stringtranslate.com

Гентамицин

Гентамицин — антибиотик , используемый для лечения нескольких типов бактериальных инфекций . [4] Это может включать, среди прочего , инфекции костей , эндокардит , воспалительные заболевания органов малого таза , менингит , пневмонию , инфекции мочевыводящих путей и сепсис . [4] Он не эффективен при инфекциях гонореи и хламидиоза . [4] Его можно вводить внутривенно , внутримышечно или местно . [4] Составы для местного применения можно использовать при ожогах или инфекциях внешней части глаза. [5] Его часто используют только в течение двух дней, пока бактериальные культуры не определят, к каким конкретным антибиотикам чувствительна инфекция. [6] Требуемую дозу следует контролировать с помощью анализа крови. [4]

Гентамицин может вызвать проблемы с внутренним ухом и почками . [4] Проблемы внутреннего уха могут включать проблемы с равновесием и потерю слуха . [4] Эти проблемы могут быть постоянными. [4] Использование во время беременности может нанести вред развивающемуся плоду. [4] Тем не менее, он безопасен для использования во время грудного вскармливания . [7] Гентамицин представляет собой разновидность аминогликозида . [4] Он действует, нарушая способность бактерий вырабатывать белки, что обычно убивает бактерии . [4]

Гентамицин естественным образом вырабатывается бактерией Micromonospora purpurea , [8] [4] был запатентован в 1962 году, одобрен для медицинского использования в 1964 году. [9] Антибиотик собирают из культуры Micromonospora путем перфорации клеточной стенки бактерии. В настоящее время проводятся исследования, чтобы понять биосинтез этого антибиотика в попытке увеличить экспрессию и усилить секрецию гентамицина для достижения более высокого титра . Гентамицин включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Всемирная организация здравоохранения классифицирует гентамицин как критически важный для медицины человека. [11] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [12]

Медицинское использование

Гентамицин активен в отношении широкого спектра бактериальных инфекций, в основном грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas , Proteus , Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter aerogenes , Serratia и грамположительных стафилококков . [13] Гентамицин используется при лечении инфекций дыхательных путей, инфекций мочевыводящих путей, инфекций крови, костей и мягких тканей, вызванных этими чувствительными бактериями. [14]

Недостаточно доказательств в пользу применения гентамицина в качестве средства первой линии лечения инфекции, вызванной Neisseria gonorrhoeae . [15] Гентамицин не используется при бактериальных инфекциях Neisseria meningitidis или Legionella pneumophila (из-за риска развития у человека шока из-за эндотоксина липида А , обнаруженного в некоторых грамотрицательных организмах). Гентамицин также эффективен против Yersinia pestis (вызывающей чуму ), ее родственников и Francisco tularensis (организма, ответственного за туляремию , часто встречающуюся у охотников и звероловов). [16]

Некоторые Enterobacteriaceae , Pseudomonas spp. , Enterococcus spp. , Staphylococcus aureus и другие виды Staphylococcus. имеют различную степень устойчивости к гентамицину. [17]

Особые группы населения

Беременность и кормление грудью

Гентамицин не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает риск для матери. Гентамицин может проникать через плаценту , и было зарегистрировано несколько сообщений о необратимой двусторонней врожденной глухоте у детей. Внутримышечное введение гентамицина матерям может вызвать мышечную слабость у новорожденного . [14]

Безопасность и эффективность гентамицина у кормящих матерей не установлена. Обнаруживаемые уровни гентамицина обнаруживаются в грудном молоке человека и у грудных детей. [14]

Пожилые

У пожилых людей перед началом терапии, а также во время лечения следует оценивать функцию почек из-за снижения скорости клубочковой фильтрации. У этой группы населения уровни гентамицина в организме могут оставаться повышенными в течение более длительного периода времени. Гентамицин следует применять с осторожностью у лиц с почечной , слуховой , вестибулярной или нервно-мышечной дисфункцией. [13]

