stringtranslate.com

Габапентин

Габапентин , продаваемый под торговой маркой Neurontin, среди прочего, является противосудорожным препаратом, в основном используемым для лечения парциальных припадков и нейропатической боли . [7] [10] Это широко используемый препарат для лечения нейропатической боли, вызванной диабетической нейропатией , постгерпетической невралгией и центральной болью . [11] Он умеренно эффективен: около 30–40% тех, кому давали габапентин для лечения диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии, испытывают значительную пользу. [12]

Наиболее распространенными побочными эффектами являются сонливость и головокружение . Серьезные побочные эффекты включают повышенный риск самоубийства , угнетение дыхания и аллергические реакции . [7] Более низкие дозы рекомендуются пациентам с заболеваниями почек . [7] Габапентин действует путем снижения активности подгруппы кальциевых каналов . [13] [14] [15]

Габапентин был впервые одобрен для использования в 1993 году. [16] Он был доступен как дженерик в Соединенных Штатах с 2004 года. [17] В 2022 году он был десятым наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 40  миллионами рецептов. [18] [19] В 1990-х годах Parke-Davis , дочерняя компания Pfizer , использовала ряд незаконных методов, чтобы побудить врачей в Соединенных Штатах назначать габапентин для неодобренных целей. [20] Они выплатили миллионы долларов для урегулирования судебных исков, касающихся этой деятельности. [21]

Медицинское применение

Габапентин рекомендуется для использования при фокальных припадках и невропатической боли . [7] [10] Габапентин назначают не по назначению в США и Великобритании, [22] [23] например, для лечения неневропатической боли, [22] тревожных расстройств и биполярного расстройства . [24] Существует обеспокоенность относительно использования габапентина не по назначению из-за отсутствия убедительных научных доказательств его эффективности при различных состояниях, его доказанных побочных эффектов и его потенциала для неправильного использования и физической/психологической зависимости. [25] [26] [27]

Приступы

Габапентин одобрен для лечения очаговых припадков; [28] однако он не эффективен при генерализованной эпилепсии . [29]

Нейропатическая боль

Габапентин рекомендуется различными медицинскими органами в качестве препарата первой линии для лечения хронической невропатической боли. [10] [11] [30] [31] Это общая рекомендация, применимая ко всем синдромам невропатической боли, за исключением невралгии тройничного нерва , где он может использоваться в качестве препарата второй или третьей линии. [11] [31]

Что касается конкретных диагнозов, систематический обзор обнаружил доказательства того, что габапентин обеспечивает облегчение боли у некоторых людей с постгерпетической невралгией и диабетической нейропатией . [12] Габапентин одобрен для первого показания в США. [7] В дополнение к этим двум невропатиям, руководство Европейской федерации неврологических обществ отмечает эффективность габапентина при центральной боли . [11] Сочетание габапентина с опиоидом или нортриптилином может быть эффективнее, чем каждый из этих препаратов по отдельности. [11] [31]

Габапентин демонстрирует существенную пользу (по крайней мере 50% облегчение боли или общее впечатление пациента об изменении (PGIC) «значительно улучшилось») при невропатической боли (постгерпетическая невралгия или периферическая диабетическая невропатия) у 30–40% пациентов, получавших лечение, по сравнению с теми, кто получал плацебо . [12]

Доказательства показывают, что польза от применения габапентина незначительна или отсутствует, а риск значителен у пациентов с хронической болью в пояснице или ишиасом . [32] [33] Габапентин не эффективен при сенсорной нейропатии, связанной с ВИЧ [34], и нейропатической боли, вызванной раком . [35]

Беспокойство

Существует небольшое количество исследований по использованию габапентина для лечения тревожных расстройств. [36] [37]

Габапентин эффективен для долгосрочного лечения социального тревожного расстройства и снижения предоперационной тревожности . [25] [26]

В контролируемом исследовании с участием пациентов, переживших рак груди и страдающих тревожностью [37], а также в исследовании с участием пациентов с социальной фобией [36] габапентин значительно снизил уровень тревожности.

При паническом расстройстве габапентин показал неоднозначные результаты. [37] [36] [26]

Спать

Габапентин эффективен при лечении расстройств сна, таких как бессонница и синдром беспокойных ног , которые являются результатом основного заболевания, но при длительном применении в более высоких дозах существует риск прекращения приема и возникновения симптомов отмены . [38]

Габапентин усиливает медленный сон у людей с первичной бессонницей. Он также улучшает качество сна, повышая эффективность сна и уменьшая спонтанное возбуждение . [39]

Наркотическая зависимость

Габапентин умеренно эффективен в снижении симптомов отмены алкоголя и связанной с этим тяги. [40] [41] [42] Доказательства в пользу габапентина слабы при лечении алкоголизма : он не способствует достижению абстиненции, а данные о рецидивах запоя и проценте дней воздержания не являются убедительными в пользу габапентина; он только снижает процент дней запоя. [43]

Габапентин неэффективен при кокаиновой зависимости и употреблении метамфетамина [44] и не увеличивает скорость отказа от курения . [45] Хотя некоторые исследования показывают, что габапентин не значительно уменьшает симптомы отмены опиатов , появляется все больше доказательств того, что габапентиноиды эффективны в контроле некоторых симптомов во время детоксикации от опиатов. Клиническое исследование в Иране, где зависимость от героина является значительной социальной и общественной проблемой здравоохранения, показало, что габапентин дает положительные результаты во время программы стационарной терапии, в частности, за счет снижения гипералгезии, вызванной опиоидами , и тяги к наркотикам [ 46] [44] Недостаточно доказательств его использования при зависимости от каннабиса [47] .

Другой

Габапентин рекомендуется в качестве терапии первой линии приобретенного маятникового нистагма , торсионного нистагма и инфантильного нистагма; однако он не эффективен при периодическом альтернирующем нистагме. [48] [49] [50]

Габапентин снижает частоту приливов как у женщин в менопаузе, так и у людей с раком груди. Однако антидепрессанты имеют схожую эффективность, а лечение эстрогеном более эффективно предотвращает приливы. [51]

Габапентин уменьшает спастичность при рассеянном склерозе и назначается как один из вариантов первой линии. [52] Это общепринятое лечение синдрома беспокойных ног . [53] Габапентин облегчает зуд при почечной недостаточности ( уремический зуд ) [54] [55] и зуд, вызванный другими причинами. [56] Он может быть вариантом при эссенциальном или ортостатическом треморе . [57] [58] [59]

Габапентин, по-видимому, не приносит пользы при биполярном расстройстве , [26] [41] [60] комплексном региональном болевом синдроме , [61] послеоперационной боли, [62] или шуме в ушах , [63] или не предотвращает эпизодическую мигрень у взрослых. [64]

Противопоказания

Габапентин следует использовать осторожно и в более низких дозах у людей с проблемами почек из -за возможного накопления и токсичности. Неясно, безопасен ли он во время беременности или кормления грудью . [7]

Побочные эффекты

Габапентин Орион 100 мг, флакон и таблетки в Швеции

Наиболее частыми побочными эффектами являются головокружение и сонливость . [7] Также распространены усталость , атаксия , периферические отеки (отек конечностей) и нистагм . [7] Метаанализ 2017 года показал, что габапентин также увеличивает риск затруднений в мышлении и зрительных нарушений по сравнению с плацебо. [65] Габапентин связан с увеличением веса на 2,2 кг (4,9 фунта) после 1,5 месяцев использования. [66] Исследования случаев показывают, что он может вызывать аноргазмию и эректильную дисфункцию , [67], а также миоклонус [68] [69] , которые исчезают после прекращения приема габапентина или замены его другим лекарством. DRESS [ необходима ссылка ] , лихорадка, опухшие железы, которые не проходят, желтушность глаз или кожи, необычные синяки или кровотечение, неожиданная мышечная боль или слабость, сыпь, длительная боль в животе, которая может указывать на воспаление поджелудочной железы , галлюцинации , анафилаксия , угнетение дыхания и усиление суицидальных мыслей являются редкими, но серьезными побочными эффектами. [70]

Самоубийство

На этикетке габапентина содержится предупреждение о повышенном риске суицидальных мыслей и поведения. [7] Согласно исследованию базы данных страховых претензий, использование габапентина связано с примерно 40%-ным повышением риска самоубийства , попытки самоубийства и насильственной смерти по сравнению с референтным противосудорожным препаратом топираматом . Риск увеличивается для людей с биполярным расстройством или эпилепсией . [71] Другое исследование показало примерно удвоенный уровень попыток самоубийства и самоповреждения у людей с биполярным расстройством, которые принимают габапентин, по сравнению с теми, кто принимает литий . [72] Крупное шведское исследование предполагает, что габапентиноиды связаны с повышенным риском суицидального поведения, непреднамеренных передозировок, травм головы/тела, а также дорожно-транспортных происшествий и правонарушений. [73] С другой стороны, исследование, опубликованное Harvard Data Science Review, показало, что габапентин был связан со значительно сниженным уровнем самоубийств. [74]

