stringtranslate.com

Чувствительность к глютену, не связанная с целиакией

Непереносимость глютена, не связанная с целиакией ( NCGS ) или чувствительность к глютену [14] является спорным расстройством, которое может вызывать как желудочно-кишечные , так и другие проблемы.

NCGS входит в спектр расстройств, связанных с глютеном . [3] [4] Определение и диагностические критерии непереносимости глютена, не связанной с целиакией, обсуждались и были установлены на трех консенсусных конференциях. [4] [14] [15] [16] [17] Однако по состоянию на 2019 год в научном сообществе по-прежнему ведутся споры о том, является ли NCGS отдельным клиническим расстройством. [18]

Патогенез NCGS не до конца изучен, но в него вовлечены активация врожденной иммунной системы, прямое цитотоксическое действие глютена и, вероятно, других компонентов пшеницы. [ 3] [19] [20] Имеются данные, что не только глиадин (основной цитотоксический антиген глютена), но и другие белки, называемые ATI, которые присутствуют в содержащих глютен злаках ( пшеница , рожь , ячмень и их производные), могут играть роль в развитии симптомов. ATI являются мощными активаторами врожденной иммунной системы . [3] [21] FODMAP , особенно фруктаны , присутствуют в небольших количествах в содержащих глютен злаках и были идентифицированы как возможная причина некоторых желудочно-кишечных симптомов у пациентов с NCGS. [3] [10] [22] [21] По состоянию на 2019 год обзоры пришли к выводу, что, хотя FODMAP могут играть роль в NCGS, они объясняют только определенные желудочно-кишечные симптомы, такие как вздутие живота , но не внепищеварительные симптомы, которые могут развиться у людей с NCGS, такие как неврологические расстройства , фибромиалгия , психологические расстройства и дерматит . [21] [9] [3]

По этим причинам NCGS является спорным клиническим состоянием [23] , и некоторые авторы до сих пор подвергают его сомнению. [24] [25] Было высказано предположение, что «чувствительность к пшенице, не связанной с целиакией» является более подходящим термином, не забывая при этом, что другие злаки, содержащие глютен, также участвуют в развитии симптомов. [11] [24]

NCGS является наиболее распространенным синдромом расстройств, связанных с глютеном [4] [26] с показателями распространенности от 0,5 до 13% в общей популяции. [13] Поскольку биомаркеров для диагностики этого состояния не существует, его диагноз ставится путем исключения других расстройств, связанных с глютеном, таких как целиакия и аллергия на пшеницу . [23] [27] Многие люди не были диагностированы в соответствии со строгими критериями, и существует « компонент моды » в недавнем росте популярности безглютеновой диеты , что приводит к дебатам вокруг доказательств этого состояния и его связи с целиакией и синдромом раздраженного кишечника . [3] [5] Люди с NCGS часто не распознаются специалистами и не получают адекватной медицинской помощи и лечения. [28] Они часто имеют длительную историю жалоб на здоровье и безуспешных консультаций с врачами, и поэтому многие прибегают к безглютеновой диете и самостоятельной диагностике чувствительности к глютену. [29]

Признаки и симптомы

Сообщаемые симптомы NCGS похожи на симптомы целиакии, [30] [31] причем большинство пациентов сообщают как о желудочно-кишечных, так и не желудочно-кишечных симптомах. [29] [32] В «классическом» проявлении NCGS желудочно-кишечные симптомы похожи на симптомы синдрома раздраженного кишечника , а также неотличимы от симптомов аллергии на пшеницу, но существует другой интервал между воздействием пшеницы и появлением симптомов. Аллергия на пшеницу имеет быстрое начало (от нескольких минут до нескольких часов) после употребления пищи, содержащей пшеницу, и может быть анафилаксией . [32]

Желудочно-кишечный

Симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта могут включать в себя любые из следующих: боль в животе , вздутие живота, нарушения стула ( диарея или запор ), [4] [6] тошнота , аэрофагия и метеоризм . [3] [4] [20]

Внекишечный

NCGS может вызывать широкий спектр внекишечных симптомов, которые могут быть единственным проявлением NCGS при отсутствии желудочно-кишечных симптомов. [3] [4] [6] [5] [7] К ним относятся любые из следующих: головная боль , мигрень , «туман в голове», усталость , фибромиалгия , [7] [33] боль в суставах и мышцах, онемение ног или рук , покалывание в конечностях, дерматит ( экзема или кожная сыпь ), атопические расстройства, такие как астма , ринит , другие аллергии , депрессия , беспокойство , железодефицитная анемия , дефицит фолиевой кислоты или аутоиммунные заболевания . [3] [4] [6] [7]

Мужчина с глютеновой атаксией: предыдущая ситуация и динамика после трех месяцев безглютеновой диеты

NCGS также связан с широким спектром неврологических и психиатрических расстройств, включая атаксию , шизофрению , эпилепсию , периферическую невропатию , энцефалопатию , сосудистую деменцию , расстройства пищевого поведения , аутизм , синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), галлюцинации (так называемый «глютеновый психоз») и различные двигательные расстройства ( синдром беспокойных ног , хорея , паркинсонизм , синдром Туретта , небный тремор , миоклонус , дистония , синдром опсоклонуса-миоклонуса , пароксизмы , дискинезия , миоритмия, миокимия ). [1] [34] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [35] [36] [37]

Более 20% людей с NCGS имеют IgE-опосредованную аллергию на один или несколько ингаляционных агентов, продуктов питания или металлов, среди которых наиболее распространены клещи , злаки , париетарии , кошачья или собачья шерсть, моллюски и никель . [6] Примерно 35% пациентов страдают от других видов пищевой непереносимости , в основном непереносимости лактозы . [7]

Причины

Патогенез NCGS еще не до конца изучен, но предполагается активация врожденной иммунной системы, прямое цитотоксическое действие глютена и, вероятно, цитотоксичность других молекул пшеницы. [3] [19] [20] Помимо глютена, другие компоненты пшеницы, ржи, ячменя и их производные, включая ингибиторы амилазетрипсина (ATI) и FODMAP, могут вызывать симптомы. [3]

Глютен

Была выдвинута гипотеза, что глютен , как это происходит при целиакии, является причиной NCGS. В дополнение к его способности вызывать аномальные реакции иммунной системы, исследования in vitro на клеточных культурах показали, что глютен цитотоксичен и вызывает прямое повреждение кишечника. Глютен и глиадин способствуют апоптозу клеток (форма запрограммированной гибели клеток ) и снижают синтез нуклеиновых кислот (ДНК и РНК) и белков, что приводит к снижению жизнеспособности клеток. Глютен изменяет клеточную морфологию и подвижность, организацию цитоскелета, окислительный баланс и межклеточный контакт (белки плотных контактов). [19] [38]

Другие белки

У некоторых людей может быть реакция на другие белки (ингибиторы α-амилазы/трипсина [ATI]), присутствующие в глютенсодержащих злаках, которые способны ингибировать амилазу и трипсин . [3] [39] [21] Они были идентифицированы как возможные активаторы врожденной иммунной системы при целиакии и NCGS. [3] [21]

