stringtranslate.com

Фенитоин

Фенитоин ( ФГТ ), продаваемый под торговой маркой Dilantin , среди прочих, [1] является противосудорожным препаратом . [3] Он полезен для профилактики тонико-клонических припадков (также известных как большие припадки) и фокальных припадков , но не абсансов . [3] Внутривенная форма, фосфенитоин , используется при эпилептическом статусе , который не улучшается бензодиазепинами . [3] Он также может использоваться при определенных сердечных аритмиях или невропатической боли . [3] Его можно принимать внутривенно или перорально. [3] Внутривенная форма обычно начинает действовать в течение 30 минут и эффективна в течение примерно 24 часов. [4] Уровень в крови можно измерить, чтобы определить правильную дозу. [3]

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, боль в желудке, потерю аппетита, плохую координацию, повышенный рост волос и увеличение десен . [3] Потенциально серьезные побочные эффекты включают сонливость , членовредительство , проблемы с печенью, подавление костного мозга , низкое кровяное давление и токсический эпидермальный некролиз . [3] Есть доказательства того, что использование во время беременности приводит к аномалиям у ребенка. [3] По-видимому, его безопасно использовать во время грудного вскармливания . [3] Алкоголь может мешать действию лекарства. [3]

Фенитоин был впервые создан в 1908 году немецким химиком Генрихом Бильцем и признан полезным при судорогах в 1936 году. [6] [7] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Фенитоин доступен в качестве дженерика . [9] В 2020 году он был 260-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [10] [11]

Медицинское применение

Приступы

Хотя фенитоин использовался для лечения судорог у младенцев, по состоянию на 2023 год его эффективность в этой возрастной группе была оценена только в одном исследовании. Из-за отсутствия группы сравнения доказательства неубедительны. [14]

Другой

Особые соображения

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты включают тошноту, боль в желудке, потерю аппетита, плохую координацию, повышенный рост волос и увеличение десен . Потенциально серьезные побочные эффекты включают сонливость , самоповреждение , проблемы с печенью, подавление костного мозга , низкое кровяное давление и токсический эпидермальный некролиз . Есть доказательства того, что использование во время беременности приводит к аномалиям у ребенка. Его использование, по-видимому, безопасно во время грудного вскармливания . Алкоголь может мешать действию лекарства. [3]

Сердце и кровеносные сосуды

При быстром введении фенитоина внутривенно можно наблюдать сильное понижение артериального давления и аномальные сердечные ритмы. Скорость внутривенного вливания не должна превышать 50 мг/мин у взрослых или 1–3 мг/кг/мин (или 50 мг/мин, в зависимости от того, что медленнее) у детей. Во время и после внутривенного вливания следует проводить мониторинг работы сердца. Из-за этих рисков по возможности следует использовать пероральный фенитоин. [18]

Неврологический

В терапевтических дозах фенитоин может вызывать нистагм при боковом взгляде. В токсических дозах пациенты испытывают вертикальный нистагм, двоение в глазах , седацию , невнятную речь, мозжечковую атаксию и тремор . [19] Если резко прекратить прием фенитоина, это может привести к увеличению частоты припадков, включая эпилептический статус . [18] [17]

Фенитоин может накапливаться в коре головного мозга в течение длительного периода времени, что может вызвать атрофию мозжечка . Степень атрофии связана с продолжительностью лечения фенитоином и не связана с дозировкой препарата. [20]

Известно, что фенитоин является причинным фактором развития периферической нейропатии . [21]

Кровь

Фолат присутствует в пище в форме полиглутамата, который затем преобразуется в моноглутаматы кишечной конъюгазой для всасывания в тощей кишке. Фенитоин действует, ингибируя этот фермент, тем самым вызывая дефицит фолата и, следовательно, мегалобластную анемию . [22] Другие побочные эффекты могут включать: агранулоцитоз , [23] апластическую анемию , [24] снижение количества лейкоцитов , [25] и низкое количество тромбоцитов . [26]

