laboratories ).

Новая Зеландия

Силденафил был переклассифицирован в Новой Зеландии в 2014 году, так что его можно было купить без рецепта у фармацевта. Считается, что это снизило продажи через Интернет и было безопаснее, поскольку мужчины могли быть направлены на медицинскую консультацию, если это было необходимо. [119]

Южная Корея

В 1999 году Южная Корея выдала Pfizer два патента, связанных с силденафилом. Первый документ гарантировал единоличное производство и продажу вещества до 2012 года, в то время как второй давал Pfizer исключительное право на использование силденафила для лечения эректильной дисфункции до 2014 года. [120] В 2011 году Hanmi Pharmaceutical и CJ CheilJedang подали иск против патента на исключительное использование. Корейская судебная система вынесла решение против Pfizer в июне 2012 года, разрешив беспрепятственное внутреннее производство дженерика рецептурного силденафила. [121]

В 2012 году Виагра потеряла свои позиции самого продаваемого средства для лечения эректильной дисфункции в Южной Корее. Это развитие было во многом обусловлено «введением дженериков». Дженерик силденафила стал общедоступным в мае. Продажи PalPal компанией Hanmi Pharmaceuticals составили ₩22 млрд или около 86% доли рынка Виагры в том году. [122] К 2017 году было доступно более 50 дженериков силденафила. В течение этого года продажи Виагры упали до 38% от продаж Palpal. [123]

Великобритания

В 2016 году в Англии было выписано 2 958 199 рецептов на силденафил по сравнению с 1 042 431 в 2006 году. [124]

В 2018 году препарат Виагра Коннект, особая формула силденафила, продаваемая компанией Pfizer, стала доступна для продажи без рецепта в Великобритании [85] в попытке расширить доступность и снизить спрос на поддельную продукцию.

Ссылки

  1. ^ "Использование силденафила во время беременности". Drugs.com . 7 октября 2019 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2020 г. Получено 6 октября 2020 г.
  2. ^ "Виагра 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 7 августа 2020 г. . Получено 6 октября 2020 г. .
  3. ^ "Виагра Коннект 50 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 5 декабря 2017 г. Архивировано из оригинала 9 октября 2020 г. Получено 6 октября 2020 г.
  4. ^ abcdefg "Виагра-силденафил цитрат таблетка, покрытая пленочной оболочкой". DailyMed . Архивировано из оригинала 13 августа 2020 г. Получено 6 октября 2020 г.
  5. ^ ab "Viagra EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 11 октября 2020 г. Получено 6 октября 2020 г.
  6. ^ "Revatio EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 11 ноября 2020 г. Получено 6 октября 2020 г.
  7. ^ Nichols DJ, Muirhead GJ, Harness JA (6 марта 2002 г.). «Фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь здоровыми мужчинами: абсолютная биодоступность, влияние пищи и пропорциональность дозы». British Journal of Clinical Pharmacology . 53 (Suppl 1): 5S–12S. doi :10.1046/j.0306-5251.2001.00027.x. PMC 1874258 . PMID  11879254. 
  8. ^ abcdefghijkl "Силденафил цитрат". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 23 апреля 2020 г. Получено 1 декабря 2014 г.
  9. ^ abc Roustit M, Blaise S, Allanore Y, Carpentier PH, Caglayan E, Cracowski JL (октябрь 2013 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 для лечения вторичного феномена Рейно: систематический обзор и метаанализ рандомизированных исследований». Annals of the Rheumatic Diseases . 72 (10): 1696–9. doi :10.1136/annrheumdis-2012-202836. PMID  23426043. S2CID  33666968. Ингибиторы PDE-5, по-видимому, обладают значительной, но умеренной эффективностью при вторичном [феномене Рейно].
  10. ^ ab Deveci S, Peşkircioğlu L, Aygün C, Tekin MI, Dirim A, Ozkardeş H (ноябрь 2004 г.). «Сублингвальный силденафил в лечении эректильной дисфункции: более быстрое начало действия при меньшей дозе». International Journal of Urology . 11 (11): 989–92. doi :10.1111/j.1442-2042.2004.00933.x. PMID  15509203. S2CID  28302024.