Дети

Гентамицин может не подходить для применения у детей, включая младенцев. Исследования показали более высокие уровни в сыворотке и более длительный период полувыведения в этой группе населения. [18] Во время терапии следует периодически проверять функцию почек . Долгосрочные последствия лечения могут включать потерю слуха и проблемы с равновесием. При инъекционном применении сообщалось о гипокальциемии , гипокалиемии и мышечной слабости . [13]

Противопоказания

Гентамицин не следует использовать, если у человека в анамнезе наблюдалась гиперчувствительность , такая как анафилаксия , или другая серьезная токсическая реакция на гентамицин или любые другие аминогликозиды . [14] Повышенная осторожность требуется людям с миастенией и другими нервно-мышечными расстройствами, поскольку существует риск ухудшения слабости. [4] Гентамицина также следует избегать при назначении эмпирических антибиотиков в случае возможного детского ботулизма (ампициллин с гентамицином обычно используется в качестве эмпирической терапии у младенцев), также из-за ухудшения нервно-мышечной функции. [19]

Побочные эффекты

Побочные эффекты гентамицина могут варьироваться от менее серьезных реакций, таких как тошнота и рвота, до более серьезных реакций, включая: [13]

Считается, что нефротоксичность и ототоксичность связаны с дозой: более высокие дозы вызывают большую вероятность токсичности. [13] Эти две токсичности могут проявляться с задержкой, иногда не проявляясь до завершения лечения. [13]

Повреждение почек

Поражение почек является проблемой у 10–25% людей, получающих аминогликозиды, а гентамицин — один из наиболее нефротоксичных препаратов этого класса. [20] Часто острая нефротоксичность обратима, но может привести к летальному исходу. [13] На риск нефротоксичности могут влиять доза, частота, продолжительность терапии и одновременное применение некоторых лекарств, таких как НПВП , диуретики , цисплатин , циклоспорин , цефалоспорины , амфотерицин , йодидные контрастные средства и ванкомицин . [20]

Факторы, повышающие риск нефротоксичности, включают: [20]

Дисфункция почек контролируется путем измерения креатинина в крови, уровня электролитов, диуреза , присутствия белка в моче и концентрации других химических веществ, таких как мочевина, в крови. [20]

Внутреннее ухо

Около 11% населения, получающего аминогликозиды, испытывают повреждение внутреннего уха . [21] Общие симптомы повреждения внутреннего уха включают шум в ушах, потерю слуха, головокружение , проблемы с координацией и головокружение. [22] Хроническое применение гентамицина может повлиять на две области ушей. Во-первых, повреждение волосковых клеток внутреннего уха может привести к необратимой потере слуха. Во-вторых, повреждение вестибулярного аппарата внутреннего уха может привести к проблемам с равновесием. [22] Чтобы снизить риск ототоксичности во время лечения, рекомендуется избегать употребления жидкости. [13]

Факторы, повышающие риск повреждения внутреннего уха, включают: [13] [14]

Фармакология

Механизм действия

Гентамицин — бактерицидный антибиотик, который действует путем связывания 30S-субъединицы бактериальной рибосомы, отрицательно влияя на синтез белка . Обычно считается, что основной механизм действия заключается в устранении способности рибосомы различать правильные взаимодействия транспортной РНК и информационной РНК . [23] Обычно, если неправильная пара тРНК с кодоном мРНК в аминоациловом сайте рибосомы, аденозины 1492 и 1493 исключаются из взаимодействия и втягиваются, сигнализируя рибосоме отвергнуть аминоацилированную тРНК :: Термонестабильный комплекс фактора элонгации . [24] Однако, когда гентамицин связывается со спиралью 44 16S рРНК , он заставляет аденозины сохранять положение, которое они занимают, когда существует правильное или родственное совпадение между аа-тРНК и мРНК. [25] Это приводит к принятию неправильных аа-тРНК, заставляя рибосому синтезировать белки с неправильными аминокислотами , расположенными повсюду (примерно каждая 1 из 500). [26] Нефункциональные, неправильно транслированные белки неправильно сворачиваются и агрегируются, что в конечном итоге приводит к гибели бактерии. Вторичный механизм был предложен на основе кристаллических структур гентамицина во вторичном сайте связывания на спирали 69 23S рРНК , который взаимодействует со спиралью 44 и белками, распознающими стоп-кодоны . Считается, что в этом вторичном сайте гентамицин предотвращает взаимодействие рибосомы с факторами рециркуляции рибосомы, в результате чего две субъединицы рибосомы остаются в комплексе даже после завершения трансляции. Это создает пул неактивных рибосом, которые больше не могут повторно инициировать и транслировать новые белки. [27]