Беременность

Фенитоин является известным тератогеном , поскольку дети, подвергшиеся воздействию фенитоина, подвержены более высокому риску врожденных дефектов, чем дети, рожденные женщинами без эпилепсии и женщинами с нелеченой эпилепсией. [27] [28] Врожденные дефекты, которые встречаются примерно у 6% подвергшихся воздействию детей, включают дефекты нервной трубки , пороки сердца и краниофациальные аномалии , включая широкую переносицу, расщелину губы и неба, а также меньший, чем обычно, размер головы . [28] [29] Влияние на IQ невозможно определить, поскольку ни одно исследование не включало фенитоин в качестве монотерапии, однако более слабые языковые способности и задержка моторного развития могли быть связаны с использованием матерью фенитоина во время беременности. [27] Этот синдром напоминает хорошо описанный фетальный алкогольный синдром . [30] и был назван « фетальным гидантоиновым синдромом ». Некоторые рекомендуют избегать политерапии и придерживаться минимально возможной дозы во время беременности, но признают, что текущие данные не демонстрируют влияния дозы на риск врожденных дефектов. [27] [28] Данные, которые сейчас собираются Реестром эпилепсии и приема противоэпилептических препаратов во время беременности, могут однажды дать окончательный ответ на этот вопрос.

Рак

Нет никаких убедительных доказательств того, что фенитоин является канцерогеном для человека . [31] [32] Однако наблюдались аномалии лимфатических узлов, включая злокачественные новообразования. [33]

Рот

Фенитоин был связан с лекарственным увеличением десен (чрезмерный рост десен), вероятно, из-за вышеупомянутого дефицита фолиевой кислоты; действительно, данные рандомизированного контролируемого исследования показывают, что добавление фолиевой кислоты может предотвратить увеличение десен у детей, принимающих фенитоин. [34] Концентрации в плазме, необходимые для того, чтобы вызвать поражение десен, не были четко определены. Эффекты состоят в следующем: кровотечение при зондировании, повышенный десневой экссудат , выраженная воспалительная реакция десен на уровни зубного налета, связанная в некоторых случаях с потерей костной ткани, но без отслоения зубов.

Кожа

У тех, кто принимает фенитоин, могут наблюдаться гипертрихоз , синдром Стивенса-Джонсона , синдром пурпурных перчаток , сыпь, эксфолиативный дерматит , зуд , чрезмерное оволосение и огрубение черт лица.

Терапия фенитоином связана с опасными для жизни кожными реакциями синдромом Стивенса-Джонсона (SJS) и токсическим эпидермальным некролизом (TEN). Эти состояния значительно чаще встречаются у пациентов с определенным аллелем HLA-B , HLA-B*1502 . [35] Этот аллель встречается почти исключительно у пациентов с происхождением из обширных областей Азии, включая южноазиатских индийцев.

Фенитоин в первую очередь метаболизируется в свою неактивную форму ферментом CYP2C9 . Изменения в гене CYP2C9, которые приводят к снижению ферментативной активности, были связаны с повышением концентрации фенитоина, а также с сообщениями о токсичности препарата из-за этих повышенных концентраций. [36] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) отмечает на этикетке препарата фенитоин, что, поскольку существуют веские доказательства связи HLA-B*1502 с риском развития SJS или TEN у пациентов, принимающих карбамазепин , следует рассмотреть возможность исключения фенитоина в качестве альтернативы карбамазепину у пациентов, несущих этот аллель. [37]

Иммунная система

Известно, что фенитоин может вызывать лекарственную волчанку . [38]

Фенитоин также связан с индукцией обратимого дефицита IgA . [39]

Психологический

Фенитоин может повышать риск суицидальных мыслей или поведения. Людей, принимающих фенитоин, следует контролировать на предмет любых изменений настроения, развития или ухудшения депрессии и/или любых мыслей или поведения, связанных с самоубийством. [17]

Кости

Хроническое использование фенитоина было связано с уменьшением плотности костей и увеличением переломов костей. Фенитоин индуцирует метаболизирующие ферменты в печени. Это приводит к увеличению метаболизма витамина D , таким образом, снижая уровень витамина D. Дефицит витамина D , а также низкий уровень кальция и фосфата в крови вызывают снижение минеральной плотности костей. [17]

