stringtranslate.com

Габапентиноид

Габапентиноиды , также известные как лиганды α2δ , представляют собой класс препаратов , являющихся производными ингибирующего нейротрансмиттера гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (т. е. аналоги ГАМК ), которые блокируют потенциал -зависимые кальциевые каналы (VDCC), содержащие субъединицу α2δ . [ 1] [2] [3] [4] Этот участок называют рецептором габапентина ( субъединица α2δ ) , поскольку он является мишенью препаратов габапентина и прегабалина . [5]

Клинически используемые габапентиноиды включают габапентин, прегабалин и мирабалин , [3] [4], а также пролекарство габапентина , габапентин энакарбил . [6] Кроме того, было обнаружено, что фенибут действует как габапентиноид в дополнение к своему действию как агониста рецептора ГАМК B. [7] [8] Другие аналоги, такие как имагабалин , проходят клинические испытания , но еще не одобрены. [9] Другие габапентиноиды, которые используются в научных исследованиях , но не одобрены для медицинского применения, включают атагабалин , 4-метилпрегабалин и PD-217,014 . [ необходима ссылка ]

Медицинское применение

Габапентиноиды одобрены для лечения эпилепсии , постгерпетической невралгии , невропатической боли, связанной с диабетической невропатией , фибромиалгии , генерализованного тревожного расстройства и синдрома беспокойных ног . [3] [6] [10] Некоторые непреднамеренные применения габапентиноидов включают лечение бессонницы , мигрени , социальной фобии , панического расстройства , мании , биполярного расстройства и алкогольной абстиненции . [6] [11] Существующие доказательства использования габапентиноидов при хронической боли в пояснице ограничены и демонстрируют значительный риск побочных эффектов без какой-либо доказанной пользы. [12] Основные побочные эффекты включают: чувство сонливости и усталости, снижение артериального давления, тошноту, рвоту, а также глаукоматозные зрительные галлюцинации. [13]

Побочные эффекты

Фармакология

Фармакодинамика

Габапентиноиды являются лигандами вспомогательного участка субъединицы α2δ некоторых VDCC .Подсказка потенциалзависимые кальциевые каналы, и тем самым действуют как ингибиторы VDCC, содержащих субъединицу α 2 δ. [14] [1] Существуют две субъединицы α 2 δ, связывающие лекарственные средства, α 2 δ-1 и α 2 δ-2 , и габапентиноиды демонстрируют схожее сродство к этим двум участкам (и, следовательно, отсутствие селективности между ними). ​​[1] Габапентиноиды селективны в своем связывании с субъединицей α 2 δ VDCC. [14] [4] Однако фенибут уникально также связывается и действует как агонист рецептора GABA B с более низким сродством (~ в 5-10 раз в одном исследовании) . [15] [7] Несмотря на то, что габапентиноиды являются аналогами ГАМК , габапентин и прегабалин не связываются с рецепторами ГАМК , не преобразуются в ГАМКПодсказка γ-аминомасляная кислотаили агонисты рецепторов ГАМК in vivo и не модулируют транспорт или метаболизм ГАМК . [14] [16] В настоящее время нет доказательств того, что соответствующие действия габапентина и прегабалина опосредованы каким-либо механизмом, кроме ингибирования α 2 δ-содержащих VDCC. [17] Хотя было обнаружено, что габапентиноиды, такие как габапентин, но не прегабалин, активируют потенциалзависимые калиевые каналы Kv (KCNQ). [ 18]

Эндогенные α-аминокислоты L- лейцин и L -изолейцин , которые по химической структуре очень похожи на габапентиноиды , являются очевидными лигандами субъединицы α2δ VDCC с таким же сродством, как габапентин и прегабалин (например, IC50 = 71 нМ для L -изолейцина), и присутствуют в спинномозговой жидкости человека в микромолярных концентрациях (например, 12,9 мкМ для L -лейцина, 4,8 мкМ для L -изолейцина). [2] Была выдвинута гипотеза , что они могут быть эндогенными лигандами субъединицы и что они могут конкурентно противодействовать эффектам габапентиноидов. [2] [19] Соответственно, хотя габапентин и прегабалин имеют наномолярное сродство к субъединице α 2 δ, их активность in vivo находится в низком микромолярном диапазоне, и считается, что конкуренция за связывание с эндогенными L -аминокислотами, вероятно, является причиной этого несоответствия. [17]

