stringtranslate.com

Депрессант

Депрессанты , в просторечии известные как « даунеры » или депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) , — это препараты , которые снижают уровень нейротрансмиссии , уменьшают электрическую активность клеток мозга или уменьшают возбуждение или стимуляцию в различных областях мозга. [1] Некоторые специфические депрессанты действительно влияют на настроение, как положительно (например, опиоиды ), так и отрицательно, но депрессанты часто не оказывают явного влияния на настроение (например, большинство противосудорожных препаратов ). Напротив, стимуляторы , или «апперы», повышают умственную активность, что делает стимуляторы противоположным классом препаратов от депрессантов. Антидепрессанты определяются по их влиянию на настроение, а не на общую активность мозга, поэтому они образуют ортогональную категорию препаратов.

Депрессанты тесно связаны с седативными средствами как категорией лекарств, со значительным совпадением. Термины иногда могут использоваться взаимозаменяемо или могут использоваться в несколько иных контекстах. [ необходима цитата ]

Депрессанты широко используются во всем мире в качестве рецептурных лекарств и запрещенных веществ . Алкоголь является очень известным депрессантом. При использовании депрессантов эффекты часто включают атаксию , анксиолизис , облегчение боли , седацию или сонливость , когнитивные нарушения или нарушения памяти , а также, в некоторых случаях, эйфорию , диссоциацию , мышечную релаксацию , снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений , угнетение дыхания и противосудорожные эффекты. Депрессанты иногда также действуют, вызывая анестезию . Другие депрессанты могут включать такие препараты, как Ксанакс ( бензодиазепин ) и ряд опиоидов . Габапентиноиды , такие как габапентин и прегабалин , являются депрессантами и обладают противосудорожным и анксиолитическим действием. Большинство противосудорожных препаратов, таких как ламотриджин и фенитоин , являются депрессантами. Карбаматы , такие как мепробамат , являются депрессантами, похожими на барбитураты . Анестетики, как правило, являются депрессантами; примерами являются кетамин и пропофол .

Депрессанты оказывают свое действие посредством ряда различных фармакологических механизмов, наиболее значимыми из которых являются облегчение ГАМК и ингибирование глутаматергической или моноаминергической активности. Другими примерами являются химические вещества, которые изменяют электрическую сигнализацию внутри тела, наиболее значимыми из которых являются бромиды и блокаторы каналов .

Показания

Депрессанты используются в медицине для облегчения следующих симптомов и расстройств:

Типы

Дистиллированные (концентрированные) алкогольные напитки , иногда называемые «спиртом» или « крепкими напитками », примерно в восемь раз крепче пива.

Алкоголь

Алкогольный напиток — это напиток, содержащий алкоголь (официально известный как этанол ), анестетик , который использовался в качестве психоактивного препарата в течение нескольких тысячелетий . Этанол — старейший рекреационный наркотик, который до сих пор используется людьми. Этанол может вызывать алкогольную интоксикацию при употреблении. Алкогольные напитки делятся на три основных класса для налогообложения и регулирования производства : пиво , вино и крепкие спиртные напитки (дистиллированные напитки). Они легально потребляются в большинстве стран мира. Более 100 стран имеют законы, регулирующие их производство, продажу и потребление. [2]

Наиболее распространенный способ измерения опьянения в юридических или медицинских целях — через содержание алкоголя в крови (также называемое концентрацией алкоголя в крови или уровнем алкоголя в крови). Обычно он выражается как процент алкоголя в крови в единицах массы алкоголя на объем крови или массы алкоголя на массу крови, в зависимости от страны. Например, в Северной Америке содержание алкоголя в крови 0,10 г/дл означает, что на каждый дл крови приходится 0,10 г алкоголя (т. е. там используется масса на объем). [3]

Барбитураты

Барбитураты когда-то были популярными средствами для лечения бессонницы, тревожности и судорог, хотя их популярность пошла на убыль в последние десятилетия. Барбитураты иногда используются в рекреационных целях; они вызывают зависимость и тяжелую абстиненцию , и у них высокий риск смертельной передозировки из-за угнетения дыхания. К концу 1950-х годов опасения по поводу растущих социальных издержек, связанных с барбитуратами, побудили к согласованным усилиям по поиску альтернативных лекарств. Большинство людей, которые до сих пор используют барбитураты, делают это для профилактики судорог или, в легкой форме, для облегчения симптомов мигрени . Одним из барбитуратов, который по-прежнему используется при судорожных расстройствах, является фенобарбитал .

Бензодиазепины

Бензодиазепин (иногда в разговорной речи «бензо»; часто сокращенно «БЗД») — это препарат, основная химическая структура которого представляет собой слияние бензольного кольца и диазепинового кольца . Первый такой препарат, хлордиазепоксид (Либриум), был случайно открыт Лео Штернбахом в 1955 году и выпущен в 1960 году компанией Hoffmann–La Roche , которая также продавала бензодиазепин диазепам (Валиум) с 1963 года.

Ксанакс ( алпразолам ) 2 мг таблетки с тремя отверстиями, классический бензодиазепиновый седативный препарат

Бензодиазепины усиливают действие нейротрансмиттера гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК) на рецептор ГАМК А , что приводит к седативным , снотворным ( вызывающим сон ), анксиолитическим (противотревожным), противосудорожным и миорелаксирующим свойствам. Высокие дозы бензодиазепинов короткого действия вызывают антероградную амнезию , которая может быть полезна при хирургической и процедурной анестезии для снижения памяти пациента. Мидазолам часто используется в анестезиологии. Эти свойства делают бензодиазепины полезными при лечении тревожности, бессонницы, возбуждения , судорог, мышечных спазмов , алкогольной абстиненции и в качестве премедикации для медицинских или стоматологических процедур. Бензодиазепины подразделяются на короткодействующие, среднедействующие и долгодействующие. Короткодействующие и среднедействующие бензодиазепины предпочтительны для лечения бессонницы; Для лечения тревожности рекомендуются бензодиазепины длительного действия.

В целом, бензодиазепины безопасны и эффективны в краткосрочной перспективе, хотя иногда возникают когнитивные нарушения и парадоксальные эффекты , такие как агрессия или поведенческая расторможенность . Меньшинство пациентов реагируют на бензодиазепины парадоксальным возбуждением. Долгосрочное использование является спорным из-за неблагоприятных психологических и когнитивных эффектов, снижения эффективности, зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов , следующего за отменой после длительного использования. Пожилые люди подвержены повышенному риску возникновения как краткосрочных, так и долгосрочных побочных эффектов .

Существуют разногласия относительно безопасности бензодиазепинов во время беременности. Хотя они не являются основными тератогенами , остается неопределенность относительно того, вызывают ли они волчью пасть у небольшого числа младенцев и возникают ли нейроповеденческие эффекты в результате пренатального воздействия; известно, что они вызывают симптомы отмены у новорожденных . Бензодиазепины могут быть передозированы и вызывать опасную глубокую потерю сознания . Однако они гораздо менее токсичны, чем их предшественники, барбитураты, и смерть редко наступает, когда бензодиазепин является единственным принимаемым препаратом; однако, в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы , такими как алкоголь и опиаты , потенциал токсичности и смертельной передозировки увеличивается. Бензодиазепины часто используются не по назначению и принимаются в сочетании с другими вызывающими привыкание препаратами. Кроме того, все бензодиазепины перечислены в Списке Бира , что имеет важное значение в клинической практике.

Конопля

Каннабис часто рассматривают либо как отдельную уникальную категорию, либо как мягкий психоделик . [4] [5] Химическое соединение тетрагидроканнабинол (ТГК) , которое содержится в каннабисе, имеет множество депрессантных эффектов, таких как мышечная релаксация , седация , снижение бдительности и усталость . [6] Вопреки предыдущему утверждению, активация рецептора CB1 каннабиноидами вызывает ингибирование ГАМК, что является полной противоположностью тому, что делают депрессанты ЦНС.

Карбаматы

Карбаматы — это класс депрессантов или « транквилизаторов », которые синтезируются из мочевины . [7] Карбаматы обладают анксиолитическим , [8] миорелаксирующим , [8] противосудорожным , [9] снотворным , [8] антигипертензивным , [10] и анальгезирующим действием. У них есть и другие применения, такие как мышечный тремор , возбуждение и алкогольная абстиненция . Их миорелаксирующее действие полезно при растяжениях , вывихах и травмах мышц в сочетании с отдыхом, физиотерапией и другими мерами. [8] Эффекты, синтез и механизм действия карбаматов очень похожи на эффекты барбитуратов. [11] Существует много различных типов карбаматов: некоторые оказывают только анксиолитическое и снотворное действие, в то время как другие оказывают только противосудорожное действие.

Каризопродол таблетки

Побочные эффекты карбаматов включают сонливость , головокружение , головную боль , диарею , тошноту , метеоризм , печеночную недостаточность , плохую координацию , нистагм , злоупотребление , головокружение , слабость , нервозность , эйфорию , перевозбуждение и зависимость . Нечастые, но потенциально серьезные побочные реакции включают реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона , эмбриофетальную токсичность , ступор и кому . Не рекомендуется использовать большинство карбаматов, таких как каризопродол , в течение длительного времени, так как возникает физическая и психологическая зависимость . [12]

Мепробамат был запущен в 1955 году. Он быстро стал первым популярным психотропным препаратом в Америке, став популярным в Голливуде и получив известность за свои, казалось бы, чудесные эффекты. С тех пор он продавался под более чем 100 торговыми наименованиями, включая Amepromat, Quivet и Zirpon. Каризопродол, который метаболизируется в мепробамат и до сих пор используется в основном из-за его миорелаксирующего эффекта, потенциально может стать предметом злоупотребления. Его механизм действия очень похож на механизм действия барбитуратов, алкоголя, метаквалона и бензодиазепинов. Каризопродол аллостерически модулирует и напрямую активирует человеческий α1β2γ2 ГАМКАР ( ГАМК А ) в центральной нервной системе , подобно барбитуратам. Это вызывает открытие хлоридных каналов , позволяя хлориду проникать в нейрон. Это замедляет связь между нейронами и нервной системой . [13] В отличие от бензодиазепинов, которые увеличивают частоту открытия хлоридных каналов, каризопродол увеличивает продолжительность открытия каналов при связывании ГАМК. [14] [15] ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в нервной системе , что обуславливает его депрессивное действие.

Карбаматы смертельны при передозировке , поэтому многие из них были заменены бензодиазепинами. Симптомы похожи на передозировку барбитуратов и обычно включают затрудненное мышление , плохую координацию , снижение уровня сознания и снижение усилий для дыхания ( респираторная депрессия ). Передозировка более вероятно приведет к летальному исходу, если смешать ее с другим депрессантом, подавляющим дыхание . [ требуется цитата ]

Физическая и психологическая зависимость действительно возникает при длительном использовании карбаматов, особенно каризопродола. Сегодня каризопродол используется только в краткосрочной перспективе при мышечных болях, особенно болях в спине. Прекращение приема после длительного использования может быть очень интенсивным и даже, возможно, фатальным. Абстиненция может напоминать абстиненцию барбитуратов , алкоголя или бензодиазепинов, поскольку все они имеют схожий механизм действия . Симптомы отмены включают спутанность сознания , дезориентацию , делирий , галлюцинации ( слуховые и зрительные ), бессонницу , снижение аппетита , беспокойство , психомоторное возбуждение , навязчивую речь , тремор , тахикардию и судороги , которые могут быть фатальными. [16]

Карбаматы получили широкое распространение в 1950-х годах, наряду с барбитуратами. Хотя их популярность постепенно угасла из-за опасений по поводу передозировки и зависимости, новые производные карбаматов продолжают разрабатываться. Среди них — Фелбамат , противосудорожное средство, одобренное в 1993 году и широко используемое сегодня. Это положительный аллостерический модулятор ГАМК А , блокирующий субъединицу NR2B рецептора NMDA . Другие карбаматы блокируют натриевые каналы . Фенпробамат использовался в качестве анксиолитика и до сих пор иногда применяется в Европе для общей анестезии и для лечения мышечных спазмов и спастичности. Метокарбамол — популярный препарат, широко известный как Робаксин, который в некоторых странах продается без рецепта . Это карбамат с миорелаксирующим эффектом. Тетрабамат — спорный препарат, представляющий собой комбинацию фебарбамата , дифебарбамата и фенобарбитала . Он продается в Европе и был в значительной степени, но не полностью, прекращен. 4 апреля 1997 года, после более чем 30 лет использования из-за сообщений о гепатите и острой печеночной недостаточности , использование препарата было ограничено. Каризопродол, известный как «Сома», до сих пор широко используется из-за его миорелаксирующего эффекта. Он также очень часто подвергается злоупотреблению во всем мире. Это вещество Списка IV в Соединенных Штатах.

Одобренный:

Хотя препарат может быть одобрен, это не обязательно означает, что он все еще используется сегодня.