Взаимодействия

Фенитоин является индуктором семейств CYP3A4 и CYP2C9 фермента P450, отвечающего за деградацию печени различных лекарственных препаратов. [40]

Исследование, проведенное в 1981 году Национальным институтом здравоохранения, показало, что антациды, принимаемые одновременно с фенитоином, «изменяют не только степень абсорбции, но и, по-видимому, скорость абсорбции. Антациды, принимаемые в режиме лечения язвенной болезни, могут снижать AUC разовой дозы фенитоина. Пациентов следует предостерегать от одновременного приема антацидов и фенитоина». [41]

Варфарин и триметоприм повышают уровень фенитоина в сыворотке и продлевают период полувыведения фенитоина из сыворотки, подавляя его метаболизм. Рассмотрите возможность использования других вариантов, если это возможно. [42]

В целом фенитоин может взаимодействовать со следующими препаратами:

Фармакология

Механизм действия

Механизм действия фенитоина натрия. Натриевые каналы: 1) Закрыты 2) Открыты 3) Неактивны (эффект фенитоина)

Считается, что фенитоин защищает от судорог, вызывая потенциалзависимую блокировку потенциалзависимых натриевых каналов . [43] Это блокирует устойчивую высокочастотную повторяющуюся активацию потенциалов действия . Это достигается путем снижения амплитуды натрийзависимых потенциалов действия посредством усиления стационарной инактивации. Натриевые каналы существуют в трех основных конформациях: состояние покоя, открытое состояние и неактивное состояние.

Фенитоин связывается преимущественно с неактивной формой натриевого канала. Поскольку для отделения связанного препарата от неактивного канала требуется время, происходит зависящая от времени блокировка канала. Поскольку доля неактивных каналов увеличивается за счет деполяризации мембраны , а также за счет повторного срабатывания, связывание с неактивным состоянием фенитоина натрия может вызывать зависящую от напряжения, использования и времени блокировку натрий-зависимых потенциалов действия. [44]

Первичным местом действия, по-видимому, является двигательная кора , где распространение судорожной активности ингибируется. [45] Возможно, способствуя оттоку натрия из нейронов, фенитоин имеет тенденцию стабилизировать порог против гипервозбудимости, вызванной чрезмерной стимуляцией или изменениями окружающей среды, способными снизить градиент натрия мембраны. Это включает в себя снижение посттетанической потенциации в синапсах, что предотвращает детонацию кортикальных очагов судорог смежных корковых областей. Фенитоин снижает максимальную активность центров ствола мозга, ответственных за тоническую фазу генерализованных тонико-клонических судорог. [18]

Фармакокинетика

Кинетика выведения фенитоина показывает смешанное, нелинейное поведение выведения при терапевтических концентрациях. При низкой концентрации фенитоин выводится по кинетике первого порядка , а при высокой концентрации — по кинетике нулевого порядка . Небольшое увеличение дозы может привести к значительному увеличению концентрации препарата по мере насыщения выведения. Время достижения устойчивого состояния часто превышает 2 недели. [46] [47] [48] [49]

История

Фенитоин (дифенилгидантоин) был впервые синтезирован немецким химиком Генрихом Бильцем в 1908 году. [50] Бильц продал свое открытие компании Parke-Davis, которая не нашла для него немедленного применения. В 1938 году другие врачи, включая Х. Хьюстона Мерритта и Трейси Патнэма , обнаружили полезность фенитоина для контроля судорог, без седативных эффектов, связанных с фенобарбиталом . [51]

Согласно «Фармакологической основе терапии» Гудмена и Гилмана :

В отличие от более раннего случайного открытия противосудорожных свойств бромида калия и фенобарбитала, фенитоин был результатом поиска среди неседативных структурных родственников фенобарбитала агентов, способных подавлять электрошоковые судороги у лабораторных животных. [52]

В 1953 году препарат был одобрен FDA для использования при судорогах.