Химия

Состав

Поскольку гентамицин получен из вида Micromonospora , основой этого антибиотика является аминоциклитол-2-дезоксистрептамин. [28] [29] Это шестиуглеродное кольцо замещено в положениях углерода 4 и 6 молекулами аминосахаров циклическим пурпурозамином и гарозамином соответственно. [30] [28] Комплекс гентамицина дифференцируется на пять основных компонентов (C 1 , C 1a , C 2 , C 2a , C 2b ) и множество второстепенных компонентов путем замещения у 6'-углерода звена пурпурозамина, указанного в изображение справа по R 1 и R 2 . [30] [28] [31] [32] R 1 и R 2 могут иметь следующие замены для некоторых видов гентамицинового комплекса. [30] [33] [29]

Компоненты

Гентамицин состоит из ряда родственных компонентов и фракций гентамицина, которые обладают различной степенью противомикробной активности. [34] Основные компоненты гентамицина включают члены комплекса гентамицина C: гентамицин C 1 , гентамицин C 1a и гентамицин C 2 , которые составляют примерно 80% гентамицина и, как было обнаружено, обладают самой высокой антибактериальной активностью. Гентамицин A, B, X и некоторые другие составляют оставшиеся 20% гентамицина и обладают более низкой антибиотической активностью, чем комплекс гентамицина C. [32] Точный состав данного образца или партии гентамицина четко не определен, а уровень компонентов гентамицина С или других компонентов в гентамицине может отличаться от партии к партии в зависимости от производителя гентамицина или производственного процесса. Из-за этой вариабельности от партии к партии может быть сложно изучить различные свойства гентамицина, включая фармакокинетику и чувствительность микроорганизмов, если существует неизвестная комбинация химически родственных, но разных соединений. [35]

Биосинтез

Полный биосинтез гентамицина до конца не выяснен. Гены, контролирующие биосинтез гентамицина, представляют особый интерес в связи со сложностью получения антибиотика после производства. [32] [31] [33] [36] [37] Поскольку гентамицин собирается на поверхности клетки, то для получения антибиотика поверхность клетки необходимо каким-то образом перфорировать. [32] [31] [33] [36] [37] Многие предполагают, что количество гентамицина, собираемого после производства, может увеличиться, если гены будут идентифицированы и перенаправлены на секрецию антибиотика вместо сбора гентамицина на поверхности клеток. [32] [31] [ 33] [36] [37] Литература также согласуется с путем биосинтеза гентамицина, который начинается с дефосфорилирования D- глюкозо -6-фосфата , трансаминирования , дегидрирования и, наконец, гликозилирования с помощью D- глюкозамина с образованием парамина внутри Micromonospora. эхиноспора . [30] Добавление D- ксилозы приводит к образованию первого промежуточного соединения комплекса гентамицина С, гентамицина А2. [30] [38] Гентамицин А2 C-метилируется и эпимеризуется в гентамицин X 2 , первую точку ветвления этого пути биосинтеза [38]

Когда на Х 2 действует кобаламин -зависимый радикал S-аденозил-L-метионин фермент GenK, положение углерода 6' метилируется с образованием фармакологически активного промежуточного продукта G418 [39] [38] [30] [40] G418, затем подвергается дегидрированию и аминированию в положении C6' геном дегидрогеназы GenQ с образованием фармакологически активного JI-20B, хотя предполагается, что другой промежуточный продукт, 6'-дегидро-6'оксо-G418 (6'DOG) между этим этапом и для которого ген GenB1 предлагается в качестве аминирующего гена. [30] [41] JI-20B дегидроксилируется и эпимеризуется до первого компонента комплекса гентамицина C, гентамицина C2a, который затем подвергается эпимеризации GenB2, а затем N-метилированию неподтвержденным геном с образованием конечного продукта в этой точке ветвления. , гентамицин С1. [38] [41] [30] [42]

Когда X 2 обходит GenK и непосредственно дегидрируется и аминируется ферментом GenQ, образуется другой фармакологически значимый промежуточный продукт JI-20A. [30] [41] Хотя на этом этапе был идентифицирован промежуточный продукт, 6'-дегидро-6'-оксогентамицин X2 (6'-DOX), для которого фермент GenB1 используется в качестве аминирующего фермента . [41] JI-20A затем дегидроксилируется до первого компонента комплекса гентамицина C этой ветви, гентамицина C1a, посредством каталитической реакции с GenB4. [42] Затем C1a подвергается N-метилированию неподтвержденным ферментом с образованием конечного компонента, гентамицина C2b. [41] [38] [30] [42]

Ферментация

Гентамицин синтезируется только посредством глубинной ферментации , и было обнаружено, что неорганические источники питательных веществ снижают его производство. [30] При традиционной ферментации использовался дрожжевой говяжий бульон, [31] но были проведены исследования по оптимизации питательной среды для производства комплекса гентамицина C, поскольку комплекс C в настоящее время является единственным фармацевтически значимым компонентом. [30] Основными компонентами питательной среды являются источники углерода, в основном сахара, но несколько исследований показали увеличение производства гентамицина при добавлении растительного и рыбьего жира и снижение производства гентамицина при добавлении глюкозы , ксилозы и некоторых карбоновых кислот . [30] Триптон и различные формы дрожжей и их производных традиционно используются в качестве источника азота в питательной среде, но некоторые аминокислоты , соевый шрот , кукурузный экстракт , сульфат аммония и хлорид аммония оказались полезными добавками. [30] [33] Ионы фосфата , ионы металлов ( кобальта и некоторых других в низкой концентрации), различные витамины (в основном витамины группы В ), пуриновые и пиримидиновые основания также добавляются в питательную среду для увеличения выработки гентамицина, но предел Увеличение зависит от вида Micromonospora и других компонентов питательной среды. [30] [36] Со всеми этими вышеупомянутыми добавками pH и аэрация являются ключевыми факторами, определяющими количество вырабатываемого гентамицина. [30] [33] Для биосинтеза гентамицина используется диапазон pH от 6,8 до 7,5, а аэрация определяется независимыми экспериментами в зависимости от типа питательной среды и вида Micromonospora . [30] [33]

История

Гентамицин для инъекций

Гентамицин получают путем ферментации Micromonospora purpurea . Он был открыт в 1963 году Вайнштейном, Вагманом и др. в корпорации Schering в Блумфилде, штат Нью-Джерси, во время работы с исходным материалом (образцами почвы), предоставленными Рико Войчесжесом. [8] Когда M. purpurea растет в культуре, она приобретает ярко-фиолетовый цвет, похожий на цвет красителя горечавки фиолетовой , и именно поэтому Гентамицин получил такое название. Впоследствии он был очищен, и структуры трех его компонентов были определены Купером и др., также из корпорации Schering. Первоначально он использовался в качестве местного средства для лечения ожогов в ожоговых отделениях в Атланте и Сан-Антонио, а в 1971 году его начали применять внутривенно. Он остается основным средством лечения сепсиса . [ нужна цитата ]

Синтезируется Micromonospora — родом грамположительных бактерий, широко распространенных в окружающей среде (воде и почве). По данным Комитета Американской медицинской ассоциации по общим названиям, антибиотики, не производимые Streptomyces , не должны использовать букву y в конце названия, а для подчеркивания их конкретного биологического происхождения гентамицин и другие родственные антибиотики, производимые этим родом ( вердамицин , мутамицин, сисомицин) . , нетилмицин и ретимицин) имеют написание, оканчивающееся на ~мицин , а не на ~мицин . [43]

Исследовать

Гентамицин также используется в исследованиях в области молекулярной биологии в качестве антибактериального агента в тканевых и клеточных культурах для предотвращения загрязнения стерильных культур. Гентамицин — один из немногих термостабильных антибиотиков, которые остаются активными даже после автоклавирования , что делает его особенно полезным при приготовлении некоторых микробиологических питательных сред. [ нужна цитата ]

Рекомендации

  1. ^ ab «Использование гентамицина во время беременности». Наркотики.com . 28 февраля 2019 г. Проверено 11 февраля 2020 г.
  2. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки для загрузки полных результатов и просмотра запроса)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  3. ^ «Активное вещество: гентамицин (системное применение)» (PDF) . Список разрешенных на национальном уровне лекарственных средств . Европейское агентство лекарственных средств. 26 ноября 2020 г.
  4. ^ abcdefghijklm «Гентамицина сульфат». Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 16 августа 2015 года . Проверено 15 августа 2015 г.
  5. ^ Бартлетт Дж (2013). Клиническая глазная фармакология (под ред.). Эльзевир. п. 214. ИСБН 9781483193915. Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года.
  6. ^ Молдс Р., Джеясингем М. (октябрь 2010 г.). «Гентамицин: отличный способ начать». Австралийский врач . 33 (5): 134–135. дои : 10.18773/austprescr.2010.062 .
  7. ^ «Использование гентамицина во время грудного вскармливания» . Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 15 августа 2015 г.
  8. ^ ab Вайнштейн М.Дж., Людеманн Г.М., Оден Э.М., Вагман Г.Х., Росселет Дж.П., Маркес Дж.А. и др. (июль 1963 г.). «Гентамицин – новый комплекс антибиотиков от микромоноспоры». Журнал медицинской химии . 6 (4): 463–464. дои : 10.1021/jm00340a034. ПМИД  14184912.
  9. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 507. ИСБН 9783527607495.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Критически важные противомикробные препараты для медицины человека (6-е пересмотренное изд.). Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/312266 . ISBN 9789241515528. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. ^ Берчум Дж (2014). Фармакология Лене для сестринского ухода. Elsevier Науки о здоровье. п. 1051. ИСБН 9780323340267. Архивировано из оригинала 11 марта 2016 года.
  13. ^ abcdefghi «Гентамицин» (PDF) . Корпорация Бакстер. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 года . Проверено 2 ноября 2015 г.
  14. ^ abcde «Инъекции гентамицина USP» (PDF) . Монография о продукте . Sandoz Canada Inc. Архивировано из оригинала (PDF) 12 апреля 2015 года . Проверено 2 ноября 2015 г.
  15. ^ Хаторн Э., Дасмана Д., Дули Л., Росс Дж.Д. (сентябрь 2014 г.). «Эффективность гентамицина в лечении Neisseria gonorrhoeae: систематический обзор». Систематические обзоры . 3 : 104. дои : 10.1186/2046-4053-3-104 . ПМК 4188483 . ПМИД  25239090. 
  16. ^ Гольян Э.Ф. (2011). Патология быстрого обзора (3-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир. п. 241. ИСБН 978-0-323-08438-3.
  17. ^ «Спектр чувствительности и резистентности бактерий к гентамицину» (PDF) . ТОКУ-Э. Архивировано из оригинала (PDF) 20 февраля 2015 года . Проверено 15 мая 2012 г.