Не одобрено:

Габапентиноиды

Габапентиноиды представляют собой уникальный и относительно новый класс депрессантов, которые селективно связываются со вспомогательным сайтом субъединицы α 2 δ ( CACNA2D1 и CACNA2D2 ) определенных VDCC и, таким образом, действуют как ингибиторы содержащих субъединицу α 2 δ потенциалзависимых кальциевых каналов . α 2 δ называют «рецептором габапентина». При физиологическом или покоящемся мембранном потенциале VDCC обычно закрыты . Они активируются (открываются) при деполяризованных мембранных потенциалах , что является источником эпитета « потенциалзависимый » . Габапентиноиды связываются с сайтами α1 и α2 семейства субъединиц α 2 δ. Габапентин является прототипическим габапентиноидом. α 2 δ обнаружен в кальциевых каналах L-типа , кальциевых каналах N-типа , кальциевых каналах P/Q-типа и кальциевых каналах R-типа по всей центральной и периферической нервной системе . α 2 δ расположен в пресинаптических нейронах и влияет на трафик и кинетику кальциевых каналов , инициирует внеклеточные сигнальные каскады и экспрессию генов , а также способствует возбуждающему синаптогенезу через тромбоспондин 1. [ 17] Габапентиноиды не являются прямыми блокаторами каналов ; скорее, они нарушают регуляторную функцию α 2 δ и его взаимодействие с другими белками. Большинство эффектов габапентиноидов опосредованы высоковольтными активированными кальциевыми каналами N и P/Q-типа. Кальциевые каналы P/Q-типа в основном находятся в мозжечке ( нейроны Пуркинье ), которые могут быть ответственны за атаксический неблагоприятный эффект габапентиноидов, в то время как кальциевые каналы N-типа расположены по всей центральной и периферической нервной системе. Каналы кальция N-типа в основном отвечают за анальгетические эффекты габапентиноидов. Зиконотид , негабапентиноидный ω- конотоксиновый пептид , связывается с каналами кальция N-типа и имеет анальгетический эффект в 1000 раз сильнее морфина . Габапентиноиды селективны для сайта α 2 δ, но неселективны , когда они связываются с комплексом кальциевых каналов. Они действуют на сайт α 2 δ, чтобы снизить высвобождение многих возбуждающих и проноцицептивных нейрохимикатов , включая глутамат , вещество P , пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), и многое другое. [18] [19] [20]

Габапентиноиды всасываются из кишечника в основном с помощью большого нейтрального переносчика аминокислот 1 (LAT1, SLC7A5) и возбуждающего переносчика аминокислот 3 (EAAT3). Они являются одними из немногих препаратов, которые используют эти переносчики аминокислот . Габапентиноиды структурно похожи на аминокислоты с разветвленной цепью L-лейцин и L-изолейцин , обе из которых также связываются с сайтом α 2 δ. Аминокислоты с разветвленной цепью, такие как L-лейцин, L-изолейцин и L-валин , выполняют множество функций в центральной нервной системе. Они изменяют транспорт больших нейтральных аминокислот (LNAA) через гематоэнцефалический барьер и снижают синтез нейротрансмиттеров, полученных из ароматических аминокислот , в частности серотонина из триптофана и катехоламинов из тирозина и фенилаланина . [21] Это может иметь отношение к фармакологии габапентиноидов.

Габапентин был разработан исследователями из Parke-Davis как аналог нейротрансмиттера ГАМК , который мог бы легче пересекать гематоэнцефалический барьер , и был впервые описан в 1975 году Сатцингером и Хартенштейном. [22] [23] Габапентин был впервые одобрен для лечения эпилепсии , в основном в качестве дополнительного лечения парциальных припадков . Габапентиноиды являются аналогами ГАМК , [24] но они не связываются с рецепторами ГАМК , не превращаются в ГАМК или другой агонист рецептора ГАМК in vivo или напрямую не модулируют транспорт или метаболизм ГАМК . [25] [26] Фенибут и баклофен , два структурно родственных соединения, являются исключениями, поскольку они в основном действуют на рецептор ГАМК B. [27] [28] Было обнаружено, что габапентин, но не прегабалин, активирует потенциалзависимые калиевые каналы ( KCNQ ), что может усиливать его депрессантные свойства. Несмотря на это, габапентиноиды имитируют активность ГАМК , ингибируя нейротрансмиссию . [ 29] Габапентиноиды предотвращают доставку кальциевых каналов к клеточной мембране и нарушают взаимодействие α 2 δ с рецепторами NMDA , рецепторами AMPA , нейрексинами и тромбоспондинами . Некоторые блокаторы кальциевых каналов класса дигидропиридинов используются при гипертонии для слабого блокирования α 2 δ . [30]

Габапентиноиды обладают анксиолитическими, противосудорожными , антиаллодиническими , антиноцицептивными и, возможно, миорелаксантными свойствами. [19] [31] [32] Прегабалин и габапентин применяются при эпилепсии , в основном при парциальных припадках (фокальных). Габапентиноиды неэффективны при генерализованных припадках . Их также применяют при постгерпетической невралгии , невропатической боли, связанной с диабетической невропатией , фибромиалгии , генерализованном тревожном расстройстве и синдроме беспокойных ног . [33] [34] [35] [36] [37] [38] Прегабалин и габапентин имеют много непреднамеренных применений, включая бессонницу , [39] алкогольную и опиоидную абстиненцию , [40] отказ от курения , [41] социальное тревожное расстройство , [42] биполярное расстройство , [43] [44] синдром дефицита внимания и гиперактивности , [45] хроническую боль , приливы , [46] шум в ушах , мигрени и многое другое. Баклофен в основном используется для лечения спастических двигательных расстройств, особенно в случаях повреждения спинного мозга , церебрального паралича и рассеянного склероза . [47] Фенибут используется в России, Украине, Беларуси и Латвии для лечения тревожности и улучшения сна, а также при лечении бессонницы. [48] ​​Он также используется при различных других показаниях, включая лечение астении , депрессии, алкоголизма , синдрома отмены алкоголя, посттравматического стрессового расстройства , заикания , тиков , вестибулярных расстройств , болезни Меньера , головокружения и профилактики укачивания и тревожности до или после хирургических процедур или болезненных диагностических тестов. [48] Фенибут, как и другие агонисты ГАМК В , также иногда используется бодибилдерами для повышения уровня гормона роста человека .

Агентство Reuters сообщило 25 марта 2010 года, что « Pfizer Inc. нарушила закон США о рэкете , неправомерно продвигая препарат от эпилепсии Neurontin (габапентин). Согласно Закону о коррумпированных и находящихся под влиянием рэкетиров организациях , штраф автоматически утраивается, поэтому решение обойдется Pfizer в 141 миллион долларов». Дело возникло из заявления Kaiser Foundation Health Plan Inc. о том, что «ее ввели в заблуждение, заставив поверить, что Neurontin эффективен для лечения мигрени, биполярного расстройства и других состояний не по назначению. Pfizer утверждала, что врачи Kaiser «по-прежнему рекомендуют препарат для этих целей» и что «на веб-сайте страховщика Neurontin по-прежнему указан как препарат для лечения нейропатической боли».

В некоторых случаях габапентиноиды злоупотребляют и оказывают действие, подобное действию алкоголя, бензодиазепинов и гамма -гидроксимасляной кислоты (ГОМК). [49] [50] [51] FDA поместило предупреждение в черной рамке на Нейронтин (габапентин) и Лирику (прегабалин) о серьезных проблемах с дыханием . [52] Смешивание габапентиноидов с опиоидами, бензодиазепинами, барбитуратами, ГОМК, алкоголем или любым другим депрессантом потенциально смертельно. [53] [54] [55] [56]

Распространенные побочные эффекты габапентиноидов включают сонливость , головокружение , слабость , повышенный аппетит , задержку мочи , одышку , непроизвольные движения глаз ( нистагм ), проблемы с памятью , неконтролируемые подергивания , слуховые галлюцинации , эректильную дисфункцию и миоклонические припадки . [57] [58]

Передозировка габапентиноидов обычно проявляется в виде сильной сонливости , тяжелой атаксии , нечеткости зрения , невнятной речи , тяжелых неконтролируемых подергивающихся движений и беспокойства. [59] [60] Как и большинство противосудорожных препаратов, прегабалин и габапентин имеют повышенный риск суицидальных мыслей и поведения . [ 61 ] [62] Известно, что габапентиноиды, как и все блокаторы кальциевых каналов , вызывают ангионевротический отек . [63] Прием их с ингибитором АПФ может усилить токсические эффекты габапентиноидов. [64] Они также могут усиливать эффект удержания жидкости некоторыми противодиабетическими средствами ( тиазолидиндионами ). Неизвестно, вызывают ли они увеличение десен, как другие блокаторы кальциевых каналов . Габапентиноиды выводятся почками , в основном в своей первоначальной форме. Габапентиноиды могут накапливаться в организме при почечной недостаточности . Обычно это проявляется в виде миоклонии и измененного психического состояния . Неясно, безопасно ли использовать габапентиноиды во время беременности, некоторые исследования показывают потенциальный вред . [65]

Физическая или физиологическая зависимость возникает при длительном применении габапентиноидов. [66] После резкого или быстрого прекращения приема прегабалина и габапентина люди сообщают о таких симптомах отмены, как бессонница, головная боль , тошнота , диарея , гриппоподобные симптомы , беспокойство, депрессия , боль , гипергидроз , судороги , психомоторное возбуждение , спутанность сознания , дезориентация и желудочно-кишечные жалобы . [67] [68] Острая отмена баклофена и фенибута может также вызывать слуховые и зрительные галлюцинации , а также острый психоз . [69] [70] Отмена баклофена может быть более интенсивной, если его вводят интратекально или в течение длительных периодов времени. Если баклофен или фенибут используются в течение длительных периодов времени, это может напоминать интенсивную бензодиазепиновую , ГОМК или алкогольную абстиненцию. Чтобы минимизировать симптомы отмены , баклофен или фенибут следует снижать медленно. Резкая отмена фенибута или баклофена может быть опасна для жизни из-за механизма его действия. Резкая отмена может вызвать повторные судороги и сильное возбуждение . [71] [70]

Одобренный:

Не одобрено:

Эндогенные (не габапентиноиды ), эндогенные аминокислоты BCAA , которые связываются с α 2 δ ):

Другие лиганды α2δ : [72] [73]

Гамма-оксимасляная кислота

Гамма-гидроксимасляная кислота , или «GHB», является аналогом ГАМК , который является естественным нейромедиатором и депрессантом. [75] [76] [77] Он также естественным образом содержится в небольших количествах в некоторых алкогольных напитках вместе с этанолом. [78] GHB является прототипическим веществом среди пары модуляторов рецепторов GHB . [79]

ГОМК использовался в качестве общего анестетика [80] и для лечения катаплексии , [81] [82] нарколепсии , [81] [83] и алкоголизма . [84] [85] [86] [87] Натриевая соль ГОМК, оксибат натрия , сегодня широко используется при нарколепсии, [88] внезапной мышечной слабости, [89] и чрезмерной дневной сонливости. Он продается под торговой маркой Xyrem. [90] [91] [88]

Как депрессант, GHB может ухудшить нарколепсию и мышечную слабость . Но в низких дозах GHB в основном влияет на рецептор GHB , [92] [93] возбуждающий рецептор , который высвобождает дофамин и глутамат , [94] давая GHB стимулирующий эффект, противоположный депрессанту. Но в больших дозах GHB активирует рецептор GABA B , ингибирующий рецептор в центральной нервной системе , который подавляет возбуждающие эффекты , тем самым вызывая депрессию центральной нервной системы . [95] [96] Некоторые антипсихотики являются агонистами рецептора GHB. [97] [98] [99]

ГОМК обычно можно найти в виде солей натрия , калия , магния или кальция . [100] [101] Ксивав — это лекарство, которое представляет собой смесь всех солей ГОМК [102] и используется для лечения тех же состояний, что и Ксирем. И Ксивав, и Ксирем включены в Список III [103] [104] и имеют предупреждение в черной рамке [105] о депрессивном воздействии на центральную нервную систему ( гиповентиляция и брадикардия ) и об их очень высоком потенциале злоупотребления . [106] [79] Передозировка ГОМК смертельна как при смешивании с другими депрессантами ЦНС, так и без них. [107] [108] [109] [110] Смерть от передозировки ГОМК обычно наступает из-за угнетения дыхания , судорог или комы . [95] [111] [112]

GHB незаконно используется как опьяняющее средство , афродизиак [75] [113] и усилитель спортивных результатов. [79] Это популярный клубный наркотик в некоторых частях мира из-за его мощного афродизиакального и эйфорического эффекта. Подобно фенибуту и ​​баклофену, он используется бодибилдерами для увеличения гормона роста человека за счет активации GABA B. [114] [115] Сообщается также, что он использовался в качестве наркотика для изнасилования на свидании . [116] [117] Это привело к тому, что он стал веществом Списка I в Соединенных Штатах , Канаде и других странах. Xyrem, который является GHB в натриевой форме, входит в Список III в Соединенных Штатах, Канаде и других странах. [90] [103]

В низких дозах GHB в основном связывается с рецептором GHB и слабо связывается с рецептором GABA B. [93] [92] [118] Рецептор GHB является возбуждающим рецептором, сопряженным с G-белком (GPCR). [93] [92] Его эндогенным лигандом является GHB, поскольку GHB также является нейротрансмиттером . [76] Он также является транспортером витамина B2. Существование специфического рецептора GHB было предсказано путем наблюдения за действием GHB и родственных соединений, которые в первую очередь действуют на рецептор GABA B, но также проявляют ряд эффектов, которые, как было обнаружено, не производятся активностью GABA B и поэтому предполагалось, что они производятся новым и, в то время, неопознанным рецептором-мишенью. При более высоких дозах очень распространены судороги. [111] Считается, что это опосредовано повышенным током Na + /K + и повышенным высвобождением дофамина и глутамата . [94] ГОМК также может вызывать абсансные припадки ; [111] [119] [120] механизм в настоящее время неизвестен, но считается, что он обусловлен взаимодействием с рецептором ГАМК B. [119] Изучается, отвечает ли эндогенный ГОМК за неконвульсивные припадки у людей. [111] [121]

Абстиненция от ГОМК очень интенсивна. [122] Физическая зависимость развивается быстро. Она также вызывает сильную психологическую зависимость. Она имеет некоторое сходство с абстиненцией габапентиноидов фенибута и баклофена из-за активации рецептора ГАМК В. Она характеризуется типичным синдромом отмены депрессантов, который имитирует алкогольную абстиненцию. [123] Симптомы включают делирий , тремор , беспокойство, тахикардию , бессонницу, гипертонию , спутанность сознания , потливость , сильное возбуждение , которое может потребовать сдержанности, [124] слуховые и зрительные галлюцинации и, возможно, смерть от тонико-клонических припадков . [124] [125] [123] [126] [127] [128]

Баклофен и фенибут очень эффективны при абстиненции и предпочитаются пациентами вместо бензодиазепинов для лечения абстиненции. [126]

Модуляторы рецепторов ГОМК:

Агонисты рецепторов ГОМК :

- Оксибат кальция, оксибат магния, оксибат натрия ( Xyrem ), оксибат калия (Xywav представляет собой смесь всех этих солей).