В одном исследовании значения сродства (K i ) габапентиноидов к субъединице α 2 δ, экспрессируемой в мозге крысы, составили 0,05 мкМ для габапентина, 23 мкМ для ( R )-фенибута, 39 мкМ для ( S )-фенибута и 156 мкМ для баклофена . [7] Их сродство (K i ) к рецептору ГАМК B составило >1 мМ для габапентина, 92 мкМ для ( R )-фенибута, >1 мМ для ( S )-фенибута и 6 мкМ для баклофена. [7] Учитывая низкое сродство баклофена к субъединице α2δ по сравнению с ГАМК B (разница в 26 раз), его сродство к субъединице α2δ вряд ли будет иметь фармакологическое значение. [7]

Прегабалин продемонстрировал значительно большую эффективность (примерно в 2,5 раза), чем габапентин в клинических исследованиях. [20]

Фармакокинетика

Поглощение

Габапентин и прегабалин всасываются из кишечника посредством активного процесса транспортировки , опосредованного большим нейтральным переносчиком аминокислот 1 (LAT1, SLC7A5), переносчиком таких аминокислот, как L -лейцин и L -фенилаланин . [1] [14] [21] Известно, что очень немногие (менее 10 препаратов) транспортируются этим переносчиком. [22] В отличие от габапентина, который транспортируется исключительно LAT1, [21] [23] прегабалин, по-видимому, транспортируется не только LAT1, но и другими переносчиками. [1] LAT1 легко насыщается , поэтому фармакокинетика габапентина зависит от дозы, со сниженной биодоступностью и отсроченными пиковыми уровнями при более высоких дозах. [1] Напротив, это не относится к прегабалину, который демонстрирует линейную фармакокинетику и отсутствие насыщения абсорбции. [1] Аналогично, габапентин энакарбил транспортируется не LAT1, а монокарбоксилатным транспортером 1 (MCT1) и натрий-зависимым поливитаминным транспортером (SMVT), и насыщения биодоступности препарата не наблюдалось вплоть до дозы 2800 мг. [24] Подобно габапентину и прегабалину, баклофен , близкий аналог фенибута (баклофен, в частности, является 4-хлорфенибутом), транспортируется LAT1, хотя он является относительно слабым субстратом для транспортера. [22] [25]

Пероральная биодоступность габапентина составляет приблизительно 80% при приеме 100 мг три раза в день один раз каждые 8 ​​часов, но снижается до 60% при 300 мг, 47% при 400 мг, 34% при 800 мг, 33% при 1200 мг и 27% при 1600 мг, все с той же схемой дозирования. [23] [24] Напротив, пероральная биодоступность прегабалина больше или равна 90% во всем его клиническом диапазоне доз (от 75 до 900 мг/день) и за его пределами. [23] Пища не оказывает существенного влияния на пероральную биодоступность прегабалина. [23] Напротив, пища увеличивает уровни площади под кривой габапентина примерно на 10%. [23] Препараты, которые увеличивают время транзита габапентина в тонком кишечнике, могут увеличить его пероральную биодоступность; при совместном приеме габапентина с пероральным морфином (который замедляет перистальтику кишечника ), [26] пероральная биодоступность дозы габапентина 600 мг увеличилась на 50%. [23] Пероральная биодоступность габапентина энакарбила (как габапентина) больше или равна 68% во всех оцененных дозах (до 2800 мг), со средним значением приблизительно 75%. [24] [1] В отличие от других габапентиноидов, фармакокинетика фенибута была мало изучена, и его пероральная биодоступность неизвестна. [15] Однако она, по-видимому, составляет не менее 63% при однократной дозе 250 мг, исходя из того факта, что эта фракция фенибута была извлечена из мочи в неизмененном виде у здоровых добровольцев, которым была введена эта доза. [15]