  18. ^ Сато Ю (февраль 1997 г.). «Фармакокинетика антибиотиков у новорожденных». Acta Paediatrica Japonica . 39 (1): 124–131. doi :10.1111/j.1442-200X.1997.tb03569.x. PMID  9124044. S2CID  23564581.
  19. ^ Сантос Дж.И., Свенсен П., Глазго, Лос-Анджелес (июль 1981 г.). «Потенцирование действия аминогликозидных антибиотиков токсина Clostridium botulinum: клинические и лабораторные наблюдения». Педиатрия . 68 (1): 50–54. дои :10.1542/педс.68.1.50. PMID  7243509. S2CID  36001577.
  20. ^ abcd Лопес-Новоа Х.М., Кирос Ю., Висенте Л., Моралес А.И., Лопес-Эрнандес Ф.Дж. (январь 2011 г.). «Новый взгляд на механизм нефротоксичности аминогликозидов: интегративная точка зрения». Почки Интернешнл . 79 (1): 33–45. дои : 10.1038/ki.2010.337 . ПМИД  20861826.
  21. ^ East JE, Foweraker JE, Murgatroyd FD (май 2005 г.). «Ототоксичность, вызванная гентамицином, при лечении энтерококкового эндокардита: разрешение при замене нетилмицином». Сердце . 91 (5): е32. дои : 10.1136/hrt.2003.028308. ПМЦ 1768868 . ПМИД  15831617. 
  22. ^ аб Селимоглу Э (1 января 2007 г.). «Аминогликозид-индуцированная ототоксичность». Текущий фармацевтический дизайн . 13 (1): 119–126. дои : 10.2174/138161207779313731. ПМИД  17266591.
  23. ^ "ДругБанк-Гентамицин". Архивировано из оригинала 4 октября 2013 года.
  24. ^ Дао Э.Х., Пуйтевен Ф., Сьерра Р.Г., Гати С., Рао Ю., Чифтчи Х.И. и др. (декабрь 2018 г.). «Структура рибосомного декодирующего комплекса 30S при температуре окружающей среды». РНК . 24 (12): 1667–1676. дои : 10.1261/rna.067660.118. ПМК 6239188 . ПМИД  30139800. 
  25. ^ Уилсон Д.Н. (январь 2014 г.). «Антибиотики, нацеленные на рибосомы, и механизмы устойчивости бактерий». Обзоры природы. Микробиология . 12 (1): 35–48. doi : 10.1038/nrmicro3155. PMID  24336183. S2CID  9264620.
  26. ^ Гарретт Р., Даутвейт С., Лильяс А., Мэтисон А., Мур П., Гарри Н. (2000). Рибосома . АСМ Пресс. стр. 419–429. ISBN 978-1-55581-184-6.
  27. ^ Боровинская М.А., Пай Р.Д., Чжан В., Шувирт Б.С., Холтон Дж.М., Хирокава Г. и др. (август 2007 г.). «Структурная основа аминогликозидного ингибирования рециркуляции бактериальных рибосом». Структурная и молекулярная биология природы . 14 (8): 727–732. дои : 10.1038/nsmb1271. PMID  17660832. S2CID  31576287.
  28. ↑ abc Yu Y, Чжан Q, Дэн Z (18 мая 2017 г.). «Параллельные пути биосинтеза аминогликозидных антибиотиков». F1000Исследования . 6 : 723. дои : 10.12688/f1000research.11104.1 . ПМК 5461906 . ПМИД  28620453. 
  29. ^ ab Dewick PM (2009). Лекарственные натуральные продукты: биосинтетический подход (3-е изд.). Чичестер, Западный Суссекс, Великобритания. стр. 738–750. ISBN 978-0-470-74167-2.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  30. ^ abcdefghijklmnopq Кумар К.Г., Химабинду М., Джетти А (январь 2008 г.). «Микробный биосинтез и применение гентамицина: критическая оценка». Критические обзоры по биотехнологии . 28 (3): 173–212. дои : 10.1080/07388550802262197. PMID  18937107. S2CID  83784820.
  31. ^ abcde Вайнштейн М.Дж., Вагман Г.Х., Оден Э.М., Маркес Дж.А. (сентябрь 1967 г.). «Биологическая активность антибиотических компонентов гентамицинового комплекса». Журнал бактериологии . 94 (3): 789–790. дои : 10.1128/jb.94.3.789-790.1967. ПМК 251956 . ПМИД  4962848. 