Угнетение дыхания

Серьезное подавление дыхания, потенциально фатальное, может возникнуть, когда габапентин принимается вместе с опиоидами , бензодиазепинами или другими депрессантами , или людьми с сопутствующими заболеваниями легких, такими как ХОБЛ . [75] [76] Габапентин и опиоиды обычно назначают или злоупотребляют ими вместе, и исследования показывают, что подавление дыхания, которое они вызывают, является аддитивным. Например, использование габапентина перед заменой сустава или лапароскопической операцией увеличивает риск угнетения дыхания на 30–60%. [75] Канадское исследование показало, что использование габапентина и других габапентиноидов, будь то при эпилепсии , невропатической боли или другой хронической боли, было связано с повышением риска тяжелого обострения уже существующей хронической обструктивной болезни легких на 35–58% . [77]

Абстиненция и зависимость

Симптомы отмены обычно возникают через 1–2 дня после резкого прекращения приема габапентина (почти однозначно из-за длительного использования и во время очень кратковременного феномена отскока ) — аналогично, хотя и менее интенсивно, чем у большинства бензодиазепинов. [78] Чаще всего сообщают о возбуждении, спутанности сознания и дезориентации, за которыми следуют желудочно-кишечные жалобы и потливость, а также реже — тремор , тахикардия , гипертония и бессонница . [78] В некоторых случаях пользователи испытывают приступы отмены после хронического или полухронического использования при отсутствии периодических циклов или перерывов во время повторного и последовательного использования. [79] Все эти симптомы исчезают, когда габапентин возобновляется [78] или постепенно снижается с соответствующей скоростью. [ необходима цитата ]

Сам по себе габапентин, по-видимому, не обладает существенной силой привыкания. В экспериментах на людях и животных он демонстрирует ограниченные или отсутствующие эффекты вознаграждения . Подавляющее большинство людей, злоупотребляющих габапентином, являются действующими или бывшими злоупотребляющими опиоидами или седативными средствами. [79] У этих людей габапентин может усиливать опиоидный «кайф», а также уменьшать часто испытываемые симптомы отмены опиоидов, такие как беспокойство. [80]

Передозировка

При чрезмерном приеме внутрь, случайном или ином, у людей могут возникнуть симптомы передозировки, включая сонливость, седацию, нечеткость зрения, невнятную речь, сонливость , неконтролируемые судорожные движения и беспокойство. Очень большое количество препарата связано с подавлением дыхания, комой и возможной смертью, особенно в сочетании с алкоголем или опиоидами . [79] [81]

Фармакология

Фармакодинамика

Габапентин является лигандом субъединицы кальциевого канала α 2 δ . [82] [83] α 2 δ является вспомогательным белком, связанным с основной субъединицей α 1 (белком, образующим канал) высоковольтных активируемых потенциал-зависимых кальциевых каналов (L-типа, N-типа, P/Q-типа и R-типа). [13] Габапентин не является прямым блокатором каналов : он оказывает свое действие, нарушая регуляторную функцию α 2 δ и ее взаимодействие с другими белками. Габапентин предотвращает доставку кальциевых каналов к клеточной мембране, снижает активацию каналов субъединицей α 2 δ , снижает сигнализацию, приводящую к высвобождению нейротрансмиттеров, и нарушает взаимодействие α 2 δ с рецепторами NMDA , нейрексинами и тромбоспондинами . [13] [14] [15] Из четырех известных изоформ белка α 2 δ габапентин связывается с одинаково высокой аффинностью с двумя: α 2 δ-1 и α 2 δ-2 . [83] Большинство фармакологических свойств габапентина объясняются его связыванием только с одной изоформой – α 2 δ-1. [83] [14]

Эндогенные α-аминокислоты L - лейцин и L -изолейцин , которые по химической структуре напоминают габапентин , связывают α 2 δ с аналогичной аффинностью к габапентину и присутствуют в спинномозговой жидкости человека в микромолярных концентрациях. [84] Они могут быть эндогенными лигандами субъединицы α 2 δ и они конкурентно противодействуют эффектам габапентина. [84] [85] Соответственно, хотя габапентин имеет наномолярную аффинность к субъединице α 2 δ, его активность in vivo находится в низком микромолярном диапазоне, и конкуренция за связывание с эндогенными L -аминокислотами, вероятно, является причиной этого несоответствия. [14]

Габапентин является мощным активатором потенциалзависимых калиевых каналов KCNQ3 и KCNQ5 , даже при низких наномолярных концентрациях. Однако эта активация вряд ли является доминирующим механизмом терапевтического действия габапентина. [86]

Габапентин структурно похож на нейротрансмиттер глутамат и конкурентно ингибирует аминотрансферазу аминокислот с разветвленной цепью (BCAT), замедляя синтез глутамата. [87] В частности, он ингибирует BCAT-1 при высоких концентрациях (K i = 1 мМ), но не BCAT-2. [88] При очень высоких концентрациях габапентин может подавлять рост раковых клеток, предположительно, за счет воздействия на митохондриальный катаболизм, однако точный механизм остается неясным. [88]

Несмотря на то, что габапентин является структурным аналогом ГАМК , и вопреки своему названию, он не связывается с рецепторами ГАМК , не превращается в ГАМКПодсказка γ-аминомасляная кислотаили другой агонист рецептора ГАМК in vivo , и не модулирует транспорт или метаболизм ГАМК в диапазоне клинических дозировок. [82] Было обнаружено, что in vitro габапентин очень слабо ингибирует фермент ГАМК-аминотрансферазу (K i = 17–20 мМ), однако этот эффект настолько слаб, что не имеет клинического значения при назначенных дозах. [87]

Фармакокинетика

Габапентин всасывается из кишечника посредством активного процесса транспортировки , опосредованного переносчиком аминокислот , предположительно LAT2 . [89] В результате фармакокинетика габапентина зависит от дозы, со сниженной биодоступностью и замедленным достижением пиковых уровней при более высоких дозах. [83]

Пероральная биодоступность габапентина составляет приблизительно 80% при приеме 100 мг три раза в день один раз каждые 8 ​​часов, но снижается до 60% при 300 мг, 47% при 400 мг, 34% при 800 мг, 33% при 1200 мг и 27% при 1600 мг, все с той же схемой дозирования. [7] [90] Препараты, которые увеличивают время транзита габапентина в тонком кишечнике , могут увеличивать его пероральную биодоступность; когда габапентин вводился совместно с пероральным морфином , пероральная биодоступность дозы габапентина 600 мг увеличивалась на 50%. [90]

Габапентин в низкой дозе 100 мг имеет T max (время достижения пиковых уровней ) приблизительно 1,7 часа, в то время как T max увеличивается до 3-4 часов при более высоких дозах. [83] Пища не оказывает существенного влияния на T max габапентина и увеличивает C max и уровни площади под кривой габапентина приблизительно на 10%. [90]

Габапентин может пересекать гематоэнцефалический барьер и попадать в центральную нервную систему . [82] Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 9–14% от его концентрации в плазме крови . [90] Из-за своей низкой липофильности [90] габапентин требует активного транспорта через гематоэнцефалический барьер. [91] [82] [92] [93] LAT1 высоко экспрессируется на гематоэнцефалическом барьере [94] и переносит габапентин в мозг . [ 91 ] [82] [92] [ 93] Как и при кишечной абсорбции, опосредованной переносчиком аминокислот, транспорт габапентина через гематоэнцефалический барьер с помощью LAT1 является насыщаемым. [91] Габапентин не связывается с другими переносчиками лекарственных средств, такими как P-гликопротеин (ABCB1) или OCTN2 (SLC22A5). [91] Он не связывается в значительной степени с белками плазмы (<1%). [90]

Габапентин практически не подвергается метаболизму . [83] [90]

Габапентин, как правило, безопасен для людей с циррозом печени . [95]

Габапентин выводится почками с мочой . [ 90] Он имеет относительно короткий период полувыведения , со средним значением от 5 до 7 часов. [90] Из-за короткого периода полувыведения габапентин необходимо вводить 3-4 раза в день для поддержания терапевтического уровня. [96] Габапентин XR (торговая марка Gralise) принимается один раз в день. [97]

Химия

Химическая структура ГАМК и габапентина с указанием общих черт

Габапентин является 3,3-дизамещенным производным ГАМК . Следовательно, он является аналогом ГАМК , а также γ-аминокислотой . [98] [99] В частности, это производное ГАМК с пентильным дизамещением в 3-м положении, отсюда и название - габапентин , таким образом, чтобы образовать шестичленное кольцо. После образования кольца аминные и карбоксильные группы не находятся в тех же относительных положениях, что и в ГАМК; [100] они более конформационно ограничены. [101]

Синтез

Синтез габапентина.

Процесс химического синтеза и выделения габапентина с высоким выходом и чистотой [102] начинается с превращения 1,1-циклогександиуксусного ангидрида в моноамид 1,1-циклогександиуксусной кислоты, за которым следует перегруппировка «Гофмана» в водном растворе гипобромита натрия , приготовленном in situ.