Габапентин в низкой дозе 100 мг имеет T max (время достижения пиковых уровней ) приблизительно 1,7 часа, в то время как T max увеличивается до 3-4 часов при более высоких дозах. [1] T max прегабалина, как правило, меньше или равен 1 часу при дозах 300 мг или меньше. [1] Однако было обнаружено, что пища существенно задерживает всасывание прегабалина и значительно снижает пиковые уровни, не влияя на биодоступность препарата; значения T max для прегабалина составляют 0,6 часа натощак и 3,2 часа в сытом состоянии (разница в 5 раз), а C max снижается на 25-31% в сытом состоянии по сравнению с голодным. [23] В отличие от прегабалина, пища не оказывает существенного влияния на T max габапентина и увеличивает C max габапентина приблизительно на 10%. [23] T max для формулы с мгновенным высвобождением (IR) габапентина энакарбила (в виде активного габапентина) составляет около 2,1–2,6 часов для всех доз (350–2800 мг) при однократном приеме и от 1,6 до 1,9 часов для всех доз (350–2100 мг) при повторном приеме. [27] Напротив, T max для формулы с пролонгированным высвобождением (XR) габапентина энакарбила составляет около 5,1 часов при однократной дозе 1200 мг натощак и 8,4 часов при однократной дозе 1200 мг после еды. [27] T max фенибута не сообщалось, [15] но начало действия и пиковые эффекты были описаны как происходящие через 2–4 часа и 5–6 часов соответственно после перорального приема у рекреационных пользователей, принимающих высокие дозы (1–3 г). [28]

Распределение

Габапентин, прегабалин и фенибут проникают через гематоэнцефалический барьер и попадают в центральную нервную систему . [14] [15] Однако из-за их низкой липофильности [ 23 ] габапентиноиды требуют активного транспорта через гематоэнцефалический барьер. [21] [14] [29] [30] LAT1 высоко экспрессируется на гематоэнцефалическом барьере [31] и переносит габапентиноиды, которые связываются с ним, в мозг . [21] [14] [29] [30] Как и при кишечной абсорбции габапентина, опосредованной LAT1, транспорт габапентина через гематоэнцефалический барьер с помощью LAT1 является насыщаемым. [21] Габапентин не связывается с другими переносчиками лекарственных средств, такими как P-гликопротеин (ABCB1) или OCTN2 (SLC22A5). [21]

Габапентин и прегабалин не имеют значительной связи с белками плазмы (<1%). [23] Аналог фенибута баклофен показывает низкую степень связывания с белками плазмы – 30%. [32]

Метаболизм

Габапентин, прегабалин и фенибут подвергаются незначительному метаболизму или не подвергаются ему вообще . [1] [23] [15] Напротив, габапентин энакарбил, который действует как пролекарство габапентина, должен подвергнуться ферментативному гидролизу , чтобы стать активным . [1] [24] Это происходит с помощью неспецифических эстераз в кишечнике и в меньшей степени в печени . [1]

Устранение

Габапентин, прегабалин и фенибут выводятся почками с мочой . [23] [15] Все они имеют относительно короткие периоды полувыведения , со значениями от 5,0 до 7,0 часов, 6,3 часа и 5,3 часа соответственно. [23] [15] Аналогично, конечный период полувыведения габапентина энакарбила IR (как активного габапентина) короткий и составляет приблизительно от 4,5 до 6,5 часов. [27] Из-за короткого периода полувыведения габапентин необходимо вводить 3–4 раза в день для поддержания терапевтического уровня. [24] Аналогично, прегабалин в клинических исследованиях принимали 2–3 раза в день. [23] Фенибут также принимают 3 раза в день. [33] [34] Наоборот, габапентин энакарбил принимается два раза в день, а габапентин XR (торговая марка Gralise) принимается один раз в день. [35]