  32. ^ abcde Выдрин А.Ф., Шихалеев И.В., Махортов В.Л., Щеренко Н.Н., Колчанова Н.В. (2003). «Компонентный состав препаратов гентамицина сульфата». Фармацевтически-химический журнал . 37 (8): 448–450. дои : 10.1023/а: 1027372416983. S2CID  43731658.
  33. ^ abcdefg Дэниэлс П.Дж., Люс С., Нагабхушан Т.Л. (январь 1975 г.). «Гентамициновые антибиотики. 6. Гентамицин C2b, аминогликозидный антибиотик, продуцируемый мутантом Micromonospora purpurea JI-33». Журнал антибиотиков . 28 (1): 35–41. дои : 10.7164/антибиотики.28.35 . ПМИД  1092638.
  34. ^ Вайнштейн М.Дж., Вагман Г.Х., Оден Э.М., Маркес Дж.А. (сентябрь 1967 г.). «Биологическая активность антибиотических компонентов гентамицинового комплекса». Журнал бактериологии . 94 (3): 789–790. дои : 10.1128/JB.94.3.789-790.1967. ПМК 251956 . ПМИД  4962848. 
  35. ^ Исохерранен Н., Лави Э., Собак С. (июнь 2000 г.). «Фармакокинетика гентамицина C (1), C (1a) и C (2) у гончих после однократного внутривенного введения». Антимикробные средства и химиотерапия . 44 (6): 1443–1447. дои : 10.1128/aac.44.6.1443-1447.2000. ПМК 89894 . ПМИД  10817690. 
  36. ^ abcd Вагман Г.Х., Теста RT, Маркес Х.А. (ноябрь 1970 г.). «Антибиотик 6640. II. Ферментация, выделение и свойства». Журнал антибиотиков . 23 (11): 555–558. дои : 10.7164/антибиотики.23.555 . ПМИД  5487130.
  37. ^ abc Чу Дж, Чжан С, Чжуан Ю, Чен Дж, Ли Ю (декабрь 2002 г.). «Факторы, влияющие на биосинтез и секрецию гентамицина». Технологическая биохимия . 38 (5): 815–820. дои : 10.1016/S0032-9592(02)00230-3.
  38. ^ abcde Testa RT, Тилли, Британская Колумбия (февраль 1976 г.). «Биотрансформация, новый подход к биосинтезу аминогликозидов: II. Гентамицин». Журнал антибиотиков . 29 (2): 140–146. дои : 10.7164/антибиотики.29.140 . ПМИД  931800.
  39. ^ Ким Х.Дж., Маккарти Р.М., Огасавара Ю., Лю Ю.Н., Мансурабади СО, ЛеВье Дж., Лю Х.В. (июнь 2013 г.). «Катализируемое GenK метилирование C-6' в биосинтезе гентамицина: выделение и характеристика кобаламин-зависимого радикального фермента SAM». Журнал Американского химического общества . 135 (22): 8093–8096. дои : 10.1021/ja312641f. ПМЦ 3796153 . ПМИД  23679096. 
  40. ^ Хун В., Ян Л. (2012). «Идентификация gntK, гена, необходимого для метилирования пурпурозамина C-6' при биосинтезе гентамицина». Журнал общей и прикладной микробиологии . 58 (5): 349–356. дои : 10.2323/jgam.58.349 . ПМИД  23149679.
  41. ^ abcde Го Дж., Хуан Ф., Хуан С., Дуань Икс, Цзянь Икс, Липер Ф. и др. (май 2014 г.). «Специфичность и беспорядочность в точках ветвления биосинтеза гентамицина». Химия и биология . 21 (5): 608–618. doi :10.1016/j.chembiol.2014.03.005. ПМК 4039129 . ПМИД  24746560. 
  42. ^ abc Чен X, Чжан Х, Чжоу С, Би М, Ци С, Гао Х и др. (март 2020 г.). «Бифункциональный фермент GenB4 катализирует последнюю стадию 3',4'-дидезоксигенации гентамицина посредством активности восстановления и трансаминирования». Заводы по производству микробных клеток . 19 (1): 62. дои : 10.1186/s12934-020-01317-0 . ПМК 7063804 . ПМИД  32156271. 
  43. ^ Вайсбрен Б.А. (1 апреля 1969 г.). «Опыт применения нового антибиотика гентамицина». Журнал инфекционных болезней . 119 (4): 518–536. дои : 10.1093/infdis/119.4-5.528. ПМИД  4306977.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки