stringtranslate.com

Антинуклеарное антитело

Основные закономерности антинуклеарных антител при иммунофлуоресценции [1]
Изображение картины иммунофлуоресцентного окрашивания антител дцДНК.
Гомогенная картина иммунофлуоресцентного окрашивания двухцепочечных ДНК-антител на клетках HEp-20-10. Интерфазные клетки демонстрируют гомогенное ядерное окрашивание, тогда как митотические клетки демонстрируют окрашивание областей конденсированных хромосом.

Антинуклеарные антитела ( ANA , также известные как антинуклеарный фактор или ANF ) [2] представляют собой аутоантитела , которые связываются с содержимым ядра клетки . У нормальных людей иммунная система вырабатывает антитела к чужеродным белкам ( антигенам ), но не к белкам человека ( аутоантигенам ). В некоторых случаях вырабатываются антитела к человеческим антигенам. [3]

Существует множество подтипов ANA, таких как антитела против Ro , антитела против La , антитела против Sm , антитела против nRNP , антитела против Scl-70 , антитела против дцДНК , антитела против гистонов , антитела к комплексам ядерных пор. , антицентромерные антитела и антитела против sp100 . Каждый из этих подтипов антител связывается с различными белками или белковыми комплексами внутри ядра. Они обнаруживаются при многих заболеваниях, включая аутоиммунитет , рак и инфекции , с разной распространенностью антител в зависимости от состояния. Это позволяет использовать АНА в диагностике некоторых аутоиммунных заболеваний, в том числе системной красной волчанки , синдрома Шегрена , [4] склеродермии , [5] смешанного заболевания соединительной ткани , [6] полимиозита , дерматомиозита , аутоиммунного гепатита [7] и лекарственного гепатита. индуцированная волчанка . [8]

Тест ANA обнаруживает аутоантитела, присутствующие в сыворотке крови человека . Обычными тестами, используемыми для обнаружения и количественного определения АНА, являются непрямая иммунофлуоресценция и иммуноферментный анализ (ИФА). При иммунофлуоресценции уровень аутоантител определяют в виде титра . Это наибольшее разведение сыворотки, при котором еще обнаруживаются аутоантитела. Положительные титры аутоантител в разведении, равном или превышающем 1:160, обычно считаются клинически значимыми. Положительные титры менее 1:160 наблюдаются у 20% здорового населения, особенно у пожилых людей. Хотя положительные титры 1:160 и выше тесно связаны с аутоиммунными заболеваниями, они также обнаруживаются у 5% здоровых людей. [9] [10] Скрининг аутоантител полезен при диагностике аутоиммунных заболеваний, а мониторинг уровней помогает предсказать прогрессирование заболевания. [8] [11] [12] Положительный тест на АНА редко бывает полезен, если отсутствуют другие клинические или лабораторные данные, подтверждающие диагноз. [13]

Иммунитет и аутоиммунитет

Организм человека имеет множество защитных механизмов против болезнетворных микроорганизмов , одним из которых является гуморальный иммунитет . Этот защитный механизм вырабатывает антитела (большие гликопротеины ) в ответ на иммунный стимул. Для этого процесса необходимы многие клетки иммунной системы, включая лимфоциты ( Т-клетки и В-клетки ) и антигенпредставляющие клетки . Эти клетки координируют иммунный ответ при обнаружении чужеродных белков ( антигенов ), продуцируя антитела, которые связываются с этими антигенами. В нормальной физиологии лимфоциты, распознающие человеческие белки ( аутоантигены ), либо подвергаются запрограммированной гибели клеток ( апоптоз ), либо становятся нефункциональными. Эта аутотолерантность означает, что лимфоциты не должны вызывать иммунный ответ против клеточных антигенов человека. Однако иногда этот процесс нарушается, и против человеческих антигенов вырабатываются антитела, что может привести к аутоиммунному заболеванию. [3]

Подтипы АНА

АНА обнаруживаются при многих заболеваниях, а также у некоторых здоровых людей. К этим заболеваниям относятся: системная красная волчанка (СКВ), ревматоидный артрит , синдром Шегрена , склеродермия , полимиозит , дерматомиозит , первичный билиарный цирроз печени , лекарственная волчанка , аутоиммунный гепатит , рассеянный склероз , дискоидная волчанка , заболевания щитовидной железы , антифосфолипидный синдром , ювенильный идиопатический артрит , псориатический артрит , ювенильный дерматомиозит , идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура , инфекции и рак . Эти антитела можно подразделить в зависимости от их специфичности, и каждая подгруппа имеет различную склонность к конкретным заболеваниям. [8] [14]

Экстрагируемые ядерные антигены

Экстрагируемые ядерные антигены (ENA) представляют собой группу аутоантигенов , которые первоначально были идентифицированы как мишени антител у людей с аутоиммунными заболеваниями. Их называют ЭНА, потому что их можно извлечь из ядра клетки с помощью физиологического раствора. [8] [15] ЭНА состоят из рибонуклеопротеинов и негистоновых белков, названных либо по имени донора, предоставившего прототип сыворотки (Sm, Ro, La, Jo), либо по названию заболевания, при котором обнаружены антитела (SS-A, SS-B, Scl-70). [16]

Анти-Ро/СС-А и анти-Ла/СС-Б

Пятнистая картина иммунофлуоресцентного окрашивания антиядерных антител на клетках HEp-20-10. Такая картина окрашивания наблюдается для антител против Ro и против La.

Антитела анти-Ro и анти-La , также известные как SS-A и SS-B соответственно, обычно обнаруживаются при первичном синдроме Шегрена , аутоиммунном заболевании , поражающем экзокринные железы . Наличие обоих антител обнаруживается в 30–60% случаев синдрома Шегрена, одни анти-Ro антитела обнаруживаются в 50–70% случаев синдрома Шегрена и в 30% случаев СКВ с поражением кожи, а анти-La антитела редко обнаруживаются изолированно. . [11] [17] Антитела против La также обнаруживаются при СКВ; однако обычно также присутствует синдром Шегрена. [18] Антитела против Ro также реже обнаруживаются при других заболеваниях, включая аутоиммунные заболевания печени, целиакию , аутоиммунные ревматические заболевания, сердечную неонатальную красную волчанку и полимиозит . [19] [20] Во время беременности антитела против Ro могут проникать через плаценту и вызывать блокаду сердца [21] [22] и неонатальную волчанку у младенцев. [23] При синдроме Шегрена анти-Ro и анти-La антитела коррелируют с ранним началом, увеличением продолжительности заболевания, увеличением околоушных желез , поражением вне желез и инфильтрацией желез лимфоцитами. [12] Антитела против Ro специфичны к компонентам комплекса Ro-RNP, включающего белки массой 45 кДа, 52 кДа, 54 кДа и 60 кДа и РНК . ДНК /РНК-связывающий белок массой 60 кДа и регуляторный белок Т-клеток массой 52 кДа являются наиболее охарактеризованными антигенами антител против Ro. В совокупности эти белки являются частью рибонуклеопротеинового комплекса (РНП), который связывается с Y-РНК человека hY1-hY5. La-антиген представляет собой фактор терминации транскрипции массой 48 кДа РНК-полимеразы III , который связывается с комплексом Ro-RNP. [16] [17] [24] [25]