Пролекарства, которые метаболизируются в ГОМК :

- гамма-валеролактон, γ-валеролактон ( GVL ) (пролекарство GHV)

Антагонисты рецепторов ГОМК:

Некоторые модуляторы рецепторов ГОМК связываются только с рецептором ГОМК, в то время как другие связываются как с рецепторами ГОМК, так и с ГАМК В.

Небензодиазепины

Небензодиазепины , иногда называемые Z-препаратами, представляют собой класс снотворных депрессантов, которые в основном используются для лечения бессонницы и иногда тревожности. [129] [130] Они структурно связаны с бензодиазепинами. Они положительно модулируют бензодиазепиновый участок рецептора ГАМК А , главного тормозного рецептора центральной нервной системы , как и бензодиазепины, но на молекулярном уровне они структурно не связаны.

Небензодиазепины связываются с бензодиазепином на участке рецептора ГАМК А , чтобы поддерживать хлоридный канал открытым. [131] Это приводит к тому, что хлорид из межклеточного пространства проникает в нейрон. [132] Поскольку хлорид имеет отрицательный заряд , он заставляет нейрон отдыхать и прекращать импульсацию . Это приводит к расслабляющему и угнетающему эффекту на центральную нервную систему.

Распространенные небензодиазепины, такие как Золпидем и Зопиклон, чрезвычайно эффективны при бессоннице, но несут в себе много рисков и побочных эффектов. Снотворные, включая Зопиклон, связаны с повышенным риском смерти.

Побочные реакции следующие: «нарушение вкуса (некоторые сообщают о металлическом привкусе); реже тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, кошмары; очень редко также сообщалось о головокружении, потере координации, парадоксальных эффектах и ​​лунатизме». [ Эта цитата нуждается в цитате ] Некоторые пользователи небензодиазепинов ходили во сне и совершали убийства или были вовлечены в дорожно-транспортные происшествия. В отличие от бензодиазепинов, небензодиазепины имеют риск галлюцинаций и лунатизма. Как и бензодиазепины, они могут вызывать антероградную амнезию . [ необходима цитата ]

Небензодиазепины не следует прекращать резко, если они принимаются более нескольких недель из-за риска возникновения рикошетных эффектов отмены и острых реакций отмены, которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов. Лечение обычно подразумевает постепенное снижение дозировки в течение нескольких недель или нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальности, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не дает результата, можно попробовать перейти на эквивалентную бензодиазепину дозу бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксид или, что предпочтительнее, диазепам ) с последующим постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, когда проявляется тяжелая зависимость и/или злоупотребление, может потребоваться стационарная детоксикация с флумазенилом в качестве возможного средства детоксикации. [ необходима цитата ]

Опиоиды/опиаты

Опиоиды — это вещества, которые воздействуют на опиоидные рецепторы , чтобы уменьшить боль. [133] В медицине они в основном используются для облегчения боли , включая анестезию. Опиоиды также вызывают эйфорию и часто являются предметом злоупотребления.

Опиоиды и опиаты — это не одно и то же. Опиаты относятся к натуральным опиоидам, таким как морфин и кодеин . Опиоиды относятся ко всем натуральным, полусинтетическим и синтетическим опиоидам, таким как героин и оксикодон .

Вопреки распространенному заблуждению, опиоиды не являются депрессантами в классическом смысле. [4] Они действительно вызывают депрессию центральной нервной системы , но они также возбуждают определенные области центральной нервной системы. Чтобы оставаться верными термину «депрессант», опиоиды не могут быть классифицированы как таковые. Для опиоидных агонистов и производных опиума они классифицируются по-разному. Эти препараты правильнее идентифицировать как « анальгетики » или « наркотики ». Тем не менее, они все же оказывают депрессивное действие.

Существует три основных класса опиоидных рецепторов: μ , κ , δ (мю, каппа и дельта), [134] , хотя сообщалось о семнадцати, включая ε, ι, λ и ζ (эпсилон, йота, лямбда и дзета) рецепторы. Напротив, σ ( сигма ) рецепторы больше не считаются опиоидными рецепторами, поскольку их активация не отменяется опиоидным обратным агонистом налоксоном . Ноцицептивный опиоидный пептидный рецептор (NOP) ( ORL1 ) является опиоидным рецептором, который участвует в болевых реакциях, тревоге, движении, вознаграждении, голоде, памяти и многом другом. Он играет важную роль в развитии толерантности к μ-опиоидным агонистам . [135]

Когда возникает «боль», сигнал отправляется из места возможной травмы. Этот сигнал идет вверх по спинному мозгу в мозг, где он воспринимается как отрицательная эмоция, известная как ноцицепция или «боль». В центральной нервной системе позвоночник соединен с мозгом структурой, называемой стволом мозга. [136] Ствол мозга — это первая часть мозга, которая развивается у млекопитающего из нервного гребня . Это также самая старая часть мозга, которая контролирует многие автоматические функции, такие как сознание , дыхание , сердечный ритм , пищеварение и многое другое. Опиоидные рецепторы — это специализированные рецепторы, блокирующие боль. Они связывают широкий спектр гормонов, пептидов и многого другого. Хотя они встречаются повсюду в центральной нервной системе , они в высокой степени сконцентрированы в стволе мозга. В зависимости от рецептора, их активация имеет способность останавливать путь боли в мозг и восприниматься как боль. Следовательно, опиоиды на самом деле не «останавливают» боль; они просто не дают вам знать, что вы испытываете боль. Боль и способность изменять ее в зависимости от окружающей среды организма является эволюционным преимуществом, и было показано, что она может помочь организму избежать и выжить в определенных ситуациях, в которых он в противном случае мог бы быть обездвижен из-за боли и травмы. Ядра среднего мозга ствола мозга с такими структурами, как околоводопроводное серое вещество , ретикулярная формация и ростромедиальное ядро ​​покрышки , отвечают за большинство физических и психологических эффектов эндогенных и экзогенных опиоидов. [ необходима цитата ]

Рецептор μ-опиоидов отвечает за анальгетические , эйфорические и побочные эффекты опиоидов. Рецептор μ-опиоидов является рецептором, связанным с G-белком . Когда рецептор μ-опиоидов активируется, он вызывает облегчение боли, эйфорию, запор, сужение зрачков, зуд и тошноту. [137] Рецептор μ-опиоидов находится в желудочно-кишечном тракте, который контролирует перистальтику . Это вызывает запор , который может быть чрезвычайно проблематичным и неприятным. Активация этого рецептора также вызывает расслабление произвольных и непроизвольных мышц, что может вызывать побочные эффекты, такие как проблемы с мочеиспусканием и глотанием . Рецептор μ-опиоидов также может снижать уровень андрогенов, тем самым снижая либидо и сексуальную функцию. Известно также, что рецептор вызывает «музыкальную ангедонию». [138]

Рецептор играет важную роль в питании . Вкусовая привлекательность пищи определяется процессами, связанными с опиоидными рецепторами в прилежащем ядре и вентральном бледном шаре . Опиоидные процессы включают мю-опиоидные рецепторы и присутствуют в ростромедиальной оболочке прилежащего ядра на его шипиковых нейронах . Эта область была названа «местом приема опиоидов». [ Эта цитата нуждается в цитате ]

У μ-опиоидного рецептора есть много эндогенных лигандов, включая эндорфин . [139]

Побочные эффекты опиоидов (μ-опиоидные рецепторы)

Обычные и краткосрочные

Другой

Рецептор κ-опиоидов ( KOR ) — это рецептор, связанный с G-белком, расположенный в центральной нервной системе. KOR также является рецептором, связанным с G-белком. [141] Люди и некоторые другие приматы имеют более высокую плотность каппа-рецепторов, чем большинство других животных. KOR отвечает за ноцицепцию, сознание , двигательный контроль и настроение . Нарушение регуляции этой рецепторной системы было связано с алкогольной и наркотической зависимостью. [142] Эндогенным лигандом для KOR является динорфин . Активация KOR обычно вызывает дисфорию , отсюда и название динорфин. Опьяняющее растение Salvia divinorum содержит сальвинорин А , алкалоид, который является мощным и селективным агонистом κ-опиоидных рецепторов . Это вызывает сильные галлюцинации . Антагонизация κ-опиоидных рецепторов может быть способна лечить депрессию, беспокойство, стресс, зависимость и алкоголизм. [143]

Третий рецептор — δ-опиоидный рецептор (DOR). Дельта-рецептор — наименее изученный из трех основных опиоидных рецепторов. Это рецептор, связанный с G-белком , а его эндогенным лигандом является дельторфин . Активация DOR может иметь антидепрессивный эффект. δ-опиоидные агонисты могут вызывать угнетение дыхания в очень высоких дозах; в более низких дозах они оказывают противоположный эффект. Высокие дозы δ-опиоидного агониста могут вызывать судороги, хотя не все дельта-агонисты вызывают этот эффект. [144] Активация дельта-рецептора обычно стимулирует, а не седирует, как большинство опиоидов.

Рецептор опиоидного пептида ноцицепции (NOP) участвует в регуляции многочисленных видов деятельности мозга, в частности инстинктивного эмоционального поведения и боли. [145] NOP — это рецептор, связанный с G-белком . Рецептор ноцицепции контролирует широкий спектр биологических функций, включая ноцицепцию, прием пищи, процессы памяти , сердечно-сосудистые и почечные функции, спонтанную локомоторную активность , моторику желудочно-кишечного тракта , тревожность и контроль высвобождения нейротрансмиттеров в периферических и центральных участках. [146]

Передозировка опиоидами смертельна. [147] У человека, передозировавшего опиоиды или опиаты, возникает угнетение дыхания , летальное состояние, которое может вызвать гипоксию из-за медленного и поверхностного дыхания. [148] Смешивание опиоидов с другим депрессантом, таким как бензодиазепины или алкоголь, увеличивает вероятность передозировки и угнетения дыхания. Передозировка опиоидами вызывает снижение уровня сознания, сужение зрачков и угнетение дыхания. Другие симптомы включают судороги и мышечные спазмы. Опиоиды активируют μ-опиоидные рецепторы в определенных областях центральной нервной системы, связанных с регуляцией дыхания. Они активируют μ-опиоидные рецепторы в продолговатом мозге и мосту . Они расположены в стволе мозга, который соединяется с позвоночником. Эта область имеет высокую плотность μ-опиоидных рецепторов, поскольку они блокируют боль, идущую от позвоночника в мозг. Эти области являются самыми древними и примитивными частями мозга. Они контролируют автоматические функции, такие как дыхание и пищеварение . Опиоиды останавливают этот процесс и вызывают угнетение дыхания и запор. Ствол мозга больше не обнаруживает углекислый газ в крови, поэтому он не инициирует рефлекс вдоха , что обычно приводит к гипоксии. Однако некоторые жертвы передозировки умирают от сердечно-сосудистой недостаточности или удушья от рвоты. [ необходима цитата ]

Налоксон является антагонистом μ-опиоидных рецепторов , [149] то есть вместо активации μ-опиоидных рецепторов он нарушает функционирование рецептора. [149] Поскольку налоксон является мощным и высокоселективным для μ-опиоидных рецепторов, он может выбивать мощные опиоиды, такие как фентанил, из рецептора и блокировать другой лиганд от связывания с рецептором, тем самым предотвращая передозировку . [150] У человека, зависимого от опиоидов, может возникнуть ускоренная абстиненция при использовании налоксона. [151] Поскольку налоксон блокирует связывание любых эндогенных или экзогенных опиоидов с μ-опиоидными рецепторами. [151] Это может привести к тому, что у человека немедленно возникнет абстинентный синдром после использования налоксона. [152] Это может вызвать симптомы отмены, такие как холодный пот и диарея.