  11. ^ ab Goldstein I, Burnett AL, Rosen RC, Park PW, Stecher VJ (январь 2019 г.). «Удачная история силденафила: неожиданная пероральная терапия эректильной дисфункции». Sexual Medicine Reviews . 7 (1): 115–128. doi : 10.1016/j.sxmr.2018.06.005. PMID  30301707. S2CID  52945888.
  12. ^ "Пакет одобрения препарата: Виагра (цитрат силденафила) NDA #020895". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 27 марта 1998 г. Архивировано из оригинала 31 марта 2021 г. Получено 15 февраля 2021 г.
  13. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  14. ^ "Силденафил - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Архивировано из оригинала 8 июля 2020 г. Получено 14 января 2024 г.
  15. ^ Гордон С. (11 декабря 2017 г.). «Дженерик Виагра: сегодня на рынке появились две версии силденафила». CBS News . Архивировано из оригинала 25 ноября 2018 г. Получено 24 ноября 2018 г.
  16. ^ "Competitive Generic Theraprovals". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 3 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 12 февраля 2022 г. Получено 6 марта 2023 г.
  17. ^ LaMattina J. «С Виагрой, которая теперь продается без рецепта в Великобритании, последуют ли США примеру?». Forbes . Архивировано из оригинала 25 ноября 2018 г. Получено 24 ноября 2018 г.
  18. ^ Варди М, Нини А (январь 2007 г.). «Ингибиторы фосфодиэстеразы при эректильной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2009 (1): CD002187. doi :10.1002/14651858.CD002187.pub3. PMC 6718223. PMID  17253475 . 
  19. ^ Taylor MJ, Rudkin L, Bullemor-Day P, Lubin J, Chukwujekwu C, Hawton K (май 2013 г.). «Стратегии управления сексуальной дисфункцией, вызванной приемом антидепрессантов». База данных систематических обзоров Кокрейна (5): CD003382. doi : 10.1002/14651858.CD003382.pub3 . PMID  23728643. Архивировано из оригинала 10 октября 2020 г. . Получено 30 ноября 2019 г. .
  20. ^ Wang RC, Jiang FM, Zheng QL, Li CT, Peng XY, He CY и др. (март 2014 г.). «Эффективность и безопасность лечения силденафилом при легочной артериальной гипертензии: систематический обзор». Respiratory Medicine . 108 (3): 531–7. doi : 10.1016/j.rmed.2014.01.003 . PMID  24462476. Архивировано из оригинала 29 августа 2021 г. Получено 5 ноября 2016 г.
  21. ^ аб Линнеманн Б, Эрбе М (2016). «Феномен Рейно и цифровая ишемия - фармакологический подход и альтернативные варианты лечения». ВАСА. Zeitschrift für Gefässkrankheiten . 45 (3): 201–12. дои : 10.1024/0301-1526/a000526. PMID  27129065. Ингибиторы фосфодиэстеразы (например, силденафил) также могут улучшить симптомы [феномена Рейно] и заживление язв.
  22. ^ Dang ZC, Yang Z, Liu S, Du GM, Jin L, Zhao ZZ (февраль 2024 г.). «Эффективность силденафила у здоровых людей при высотной гипоксии в покое и во время упражнений: метаанализ». Experimental and Therapeutic Medicine . 27 (2): 88. doi :10.3892/etm.2024.12376. PMC 10809317 . PMID  38274336. 
  23. ^ Nieto Estrada VH, Molano Franco D, Medina RD, Gonzalez Garay AG, Martí-Carvajal AJ, Arevalo-Rodriguez I (июнь 2017 г.). «Вмешательства для профилактики высотной болезни: Часть 1. Часто используемые классы лекарств». База данных систематических обзоров Cochrane . 6 (12): CD009761. doi :10.1002/14651858.CD009761.pub2. PMC 6481751. PMID  28653390 . 
  24. ^ "Viagra and Vision". VisionWeb. 29 октября 2001 г. Архивировано из оригинала 10 июня 2017 г. Получено 5 ноября 2016 г.