Механизм выработки антител при синдроме Шегрена до конца не изучен, но апоптоз (запрограммированная гибель клеток) и молекулярная мимикрия могут играть определенную роль. [12] Антигены Ro и La экспрессируются на поверхности клеток, подвергающихся апоптозу, и могут вызывать воспаление внутри слюнной железы при взаимодействии с клетками иммунной системы. Антитела также можно получать посредством молекулярной мимикрии, при которой перекрестно-реактивные антитела связываются как с вирусными, так и с человеческими белками. Это может произойти с одним из антигенов, Ro или La, и впоследствии может привести к образованию антител к другим белкам посредством процесса, известного как распространение эпитопа . Ретровирусный белок gag имеет сходство с белком La и предлагается в качестве возможного примера молекулярной мимикрии при синдроме Шегрена. [12] [20]

Анти-См

Антитела Анти-Смита (Anti-Sm) являются очень специфичным маркером СКВ. Примерно у 99% людей без СКВ отсутствуют антитела против Sm, но только у 20% людей с СКВ они есть. Они связаны с поражением центральной нервной системы , заболеванием почек , фиброзом легких и перикардитом при СКВ, но не связаны с активностью заболевания. Антигены антител против Sm представляют собой основные единицы малых ядерных рибонуклеопротеинов (мяРНП), называемых от A до G, и связываются с мяРНП U1, U2, U4, U5 и U6. Чаще всего антитела специфичны к единицам B, B' и D. [26] [27] Молекулярные и эпидемиологические исследования показывают, что антитела против Sm могут индуцироваться молекулярной мимикрией, поскольку белок демонстрирует некоторое сходство с белками вируса Эпштейна-Барра . [28] [29]

Анти-нРНП/анти-U1-РНП

Антитела к ядерному рибонуклеопротеину (анти-нРНП) , также известные как антитела к U1-РНП, обнаруживаются в 30–40% случаев СКВ. Их часто обнаруживают вместе с антителами против Sm, но они могут быть связаны с различными клиническими ассоциациями. Помимо СКВ, эти антитела тесно связаны со смешанными заболеваниями соединительной ткани . Антитела против нРНП распознают основные единицы А и С мяРНП и поэтому в первую очередь связываются с U1-мяРНП. [26] [30] Иммунный ответ на РНП может быть вызван презентацией ядерных компонентов на клеточной мембране в виде апоптотических пузырей. Молекулярная мимикрия также была предложена в качестве возможного механизма продукции антител к этим белкам из-за сходства между полипептидами U1-RNP и полипептидами вируса Эпштейна-Барра. [31]

Анти-Scl-70/анти-топоизомераза I

Антитела против Scl-70 связаны со склеродермией . [32] Чувствительность антител к склеродермии составляет примерно 34%, но выше для случаев с диффузным поражением кожи (40%) и ниже для ограниченного поражения кожи (10%). Специфичность антител составляет 98% и 99,6% при других ревматических заболеваниях и нормальных людях соответственно. [8] [33] Помимо склеродермии, эти антитела обнаруживаются примерно у 5% больных СКВ. [34] Антигенной мишенью антител против Scl-70 является топоизомераза I. [35]

Анти-Джо-1

Хотя антитела против Jo-1 часто включаются в состав ANA, на самом деле они представляют собой антитела к цитоплазматическому белку, гистидил-тРНК-синтетазе – аминоацил-тРНК-синтетазе, необходимой для синтеза тРНК, нагруженной гистидином. [15] Они тесно связаны с полимиозитом и дерматомиозитом и редко встречаются при других заболеваниях соединительной ткани. Около 20–40% случаев полимиозита являются положительными по антителам Jo-1, и у большинства из них наблюдаются интерстициальные заболевания легких, маркеры HLA-DR3 и HLA-DRw52 человеческого лейкоцитарного антигена (HLA); известный под общим названием синдром Джо-1. [26] [36]

Анти-дцДНК

антитело дцДНК. Вариабельные области (желтые) комплементарны нитям дцДНК. Эти антитела обычно обнаруживаются в сыворотке крови людей с СКВ.

Антитела против двухцепочечной ДНК (анти-дцДНК) тесно связаны с СКВ. Они являются очень специфичным маркером заболевания, причем некоторые исследования указывают почти на 100%. [8] Данные о чувствительности колеблются от 25 до 85%. Уровни антител против дцДНК, известные как титры, коррелируют с активностью заболевания при СКВ; высокие уровни указывают на более активную волчанку. Наличие антител против дцДНК также связано с волчаночным нефритом, и есть доказательства, что они являются его причиной. Некоторые антитела против дцДНК перекрестно реагируют с другими антигенами, обнаруженными на базальной мембране клубочков (GBM) почек, такими как гепарансульфат , коллаген IV, фибронектин и ламинин . Связывание этих антигенов в почках может вызвать воспаление и фиксацию комплемента , что приводит к повреждению почек. Было показано , что наличие высокого уровня связывания ДНК и низкого уровня C3 имеет чрезвычайно высокую прогностическую ценность (94%) для диагностики СКВ. [37] Также возможно, что антитела против дцДНК интернализуются клетками, когда они связывают мембранные антигены, а затем отображаются на поверхности клетки. Это может способствовать воспалительной реакции Т-клеток в почках. Важно отметить, что не все антитела против дцДНК связаны с волчаночным нефритом и что при их отсутствии этот симптом могут вызывать и другие факторы. Антиген антител против дцДНК представляет собой двухцепочечную ДНК . [38] [39]