Опиоиды активируют μ-опиоидные рецепторы в ростромедиальном тегментальном ядре (RMTg). Ростромедиальное тегментальное ядро ​​является ГАМК-ергическим ядром, которое функционирует как «главный тормоз» для дофаминовой системы среднего мозга . [153] [154] RMTg обладает прочными функциональными и структурными связями с дофаминовыми путями . [153] [154] Опиоиды уменьшают высвобождение ГАМК, тем самым растормаживая ГАМК-ергический тормоз дофаминовых сетей. [153] ГАМК является ингибирующим нейротрансмиттером , то есть он либо блокирует, либо снижает потенциал нейронной активации. [155] Это приводит к высвобождению большого количества дофамина , поскольку он больше не блокируется ГАМК. [153] Растормаживание ГАМК может быть причиной возникновения судорог, необычного побочного эффекта опиоидов. ГАМКергическая расторможенность также является причиной того, что опиоиды не считаются настоящими депрессантами. Это возбуждение дофаминергических путей вызывает эйфорию опиоидов. Это вызывает значительные положительные подкрепляющие эффекты в мозге, заставляя его делать это снова. RMTg также отвечает за развитие толерантности и зависимости . Психостимуляторы также возбуждают этот путь. [153] [154]

Фентанил очень часто разбавляют другими веществами, продаваемыми на улице. [156] Фентанил используется для усиления действия веществ, заставляя пользователя тратить больше денег на смешанное вещество. [157] [158] Кодеин — более слабый натуральный опиат, который обычно используется при бронхите , диарее и послеоперационных болях. Очень легко получить передозировку этими веществами, особенно если у пользователя нет переносимости.

Натуральные опиаты (полученные из снотворного мака и опиума )

Полусинтетические морфиновые опиоиды (производные тебаина):

Полностью синтетические опиоиды:

Другие:

Mitragyna speciosa ( Kratom ) (индольный алкалоид)

Пиперидиндионы

Структура глютетимида очень похожа на структуру барбитуратов .

Пиперидиндионы — это класс депрессантов, которые больше не используются. Существуют пиперидиндионы, которые используются для других целей, например, при раке груди . [159] [160] [161] Класс пиперидиндионов структурно очень похож на барбитураты. Некоторые пиперидиндионы включают глютетимид , метиприлон , пиритилдион , глутаримид и аминоглютетимид . Первые три (глютетимид, метиприлон и пиритилдион) являются депрессантами центральной нервной системы . Депрессанты пиперидиндиона, в частности глютетимид, являются положительными модуляторами анионных каналов ГАМК A. Препарат увеличивает ингибирующий ГАМКергический тонус и вызывает нейроторможение корковой и лимбической систем , что клинически наблюдается как седативно-снотворный эффект. [162] Глютетимид также является мощным индуктором фермента CYP 2D6 в печени. Этот фермент отвечает за преобразование многих препаратов, от бета-блокаторов до антидепрессантов, опиоидов и опиатов. Из-за его воздействия на преобразование опиоидов, он был широко распространен и смешивался с опиоидами, такими как кодеин. Кодеин должен метаболизироваться в морфин в печени, чтобы оказать свое психоактивное и анальгезирующее действие. Смешивание кодеина с глютетимидом позволяло большему количеству кодеина преобразовываться в морфин в организме, тем самым усиливая его действие. Они были известны как «хиты», «сибас и кодеин» и «дорс и 4с». [ необходима цитата ] Считалось, что глютетимид безопаснее барбитуратов, но многие люди умирали от этого препарата. В какой-то момент спрос в Соединенных Штатах был высоким. Производство глютетимида было прекращено в США в 1993 году, а в нескольких странах Восточной Европы, в частности в Венгрии, в 2006 году. [ необходима цитата ]

Синдром отмены глютетимида интенсивен и напоминает синдром отмены барбитуратов. Он характеризуется галлюцинациями и делирием, типичными для синдрома отмены депрессантов. В 1970-х годах были сообщения о неонатальном синдроме отмены глютетимида. Младенцы, рожденные от матерей, зависимых от глютетимида, сначала хорошо реагировали, затем примерно через 5 дней у них наблюдался рецидив симптомов, включая повышенную активность , беспокойство , тремор , гиперрефлексию , гипотонию , вазомоторную нестабильность , непрекращающийся плач и общую раздражительность . [ необходима ссылка ]

Отмена глютетимида сопровождалась сильным возбуждением, тремором и судорогами, которые могли оказаться фатальными. [ необходима цитата ]

Передозировка вызывает ступор , кому и/или угнетение дыхания. [ необходима цитата ]

Хиназолинон

Хиназолиноны — это класс депрессантов, которые сейчас редко используются. Хиназолиноны обладают мощным седативным, снотворным и анксиолитическим действием. Структура хиназолинона очень похожа на структуру некоторых антибиотиков. Основной механизм действия хиназолинона — связывание с рецептором ГАМК А. [163] Он не связывается с сайтом этанола, барбитурата, нейростероида или бензодиазепина . [163] Вместо этого он связывается с сайтом непосредственно между белками GABRB2 (β2) и (α1) GABRA1 на рецепторе ГАМК А. [163] Анестетик этомидат и противосудорожный препарат лореклезол также могут связываться с этим сайтом. [163]

Передозировка хиназолинона иногда вызывает эффекты, противоположные седации, подобной хиназолинону. Передозировка состоит из гиперрефлексии , рвоты , почечной недостаточности , делирия, гипертонии , комы, миоклонических подергиваний , сонливости , эйфории, мышечной гиперактивности, возбужденного делирия , тахикардии и тонико-клонических припадков . В 1982 году 2764 человека обратились в отделения неотложной помощи США после передозировки хиназолинонов, в частности метаквалона. [164] Смешивание хиназолинонов с другим депрессантом может привести к летальному исходу . Смерть от передозировки хиназолинона обычно наступает из-за остановки сердца или дыхания . Передозировка напоминает передозировку барбитуратов или карбаматов.

Отмена хиназолинона происходит, когда человек, который стал зависимым от хиназолинона, прекращает его использование. Отмена хиназолинона напоминает отмену этанола, барбитуратов, бензодиазепинов и карбаматов. Обычно она состоит из беспокойства , тошноты и рвоты, снижения аппетита , тахикардии , бессонницы, тремора, галлюцинаций, делирия, спутанности сознания и судорог; и, что возможно, фатально: фотопароксизмальная реакция ЭЭГ , миоклонические подергивания , лихорадка , мышечные спазмы и раздражительность . [165]

Метаквалон гидрохлорид и хиназолиноновые анксиолитики и снотворные средства называются «кваалюдами», «людами» и «диско-печеньями». Метаквалоном очень часто злоупотребляли в западном мире в 1960-х и 1970-х годах. Метаквалон в основном назначали от бессонницы, так как считалось, что он безопаснее барбитуратов и карбаматов. [166] Метаквалон стал широко использоваться многими, включая знаменитостей, после его появления в 1965 году. [164] Метаквалон был впервые синтезирован в Индии в 1951 году Индрой Кишором Какером и Сайедом Хусейном Захиром , которые проводили исследования по поиску новых противомалярийных препаратов . [167] [168] Название препарата «Quaalude» (метаквалон) представляет собой слово-гибрид , объединяющее слова «quiet interlude» («тихая интерлюдия»). Метаквалон был снят с производства в Соединенных Штатах в 1985 году, в основном из-за его психологической зависимости , широкого распространения злоупотреблений и незаконного использования в рекреационных целях. Вместо этого для лечения бессонницы теперь используются небензодиазепины и бензодиазепины. Метаквалон теперь входит в Список I. Некоторые аналоги хиназолинона все еще продаются в Интернете. Они сопряжены с риском судорог. [ необходима цитата ]

Большие дозы метаквалона могут вызывать эйфорию, расторможенность , повышенную сексуальность и общительность , мышечную релаксацию, анксиолизис и седативный эффект. Сегодня метаквалон широко используется в Южной Африке . Многие знаменитости использовали хиназолинон, в первую очередь метаквалон. Билл Косби признался в случайных половых связях, связанных с рекреационным использованием метаквалона. [169] [170] [171] 18-летняя актриса Анисса Джонс умерла от передозировки кокаина , PCP , метаквалона и барбитурата секонала . Билли Мурсия , барабанщик рок-группы New York Dolls , умер в возрасте 21 года, утонув в ванне из-за передозировки героина и метаквалона. [172]

Хлороквалон был хиназолиноном, который связывался с рецепторами ГАМК А и сигма-1 . Он обладал полезными эффектами подавления кашля и более слабым седативным эффектом, чем метаквалон, но в конечном итоге был отозван из-за его потенциальной возможности злоупотребления и передозировки. [173]

Дипроквалон — это хиназолинон, который используется и по сей день. Дипроквалон обладает седативными , анксиолитическими , антигистаминными и анальгетическими свойствами, что обусловлено его агонистической активностью в отношении подтипа β рецептора ГАМК a , антагонистической активностью во всех гистаминовых рецепторах , ингибированием фермента циклооксигеназы-1 и, возможно, его агонистической активностью как в отношении рецептора сигма-1 , так и рецептора сигма-2 . Дипроквалон в основном используется для лечения воспалительной боли, связанной с остеоартритом и ревматоидным артритом ; реже он используется для лечения бессонницы , тревожности и невралгии . Дипроквалон — единственный аналог метаквалона , который все еще широко применяется в клинической практике из-за его полезных противовоспалительных и анальгетических эффектов, а также седативных и анксиолитических действий, общих для других препаратов этого класса. Все еще существуют некоторые опасения относительно возможности злоупотребления дипроквалоном и передозировки ; он продается не как чистый препарат, а как камфосульфонатная соль в комбинированных смесях с другими лекарствами, такими как этензамид . [ необходима ссылка ]

Этаквалон — депрессант класса хиназолинонов . Он обладает седативными, снотворными, миорелаксантными и депрессантными свойствами центральной нервной системы. Он широко использовался и имел высокий риск передозировки. Пользователи нюхали или курили гидрохлоридную соль этаквалона в свободном виде.

Метилметаквалон — аналог метаквалона с похожими снотворными и седативными эффектами. Метилметаквалон отличается от метаквалона 4-метилированием фенильного кольца. Он вызывает судороги при дозе, лишь немного превышающей эффективную седативную. Похоже, что это соединение продавалось на черном рынке в Германии как аналог метаквалона . [174]

Нитрометаквалон — депрессант из группы хиназолинонов, обладающий в десять раз более сильным снотворным и седативным эффектом, чем метаквалон. [175]

Хиназолиноны:

Разнообразный

Сочетание нескольких депрессантов

Сочетание нескольких депрессантов может быть очень опасным, поскольку предполагается, что депрессивные свойства центральной нервной системы увеличиваются экспоненциально, а не линейно. [176] Эта характеристика делает депрессанты распространенным выбором для преднамеренных передозировок в случае самоубийства . Употребление алкоголя или бензодиазепинов вместе с обычной дозой героина часто является причиной смерти от передозировки у наркоманов, употребляющих опиаты.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Депрессант – Определение". Princeton WordNet . Получено 28 декабря 2013 г. .
  2. ^ "Минимальные допустимые возрастные пределы". IARD.org . Международный альянс за ответственное употребление алкоголя. Архивировано из оригинала 4 мая 2016 года . Получено 23 июня 2016 года .
  3. ^ Уровень этанола в eMedicine
  4. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (31 августа 2009 г.). Клинические рекомендации по лечению абстиненции и наркотической зависимости в закрытых учреждениях (PDF) . Всемирная организация здравоохранения, Западно-Тихоокеанский регион. стр. 3. ISBN 978-92-9061-430-2. Архивировано из оригинала (PDF) 12 марта 2014 г. Каннабис является депрессантом, но он также обладает галлюциногенным эффектом.
  5. ^ Амстердам, Ян; Натт, Дэвид; Бринк, Вим (23 января 2013 г.). "Общее законодательство о новых психоактивных препаратах" (PDF) . J Psychopharmacol . 27 (3): 317–324. doi :10.1177/0269881112474525. PMID  23343598. S2CID  12288500. Рисунок 1
  6. ^ Берджесс, Лана (30 июля 2019 г.). «Марихуана — депрессант? Все, что вам нужно знать». www.medicalnewstoday.com . Получено 19 августа 2023 г. Они могут уменьшить беспокойство и мышечное напряжение, а также вызвать сонливость.
  7. ^ Джордан, Аллан М.; Хан, Тарик Х.; Малкин, Хью; Осборн, Хелен М.И. (август 2002 г.). «Синтез и анализ пролекарств мочевины и карбамата как кандидатов для меланоцит-направленной ферментной пролекарственной терапии (MDEPT)». Биоорганическая и медицинская химия . 10 (8): 2625–2633. doi :10.1016/s0968-0896(02)00097-4. PMID  12057651.
  8. ^ abcd Конерманн, Тилл; Кристиан, Дезире (2022), "Carisoprodol", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31971718 , получено 30 ноября 2022 г.
  9. ^ Кулиг, Катажина; Малавска, Барбара (октябрь 2007 г.). «Карисбамат, новый карбамат для лечения эпилепсии». IDrugs . 10 (10): 720–727. PMID  17899491.
  10. ^ Кавелман, ДА; Льюис, ДЖА (9 ноября 1963 г.). «Клиническая оценка нового антигипертензивного средства: W583 (мебутамат)». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 89 (19): 993–995. PMC 1921904. PMID  14076168 . 
  11. ^ Rho, JM; Donevan, SD; Rogawski, MA (март 1997). «Действия, подобные барбитуратам, дикарбаматов пропандиола фелбамата и мепробамата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 280 (3): 1383–1391. PMID  9067327.
  12. ^ "Meprobamate", LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012, PMID  31644030 , получено 30 ноября 2022 г.
  13. ^ Гонсалес, Лори А.; Гэтч, Майкл Б.; Тейлор, Синтия М.; Белл-Хорнер, Кэти Л.; Форстер, Майкл Дж.; Диллон, Гленн Х. (май 2009 г.). «Опосредованная каризопродолом модуляция рецепторов ГАМКA: исследования in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 827–837. doi :10.1124/jpet.109.151142. PMC 2672873. PMID  19244096 . 
  14. ^ Twyman, Roy E.; Rogers, Carl J.; Macdonald, Robert L. (март 1989). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов γ-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом». Annals of Neurology . 25 (3): 213–220. doi :10.1002/ana.410250302. hdl : 2027.42/50330 . PMID  2471436. S2CID  72023197.
  15. ^ Twyman, R.; Rogers, CJ; Macdonald, R. (1989). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов γ-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом». Annals of Neurology . 25 (3): 213–220. doi :10.1002/ANA.410250302. hdl : 2027.42/50330 . PMID  2471436. S2CID  72023197.
  16. ^ Ни, Карен; Кэри, Маргарет; Зарковски, Пол (октябрь 2007 г.). «Отмена каризопродола, вызванная делирием: исследование случая». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 3 (5): 679–682. PMC 2656305. PMID  19300598 . 
  17. ^ Спенсер, Сад; Браун, Робин М.; Кинтеро, Габриэль К.; Купчик, Йонатан М.; Томас, Чарльз А.; Рейсснер, Кэтрин Дж.; Каливас, Питер В. (18 июня 2014 г.). «Сигнализация α2δ-1 в прилежащем ядре необходима для рецидива, вызванного кокаином». Журнал нейронауки . 34 (25): 8605–8611. doi :10.1523/JNEUROSCI.1204-13.2014. PMC 4061396. PMID 24948814  . 
  18. ^ Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D (2007). «Лиганды альфа-2-дельта-каналов Ca2+: новые модуляторы нейротрансмиссии». Trends Pharmacol. Sci . 28 (2): 75–82. doi :10.1016/j.tips.2006.12.006. PMID  17222465.
  19. ^ ab Элейн Уайли ; Грегори Д. Касцино; Барри Э. Гидал; Говард П. Гудкин (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии Уайли: принципы и практика. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  20. ^ Онорио Бензон; Джеймс П. Ратмелл; Кристофер Л. Ву; Деннис К. Турк; Чарльз Э. Аргофф; Роберт В. Херли (11 сентября 2013 г.). Практическое управление болью. Elsevier Health Sciences. стр. 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.
  21. ^ Фернстром, Джон Д. (июнь 2005 г.). «Аминокислоты с разветвленной цепью и функция мозга». Журнал питания . 135 (6 Suppl): 1539S–46S. doi : 10.1093/jn/135.6.1539S . PMID  15930466.
  22. ^ Снидер, Уолтер (31 октября 2005 г.). Drug Discovery: A History. John Wiley & Sons. ISBN 978-0-470-01552-0.
  23. ^ Левандовский, Игорь А; Шарапа, Дмитрий И; Шамота, Татьяна В; Родионов, Владимир Н; Шубина, Татьяна Е (февраль 2011 г.). «Конформационно ограниченные аналоги ГАМК: от жестких карбоциклов до клеточных углеводородов». Future Medicinal Chemistry . 3 (2): 223–241. doi :10.4155/fmc.10.287. PMID  21428817.
  24. ^ Брайанс, Джастин С.; Вустроу, Дэвид Дж. (1999). «3-замещенные аналоги ГАМК с активностью центральной нервной системы: обзор». Обзоры медицинских исследований . 19 (2): 149–77. doi :10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2<149::AID-MED3>3.0.CO;2-B. PMID  10189176. S2CID  38496241.
  25. ^ Учитель, О. Д.; Ди Гильми, М. Н.; Урбано, Ф. Дж.; Гонсалес-Инчауспе, К. (2010). «Острая модуляция кальциевых токов и синаптической передачи габапентиноидами». Каналы (Остин) . 4 (6): 490–496. doi : 10.4161/chan.4.6.12864 . hdl : 11336/20897 . PMID  21150315.
  26. ^ Силлс, ГДж (2006). «Механизмы действия габапентина и прегабалина». Current Opinion in Pharmacology . 6 (1): 108–13. doi :10.1016/j.coph.2005.11.003. PMID  16376147.
  27. ^ Лапин, И. (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». CNS Drug Reviews . 7 (4): 471–481. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x. PMC 6494145. PMID  11830761 . 
  28. ^ Абрамец, II; Комиссаров И.В. (июнь 1985 г.). «[Влияние фенибута на рецепторы ГАМК В спинальных мотонейронов]». Бюллетень Экспериментальной Биологии и Медицины . 99 (6): 698–700. ПМИД  2861865.
  29. ^ Пак, Элисон М. (2013). «Заболевание костей, связанное с противосудорожными препаратами». Остеопороз . С. 1225–1238. doi :10.1016/B978-0-12-415853-5.00050-9. ISBN 978-0-12-415853-5.
  30. ^ "Информация о цели | База данных терапевтических целей". db.idrblab.net . Получено 23 мая 2022 г. .
  31. ^ Дуглас Кирш (10 октября 2013 г.). Медицина сна в неврологии. John Wiley & Sons. стр. 241. ISBN 978-1-118-76417-6.
  32. ^ Фрай, Марк; Мур, Кэтрин (2009). «Габапентин и прегабалин». В Schatzberg, Alan F.; Nemeroff, Charles B. (ред.). The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology . стр. 767–77. doi :10.1176/appi.books.9781585623860.as38. ISBN 978-1-58562-309-9.
  33. ^ Garcia-Borreguero, D.; Larrosa, O.; de la Llave, Y.; Verger, K.; Masramon, X.; Hernandez, G. (26 ноября 2002 г.). «Лечение синдрома беспокойных ног габапентином: двойное слепое перекрестное исследование». Neurology . 59 (10): 1573–1579. doi :10.1212/wnl.59.10.1573. PMID  12451200. S2CID  45436475.
  34. ^ Дерри, Шина; Белл, Рэй Фрэнсис; Страуб, Себастьян; Виффен, Филип Дж.; Олдингтон, Доминик; Мур, Р. Эндрю (23 января 2019 г.). «Прегабалин при нейропатической боли у взрослых». База данных систематических обзоров Кокрейна . 1 (1): CD007076. doi :10.1002/14651858.CD007076.pub3. PMC 6353204. PMID 30673120  . 
  35. ^ Ryvlin, Philippe; Perucca, Emilio; Rheims, Sylvain (декабрь 2008 г.). «Прегабалин для лечения парциальной эпилепсии». Neuropsychiatric Disease and Treatment . 4 (6): 1211–1224. doi : 10.2147/ndt.s4716 . PMC 2646650. PMID  19337461 . 
  36. ^ Дерри, Шина; Кординг, Мален; Виффен, Филип Дж.; Лоу, Саймон; Филлипс, Тюдор; Мур, Р. Эндрю (29 сентября 2016 г.). «Прегабалин при боли при фибромиалгии у взрослых». База данных систематических обзоров Кокрейна . 9 (5): CD011790. doi :10.1002/14651858.CD011790.pub2. PMC 6457745. PMID  27684492 . 
  37. ^ Болдуин, Дэвид С.; Аджел, Халил; Масдракис, Василиос Г.; Новак, Магда; Рафик, Ризван (2013). «Прегабалин для лечения генерализованного тревожного расстройства: обновление». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 9 : 883–892. doi : 10.2147/NDT.S36453 . PMC 3699256. PMID  23836974 . 
  38. ^ Каппуццо, Кимберли А. (2009). «Лечение постгерпетической невралгии: фокус на прегабалин». Клинические вмешательства при старении . 4 : 17–23. PMC 2685221. PMID  19503762 . 
  39. ^ Ло, Сяо-Суй; Ян, Чиен-Мин; Ло, Хелен Г.; Ли, Чиен-Ин; Тин, Хуа; Цанг, Бор-Шоу (март 2010 г.). «Лечебные эффекты габапентина при первичной бессоннице». Клиническая нейрофармакология . 33 (2): 84–90. doi :10.1097/WNF.0b013e3181cda242. PMID  20124884. S2CID  4046961.
  40. ^ Фрейнхаген, Райнер; Баконья, Мирослав; Шуг, Стефан; Линдон, Гэвин; Парсонс, Брюс; Уотт, Стивен; Бехар, Регина (2016). «Прегабалин для лечения симптомов отмены наркотиков и алкоголя: всесторонний обзор». Препараты для ЦНС . 30 (12): 1191–1200. doi :10.1007/s40263-016-0390-z. PMC 5124051. PMID  27848217 . 
  41. ^ Суд, Амит; Эбберт, Джон О.; Уайетт, Кирк Д.; Кроган, Ивана Т.; Шредер, Даррелл Р.; Суд, Рича; Хейс, Дж. Тейлор (март 2010 г.). «Габапентин для прекращения курения». Nicotine & Tobacco Research . 12 (3): 300–304. doi :10.1093/ntr/ntp195. PMC 2825098. PMID  20081039 . 
  42. ^ Кавалец, Павел; Черняк, Агнешка; Пилц, Анджей; Новак, Габриэль (апрель 2015 г.). «Прегабалин для лечения социального тревожного расстройства». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 24 (4): 585–594. дои : 10.1517/13543784.2014.979283. PMID  25361817. S2CID  207477337.
  43. ^ Сокольски, К. Н.; Грин, К.; Марис, Д. Э.; ДеМет, Э. М. (декабрь 1999 г.). «Габапентин как дополнение к стандартным стабилизаторам настроения у амбулаторных пациентов со смешанной биполярной симптоматикой». Annals of Clinical Psychiatry . 11 (4): 217–222. doi :10.1023/a:1022361412956. PMID  10596736. S2CID  8468706.
  44. ^ Конеса, Мария-Льянос; Рохо, Луис-Мигель; Пернатый, Хавьер; Ливианос, Лоренцо (16 января 2012 г.). «Прегабалин в лечении рефрактерных биполярных расстройств». Нейронауки и терапия ЦНС . 18 (3): 269–270. дои : 10.1111/j.1755-5949.2011.00289.x. ПМК 6493626 . ПМИД  22449111. 
  45. ^ Хамрин, В.; Бейли, К. (2001). «Лечение габапентином и метилфенидатом предподросткового синдрома дефицита внимания и гиперактивности и биполярного расстройства». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 11 (3): 301–309. doi :10.1089/10445460152595630. PMID  11642481.