Джек Дрейфус , основатель Фонда Дрейфуса , стал главным сторонником фенитоина как средства контроля нервозности и депрессии , когда в 1966 году получил рецепт на Дилантин. Он утверждал, что поставлял большие количества препарата Ричарду Никсону в конце 1960-х и начале 1970-х годов, хотя это оспаривается бывшими помощниками Белого дома [53] и историками президента. [54] Опыт Дрейфуса с фенитоином описан в его книге «Замечательное лекарство было упущено из виду» . [55] Несмотря на более чем 70 миллионов долларов личного финансирования, его стремление увидеть фенитоин, оцененный для альтернативного использования, имело мало долгосрочного эффекта для медицинского сообщества. Это было отчасти потому, что Parke-Davis не хотел инвестировать в препарат, срок действия патента на который приближался к концу, а отчасти из-за неоднозначных результатов различных исследований.

В 2008 году препарат был включен в список потенциальных сигналов серьезных рисков FDA для дальнейшей оценки с целью одобрения. В списке указаны лекарства, с которыми FDA выявило потенциальные проблемы безопасности, но пока не выявило причинно-следственную связь между препаратом и перечисленным риском. Чтобы решить эту проблему, раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетке инъекции Дилантина был обновлен, чтобы включить дополнительную информацию о синдроме пурпурной перчатки в ноябре 2011 года. [56]

Общество и культура

Экономика

Фенитоин доступен как дженерик. [9]

С сентября 2012 года лицензия на маркетинг в Великобритании принадлежит Flynn Pharma Ltd из Дублина, Ирландия , и продукт, хотя и идентичен, называется Phenytoin Sodium xx mg Flynn Hard Capsules. ( xx mg в названии относится к концентрации — например, «Phenytoin sodium 25 mg Flynn Hard Capsules»). [57] Капсулы по-прежнему производятся на заводе дочерней компании Pfizer Goedecke во Фрайбурге , Германия, и на них по-прежнему напечатано Epanutin. [58] После продажи Pfizer лицензии на маркетинг в Великобритании компании Flynn Pharma цена упаковки из 28 капсул фенитоина натрия по 25 мг с маркировкой Epanutin выросла с 66 пенсов (около 0,88 долл. США) до 15,74 фунтов стерлингов (около 25,06 долл. США). Капсулы других дозировок также выросли в цене на тот же коэффициент — 2384%, [59], что обошлось Национальной службе здравоохранения Великобритании в дополнительные 43 миллиона фунтов стерлингов (около 68,44 миллиона долларов США) в год. [60] Компании были направлены в Управление по конкуренции и рынкам (CMA), которое обнаружило, что они использовали свое доминирующее положение на рынке, чтобы взимать «чрезмерные и несправедливые» цены. [61]

CMA наложила рекордный штраф в размере 84,2 млн фунтов стерлингов на производителя Pfizer и штраф в размере 5,2 млн фунтов стерлингов на дистрибьютора Flynn Pharma и приказала компаниям снизить цены. [62]

Названия брендов

Фенитоин продается под многими торговыми марками по всему миру. [1]

В США Dilantin продаётся компанией Viatris после того, как Upjohn отделилась от Pfizer. [63] [64] [65]

Исследовать

Предварительные данные свидетельствуют о том, что местный фенитоин полезен для заживления ран у людей с хроническими ранами кожи. [66] [67] Метаанализ также подтвердил использование фенитоина при лечении различных язв. [68] Фенитоин включается в составные препараты для оптимизации лечения ран, часто в сочетании с мизопростолом . [69] [70]

В некоторых клинических испытаниях изучалась возможность использования фенитоина в качестве нейропротектора при рассеянном склерозе . [71]