Антигистоновые антитела

Антигистоновые антитела обнаруживаются в сыворотке до 75–95% людей с лекарственной волчанкой и у 75% идиопатической СКВ. В отличие от антител против дцДНК при СКВ, эти антитела не фиксируют комплемент. [ нужна цитация ] Хотя они чаще всего встречаются при лекарственной волчанке, они также обнаруживаются в некоторых случаях СКВ, склеродермии , ревматоидного артрита и недифференцированных заболеваний соединительной ткани . Известно, что многие лекарства вызывают лекарственную волчанку и образуют различные антигенные мишени внутри нуклеосомы, которые часто перекрестно реагируют с несколькими гистоновыми белками и ДНК. Прокаинамид вызывает форму лекарственной волчанки, при которой вырабатываются антитела к комплексу гистонов H2A и H2B. [40] [41]

Анти-gp210 и анти-p62

Как антитела к гликопротеину-210 (анти-gp210), так и антитела к нуклеопорину 62 (анти-p62) представляют собой антитела к компонентам ядерной мембраны и обнаруживаются при первичном билиарном циррозе печени (ПБЦ). Каждое антитело присутствует примерно в 25–30% ПБЦ. Антигены обоих антител являются составляющими ядерной мембраны . gp210 представляет собой белок массой 200 кДа, участвующий в прикреплении компонентов ядерной поры к ядерной мембране. Антиген p62 представляет собой комплекс ядерных пор массой 60 кДа. [42] [43]

Антицентромерные антитела

Характер иммунофлуоресцентного окрашивания антицентромерных антител на клетках HEp-20-10.

Антицентромерные антитела связаны с ограниченным кожным системным склерозом, также известным как синдром CREST , первичным билиарным циррозом печени и проксимальной склеродермией. [44] Известно шесть антигенов, все из которых связаны с центромерой ; CENP-A – CENP-F. CENP-A представляет собой белок, подобный гистону H3, массой 17 кДа . CENP-B представляет собой ДНК-связывающий белок массой 80 кДа, участвующий в сворачивании гетерохроматина . CENP-C представляет собой белок массой 140 кДа, участвующий в сборке кинетохор . CENP-D представляет собой белок массой 50 кДа с неизвестной функцией, но может быть гомологичен другому белку, участвующему в конденсации хроматина , RCC1 . CENP-E представляет собой белок массой 312 кДа из семейства моторных белков кинезина . CENP-F представляет собой белок ядерного матрикса массой 367 кДа, который связывается с кинетохорой в поздней фазе G2 во время митоза. Антитела CENP-A, B и C встречаются чаще всего (16–42% случаев системной склеродермии) и связаны с феноменом Рейно, телеангиэктазиями , поражением легких и ранним началом системной склеродермии. [33] [45] [46]

Анти-сп100

Антитела против sp100 обнаруживаются примерно в 20–30% случаев первичного билиарного цирроза печени (ПБЦ). Они обнаруживаются у немногих людей без ПБЦ и поэтому являются очень специфичным маркером заболевания. Антиген sp100 находится в ядерных тельцах; большие белковые комплексы в ядре, которые могут играть роль в росте и дифференцировке клеток. [47]

Анти-PM-Scl

Антитела против PM-Scl обнаруживаются почти в 50% случаев синдрома перекрытия полимиозита/системной склеродермии (PM/SSc) . Около 80% людей, у которых в сыворотке крови присутствуют антитела, страдают этим заболеванием. Присутствие антител связано с ограниченным поражением кожи при синдроме перекрытия ПМ/ССД. Антигенными мишенями антител являются компоненты экзосомного комплекса РНК -процессинга в ядрышке . [33] В этот комплекс входят десять белков, и антитела к восьми из них обнаруживаются с разной частотой; PM/Scl-100 (70–80%), PM/Scl-75 (46–80%), hRrp4 (50%), hRrp42 (21%), hRrp46 (18%), hCs14 (14%), hRrp41 ( 10%) и hRrp40 (7%). [48]

Анти-DFS70 антитела

Антитела против DFS70 образуют плотный мелкий пятнистый рисунок при непрямой иммунофлуоресценции и обнаруживаются в норме и при различных состояниях, но не связаны с системной аутоиммунной патологией. Следовательно, их можно использовать, чтобы исключить такие состояния у ANA-позитивных людей. У значительного числа пациентов диагностируется системная красная волчанка или недифференцированное заболевание соединительной ткани, в основном на основании положительного АНА. В случае, если определенные аутоантитела не обнаружены (например, антитела против ENA), для подтверждения диагноза рекомендуется тестирование антител против DFS70. Тесты на антитела к DFS70 доступны в виде тестов с маркировкой CE. До сих пор не существует одобренного FDA анализа. [49]

АНА-тест

Набор для проведения теста на антинуклеарные антитела
Этапы иммунофлуоресценции для выявления антинуклеарных антител. Клетки HEp-2 пермеаблизируются (1), а затем инкубируются с сывороткой крови человека (2). Если сыворотка содержит антитела, они будут связываться с антигенами в ядре клетки HEp-2. Эти антитела можно визуализировать путем последующей инкубации с антителами против человека, конъюгированными с флуоресцентной молекулой (3).

Наличие АНА в крови можно подтвердить с помощью скринингового теста. Хотя существует множество тестов для выявления АНА, наиболее распространенными тестами, используемыми для скрининга, являются непрямая иммунофлуоресценция и иммуноферментный анализ (ИФА). [50] После обнаружения ANA определяются различные подтипы. [8]

Непрямая иммунофлуоресценция

Непрямая иммунофлуоресценция является одним из наиболее часто используемых тестов на АНА. Обычно клетки HEp-2 используются в качестве субстрата для обнаружения антител в сыворотке человека. Предметные стекла микроскопа покрыты клетками HEp-2, и сыворотка инкубируется с клетками. Если указанные и нацеленные антитела присутствуют, они будут связываться с антигенами на клетках; в случае ANA антитела связываются с ядром. Их можно визуализировать, добавив античеловеческое антитело с флуоресцентной меткой (обычно FITC или родопсин B), которое связывается с антителами. Молекула будет флуоресцировать, когда на нее светит свет определенной длины волны, что можно увидеть под микроскопом. В зависимости от антитела, присутствующего в сыворотке человека, и локализации антигена в клетке, на клетках HEp-2 будут наблюдаться различные образцы флуоресценции. [51] [52] Уровни антител анализируются путем разведения сыворотки крови. Тест на АНА считается положительным, если флуоресценция наблюдается при титре 1:40/1:80. Более высокие титры более клинически значимы, поскольку низкие положительные результаты (<1:160) обнаруживаются у 20% здоровых людей, особенно у пожилых людей. Лишь около 5% здорового населения имеют титры АНА 1:160 или выше. [8] [53]

ТЭЦ-2

Характер ядрышкового окрашивания АНА

Примерно до 1975 года, когда были введены клетки HEp-2, ткани животных использовались в качестве стандартного субстрата для иммунофлуоресценции. [11] Клетки HEp-2 в настоящее время являются одним из наиболее распространенных субстратов для обнаружения ANA методом иммунофлуоресценции. [54]

Первоначально возникший штамм карциномы гортани, клеточная линия была загрязнена и вытеснена клетками HeLa , и теперь ее идентифицируют как клетки HeLa. [55]

Они превосходят ранее использовавшиеся ткани животных из-за большого размера и высокой скорости митоза (деление клеток) в клеточной линии . Это позволяет обнаруживать антитела к митоз-специфичным антигенам, например центромерные антитела. Они также позволяют идентифицировать антитела против Ro, поскольку для фиксации клеток используется ацетон (другие фиксаторы могут вымыть антиген). [56]

На клетках HEp-2 наблюдается множество моделей ядерного окрашивания: гомогенное, крапчатое, ядрышковое, ядерно-мембранозное, центромерное, ядерное точечное и плеоморфное. Гомогенная картина наблюдается при окрашивании конденсированных хромосом и интерфазного хроматина . Этот паттерн связан с антителами против дцДНК , антителами к нуклеосомным компонентам и антителами против гистонов. Есть два крапчатых узора: мелкий и грубый. Мелкий крапчатый рисунок имеет мелкое ядерное окрашивание с неокрашенным метафазным хроматином, который связан с антителами против Ro и против La. Грубая картина окрашивания имеет грубое зернистое ядерное окрашивание, вызванное антителами против U1-RNP и против Sm. Характер ядрышкового окрашивания связан со многими антителами, включая анти-Scl-70, анти-PM-Scl, анти-фибрилларин и анти-Th/To. Окрашивание ядерной мембраны проявляется в виде флуоресцентного кольца вокруг ядра клетки и вызывается антителами анти-gp210 и анти-p62. На рисунке центромеры показаны множественные ядерные точки в интерфазных и митотических клетках, что соответствует количеству хромосом в клетке. На рисунках ядерных точек в интерфазных клетках имеется от 13 до 25 ядерных точек , которые продуцируются антителами против sp100 . Плеоморфный паттерн обусловлен наличием антител к ядерному антигену пролиферирующей клетки . [26] [53] [57] [58] Было показано, что непрямая иммунофлуоресценция немного превосходит ELISA при обнаружении ANA в клетках HEp-2. [54]

Критидия люцилия

Характер иммунофлуоресцентного окрашивания антител против дцДНК на субстрате C. luciliae . Кинетопласт, расположенный возле жгутика, окрашивается, что указывает на наличие антител к дцДНК у человека, больного системной красной волчанкой.

Crithidia luciliae — гемофлагеллатные одноклеточные протисты . Их используют в качестве субстрата в иммунофлуоресценции для обнаружения антител против дцДНК. Они обладают органеллой , известной как кинетопласт , которая представляет собой большую митохондрию с сетью взаимосвязанных кольцевых молекул дцДНК. После инкубации с сывороткой, содержащей антитела против дцДНК и флуоресцентно-меченные античеловеческие антитела, кинетопласт будет флуоресцировать. Отсутствие других ядерных антигенов в этой органелле означает, что использование C. luciliae в качестве субстрата позволяет специфично выявлять антитела против дцДНК. [8] [59] [60]

ИФА

В иммуноферментном анализе (ИФА) для обнаружения АНА используются покрытые антигеном микротитровальные планшеты . [61] Каждая лунка микротитровального планшета покрыта либо одним антигеном, либо несколькими антигенами для обнаружения специфических антител или для скрининга ANA, соответственно. Антигены происходят либо из клеточных экстрактов, либо из рекомбинантных. Сыворотка крови инкубируется в лунках планшета и отмывается. Если присутствуют антитела, связывающиеся с антигеном, они останутся после промывания. Добавляют вторичное античеловеческое антитело, конъюгированное с таким ферментом, как пероксидаза хрена . Ферментативная реакция приведет к изменению цвета раствора, пропорциональному количеству антител, связанных с антигеном. [11] [52] [62] Существуют значительные различия в обнаружении АНА с помощью иммунофлуоресценции и различных наборов ИФА, и между ними существует лишь незначительное согласие. Врач должен быть знаком с различиями, чтобы оценить результаты различных анализов. [61]

Чувствительность

В следующей таблице указана чувствительность различных типов АНА к различным заболеваниям.

Некоторые ANA появляются при нескольких типах заболеваний, что приводит к снижению специфичности теста. Например, было показано, что IgM- ревматоидный фактор (IgM-RF) перекрестно реагирует с ANA, вызывая ложноположительную иммунофлюоресценцию . [64] Положительные ANA, а также антитела против ДНК были зарегистрированы у пациентов с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы . [65] [66] ANA может иметь положительный результат теста у до 45% людей с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы или ревматоидным артритом и до 15% людей с ВИЧ или гепатитом С. [66] [67] [68] [69] По данным Lupus Foundation of America , «около 5% населения в целом будут иметь положительный ANA. Однако по крайней мере 95% людей с положительным ANA не имеют волчанка. Положительный результат теста на АНА иногда может наблюдаться в семьях, даже если у членов семьи нет признаков волчанки». [10] С другой стороны, они говорят, что хотя 95% пациентов с волчанкой на самом деле имеют положительный тест на ANA, «лишь небольшой процент имеет отрицательный ANA, и у многих из них есть другие антитела (например, антифосфолипидные антитела). , анти-Ro, анти-SSA) или их ANA, преобразованная из положительной в отрицательную под воздействием стероидов , цитотоксических препаратов или уремии (почечной недостаточности)». [10]

История

LE-ячейка

Клетка LE была обнаружена в костном мозге в 1948 году Харгрейвсом и соавт. [70] В 1957 г. Холборов и др. впервые продемонстрировал АНА с помощью непрямой иммунофлуоресценции. [71] Это было первым признаком того, что за СКВ ответственны процессы, затрагивающие клеточное ядро. В 1959 году было обнаружено, что сыворотка больных СКВ содержит антитела, которые осаждаются с помощью солевых экстрактов ядер, известные как экстрагируемые ядерные антигены (ЭНА). Это привело к характеристике антигенов ENA и соответствующих им антител. Так, антитела против Sm и против RNP были открыты в 1966 и 1971 годах соответственно. В 1970-х годах были открыты антитела анти-Ro/анти-SS-A и анти-La/анти-SS-B. Антитело Scl-70 было известно как специфическое антитело против склеродермии в 1979 году, однако антиген (топоизомераза-I) не был охарактеризован до 1986 года. Антиген и антитело Jo-1 были охарактеризованы в 1980 году. [8] [20]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Аль-Мугхалес Дж.А. (2022). «Характеристики антиядерных антител у больных системной красной волчанкой и их корреляция с другими диагностическими иммунологическими показателями». Фронт Иммунол . 13 : 850759. дои : 10.3389/fimmu.2022.850759 . ПМЦ  8964090 . ПМИД  35359932.
    Незначительные правки Микаэля Хэггстрема, доктора медицинских наук.
    Лицензия Attribution 4.0 International (CC BY 4.0).
  2. ^ «Медицинские предметные рубрики (MeSH)» . Национальная медицинская библиотека . Проверено 12 февраля 2013 г.
  3. ^ ab Рис, Джейн, Кэмпбелл, Нил (2005). Биология (7-е изд.). Сан-Франциско: Пирсон/Бенджамин-Каммингс. ISBN 978-0805371468.[ нужна страница ]
  4. ^ Сервера Р., Фонт, Дж., Рамос-Касальс, М., Гарсиа-Карраско, М., Росас, Дж., Морла, Р.М., Муньос, Ф.Дж., Артигес, А, Палларес, Л., Ингельмо, М. (2000). «Первичный синдром Шегрена у мужчин: клинико-иммунологическая характеристика». Волчанка . 9 (1): 61–4. дои : 10.1177/096120330000900111. PMID  10713648. S2CID  39696993.
  5. ^ Барнетт А.Дж., Макнейладж, Ж.Дж. (май 1993 г.). «Антинуклеарные антитела у больных склеродермией (системной склеродермией) и у их кровных родственников и супругов». Анналы ревматических болезней . 52 (5): 365–8. дои : 10.1136/ard.52.5.365. ПМЦ 1005051 . ПМИД  8323384. 
  6. ^ Бердт М.А., Хоффман, Роберт В., Дойчер, Сьюзен Л., Ван, Грейс С., Джонсон, Джейн К., Шарп, Гордон К. (1 мая 1999 г.). «Долгосрочный результат смешанного заболевания соединительной ткани: продольные клинические и серологические данные». Артрит и ревматизм . 42 (5): 899–909. doi :10.1002/1529-0131(199905)42:5<899::AID-ANR8>3.0.CO;2-L. ПМИД  10323445.
  7. ^ Обермайер-Штрауб П., Страсбург, КП, Маннс, член парламента (2000). «Аутоиммунный гепатит». Журнал гепатологии . 32 (1 приложение): 181–97. дои : 10.1016/S0168-8278(00)80425-0. ПМИД  10728804.
  8. ^ abcdefghij Кавано А., Томар Р., Ревей Дж., Соломон Д.Х., Хомбургер Х.А. (январь 2000 г.). «Руководство по клиническому использованию теста на антинуклеарные антитела и тестов на специфические аутоантитела к ядерным антигенам. Американский колледж патологов». Архивы патологии и лабораторной медицины . 124 (1): 71–81. doi : 10.5858/2000-124-0071-GFCUOT. ПМИД  10629135.
  9. ^ Тан Э.М., Фельткамп, Т.Э., Смолен, Дж.С., Батчер, Б., Докинз, Р., Фритцлер, М.Дж., Гордон, Т., Хардин, Дж.А., Калден, Дж.Р., Лахита, Р.Г. , Майни, Р.Н., Макдугал, Дж.С., Ротфилд, Н.Ф., Сминк, Р.Дж., Такасаки, Ю., Вийк, А., Уилсон, М.Р., Козиол, Дж.А. (сентябрь 1997 г.). «Диапазон антинуклеарных антител у «здоровых» людей». Артрит и ревматизм . 40 (9): 1601–11. дои :10.1002/арт.1780400909. ПМИД  9324014.
  10. ^ abc «Тест на антинуклеарные антитела: что это значит». Американский фонд волчанки . Проверено 7 июня 2013 г.
  11. ^ abcd Кумар Ю, Бхатия, А, Минц, РВ (2 января 2009 г.). «Антинуклеарные антитела и методы их обнаружения в диагностике заболеваний соединительной ткани: новое путешествие». Диагностическая патология . 4 :1. дои : 10.1186/1746-1596-4-1 . ПМЦ 2628865 . ПМИД  19121207. 
  12. ^ abcd Ямамото К. (январь 2003 г.). «Патогенез синдрома Шегрена». Аутоиммун Рев . 2 (1): 13–8. дои : 10.1016/S1568-9972(02)00121-0. ПМИД  12848970.
  13. ^ Ричардсон Б., Эпштейн, Западная Вирджиния (сентябрь 1981 г.). «Полезность флуоресцентного теста на антинуклеарные антитела у одного пациента». Анналы внутренней медицины . 95 (3): 333–8. дои : 10.7326/0003-4819-95-3-333. ПМИД  7023311.
  14. ^ Маллесон П.Н., Маккиннон М.Дж., Зайлер-Хук М., Спенсер CH (2010). «Обзор для специалиста: тест на антинуклеарные антитела у детей – когда его использовать и что делать при положительном титре». Педиатр Ревматол Онлайн Дж . 8:27 . дои : 10.1186/1546-0096-8-27 . ПМЦ 2987328 . ПМИД  20961429. 
  15. ^ ab Damoiseaux JG, Tervaert, JW (январь 2006 г.). «От ANA к ENA: как действовать?». Обзоры аутоиммунитета . 5 (1): 10–7. doi :10.1016/j.autrev.2005.05.007. ПМИД  16338206.