Химия

Химическая структура ГАМК и некоторых основных габапентиноидов

Габапентиноиды являются 3-замещенными производными ГАМК; следовательно, они являются аналогами ГАМК , а также γ-аминокислотами . [3] [4] В частности, прегабалин представляет собой ( S )-(+)-3-изобутил-ГАМК, фенибут представляет собой 3-фенил-ГАМК, [15] а габапентин является производным ГАМК с циклогексановым кольцом в положении 3 (или, несколько некорректно названным, 3-циклогексил-ГАМК). [36] [37] [38] Габапентиноиды также очень похожи на α -аминокислоты L -лейцин и L -изолейцин , и это может иметь большее значение в отношении их фармакодинамики , чем их структурное сходство с ГАМК. [2] [19] [36]

История

Габапентин под торговой маркой Neurontin был впервые одобрен в мае 1993 года для лечения эпилепсии в Соединенном Королевстве и поступил в продажу в Соединенных Штатах в 1994 году. [39] [40] Впоследствии габапентин был одобрен в Соединенных Штатах для лечения постгерпетической невралгии в мае 2002 года. [41] Дженерик габапентина впервые стал доступен в Соединенных Штатах в 2004 году. [42] Формула габапентина с пролонгированным высвобождением для приема один раз в день под торговой маркой Gralise была одобрена в Соединенных Штатах для лечения постгерпетической невралгии в январе 2011 года. [43] [44]

Прегабалин под торговой маркой Lyrica был одобрен в Европе в 2004 году и представлен в Соединенных Штатах в сентябре 2005 года для лечения эпилепсии, постгерпетической невралгии и невропатической боли , связанной с диабетической невропатией . [38] [45] [46] [47] Впоследствии он был одобрен для лечения фибромиалгии в Соединенных Штатах в июне 2007 года. [38] [45] [47] Прегабалин также был одобрен для лечения генерализованного тревожного расстройства в Европе в 2005 году, хотя он не был одобрен для этого показания в Соединенных Штатах. [45] [38] [48] [49]

Габапентин энакарбил под торговой маркой Horizant был представлен в Соединенных Штатах для лечения синдрома беспокойных ног в апреле 2011 года и был одобрен для лечения постгерпетической невралгии в июне 2012 года. [50]

Фенибут, продаваемый под торговыми марками Анвифен, Фенибут и Ноофен, был представлен в России в 1960-х годах для лечения тревожности , бессонницы и ряда других состояний. [15] [51] Его действие как габапентиноида было обнаружено только в 2015 году. [7]

Баклофен , продаваемый под торговой маркой Lioresal, был представлен в США в 1977 году для лечения спастичности , химически похож на фенибут, но обычно не считается габапентиноидом. Мирогабалин под торговой маркой Tarlige был одобрен для лечения нейропатической боли и постгерпетической невралгии в Японии в январе 2019 года. [52]

В ходе долгосрочного исследования тенденций были проанализированы данные о многонациональных продажах, что выявило общее увеличение потребления габапентиноидов в 65 странах и регионах с 2008 по 2018 год. Этот всесторонний анализ подчеркивает широкое использование габапентиноидов за пределами их первоначального применения в качестве противосудорожного средства, что отражает их роль в лечении широкого спектра состояний. [53]

Общество и культура

Использование в рекреационных целях

Габапентиноиды вызывают эйфорию в высоких дозах, с эффектами, аналогичными ГАМК-ергическим депрессантам центральной нервной системы, таким как алкоголь , γ-гидроксимасляная кислота (GHB) и бензодиазепины , и используются в качестве рекреационных наркотиков (в 3–20 раз больше типичных клинических доз). [54] [20] [28] Общий потенциал злоупотребления считается низким и заметно ниже, чем у других наркотиков, таких как алкоголь, бензодиазепины, опиоиды , психостимуляторы и другие незаконные наркотики . [54] [20] В любом случае, из-за своего рекреационного потенциала, прегабалин является контролируемым веществом списка V в Соединенных Штатах . [54] В апреле 2019 года [55] Соединенное Королевство включило габапентин и прегабалин в список препаратов класса C в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года и в список 3 в соответствии с Правилами о злоупотреблении наркотиками 2001 года . [56] Однако это не контролируемое вещество в Канаде или Австралии , и другие габапентиноиды, включая фенибут, также не являются контролируемыми веществами. [54] Таким образом, они в основном являются легальными интоксикантами. [54] [20] [28]