Ссылки

  1. ^ abc "Международные торговые наименования фенитоина". Drugs.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2016 года . Получено 27 февраля 2016 года .
  2. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ abcdefghijklmn "Фенитоин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 8 сентября 2015 г. Получено 22 августа 2015 г.
  4. ^ abc Marx JA (2010). Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика (7-е изд.). Филадельфия: Mosby/Elsevier. стр. 1352. ISBN 9780323054720.
  5. ^ Parker KD, Elliott HW, Wright JA, Nomof N, Hine CH (март 1970 г.). «Концентрация в крови и моче субъектов, получавших барбитураты, мепробамат, глютетимид или дифенилгидантоин». Клиническая токсикология . 3 (1). Informa UK Limited: 131–145. doi : 10.3109/15563657008990108. PMID  5520387.
  6. ^ Aicardi J (2008). Эпилепсия: всеобъемлющий учебник (2-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1431. ISBN 9780781757775.
  7. ^ Wolfson AB (2010). Клиническая практика неотложной медицины Харвуда-Насса (5-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 1415. ISBN 9780781789431. Получено 9 июня 2016 г.
  8. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ аб Гамильтон Р.Дж. (2013). Карманная фармакопея Тараскона (14-е изд.). Берлингтон, Массачусетс: Jones & Bartlett Learning. п. 294. ИСБН 9781449673635.
  10. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  11. ^ "Фенитоин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г.
  12. ^ Joiner EF, Youngerman BE, Hudson TS, Yang J, Welch MR, McKhann GM и др. (апрель 2018 г.). «Эффективность периоперационной противоэпилептической лекарственной профилактики ранних и поздних приступов после онкологической нейрохирургии: метаанализ». Journal of Neurosurgery . 130 (4): 1274–1282. doi : 10.3171/2017.10.JNS172236 . PMID  29701546.
  13. ^ "Фенитоин". Lexi-Comp Online . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 18 апреля 2014 года .
  14. ^ Treadwell JR, Wu M, Tsou AY (2022). «Лечение детской эпилепсии». Сравнительные обзоры эффективности AHRQ . Роквилл (Мэриленд): Агентство по исследованиям и качеству в области здравоохранения (США). doi : 10.23970/ahrqepccer252. PMID  36383706. S2CID  254357105. Номер отчета: 22(23)-EHC004 2021-SR-01.
  15. ^ МакЭвой Г.К., Миллер Дж., Сноу ЕК (2004). Информация о лекарственных средствах AHFS 2004. Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . стр. 2117–2120. ISBN 9781590742495.
  16. ^ Satoskar RS, Rege NB, Bhandarkar SD (2011). Фармакология и фармакотерапия (22-е изд.). Popular Prakashan Ltd. стр. 219. ISBN 9788179916582.
  17. ^ abcd Фенитоин [вкладыш в упаковку]. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Pfizer Inc.; 2013. Доступ 2 ноября 2014 г.
  18. ^ abc "Парентеральный Дилантин (Инъекции Фенитоина Натрия, USP)" (PDF) . Parke-Davis . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Октябрь 2011 г. Архивировано (PDF) из оригинала 19 апреля 2014 г. . Получено 18 апреля 2014 г. .
  19. ^ "Токсичность дилантина". Family Practice Notebook, LLC. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 г.
  20. ^ De Marcos FA, Ghizoni E, Kobayashi E, Li LM, Cendes F (июль 2003 г.). «Объем мозжечка и длительное использование фенитоина». Припадки . 12 (5): 312–315. doi : 10.1016/s1059-1311(02)00267-4 . PMID  12810345.
  21. ^ Донофрио PD (2012). «Невропатия, связанная с лекарствами». В Донофрио PD (ред.). Учебник периферической невропатии . Нью-Йорк: Demos Medical Publishing. стр. 208. ISBN 978-1-936287-10-9.
  22. ^ Карл ГФ, Смит МЛ (1992). «Взаимодействие фенитоина и фолата: различные эффекты натриевой соли и свободной кислоты фенитоина». Эпилепсия . 33 (2): 372–375. doi :10.1111/j.1528-1157.1992.tb02330.x. PMID  1547769. S2CID  40927589.