  25. ^ "FDA обновляет маркировку Виагры, Сиалиса и Левитры в связи с редкими пострегистрационными сообщениями о проблемах со зрением" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 8 июля 2005 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Получено 5 ноября 2016 г.
  26. ^ Laties AM (январь 2009 г.). «Нарушения зрения и ингибиторы фосфодиэстеразы типа 5: обзор имеющихся на сегодняшний день доказательств». Безопасность лекарств . 32 (1): 1–18. doi :10.2165/00002018-200932010-00001. PMID  19132801. S2CID  207296076.
  27. ^ "FDA объявляет о пересмотре инструкций по применению Cialis, Levitra и Viagra". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 18 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 22 октября 2016 г. Получено 5 ноября 2016 г.
  28. ^ Schwartz BG, Kloner RA (июль 2010 г.). «Лекарственные взаимодействия с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, используемыми для лечения эректильной дисфункции или легочной гипертензии». Circulation . 122 (1): 88–95. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.944603 . PMID  20606131. ​​S2CID  13207143.
  29. ^ Kloner RA (декабрь 2005 г.). «Фармакология и эффекты взаимодействия ингибиторов фосфодиэстеразы 5 с другими препаратами: фокус на взаимодействиях с альфа-блокаторами». Американский журнал кардиологии . 96 (12B): 42M–46M. doi :10.1016/j.amjcard.2005.07.011. PMID  16387566.
  30. ^ Cheitlin MD, Hutter AM, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell RO и др. (январь 1999 г.). «Документ экспертного консенсуса ACC/AHA. Использование силденафила (Виагры) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологии/Американская кардиологическая ассоциация». Журнал Американского колледжа кардиологии . 33 (1): 273–82. doi : 10.1016/S0735-1097(98)00656-1 . PMID  9935041.
  31. ^ "Виагра (цитрат силденафила): побочные эффекты, взаимодействия, предупреждения, дозировка и применение". RxList . Архивировано из оригинала 12 июля 2018 г. Получено 11 июля 2018 г.
  32. ^ Peterson K (21 марта 2001 г.). «Молодые люди добавляют Виагру в свой наркотический арсенал». USA Today . Архивировано из оригинала 4 сентября 2014 г. Получено 27 декабря 2013 г.
  33. ^ abcde Смит КМ, Романелли Ф (2005). «Рекреационное использование и неправильное использование ингибиторов фосфодиэстеразы 5». Журнал Американской ассоциации фармацевтов . 45 (1): 63–72, тест 73–5. doi :10.1331/1544345052843165. PMID  15730119.
  34. ^ "Силденафил не повлияет на либидо - факт!". Архивировано из оригинала 21 августа 2016 года . Получено 15 июля 2016 года .
  35. ^ ab Mondaini N, Ponchietti R, Muir GH, Montorsi F, Di Loro F, Lombardi G, et al. (июнь 2003 г.). «Силденафил не улучшает сексуальную функцию у мужчин без эректильной дисфункции, но сокращает посторгазмическое рефрактерное время». International Journal of Impotence Research . 15 (3): 225–8. doi :10.1038/sj.ijir.3901005. PMID  12904810. S2CID  22508049.
  36. ^ McCambridge J, Mitcheson L, Hunt N, Winstock A (март 2006 г.). «Рост популярности Виагры среди британских потребителей запрещенных наркотиков: данные 5-летнего опроса». Drug and Alcohol Review . 25 (2): 111–3. doi :10.1080/09595230500537167. PMID  16627299. S2CID  40250895.
    - Элой-Стивен МЛ, Чаннавирайя Н, Христос ПДж, Финкель М, Редди Р (ноябрь 2007 г.). «Играет ли употребление марихуаны роль в рекреационном использовании силденафила?». Журнал семейной практики . 56 (11): E1-4. PMID  17976333.
  37. ^ "Лауреаты Шнобелевской премии 2007 года". Невероятные исследования. 4 октября 2007 г. Архивировано из оригинала 26 января 2013 г. Получено 10 февраля 2009 г.