Сообщается, что толерантность к габапентиноидам развивается очень быстро при повторном использовании, хотя также быстро исчезает после прекращения приема, и сообщалось о таких симптомах отмены , как бессонница , тошнота , головная боль и диарея . [54] [20] Более серьезные симптомы отмены, такие как сильная тревожность , были зарегистрированы при приеме фенибута. [28] Из-за быстрой толерантности к габапентиноидам пользователи часто увеличивают свои дозы, [20] в то время как другие пользователи могут увеличивать свои дозы и использовать их экономно, чтобы избежать толерантности. [28]

Список агентов

Одобренный

Не одобрено

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm Calandre EP, Rico-Villademoros F, Slim M (2016). «Лиганды Alpha2delta, габапентин, прегабалин и мирогабалин: обзор их клинической фармакологии и терапевтического использования». Expert Rev Neurother . 16 (11): 1263–1277. doi :10.1080/14737175.2016.1202764. PMID  27345098. S2CID  33200190.
  2. ^ abcd Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D (2007). «Лиганды альфа-2-дельта-каналов Ca2+: новые модуляторы нейротрансмиссии». Trends Pharmacol. Sci . 28 (2): 75–82. doi :10.1016/j.tips.2006.12.006. PMID  17222465.
  3. ^ abcd Элейн Уайли , Грегори Д. Касцино, Барри Э. Гидал, Говард П. Гудкин (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии по Уайли: принципы и практика. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 423. ISBN 978-1-4511-5348-4.
  4. ^ abcd Honorio Benzon, James P. Rathmell, Christopher L. Wu, Dennis C. Turk, Charles E. Argoff, Robert W Hurley (11 сентября 2013 г.). Практическое управление болью. Elsevier Health Sciences. стр. 1006. ISBN 978-0-323-17080-2.
  5. ^ Eroglu Ç , Allen NJ, Susman MW, O'Rourke NA, Park CY, Özkan E, Chakraborty C, Mulinyawe SB, Annis DS, Huberman AD, Green EM, Lawler J, Dolmetsch R, Garcia KC, Smith SJ, Luo ZD, Rosenthal A, Mosher DF, Barres BA (2009). «Габапентиновый рецептор α2δ-1 — нейрональный тромбоспондиновый рецептор, ответственный за возбуждающий синаптогенез ЦНС». Cell . 139 (2): 380–92. doi :10.1016/j.cell.2009.09.025. PMC 2791798 . PMID  19818485. 
  6. ^ abc Дуглас Кирш (10 октября 2013 г.). Медицина сна в неврологии. John Wiley & Sons. стр. 241. ISBN 978-1-118-76417-6.
  7. ^ abcdef Звейниеце Л., Ваверс Э., Свальбе Б., Вейнберг Г., Рижанова К., Лиепинс В., Калвиньш И., Дамброва М. (2015). «R-фенибут связывается с субъединицей α2-δ потенциалзависимых кальциевых каналов и оказывает габапентин-подобное антиноцицептивное действие». Pharmacol. Biochem. Behav . 137 : 23–9. doi :10.1016/j.pbb.2015.07.014. PMID  26234470. S2CID  42606053.
  8. ^ Ваверс Е, Звейниеце Л, Свальбе Б, Вольска К, Макарова Е, Лиепиньш Е, Рижанова К, Лиепиньш В, Дамброва М (2015). «Нейропротекторное действие R-фенибута после очаговой ишемии головного мозга». Фармакологические исследования . 113 (Часть Б): 796–801. дои : 10.1016/j.phrs.2015.11.013. ISSN  1043-6618. ПМИД  26621244.