  46. ^ Pandya, KJ; Morrow, GR; Roscoe, JA; Hickok, JT; Zhao, H; Pajon, E; Sweeney, TJ; Banerjee, TK; Flynn, PJ (3 сентября 2005 г.). «Габапентин при приливах у 420 женщин с раком груди: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование». Lancet . 366 (9488): 818–824. doi :10.1016/S0140-6736(05)67215-7. PMC 1627210 . PMID  16139656. 
  47. ^ "Баклофен". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 6 декабря 2011 г.
  48. ^ ab Лапин И (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». CNS Drug Reviews . 7 (4): 471–81. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x. PMC 6494145. PMID  11830761 . 
  49. ^ Хэгг, Стаффан; Йонссон, Анна К.; Алнер, Йохан (2020). «Современные данные о злоупотреблении и неправильном использовании габапентиноидов». Безопасность лекарств . 43 (12): 1235–1254. дои : 10.1007/s40264-020-00985-6. ПМЦ 7686181 . ПМИД  32857333. 
  50. ^ Смит, Блэр Х.; Хиггинс, Кэсси; Балдаккино, Алекс; Кидд, Брайан; Баннистер, Джонатан (август 2012 г.). «Злоупотребление габапентином». Британский журнал общей практики . 62 (601): 406–407. doi :10.3399/bjgp12X653516. PMC 3404313. PMID  22867659 . 
  51. ^ Althobaiti, Yusuf S.; Alghorabi, Amal; Alshehri, Fahad S.; Baothman, Bandar; Almalki, Atiah H.; Alsaab, Hashem O.; Alsanie, Walaa; Gaber, Ahmed; Almalki, Hussam; Alghamdi, Abdulrahman S.; Basfer, Ahmad (26 июня 2020 г.). «Поведение, подобное поиску наркотиков, вызванное габапентином: потенциальная роль дофаминергической системы». Scientific Reports . 10 (1): 10445. Bibcode :2020NatSR..1010445A. doi :10.1038/s41598-020-67318-6. PMC 7320158 . PMID  32591630. 
  52. ^ "FDA предупреждает о серьезных проблемах с дыханием при приеме лекарств от судорог и невралгии габапентина (Neurontin, Gralise, Horizant) и прегабалина (Lyrica, Lyrica CR)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 19 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 г. Получено 21 декабря 2019 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  53. ^ Гомес, Тара; Юурлинк, Дэвид Н.; Антониу, Тони; Мамдани, Мухаммад М.; Патерсон, Дж. Майкл; ван ден Бринк, Вим (3 октября 2017 г.). «Габапентин, опиоиды и риск смерти, связанной с опиоидами: вложенное исследование случай–контроль на основе популяции». PLOS Medicine . 14 (10): e1002396. doi : 10.1371/journal.pmed.1002396 . PMC 5626029. PMID  28972983 . 
  54. ^ Криикку, Пиркко; Оянперя, Илкка (июль 2021 г.). «Прегабалин и габапентин в смертности от неопиоидного отравления». Международная судебно-медицинская экспертиза . 324 : 110830. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110830 . PMID  34000615. S2CID  234770186.
  55. ^ Эллиотт, Саймон П.; Берк, Тимоти; Смит, Кристофер (январь 2017 г.). «Определение токсикологического значения прегабалина при смертельных исходах». Журнал судебной экспертизы . 62 (1): 169–173. doi :10.1111/1556-4029.13263. PMID  27864947. S2CID  39480384.
  56. ^ Kalk, Nicola J.; Chiu, Ching-Ting; Sadoughi, Rasa; Baho, Heli; Williams, Bryn D.; Taylor, David; Copeland, Caroline S. (18 апреля 2022 г.). «Смертельные случаи, связанные с габапентиноидами в Англии (2004–2020 гг.)». British Journal of Clinical Pharmacology . 88 (8): 3911–3917. doi :10.1111/bcp.15352. PMC 9543893. PMID 35435281.  S2CID 248228229  . 
  57. ^ Габапентин для взрослых с нейропатической болью: обзор клинической эффективности и безопасности. Отчеты CADTH Rapid Response. Оттава (Онтарио): Канадское агентство по лекарственным средствам и технологиям в здравоохранении. 2015. PMID  26180879.
  58. ^ Toth, Cory (февраль 2014 г.). «Прегабалин: последние доказательства безопасности и клинические последствия для лечения нейропатической боли». Therapeutic Advances in Drug Safety . 5 (1): 38–56. doi :10.1177/2042098613505614. PMC 4110876 . PMID  25083261. 
  59. ^ Десаи, Аарон; Кхераллах, Язан; Сабо, Шерил; Маравар, Рохит (март 2019 г.). «Габапентин или прегабалин-индуцированный миоклонус: серия случаев и обзор литературы». Журнал клинической нейронауки . 61 : 225–234. doi : 10.1016/j.jocn.2018.09.019. PMID  30381161. S2CID  53165515.
  60. ^ Изоарди, Кэтрин З.; Полкингхорн, Грегори; Харрис, Кит; Исбистер, Джеффри К. (декабрь 2020 г.). «Отравление прегабалином и рост рекреационного использования: ретроспективная серия наблюдений». British Journal of Clinical Pharmacology . 86 (12): 2435–2440. doi :10.1111/bcp.14348. PMC 7688538 . PMID  32374500. 
  61. ^ Гиббонс, Роберт Д.; Хур, Кван; Браун, К. Хендрикс; Манн, Дж. Джон (декабрь 2010 г.). «Габапентин и попытки самоубийства». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 19 (12): 1241–1247. дои : 10.1002/pds.2036. ПМК 2992093 . ПМИД  20922708. 
  62. ^ Кросс, Аарон Л.; Вишванат, Омар; Шерман, Эндрю Л. (2022), «Прегабалин», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  29261857 , получено 21 мая 2022 г.
  63. ^ Read, Stephanie H.; Giannakeas, Vasily; Pop, Paula; Bronskill, Susan E.; Herrmann, Nathan; Chen, Simon; Luke, Miles J.; Wu, Wei; McCarthy, Lisa M.; Austin, Peter C.; Normand, Sharon-Lise (октябрь 2021 г.). «Доказательства каскадного назначения габапентиноидов и диуретиков среди пожилых людей с болью в пояснице». Журнал Американского гериатрического общества . 69 (10): 2842–2850. doi :10.1111/jgs.17312. PMID  34118076. S2CID  235412378.
  64. ^ Quintero, Gabriel C (9 февраля 2017 г.). «Обзор неправильного использования габапентина, взаимодействия, противопоказания и побочные эффекты». Журнал экспериментальной фармакологии . 9 : 13–21. doi : 10.2147/JEP.S124391 . PMC 5308580. PMID  28223849 . 
  65. ^ "Использование прегабалина во время беременности". Drugs.com . Получено 11 июня 2022 г. .
  66. ^ Schifano, Fabrizio (июнь 2014 г.). «Неправильное использование и злоупотребление прегабалином и габапентином: причина для беспокойства?». CNS Drugs . 28 (6): 491–496. doi : 10.1007/s40263-014-0164-4 . PMID  24760436. S2CID  4508086.
  67. ^ Исикава, Хаяхито; Такешима, Масахиро; Исикава, Хироясу; Аябэ, Наоко; Охта, Хиденобу; Мисима, Казуо (сентябрь 2021 г.). «Отмена прегабалина у пациентов без психических расстройств, принимающих обычную дозу прегабалина: серия случаев и обзор литературы». Neuropsychopharmacology Reports . 41 (3): 434–439. doi :10.1002/npr2.12195. PMC 8411313. PMID 34382380  . 
  68. ^ Хеллвиг, Таддаус Р.; Хаммерквист, Ронда; Термаат, Джилл (июнь 2010 г.). «Симптомы отмены после отмены габапентина». Американский журнал фармакологии системы здравоохранения . 67 (11): 910–912. doi :10.2146/ajhp090313. PMID  20484214.
  69. ^ Alvis, Bret D.; Sobey, Christopher M. (январь 2017 г.). «Отмена перорального баклофена, приводящая к прогрессирующей слабости и седации, требующей госпитализации в отделение интенсивной терапии». The Neurohospitalist . 7 (1): 39–40. doi :10.1177/1941874416637404. PMC 5167087 . PMID  28042369. 
  70. ^ ab Hardman, Matthew I.; Sprung, Juraj; Weingarten, Toby N. (май 2019 г.). «Острая отмена фенибута: всесторонний обзор литературы и иллюстративный отчет о случае». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 19 (2): 125–129. doi : 10.17305/bjbms.2018.4008. PMC 6535394. PMID  30501608 . 
  71. ^ Мохаммед, Имран; Хуссейн, Асиф (9 августа 2004 г.). «Синдром отмены интратекального баклофена — опасное для жизни осложнение баклофеновой помпы: отчет о случае». BMC Clinical Pharmacology . 4 : 6. doi : 10.1186/1472-6904-4-6 . PMC 514562. PMID  15301690. 
  72. ^ "SwissTargetPrediction". www.swisstargetprediction.ch . Получено 21 декабря 2022 г. .
  73. ^ "Target Report Card". www.ebi.ac.uk . Получено 21 декабря 2022 г. .
  74. ^ genophore. "ДЕКСТРОТИРОКСИН". genophore.com . Получено 21 декабря 2022 г. .
  75. ^ ab O'connell, Ted; Kaye, Lily; Plosay, John J. III (декабрь 2000 г.). «Гамма-гидроксибутират (GHB): новый наркотик, вызывающий злоупотребления». American Family Physician . 62 (11): 2478–2482. PMID  11130233.
  76. ^ ab Cash, Christopher D. (июнь 1994 г.). «Гаммагидроксибутират: обзор плюсов и минусов того, что он является нейротрансмиттером и/или полезным терапевтическим средством». Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 18 (2): 291–304. doi : 10.1016/0149-7634(94)90031-0 . PMID  7914688. S2CID  42104511.
  77. ^ Fait, Aaron; Yellin, Ayelet; Fromm, Hillel (2006). "GABA и GHB Neurotransmitters in Plants and Animals". В Baluška, František; Mancuso, Stefano; Volkmann, Dieter (ред.). Communication in Plants . Berlin, Heidelberg: Springer. стр. 171–185. doi :10.1007/978-3-540-28516-8_12. ISBN 978-3-540-28516-8. {{cite book}}: |work=проигнорировано ( помощь )
  78. ^ Эллиотт, Саймон; Берджесс, Виктория (16 июля 2005 г.). «Присутствие гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB) и гамма-бутиролактона (GBL) в алкогольных и безалкогольных напитках». Forensic Science International . 151 (2): 289–292. doi :10.1016/j.forsciint.2005.02.014. PMID  15939164.
  79. ^ abc Николсон, Кэтрин Л.; Балстер, Роберт Л. (июнь 2001 г.). «GHB: новый и неизведанный наркотик». Drug and Alcohol Dependence . 63 (1): 1–22. doi :10.1016/S0376-8716(00)00191-5. PMID  11297827.
  80. ^ Tunnicliff, Godfrey (январь 1997). «Места действия гамма-гидроксибутирата (GHB) – нейроактивного препарата с потенциалом злоупотребления». Журнал токсикологии: клиническая токсикология . 35 (6): 581–590. doi :10.3109/15563659709001236. PMID  9365423.
  81. ^ ab Boscolo-Berto, Rafael; Viel, Guido; Montagnese, Sara; Raduazzo, Daniella I.; Ferrara, Santo D.; Dauvilliers, Yves (октябрь 2012 г.). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (GHB): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Sleep Medicine Reviews . 16 (5): 431–443. doi :10.1016/j.smrv.2011.09.001. PMID  22055895.
  82. ^ Сюй, Сяо-Мин; Вэй, Ю-Донг; Лю, Ян; Ли, Цзо-Сяо (декабрь 2019 г.). «Гамма-гидроксибутират (GHB) при нарколепсии у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ». Sleep Medicine . 64 : 62–70. doi : 10.1016/j.sleep.2019.06.017. PMID  31671326. S2CID  198286153.
  83. ^ Шарф, Мартин Б.; Лай, Аллен А.; Браниган, Барб; Стовер, Робин; Берковиц, Дэвид Б. (август 1998 г.). «Фармакокинетика гамма-гидроксибутирата (GHB) у пациентов с нарколепсией». Sleep . 21 (5): 507–514. doi :10.1093/sleep/21.5.507. PMID  9703591.
  84. ^ Poldrugo, F (январь 1999). «Обзор. Роль гамма-гидроксимасляной кислоты в лечении алкоголизма: от животных до клинических исследований». Алкоголь и алкоголизм . 34 (1): 15–24. doi :10.1093/alcalc/34.1.15. PMID  10075397.
  85. ^ Сьюэлл, РА; Петракис, Иллинойс (январь 2011 г.). «Имеет ли гамма-гидроксибутират (GHB) роль в лечении алкоголизма?». Алкоголь и алкоголизм . 46 (1): 1–2. doi :10.1093/alcalc/agq086. PMID  21156757.
  86. ^ Мареммани, Анджело Джованни Икро; Пани, Пьер Паоло; Роваи, Лука; Пачини, Маттео; Делл'Оссо, Лилиана; Мареммани, Икро (июль 2011 г.). «Длительная комбинированная терапия γ-гидроксимасляной кислотой (GHB) и дисульфирамом у хронических алкоголиков, устойчивых к лечению GHB». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 8 (7): 2816–2827. doi : 10.3390/ijerph8072816 . PMC 3155331. PMID  21845160 . 
  87. ^ Капуто, Фабио; Виньоли, Тео; Мареммани, Икро; Бернарди, Мауро; Золи, Джорджио (июнь 2009 г.). «Гамма-гидроксимасляная кислота (GHB) для лечения алкогольной зависимости: обзор». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 6 (6): 1917–1929. doi : 10.3390/ijerph6061917 . PMC 2705225. PMID  19578468 . 