История

Габапентин был разработан исследователями из Parke-Davis как аналог нейротрансмиттера ГАМК , который мог бы легче пересекать гематоэнцефалический барьер , и был впервые описан в 1975 году Сатцингером и Хартенштейном. [100] [103] Под торговой маркой Neurontin он был впервые одобрен в мае 1993 года для лечения эпилепсии в Соединенном Королевстве. [104] Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США последовало в декабре 1993 года для использования в качестве вспомогательного средства (эффективного при добавлении к другим противосудорожным препаратам) для контроля парциальных припадков у взрослых; Это показание было распространено на детей в 2000 году. [105] [7] Впоследствии габапентин был одобрен в Соединенных Штатах для лечения постгерпетической невралгии в 2002 году. [106] Дженерик габапентина впервые стал доступен в Соединенных Штатах в 2004 году. [17] Формула габапентина с пролонгированным высвобождением для приема один раз в день под торговой маркой Gralise была одобрена в Соединенных Штатах для лечения постгерпетической невралгии в январе 2011 года. [107] [108]

Общество и культура

Правовой статус

Великобритания

С апреля 2019 года Соединенное Королевство переклассифицировало препарат как контролируемое вещество класса C. [ 109] [110] [111] [112] [113]

Соединенные Штаты

Габапентин не является контролируемым веществом в соответствии с федеральным Законом о контролируемых веществах . [114] С 1 июля 2017 года Кентукки классифицировал габапентин как контролируемое вещество списка V по всему штату. [115] Габапентин является препаратом списка V в других штатах, таких как Западная Вирджиния, [116] Теннесси, [117] Алабама, [118] Юта, [119] и Вирджиния. [120]

Продвижение не по назначению

Хотя некоторые небольшие неконтролируемые исследования в 1990-х годах, в основном спонсируемые производителем габапентина, предполагали, что лечение биполярного расстройства габапентином может быть многообещающим, [121] большинство доказательств свидетельствуют о том, что оно неэффективно. [122]

Франклин против Парк-Дэвисаслучай

После корпоративного поглощения первоначального владельца патента фармацевтическая компания Pfizer признала, что имели место нарушения руководящих принципов FDA относительно продвижения недоказанного несанкционированного использования габапентина в деле Франклин против Парк-Дэвиса .

В то время как выписывание рецептов не по назначению является обычным явлением для ряда препаратов, маркетинг не по назначению лекарственных средств не является таковым. [20] В 2004 году Warner-Lambert (которая впоследствии была приобретена Pfizer) согласилась признать себя виновной в деятельности своей дочерней компании Parke-Davis и выплатить штраф в размере 430 миллионов долларов для урегулирования гражданских и уголовных обвинений в маркетинге Neurontin не по назначению. Соглашение 2004 года было одним из крупнейших в истории США на тот момент и первым делом о продвижении не по назначению, успешно завершенным в соответствии с Законом о ложных исках. [123]

Больницы Kaiser Foundation Hospitals и Kaiser Foundation Health Plan подали в суд на Pfizer Inc., утверждая, что фармацевтическая компания ввела Kaiser в заблуждение, порекомендовав Neurontin в качестве не по назначению лечения определенных состояний (включая биполярное расстройство, мигрень и невропатическую боль ). [124] [125] [126] В 2010 году федеральное жюри в Массачусетсе вынесло решение в пользу Kaiser, постановив, что Pfizer нарушила федеральный Закон о коррумпированных и находящихся под влиянием рэкетиров организациях (RICO) и несет ответственность за ущерб в размере 47,36 млн долларов США , который был автоматически утроен до чуть менее 142,1 млн долларов США. [125] [124] Aetna, Inc. и группа медицинских планов работодателей выиграли в своих аналогичных исках, связанных с Neurontin, против Pfizer. [127] Компания Pfizer подала апелляцию, но Апелляционный суд США первого округа оставил приговор в силе, [127] а в 2013 году Верховный суд США отказался рассматривать дело. [128] [129]

Габасинк

Gabasync , лечение, состоящее из комбинации габапентина и двух других лекарств ( флумазенила и гидроксизина ), а также терапии, является неэффективным лечением, продвигаемым для лечения метамфетаминовой зависимости, хотя также утверждалось, что оно эффективно для лечения зависимости от алкоголя или кокаина . [130] Он был продан как PROMETA. Хотя отдельные препараты были одобрены FDA, их использование не по назначению для лечения наркомании не было одобрено. [131] Gabasync был продан компанией Hythiam, Inc., которая принадлежит Террену Пейзеру , бывшему продавцу мусорных облигаций , который с тех пор был обвинен в мошенничестве с ценными бумагами по отношению к другой компании. [132] [130] Hythiam взимает до 15 000 долларов с пациента за лицензию на его использование (из которых половина идет лечащему врачу, а половина — Hythiam). [133]

В ноябре 2011 года результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (финансируемого Hythiam и проведенного в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе ) были опубликованы в рецензируемом журнале Addiction . В нем сделан вывод о неэффективности Габасинка: «Протокол PROMETA, состоящий из флумазенила, габапентина и гидроксизина, по-видимому, не более эффективен, чем плацебо, в снижении потребления метамфетамина, удержании пациентов в лечении или снижении тяги к метамфетамину». [134]

Барронс в статье за ​​ноябрь 2005 года под названием «Умерьте свою тягу к этим акциям» написал: «Если предприятие сработает для пациентов и инвесторов, это будет редким успехом для Пайзера, который продвигал ряд разочаровывающих акций медицинских или технологических компаний с малой капитализацией... со времен своей работы в Drexel». [135] Журналист Скотт Пелли сказал Пайзеру в 2007 году: «В зависимости от того, с кем вы говорите, вы либо революционер, либо продавец панацеи ». [136] [135] 60 Minutes , NBC News и The Dallas Morning News раскритиковали Пайзера после того, как компания обошла клинические исследования и правительственное одобрение при выводе на рынок Prometa; препарат от наркозависимости оказался совершенно неэффективным. [137] [138] [130] [139] Журналист Адам Фейерштейн высказал мнение: «большая часть того, что говорит Пайзер, — это сомнительно звучащая шумиха». [140]

В период с 2008 по 2018 год наблюдался значительный рост потребления габапентиноидов. Исследование, опубликованное в Nature Communications в 2023 году, подчеркивает эту тенденцию, демонстрируя заметный рост продаж габапентиноидов. Исследование, в котором анализировались данные здравоохранения в 65 странах/регионах, показало, что уровень потребления габапентиноидов удвоился за десятилетие, что обусловлено их использованием в широком спектре показаний. [141]

Названия брендов

Габапентин изначально продавался под торговой маркой Neurontin. С тех пор как он стал дженериком, он продавался по всему миру под более чем 300 различными торговыми марками. [1] Формула габапентина с пролонгированным высвобождением для приема один раз в день была представлена ​​в 2011 году для лечения постгерпетической невралгии под торговой маркой Gralise. [142]

В США Neurontin продаётся компанией Viatris после того, как Upjohn отделилась от Pfizer. [143] [144] [145]

Сопутствующие препараты

Компания Parke-Davis разработала препарат под названием прегабалин , который по структуре схож с габапентином, в качестве преемника габапентина. [146] Другой аналогичный препарат атагабалин безуспешно пробовала использовать компания Pfizer в качестве средства от бессонницы. [ 147] Пролекарственная форма ( габапентин энакарбил ) [148] была одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).

Использование в рекреационных целях

При передозировке габапентин может вызывать эйфорию, чувство спокойствия, кайф, подобный каннабису , улучшение коммуникабельности и снижение тяги к алкоголю или кокаину. [149] [150] [151] Также известный на улицах как «Габби», [152] в 2017 году сообщалось, что габапентин все чаще злоупотребляли и использовали не по назначению из-за этих эйфорических эффектов. [153] [154] Около 1 процента опрошенных в интернет-опросе и 22 процента тех, кто посещал наркологические учреждения, имели историю злоупотребления габапентином. [78] [155] Злоупотребление габапентином, токсичность и использование при попытках самоубийства среди взрослых в США увеличились с 2013 по 2017 год. [156]

После введения в Кентукки более строгого законодательства в отношении рецептов на опиоиды в 2012 году, в 2012–2015 годах наблюдался рост употребления только габапентина и нескольких препаратов. Большинство этих случаев были связаны с передозировкой при предполагаемых попытках самоубийства. Эти показатели также сопровождались ростом злоупотребления и рекреационного использования. [157]

Симптомы отмены, часто напоминающие симптомы отмены бензодиазепинов , играют роль в физической зависимости, которую испытывают некоторые пользователи. [79] Его злоупотребление в основном совпадает с использованием других препаратов, угнетающих центральную нервную систему , а именно опиоидов, бензодиазепинов и алкоголя. [158]

Ветеринарное применение

У кошек габапентин может использоваться в качестве анальгетика при мультимодальном лечении боли, [159] как лекарство от тревожности для снижения стресса во время путешествий или визитов к ветеринару, [160] а также как противосудорожное средство. [161]