  9. ^ Vinik A, Rosenstock J, Sharma U, Feins K, Hsu C, Merante D (2014). «Эффективность и безопасность мирогабалина (DS-5565) для лечения диабетической периферической невропатической боли: рандомизированное, двойное слепое, плацебо- и активное контрольное исследование, адаптивное подтверждение концепции, фаза 2». Diabetes Care . 37 (12): 3253–61. doi : 10.2337/dc14-1044 . PMID  25231896.
  10. ^ Frye M, Moore K (2009). «Габапентин и прегабалин». В Schatzberg AF, Nemeroff CB (ред.). Учебник психофармакологии Американского психиатрического издательства . С. 767–77. doi :10.1176/appi.books.9781585623860.as38. ISBN 978-1-58562-309-9.
  11. ^ «Обновление фармакотерапии | Прегабалин (Лирика®): Часть I».
  12. ^ Shanthanna H, Gilron I, Rajarathinam M, AlAmri R, Kamath S, Thabane L, Devereaux PJ, Bhandari M, Tsai AC (15 августа 2017 г.). «Преимущества и безопасность габапентиноидов при хронической боли в пояснице: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». PLOS Medicine . 14 (8): e1002369. doi : 10.1371/journal.pmed.1002369 . PMC 5557428. PMID  28809936 . 
  13. ^ "Побочные эффекты габапентина". nhs.uk . 16 сентября 2021 г. . Получено 21 ноября 2022 г. .
  14. ^ abcdefg Sills GJ (2006). «Механизмы действия габапентина и прегабалина». Curr Opin Pharmacol . 6 (1): 108–13. doi :10.1016/j.coph.2005.11.003. PMID  16376147.
  15. ^ abcdefghij Лапин И (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат». CNS Drug Reviews . 7 (4): 471–481. doi :10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x. PMC 6494145. PMID  11830761 . 
  16. ^ Учитель OD, Ди Гильми MN, Урбано FJ, Гонсалес-Инчауспе C (2010). «Острая модуляция кальциевых токов и синаптической передачи габапентиноидами». Каналы (Остин) . 4 (6): 490–6. doi : 10.4161/chan.4.6.12864 . hdl : 11336/20897 . PMID  21150315.
  17. ^ ab Stahl SM, Porreca F, Taylor CP, Cheung R, Thorpe AJ, Clair A (2013). «Разнообразные терапевтические действия прегабалина: отвечает ли один механизм за несколько фармакологических активностей?». Trends Pharmacol. Sci . 34 (6): 332–9. doi :10.1016/j.tips.2013.04.001. PMID  23642658.
  18. ^ «Габапентин является мощным активатором калиевых каналов KCNQ3 и KCNQ5» (PDF) .
  19. ^ ab Davies A, Hendrich J, Van Minh AT, Wratten J, Douglas L, Dolphin AC (2007). "Функциональная биология альфа(2)дельта-субъединиц потенциалзависимых кальциевых каналов". Trends Pharmacol. Sci . 28 (5): 220–8. doi :10.1016/j.tips.2007.03.005. PMID  17403543.
  20. ^ abcdef Schifano F, D'Offizi S, Piccione M, Corazza O, Deluca P, Davey Z, Di Melchiorre G, Di Furia L, Farré M, Flesland L, Mannonen M, Majava A, Pagani S, Peltoniemi T, Siemann H, Skutle A, Torrens M, Pezzolesi C, van der Kreeft P, Scherbaum N (2011). «Есть ли потенциал для злоупотребления прегабалином в рекреационных целях? Анализ отдельных онлайн-отчетов в сравнении с соответствующими данными по габапентину и клоназепаму». Psychother Psychosom . 80 (2): 118–22. doi :10.1159/000321079. hdl : 2299/9328 . PMID  21212719. S2CID  11172830.
  21. ^ abcdef Диккенс Д., Уэбб С.Д., Антонюк С., Джаннудис А., Оуэн А., Радиш С., Хаснайин С.С., Пирмохамед М. (2013). «Транспорт габапентина с помощью LAT1 (SLC7A5)». Biochem. Pharmacol . 85 (11): 1672–83. doi :10.1016/j.bcp.2013.03.022. PMID  23567998.