  38. ^ Agostino PV, Plano SA, Golombek DA (июнь 2007 г.). «Силденафил ускоряет повторную подстройку циркадных ритмов после перехода на более легкие режимы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (23): 9834–9. Bibcode : 2007PNAS..104.9834A. doi : 10.1073 /pnas.0703388104 . PMC 1887561. PMID  17519328. 
  39. ^ Томпсон Т, Ред К, О'Кифф М, Винтон Н (10 июня 2008 г.). "Источник: Роджер Клеменс, ведущий программы "Спортсмены принимают Виагру, чтобы повысить производительность на поле". Daily News . Архивировано из оригинала 14 августа 2020 г. Получено 10 февраля 2009 г.
  40. ^ Busbee J (28 ноября 2012 г.). «Брэндон Маршалл из Bears говорит, что некоторые игроки НФЛ используют Виагру… НА ПОЛЕ». Yahoo! Sports . Архивировано из оригинала 5 марта 2016 г. Получено 28 ноября 2012 г.
  41. ^ Venhuis BJ, de Kaste D (октябрь 2012 г.). «К десятилетию обнаружения новых аналогов силденафила, тадалафила и варденафила в пищевых добавках: история, аналитические аспекты и риски для здоровья». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 69 : 196–208. doi :10.1016/j.jpba.2012.02.014. PMID  22464558.
  42. ^ Oh SS, Zou P, Low MY, Koh HL (ноябрь 2006 г.). «Обнаружение аналогов силденафила в растительных продуктах для лечения эректильной дисфункции». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды. Часть A. 69 ( 21): 1951–8. Bibcode : 2006JTEHA..69.1951S. doi : 10.1080/15287390600751355. PMID  16982533. S2CID  40831895.
  43. ^ Venhuis BJ, Blok-Tip L, de Kaste D (май 2008). «Дизайнерские препараты в растительных афродизиаках». Forensic Science International . 177 (2–3): e25-7. doi :10.1016/j.forsciint.2007.11.007. PMID  18178354.
  44. ^ "Письмо FDA дистрибьютору Libidus". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 11 июля 2006 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
  45. ^ «FDA предупреждает потребителей об опасных ингредиентах в «диетических добавках», рекламируемых для улучшения сексуальной функции». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 12 июля 2006 г. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г.
  46. ^ "Скрытые риски эректильной дисфункции "лечение" продается онлайн". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 21 февраля 2009 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. Получено 8 декабря 2020 г.
  47. ^ R. Baselt, Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man , 9-е издание, Biomedical Publications, Seal Beach, CA, 2011, стр. 1552–53. "Силденафил" (PDF) . Biomedical Publications . Архивировано из оригинала (PDF) 10 сентября 2011 г. . Получено 1 июля 2011 г. .
  48. ^ Sung BJ, Hwang KY, Jeon YH, Lee JI, Heo YS, Kim JH и др. (сентябрь 2003 г.). «Структура каталитического домена человеческой фосфодиэстеразы 5 со связанными молекулами лекарств». Nature . 425 (6953): 98–102. Bibcode :2003Natur.425...98S. doi :10.1038/nature01914. PMID  12955149. S2CID  4404590.
  49. ^ ab Webb DJ, Freestone S, Allen MJ, Muirhead GJ (март 1999 г.). «Цитрат силденафила и препараты для снижения артериального давления: результаты исследований взаимодействия лекарственных средств с органическим нитратом и антагонистом кальция». Американский журнал кардиологии . 83 (5A): 21C–28C. doi :10.1016/S0002-9149(99)00044-2. PMID  10078539.
  50. ^ ab Francis SH, Busch JL, Corbin JD, Sibley D (сентябрь 2010 г.). "cGMP-зависимые протеинкиназы и cGMP фосфодиэстеразы в действии оксида азота и cGMP". Pharmacological Reviews . 62 (3): 525–63. doi :10.1124/pr.110.002907. PMC 2964902 . PMID  20716671. 
  51. ^ Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RC, Steers WD, Wicker PA (май 1998 г.). «Пероральный силденафил в лечении эректильной дисфункции. Группа по изучению силденафила». The New England Journal of Medicine . 338 (20): 1397–1404. doi : 10.1056/NEJM199805143382001 . PMID  9580646.