  88. ^ ab Alshaikh, Mashael K.; Gacuan, Divine; George, Smitha; Sharif, Munir; BaHammam, Ahmed S. (январь 2011 г.). «Длительное наблюдение за пациентами с нарколепсией-катаплексией, леченными оксибатом натрия (Xyrem)». Клиническая нейрофармакология . 34 (1): 1–4. doi :10.1097/WNF.0b013e318203d415. PMID  21206362. S2CID  206127007.
  89. ^ US Xyrem Multicenter Study Group (март 2004 г.). «Оксибат натрия демонстрирует долгосрочную эффективность при лечении катаплексии у пациентов с нарколепсией». Sleep Medicine . 5 (2): 119–123. doi :10.1016/j.sleep.2003.11.002. PMID  15033130.
  90. ^ ab Carter, Lawrence P.; Pardi, Daniel; Gorsline, Jane; Griffiths, Roland R. (сентябрь 2009 г.). «Незаконный гамма-гидроксибутират (GHB) и фармацевтический оксибат натрия (Xyrem®): различия в характеристиках и неправильном использовании». Drug and Alcohol Dependence . 104 (1): 1–10. doi :10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012. PMC 2713368. PMID 19493637  . 
  91. ^ Wang, Y. Grace; Swick, Todd J.; Carter, Lawrence P.; Thorpy, Michael J.; Benowitz, Neal L. (15 августа 2009 г.). «Обзор безопасности пострегистрационного и клинического опыта применения оксибата натрия (Xyrem): злоупотребление, неправильное использование, зависимость и нецелевое использование». Журнал клинической медицины сна . 05 (4): 365–371. doi : 10.5664/jcsm.27549 .
  92. ^ abc Bay, Tina; Eghorn, Laura F.; Klein, Anders B.; Wellendorph, Petrine (15 января 2014 г.). «Цели рецепторов GHB в ЦНС: фокус на высокоаффинных участках связывания». Biochemical Pharmacology . 87 (2): 220–228. doi :10.1016/j.bcp.2013.10.028. PMID  24269284.
  93. ^ abc Carter, Lawrence P.; Koek, Wouter; France, Charles P. (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ GHB: рецепторные механизмы». Pharmacology & Therapeutics . 121 (1): 100–114. doi :10.1016/j.pharmthera.2008.10.003. PMC 2631377 . PMID  19010351. 
  94. ^ аб Камаль, Рама М.; ван Ноорден, Мартин С.; Францек, Эрнст; Дейкстра, Букье АГ; Лунен, Антон Дж. М.; Де Йонг, Корнелиус А.Дж. (2016). «Нейробиологические механизмы зависимости и отмены гамма-гидроксибутирата и их клиническая значимость: обзор». Нейропсихобиология . 73 (2): 65–80. дои : 10.1159/000443173 . hdl : 2066/158441 . PMID  27003176. S2CID  33389634.
  95. ^ ab Ingels, Marianne; Rangan, Cyrus; Bellezzo, Joseph; Clark, Richard F (июль 2000 г.). «Кома и угнетение дыхания после приема GHB и его предшественников: три случая»11 Избранные темы: токсикология координируется Кеннетом Кулигом, доктором медицины из Денвера, штат Колорадо». Журнал неотложной медицины . 19 (1): 47–50. doi :10.1016/S0736-4679(00)00188-8. PMID  10863118.
  96. ^ Рот, Р. Х.; Джиарман, Нью-Джерси (май 1968 г.). «Доказательства того, что угнетение центральной нервной системы 1,4-бутандиолом опосредовано метаболитом гамма-гидроксибутиратом». Биохимическая фармакология . 17 (5): 735–739. doi :10.1016/0006-2952(68)90010-5. PMID  5649891.
  97. ^ Maitre, Michel; Ratomponirina, Charline; Gobaille, Serge; Hodé, Yann; Hechler, Viviane (21 апреля 1994 г.). «Вытеснение связывания [3H]γ-гидроксибутирата бензамидными нейролептиками и прохлорперазином, но не другими антипсихотиками». European Journal of Pharmacology . 256 (2): 211–214. doi :10.1016/0014-2999(94)90248-8. PMID  7914168.
  98. ^ Ratomponirina, Charline; Gobaille, Serge; Hodé, Yann; Kemmel, Véronique; Maitre, Michel (10 апреля 1998 г.). «Сульпирид, но не галоперидол, повышает регуляцию γ-гидроксибутиратных рецепторов in vivo и в культивируемых клетках». European Journal of Pharmacology . 346 (2): 331–337. doi :10.1016/S0014-2999(98)00068-5. PMID  9652377.
  99. ^ Вивиани, Роберто; Граф, Хайко; Вигерс, Майке; Аблер, Биргит (сентябрь 2013 г.). «Влияние амисульприда на перфузию головного мозга человека в состоянии покоя». Психофармакология . 229 (1): 95–103. doi :10.1007/s00213-013-3091-z. PMID  23584671. S2CID  253740656.
  100. ^ Феррис, Тревор Дж.; Вент, Майкл Дж. (10 марта 2012 г.). «Синтез, характеристика и обнаружение солей гамма-гидроксибутирата» (PDF) . Forensic Science International . 216 (1): 158–162. doi :10.1016/j.forsciint.2011.09.014. PMID  22014974.
  101. ^ Вольник, Карен А.; Хайткемпер, Дуглас Т.; Кроу, Джон Б.; Барнс, Барбара С.; Брюггемейер, Томас В. (1995). «Применение атомной эмиссии с индуктивно связанной плазмой и масс-спектрометрии для судебно-медицинского анализа гамма-гидроксибутирата натрия и гидрохлорида эфедрина. Приглашенная лекция». Журнал аналитической атомной спектрометрии . 10 (3): 177. doi :10.1039/JA9951000177.
  102. ^ Хео, Янг-А (май 2022 г.). «Оксибаты кальция, магния, калия и натрия (Xywav®) при расстройствах сна: профиль его использования». CNS Drugs . 36 (5): 541–549. doi :10.1007/s40263-022-00912-6. PMC 9095545 . PMID  35357671. 
  103. ^ ab Tunnicliff, Godfrey; Raess, Beat U. (февраль 2002 г.). "Гамма-гидроксибутират (сиротский медицинский препарат)". Current Opinion in Investigational Drugs (Лондон, Англия: 2000 г.) . 3 (2): 278–283. PMID  12020060.
  104. ^ Strunc, Michael J.; Black, Jed; Lillaney, Prasheel; Profant, Judi; Mills, Sherice; Bujanover, Shay; Thorpy, Michael J. (март 2021 г.). «Программа оценки и смягчения рисков (REMS) Xyrem® (оксибат натрия) в США: результаты с 2016 по 2017 год». Drugs - Real World Outcomes . 8 (1): 15–28. doi :10.1007/s40801-020-00223-6. PMC 7984153 . PMID  33439474. 
  105. ^ Ян, Хан Хелен (март 2013 г.). «Продвижение не по назначению — это защищенная свобода слова: Второй округ отменяет осуждение фармацевтического представителя за неправомерный брендинг в соответствии с Первой поправкой — Соединенные Штаты против Каронии». Американский журнал права и медицины . 39 (1): 189–192. doi : 10.1017/S0098858800000150. S2CID  203716949.
  106. ^ Тэй, Эмма; Ло, Винг Кван Винки; Мурнион, Брайдин (31 декабря 2022 г.). «Текущие взгляды на влияние злоупотребления гамма-гидроксибутиратом (GHB)». Злоупотребление психоактивными веществами и реабилитация . 13 : 13–23. doi : 10.2147/SAR.S315720 . PMC 8843350. PMID  35173515 . 
  107. ^ Zvosec, Deborah L.; Smith, Stephen W.; Hall, Brad J. (апрель 2009 г.). «Три смерти, связанные с использованием Xyrem®». Sleep Medicine . 10 (4): 490–493. doi :10.1016/j.sleep.2009.01.005. PMID  19269893.
  108. ^ Купер, Ф. Дж.; Тэтчер, Дж. Э.; Логан, Б. К. (сентябрь 2004 г.). «Подозреваемые передозировки ГОМК в отделении неотложной помощи». Журнал аналитической токсикологии . 28 (6): 481–484. doi :10.1093/jat/28.6.481. PMID  15516299.
  109. ^ Дегенхардт, Луиза; Дарк, Шейн; Диллон, Пол (февраль 2003 г.). «Распространённость и корреляты передозировки гамма-гидроксибутирата (GHB) среди австралийских пользователей: передозировка GHB среди австралийских пользователей». Addiction . 98 (2): 199–204. doi :10.1046/j.1360-0443.2003.00265.x. PMID  12534425.
  110. ^ van Amsterdam, Jan GC; Brunt, Tibor M.; McMaster, Minni TB; Niesink, Raymond JM (апрель 2012 г.). «Возможные долгосрочные эффекты γ-гидроксимасляной кислоты (GHB) из-за нейротоксичности и передозировки». Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 36 (4): 1217–1227. doi :10.1016/j.neubiorev.2012.02.002. PMID  22342779. S2CID  207089557.
  111. ^ abcd Venzi, Marcello; Di Giovanni, Giuseppe; Crunelli, Vincenzo (февраль 2015 г.). «Критическая оценка модели абсансных припадков с использованием гамма-гидроксибутирата (GHB)». CNS Neuroscience & Therapeutics . 21 (2): 123–140. doi :10.1111/cns.12337. PMC 4335601 . PMID  25403866. 
  112. ^ Стил, MT; Уотсон, WA (июль 1995). «Острое отравление гамма-гидроксибутиратом (GHB)». Missouri Medicine . 92 (7): 354–357. PMID  7651315.
  113. ^ Дегенхардт, Луиза; Дарк, Шейн; Диллон, Пол (июнь 2002 г.). «Употребление GHB среди австралийцев: характеристики, модели использования и связанный с этим вред». Drug and Alcohol Dependence . 67 (1): 89–94. doi :10.1016/S0376-8716(02)00017-0. PMID  12062782.
  114. ^ Дэвис, Лори Л.; Триведи, Мадукар; Чоат, Эми; Крамер, Джеральд Л.; Петти, Фредерик (апрель 1997 г.). «Реакция гормона роста на агонист ГАМК-рецепторов баклофен при большом депрессивном расстройстве». Психонейроэндокринология . 22 (3): 129–140. doi :10.1016/S0306-4530(96)00048-0. PMID  9203224. S2CID  29674330.
  115. ^ Gamel-Didelon, Katia; Corsi, Claudia; Pepeu, Giancarlo; Jung, Heike; Gratzl, Manfred; Mayerhofer, Artur (2002). «Аутокринная роль гипофизарной ГАМК: активация рецепторов ГАМК-В и регуляция уровней гормона роста» (PDF) . Neuroendocrinology . 76 (3): 170–177. doi :10.1159/000064523. PMID  12218349. S2CID  18676115.
  116. ^ Сон, Сон Ук; Чан, Суджин; Кан, Бёнхун; Ким, Джунсок; Лим, Джэу; Со, Сынбом; Кан, Тэджун; Чон, Джуён; Ли, Кю-Сон; Ким, Хёнджун; Лим, Ын-Кён (15 ноября 2021 г.). "Колориметрический бумажный датчик для визуального обнаружения препарата для изнасилования на свидании γ-гидроксимасляной кислоты (GHB)". Датчики и приводы B: Химические . 347 : 130598. Bibcode : 2021SeAcB.34730598S. doi : 10.1016/j.snb.2021.130598.
  117. ^ Чжай, Дуантин; Тан, Юн Цяо Элтон; Сюй, Ван; Чан, Юн-Тэ (2014). «Разработка флуоресцентного датчика для обнаружения запрещенного препарата для изнасилования на свидании GHB». Chemical Communications . 50 (22): 2904–2906. doi :10.1039/C3CC49603A. PMID  24492471.
  118. ^ Картер, Лоуренс П.; Ву, Хуэйфан; Чен, Вейбин; Круз, Кристофер М.; Лэмб, Р. Дж.; Коек, Воутер; Куп, Энди; Франс, Чарльз П. (январь 2004 г.). «Влияние γ-гидроксибутирата (GHB) на контролируемые графиком реакции у крыс: роль рецепторов GHB и GABA B». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (1): 182–188. doi :10.1124/jpet.103.058909. PMID  14569056. S2CID  753852.
  119. ^ ab Hu, R. Q; Banerjee, P. K; Snead III, O. C (март 2000 г.). «Регуляция высвобождения γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в коре головного мозга в модели абсансных припадков у крыс с γ-гидроксимасляной кислотой (GHB)». Neuropharmacology . 39 (3): 427–439. doi :10.1016/S0028-3908(99)00152-5. PMID  10698009. S2CID  54323081.
  120. ^ Iii, O. Carter Snead (август 1988 г.). "γ-Гидроксибутиратная модель генерализованных абсансных припадков: дополнительная характеристика и сравнение с другими моделями абсансов". Epilepsia . 29 (4): 361–368. doi :10.1111/j.1528-1157.1988.tb03732.x. PMID  3391142. S2CID  221733630.
  121. ^ Mamelak, Mortimer (декабрь 1989). «Гаммагидроксибутират: эндогенный регулятор энергетического метаболизма». Neuroscience & Biobehavioral Reviews . 13 (4): 187–198. doi :10.1016/S0149-7634(89)80053-3. PMID  2691926. S2CID  20217078.
  122. ^ Макдоноу, Майкл; Кеннеди, Ноэль; Гласпер, Энтони; Бирн, Дженни (15 июля 2004 г.). «Клинические особенности и ведение отмены гамма-гидроксибутирата (GHB): обзор». Drug and Alcohol Dependence . 75 (1): 3–9. doi :10.1016/j.drugalcdep.2004.01.012. PMID  15225884.
  123. ^ Аб ван Ноорден, Мартин С.; Камаль, Рама; де Йонг, Кор А.Дж.; Вергувен, ACM Ton; Зитман, Франс Г. (2010). «STAND VAN ZAKEN GHB-afhankelijkheid en-onthoudingssyndroom» [Зависимость от гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и синдром отмены ГОМК: диагностика и лечение] (PDF) . Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 154 : А1286. ПМИД  21040601.
  124. ^ ab Дайер, Джо Эллен; Рот, Бретт; Хайма, Брюс А. (февраль 2001 г.). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата». Annals of Emergency Medicine . 37 (2): 147–153. doi :10.1067/mem.2001.112985. PMID  11174231.
  125. ^ Вольф, Каспер Дж. Х.; Берманджер, Хармен; Дейкстра, Букье АГ; Герлингс, Александр К.; Сполдер, Марсия; Хомберг, Джудит Р.; Шеллекенс, Арнт Ф.А. (январь 2021 г.). «Характеристика синдрома отмены ГОМК». Журнал клинической медицины . 10 (11): 2333. doi : 10.3390/jcm10112333 . ПМК 8199158 . ПМИД  34073640. 