  22. ^ ab del Amo EM, Urtti A, Yliperttula M (2008). "Фармакокинетическая роль транспортеров аминокислот L-типа LAT1 и LAT2". Eur J Pharm Sci . 35 (3): 161–74. doi :10.1016/j.ejps.2008.06.015. PMID  18656534.
  23. ^ abcdefghijklmn Bockbrader HN, Wesche D, Miller R, Chapel S, Janiczek N, Burger P (2010). «Сравнение фармакокинетики и фармакодинамики прегабалина и габапентина». Clin Pharmacokinet . 49 (10): 661–9. doi :10.2165/11536200-000000000-00000. PMID  20818832. S2CID  16398062.
  24. ^ abcde Agarwal P, Griffith A, Costantino HR, Vaish N (2010). «Габапентин энакарбил — клиническая эффективность при синдроме беспокойных ног». Neuropsychiatr Dis Treat . 6 : 151–8. doi : 10.2147/NDT.S5712 . PMC 2874339. PMID  20505847 . 
  25. ^ Kido Y, Tamai I, Uchino H, Suzuki F, Sai Y, Tsuji A (2001). «Молекулярная и функциональная идентификация крупных нейтральных аминокислотных транспортеров LAT1 и LAT2 и их фармакологическая значимость на гематоэнцефалическом барьере». J. Pharm. Pharmacol . 53 (4): 497–503. doi : 10.1211/0022357011775794 . PMID  11341366. S2CID  38717319.
  26. ^ Хансари М, Сохраби М, Замани Ф (январь 2013 г.). «Использование опиоидов и их побочные эффекты в желудочно-кишечной практике: обзор». Middle East J Dig Dis . 5 (1): 5–16. PMC 3990131. PMID  24829664 . 
  27. ^ abc Cundy KC, Sastry S, Luo W, Zou J, Moors TL, Canafax DM (2008). «Клиническая фармакокинетика XP13512, нового транспортируемого пролекарства габапентина». J Clin Pharmacol . 48 (12): 1378–88. doi :10.1177/0091270008322909. PMID  18827074. S2CID  23598218.
  28. ^ abcde Owen DR, Wood DM, Archer JR, Dargan PI (2016). «Фенибут (4-амино-3-фенилмасляная кислота): доступность, распространенность использования, желаемые эффекты и острая токсичность». Drug Alcohol Rev. 35 ( 5): 591–6. doi :10.1111/dar.12356. hdl : 10044/1/30073 . PMID  26693960.
  29. ^ ab Geldenhuys WJ, Mohammad AS, Adkins CE, Lockman PR (2015). «Молекулярные детерминанты проницаемости гематоэнцефалического барьера». Ther Deliv . 6 (8): 961–71. doi :10.4155/tde.15.32. PMC 4675962. PMID 26305616  . 
  30. ^ ab Müller CE (2009). «Подходы к пролекарствам для повышения биодоступности лекарств с низкой растворимостью». Химия и биоразнообразие . 6 (11): 2071–83. doi :10.1002/cbdv.200900114. PMID  19937841. S2CID  32513471.
  31. ^ Boado RJ, Li JY, Nagaya M, Zhang C, Pardridge WM (1999). «Избирательная экспрессия большого нейтрального переносчика аминокислот на гематоэнцефалическом барьере». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 96 (21): 12079–84. Bibcode : 1999PNAS...9612079B. doi : 10.1073/pnas.96.21.12079 . PMC 18415. PMID  10518579. 
  32. ^ Mervyn Eadie, JH Tyrer (6 декабря 2012 г.). Неврологическая клиническая фармакология. Springer Science & Business Media. стр. 73–. ISBN 978-94-011-6281-4.
  33. ^ Ozon Pharm, Фенибут (PDF) , заархивировано из оригинала (PDF) 16 сентября 2017 г. , извлечено 15 сентября 2017 г.
  34. ^ Регистр лекарственных средств России ([Российский реестр лекарственных средств]). «Фенибут (Phenybutum)» [Фенибут (Phenybutum)] . Проверено 15 сентября 2017 г.
  35. ^ Алан Д. Кей (5 июня 2017 г.). Фармакология, выпуск Anesthesiology Clinics E-Book. Elsevier Health Sciences. стр. 98–. ISBN 978-0-323-52998-3.