  52. ^ "Viagra Clinical Pharmacology". RxList.com. 2008. Архивировано из оригинала 14 января 2012 года . Получено 20 августа 2008 года .
  53. ^ Эрдли И, Эллис П, Булелл М, Вульф М (2002). «Начало и продолжительность действия силденафила для лечения эректильной дисфункции». British Journal of Clinical Pharmacology . 53 (Suppl 1): 61S–65S. doi :10.1046/j.0306-5251.2001.00034.x. PMC 1874251. PMID  11879261 . 
  54. ^ Dunn PJ (2005). «Синтез коммерческих ингибиторов фосфодиэстеразы(V)». Org Process Res Dev . 2005 (1): 88–97. doi :10.1021/op040019c. S2CID  93589067.
  55. ^ "Ученый, разработавший Виагру, получает рыцарское звание в новогодние почести". The Pharmaceutical Journal . Royal Pharmaceutical Society. 2014. doi :10.1211/pj.2014.20067494. ISSN  2053-6186. Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Получено 14 января 2023 года .
  56. ^ Ghofrani HA, Osterloh IH, Grimminger F (август 2006 г.). «Силденафил: от стенокардии до эректильной дисфункции, легочной гипертензии и далее». Nat Rev Drug Discov . 5 (8): 689–702. doi :10.1038/nrd2030. PMC 7097805. PMID 16883306  . 
  57. ^ "Исследования". ABM . Совет по здравоохранению университета Abertawe Bro Morgannwg. 4 июля 2008 г. Архивировано из оригинала 26 сентября 2008 г. Получено 6 августа 2008 г. Наши врачи регулярно предлагают пациентам возможность принять участие в испытаниях новых препаратов и методов лечения. Больница Morriston в Суонси была первой в мире, где были испытаны Виагры!
  58. ^ Boolell M, Allen MJ, Ballard SA, Gepi-Attee S, Muirhead GJ, Naylor AM и др. (июнь 1996 г.). «Силденафил: перорально активный ингибитор циклической ГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 для лечения эректильной дисфункции полового члена». Международный журнал исследований импотенции . 8 (2): 47–52. PMID  8858389.
  59. ^ Terrett NK, Bell AS, Brown D, Elllis P (1996). «Силденафил (Виагра), мощный и селективный ингибитор цГМФ фосфодиэстеразы типа 5, полезный для лечения мужской эректильной дисфункции». Bioorg Med Chem Lett . 6 (15): 1819–24. doi :10.1016/0960-894X(96)00323-X.
  60. ^ Ashburn TT, Thor KB (август 2004 г.). «Репозиционирование лекарств: выявление и разработка новых применений существующих лекарств». Nature Reviews. Drug Discovery . 3 (8): 673–83. doi :10.1038/nrd1468. PMID  15286734. S2CID  205475073.
  61. ^ Институт медицины (2014). Перепрофилирование и перепозиционирование лекарств: резюме семинара. National Academies Press. ISBN 9780309302043. Архивировано из оригинала 22 апреля 2019 . Получено 11 июня 2017 .
  62. ^ Клинг Дж. (1998). «От гипертонии к стенокардии и к Виагре». Mod. Drug Discov . 1 : 31–38. ISSN  1532-4486. OCLC  41105083.
  63. ^ "Части финансового отчета за 2010 год". Архивировано из оригинала 10 июня 2019 года . Получено 15 июля 2016 года .
  64. ^ «Изъято рекордное количество поддельной Виагры». www.bbc.com . 12 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 19 ноября 2016 г. Получено 26 декабря 2016 г.
  65. ^ ab Amerman D (22 мая 2012 г.). «Поддельные Виагра, Сиалис, Левитра: Полное руководство». AccessRx . Архивировано из оригинала 10 января 2017 г. . Получено 10 января 2017 г. .
  66. ^ Moran B (20 августа 2013 г.). «Борьба с поддельными лекарствами — NOVA Next | PBS». PBS NOVA Next. Архивировано из оригинала 10 января 2017 г. Получено 10 января 2017 г.
  67. ^ Somra G (31 августа 2015 г.). «Интернет-аптеки подозреваются в продаже поддельных лекарств». CNN. Архивировано из оригинала 10 января 2017 г. Получено 10 января 2017 г.
  68. ^ «Препараты для лечения эректильной дисфункции — наиболее часто изымаемые наркотики в ходе глобальных операций, сообщает Интерпол». Forbes .
  69. ^ "Глобальные незаконные лекарства, на которые нацелена операция ИНТЕРПОЛА". Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 г. Получено 10 декабря 2023 г.
  70. ^ «Искусственный интеллект израильского производства раскрывает международную сеть поддельной Виагры». 19 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 г. Получено 10 декабря 2023 г.
  71. ^ "В порту Лос-Анджелеса/Лонг-Бич изъяты поддельные таблетки Виагры, обувь, ремни, автомобильные эмблемы и наушники на сумму более 32 миллионов долларов | Таможенная и пограничная служба США". Архивировано из оригинала 10 декабря 2023 г. . Получено 10 декабря 2023 г. .
  72. ^ Ciment J (ноябрь 1999 г.). «Ситуация в области здравоохранения в странах бывшего коммунистического блока ужасная, заявляет ЮНИСЕФ». BMJ . 319 (7221): 1324. doi :10.1136/bmj.319.7221.1324g. PMC 1174637 . PMID  10567131. 
  73. ^ Devine A (29 сентября 2008 г.). «Химики планируют продавать Виагру в интернете». Daily Record . Архивировано из оригинала 1 ноября 2012 г. Получено 30 апреля 2012 г.
  74. ^ Гуревич М., Кормье Н., Лидхэм У., Браун-Бауэрс А. (август 2018 г.). «Сексуальная дисфункция или сексуальная дисциплина? Использование сексофармацевтических препаратов мужчинами в качестве профилактики и повышения квалификации». Феминизм и психология . 28 (3): 309–330. doi : 10.1177/0959353517750682. ISSN  0959-3535. S2CID  149254089.
  75. ^ Варес Т., Браун В. (июль 2006 г.). «Распространяя слово, но что это за слово? Виагра и мужская сексуальность в популярной культуре». Sexualities . 9 (3): 315–332. doi :10.1177/1363460706065055. ISSN  1363-4607. S2CID  146569195.
  76. ↑ Tiefer L (1 мая 2001 г.). «Новый взгляд на сексуальные проблемы женщин: почему новый? Почему сейчас?». Журнал исследований секса . 38 (2): 89–96. doi :10.1080/00224490109552075. ISSN  0022-4499. S2CID  144377564.
  77. ^ Кит А. (2000). «Экономика Виагры». Health Affairs . 19 (2): 147–57. doi : 10.1377/hlthaff.19.2.147 . PMID  10718028.
  78. ^ McGuire S (1 января 2007 г.). «Cialis набирает долю рынка во всем мире». Medical Marketing & Media . Haymarket Media. Архивировано из оригинала 3 января 2009 г. Получено 10 февраля 2009 г.
  79. ^ Mullin R (20 июня 2005 г.). "Виагра". Chemical & Engineering News . 83 (25). Архивировано из оригинала 12 октября 2008 г. Получено 20 августа 2008 г.
  80. ^ Berenson A (4 декабря 2005 г.). «Продажи лекарств от импотенции падают, вопреки ожиданиям». The New York Times . Архивировано из оригинала 11 октября 2007 г. Получено 20 августа 2008 г.
  81. ^ "Pfizer Courting More Controversy with Viagra 'Advergaming'". CBS News . 3 сентября 2008 г. Архивировано из оригинала 19 декабря 2019 г. Получено 19 декабря 2019 г.
  82. ^ "FDA устроило Pfizer нелегкую игру с Виагрой". Engadget . 24 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 6 мая 2018 г. Получено 19 декабря 2019 г.
  83. ^ "Over-the-counter Viagra piloted". BBC News . 11 февраля 2007 г. Архивировано из оригинала 9 января 2009 г. Получено 10 февраля 2009 г.