  126. ^ ab Лингфорд-Хьюз, Энн; Патель, Яш; Боуден-Джонс, Оуэн; Кроуфорд, Майк Дж.; Дарган, Пол И.; Гордон, Фабиана; Парротт, Стив; Уивер, Тим; Вуд, Дэвид М. (27 сентября 2016 г.). «Улучшение отмены GHB с помощью баклофена: протокол исследования для исследования осуществимости рандомизированного контролируемого исследования». Испытания . 17 (1): 472. doi : 10.1186/s13063-016-1593-9 . PMC 5039898 . PMID  27677382. 
  127. ^ Беннетт, У. Р. Мюррей; Уилсон, Лоуренс Г.; Рой-Бирн, Питер П. (сентябрь 2007 г.). «Отмена гамма-гидроксимасляной кислоты (GHB): отчет о случае». Журнал психоактивных препаратов . 39 (3): 293–296. doi :10.1080/02791072.2007.10400616. PMID  18159783. S2CID  44864947.
  128. ^ ван Ноорден, Мартин С.; ван Донген, Лизелотта САМ; Зитман, Франс Г.; Вергувен, Тон (А.) СМ (июль 2009 г.). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата: опасен, но малоизвестен». Общая больничная психиатрия . 31 (4): 394–396. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2008.11.001. ПМИД  19555805.
  129. ^ Данг, Амит; Гарг, Амит; Ратаболи, Падманабх В. (октябрь 2011 г.). «Роль золпидема в лечении бессонницы: роль золпидема». CNS Neuroscience & Therapeutics . 17 (5): 387–397. doi :10.1111/j.1755-5949.2010.00158.x. PMC 6493830 . PMID  20553305. 
  130. ^ Гринблатт, Дэвид Дж.; Рот, Томас (апрель 2012 г.). «Золпидем при бессоннице». Мнение экспертов по фармакотерапии . 13 (6): 879–893. doi :10.1517/14656566.2012.667074. PMID  22424586.
  131. ^ Касида, Джон Э. (январь 1993 г.). «Действие инсектицида на ГАМК-управляемый хлорный канал: признание, прогресс и перспективы». Архивы биохимии и физиологии насекомых . 22 (1–2): 13–23. doi :10.1002/arch.940220104. PMID  7679302.
  132. ^ Sigel, Erwin (2002). «Картирование сайта распознавания бензодиазепинов на рецепторах ГАМК-А». Current Topics in Medicinal Chemistry . 2 (8): 833–839. doi :10.2174/1568026023393444. PMID  12171574.
  133. ^ Хью К. Хеммингс; Талмейдж Д. Эган (25 января 2013 г.). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение. Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4377-1679-5.
  134. ^ Dhaliwal, Armaan; Gupta, Mohit (2022), "Physiology, Opioid Receptor", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31536249 , получено 10 февраля 2023 г.
  135. ^ New, David C.; Wong, Yung H. (2002). «Рецептор ORL1: молекулярная фармакология и механизмы сигнализации». Neuro-Signals . 11 (4): 197–212. doi : 10.1159/000065432 . PMID  12393946. S2CID  38056310.
  136. ^ Первс, Дейл; Августин, Джордж Дж.; Фицпатрик, Дэвид; Кац, Лоуренс К.; ЛаМантия, Энтони-Сэмюэл; Макнамара, Джеймс О.; Уильямс, С. Марк (2001). «Ноцицепторы». Нейронаука. 2-е издание .
  137. ^ Герман, Тимоти Ф.; Каселла, Марко; Муцио, Мария Розария (2024), «Мю-рецепторы», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31855381
  138. ^ Маллик, Адиэль; Чанда, Мона Лиза; Левитин, Дэниел Дж. (8 февраля 2017 г.). «Ангедония к музыке и мю-опиоидам: доказательства от применения налтрексона». Scientific Reports . 7 (1): 41952. Bibcode :2017NatSR...741952M. doi :10.1038/srep41952. PMC 5296903 . PMID  28176798. 
  139. ^ Чаудхри, Шазия Р.; Госсман, Уильям (2022), «Биохимия, Эндорфин», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  29262177 , получено 10 февраля 2023 г.
  140. ^ abcdefg Furlan AD, Sandoval JA, Mailis-Gagnon A, Tunks E (май 2006 г.). «Опиоиды при хронической нераковой боли: метаанализ эффективности и побочных эффектов». CMAJ . 174 (11): 1589–94. doi :10.1503/cmaj.051528. PMC 1459894 . PMID  16717269. 
  141. ^ Хо, Джо-Хао; Шталь, Эдвард Л.; Шмид, Каллен Л.; Скарри, Сара М.; Обэ, Джеффри; Бон, Лора М. (7 августа 2018 г.). «Смещенный агонизм сигнализации G-белка на κ-опиоидном рецепторе сохраняется в нейронах полосатого тела». Science Signaling . 11 (542): eaar4309. doi :10.1126/scisignal.aar4309. PMC 6373773. PMID  30087177 . 
  142. ^ Андерсон, Рэйчел И.; Беккер, Говард К. (август 2017 г.). «Роль системы опиоидных рецепторов динорфина/каппа в мотивационных эффектах этанола». Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 41 (8): 1402–1418. doi :10.1111/acer.13406. PMC 5522623. PMID  28425121 . 
  143. ^ Чавкин, Чарльз (август 2018 г.). «Антагонисты каппа-опиоидных рецепторов как препараты для повышения устойчивости к стрессу при лечении расстройств, связанных с употреблением алкоголя». Нейропсихофармакология . 43 (9): 1803–1804. doi :10.1038/s41386-018-0046-4. PMC 6046055. PMID  29752444 . 
  144. ^ Юткевич, Эмили М.; Балади, Мишель Г.; Фолк, Джон Э.; Райс, Кеннер К.; Вудс, Джеймс Х. (июнь 2006 г.). «Судорожные и электроэнцефалографические изменения, вызванные непептидными δ-опиоидными агонистами у крыс: сравнение с пентилентетразолом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1337–1348. doi :10.1124/jpet.105.095810. PMID  16537798. S2CID  21838231.
  145. ^ EntrezGene 4987 OPRL1 опиоидный рецептор ноцицептина 1
  146. ^ Кало, Джироламо; Геррини, Ремо; Рицци, Анна; Сальвадори, Северо; Реголи, Доменико (апрель 2000 г.). «Фармакология ноцицептина и его рецептора: новая терапевтическая мишень». Британский журнал фармакологии . 129 (7): 1261–1283. дои : 10.1038/sj.bjp.0703219. ПМК 1571975 . ПМИД  10742280. 
  147. ^ Розенблюм, Эндрю; Марш, Лиза А.; Джозеф, Герман; Портеной, Рассел К. (октябрь 2008 г.). «Опиоиды и лечение хронической боли: противоречия, текущее состояние и будущие направления». Экспериментальная и клиническая психофармакология . 16 (5): 405–416. doi :10.1037/a0013628. PMC 2711509. PMID  18837637 . 
  148. ^ Бойер, Эдвард В. (12 июля 2012 г.). «Лечение передозировки опиоидных анальгетиков». New England Journal of Medicine . 367 (2): 146–155. doi :10.1056/NEJMra1202561. PMC 3739053. PMID  22784117 . 
  149. ^ ab Theriot, Jonathan; Sabir, Sarah; Azadfard, Mohammadreza (2022), "Opioid Antagonists", StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30725764 , получено 11 февраля 2023 г.
  150. ^ Rzasa Lynn, Rachael; Galinkin, JL (январь 2018 г.). «Дозировка налоксона для отмены опиоидов: текущие данные и клинические последствия». Therapeutic Advances in Drug Safety . 9 (1): 63–88. doi :10.1177/2042098617744161. PMC 5753997. PMID  29318006 . 
  151. ^ ab Sun, Hsiao Lun (март 1998 г.). «Острый синдром отмены опиоидов, вызванный налоксоном, после эпидурального введения морфина». Анестезия и анальгезия . 86 (3): 544–545. doi : 10.1213/00000539-199803000-00019 . PMID  9495411.
  152. ^ Введение: Фармакология бупренорфина, ускоренная абстиненция и управление побочными эффектами [ необходима полная цитата ]
  153. ^ abcde Бурди, Ромен; Барро, Мишель (ноябрь 2012 г.). «Новый центр управления дофаминергическими системами: тянем VTA за хвост». Trends in Neurosciences . 35 (11): 681–690. doi :10.1016/j.tins.2012.06.007. PMID  22824232. S2CID  43434322.
  154. ^ abc Барро, Мишель; Сесак, Сьюзан Р.; Жорж, Франсуа; Пистис, Марко; Хонг, Саймон; Джоу, Томас К. (10 октября 2012 г.). «Торможение дофаминовых систем: новая основная структура ГАМК для мезолимбических и нигростриарных функций». Журнал нейронауки . 32 (41): 14094–14101. doi :10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012. PMC 3513755. PMID  23055478 . 
  155. ^ «γ-аминомасляная кислота», Википедия , 6 февраля 2023 г. , дата обращения 11 февраля 2023 г.
  156. ^ Рамос-Матос, Карлос Ф.; Бистас, Карлайл Г.; Лопес-Охеда, Вильфредо (2024), «Фентанил», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  29083586
  157. ^ Марс, Сара Г.; Ондоксин, Джефф; Чиккароне, Дэниел (2018). «Продается как героин: восприятие и использование развивающегося наркотика в Балтиморе, штат Мэриленд». Журнал психоактивных препаратов . 50 (2): 167–176. doi :10.1080/02791072.2017.1394508. PMC 6114137. PMID  29211971 . 
  158. ^ Мисаилиди, Нектария; Папуцис, Иоаннис; Николау, Панайота; Дона, Артемизия; Спилиопулу, Чара; Атанаселис, Сотирис (2018). «Фентанилы продолжают заменять героин на арене наркотиков: случаи окфентанила и карфентанила». Судебная токсикология . 36 (1): 12–32. дои : 10.1007/s11419-017-0379-4. ПМЦ 5754389 . ПМИД  29367860. 
  159. ^ Милн, Джордж WA (8 мая 2018 г.). Лекарства: Синонимы и свойства: Синонимы и свойства. Routledge. ISBN 978-1-351-78989-9.
  160. ^ Мортон, IK; Холл, Джудит М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-011-4439-1.[ нужна страница ]
  161. ^ Фридлендер, Теренс В.; Райан, Чарльз Дж. (2010). «Терапия ингибиторами синтеза надпочечниковых андрогенов при кастрационно-резистентном раке простаты». Лекарственное управление раком простаты . С. 91–100. doi :10.1007/978-1-60327-829-4_8. ISBN 978-1-60327-831-7.
  162. ^ "глютетимид | Страница лигандов | Руководство по фармакологии IUPHAR/BPS". www.guidetopharmacology.org .
  163. ^ abcd Хаммер, Харриет; Бадер, Бенджамин М.; Энерт, Корина; Бундгаард, Кристофер; Банч, Леннарт; Хестгаард-Йенсен, Кирстен; Шредер, Олаф Х.-У.; Бастлунд, Йеспер Ф.; Грамовски-Восс, Александра; Дженсен, Андерс А. (август 2015 г.). «Многогранный модулятор ГАМКА-рецепторов: функциональные свойства и механизм действия седативно-снотворного и рекреационного препарата метаквалона (Quaalude)». Молекулярная фармакология . 88 (2): 401–420. дои : 10.1124/моль.115.099291. ПМЦ 4518083 . ПМИД  26056160. 
  164. ^ ab "Метаквалон (Энциклопедия наркотиков и наркотических веществ) - eNotes.com". 23 февраля 2012 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 г. Получено 1 декабря 2022 г.
  165. ^ "Quaaludes Addiction and Abuse, Statistics, Signs, Symptoms & Side Effects". Addiction Hope . Получено 1 декабря 2022 г. .
  166. ^ "Метаквалон (Энциклопедия наркотиков и наркотических веществ)". eNotes.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 года.
  167. ^ "Lawrence Journal-World - Поиск в архиве новостей Google". news.google.com . Получено 1 декабря 2022 г. .
  168. ^ van Zyl, Etienne F. (1 ноября 2001 г.). «Обзор сообщенного синтеза метаквалона и некоторых позиционных и структурных изомеров». Forensic Science International . 122 (2): 142–149. doi :10.1016/S0379-0738(01)00484-4. PMID  11672968.
  169. ^ Моге, Соня (25 июля 2015 г.). «Депозиции Косби: Quaaludes поступил от гинеколога из Лос-Анджелеса». CNN . Получено 1 декабря 2022 г.
  170. ^ Боули, Грэм; Эмбер, Сидней (19 июля 2015 г.). «Билл Косби в показаниях сказал, что наркотики и слава помогли ему соблазнить женщин». The New York Times .
  171. ^ "Глория Оллред выигрывает дело о протесте против концерта Cobb Energy Bill в Косби | Radio & TV Talk". 11 сентября 2016 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 г. Получено 1 декабря 2022 г.
  172. ^ "New York Doll Murcia умерла здесь". shadyoldlady.com . Получено 1 декабря 2022 г. .
  173. ^ PubChem. "Хлороквалон". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 1 декабря 2022 г. .
  174. ^ "Microgram Journal" (PDF) . 19 июля 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 19 июля 2011 г. Получено 1 декабря 2022 г.
  175. ^ Szirmai, A. (ноябрь 1963 г.). «Фармакологические и терапевтические исследования с новым производным хиназолона, нитрометаквалоном». Therapeutische Umschau. Revue Therapeutique (на немецком языке). 20 : 542–546. PMID  14101319.
  176. ^ Avery, SN; Clauss, JA; Blackford, JU (январь 2016 г.). «Человеческий BNST: функциональная роль в тревожности и зависимости». Neuropsychopharmacology . 41 (1): 126–141. doi :10.1038/npp.2015.185. PMC 4677124 . PMID  26105138. 

Внешние ссылки