  16. ^ ab Венцель Дж., Гердсен Р., Юрлих М., Бауэр Р., Бибер Т., Бём И. (декабрь 2001 г.). «Антитела, нацеленные на экстрагируемые ядерные антигены: историческое развитие и современные знания». Британский журнал дерматологии . 145 (6): 859–67. дои : 10.1046/j.1365-2133.2001.04577.x. PMID  11899137. S2CID  45350044.
  17. ^ аб Эрнандес-Молина Г., Леаль-Алегри Г., Мишель-Перегрина М. (январь 2011 г.). «Значение антител против Ro и против La при первичном синдроме Шегрена». Обзоры аутоиммунитета . 10 (3): 123–5. doi :10.1016/j.autrev.2010.09.001. ПМИД  20833272.
  18. ^ Кассан СС, Мутсопулос, HM (июнь 2004 г.). «Клинические проявления и ранняя диагностика синдрома Шегрена». Arch Intern Med . 164 (12): 1275–84. дои : 10.1001/archinte.164.12.1275. ПМИД  15226160.
  19. ^ Дефенденти С, Ацени, Ф, Спина, МФ, Гроссо, С, Середа, А, Герчилена, Г, Боллани, С, Сайбени, С, Путтини, PS (январь 2011 г.). «Клинические и лабораторные аспекты аутоантител Ro/SSA-52». Обзоры аутоиммунитета . 10 (3): 150–4. doi :10.1016/j.autrev.2010.09.005. ПМИД  20854935.
  20. ^ abc Venables PJ (июнь 2004 г.). "Синдром Шегрена". Лучшие практики и исследования. Клиническая ревматология . 18 (3): 313–29. дои : 10.1016/j.berh.2004.02.010. ПМИД  15158743.
  21. ↑ Клоуз М.Э., Юди А.М., Кирнан Э., Уильямс М.Р., Бермас Б., Чакраварти Э., Саммаритано Л.Р., Чемберс CD, Буйон Дж. (1 июля 2018 г.). «Профилактика, скрининг и лечение врожденной блокады сердца при неонатальной волчанке: обзор практики поставщиков». Ревматология . 57 (дополнение_5): v9–v17. doi : 10.1093/ревматология/key141. ISSN  1462-0332. ПМК 6099126 . ПМИД  30137589. 
  22. ^ Сонессон С.Е., Хедлунд М., Амбрози А., Варен-Херлениус М. (1 октября 2017 г.). «Факторы, влияющие на сердечную проводимость плода при анти-Ro/SSA-позитивной беременности». Ревматология . 56 (10): 1755–1762. doi : 10.1093/ревматология/kex263 . ISSN  1462-0332. PMID  28957562. S2CID  3803597.
  23. ^ Скофилд Р.Х. (8 мая 2004 г.). «Аутоантитела как предикторы заболеваний». Ланцет . 363 (9420): 1544–6. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16154-0. PMID  15135604. S2CID  13983923.
  24. ^ Дешмук США, Багавант, Х., Льюис, Дж., Гаскин, Ф., Фу, С.М. (ноябрь 2005 г.). «Эпитоп, распространяющийся внутри волчаночно-ассоциированных рибонуклеопротеиновых антигенов». Клиническая иммунология (Орландо, Флорида) . 117 (2): 112–20. дои : 10.1016/j.clim.2005.07.002. ПМИД  16095971.
  25. ^ Бен-Четрит Э (май 1993 г.). «Молекулярная основа антигенов SSA/Ro и клиническое значение их аутоантител». Британский журнал ревматологии . 32 (5): 396–402. doi : 10.1093/ревматология/32.5.396. ПМИД  8495261.
  26. ^ abcd фон Мюлен, Калифорния, Тан, EM (апрель 1995 г.). «Аутоантитела в диагностике системных ревматических заболеваний». Семинары по артриту и ревматизму . 24 (5): 323–58. дои : 10.1016/S0049-0172(95)80004-2. ПМИД  7604300.
  27. ^ Лайонс Р., Нараин С., Николс К., Сато М., Ривз, WH (июнь 2005 г.). «Эффективное использование тестов на аутоантитела в диагностике системных аутоиммунных заболеваний». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1050 (1): 217–28. Бибкод : 2005NYASA1050..217L. дои : 10.1196/анналы.1313.023. PMID  16014537. S2CID  7150107.
  28. ^ Зиве Г.В., Хусиал, PR (сентябрь 2003 г.). «Иммунный ответ против Sm в аутоиммунитете и клеточной биологии». Обзоры аутоиммунитета . 2 (5): 235–40. дои : 10.1016/S1568-9972(03)00018-1. ПМИД  12965173.
  29. ^ Мильорини П., Бальдини С., Рокки В., Бомбардьери С. (февраль 2005 г.). «Антитела к Sm и анти-РНП». Аутоиммунитет . 38 (1): 47–54. дои : 10.1080/08916930400022715. PMID  15804705. S2CID  1627719.
  30. ^ Бенито-Гарсия Э., Шур, PH, Лахита, Р., Специальный комитет Американского колледжа ревматологии по иммунологическому тестированию, Рекомендации (15 декабря 2004 г.). «Методические рекомендации по проведению иммунологических лабораторных исследований при ревматических заболеваниях: тесты на антитела к Sm и к RNP». Артрит и ревматизм . 51 (6): 1030–44. дои :10.1002/арт.20836. ПМИД  15593352.
  31. ^ Венейблс П.Дж. (2006). «Смешанное заболевание соединительной ткани». Волчанка . 15 (3): 132–7. дои : 10.1191/0961203306lu2283rr. PMID  16634365. S2CID  25736411.
  32. ^ Хименес С.А., Дерк, Коннектикут (6 января 2004 г.). «Следуя молекулярным путям к пониманию патогенеза системной склеродермии». Анналы внутренней медицины . 140 (1): 37–50. дои : 10.7326/0003-4819-140-2-200401200-00013. ПМИД  14706971.
  33. ^ abc Ho KT, Reveille, JD (2003). «Клиническая значимость аутоантител при склеродермии». Исследования и терапия артрита . 5 (2): 80–93. дои : 10.1186/ar628 . ПМК 165038 . ПМИД  12718748. 
  34. ^ Малер М., Сильверман Э.Д., Шульте-Пелкум Дж., Фрицлер М.Дж. (сентябрь 2010 г.). «Антитела к Scl-70 (топо-I) при СКВ: миф или реальность?». Аутоиммун Рев . 9 (11): 756–60. doi :10.1016/j.autrev.2010.06.005. ПМИД  20601198.
  35. ^ Гульднер Х.Х., Шостецкий, К., Восберг, Х.П., Лакомек, Х.Дж., Пеннер, Э., Баутц, Ф.А. (1986). «Аутоантитела к Scl 70 больных склеродермией распознают белок массой 95 кДа, идентифицированный как ДНК-топоизомераза I». Хромосома . 94 (2): 132–8. дои : 10.1007/BF00286991. PMID  2428564. S2CID  24851422.
  36. ^ Шмидт В.А., Ветцель, В., Фридлендер, Р., Ланге, Р., Соренсен, Х.Ф., Личи, Х.Дж., Гент, Э., Мирау, Р., Громница-Иле, Е (2000). «Клинические и серологические аспекты пациентов с антителами против Jo-1 - развивающийся спектр проявлений заболевания». Клиническая ревматология . 19 (5): 371–7. дои : 10.1007/s100670070030. PMID  11055826. S2CID  3014699.
  37. ^ Вайнштейн А, Бордвелл, Б, Стоун, Б, Тиббетс, С, Ротфилд, Н.Ф. (февраль 1983 г.). «Антитела к нативной ДНК и уровням сывороточного комплемента (C3). Применение для диагностики и классификации системной красной волчанки». Американский медицинский журнал . 74 (2): 206–16. дои : 10.1016/0002-9343(83)90613-7. ПМИД  6600582.
  38. ^ Мок CC, Лау, CS (июль 2003 г.). «Патогенез системной красной волчанки». Журнал клинической патологии . 56 (7): 481–90. дои : 10.1136/jcp.56.7.481. ПМЦ 1769989 . ПМИД  12835292. 
  39. ^ Юнг С., Чан, ТМ (февраль 2008 г.). «Анти-ДНК-антитела в патогенезе волчаночного нефрита - новые механизмы». Обзоры аутоиммунитета . 7 (4): 317–21. doi :10.1016/j.autrev.2007.12.001. ПМИД  18295737.
  40. ^ Васу С (2006). «Лекарственная волчанка: обновленная информация». Волчанка . 15 (11): 757–61. дои : 10.1177/0961203306070000. PMID  17153847. S2CID  17593016.
  41. ^ Кац У, Зандман-Годдард, Дж. (ноябрь 2010 г.). «Лекарственная волчанка: обновленная информация». Обзоры аутоиммунитета . 10 (1): 46–50. doi :10.1016/j.autrev.2010.07.005. ПМИД  20656071.
  42. ^ Ху Т, Гуан, Т, Джераче, Л (август 1996 г.). «Молекулярная и функциональная характеристика комплекса p62, совокупности гликопротеинов комплекса ядерных пор». Журнал клеточной биологии . 134 (3): 589–601. дои : 10.1083/jcb.134.3.589. ПМК 2120945 . ПМИД  8707840. 
  43. ^ Маккей И.Р., Уиттингем, С., Фида, С., Майерс, М., Икуно, Н., Гершвин, М.Э., Роули, MJ (апрель 2000 г.). «Особый аутоиммунитет первичного билиарного цирроза». Иммунологические обзоры . 174 : 226–37. дои : 10.1034/j.1600-0528.2002.017410.x. PMID  10807519. S2CID  596338.
  44. ^ Калленберг CG (март 1990 г.). «Антицентромерные антитела (ACA)». Клиническая ревматология . 9 (1 Приложение 1): 136–9. дои : 10.1007/BF02205562. PMID  2203592. S2CID  43833409.
  45. ^ Раттнер Дж.Б., Мак, Г.Дж., Фрицлер, М.Дж. (июль 1998 г.). «Аутоантитела к компонентам митотического аппарата». Отчеты по молекулярной биологии . 25 (3): 143–55. дои : 10.1023/А: 1016523013819. PMID  9700050. S2CID  8595680.
  46. ^ Ренц Х (2012). Аутоиммунная диагностика . Берлин: Де Грюйтер. ISBN 978-3-11-022864-9.
  47. ^ Уорман HJ, Курвалин, JC (июнь 2003 г.). «Антинуклеарные антитела, специфичные для первичного билиарного цирроза». Обзоры аутоиммунитета . 2 (4): 211–7. дои : 10.1016/S1568-9972(03)00013-2. ПМИД  12848948.
  48. ^ Малер М., Райджмейкерс Р. (август 2007 г.). «Новые аспекты аутоантител к комплексу PM/Scl: клинические, генетические и диагностические данные». Обзоры аутоиммунитета . 6 (7): 432–7. doi :10.1016/j.autrev.2007.01.013. ПМИД  17643929.
  49. ^ Малер М., Мерони П.Л., Андраде Л.Е., Хамашта М., Биццаро ​​Н., Касиано Калифорния, Фрицлер М.Дж. (2016). «На пути к лучшему пониманию клинической ассоциации аутоантител к DFS70». Обзоры аутоиммунитета . 15 (2): 198–201. doi :10.1016/j.autrev.2015.11.006. ПМИД  26588998.
  50. ^ Гранито А, Муратори П, Кварнети С, Паппас Г, Чикола Р, Муратори Л (январь 2012 г.). «Антинуклеарные антитела как вспомогательные маркеры при первичном билиарном циррозе». Экспертный обзор молекулярной диагностики . 12 (1): 65–74. дои : 10.1586/эм.11.82. PMID  22133120. S2CID  28444340.
  51. ^ Кляйн ВБ (2000). Иммунофлуоресценция в клинической иммунологии: учебник и атлас . Базель [ua]: Биркхойзер. ISBN 978-3764361822.
  52. ^ аб Гонсалес-Буитраго Х.М., Гонсалес, К. (март 2006 г.). «Настоящее и будущее лаборатории аутоиммунитета». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 365 (1–2): 50–7. doi : 10.1016/j.cca.2005.07.023. ПМИД  16126186.
  53. ^ ab Тоццоли Р., Биццаро ​​Н., Тонутти Э., Вильялта Д., Бассетти Д., Манони Ф., Пьяцца А., Праделла М., Риццотти П. (февраль 2002 г.). «Руководство по лабораторному использованию тестов на аутоантитела в диагностике и мониторинге аутоиммунных ревматических заболеваний». Американский журнал клинической патологии . 117 (2). Исследовательская группа Итальянского общества лабораторной медицины по диагностике аутоиммунных заболеваний: 316–24. doi : 10.1309/Y5VF-C3DM-L8XV-U053 . ПМИД  11863229.
  54. ^ ab Ulvestad E (март 2001 г.). «Рабочие характеристики и клиническая полезность гибридного ИФА для обнаружения АНА». АПМИС . 109 (3): 217–22. дои : 10.1034/j.1600-0463.2001.090305.x . PMID  11430499. S2CID  22229427.
  55. ^ Лакруа М (январь 2008 г.). «Постоянное использование «ложных» клеточных линий». Межд. Дж. Рак . 122 (1): 1–4. дои : 10.1002/ijc.23233 . PMID  17960586. S2CID  27432788.
  56. ^ Керен Д.Ф. (июнь 2002 г.). «Тестирование антиядерных антител». Клиники лабораторной медицины . 22 (2): 447–74. дои : 10.1016/S0272-2712(01)00012-9. ПМИД  12134471.
  57. ^ Нешер Г., Маргалит Р., Ашкенази YJ (апрель 2001 г.). «Антитела к ядерной оболочке: Клинические ассоциации». Семинары по артриту и ревматизму . 30 (5): 313–20. дои : 10.1053/sarh.2001.20266. ПМИД  11303304.
  58. ^ Сак У, Конрад, К, Чернок, Э, Франк, И, Хипе, Ф, Кригер, Т, Кромминга, А, Ланденберг, Пв, Мессер, Г, Витте, Т, Мирау, Р (июнь 2009 г.). «Обнаружение аутоантител методом непрямой иммунофлуоресценции на клетках HEp-2» (PDF) . Deutsche Medizinische Wochenschrift . 134 (24). die deutsche EASI-Gruppe (Европейская инициатива по стандартизации аутоиммунитета): 1278–82. дои : 10.1055/s-0029-1225278. PMID  19499499. S2CID  260097757.
  59. ^ Слейтер Н.Г., Кэмерон Дж.С., Лессоф, М.Х. (сентябрь 1976 г.). «Тест иммунофлуоресценции кинетопласта Crithidia luciliae при системной красной волчанке». Клиническая и экспериментальная иммунология . 25 (3): 480–6. ПМЦ 1541410 . ПМИД  786521. 
  60. ^ Шапиро Т.А., Englund PT (1995). «Строение и репликация ДНК кинетопластов». Ежегодный обзор микробиологии . 49 : 117–43. doi : 10.1146/annurev.mi.49.100195.001001. ПМИД  8561456.
  61. ^ ab Эмлен В., О'Нил, Л. (сентябрь 1997 г.). «Клиническое значение антинуклеарных антител: сравнение обнаружения с иммунофлуоресцентным и иммуноферментным анализом». Артрит и ревматизм . 40 (9): 1612–8. дои :10.1002/арт.1780400910. ПМИД  9324015.
  62. ^ Дешпанде, СС (1996). Иммуноферментные анализы: от концепции к разработке продукта . Лондон: Чепмен и Холл. ISBN 978-0-412-05601-7.
  63. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap Таблица 6-2 в: Элизабет Д. Агабеги, Агабеги, Стивен С. (2008). Шаг вперед к медицине (серия «Шаг вперед») . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-7153-5.
  64. ^ Фрокьяер В.Г., Мортенсен, Эрик Л., Нильсен, Финн О., Хаугбол, Стивен, Пинборг, Ларс Х., Адамс, Карен Х., Сварер, Клаус, Хассельбалх, Стин Г., Холм, Серен, Полсон, Олаф Б. ., Кнудсен, Гитте М. (29 февраля 2008 г.). «Связывание фронтолимбического рецептора серотонина 2А у здоровых людей связано с личностными факторами риска аффективного расстройства». Биологическая психиатрия . 63 (6): 569–576. doi :10.1016/j.biopsych.2007.07.009. PMID  17884017. S2CID  25979780.
  65. ^ Тектониду М.Г., Анаплиоту М., Влачояннопулос П., Мутсопулос Х.М. (1 сентября 2004 г.). «Наличие системных аутоиммунных нарушений у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы». Анналы ревматических болезней . 63 (9): 1159–1161. дои : 10.1136/ard.2004.022624. ПМЦ 1755126 . ПМИД  15308528. 
  66. ^ аб Петри М., Карлсон, Э.В., Купер, Д.С., Ладенсон, П.В. (октябрь 1991 г.). «Тесты на аутоантитела при аутоиммунном заболевании щитовидной железы: исследование случай-контроль». Журнал ревматологии . 18 (10): 1529–31. ПМИД  1765977.
  67. ^ Чарльз П.Дж., Сминк, Р.Дж.Т., Де Йонг, Дж., Фельдманн, М., Майни, Р.Н. (1 ноября 2000 г.). «Оценка антител к двухцепочечной ДНК, индуцированных у пациентов с ревматоидным артритом после лечения инфликсимабом, моноклональным антителом к ​​фактору некроза опухоли α: результаты открытых и рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». Артрит и ревматизм . 43 (11): 2383–2390. doi :10.1002/1529-0131(200011)43:11<2383::AID-ANR2>3.0.CO;2-D. ПМИД  11083258.
  68. ^ Кассани Ф, Каталета, М, Валентини, П, Муратори, П, Джостра, Ф, Франческони, Р, Муратори, Л, Лензи, М, Бьянки, Г, Заули, Д, Бьянки, FB (1 сентября 1997 г.). «Сывороточные аутоантитела при хроническом гепатите С: сравнение с аутоиммунным гепатитом и влияние на профиль заболевания». Гепатология . 26 (3): 561–566. дои : 10.1002/hep.510260305 . PMID  9303483. S2CID  3228360.
  69. ^ Медина-Родригес Ф., Гусман, К., Хара, Л.Дж., Эрмида, К., Альбукрек, Д., Сервера, Х., Миранда, Дж.М., Фрага, А (ноябрь 1993 г.). «Ревматические проявления у лиц, положительных и отрицательных по вирусу иммунодефицита человека: исследование двух популяций со схожими факторами риска». Журнал ревматологии . 20 (11): 1880–4. ПМИД  8308773.
  70. ^ Харгрейвс М., Ричмонд Х., Мортон Р. Представление двух компонентов костного мозга: терпкой клетки и клетки LE. Мэйо Клин Proc 1948; 27: 25–28.
  71. ^ Холбороу Э.Дж., Вейр, Д.М., Джонсон, Г.Д. (28 сентября 1957 г.). «Сывороточный фактор при красной волчанке, обладающий сродством к ядрам тканей». БМЖ . 2 (5047): 732–734. дои : 10.1136/bmj.2.5047.732. ЧВК 1962253 . ПМИД  13460368. 

Внешние ссылки