Ветеринары могут назначать габапентин в качестве противосудорожного и обезболивающего средства для собак. [162] [161] Он оказывает благотворное влияние при лечении эпилепсии , различных видов боли ( хронической , невропатической и послеоперационной), а также тревожности, облизывания губ, фобии шторма, агрессии, основанной на страхе. [163] [164]

Он также используется для лечения хронического воспаления нервов, связанного с болью, у лошадей и собак. Побочные эффекты включают усталость и потерю координации, но эти эффекты обычно проходят в течение 24 часов после начала приема лекарства. [162] [161]

Ссылки

  1. ^ ab "Международные списки для Габапентина". Drugs.com . Архивировано из оригинала 16 февраля 2016 . Получено 9 февраля 2016 .
  2. ^ "Применение Габапентина во время беременности". Drugs.com . 2 декабря 2019 . Получено 21 декабря 2019 .
  3. ^ Tran KT, Hranicky D, Lark T, Jacob NJ (июнь 2005 г.). «Синдром отмены габапентина при постепенном снижении дозы». Биполярные расстройства . 7 (3): 302–4. doi :10.1111/j.1399-5618.2005.00200.x. PMID  15898970.
  4. ^ Schifano F (июнь 2014 г.). «Неправильное использование и злоупотребление прегабалином и габапентином: повод для беспокойства?». CNS Drugs . 28 (6): 491–496. doi : 10.1007/s40263-014-0164-4 . PMID  24760436.
  5. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
  6. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  7. ^ abcdefghijkl "Neurontin-gabapentin capsule Neurontin-gabapentin tablet, film coated Neurontin-gabapentin solution". DailyMed . 11 апреля 2019 г. Получено 21 декабря 2019 г.
  8. ^ abcde "Neurontin, Gralise (gabapentin) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 16 декабря 2014 г. Получено 6 апреля 2014 г.
  9. ^ abcde Goa KL, Sorkin EM (сентябрь 1993 г.). "Габапентин. Обзор его фармакологических свойств и клинического потенциала при эпилепсии". Drugs . 46 (3): 409–427. doi :10.2165/00003495-199346030-00007. PMID  7693432. S2CID  265753780.
  10. ^ abc "1 Рекомендации | Нейропатическая боль у взрослых: фармакологическое лечение в неспециализированных учреждениях | Руководство". Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE) . 20 ноября 2013 г. Получено 14 декабря 2020 г.
  11. ^ abcde Attal N, Cruccu G, Baron R, Haanpää M, Hansson P, Jensen TS и др. (сентябрь 2010 г.). «Руководство EFNS по фармакологическому лечению нейропатической боли: пересмотр 2010 г.». European Journal of Neurology . 17 (9): 1113–1e88. doi : 10.1111/j.1468-1331.2010.02999.x . PMID  20402746. S2CID  14236933.
  12. ^ abc Wiffen PJ, Derry S, Bell RF, Rice AS, Tölle TR, Phillips T и др. (июнь 2017 г.). «Габапентин при хронической нейропатической боли у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 6 (6): CD007938. doi :10.1002/14651858.CD007938.pub4. hdl :10044/1/52908. PMC 6452908. PMID 28597471  . 
  13. ^ abc Risher WC, Eroglu C (август 2020 г.). «Возникающие роли субъединиц α2δ в функции кальциевых каналов и синаптических связях». Current Opinion in Neurobiology . 63 : 162–169. doi : 10.1016/j.conb.2020.04.007. PMC 7483897. PMID 32521436  . 
  14. ^ abcd Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A (июнь 2013 г.). «Разнообразные терапевтические действия прегабалина: отвечает ли один механизм за несколько фармакологических активностей?». Trends in Pharmacological Sciences . 34 (6): 332–339. doi :10.1016/j.tips.2013.04.001. PMID  23642658.
  15. ^ ab Taylor CP, Harris EW (июль 2020 г.). «Обезболивание с помощью габапентина и прегабалина может включать рецепторы N-метил-d-аспартата, нейрексины и тромбоспондины». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 374 (1): 161–174. doi : 10.1124/jpet.120.266056 . PMID  32321743. S2CID  216082872.
  16. ^ Питканен А., Шварцкроин П.А., Моши С.Л. (2005). Модели судорог и эпилепсии. Берлингтон: Эльзевир. п. 539. ИСБН 978-0-08-045702-4. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  17. ^ ab Reed D (2 марта 2012 г.). Другой конец стетоскопа: взгляд врача на кризис здравоохранения. AuthorHouse. стр. 63–. ISBN 978-1-4685-4410-7.
  18. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  19. ^ "Статистика использования препарата Габапентин, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  20. ^ ab Henney JE (август 2006 г.). «Защита благополучия пациента: кто за это отвечает?». Annals of Internal Medicine . 145 (4): 305–307. doi :10.7326/0003-4819-145-4-200608150-00013. PMID  16908923. S2CID  39262014.
  21. ^ Stempel J (2 июня 2014 г.). «Pfizer выплатит 325 миллионов долларов в качестве компенсации за Neurontin». Reuters . Получено 11 июня 2018 г.
  22. ^ ab Montastruc F, Loo SY, Renoux C (ноябрь 2018 г.). «Тенденции в назначении первых рецептов на габапентин и прегабалин в первичной медицинской помощи в Соединенном Королевстве, 1993–2017 гг.». JAMA . 320 (20): 2149–2151. doi : 10.1001/jama.2018.12358 . PMC 6583557 . PMID  30480717. 
  23. ^ Goodman CW, Brett AS (май 2019). «Клинический обзор использования габапентиноидных препаратов не по назначению». JAMA Internal Medicine . 179 (5): 695–701. doi : 10.1001/jamainternmed.2019.0086. PMID  30907944. S2CID  85497732.
  24. ^ Sobel SV (5 ноября 2012 г.). Успешная психофармакология: основанные на доказательствах решения для достижения ремиссии. WW Norton. стр. 124. ISBN 978-0-393-70857-8. Архивировано из оригинала 6 января 2016 года.
  25. ^ ab «Обзор находит мало доказательств в поддержку использования габапентиноида при биполярном расстройстве или бессоннице» . Доказательства NIHR (краткое изложение на простом английском языке). Национальный институт исследований в области здравоохранения и ухода. 17 октября 2022 г. doi :10.3310/nihrevidence_54173. S2CID  252983016.
  26. ^ abcd Hong JS, Atkinson LZ, Al-Juffali N, Awad A, Geddes JR, Tunbridge EM и др. (март 2022 г.). «Габапентин и прегабалин при биполярном расстройстве, тревожных состояниях и бессоннице: систематический обзор, метаанализ и обоснование». Молекулярная психиатрия . 27 (3): 1339–1349. doi :10.1038/s41380-021-01386-6. PMC 9095464. PMID  34819636 . 
  27. ^ Tran KT, Hranicky D, Lark T, Jacob NJ (июнь 2005 г.). «Синдром отмены габапентина при постепенном снижении дозы». Биполярные расстройства . 7 (3): 302–4. doi :10.1111/j.1399-5618.2005.00200.x. PMID  15898970.
  28. ^ Йоханнессен СИ, Бен-Менахем Э (2006). «Лечение приступов с очаговым началом: обновление информации о медикаментозном лечении». Drugs . 66 (13): 1701–1725. doi :10.2165/00003495-200666130-00004. PMID  16978035. S2CID  46952737.
  29. ^ Реймс С., Райвлин П. (июль 2014 г.). «Фармакотерапия тонико-клонических припадков». Мнение эксперта по фармакотерапии . 15 (10): 1417–1426. doi :10.1517/14656566.2014.915029. PMID  24798217. S2CID  6943460.
  30. ^ Moulin DE, Clark AJ, Gilron I, Ware MA, Watson CP, Sessle BJ и др. (2007). «Фармакологическое лечение хронической нейропатической боли — консенсусное заявление и рекомендации Канадского общества боли». Pain Research & Management . 12 (1): 13–21. doi : 10.1155/2007/730785 . PMC 2670721. PMID  17372630 . 
  31. ^ abc Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, et al. (Февраль 2015). «Фармакотерапия нейропатической боли у взрослых: систематический обзор и метаанализ». The Lancet. Neurology . 14 (2): 162–173. doi : 10.1016 /S1474-4422(14)70251-0. PMC 4493167. PMID  25575710. 
  32. ^ Шантанна Х, Гилрон И, Раджаратинам М, Аль-Амри Р, Камат С, Табане Л и др. (август 2017 г.). «Преимущества и безопасность габапентиноидов при хронической боли в пояснице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». PLOS Medicine . 14 (8): e1002369. doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . PMC 5557428. PMID  28809936 . 