  36. ^ ab Yogeeswari P, Ragavendran JV, Sriram D (2006). «Обновление аналогов ГАМК для открытия лекарств для ЦНС». Недавние патенты на открытие лекарств для ЦНС . 1 (1): 113–8. doi :10.2174/157488906775245291. PMID  18221197.
  37. ^ Rose MA, Kam PC (2002). «Габапентин: фармакология и его применение в лечении боли». Анестезия . 57 (5): 451–62. doi : 10.1046/j.0003-2409.2001.02399.x . PMID  11966555. S2CID  27431734.
  38. ^ abcd Джеймс В. Уилесс, Джеймс Уиллмор, Роджер А. Брамбак (2009). Расширенная терапия эпилепсии. PMPH-USA. стр. 302–. ISBN 978-1-60795-004-2.
  39. ^ «Габапентин - Pfizer - AdisInsight».
  40. ^ Jie Jack Li (2014). Лекарства-блокбастеры: взлет и падение фармацевтической промышленности. OUP USA. стр. 158–. ISBN 978-0-19-973768-0.
  41. ^ Ирвинг Г. (2012). «Гастроретентивный габапентин для приема один раз в день при лечении постгерпетической невралгии: обновление для врачей». Ther Adv Chronic Dis . 3 (5): 211–8. doi :10.1177/2040622312452905. PMC 3539268. PMID  23342236 . 
  42. ^ Диана Рид (2 марта 2012 г.). Другой конец стетоскопа: взгляд врача на кризис здравоохранения. AuthorHouse. стр. 63–. ISBN 978-1-4685-4410-7.
  43. ^ "GoodRx - Ошибка".
  44. ^ «Габапентин контролируемого высвобождения - Assertio Therapeutics - AdisInsight».
  45. ^ abc "Прегабалин - Pfizer - AdisInsight".
  46. ^ Рэймонд С. Синатра, Джонатан С. Яр, Дж. Майкл Уоткинс-Питчфорд (14 октября 2010 г.). Сущность анальгезии и анальгетики. Cambridge University Press. стр. 298–. ISBN 978-1-139-49198-3.
  47. ^ ab Victor B. Stolberg (14 марта 2016 г.). Обезболивающие: история, наука и проблемы. ABC-CLIO. стр. 76–. ISBN 978-1-4408-3532-2.
  48. ^ Майкл С. Ритснер (16 июня 2010 г.). Защита мозга при шизофрении, расстройствах настроения и когнитивных расстройствах. Springer Science & Business Media. стр. 490–. ISBN 978-90-481-8553-5.
  49. ^ Томас Э. Шлепфер, Чарльз Б. Немерофф (1 сентября 2012 г.). Нейробиология психических расстройств. Elsevier. стр. 353–. ISBN 978-0-444-53500-9.
  50. ^ Джеффри С. «FDA одобряет габапентин энакарбил для лечения постгерпетической невралгии». Medscape.
  51. ^ Дробижев М, Федотова А, Кикта С, Антохин Е (2016). «Феномен аминофенилмасляной кислоты» [[Феномен аминофенилмасляной кислоты]]. Российский медицинский журнал (на русском языке). 2017 (24): 1657–1663. ISSN  1382-4368.
  52. ^ "Мирогабалин - Компания Daiichi Sankyo - AdisInsight".
  53. ^ Чан А, Юэн А, Цай Д (2023). «Потребление габапентиноидов в 65 странах и регионах с 2008 по 2018 год: исследование продольной тенденции». Nature Communications . 14 (1): 5005. doi :10.1038/s41467-023-40637-8. PMC 10435503 . PMID  37591833. 
  54. ^ abcdef Schifano F (2014). «Неправильное использование и злоупотребление прегабалином и габапентином: причина для беспокойства?». CNS Drugs . 28 (6): 491–6. doi : 10.1007/s40263-014-0164-4 . PMID  24760436.
  55. ^ "Прегабалин и габапентин будут контролироваться как препараты класса C". GOV.UK. Получено 29 сентября 2020 г.
  56. ^ «Контролируемые препараты и лекарственная зависимость». Британский национальный формуляр .

Дальнейшее чтение