  23. ^ Шарафуддин МДж, Спанхаймер РГ, МакКлун ГЛ (1991). «Агранулоцитоз, вызванный фенитоином: неиммунологическая идиосинкразическая реакция?». Acta Haematologica . 86 (4): 212–213. doi :10.1159/000204838. PMID  1805490.
  24. ^ Handoko KB, Souverein PC, van Staa TP, Meyboom RH, Leufkens HG, Egberts TC и др. (Июль 2006 г.). «Риск апластической анемии у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты». Epilepsia . 47 (7): 1232–1236. doi :10.1111/j.1528-1167.2006.00596.x. hdl : 1874/27341 . PMID  16886988. S2CID  25327883.
  25. ^ Workman ML, Lacharity LA (2016). Understanding Pharmacology: Essentials for Medication Safety (2nd ed.). Сент-Луис, Миссури: Elsevier Health Sciences. ISBN 978-1-4557-3976-9.
  26. ^ Hamblin TJ (август 2005 г.). "Апластическая анемия". NetDoctor . Архивировано из оригинала 12 февраля 2013 г. . Получено 8 июля 2013 г. .
  27. ^ abc Bromley R, Weston J, Adab N, Greenhalgh J, Sanniti A, McKay AJ, et al. (Кокрейновская группа по эпилепсии) (октябрь 2014 г.). «Лечение эпилепсии во время беременности: результаты нейроразвития у ребенка». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (10): CD010236. doi :10.1002/14651858.CD010236.pub2. PMC 7390020. PMID  25354543. 
  28. ^ abc Bromley R, Adab N, Bluett-Duncan M, Clayton-Smith J, Christensen J, Edwards K и др. (август 2023 г.). «Монотерапевтическое лечение эпилепсии во время беременности: результаты врожденных пороков развития у ребенка». База данных систематических обзоров Cochrane . 2023 (8): CD010224. doi :10.1002/14651858.CD010224.pub3. PMC 10463554. PMID  37647086 . 
  29. ^ Beckmann CR, et al. (2002). Акушерство и гинекология (4-е изд.). Балтимор: Lippincott Williams & Wilkins.
  30. ^ Национальная целевая группа по фетальному алкогольному синдрому и влиянию фетального алкоголя (июль 2004 г.). «Фетальный алкогольный синдром: руководство по направлению и диагностике» (PDF) . Национальный центр по врожденным дефектам и нарушениям развития . Центры по контролю и профилактике заболеваний; Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  31. ^ Отчет о канцерогенах, одиннадцатое издание (PB2005-104914, 2004) стр. III-216.
  32. ^ Maeda T, Sano N, Togei K, Shibata M, Izumi K, Otsuka H (1988). «Отсутствие канцерогенности фенитоина у мышей (C57BL/6 x C3H)F1». Журнал токсикологии и охраны окружающей среды . 24 (1): 111–119. doi :10.1080/15287398809531144. PMID  3373561.
  33. ^ Schwinghammer TL, Howrie DL (июнь 1983 г.). «Фенитоин-индуцированная лимфаденопатия». Drug Intelligence & Clinical Pharmacy . 17 (6): 460–462. doi :10.1177/106002808301700608. PMID  6861635. S2CID  37504937.
  34. ^ Арья Р., Гулати С., Кабра М., Саху Дж. К., Калра В. (апрель 2011 г.). «Добавки фолиевой кислоты предотвращают вызванный фенитоином чрезмерный рост десен у детей». Неврология . 76 (15): 1338–1343. doi :10.1212/WNL.0b013e3182152844. PMC 3090066. PMID  21482950 . 
  35. ^ Man CB, Kwan P, Baum L, Yu E, Lau KM, Cheng AS и др. (май 2007 г.). «Связь между аллелем HLA-B*1502 и кожными реакциями, вызванными противоэпилептическими препаратами, у китайцев хань». Эпилепсия . 48 (5): 1015–1018. doi : 10.1111/j.1528-1167.2007.01022.x . PMID  17509004. S2CID  34728720.
  36. ^ Caudle KE, Rettie AE, Whirl-Carrillo M, Smith LH, Mintzer S, Lee MT и др. (ноябрь 2014 г.). «Руководство консорциума по внедрению клинической фармакогенетики для генотипов CYP2C9 и HLA-B и дозирования фенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 96 (5): 542–548. doi :10.1038/clpt.2014.159. PMC 4206662. PMID  25099164 . 