  84. ^ «Виагру можно продавать без рецепта». BBC News . 28 ноября 2017 г. Архивировано из оригинала 22 февраля 2021 г. Получено 5 апреля 2018 г.
  85. ^ ab "Виагра теперь доступна без рецепта в Великобритании". The Independent . 27 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 26 марта 2021 г. Получено 5 апреля 2018 г.
  86. ^ "Pfizer будет продавать Виагру онлайн, впервые для Big Pharma: AP". CBS News . Associated Press. Архивировано из оригинала 8 декабря 2013 года . Получено 6 мая 2013 года .
  87. ^ Helfand C (14 апреля 2015 г.). «Грядущая угроза дженериков бренду Виагры компании Pfizer стала еще страшнее». FiercePharma . Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 г. . Получено 9 сентября 2017 г. .
  88. ^ "Виагра станет дженериком в 2017 году согласно соглашению с Pfizer". CBS News . 17 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Получено 19 ноября 2017 г.
  89. ↑ Nocera J (6 декабря 2017 г.). «Секс, наркотики и эта маленькая синяя таблетка». Bloomberg. Архивировано из оригинала 6 декабря 2017 г. Получено 10 декабря 2017 г.
  90. ^ Мукерджи С. (6 декабря 2017 г.). «Почему Pfizer собирается сократить цену Виагры вдвое». Fortune . Архивировано из оригинала 7 декабря 2017 г. Получено 6 декабря 2017 г.
  91. ^ Чандна Х (7 августа 2018 г.). «Pfizer теряет патент на препарат Виагра, индийские компании готовятся к выпуску копий: патент Pfizer на формулу Виагры, используемую для лечения импотенции у мужчин, заканчивается в США в 2020 г.» Hindustan Times . Нью-Дели . Архивировано из оригинала 17 апреля 2021 г. . Получено 10 августа 2018 г. .
  92. ^ «Намереваясь завоевать США, индийские «Виагры» могут создать Pfizer трудности». The Economic Times . Мумбаи . 3 августа 2018 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 г. Получено 10 августа 2010 г.
  93. ^ Патент США 5,250,534
  94. ^ "Pfizer's Revatio Goes Generic". Zacks Equity Research. 15 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 12 октября 2013 г. Получено 5 октября 2013 г.
  95. ^ abcde Скиннер Г. (4 марта 2016 г.). «Да, есть способ получить дженерик Виагры». Consumer Reports . Архивировано из оригинала 2 мая 2016 г. Получено 4 мая 2016 г.
  96. ^ Патент США 6,469,012
  97. ^ Milford P (15 августа 2011 г.). «Pfizer выигрывает дело о нарушении патента на Виагру против Teva Pharmaceuticals». Bloomberg. Архивировано из оригинала 11 января 2015 г. Получено 1 апреля 2012 г.
  98. ^ "Pfizer завершила сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan". Pfizer. 16 ноября 2020 г. Получено 17 июня 2024 г. – через Business Wire.
  99. ^ "Revatio". Pfizer . Архивировано из оригинала 17 июня 2024 . Получено 17 июня 2024 .
  100. ^ "Виагра". Pfizer . Получено 17 июня 2024 г.
  101. ^ "Бренды". Viatris . 16 ноября 2020 г. Архивировано из оригинала 17 июня 2024 г. Получено 17 июня 2024 г.
  102. ^ in-PharmaTechnologist.com. "Срок действия патента на Виагру истекает в июне, заявляет бразильский суд". Архивировано из оригинала 17 апреля 2012 года . Получено 15 июля 2016 года .
  103. ^ "Патент Revatio признан недействительным из-за отсутствия обоснованного прогноза и очевидности". Canadian Technology & IP Law . Stikeman Elliott. 18 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 3 марта 2016 г. Получено 14 ноября 2012 г.
  104. ^ "Pfizer Canada Inc. v. Ratiopharm Inc., 2010 FC 612". CanLII. Архивировано из оригинала 15 января 2013 года . Получено 27 декабря 2013 года .
  105. ^ Teva Canada Ltd. против Pfizer Canada Inc. , 2012 SCC 60 на стр. 80 (8 ноября 2012 г.)
  106. ^ Spears J (8 ноября 2012 г.). «Постановление Верховного суда может привести к появлению более дешевых версий Виагры». Toronto Star . Архивировано из оригинала 10 марта 2013 г. Получено 14 ноября 2012 г.
  107. ^ Hanly K (8 ноября 2012 г.). «Верховный суд Канады признал патент на Виагру недействительным». Цифровой журнал . Архивировано из оригинала 11 ноября 2012 г. Получено 14 ноября 2012 г.
  108. ^ "Патент на Виагру отклонен Верховным судом: решение разрешает производство дженериков препарата". CBC News . 8 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 18 сентября 2013 г. Получено 14 ноября 2012 г.
  109. ^ "Pfizer Canada снижает цену на Виагру после того, как дженерики получили зеленый свет в Верховном суде". Financial Post . 22 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 30 ноября 2012 г. Получено 9 февраля 2013 г.
  110. ^ "SCC Case Information, Docket No. 33951". Январь 2001 г. Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 г. Получено 14 ноября 2012 г.
  111. ^ Makin K (15 ноября 2012 г.). «В редком случае Pfizer просит Верховный суд пересмотреть постановление, которое аннулировало патент на Виагру». The Globe and Mail . Архивировано из оригинала 5 февраля 2013 г. Получено 15 ноября 2012 г.
  112. ^ Henderson GL, D'Iorio H (22 апреля 2013 г.). «Верховный суд Канады признал патент Pfizer на Виагру недействительным». Lexology . Архивировано из оригинала 27 декабря 2013 г. Получено 27 декабря 2013 г.
  113. ^ Аллам А. (4 октября 2002 г.). «В поисках инвестиций Египет пробует патентное законодательство». New York Times . Архивировано из оригинала 20 мая 2013 г. Получено 1 апреля 2013 г.
  114. ^ "Actavis запускает дженерик Виагры в Европе в связи с истечением срока действия патентов". 24 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2013 г. Получено 25 октября 2013 г.
  115. ^ Edwards J (21 октября 2009 г.). «Что произойдет, когда Виагра станет дженериком?». AccessRx.com. Архивировано из оригинала 23 апреля 2011 г. Получено 25 марта 2011 г.
  116. ^ «Виагра вот-вот потеряет свою притягательную силу в Великобритании?». The Guardian . 3 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 30 октября 2013 г. Получено 13 июня 2013 г.
  117. ↑ Мюррей Р. (23 января 2002 г.). «Решение по делу Виагры расстраивает Pfizer». Лондон: Telegraph Media Group Limited. Архивировано из оригинала 22 августа 2009 г. Получено 10 февраля 2009 г.
  118. ^ "Pfizer проигрывает британскую битву за патент на Виагру". UroToday . Thomson Reuters. 17 июня 2002 г. Архивировано из оригинала 25 июня 2007 г. Получено 10 февраля 2009 г.
  119. ^ Gauld N (31 января 2018 г.). «Виагра от фармацевта: взгляд из реклассификации в Новой Зеландии». Pharmaceutical Journal. Архивировано из оригинала 17 мая 2021 г. Получено 2 апреля 2018 г.
  120. ^ «Разработчики дженериков Виагры выстраиваются в очередь, но, возможно, придется подождать». The Korea Herald . 14 марта 2012 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 г. Получено 28 декабря 2021 г.
  121. ^ «Одобренные копии Виагры заполонили аптеки в Корее». Reuters . 1 июня 2012 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 г. Получено 28 декабря 2021 г.
  122. ^ "Виагра теряет лидирующие позиции на корейском рынке". The Korea Herald . 10 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 г. Получено 28 декабря 2021 г.
  123. ^ "Hanmi лидирует по продажам лекарств от эректильной дисфункции". KBR (на корейском языке). 12 декабря 2017 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2021 г. Получено 28 декабря 2021 г.
  124. ^ «Количество рецептов на Виагру почти утроилось за десятилетие». The Pharmaceutical Journal . 12 февраля 2021 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2024 г. Получено 1 июля 2024 г.

Внешние ссылки