  33. ^ Enke O, New HA, New CH, Mathieson S, McLachlan AJ, Latimer J, et al. (Июль 2018 г.). «Противосудорожные препараты в лечении боли в пояснице и поясничной радикулярной боли: систематический обзор и метаанализ». CMAJ . 190 (26): E786–E793. doi :10.1503/cmaj.171333. PMC 6028270 . PMID  29970367. 
  34. ^ Филлипс Т.Дж., Черри КЛ., Кокс С., Маршалл С.Дж., Райс А.С. (декабрь 2010 г.). «Фармакологическое лечение болезненной сенсорной нейропатии, связанной с ВИЧ: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». PLOS ONE . 5 (12): e14433. Bibcode : 2010PLoSO...514433P. doi : 10.1371/journal.pone.0014433 . PMC 3010990. PMID  21203440 . 
  35. ^ Мур А., Дерри С., Виффен П. (февраль 2018 г.). «Габапентин при хронической невропатической боли». JAMA . 319 (8): 818–819. doi :10.1001/jama.2017.21547. PMID  29486015.
  36. ^ abc Mula M, Pini S, Cassano GB (июнь 2007 г.). «Роль противосудорожных препаратов при тревожных расстройствах: критический обзор доказательств». Журнал клинической психофармакологии . 27 (3): 263–272. doi :10.1097/jcp.0b013e318059361a. PMID  17502773. S2CID  38188832.
  37. ^ abc Greenblatt HK, Greenblatt DJ (март 2018 г.). «Габапентин и прегабалин для лечения тревожных расстройств». Клиническая фармакология в разработке лекарств . 7 (3): 228–232. doi : 10.1002/cpdd.446 . PMID  29579375. S2CID  4321472.
  38. ^ Liu GJ, Karim MR, Xu LL, Wang SL, Yang C, Ding L и др. (2017). «Эффективность и переносимость габапентина у взрослых с нарушением сна при медицинских заболеваниях: систематический обзор и метаанализ». Frontiers in Neurology . 8 : 316. doi : 10.3389/fneur.2017.00316 . PMC 5510619. PMID  28769860. 
  39. ^ Lo HS, Yang CM, Lo HG, Lee CY, Ting H, Tzang BS (2010). «Лечебные эффекты габапентина при первичной бессоннице». Клиническая нейрофармакология . 33 (2): 84–90. doi :10.1097/WNF.0b013e3181cda242. PMID  20124884. S2CID  4046961.
  40. ^ Muncie HL, Yasinian Y, Oge' L (ноябрь 2013 г.). «Амбулаторное лечение синдрома отмены алкоголя». American Family Physician . 88 (9): 589–595. PMID  24364635.
  41. ^ ab Berlin RK, Butler PM, Perloff MD (2015). «Терапия габапентином при психических расстройствах: систематический обзор». The Primary Care Companion for CNS Disorders . 17 (5). doi :10.4088/PCC.15r01821. PMC 4732322. PMID  26835178 . 
  42. ^ Ахмед С., Станчу К. Н., Котапати П. В., Ахмед Р., Бхивандкар С., Хан А. М. и др. (август 2019 г.). «Эффективность габапентина в снижении тяги и синдрома отмены при расстройстве, связанном с употреблением алкоголя: метааналитический обзор». The Primary Care Companion for CNS Disorders . 21 (4). doi : 10.4088/PCC.19r02465. PMID  31461226. S2CID  201662179.
  43. ^ Kranzler HR, Feinn R, Morris P, Hartwell EE (сентябрь 2019 г.). «Метаанализ эффективности габапентина для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя». Addiction . 114 (9): 1547–1555. doi :10.1111/add.14655. PMC 6682454 . PMID  31077485. 
  44. ^ ab Mason BJ, Quello S, Shadan F (январь 2018 г.). «Габапентин для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 27 (1): 113–124. doi :10.1080/13543784.2018.1417383. PMC 5957503. PMID 29241365  . 
  45. ^ Суд А., Эбберт ДЖ.О., Уайетт К.Д., Кроган ИТ., Шредер ДР., Суд Р. и др. (март 2010 г.). «Габапентин для прекращения курения». Nicotine & Tobacco Research . 12 (3): 300–304. doi :10.1093/ntr/ntp195. PMC 2825098. PMID  20081039 . 
  46. ^ Behnam B, Semnani V, Saghafi N, Ghorbani R, Dianak Shori M, Ghooschian Choobmasjedi S (2012). «Влияние габапентина на боль, связанную с отменой героина у пациентов с иранским крэком: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование». Iranian Journal of Pharmaceutical Research . 11 (3): 979–983. PMC 3813133. PMID  24250527 . 
  47. ^ Nielsen S, Gowing L, Sabioni P, Le Foll B (январь 2019). «Фармакотерапия зависимости от каннабиса». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD008940. doi :10.1002/14651858.CD008940.pub3. PMC 6360924. PMID  30687936 . 
  48. ^ McLean RJ, Gottlob I (август 2009 г.). «Фармакологическое лечение нистагма: обзор». Мнение экспертов по фармакотерапии . 10 (11): 1805–1816. doi :10.1517/14656560902978446. PMID  19601699. S2CID  21477128.
  49. ^ Thurtell MJ, Leigh RJ (февраль 2012 г.). «Лечение нистагма». Современные варианты лечения в неврологии . 14 (1): 60–72. doi :10.1007/s11940-011-0154-5. PMID  22072056. S2CID  40370476.
  50. ^ Mehta AR, Kennard C (июнь 2012 г.). «Фармакологическое лечение приобретенного нистагма». Practical Neurology . 12 (3): 147–153. doi :10.1136/practneurol-2011-000181. PMID  22661344. S2CID  1950738.
  51. ^ Shan D, Zou L, Liu X, Shen Y, Cai Y, Zhang J (июнь 2020 г.). «Эффективность и безопасность габапентина и прегабалина у пациентов с вазомоторными симптомами: систематический обзор и метаанализ». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 222 (6): 564–579.e12. doi :10.1016/j.ajog.2019.12.011. PMID  31870736. S2CID  209462426.
  52. ^ Отеро-Ромеро С., Састре-Гаррига Дж., Коми Г., Хартунг Х.П., Зельберг Сёренсен П., Томпсон А.Дж. и др. (октябрь 2016 г.). «Фармакологическое лечение спастичности при рассеянном склерозе: систематический обзор и консенсусная статья». Рассеянный склероз . 22 (11): 1386–1396. doi :10.1177/1352458516643600. PMID  27207462. S2CID  25028259.
  53. ^ Winkelmann J, Allen RP, Högl B, Inoue Y, Oertel W, Salminen AV и др. (Июль 2018 г.). «Лечение синдрома беспокойных ног: обзор на основе фактических данных и его значение для клинической практики (пересмотрено в 2017 г.) § ». Двигательные расстройства . 33 (7): 1077–1091. doi :10.1002/mds.27260. PMID  29756335. S2CID  21669996.
  54. ^ Berger TG, Steinhoff M (июнь 2011 г.). «Зуд и почечная недостаточность». Семинары по кожной медицине и хирургии . 30 (2): 99–100. doi :10.1016/j.sder.2011.04.005 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMC 3692272. PMID  21767770. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )
  55. ^ Hercz D, Jiang SH, Webster AC (декабрь 2020 г.). «Вмешательства при зуде у людей с прогрессирующей хронической болезнью почек». База данных систематических обзоров Cochrane . 2020 (12): CD011393. doi :10.1002/14651858.CD011393.pub2. PMC 8094883. PMID  33283264. 
  56. ^ Anand S (март 2013 г.). «Габапентин при зуде в паллиативной помощи». Американский журнал хосписа и паллиативной помощи . 30 (2): 192–196. doi :10.1177/1049909112445464. PMID  22556282. S2CID  39737885.
  57. ^ Schneider SA, Deuschl G (январь 2014). «Лечение тремора». Neurotherapeutics . 11 (1): 128–138. doi :10.1007/s13311-013-0230-5. PMC 3899476 . PMID  24142589. 
  58. ^ Zesiewicz TA, Elble RJ, Louis ED, Gronseth GS, Ondo WG, Dewey RB и др. (ноябрь 2011 г.). «Обновление руководства на основе фактических данных: лечение эссенциального тремора: отчет подкомитета по стандартам качества Американской академии неврологии». Neurology . 77 (19): 1752–1755. doi :10.1212/WNL.0b013e318236f0fd. PMC 3208950 . PMID  22013182. 
  59. ^ Садеги Р., Ондо В. Г. (декабрь 2010 г.). «Фармакологическое лечение эссенциального тремора». Drugs . 70 (17): 2215–2228. doi :10.2165/11538180-000000000-00000. PMID  21080739. S2CID  10662268.
  60. ^ Ng QX, Han MX, Teoh SE, Yaow CY, Lim YL, Chee KT (август 2021 г.). «Систематический обзор клинического использования габапентина и прегабалина при биполярном расстройстве». Pharmaceuticals . 14 (9): 834. doi : 10.3390/ph14090834 . PMC 8469561 . PMID  34577534. 
  61. ^ Tran DQ, Duong S, Bertini P, Finlayson RJ (февраль 2010 г.). «Лечение комплексного регионального болевого синдрома: обзор доказательств». Canadian Journal of Anaesthesia . 57 (2): 149–166. doi : 10.1007/s12630-009-9237-0 . PMID  20054678.
  62. ^ Hamilton TW, Strickland LH, Pandit HG (август 2016 г.). «Метаанализ использования габапентиноидов для лечения острой послеоперационной боли после тотальной артропластики коленного сустава». Журнал костной и суставной хирургии. Американский том . 98 (16): 1340–1350. doi :10.2106/jbjs.15.01202. PMID  27535436. Архивировано из оригинала 29 сентября 2020 г. Получено 22 августа 2020 г.
  63. ^ Aazh H, El Refaie A, Humphriss R (декабрь 2011 г.). «Габапентин при тиннитусе: систематический обзор». American Journal of Audiology . 20 (2): 151–158. doi :10.1044/1059-0889(2011/10-0041). PMID  21940981.
  64. ^ Linde M, Mulleners WM, Chronicle EP, McCrory DC (июнь 2013 г.). «Габапентин или прегабалин для профилактики эпизодической мигрени у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (6): CD010609. doi : 10.1002 /14651858.CD010609. PMC 6599858. PMID  23797675. 
  65. ^ Шантанна Х, Гилрон И, Раджаратинам М, Аль-Амри Р, Камат С, Табане Л и др. (август 2017 г.). «Преимущества и безопасность габапентиноидов при хронической боли в пояснице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». PLOS Medicine . 14 (8): e1002369. doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . PMC 5557428. PMID  28809936 . 
  66. ^ Domecq JP, Prutsky G, Leppin A, Sonbol MB, Altayar O, Undavalli C и др. (февраль 2015 г.). «Клинический обзор: Лекарственные средства, обычно связанные с изменением веса: систематический обзор и метаанализ». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 100 (2): 363–370. doi :10.1210/jc.2014-3421. PMC 5393509. PMID 25590213  . 
  67. ^ Yang Y, Wang X (январь 2016 г.). «Сексуальная дисфункция, связанная с противоэпилептическими препаратами у пациентов с эпилепсией». Мнение экспертов по безопасности лекарств . 15 (1): 31–42. doi :10.1517/14740338.2016.1112376. PMID  26559937. S2CID  39571068.
  68. ^ Kim JB, Jung JM, Park MH, Lee EJ, Kwon DY (ноябрь 2017 г.). «Отрицательный миоклонус, вызванный габапентином и прегабалином: серия случаев и систематический обзор литературы». Журнал неврологических наук . 382 : 36–39. doi : 10.1016/j.jns.2017.09.019. PMID  29111014. S2CID  32010921.
  69. ^ Desai A, Kherallah Y, Szabo C, Marawar R (март 2019 г.). «Миоклонус, вызванный габапентином или прегабалином: серия случаев и обзор литературы». Journal of Clinical Neuroscience . 61 : 225–234. doi : 10.1016/j.jocn.2018.09.019. PMID  30381161. S2CID  53165515.
  70. ^ "Побочные эффекты габапентина". Национальная служба здравоохранения. 16 сентября 2021 г. Получено 20 января 2024 г.
  71. ^ Patorno E, Bohn RL, Wahl PM, Avorn J, Patrick AR, Liu J, et al. (Апрель 2010). «Противосудорожные препараты и риск самоубийства, попытки самоубийства или насильственной смерти». JAMA . 303 (14): 1401–1409. doi :10.1001/jama.2010.410. PMID  20388896.
  72. ^ Leith WM, Lambert WE, Boehnlein JK, Freeman MD (январь 2019 г.). «Связь между габапентином и суицидностью у пациентов с биполярным расстройством». Международная клиническая психофармакология . 34 (1): 27–32. doi :10.1097/YIC.00000000000000242. PMID  30383553. S2CID  54130760.
  73. ^ Molero Y, Larsson H, D'Onofrio BM, Sharp DJ, Fazel S (июнь 2019 г.). «Связь между габапентиноидами и суицидальным поведением, непреднамеренными передозировками, травмами, дорожно-транспортными происшествиями и насильственными преступлениями: популяционное когортное исследование в Швеции». BMJ . 365 : l2147. doi :10.1136/bmj.l2147. PMC 6559335 . PMID  31189556. 
  74. ^ Гиббонс, Р., Хур, К., Лавин, Дж., Ванг, Дж. и Манн, Дж. Дж. (2019). Лекарства и самоубийство: высокоразмерный эмпирический байесовский скрининг (iDEAS). Harvard Data Science Review, 1(2). https://doi.org/10.1162/99608f92.6fdaa9de
  75. ^ ab "FDA предупреждает о серьезных проблемах с дыханием при приеме лекарств от судорог и невралгии габапентина (Neurontin, Gralise, Horizant) и прегабалина (Lyrica, Lyrica CR)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 г. Получено 21 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  76. ^ "FDA предупреждает о серьезных проблемах с дыханием при приеме лекарств от судорог и невралгии габапентина (Neurontin, Gralise, Horizant) и прегабалина (Lyrica, Lyrica CR) при использовании с депрессантами ЦНС или у пациентов с проблемами легких" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 19 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 г. . Получено 22 декабря 2019 г. . Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  77. ^ Rahman AA, Dell'Aniello S, Moodie EE, Durand M, Coulombe J, Boivin JF и др. (январь 2024 г.). «Габапентиноиды и риск тяжелого обострения хронической обструктивной болезни легких: популяционное когортное исследование». Annals of Internal Medicine . 177 (онлайн перед печатью): 144–154. doi : 10.7326/M23-0849. PMID  38224592. S2CID  266985259.
  78. ^ abcd Mersfelder TL, Nichols WH (март 2016 г.). «Габапентин: злоупотребление, зависимость и отмена». Анналы фармакотерапии . 50 (3): 229–233. doi :10.1177/1060028015620800. PMID  26721643. S2CID  21108959.
  79. ^ abcd Bonnet U, Scherbaum N (декабрь 2017 г.). «Насколько вызывают привыкание габапентин и прегабалин? Систематический обзор». Европейская нейропсихофармакология . 27 (12): 1185–1215. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.08.430. PMID  28988943. S2CID  10345555.
  80. ^ Bonnet U, Richter EL, Isbruch K, Scherbaum N (июнь 2018 г.). «О вызывающей привыкание силе габапентиноидов: мини-обзор» (PDF) . Psychiatria Danubina . 30 (2): 142–149. doi :10.24869/psyd.2018.142. PMID  29930223. S2CID  49344251.
  81. ^ RC Baselt, Распределение токсичных лекарств и химических веществ в организме человека , 8-е издание, Biomedical Publications, Фостер-Сити, Калифорния, 2008, стр. 677–8. ISBN 978-0-9626523-7-0 . 
  82. ^ abcde Sills GJ (февраль 2006 г.). «Механизмы действия габапентина и прегабалина». Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 108–113. doi :10.1016/j.coph.2005.11.003. PMID  16376147.
  83. ^ abcdef Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (ноябрь 2016 г.). «Альфа- 2 -дельта-лиганды, габапентин, прегабалин и мирогабалин: обзор их клинической фармакологии и терапевтического использования». Expert Review of Neurotherapeutics . 16 (11): 1263–1277. doi :10.1080/14737175.2016.1202764. PMID  27345098. S2CID  33200190.
  84. ^ ab Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D (февраль 2007 г.). «Лиганды альфа-2-дельта-каналов Ca2+: новые модуляторы нейротрансмиссии». Trends in Pharmacological Sciences . 28 (2): 75–82. doi :10.1016/j.tips.2006.12.006. PMID  17222465.
  85. ^ Davies A, Hendrich J, Van Minh AT, Wratten J, Douglas L, Dolphin AC (май 2007). «Функциональная биология альфа(2)дельта-субъединиц потенциалзависимых кальциевых каналов». Trends in Pharmacological Sciences . 28 (5): 220–228. doi :10.1016/j.tips.2007.03.005. PMID  17403543.
  86. ^ Manville RW, Abbott GW (октябрь 2018 г.). «Габапентин — мощный активатор калиевых каналов KCNQ3 и KCNQ5». Молекулярная фармакология . 94 (4): 1155–1163. doi :10.1124/mol.118.112953. PMC 6108572. PMID 30021858  . 
  87. ^ ab Goldlust A, Su TZ, Welty DF, Taylor CP, Oxender DL (сентябрь 1995 г.). «Влияние противосудорожного препарата габапентин на ферменты в метаболических путях глутамата и ГАМК». Epilepsy Research . 22 (1): 1–11. doi :10.1016/0920-1211(95)00028-9. PMID  8565962.
  88. ^ ab Grankvist N, Lagerborg KA, Jain M, Nilsson R (декабрь 2018 г.). «Габапентин может подавлять пролиферацию клеток независимо от цитозольной аминокислотной трансферазы с разветвленной цепью 1 (BCAT1)». Биохимия . 57 (49): 6762–6766. doi :10.1021/acs.biochem.8b01031. PMC 6528808 . PMID  30427175. 
  89. ^ del Amo EM, Urtti A, Yliperttula M (октябрь 2008 г.). «Фармакокинетическая роль транспортеров аминокислот L-типа LAT1 и LAT2». European Journal of Pharmaceutical Sciences . 35 (3): 161–174. doi :10.1016/j.ejps.2008.06.015. PMID  18656534.
  90. ^ abcdefghi Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P (октябрь 2010 г.). «Сравнение фармакокинетики и фармакодинамики прегабалина и габапентина». Клиническая фармакокинетика . 49 (10): 661–669. doi :10.2165/11536200-000000000-00000. PMID  20818832. S2CID  16398062.
  91. ^ abcd Диккенс Д., Уэбб С.Д., Антонюк С., Джаннудис А., Оуэн А., Рэдиш С. и др. (июнь 2013 г.). «Транспорт габапентина с помощью LAT1 (SLC7A5)». Биохимическая фармакология . 85 (11): 1672–1683. дои : 10.1016/j.bcp.2013.03.022. ПМИД  23567998.
  92. ^ ab Geldenhuys WJ, Mohammad AS, Adkins CE, Lockman PR (2015). «Молекулярные детерминанты проницаемости гематоэнцефалического барьера». Therapeutic Delivery . 6 (8): 961–971. doi :10.4155/tde.15.32. PMC 4675962. PMID 26305616  . 
  93. ^ ab Müller CE (ноябрь 2009 г.). «Подходы к пролекарствам для повышения биодоступности лекарств с низкой растворимостью». Химия и биоразнообразие . 6 (11): 2071–2083. doi :10.1002/cbdv.200900114. PMID  19937841. S2CID  32513471.
  94. ^ Boado RJ, Li JY, Nagaya M, Zhang C, Pardridge WM (октябрь 1999 г.). «Избирательная экспрессия большого нейтрального переносчика аминокислот на гематоэнцефалическом барьере». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (21): 12079–12084. Bibcode : 1999PNAS...9612079B. doi : 10.1073/pnas.96.21.12079 . PMC 18415. PMID  10518579 . 
  95. ^ Ma J, Björnsson ES, Chalasani N (февраль 2024 г.). «Безопасное использование анальгетиков у пациентов с циррозом: обзор повествования». Am J Med . 137 (2): 99–106. doi :10.1016/j.amjmed.2023.10.022. PMID  37918778. S2CID  264888110.
  96. ^ Агарвал П., Гриффит А., Костантино Х.Р., Вайш Н. (май 2010 г.). «Габапентин энакарбил — клиническая эффективность при синдроме беспокойных ног». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 6 : 151–158. doi : 10.2147/NDT.S5712 . PMC 2874339. PMID  20505847 . 
  97. ^ Kaye AD (5 июня 2017 г.). Фармакология, выпуск Anesthesiology Clinics E-Book. Elsevier Health Sciences. стр. 98–. ISBN 978-0-323-52998-3.
  98. ^ Wyllie E, Cascino GD, Gidal BE, Goodkin HP (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии по Wyllie: принципы и практика. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  99. ^ Benzon H, Rathmell JP, Wu CL, Turk DC, Argoff CE, Hurley RW (11 сентября 2013 г.). Практическое управление болью. Elsevier Health Sciences. стр. 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.
  100. ^ ab Sneader W (2005). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. стр. 219–220. ISBN 978-0-470-01552-0.
  101. ^ Левандовский ИА, Шарапа ДИ, Шамота ТВ, Родионов ВН, Шубина ТЕ (февраль 2011). «Конформационно ограниченные аналоги ГАМК: от жестких карбоциклов до каркасных углеводородов». Future Medicinal Chemistry . 3 (2): 223–241. doi :10.4155/fmc.10.287. PMID  21428817.
  102. ^ Кумар А., Судагар С.Р., Ниджасуре А.М., Панда Н.Б., Гаутам П., Такур ГР. «Процесс синтеза габапентина».
  103. ^ Джонсон DS, Ли JJ (26 февраля 2013 г.). Искусство синтеза лекарств. John Wiley & Sons. стр. 13–. ISBN 978-1-118-67846-6.
  104. ^ "Профиль препарата: Габапентин". Adis Insight .
  105. ^ Mack A (2003). "Examination of the evidence for off-label use of gabapentin" (PDF) . Journal of Managed Care Pharmacy . 9 (6): 559–568. doi :10.18553/jmcp.2003.9.6.559. PMC 10437292 . PMID  14664664. Архивировано из оригинала (PDF) 17 сентября 2010 г. . Получено 15 августа 2006 г. . 
  106. ^ Ирвинг Г. (сентябрь 2012 г.). «Гастроретентивный габапентин для приема один раз в день при лечении постгерпетической невралгии: обновление для врачей». Therapeutic Advances in Chronic Disease . 3 (5): 211–218. doi :10.1177/2040622312452905. PMC 3539268. PMID  23342236 . 
  107. ↑ Orrange S (31 мая 2013 г.). «Yabba Dabba Gabapentin: Are Gralise and Horizant Worth the Cost?». GoodRx, Inc. Архивировано из оригинала 23 июня 2018 г. Получено 22 июня 2018 г.
  108. ^ "Габапентин контролируемого высвобождения – Depomed". Adis Insight .
  109. ^ "Прегабалин и габапентин станут контролируемыми препаратами в апреле". NursingNotes . 17 октября 2018 г. Архивировано из оригинала 16 июня 2019 г. Получено 16 июня 2019 г.
  110. ^ "Re: Советы по прегабалину и габапентину" (PDF) . GOV.UK . 14 января 2016 г.
  111. ^ "Прегабалин и габапентин: предложение о включении в список в соответствии с Правилами о злоупотреблении наркотиками 2001 года". GOV.UK. 10 ноября 2017 г. Получено 2 апреля 2020 г.
  112. ^ Мэр С. (октябрь 2018 г.). «Прегабалин и габапентин становятся контролируемыми препаратами для снижения смертности от неправильного использования». BMJ . 363 : k4364. doi :10.1136/bmj.k4364. PMID  30327316. S2CID  53520780.
  113. ^ «Прегабалин и габапентин будут контролироваться как препараты класса C». GOV.UK. 15 октября 2018 г. Получено 2 апреля 2020 г.
  114. ^ "Габапентин (Нейронтин)" (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками. Январь 2023 г.
  115. ^ «Важное уведомление: Габапентин становится контролируемым веществом Списка 5 в Кентукки» (PDF) . Совет по фармацевтике штата Кентукки . Март 2017 г. . Получено 18 июня 2018 г. .
  116. ^ "WV Code 212". Законодательное собрание Западной Вирджинии . Получено 30 мая 2020 г.
  117. ^ «Габапентин будет включен в Список V контролируемых веществ в Теннесси с 1 июля 2018 года» (PDF) . tn.gov . Получено 30 мая 2020 г. .
  118. ^ "Pharmacy Division". Департамент общественного здравоохранения Алабамы (ADPH) . Получено 30 мая 2020 г.
  119. ^ "Поправки о контролируемых веществах". Законодательное собрание штата Юта . Получено 12 апреля 2024 г.
  120. ^ "Scheduling of Gabapentin" (PDF) . Virginia Department of Health Professions . Получено 28 июня 2023 г. .
  121. ^ Mack A (2003). «Исследование доказательств использования габапентина не по назначению». Journal of Managed Care Pharmacy . 9 (6): 559–568. doi :10.18553/jmcp.2003.9.6.559. PMC 10437292. PMID 14664664.  S2CID 17085492  . 
  122. ^ Reinares M, Rosa AR, Franco C, Goikolea JM, Fountoulakis K, Siamouli M и др. (март 2013 г.). «Систематический обзор роли противосудорожных препаратов в лечении острой биполярной депрессии». Международный журнал нейропсихофармакологии . 16 (2): 485–496. doi : 10.1017/S1461145712000491 . PMID  22575611.
  123. ↑ Tansey B (14 мая 2004 г.). «Огромный штраф за мошенничество с препаратами, Pfizer урегулировала уголовное дело о продвижении Neurontin не по назначению». San Francisco Chronicle . стр. C-1. Архивировано из оригинала 23 июня 2006 г.
  124. ^ ab Berkrot B (25 марта 2010 г.). "Постановление суда США о Neurontin обойдется Pfizer в 141 млн долларов". Reuters. Архивировано из оригинала 19 октября 2015 г.
  125. ^ ab "Pfizer грозит компенсация в размере 142 млн долларов за мошенничество с лекарствами". Bloomberg Businessweek . 25 марта 2010 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2015 г. Получено 13 января 2012 г.
  126. ^ Van Voris B, Lawrence J (26 марта 2010 г.). «Pfizer приказано выплатить 142,1 миллиона долларов за мошенничество с маркетингом Neurontin». Bloomberg News . Архивировано из оригинала 13 мая 2013 г. Получено 13 января 2012 г.
  127. ^ ab Jason Husgen (3 октября 2013 г.). «Апелляция Pfizer направлена ​​против исков о мошенническом маркетинге лекарств, поданных в соответствии с гражданским законом RICO». Healthcare Law Insights . Хью Блэквелл .
  128. ↑ Лоуренс Херли (9 декабря 2013 г.). «Высший суд США оставил без изменений вердикт против Pfizer о выплате компенсации в размере 142 млн долларов». Reuters .
  129. ^ "Pfizer Inc. против Kaiser Foundation Health Plan, Inc.: ходатайство о истребовании дела отклонено 9 декабря 2013 г.". SCOTUSBlog .
  130. ^ abc Pelley S, ред. (7 декабря 2007 г.). «Рецепт от наркомании». 60 минут . CBS News.
  131. ^ "Prometa Founder's Spotty Background Explored". 3 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2015 г.
  132. ^ «Соединенные Штаты против Террена С. Пейзера». www.justice.gov . 1 марта 2023 г.
  133. ^ "Промета под огнем критики в программе суда по делам о наркотиках в Вашингтоне". Alcoholism & Drug Abuse Weekly . 20 (3). 21 января 2008 г. doi :10.1002/adaw.20121.
  134. ^ Ling W, Shoptaw S, Hillhouse M, Bholat MA, Charuvastra C, Heinzerling K и др. (февраль 2012 г.). «Двойная слепая плацебо-контролируемая оценка протокола PROMETA™ при зависимости от метамфетамина». Addiction . 107 (2): 361–369. doi :10.1111/j.1360-0443.2011.03619.x. PMC 4122522 . PMID  22082089. 
  135. ^ ab Alpert B (7 ноября 2005 г.). «Умерьте свою тягу к этим акциям». The Wall Street Journal .
  136. ^ Шустер Х., Петерсон Р. (7 декабря 2007 г.). «Рецепт от наркомании». CBS News .
  137. ↑ Kari Huus (5 февраля 2007 г.). «Непроверенное метамфетаминовое «лекарство» выходит на рынок». NBC News .
  138. ↑ Хамфрис К. (24 января 2012 г.). «Взлет и падение «чудодейственного средства» от наркозависимости». Washington Monthly .
  139. ^ Ramshaw E (20 января 2008 г.). «Программа Техаса Prometa по лечению наркоманов, употребляющих метамфетамин, привлекает скептиков». Dallas Morning News . Архивировано из оригинала 27 октября 2010 г.
  140. ^ Feuerstein A (13 ноября 2007 г.). «Hythiam, Shire, Genentech; Разговоры обходятся дёшево в Hythiam». Biotech Notebook . TheStreet.
  141. ^ Chan AY, Yuen AS, Tsai DH, Lau WC, Jani YH, Hsia Y и др. (август 2023 г.). «Потребление габапентиноидов в 65 странах и регионах с 2008 по 2018 г.: исследование продольной тенденции» (PDF) . Nature Communications . 14 (1): 5005. Bibcode :2023NatCo..14.5005C. doi :10.1038/s41467-023-40637-8. PMC 10435503 . PMID  37591833. 
  142. ^ «История одобрения Gralise». Drugs.com.
  143. ^ "Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan". Pfizer. 16 ноября 2020 г. Получено 17 июня 2024 г. – через Business Wire.
  144. ^ "Neurontin". Pfizer . Получено 17 июня 2024 г.
  145. ^ "Бренды". Viatris . 16 ноября 2020 . Получено 17 июня 2024 .
  146. ^ Baillie JK, Power I (январь 2006 г.). «Механизм действия габапентина при нейропатической боли». Current Opinion in Investigational Drugs . 7 (1): 33–39. PMID  16425669.
  147. ^ Kjellsson MC, Ouellet D, Corrigan B, Karlsson MO (октябрь 2011 г.). «Моделирование данных сна для нового препарата в разработке с использованием моделей смешанных эффектов Маркова». Pharmaceutical Research . 28 (10): 2610–2627. doi :10.1007/s11095-011-0490-x. PMID  21681607. S2CID  22241527.
  148. ^ Landmark CJ, Johannessen SI (февраль 2008 г.). «Модификации противоэпилептических препаратов для улучшения переносимости и эффективности». Perspectives in Medicinal Chemistry . 2 : 21–39. doi :10.1177/1177391X0800200001. PMC 2746576. PMID  19787095 . 
  149. ^ Smith BH, Higgins C, Baldacchino A, Kidd B, Bannister J (август 2012 г.). «Злоупотребление габапентином». Британский журнал общей практики . 62 (601): 406–407. doi :10.3399/bjgp12X653516. PMC 3404313. PMID  22867659 . 
  150. ^ Шебак С., Варипапа Р., Снайдер А., Уитхэм М. Д., Милам ТР. (2014). «Злоупотребление и передозировка габапентином: отчет о случае» (PDF) . J Subst Abus Alcohol . 2 : 1018. S2CID  8959463. Архивировано из оригинала (PDF) 2 марта 2019 г.
  151. ^ Martinez GM, Olabisi J, Ruekert L, Hasan S (июль 2019 г.). «Призыв к осторожности при назначении габапентина лицам с сопутствующим злоупотреблением несколькими веществами: отчет о случае». Journal of Psychiatric Practice . 25 (4): 308–312. doi :10.1097/PRA.00000000000000403. PMID  31291212. S2CID  195878855.
  152. ^ Трестман Р. Л., Аппельбаум К. Л., Мецнер Дж. Л. (апрель 2015 г.). Оксфордский учебник по коррекционной психиатрии . Oxford University Press. стр. 167. ISBN 978-0-19-936057-4.
  153. ^ Goodman CW, Brett AS (август 2017 г.). «Габапентин и прегабалин от боли — является ли повышенное назначение поводом для беспокойства?». The New England Journal of Medicine . 377 (5): 411–414. doi : 10.1056/NEJMp1704633 . PMID  28767350.
  154. ^ Evoy KE, Morrison MD, Saklad SR (март 2017). «Злоупотребление и неправильное использование прегабалина и габапентина». Drugs . 77 (4): 403–426. doi :10.1007/s40265-017-0700-x. PMID  28144823. S2CID  24396685.
  155. ^ Боннет Ю, Шербаум Н (февраль 2018 г.). «[О риске зависимости от габапентиноидов]». Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie (на немецком языке). 86 (2): 82–105. дои : 10.1055/s-0043-122392. ПМИД  29179227.
  156. ^ Рейнольдс К, Кауфман Р, Кореноски А, Феннимор Л, Шульман Дж, Линч М (июль 2020 г.). «Тенденции воздействия габапентина и баклофена, сообщенные в токсикологические центры США». Клиническая токсикология . 58 (7): 763–772. doi : 10.1080/15563650.2019.1687902 . PMID  31786961. S2CID  208537638.
  157. ^ Faryar KA, Webb AN, Bhandari B, Price TG, Bosse GM (июнь 2019 г.). «Тенденции воздействия габапентина в Кентукки после принятия законодательства, требующего использования государственной программы мониторинга рецептурных препаратов для всех рецептов на опиоиды». Клиническая токсикология . 57 (6): 398–403. doi :10.1080/15563650.2018.1538518. PMID  30676102. S2CID  59226292.
  158. ^ Смит Р. В., Хэвенс Дж. Р., Уолш С. Л. (июль 2016 г.). «Неправильное использование, злоупотребление и нецелевое использование габапентина: систематический обзор». Addiction . 111 (7): 1160–1174. doi :10.1111/add.13324. PMC 5573873 . PMID  27265421. 
  159. ^ Vettorato E, Corletto F (сентябрь 2011 г.). «Габапентин как часть мультимодальной анальгезии у двух кошек, страдающих множественными травмами». Ветеринарная анестезия и анальгезия . 38 (5): 518–520. doi :10.1111/j.1467-2995.2011.00638.x. PMID  21831060.
  160. ^ van Haaften KA, Forsythe LR, Stelow EA, Bain MJ (ноябрь 2017 г.). «Влияние однократной предварительной дозы габапентина на признаки стресса у кошек во время транспортировки и ветеринарного осмотра». Журнал Американской ветеринарной медицинской ассоциации . 251 (10): 1175–1181. doi :10.2460/javma.251.10.1175. PMID  29099247. S2CID  7780988.
  161. ^ abc "Gabapentin". Ветеринарные препараты Plumb . Получено 2 апреля 2021 г.
  162. ^ ab Coile C. "Gabapentin for Dogs: Uses and Side Effects". American Kennel Club . Архивировано из оригинала 6 декабря 2022 г. Получено 12 мая 2023 г.
  163. ^ Ди Чезаре Ф., Негро В., Равасио Г., Вилла Р., Драги С., Каньярди П. (июнь 2023 г.). «Габапентин: клиническое применение и фармакокинетика у собак, кошек и лошадей». Животные . 13 ( 12): 2045. doi : 10.3390/ani13122045 . PMC 10295034. PMID  37370556. 
  164. ^ Kirby-Madden T, Waring CT, Herron M (май 2024 г.). «Влияние габапентина на лечение поведенческих расстройств у собак: ретроспективная оценка». Животные . 14 (10): 1462. doi : 10.3390/ani14101462 . PMC 11117262 . PMID  38791679. 

Внешние ссылки

В Scholia есть профиль темы Габапентин .