  37. ^ "DILANTIN- фенитоин натрия капсулы, пролонгированного действия". Архивировано из оригинала 2 апреля 2015 года . Получено 12 марта 2015 года .
  38. ^ Scheinfeld N (август 2003 г.). «Фенитоин в кожной медицине: его применение, механизмы и побочные эффекты». Dermatology Online Journal . 9 (3): 6. doi :10.5070/D32197W4T4. PMID  12952753. Архивировано из оригинала 29 августа 2008 г.
  39. ^ Gilhus NE, Aarli JA (1981). «Обратимость дефицита IgA, вызванного фенитоином». Журнал неврологии . 226 (1): 53–61. doi :10.1007/BF00313318. PMID  6181216. S2CID  23984720.
  40. ^ Cuttle L, Munns AJ, Hogg NA, Scott JR, Hooper WD, Dickinson RG и др. (август 2000 г.). «Метаболизм фенитоина цитохромом P450 человека: участие форм P450 3A и 2C во вторичном метаболизме и образовании аддуктов лекарственных препаратов с белком». Drug Metabolism and Disposition . 28 (8): 945–950. PMID  10901705.
  41. ^ Carter BL, Garnett WR, Pellock JM, Stratton MA, Howell JR (1981). «Влияние антацидов на биодоступность фенитоина». Терапевтический лекарственный мониторинг . 3 (4): 333–340. doi :10.1097/00007691-198104000-00003. PMID  7336470. S2CID  26099092.
  42. ^ "Lexi-Comp Online Interaction Lookup". Lexi-Comp. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 г.
  43. ^ Rogawski MA, Löscher W (июль 2004 г.). «Нейробиология противоэпилептических препаратов». Nature Reviews. Neuroscience . 5 (7): 553–564. doi :10.1038/nrn1430. PMID  15208697. S2CID  2201038.
  44. ^ lippincots современная фармакология с клиническими приложениями стр. №:377 5-е издание
  45. ^ "Dilantin". MIMS . 2015. Архивировано из оригинала 10 августа 2014.
  46. ^ Аларкон Г., Антонио В., ред. (2012). Введение в эпилепсию. Cambridge University Press. doi :10.1017/CBO9781139103992. ISBN 9781139103992. Архивировано из оригинала 25 сентября 2020 . Получено 17 января 2013 .
  47. ^ Patsalos PN (2012). «Глава 67 Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и терапевтический мониторинг лекарственных средств». Фармакокинетика противоэпилептических препаратов и терапевтический мониторинг лекарственных средств . Cambridge University Press. С. 358–366.
  48. ^ "PNYFR - Clinical: Phenytoin, Total and Free, Serum". Архивировано из оригинала 1 марта 2013 года . Получено 17 января 2013 года .
  49. ^ Donahue S, Flockhart DA, Abernethy DR (декабрь 1999 г.). «Тиклопидин ингибирует клиренс фенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 66 (6): 563–568. doi :10.1053/cp.1999.v66.103277001. PMID  10613611. S2CID  25980868.
  50. ^ Бильц Х (1908). «Über die Konstitution der Einwirkungsprodukte von substituierten Harnstoffen auf Benzil und über einige neue Methoden zur Darstellung der 5,5-Diphenil-hydantoine» [Состав продуктов взаимодействия замещенных карбамидов с бензилом и некоторые новые методы получения 5, 5-Дифенилгидантоин]. Chemische Berichte (на немецком языке). 41 (1): 1379–1393. дои : 10.1002/cber.190804101255.
  51. ^ Фридлендер В. Дж. (1986). «Патнэм, Мерритт и открытие дилантина». Эпилепсия . 27 (Приложение 3): S1-20. doi :10.1111/j.1528-1157.1986.tb05743.x. PMID  3527690. S2CID  7761284.
  52. ^ Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (10-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. 2001.
  53. ↑ Stout D (31 августа 2000 г.). «2 помощника Никсона скептически относятся к сообщению о том, что он принимал наркотики». The New York Times . Получено 6 февраля 2020 г.
  54. ^ Campbell J (6 января 2006 г.). Muir D (ред.). «Новая биография Никсона дает непристойные подробности». ABC News . Нью-Йорк , Нью-Йорк , Соединенные Штаты Америки: American Broadcasting Company ( Walt Disney Television ) . Получено 7 августа 2021 г.