ATI являются частью естественной защиты растений от насекомых и могут вызывать воспаление кишечника, опосредованное толл-подобным рецептором 4 ( TLR4 ) у людей. [21] [40] Эти стимулирующие TLR4 действия ATI ограничиваются злаками, содержащими глютен (пшеница, рожь, ячмень и производные) и могут вызывать врожденный иммунитет у людей с целиакией или NCGS. ATI противостоят протеолитическому перевариванию. [3] ATI составляют около 2–4 % от общего белка в современной пшенице и присутствуют в коммерческом глютене. [3] Исследование 2017 года на мышах показало, что ATI усугубляют уже существующее воспаление, а также могут ухудшать его на внекишечных участках. Это может объяснить, почему у людей с уже существующими заболеваниями при употреблении зерен, содержащих ATI. [21]

Современное выращивание пшеницы, путем селекции на высокое содержание ATI, может играть роль в возникновении и течении таких расстройств, как целиакия и чувствительность к глютену. [40] Однако возник вопрос, имеются ли достаточные эмпирические доказательства в поддержку этого утверждения, поскольку по состоянию на 2018 год у нас нет исследований, которые напрямую сравнивали бы современную пшеницу с древними сортами с низким содержанием ATI (например, пшеницей однозернянкой ) у людей с NCGS. [21] [41]

Агглютинин зародышей пшеницы также считается возможным триггером симптомов, подобных NCGS. [7]

FODMAP-ы

FODMAP (ферментируемые олигосахариды, дисахариды, моносахариды и полиолы), которые присутствуют в содержащих глютен зернах (в основном фруктаны ), были идентифицированы как возможная причина желудочно-кишечных симптомов у людей с NCGS, вместо [42] или в дополнение к глютену. [10]

Количество фруктанов в злаках, содержащих глютен, относительно невелико, и их роль была спорной. Во ржи они составляют 3,6–6,6% сухого вещества, в пшенице 0,7–2,9%, а ячмень содержит только следовые количества. [21] Они являются лишь незначительными источниками FODMAP, если употребляются в обычных стандартных количествах в ежедневном рационе. [3] Пшеница и рожь могут быть основным источником фруктанов, если употребляются в больших количествах. [43] Они могут вызывать в лучшем случае легкую непереносимость пшеницы, ограниченную определенными желудочно-кишечными симптомами, такими как вздутие живота, но не оправдывают экстрадижестивные симптомы NCGS. [3] Обзор 2018 года пришел к выводу, что, хотя непереносимость фруктанов может играть роль в NCGS, она объясняет только некоторые желудочно-кишечные симптомы, но не экстрадижестивные симптомы, которые могут развиться у людей с NCGS, такие как неврологические расстройства , фибромиалгия , психологические расстройства и дерматит . FODMAP вызывают пищеварительные симптомы, когда человек гиперчувствителен к расширению просвета . [21] Обзор 2019 года пришел к выводу, что фруктаны пшеницы могут вызывать определенные симптомы, похожие на СРК, такие как вздутие живота, но вряд ли вызовут активацию иммунной системы или внепищеварительные симптомы. Многие люди с NCGS сообщают об исчезновении своих симптомов после отказа от злаков, содержащих глютен, при продолжении употребления фруктов и овощей с высоким содержанием FODMAP. [9]

Диагноз

Отсутствие надежных биомаркеров и тот факт, что у некоторых людей не наблюдаются симптомы нарушения пищеварения, затрудняют распознавание и диагностику непереносимости глютена, связанной с целиакией (NCGS). [39] [1]

Диагностика обычно проводится только по критериям исключения. [13] [23] Рекомендации по диагностике NCGS были разработаны несколькими консенсусными конференциями. Исключение целиакии и аллергии на пшеницу [6] важно, поскольку эти два состояния также появляются у людей, которые испытывают симптомы, похожие на симптомы NCGS, которые улучшаются при отказе от глютена и ухудшаются после его употребления. [6] [11] [12] [35]

Симптомы NCGS могут проявиться через несколько часов или дней после приема глютена, тогда как при целиакии это может занять от нескольких дней до нескольких недель. [11] Аллергия на пшеницу проявляется быстро (от нескольких минут до нескольких часов) после употребления пищи, содержащей пшеницу, и может привести к анафилаксии . [32]

Предполагается, что наличие связанных внекишечных проявлений является признаком NCGS. [11] Когда симптомы ограничиваются желудочно-кишечными эффектами, может наблюдаться совпадение с аллергией на пшеницу, синдромом раздраженного кишечника (СРК) и (менее вероятно) непереносимостью FODMAP. [11]

Предложенные критерии диагностики NCGS предполагают, что для постановки клинического диагноза NCGS необходимо улучшение желудочно-кишечных симптомов и внекишечных проявлений более чем на 30% при соблюдении безглютеновой диеты (GFD), оцениваемое по шкале оценок. [35] Чтобы исключить эффект плацебо , полезным инструментом является двойная слепая плацебо-контролируемая провокация глютеном , хотя она дорогая и сложная для рутинного клинического использования, и поэтому обычно проводится в исследовательских работах. [6] [23]

Эти предложения были включены в экспертный консенсус Салерно по диагностическим критериям NCGS. Они рекомендуют оценку ответа на 6-недельный пробный период безглютеновой диеты с использованием определенной шкалы оценок (Шаг 1), за которым следует двойное слепое плацебо-контролируемое испытание глютена (или плацебо) в течение недели каждого (Шаг 2). [35] Для положительного результата необходимо изменение более чем на 30% основных симптомов при испытании глютеном или плацебо. Также были выявлены дополнительные исследования возможных биомаркеров. [35]

Дифференциальная диагностика

Обследования, оценивающие целиакию и аллергию на пшеницу, должны проводиться до того, как пациенты исключат глютен из своего рациона. [6] Крайне важно провести четкое различие между целиакией и NCGS. [13]

целиакия

Основная цель диагностики NCGS — исключить целиакию. [7] [22] NCGS и целиакию нельзя разделить при диагностике, поскольку многие желудочно-кишечные и негастроэнтерологические симптомы схожи при обоих заболеваниях, [22] [29] [30] и есть люди с целиакией, имеющие отрицательную серологию (отсутствие специфических антител целиакии в сыворотке ) или без атрофии ворсинок . [13] [44] Не существует теста, способного исключить диагноз целиакии, [45] но такой диагноз маловероятен без подтверждения гаплотипов HLA-DQ2 и/или HLA-DQ8 . [32]

Распространенность недиагностированной целиакии увеличилась в четыре раза за последние полвека, [3] при этом большинство случаев остаются нераспознанными, недиагностированными и нелеченными, что создает для пациентов с целиакией риск долгосрочных осложнений. [39] [46] У некоторых людей с NCGS действительно может быть целиакия. [13] Систематический обзор 2015 года показал, что 20% людей с NCGS с гаплотипами HLA-DQ2 и/или HLA-DQ8, отрицательной серологией и нормальной гистологией или дуоденальным лимфоцитозом имели целиакию. [13]

Наличие аутоиммунных симптомов у людей с NCGS предполагает возможность недиагностированной целиакии. [13] Аутоиммунные заболевания, обычно связанные с целиакией, включают сахарный диабет 1 типа , тиреоидит , [47] глютеновую атаксию , псориаз , витилиго , аутоиммунный гепатит , герпетиформный дерматит , первичный склерозирующий холангит и другие. [47]

Для оценки возможного наличия целиакии необходимы специфические серологические исследования и биопсия двенадцатиперстной кишки , пока человек все еще придерживается диеты, включающей глютен. [3] [39]

Серологические маркеры

Серологические маркеры CD (антитела IgA к тканевой трансглутаминазе [tTGA], IgA к эндомизиальному [EmA] [6] [39] и IgG к деамидированному пептиду глиадина [DGP] [6] [13] ) всегда отрицательны у пациентов с NCGS; [6] [12] [22] [39] в дополнение к специфическим уровням аутоантител IgA необходимо определить общие уровни IgA . [12] [30] Антитела IgG tTGA следует проверять при селективном дефиците IgA , который может быть связан с целиакией и встречается у одного из 40 пациентов с целиакией. [12]

Тем не менее, отсутствие серологических маркеров не исключает целиакию. У тех, у кого целиакия была до постановки диагноза (на диете, содержащей глютен), серологические маркеры целиакии присутствуют не всегда. [32] По мере увеличения возраста постановки диагноза эти титры антител снижаются и могут быть низкими или даже отрицательными у детей старшего возраста и взрослых. Отсутствие специфических антител целиакии чаще встречается у пациентов без атрофии ворсинок , у которых наблюдается только дуоденальный лимфоцитоз (поражения Марша 1) и которые реагируют на безглютеновую диету гистологическим и симптоматическим улучшением. [13]

Биопсия двенадцатиперстной кишки

Согласно диагностическим критериям, установленным на согласительных конференциях (2011 и 2013 гг.), необходимо проводить дуоденальную биопсию для исключения целиакии у симптоматических людей с отрицательными специфическими антителами к целиакии . [6] Из-за пятнистости поражений целиакией берут четыре или более биопсий из второй и третьей частей двенадцатиперстной кишки и по крайней мере одну из луковицы двенадцатиперстной кишки . [22] [30] Даже в одних и тех же фрагментах биопсии могут присутствовать различные степени патологии . [30]

Биопсии двенадцатиперстной кишки у людей с NCGS всегда почти нормальные [7] [12] [22] [30] - важный параметр для диагностики NCGS, [30] хотя общепризнано, что подгруппа людей с NGCS может иметь повышенное количество дуоденальных интраэпителиальных лимфоцитов (IEL) [7] [13] [39] (≥25/100 энтероцитов), которые представляют собой поражения Marsh I. [13] Тем не менее, Marsh I считается совместимым с целиакией [22] и наиболее частой причиной этих результатов, особенно у людей с положительными гаплотипами HLA DQ2 и/или DQ8 , является целиакия, [7] [13] с распространенностью 16-43%. [13]

У людей с дуоденальным лимфоцитозом — в соответствии с рекомендациями Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN) — высокое количество клеток целиакии (или соотношение CD/CD3) при иммуногистохимической оценке биопсий или наличие IgA анти-TG2 [13] [7] и/или анти-эндомизиальных [7] кишечных отложений могут быть специфическими маркерами целиакии. [7] [13] В 2010 году Катасси и Фазано предположили, что у пациентов без антител целиакии либо лимфоцитарная инфильтрация, связанная с субэпителиальными отложениями IgA, либо гистологическая реакция на безглютеновую диету могут подтвердить диагноз целиакии. [13]

Аллергия на пшеницу

Клиническая картина может быть достаточной в большинстве случаев для того, чтобы отличить аллергию на пшеницу от других заболеваний. [30] Она исключается при нормальных уровнях сывороточных антител IgE к белкам глютена и фракциям пшеницы, а также при отсутствии кожной реакции на прик-тесты на аллергию на пшеницу. [6] Тем не менее, эти тесты не всегда полностью надежны. [11]

Если аллергическая реакция не может быть четко идентифицирована, диагноз должен быть подтвержден с помощью пищевых провокационных тестов , в идеале проводимых двойным слепым и плацебо-контролируемым способом. Отсроченные аллергические реакции могут возникать при таких типах тестов, которые должны быть отрицательными с течением времени, но нет международных консенсусных заявлений о диагностике отсроченных симптомов, связанных с пшеницей/пищей. Обычно реакции, которые появляются в период от двух часов до пяти дней после перорального провокационного теста, считаются отсроченными. [22] Провокационный тест слизистой с последующей конфокальной эндомикроскопией является дополнительным диагностическим методом, но эта технология пока не является общедоступной и остается экспериментальной. [11]

Другие тесты

Оценка наличия антиглиадиновых антител (AGA) может быть полезным дополнительным диагностическим тестом. До 50% пациентов с NCGS могут иметь повышенные антитела AGA IgG , но редко антитела AGA IgA (только в 7% случаев). [6] [7] [39] У этих пациентов, в отличие от пациентов с целиакией, IgG AGA стали неопределяемыми в течение шести месяцев после соблюдения безглютеновой диеты. [6]

Люди, уже придерживающиеся безглютеновой диеты

Многие люди исключают глютен из своего рациона после длительной истории жалоб на здоровье и безуспешных консультаций с многочисленными врачами, которые просто считают, что они страдают синдромом раздраженного кишечника , а некоторые могут исключить глютен до обращения за медицинской помощью. [6] [7] [29] [39] Этот факт может снизить титры серологических маркеров CD и ослабить воспалительные изменения, обнаруженные в дуоденальных биопсиях . [7] [39] В этих случаях пациенты должны быть проверены на наличие генетических маркеров HLA-DQ2/DQ8, поскольку отрицательный результат HLA-DQ2 и HLA-DQ8 имеет высокую отрицательную прогностическую ценность для целиакии. [6] [7] [39] Если эти маркеры положительные, целесообразно провести провокацию глютеном под наблюдением врача, а затем серологию и дуоденальные биопсии. [6] [7] [39] Однако протоколы провокации глютеном имеют существенные ограничения, поскольку симптоматический рецидив обычно предшествует началу серологического и гистологического рецидива и, следовательно, становится неприемлемым для многих пациентов. [6] [7] [22] [39] Провокация глютеном также не рекомендуется до достижения пятилетнего возраста и в период полового созревания. [22]

Остается неясным, какое ежедневное потребление глютена является адекватным и как долго должна длиться глютеновая проба. [39] Некоторые протоколы рекомендуют употреблять максимум 10 г глютена в день в течение шести недель. Тем не менее, недавние исследования показали, что двухнедельная проба в 3 г глютена в день может вызвать гистологические и серологические отклонения у большинства взрослых с доказанной целиакией. [7] [39] Этот новый предложенный протокол показал более высокую переносимость и соответствие. Было подсчитано, что его применение в желудочно-кишечной практике вторичной медицинской помощи позволит выявить целиакию у 7% пациентов, направленных с подозрением на NCGS, в то время как у остальных 93% будет подтверждено NCGS; [39] это еще не принято повсеместно. [7]

Для людей, соблюдающих безглютеновую диету и не имеющих возможности провести пероральную пробу на глютен, альтернативным методом выявления возможной целиакии является in vitro проба с глиадином в биопсии тонкого кишечника , но этот тест доступен только в некоторых специализированных центрах третичной медицинской помощи. [7]

Уход

После исключения целиакии и аллергии на пшеницу [29] следующим шагом для диагностики и лечения NCGS является начало строгой безглютеновой диеты (GFD) для оценки улучшения или полного исчезновения симптомов. Это может произойти в течение нескольких дней или недель после начала GFD, но улучшение может быть также связано с неспецифическим ответом на плацебо. [48] Восстановление нервной системы происходит медленно и иногда неполно. [37] [49]

Рекомендации могут напоминать рекомендации для целиакии, чтобы диета была строгой и соблюдалась, без нарушений. [6] Степень перекрестного загрязнения глютеном , переносимая людьми с NCGS, не ясна, но есть некоторые свидетельства того, что у них могут проявляться симптомы даже после потребления небольших количеств. [6] Спорадические случайные загрязнения глютеном могут реактивировать двигательные расстройства . [37] Часть людей с невропатией или атаксией, связанной с глютеном, по-видимому, не в состоянии переносить даже следы глютена, разрешенные в большинстве продуктов, маркированных как «безглютеновые». [49]

В то время как целиакия требует соблюдения строгой пожизненной безглютеновой диеты, пока неизвестно, является ли NCGS постоянным или временным состоянием. [6] [23] Результаты исследования 2017 года показывают, что NCGS может быть хроническим заболеванием, как и в случае с целиакией. [9] Может быть проведено испытание повторного введения глютена для наблюдения за любой реакцией после одного-двух лет строгой безглютеновой диеты. [6]

Строгая безглютеновая диета эффективна при большинстве неврологических расстройств, связанных с NCGS, облегчая или даже устраняя симптомы. Ее следует начинать как можно скорее, чтобы улучшить прогноз. [1] Гибель нейронов в мозжечке при атаксии является результатом воздействия глютена и является необратимой. Раннее лечение строгой безглютеновой диетой может улучшить симптомы атаксии и предотвратить ее прогрессирование. [34] [50] Когда деменция прогрессирует до выраженной степени, диета не оказывает никакого положительного эффекта. Кортикальный миоклонус, по-видимому, устойчив к лечению как при безглютеновой диете, так и при иммуносупрессии. [1]

Постоянные симптомы

Примерно у трети предполагаемых пациентов с NCGS продолжаются симптомы, несмотря на отказ от глютена. Помимо возможной диагностической ошибки, есть несколько возможных объяснений. [6]

Одной из причин является плохое соблюдение отказа от глютена, как добровольного, так и недобровольного. [6] Может иметь место употребление глютена в виде перекрестного заражения или пищи, содержащей скрытые источники. [10] В некоторых случаях улучшение желудочно-кишечных симптомов при безглютеновой диете является лишь частичным, и эти пациенты могут значительно улучшиться при добавлении диеты с низким содержанием FODMAP . [10]

Подгруппа может не улучшиться при употреблении коммерчески доступных безглютеновых продуктов, так как они могут быть богаты консервантами и добавками, такими как сульфиты , глутаматы , нитраты и бензоаты , которые также могут играть роль в возникновении функциональных желудочно-кишечных симптомов. [10] Кроме того, люди с NCGS могут часто иметь IgE-опосредованную аллергию на один или несколько продуктов. [6] Было подсчитано, что около 35% страдают от других пищевых непереносимостей , в основном непереносимости лактозы . [7]

История

Тема «пищевой непереносимости», включая чувствительность к глютену и элиминационные диеты, обсуждалась в 1976 году. [51]

Пациенты с симптомами, включая боль в животе и диарею, которые улучшились при отказе от глютена, и у которых не было целиакии, были первоначально описаны в 1976 и 1978 годах, а первая серия была в 1980 году. [52] [53] [54] С тех пор продолжаются дебаты относительно существования конкретного состояния, но три согласительные конференции, проведенные с 2010 года, дали последовательные определения NCGS и ее диагностических критериев. [4] [14] [16]

Общество и культура

NCGS стала темой, вызывающей всеобщий интерес. [55] Глютен был назван «новым диетическим злодеем». [56] Безглютеновая диета стала популярной в Соединенных Штатах и ​​других странах. [3] Клиницисты во всем мире столкнулись с проблемой растущего числа людей, не страдающих целиакией или аллергией на пшеницу, с пищеварительными или экстра-пищеварительными симптомами, которые улучшились после исключения пшеницы/глютена из рациона. Многие из этих людей начали безглютеновую диету самостоятельно, без предварительной оценки. [57] [58] Еще одной причиной, способствовавшей этой тенденции, стала публикация нескольких книг, которые демонизируют глютен и указывают на него как на причину диабета 2 типа, увеличения веса и ожирения, а также широкого списка состояний, начиная от депрессии и тревожности и заканчивая артритом и аутизмом. [59] [60] Книга, которая оказала наибольшее влияние, — « Зерновой мозг: удивительная правда о пшенице, углеводах и сахаре — тихих убийцах вашего мозга » американского знаменитого доктора Дэвида Перлмуттера , опубликованная в сентябре 2013 года. [59] Еще одна книга, которая оказала большое влияние, — « Пшеничный живот: избавьтесь от пшеницы, сбросьте вес и найдите свой путь к здоровью » кардиолога Уильяма Дэвиса . [60] Диету без глютена пропагандировали и соблюдали многие знаменитости, чтобы похудеть, такие как Майли Сайрус и Гвинет Пэлтроу , а также некоторые элитные спортсмены, чтобы улучшить свои результаты. [61] [62]

По оценкам, в 2014 году 30% людей в США и Австралии потребляли безглютеновые продукты, а к 2016 году около 100 миллионов американцев будут потреблять безглютеновые продукты. [3] [59] [63] Данные опроса Nielsen 2015 года, в котором приняли участие 30 000 взрослых в 60 странах мира, показали, что 21% людей предпочитают покупать безглютеновые продукты, причем наибольший интерес к этому проявляют представители молодого поколения. [64] Многие люди могут избегать употребления глютена без необходимости. [25] [65] [66]

Споры вокруг NCGS как подлинного клинического состояния могут обостряться, поскольку часто пациенты ставят себе диагноз самостоятельно или диагноз ставят врачи альтернативной медицины . [5] Многие люди, придерживающиеся безглютеновой диеты, ранее не исключали целиакию или, при их полном обследовании, могут быть обнаружены другие альтернативные диагнозы, такие как непереносимость фруктозы или избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике , или лучший ответ на диету с низким содержанием FODMAP. [7] [6] [58]

Исследовать

Существует много открытых вопросов о чувствительности к глютену, [10] в одном обзоре подчеркивается, что «еще предстоит выяснить, является ли это расстройство постоянным или временным и связано ли оно с аутоиммунитетом». [67] Пока не установлено, вовлечены ли врожденные или адаптивные иммунные реакции в NCGS, а также связано ли это состояние конкретно с глютеном или, скорее, с другими компонентами зерновых. [31] [68]

Исследования показывают, что уровень AGA IgG высок у чуть более чем половины пациентов с NCGS [4] и что, в отличие от пациентов с целиакией, уровень IgG AGA значительно снижается в течение 6 месяцев безглютеновой диеты; уровень AGA IgA обычно низкий или отсутствует у пациентов с NCGS. [4] [69]

Необходимость разработки биомаркеров для NCGS часто подчеркивается; [4] [29] [70] например, в одном обзоре указано: «Существует острая необходимость в надежных биомаркерах... которые включают клинические, биохимические и гистопатологические данные, подтверждающие диагноз NCGS». [31]

Исследования также пытались различить с помощью двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний между «модным компонентом» недавней популярности безглютеновой диеты и фактической чувствительностью к глютену или другим компонентам пшеницы. [3] [4] [71] В двойном слепом плацебо -контролируемом испытании (DBPC) 2013 года , проведенном Biesiekierski et al. у 37 человек с NCGS и IBS, авторы не обнаружили никакой разницы между группами глютена или плацебо, и концепция NCGS как синдрома была поставлена ​​под сомнение. Однако возможно, что повторное введение как глютена, так и сывороточного белка имело эффект ноцебо, аналогичный у всех людей, и это могло замаскировать истинный эффект повторного введения глютена/пшеницы. [39] В двойном слепом перекрестном плацебо-исследовании 2015 года небольшие количества очищенного пшеничного глютена вызвали желудочно-кишечные симптомы (такие как вздутие живота и боль) и внекишечные проявления (такие как затуманенное сознание, депрессия и афтозный стоматит) у пациентов с непереносимостью глютена, о которых сообщалось самостоятельно. Тем не менее, остается неясным, связаны ли эти результаты конкретно с глютеном или белками, присутствующими в злаках, содержащих глютен. [7] В двойном слепом перекрестном исследовании 2018 года с участием 59 человек, соблюдающих безглютеновую диету с проблемами глютена , фруктанов или плацебо , кишечные симптомы (в частности, вздутие живота ) были погранично значительно выше после нагрузки фруктанами по сравнению с белками глютена ( P = 0,049 ). [21] [9] Хотя различия между тремя вмешательствами были очень небольшими, авторы пришли к выводу, что фруктаны (специфический тип FODMAP, обнаруженный в пшенице) с большей вероятностью являются причиной желудочно-кишечных симптомов NCGS, а не глютен. [21] Кроме того, фруктаны, использованные в исследовании, были извлечены из корня цикория, поэтому еще предстоит выяснить, производят ли фруктаны пшеницы тот же эффект. [9]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcde Zis P, Hadjivassiliou M (26 февраля 2019 г.). «Лечение неврологических проявлений чувствительности к глютену и целиакии». Curr Treat Options Neurol (обзор). 21 (3): 10. doi : 10.1007/s11940-019-0552-7 . PMID  30806821. S2CID  73466457.
  2. ^ ab Catassi C (2015). «Чувствительность к глютену». Ann Nutr Metab (Обзор). 67 Suppl 2 (2): 16–26. doi : 10.1159/000440990 . PMID  26605537.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxy Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (май 2015 г.). "Нецелиакальная чувствительность к глютену". Gastroenterology (обзор). 148 (6): 1195–204. doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468. Зерновые, такие как пшеница и рожь, при потреблении в нормальных количествах являются лишь незначительными источниками FODMAP в ежедневном рационе. (...) Таблица 1. Источники FODMAP (...) Олигосахариды (фруктаны и/или галактаны). Зерновые: пшеница и рожь при потреблении в больших количествах (например, хлеб, макароны, кускус, крекеры, печенье)
  4. ^ abcdefghijklmn Катасси С, Бай Дж, Боназ Б, Боума Г, Калабро А, Карроччио А, Кастильехо Г, Чаччи С, Кристофори Ф, Долинсек Дж, Франкавилла Р, Элли Л, Грин П, Хольтмайер В, Келер П, Колецко С, Мейнхольд С, Сандерс Д, Шуман М, Шуппан Д, Ульрих Р, Вечеи А, Вольта У, Зеваллос В, Сапоне А, Фазано А (2013). «Нецелиакийная чувствительность к глютену: новый рубеж расстройств, связанных с глютеном». Питательные вещества (обзор). 5 (10): 3839–53. дои : 10.3390/nu5103839 . ПМК 3820047 . PMID  24077239. Чувствительность к глютену (GS) была первоначально описана в 1980-х годах [1] и недавно «повторно открыта» как синдромная сущность, характеризующаяся кишечными и внекишечными симптомами, связанными с приемом пищи, содержащей глютен, у лиц, которые не страдают этим заболеванием. с целиакией (ЦД) или аллергией на пшеницу (АП). 
  5. ^ abcde Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и нецелиакальная чувствительность к глютену». BMJ (обзор). 351 : h4347. doi :10.1136/bmj.h4347. PMC 4596973 . PMID  26438584. 
  6. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (июнь 2015 г.). «Нецелиакальная чувствительность к глютену: объект в стадии разработки в спектре расстройств, связанных с пшеницей». Best Pract Res Clin Gastroenterol (обзор). 29 (3): 477–91. doi :10.1016/j.bpg.2015.04.006. PMID  26060112.
  7. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz Азиз И, Хадживасилиу М, Сандерс Д.С. (сентябрь 2015 г.). «Спектр нецелиакальной чувствительности к глютену». Nat Rev Gastroenterol Hepatol (обзор). 12 (9): 516–26. doi :10.1038/nrgastro.2015.107. PMID  26122473. S2CID  2867448.
  8. ^ Уоткинс РД, Завахир С (2017). «Целиакия и нецелиакальная чувствительность к глютену». Pediatr Clin North Am (Обзор). 64 (3): 563–576. doi :10.1016/j.pcl.2017.01.013. PMID  28502438.
  9. ^ abcdef Volta U, De Giorgio R, Caio G, Uhde M, Manfredini R, Alaedini A (2019). «Нецелиакальная чувствительность к пшенице: иммуноопосредованное состояние с системными проявлениями». Gastroenterol Clin North Am (обзор). 48 (1): 165–182. doi :10.1016/j.gtc.2018.09.012. PMC 6364564 . PMID  30711208. 
  10. ^ abcdefg Volta U, Caio G, Tovoli F, De Giorgio R (2013). «Чувствительность к глютену без целиакии: вопросы, на которые еще предстоит ответить, несмотря на растущую осведомленность». Cellular and Molecular Immunology (обзор). 10 (5): 383–392. doi :10.1038/cmi.2013.28. PMC 4003198 . PMID  23934026. 
  11. ^ abcdefgh Schuppan D, Pickert G, Ashfaq-Khan M, Zevallos V (июнь 2015 г.). «Чувствительность к пшенице, не связанная с целиакией: дифференциальная диагностика, триггеры и последствия». Best Pract Res Clin Gastroenterol (обзор). 29 (3): 469–76. doi :10.1016/j.bpg.2015.04.002. PMID  26060111.
  12. ^ abcdef Green PH, Lebwohl B, Greywoode R (май 2015 г.). «Целиакия». J Allergy Clin Immunol . 135 (5): 1099–106. doi :10.1016/j.jaci.2015.01.044. PMID  25956012. S2CID  21552589.
  13. ^ abcdefghijklmnopq Молина-Инфанте Дж., Сантолария С., Сандерс Д.С., Фернандес-Баньарес Ф. (май 2015 г.). «Систематический обзор: нецелиакическая чувствительность к глютену». Алимент Фармакол Тер (обзор). 41 (9): 807–20. дои : 10.1111/кв.13155. PMID  25753138. S2CID  207050854.
  14. ^ abc Людвигссон Дж. Ф., Леффлер Д. А., Бай Дж. К., Бьяджи Ф, Фазано А, Грин ПХ, Хадживассилиу М, Каукинен К, Келли С. П., Леонард Дж. Н., Лундин К. Э., Мюррей Дж. А., Сандерс Д. С., Уокер М. М., Зингоне Ф, Чаччи С ( январь 2013 г.). «Определения целиакии и связанных с ней терминов, принятые в Осло». Gut (Конференция по развитию консенсуса. Поддержка исследований, НИЗ, заочная форма. Поддержка исследований, правительство за пределами США). 62 (1): 43–52. doi : 10.1136/gutjnl-2011-301346. ПМЦ 3440559 . ПМИД  22345659. 
  15. ^ Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (май 2015 г.). «Нецелиакальная чувствительность к глютену». Gastroenterology (обзор). 148 (6): 1195–204. doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468. С 2010 г. определение NCGS обсуждалось на 3 консенсусных конференциях, что привело к 3 публикациям. Учитывая неопределенность относительно этой клинической формы и отсутствие диагностических биомаркеров, во всех 3 отчетах сделан вывод о том, что NCGS следует определять по следующим критериям исключения: клиническая форма, вызванная употреблением глютена, приводящая к кишечным и/или внекишечным симптомам, которые исчезают после исключения из рациона пищевых продуктов, содержащих глютен, и когда целиакия и аллергия на пшеницу исключены.
  16. ^ ab Sapone A, Bai JC, Ciacci C, Dolinsek J, Green PH, Hadjivassiliou M, Kaukinen K, Rostami K, Sanders DS, Schumann M, Ullrich R, Villalta D, Volta U, Catassi C, Fasano A (2012). «Спектр заболеваний, связанных с глютеном: консенсус по новой номенклатуре и классификации». BMC Medicine (Обзор). 10 : 13. doi : 10.1186/1741-7015-10-13 . PMC 3292448 . PMID  22313950.  Значок открытого доступа
  17. ^ Volta U, Caio G, De Giorgio R, Henriksen C, Skodje G, Lundin KE (июнь 2015 г.). «Нецелиакальная чувствительность к глютену: объект, находящийся в процессе разработки в спектре расстройств, связанных с пшеницей». Best Pract Res Clin Gastroenterol (обзор). 29 (3): 477–91. doi :10.1016/j.bpg.2015.04.006. PMID  26060112. Согласно диагностическим критериям, установленным двумя Консенсусными конференциями (Лондон, 2011 г. и Мюнхен, 2012 г.), современный взгляд на диагностику NCGS основан на оценке симптомов/проявлений наряду с исключением CD и WA [5,7].
  18. ^ Хан, Анам; Гулд Суарес, Милена; Мюррей, Джозеф (август 2020 г.). «Нецелиакальная чувствительность к глютену и пшенице». Clin Gastroenterol Hepatol . 18 (9): 1913–22.e1. doi :10.1016/j.cgh.2019.04.009. PMID  30978535. S2CID  195661537. Однако в научном сообществе существует большой скептицизм, ставящий под сомнение существование NCGS как отдельного клинического расстройства. Строгих диагностических критериев нет, и для диагностики рекомендовано плацебо-контролируемое повторное исследование
  19. ^ abc Elli L, Roncoroni L, Bardella MT (2015). «Нецелиакальная чувствительность к глютену: время просеивать зерно». World J Gastroenterol . 21 (27): 8221–6. doi : 10.3748/wjg.v21.i27.8221 . PMC 4507091. PMID  26217073 . 
  20. ^ abc Leonard MM, Sapone A, Catassi C, Fasano A (2017). «Целиакия и нецелиакальная чувствительность к глютену: обзор». JAMA (обзор). 318 (7): 647–656. doi :10.1001/jama.2017.9730. PMID  28810029. S2CID  205094729. Предыдущие исследования показали, что глиадин может вызывать немедленное и временное увеличение проницаемости кишечника. Этот проникающий эффект является вторичным по отношению к связыванию специфических неперевариваемых фрагментов глиадина с рецептором хемокина CXCR3 с последующим высвобождением зонулина, модулятора межклеточных плотных контактов. Этот процесс происходит у всех людей, которые употребляют глютен.
  21. ^ abcdefghijkl Verbeke, K (февраль 2018 г.). «Нецелиакальная чувствительность к глютену: в чем причина?». Гастроэнтерология . 154 (3): 471–3. doi : 10.1053/j.gastro.2018.01.013 . PMID  29337156.
  22. ^ abcdefghij Ontiveros N, Hardy MY, Cabrera-Chavez F (2015). «Оценка целиакии и нецелиакальной чувствительности к глютену». Gastroenterology Research and Practice (Review). 2015 : 1–13. doi : 10.1155/2015/723954 . PMC 4429206 . PMID  26064097. 
  23. ^ abcde Vriezinga SL, Schweizer JJ, Koning F, Mearin ML (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и расстройства, связанные с глютеном, у детей». Nat Rev Gastroenterol Hepatol (обзор). 12 (9): 527–36. doi :10.1038/nrgastro.2015.98. PMID  26100369. S2CID  2023530. NCGS — это клиническое состояние, при котором кишечные и внекишечные симптомы вызываются приемом глютена при отсутствии целиакии и аллергии на пшеницу. Симптомы обычно возникают вскоре после приема глютена, улучшаются или исчезают в течение часов или нескольких дней после отмены глютена и рецидивируют после его повторного введения. ... В отличие от целиакии и аллергии на пшеницу, NCGS — неясное и противоречивое явление.
  24. ^ ab Fasano A, Sapone A, Zevallos V, Schuppan D (май 2015 г.). "Нецелиакальная чувствительность к глютену". Gastroenterology (обзор). 148 (6): 1195–204. doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID  25583468. Одна из самых спорных и активно обсуждаемых дискуссий касается роли глютена в возникновении NCGS. Недавние отчеты показали, что глютен может не быть причиной NCGS, и некоторые исследователи все еще сомневаются в том, является ли NCGS реальной клинической сущностью. (...) Зерновые, такие как пшеница и рожь, при потреблении в нормальных количествах являются лишь незначительными источниками FODMAP в ежедневном рационе (таблица 1). Следовательно, содержащие глютен зерновые вряд ли будут вызывать IBS исключительно через FODMAP. Напротив, появляется все больше доказательств того, что другие белки, которые являются уникальными для злаков, содержащих глютен, могут вызывать врожденный иммунный ответ, который приводит к NCGS, поднимая вопрос номенклатуры. По этой причине чувствительность к пшенице, а не чувствительность к глютену, кажется более подходящим термином, учитывая, что другие злаки, содержащие глютен, такие как ячмень и рожь, также могут вызывать симптомы.
  25. ^ ab Makharia A, Catassi C, Makharia GK (2015). «Наложение синдрома раздраженного кишечника и нецелиакальной чувствительности к глютену: клиническая дилемма». Nutrients . 7 (12): 10417–26. doi : 10.3390/nu7125541 . PMC 4690093 . PMID  26690475. 
  26. ^ Czaja-Bulsa G (апрель 2015 г.). «Нецелиакийная чувствительность к глютену – новое заболевание с непереносимостью глютена». Clin Nutr (обзор). 34 (2): 189–94. doi : 10.1016/j.clnu.2014.08.012 . PMID  25245857. Новый синдром был назван нецелиакийной чувствительностью к глютену (NCGS) или чувствительностью к глютену (GS).
  27. ^ Костантино А, Аверсано ГМ, Лазаньи Г, Смания В, Донеда Л, Векки М, Ронкорони Л, Пасторелло Э.А., Элли Л (2022). «Диагностическое ведение пациентов, сообщающих о симптомах после употребления пшеницы». Передняя гайка . 9 : 1007007. дои : 10.3389/fnut.2022.1007007 . ПМЦ 9582535 . ПМИД  36276818. 
  28. ^ Verdu EF, Armstrong D, Murray JA (2009). «Между целиакией и синдромом раздраженного кишечника: «ничейная земля» чувствительности к глютену». Am J Gastroenterol (обзор). 104 (6): 1587–94. doi :10.1038/ajg.2009.188. PMC 3480312 . PMID  19455131. 
  29. ^ abcdef Мансуэто, Паскуале; Сейдита, Аурелио; Д'Алькамо, Альберто; Карроччо, Антонио (2014). «Чувствительность к глютену без целиакии: обзор литературы» (PDF) . Журнал Американского колледжа питания (обзор). 33 (1): 39–54. дои : 10.1080/07315724.2014.869996. hdl : 10447/90208 . PMID  24533607. S2CID  22521576.
  30. ^ abcdefgh Tonutti E, Bizzaro N (2014). «Диагностика и классификация целиакии и чувствительности к глютену». Autoimmun Rev (Обзор). 13 (4–5): 472–6. doi :10.1016/j.autrev.2014.01.043. PMID  24440147.
  31. ^ abc Nijeboer P, Bontkes HJ, Mulder CJ, Bouma G (декабрь 2013 г.). «Нецелиакальная чувствительность к глютену. Она в глютене или в зерне?». Журнал желудочно-кишечных и печеночных заболеваний (обзор). 22 (4): 435–40. PMID  24369326.
  32. ^ abcde Fasano, A; Catassi, C (20 декабря 2012 г.). «Клиническая практика. Целиакия». The New England Journal of Medicine (обзор). 367 (25): 2419–26. doi :10.1056/NEJMcp1113994. PMID  23252527.
  33. ^ Росси А, Ди Лолло AC, Гуццо MP, Джакомелли C, Ацени Ф, Баззики Л, Ди Франко М (2015). «Фибромиалгия и питание: какие новости?». Clin Exp Rheumatol (обзор). 33 (1 Приложение 88): S117–25. ПМИД  25786053.
  34. ^ ab Митома Х., Адхикари К., Эшлиманн Д., Чаттопадхьяй П., Хадживассилиу М., Хампе CS и др. (2016). «Консенсусный документ: Нейроиммунные механизмы мозжечковых атаксий». Мозжечок (Обзор). 15 (2): 213–32. doi : 10.1007/s12311-015-0664-x. ПМЦ 4591117 . ПМИД  25823827. 
  35. ^ abcde Catassi, C; Элли, Л; Боназ, Б; Боума, Г; Карроччо, А; Кастильехо, Г; Селье, К; Кристофори, Ф; Де Магистрис, Л; Долинсек, Дж; Дитрих, В; Франкавилла, Р; Хадживасилиу, М; Холтмайер, В; Кернер, У; Леффлер, Д.А.; Лундин, Кентукки; Маццарелла, Г; Малдер, CJ; Пеллегрини, Н.; Ростами, К; Сандерс, Д; Скодже, Г.И.; Шуппан, Д; Ульрих, Р; Вольта, У; Уильямс, М; Зеваллос, В.Ф.; Цопф, Ю; Фазано, А (2015). «Диагностика нецелиакальной чувствительности к глютену (NCGS): критерии экспертов Салерно». Питательные вещества . 7 (6): 4966–77. doi : 10.3390/nu7064966 . PMC 4488826. PMID  26096570 . 
  36. ^ Брессан, Паола; Крамер, Питер (2016). «Хлеб и другие съедобные агенты психических заболеваний». Frontiers in Human Neuroscience . 10 : 130. doi : 10.3389 /fnhum.2016.00130 . PMC 4809873. PMID  27065833. 
  37. ^ abc Vinagre-Aragón A, Zis P, Grunewald RA, Hadjivassiliou M (2018). «Расстройства движения, связанные с чувствительностью к глютену: систематический обзор». Питательные вещества (систематический обзор). 10 (8): 1034. doi : 10.3390/nu10081034 . PMC 6115931 . PMID  30096784. 
  38. ^ Fasano A (январь 2011 г.). «Зонулин и его регуляция барьерной функции кишечника: биологическая дверь к воспалению, аутоиммунитету и раку». Physiol. Rev. (Обзор). 91 (1): 151–75. CiteSeerX 10.1.1.653.3967 . doi :10.1152/physrev.00003.2008. PMID  21248165. 
  39. ^ abcdefghijklmnopq Элли Л., Бранчи Ф., Томба С., Виллалта Д., Норса Л., Ферретти Ф., Ронкорони Л., Барделла М.Т. (июнь 2015 г.). «Диагностика заболеваний, связанных с глютеном: глютеновая болезнь, аллергия на пшеницу и нецелиакальная чувствительность к глютену». Мир Дж Гастроэнтерол . 21 (23): 7110–9. дои : 10.3748/wjg.v21.i23.7110 . ПМЦ 4476872 . ПМИД  26109797. 
  40. ^ ab Junker, Y.; Zeissig, S.; Kim, S.-J.; Barisani, D.; Wieser, H.; Leffler, DA; Zevallos, V.; Libermann, TA; Dillon, S.; Freitag, TL; Kelly, CP; Schuppan, D. (2012). «Ингибиторы трипсина амилазы пшеницы вызывают воспаление кишечника через активацию толл-подобного рецептора 4». Journal of Experimental Medicine . 209 (13): 2395–2408. doi :10.1084/jem.20102660. PMC 3526354 . PMID  23209313. более поздняя селекция высокоурожайной и высокоустойчивой к вредителям пшеницы […] привела к резкому увеличению содержания ATI. […] Наше открытие ATI как мощного стимулятора TLR4 в кишечнике может иметь значение не только для целиакии, но и, вероятно, будет иметь значение для пациентов с так называемой чувствительностью к глютену и, возможно, для пациентов с синдромом раздраженного кишечника, воспалительным заболеванием кишечника и даже некишечным воспалением. 
  41. ^ Кучек, Лиза Киссинг; Винстра, Линн Д.; Амнуайчива, Плаймейн; Сорреллс, Марк Э. (2015). «Обоснованное руководство по глютену: как современные генотипы и обработка влияют на чувствительность пшеницы». Комплексные обзоры по пищевой науке и безопасности пищевых продуктов . 14 (3): 285–302. doi : 10.1111/1541-4337.12129 . ISSN  1541-4337. PMID  33401796.
  42. ^ Ontiveros N, Hardy MY, Cabrera-Chavez F (2015). «Оценка целиакии и нецелиакальной чувствительности к глютену». Gastroenterology Research and Practice (Review). 2015 : 1–13. doi : 10.1155/2015/723954 . PMC 4429206. PMID  26064097. В литературе предполагается, что FODMAP, а не глютен как таковой, являются триггерами желудочно-кишечных симптомов у пациентов, которые соответствуют большинству предложенных определений NCGS. 
  43. ^ Gibson PR, Shepherd SJ (февраль 2010 г.). «Диетическое лечение функциональных желудочно-кишечных симптомов на основе фактических данных: подход FODMAP». Журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 25 (2): 252–8. doi : 10.1111/j.1440-1746.2009.06149.x . PMID  20136989. Пшеница является основным источником фруктанов в рационе. (...) Таблица 1 Пищевые источники FODMAP. (...) Олигосахариды (фруктаны и/или галактаны). Зерновые: пшеница и рожь, если употреблять их в больших количествах (например, хлеб, макароны, кускус, крекеры, печенье)
  44. ^ Кайо, Джакомо; Вольта, Умберто; Сапоне, Анна; Леффлер, Дэниел А.; Де Джорджио, Роберто; Катасси, Карло; Фазано, Алессио (23 июля 2019 г.). «Целиакия: всесторонний текущий обзор». БМК Медицина . 17 (1): 142. дои : 10.1186/s12916-019-1380-z . ПМК 6647104 . ПМИД  31331324. 
  45. ↑ Родриго Л., Гарроте Дж.А., Вивас С. (6 сентября 2008 г.). «[Целиакия] [Статья на испанском языке]». Мед Клин (Барк) . 131 (7): 264–70. дои : 10.1016/S0025-7753(08)72247-4. ПМИД  18775218.
  46. ^ Fasano A (апрель 2005 г.). «Клиническая картина целиакии у детей». Гастроэнтерология . 128 (4 Suppl 1): S68–73. doi :10.1053/j.gastro.2005.02.015. PMID  15825129.
  47. ^ ab Lundin KE, Wijmenga C (сентябрь 2015 г.). «Целиакия и аутоиммунные заболевания — генетическое перекрытие и скрининг». Nat Rev Gastroenterol Hepatol . 12 (9): 507–15. doi :10.1038/nrgastro.2015.136. PMID  26303674. S2CID  24533103.
  48. ^ Genuis SJ, Lobo RA (2014). «Чувствительность к глютену как нейропсихиатрическое расстройство». Гастроэнтерологические исследования и практика (обзор). 2014 : 1–6. doi : 10.1155/2014/293206 . PMC 3944951 . PMID  24693281. 
  49. ^ ab Hadjivassiliou M, Grünewald RA, Davies-Jones GA (2002). «Чувствительность к глютену как неврологическое заболевание». J Neurol Neurosurg Psychiatry (Обзор). 72 (5): 560–3. doi :10.1136/jnnp.72.5.560. PMC 1737870 . PMID  11971034. 
  50. ^ Хадживасилиу М., Сандерс Д.Д., Эшлиманн Д.П. (2015). «Расстройства, связанные с глютеном: глютеновая атаксия». Dig Dis (Обзор). 33 (2): 264–8. doi :10.1159/000369509. PMID  25925933. S2CID  207673823.
  51. ↑ Ричард Маккарнесс (январь 1976 г.), Not All in the Mind , Macmillan, ISBN 978-0330245920 
  52. ^ Cooper BT, Holmes GK, Ferguson R, Thompson RA, Cooke WT (1976). «Proceeding: Chronic dirrhoea and gluten sensitive». Gut . 17 (5): 385–402. doi : 10.1136/gut.17.5.385 . PMC 1411128 . PMID  1278762. По клиническим и биопсийным данным, эти пациенты чувствительны к глютену; поэтому определение целиакии еще более затруднительно 
  53. ^ Эллис А., Линакер Б. Д. (1978). «Нецелиакальная чувствительность к глютену?». Lancet . 1 (8078): 1358–9. doi :10.1016/s0140-6736(78)92427-3. PMID  78118. S2CID  53267087.
  54. ^ Cooper BT, Holmes GK, Ferguson R, Thompson RA, Allan RN, Cooke WT (1980). «Диарея, чувствительная к глютену, без признаков целиакии». Гастроэнтерология . 79 (5 Pt 1): 801–6. doi : 10.1016/0016-5085(80)90432-1 . PMID  7419003.
  55. ^ Рейнагель, Моника. «Реальна ли непереносимость глютена без целиакии?». Scientific American . Получено 9 апреля 2016 г.
  56. ^ Спринген, Карен. «Безглютеновые диеты более полезны или это шумиха?». Newsweek . Получено 9 апреля 2016 г.
  57. ^ Volta U, Caio G, Karunaratne TB, Alaedini A, De Giorgio R (2017). «Нецелиакальная чувствительность к глютену/пшенице: достижения в знаниях и соответствующие вопросы». Expert Rev Gastroenterol Hepatol (обзор). 11 (1): 9–18. doi :10.1080/17474124.2017.1260003. PMID  27852116. S2CID  34881689.
  58. ^ ab Lebwohl B, Ludvigsson JF, Green PH (октябрь 2015 г.). «Целиакия и нецелиакальная чувствительность к глютену». BMJ (обзор). 5 : 351:h4347. doi :10.1136/bmj.h4347. PMC 4596973 . PMID  26438584. 
  59. ^ abc Nash DT, Slutzky AR (2014). «Чувствительность к глютену: новая эпидемия или новый миф?». Proc (Bayl Univ Med Cent) . 27 (4): 377–8. doi :10.1080/08998280.2014.11929164. PMC 4255872. PMID  25484517 . 
  60. ^ ab Shewry PR, Hey SJ (2016). «Нужно ли нам беспокоиться о потреблении пшеницы?». Nutr Bull . 41 (1): 6–13. doi :10.1111/nbu.12186. PMC 4760426. PMID  26941586 . 
  61. ^ Джонс АЛ (2017). «Безглютеновая диета: мода или необходимость?». Diabetes Spectrum . 30 (2): 118–123. doi :10.2337/ds16-0022. PMC 5439366. PMID  28588378 . 
  62. ^ «Является ли безглютеновая диета образом жизни или модой на диету?». USA Today . 5 марта 2013 г. Получено 4 апреля 2018 г.
  63. ^ «Все больше австралийцев выбирают безглютеновую диету». Herald Sun. 18 ноября 2014 г. Получено 4 апреля 2018 г.
  64. ^ Рейлли NR (2016). «Безглютеновая диета: распознавание фактов, вымыслов и модных тенденций». J Pediatr . 175 : 206–10. doi : 10.1016/j.jpeds.2016.04.014 . PMID  27185419.
  65. ^ Зараска, Марта. «Для многих глютен не такой уж злодей, каким его представляют». Washington Post . Получено 9 апреля 2016 г.
  66. ^ "Мода или факт — безглютеновая диета?". Здоровье ядра . Получено 9 апреля 2016 г.
  67. ^ Volta U, De Giorgio R (2012). «Новое понимание чувствительности к глютену». Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology (Обзор). 9 (5): 295–9. doi :10.1038/nrgastro.2012.15. PMID  22371218. S2CID  205487297.
  68. ^ Biesiekierski JR, Muir JG, Gibson PR (2013). «Является ли глютен причиной желудочно-кишечных симптомов у людей без целиакии?». Current Allergy and Asthma Reports (обзор). 13 (6): 631–8. doi :10.1007/s11882-013-0386-4. PMID  24026574. S2CID  41014087.
  69. ^ Caio G, Volta U, Tovoli F, De Giorgio R (2014). «Влияние безглютеновой диеты на иммунный ответ на глиадин у пациентов с нецелиакальной чувствительностью к глютену». BMC Gastroenterology (Поддержка исследований, негосударственное правительство США). 14 (1): 26. doi : 10.1186/1471-230X-14-26 . PMC 3926852. PMID 24524388  . 
  70. ^ Branchi F, Aziz I, Conte D, Sanders DS (2015). «Нецелиакийная чувствительность к глютену: диагностическая дилемма». Current Opinion in Clinical Nutrition and Metabolic Care (обзор). 18 (5): 508–14. doi :10.1097/MCO.00000000000000207. PMID  26147528. S2CID  22402914.
  71. ^ Ди Сабатино А, Вольта У, Сальваторе С, Бьянкери П, Кайо Г, Де Джорджио Р, Ди Стефано М, Корацца ГР (2015). «Небольшие количества глютена у субъектов с предполагаемой нецелиакальной чувствительностью к глютену: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, перекрестное исследование». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 13 (9): 1604–12. doi : 10.1016/j.cgh.2015.01.029. hdl : 11392/2375087 . PMID  25701700.