  55. ^ Дрейфус Дж. (1998). Замечательное лекарство было упущено из виду: включая автобиографию и клинический раздел «Широкий спектр использования фенитоина» . Издательская группа Continuum International. ISBN 978-0-8264-1069-6.
  56. ^ "Данные AERS". FDA. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 года . Получено 18 апреля 2014 года .
  57. ^ "Фенитоин натрия Флинн Твердые капсулы...Владелец разрешения на продажу". Flynn Pharma информационный листок для пациента в электронном сборнике лекарственных средств . 24 апреля 2014 г. Архивировано из оригинала 15 января 2017 г. Получено 13 мая 2014 г.
  58. ^ «Медицинские специалисты рекомендовали, чтобы капсулы Эпанутин были доступны только под общим названием». Дарем, Северная Каролина: MediGuard. 2 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 14 мая 2014 г. Получено 13 мая 2014 г.
  59. ^ Адамс С. (12 октября 2012 г.). «Фармацевтическая фирма повышает стоимость препарата от эпилепсии в 24 раза». Daily Telegraph . Лондон. Архивировано из оригинала 13 октября 2012 г. Получено 13 мая 2014 г.
  60. ^ Gould M (21 ноября 2012 г.). «Цена ракет на противоэпилептические препараты». Pulse . Лондон. Архивировано из оригинала 28 ноября 2012 г. Получено 13 мая 2014 г.
  61. ^ White M (12 августа 2015 г.). «Злоупотребления на фармацевтическом рынке не выявляются достаточно быстро». Health Service Journal . Архивировано из оригинала 7 октября 2015 г. Получено 6 октября 2015 г.
  62. ^ "CMA оштрафовала Pfizer и Флинна на 90 миллионов фунтов стерлингов за повышение цен на лекарства для NHS" (пресс-релиз). www.gov.uk. Архивировано из оригинала 7 декабря 2016 года . Получено 7 декабря 2016 года .
  63. ^ "Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan". Pfizer. 16 ноября 2020 г. Получено 17 июня 2024 г. – через Business Wire.
  64. ^ "Dilantin". Pfizer . Получено 17 июня 2024 г.
  65. ^ "Бренды". Viatris . 16 ноября 2020 . Получено 17 июня 2024 .
  66. ^ Shaw J, Hughes CM, Lagan KM, Bell PM (ноябрь 2007 г.). «Клинический эффект местного фенитоина на заживление ран: систематический обзор». Британский журнал дерматологии . 157 (5): 997–1004. doi :10.1111/j.1365-2133.2007.08160.x. PMID  17854378. S2CID  23862219.
  67. ^ Бхатия А., Пракаш С. (июль 2004 г.). «Местный фенитоин для заживления ран». Dermatology Online Journal . 10 (1): 5. doi :10.5070/D30Z3612W1. PMID  15347487.
  68. ^ Thangaraju P, Tamilselvan T, Venkatesan S, Eswaran T, Singh H, Giri VC и др. (Июль 2015 г.). «Местный фенитоин для лечения различных язв: метаанализ». Sudan Medical Monitor . 10 (2): 63–67. doi : 10.4103/1858-5000.160951 . S2CID  74076946.
  69. ^ Рипл М (2022). «Сборник лекарственных средств и составов, часть 6: Дополнительные препараты для заживления рефрактерных кожных ран». Международный журнал фармацевтического приготовления . 26 (6): 480–488. PMID  36445767.
  70. ^ Банов Д., Сонг Г., Форайда З., Ткачова О., Здорык О., Карвальо М. (2024). «Комплексная оценка in vivo и in vitro полимерной комплексной основы из порошка в гидрогель, образующей пленку, с защитными свойствами тканей и свойствами поддержки микробиома». Гели . 10 (7): 447. doi : 10.3390/gels10070447 . ISSN  2310-2861. PMC 11276563. PMID  39057470 . 
  71. ^ Raftopoulos R, Hickman SJ, Toosy A, Sharrack B, Mallik S, Paling D и др. (март 2016 г.). «Фенитоин для нейропротекции у пациентов с острым невритом зрительного нерва: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2». The Lancet. Neurology . 15 (3): 259–269. doi : 10.1016/S1474-4422(16)00004-1 . PMID  26822749. S2CID  38835886.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки