stringtranslate.com

Первичный билиарный холангит

Первичный билиарный холангит ( ПБХ ), ранее известный как первичный билиарный цирроз , является аутоиммунным заболеванием печени . [1] [2] [3] Он возникает в результате медленного прогрессирующего разрушения мелких желчных протоков печени, что приводит к накоплению желчи и других токсинов в печени , состояние, называемое холестазом . Дальнейшее медленное повреждение ткани печени может привести к рубцеванию, фиброзу и в конечном итоге к циррозу .

Обычные симптомы — усталость , зуд , а в более запущенных случаях — желтуха . В ранних случаях единственными изменениями могут быть те, которые видны в анализах крови. [4]

ПБХ — относительно редкое заболевание, поражающее до одного из 3000–4000 человек. [5] [6] Как и многие другие аутоиммунные заболевания, оно гораздо чаще встречается у женщин, [7] при соотношении полов не менее 9:1 женщин и мужчин. [1] Причины такого неравенства неясны, но могут быть связаны с экспрессией половых гормонов, таких как эстроген , которые влияют на реакцию иммунной системы. [7]

Это состояние было признано по крайней мере с 1851 года и было названо «первичным билиарным циррозом» в 1949 году. [8] Поскольку цирроз является признаком только запущенного заболевания, в 2014 году группами по защите прав пациентов было предложено изменить его название на «первичный билиарный холангит». [9] [10]

Признаки и симптомы

Люди с ПБХ испытывают усталость (80%); это неспецифический симптом, который может быть изнурительным и оказывать огромное влияние на качество жизни. Его патогенез до сих пор неизвестен, и довольно сложно изучить его специфику и лечить. Сопутствующие заболевания, которые могут способствовать или усугублять усталость, такие как депрессия, гипотиреоз, анемия, ожирение или побочные эффекты лекарств, должны быть быстро выявлены и вылечены. Сухость кожи и сухость глаз также распространены. Зуд ( pruritus ) возникает в 20–70% случаев [4] и может развиться на любой стадии заболевания. Учебники, как правило, описывают зуд в ступнях и руках, но пациенты также могут испытывать зуд кожи головы, лица, спины или других областей. Зуд обычно бывает легкой или умеренной интенсивности. Он может проявляться как покалывание, ползание мурашек или жжение и может развиваться даже при нормальных показателях функции печени. Он не коррелирует с прогрессированием заболевания печени и может даже улучшаться или исчезать по мере прогрессирования заболевания. Учитывая влияние на качество жизни и ночной сон, зуд также коррелирует с усталостью. Он редко может быть сильным, не поддаваться лечению и требовать пересадки печени. Зуд обычно прерывистый, усиливается ночью и улучшается летом. У людей с более тяжелым ПБХ может быть желтуха (пожелтение глаз и кожи). [4] ПБХ ухудшает плотность костей , и риск переломов увеличивается. [4] Ксантелазма (поражения кожи вокруг глаз) или другие ксантомы могут присутствовать в результате повышенного уровня холестерина. [11]

ПБЦ может в конечном итоге перейти в цирроз печени. Это, в свою очередь, может привести к ряду симптомов или осложнений, включая:

У людей с ПБХ иногда могут также наблюдаться признаки сопутствующего внепеченочного аутоиммунного заболевания, такого как заболевание щитовидной железы , ревматоидный артрит или синдром Шегрена (в 80% случаев). [11] [12]

Причины

ПБХ имеет иммунологическую основу и классифицируется как аутоиммунное заболевание. Оно возникает в результате медленного прогрессирующего разрушения мелких желчных протоков печени, при этом внутридольковые протоки и каналы Геринга (внутрипеченочные протоки) поражаются на ранних стадиях заболевания.

У большинства людей с ПБХ (более 90%) есть антимитохондриальные антитела (АМА) против комплекса пируватдегидрогеназы (PDC-E2), ферментного комплекса, обнаруженного в митохондриях . Люди, у которых отрицательные результаты на АМА, обычно оказываются положительными при использовании более чувствительных методов обнаружения. [13]

У людей с ПБХ также может быть диагностировано другое аутоиммунное заболевание, например, ревматологическое, эндокринное, желудочно-кишечное, легочное или дерматологическое, что предполагает общие генетические и иммунные аномалии. [12] Распространенные ассоциации включают синдром Шегрена , системный склероз , ревматоидный артрит , волчанку , гипотиреоз и целиакию . [14] [15]

Генетическая предрасположенность к заболеванию считалась важной в течение некоторого времени. Доказательства этого включают случаи ПБХ у членов семьи, однояйцевых близнецов, у обоих из которых было это состояние (конкордантность), и кластеризацию ПБХ с другими аутоиммунными заболеваниями. В 2009 году группа исследователей под руководством Канады сообщила в New England Journal of Medicine о результатах первого исследования ассоциаций генома ПБХ . [16] [17] Это исследование показало, что части сигнального каскада IL12, в частности полиморфизмы IL12A и IL12RB2, важны для этиологии заболевания в дополнение к региону HLA. В 2012 году два независимых исследования ассоциаций ПБХ увеличили общее количество связанных геномных регионов до 26, что подразумевает участие многих генов в регуляции цитокинов, таких как TYK2 , SH2B3 и TNFSF11 . [18] [19]

Исследование более 2000 пациентов выявило ген POGLUT1 , который, по-видимому, связан с этим состоянием. [20] Более ранние исследования также предполагали, что этот ген может быть вовлечен. Вовлеченный белок — это O-глюкозилтрансфераза эндоплазматического ретикулума .

Грамотрицательная бактерия Alphaproteobacterium — Novosphingobium fragranceivorans [21] была связана с этим заболеванием, и несколько отчетов предполагают этиологическую роль этого организма. [22] [23] [24] Механизм, по-видимому, представляет собой перекрестную реакцию между белками бактерии и митохондриальными белками клеток печени. Ген, кодирующий CD101, также может играть роль в восприимчивости хозяина к этому заболеванию. [25]

Основной причиной является недостаточная иммунная толерантность к митохондриальному пируватдегидрогеназному комплексу (PDC-E2), при этом выделение антигена в апоптотические тельца или «апотопы» приводит к анатомической локализации. [26] Такая аутореактивность может также иметь место в случае с другими белками, включая белки ядерной поры gp210 и p62 . Gp210 имеет повышенную экспрессию в желчных протоках у пациентов с положительным результатом на анти-gp210, и эти белки могут быть связаны с прогнозом. [27]

Диагноз

Большинство пациентов в настоящее время диагностируются при отсутствии симптомов, направляясь к гепатологу из-за аномальных показателей функции печени (в основном повышенный уровень ГГТ или щелочной фосфатазы), которые проводятся для ежегодных скрининговых анализов крови. Другие частые сценарии включают скрининг пациентов с непеченочными аутоиммунными заболеваниями, например, ревматоидным артритом, или исследование повышенного холестерина, оценку зуда или неразрешенного холестаза после родов . Диагностика ПБХ, как правило, проста. Основой для точного диагноза являются:

Измерение уровня антинуклеарных антител не является диагностическим методом для ПБХ, поскольку оно неспецифично, но может играть определенную роль в прогнозе.
Антитела к гликопротеину-210 и в меньшей степени антитела к p62 коррелируют с прогрессированием заболевания в сторону терминальной стадии печеночной недостаточности. Антитела к gp210 обнаруживаются у 47% пациентов с ПБХ. [28] [29]
Антитела против центромеры часто коррелируют с развитием портальной гипертензии. [30]
Антитела к np62 [31] и анти-sp100 также связаны с ПБХ.

Учитывая высокую специфичность серологических маркеров, биопсия печени не является необходимой для диагностики ПБХ; однако она все еще необходима при отсутствии специфических антител к ПБХ или при подозрении на сопутствующий аутоиммунный гепатит или неалкогольный стеатогепатит. Биопсия печени может быть полезна для определения стадии заболевания на предмет фиброза и дуктопении. Наконец, она также может быть целесообразной при наличии других внепеченочных сопутствующих заболеваний.

Биопсия печени

При микроскопическом исследовании образцов биопсии печени ПБХ характеризуется хроническим негнойным воспалением, которое окружает и разрушает междольковые и септальные желчные протоки. Эти гистопатологические данные при первичном билиарном холангите включают: [32]

Системы оценки Людвига и Шойера исторически использовались для стратификации четырех стадий ПБХ, причем стадия 4 указывает на наличие цирроза. В новой системе Наканумы стадия заболевания основана на фиброзе, потере желчных протоков и признаках холестаза, т. е. отложении орсеин -положительных гранул, тогда как степень некровоспалительной активности основана на холангите и интерфейсном гепатите. Накопление орсеин-положительных гранул происходит равномерно по всей печени ПБХ, что означает, что стадирование с использованием системы Наканумы более надежно с точки зрения изменчивости выборки.

Биопсия печени для диагностики и стадирования ПБХ утратила популярность после того, как появились доказательства неоднородного распределения поражений протоков и фиброза по всему органу. Широкое распространение неинвазивных методов измерения фиброза означает, что биопсия печени для стадирования ПБХ несколько устарела. Однако биопсия печени остается полезной в определенных ситуациях. Основными показаниями являются подтверждение диагноза ПБХ при отсутствии специфических антител к ПБХ и подтверждение диагноза ПБХ с признаками АИГ (т. е. перекрытие ПБХ-АИГ). Биопсия печени также полезна для оценки относительного вклада каждого поражения печени при наличии сопутствующего заболевания печени, такого как неалкогольный стеатогепатит. У пациентов с неадекватным ответом на УДХК биопсия печени может дать объяснение и, несомненно, может дать информацию для стратификации риска. Например, она может выявить ранее не подозреваемый вариант синдрома, стеатогепатит или интерфейсный гепатит средней или большей степени тяжести. Он также полезен для пациентов с холестатическим синдромом, у которых отсутствуют специфические антитела к АМА и АНА, для выявления альтернативного процесса, например, саркоидоза, ПСХ малого протока, идиопатической дуктопении у взрослых.

Стадии гистопатологии (по системам Людвига и Шойера)

Уход

Холестаз

Медикаментозная терапия ПБХ направлена ​​на прогрессирование заболевания и контроль симптомов. Первоочередным лечением ПБХ является урсодезоксихолевая кислота (УДХК). [33] [34] УДХК была единственным доступным препаратом в течение двух десятилетий, а совсем недавно обетихолевая кислота (ОХК), полусинтетический гидрофобный аналог желчной кислоты, была лицензирована для пациентов, у которых не наблюдается ответа на УДХК или которые не переносят УДХК. Было изучено несколько других агентов, включая иммунодепрессанты, но надежных доказательств их пользы нет. [11] [35] [36]

УДХК улучшает уровень ферментов печени, замедляет гистологическое прогрессирование и улучшает выживаемость без трансплантации печени. [37] [11] УДХК также снижает потребность в трансплантации печени. [33] УДХК следует принимать в дозе от 13 до 15 мг на кг массы тела в день, [34] обычно в два приема каждый день. [33] Химические показатели печени обычно улучшаются в течение нескольких недель после начала приема УДХК, и 90% любого улучшения наблюдается после 6–9 месяцев терапии. [33] Химические показатели печени следует повторно оценить после 1 года лечения. [33] УДХК обычно продолжают принимать в течение всей жизни. [34] До 40% людей не реагируют на лечение УДХК. [33] Пациенты с ПБХ, у которых наблюдается неадекватный ответ на УДХК, или те немногие (менее 3%), которые не переносят УДХК, являются кандидатами на терапию второй линии.

Обетихолевая кислота (OCA) одобрена FDA для лечения ПБХ у лиц, не переносящих или не реагирующих на UDCA. [33] OCA является агонистом фарнезоидных X-рецепторов и приводит к увеличению потока желчи ( холерезу ). OCA начинают с 5 мг в день, и биохимические показатели печени следует перепроверить через 3 месяца лечения. Если биохимические показатели печени остаются повышенными, то доза OCA может быть увеличена до 10 мг в день. Наиболее распространенным побочным эффектом OCA является зуд.

Производные фибриновой кислоты, или фибраты , являются агонистами рецептора активатора пролифератора пероксисом (PPAR), ядерного рецептора, участвующего в нескольких метаболических путях. Хотя фибраты одобрены для лечения гипертриглицеридемии, они оказывают антихолестатическое действие и изучались для лечения ПБХ. [33] Среди фибратов, безафибрат и фенофибрат , селективные агонисты PPAR-альфа, широко изучались в качестве терапевтических агентов из-за их потенциальной способности снижать синтез желчных кислот и воспаление печени, связанное с желчными кислотами. Рандомизированное контролируемое исследование в 2018 году показало его эффективность у пациентов с неадекватным ответом на УДХК. Хотя фибраты можно рассматривать как не по назначению лечение ПБХ, которое не реагирует на УДХК, их не следует использовать при декомпенсированном циррозе. [33]

Элафибранор (Икирво) был одобрен для медицинского применения в США в июне 2024 года. [38]

Дополнительные препараты исследуются как потенциальные методы лечения ПБХ и оказались неэффективными в качестве отдельных средств (монотерапия), включая: хлорамбуцил , колхицин , циклоспорин , кортикостероиды , азатиоприн , малотилат , метотрексат, микофенолата мофетил , пеницилламин и талидомид . [33] Будесонид может использоваться в качестве непреднамеренного лечения ПБХ, хотя его эффективность является спорной. [33] Селаделпар , агонист рецептора PPAR-дельта , изучается для лечения ПБХ. [39] [40]

Селаделпар (Ливделзи) был одобрен для медицинского применения в США в августе 2024 года. [41]

Зуд

Зуд является распространенным симптомом у людей с ПБХ. Первоочередное лечение зуда состоит из анионообменных смол, таких как холестирамин, колестипол или колесевалам. [33] Эти анионообменные смолы представляют собой неабсорбируемые, высокоположительно заряженные вещества, которые связывают желчные кислоты, которые являются отрицательно заряженными анионами. [33] Анионообменные смолы снимают зуд, вызванный избытком желчных кислот в кровотоке, связывая желчные кислоты в кишечнике и облегчая их выведение. Вздутие живота или запор могут возникнуть при использовании анионообменных смол. [33] Холестирамин может влиять на абсорбцию УДХК; если необходим холестирамин, его следует принимать как минимум за 60 минут до или через 4 часа после приема УДХК. [33]

Варианты лечения зуда, который не улучшается с помощью анионообменных смол, включают: рифампицин , налтрексон или сертралин . [33] Рифампицин может редко вызывать лекарственное поражение печени и его следует избегать, если уровень билирубина в сыворотке повышен (более 2,5 мг/дл). После начала приема рифампина следует контролировать ферменты печени. [34] Рифампицин индуцирует ферменты, что приводит к многочисленным потенциальным лекарственным взаимодействиям. [33] Антагонисты опиоидов могут вызывать самоограничивающуюся реакцию, похожую на опиоидную абстиненцию, с болью в животе, повышенным артериальным давлением, тахикардией, мурашками, ночными кошмарами и деперсонализацией. [33] Чтобы избежать таких реакций, доза должна начинаться с низкой и постепенно увеличиваться. [33]

Другие терапии

Прогноз

Введение УДХК кардинально изменило картину и течение заболевания. Многочисленные испытания и наблюдательные исследования продемонстрировали ее эффективность в отношении биохимии печени, гистологического прогрессирования и выживаемости без трансплантации. [46]

Среди пациентов, получавших УДХК, степень улучшения биохимии печени, т. е. реакция на УДХК, позволяет идентифицировать пациентов с различным долгосрочным прогнозом. При отсутствии цирроза, люди, у которых наблюдается улучшение печеночных ферментов до нормального уровня при лечении УДХК, имеют отличную выживаемость, которая может быть схожей с общей популяцией. [47] Однако выживаемость значительно снижается у тех, у кого при лечении наблюдается аномальная биохимия печени.

Два самых важных параметра при оценке ответа на УДХК — щелочная фосфатаза и общий билирубин. Качественные и количественные определения ответа на УДХК были разработаны на основе изменений билирубина, трансаминаз и ЩФ после периода от 6 до 24 месяцев лечения УДХК в дозе 13–15 мг/кг/день. [48]

Пациенты при постановке диагноза могут быть стратифицированы по риску на основе вероятности ответа на УДХК. Это важно для выявления пациентов, которые могли бы получить терапию второй линии, прежде чем ждать неуспеха лечения УДХК, с потенциальным влиянием на течение заболевания. [49]

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) встречается редко при ПБХ. Недавние масштабные когортные исследования показали, что отсутствие ответа на УДХК после 12 месяцев терапии и мужской пол связаны с повышенным будущим риском развития ГЦК при ПБХ.

После трансплантации печени рецидив заболевания может достигать 18% в течение пяти лет и до 30% в течение 10 лет. Не существует единого мнения о факторах риска рецидива заболевания. [50]

Эпидемиология

Эпидемиологические исследования сообщают о неоднородных показателях заболеваемости от 0,33 до 5,8 на 100 000 жителей в год и показателях распространенности от 1,9 до 40,2 на 100 000 жителей. Такие показатели, в частности распространенность, показали некоторый рост за последние десятилетия. Улучшение диагностических инструментов, повышение осведомленности о заболеваниях и оцифрованная регистрация пациентов с облегчением выявления случаев, наряду с улучшением выживаемости, вероятно, способствовали росту показателей распространенности. Заболевание было описано во всем мире, хотя Северная Америка и Северная Европа показали самые высокие показатели заболеваемости и распространенности. Неизвестно, существуют ли истинные различия в распространенности заболевания среди населения разных географических районов и разной этнической принадлежности или это является следствием разницы в качестве исследований. [5] [6] ПБХ чаще встречается у женщин, при соотношении женщин и мужчин не менее 9:1. Пик заболеваемости ПБХ приходится на пятое десятилетие жизни. В некоторых районах США и Великобритании распространенность оценивается в один случай на 4000. Это гораздо более распространено, чем в Южной Америке или Африке, что может быть связано с лучшим распознаванием в США и Великобритании. [5] [6] У родственников первой степени распространенность может быть в 500 раз выше, но спорным остается вопрос, выше ли этот риск у родственников того же поколения или у родственников следующего.

PBC считается ярким примером женского преобладания в аутоиммунитете с соотношением женщин и мужчин до 9:1, что подтверждено крупными когортными исследованиями, хотя некоторые недавние данные, использующие административные регистры, указывают на растущую мужскую распространенность. Были описаны основные дефекты половых хромосом, т. е. повышенная моносомия X у пациентов женского пола и повышенная потеря хромосомы Y у пациентов мужского пола, которые вполне могут объяснить большую предрасположенность женщин к развитию PBC. [51]

Связь большей заболеваемости ПБХ на широтах, более удаленных от экватора , аналогична картине, наблюдаемой при рассеянном склерозе . [52]

Обычно заболевание начинается в возрасте от 30 до 60 лет, хотя были зарегистрированы случаи, когда заболевание диагностировали у пациентов в возрасте от 15 до 93 лет. Распространенность ПБХ среди женщин старше 45 лет может превышать одну на 800 человек.

История

Первое сообщение об этом заболевании датируется 1851 годом Эддисоном и Гуллом, которые описали клиническую картину прогрессирующей желтухи при отсутствии механической обструкции крупных желчных протоков. В 1950 году Аренс и др. опубликовали первое подробное описание 17 пациентов с этим заболеванием и ввели термин «первичный билиарный цирроз». В 1959 году Дама Шейла Шерлок сообщила о еще одной серии пациентов с ПБХ и признала, что заболевание можно диагностировать на прецирротической стадии, и предложила термин «хронический внутрипеченочный холестаз» как более подходящее описание этого заболевания, но эта номенклатура не получила признания, и термин «первичный билиарный цирроз» просуществовал десятилетия. В 2014 году, чтобы исправить неточность и устранить социальную стигму цирроза, а также все недоразумения, недостатки и дискриминацию, вытекающие из этого неправильного названия в повседневной жизни пациентов, международные ассоциации по заболеваниям печени согласились переименовать заболевание в «первичный билиарный холангит», как оно известно сейчас. [53] [8] [54] [55]

Общество и культура

Группы поддержки

Фонд ПБК

Фонд PBC — это международная благотворительная организация со штаб-квартирой в Великобритании, предлагающая поддержку и информацию людям с ПБХ, их семьям и друзьям. [56] Он проводит кампании за повышение узнаваемости расстройства, улучшение диагностики и лечения, и, по оценкам, более 8000 человек в Великобритании не имеют диагноза. [57] [58] Фонд поддержал исследования ПБХ, включая разработку показателя качества жизни PBC-40 , опубликованного в 2004 году [59] , и помог организовать исследование генетики ПБХ. [18] [60] Он был основан Колетт Тейн в 1996 году после того, как у нее диагностировали это заболевание. [57] Тейн была награждена Орденом Британской империи в 2004 году за свою работу с Фондом. [61] Фонд PBC помог инициировать кампанию по смене названия в 2014 году. [9] [10] [62]

Организация PBCers

Организация PBCers — это некоммерческая группа поддержки пациентов, базирующаяся в США, которая была основана Лини Мур в 1996 году. Она выступает за повышение осведомленности о заболевании и новых методах лечения. [63] Она поддержала инициативу по изменению названия. [10]

Ссылки

  1. ^ ab Poupon R (май 2010 г.). «Первичный билиарный цирроз: обновление 2010 г.». Журнал гепатологии . 52 (5): 745–758. doi : 10.1016/j.jhep.2009.11.027 . PMID  20347176.
  2. ^ Hirschfield GM, Gershwin ME (январь 2013 г.). «Иммунобиология и патофизиология первичного билиарного цирроза». Annual Review of Pathology . 8 : 303–330. doi :10.1146/annurev-pathol-020712-164014. PMID  23347352.
  3. ^ Dancygier H (2010). Принципы и практика клинической гепатологии. Springer. стр. 895–. ISBN 978-3-642-04509-7. Получено 29 июня 2010 г.
  4. ^ abcd Selmi C, Bowlus CL, Gershwin ME, Coppel RL (май 2011). «Первичный билиарный цирроз». Lancet . 377 (9777): 1600–1609. doi :10.1016/S0140-6736(10)61965-4. PMID  21529926. S2CID  2741153.
  5. ^ abc Boonstra K, Beuers U, Ponsioen CY (май 2012 г.). «Эпидемиология первичного склерозирующего холангита и первичного билиарного цирроза: систематический обзор». Журнал гепатологии . 56 (5): 1181–1188. doi : 10.1016/j.jhep.2011.10.025 . PMID  22245904.
  6. ^ abc James OF, Bhopal R, Howel D, Gray J, Burt AD, Metcalf JV (август 1999 г.). «Первичный билиарный цирроз, когда-то редкий, теперь распространен в Соединенном Королевстве?». Гепатология . 30 (2): 390–394. doi :10.1002/hep.510300213. PMID  10421645. S2CID  25248575.
  7. ^ ab Moulton VR (2018). «Половые гормоны в приобретенном иммунитете и аутоиммунных заболеваниях». Frontiers in Immunology . 9 : 2279. doi : 10.3389/fimmu.2018.02279 . ISSN  1664-3224. PMC 6180207. PMID 30337927  . 
  8. ^ ab Dauphinee JA, Sinclair JC (июль 1949). «Первичный билиарный цирроз». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 61 (1): 1–6. PMC 1591584. PMID 18153470  . 
  9. ^ ab PBC Foundation (Великобритания). "PBC Name Change" . Получено 27 января 2017 г. .
  10. ^ abc "Primary Biliary Cirrhosis Name Change Initiative" (PDF) . Организация PBCers . Архивировано из оригинала (PDF) 19 апреля 2015 г. . Получено 15 сентября 2022 г. .
  11. ^ abcdefg Lindor KD, Gershwin ME, Poupon R, Kaplan M, Bergasa NV, Heathcote EJ (июль 2009 г.). «Первичный билиарный цирроз». Гепатология . 50 (1): 291–308. doi : 10.1002/hep.22906 . PMID  19554543. S2CID  439839. Практические рекомендации AASLD
  12. ^ ab Floreani A, Franceschet I, Cazzagon N (август 2014 г.). «Первичный билиарный цирроз: совпадения с другими аутоиммунными расстройствами». Семинары по болезням печени . 34 (3): 352–360. doi :10.1055/s-0034-1383734. hdl :11577/3143751. PMID  25057958. S2CID  21382956.
  13. ^ ab Vierling JM (февраль 2004 г.). «Первичный билиарный цирроз и аутоиммунная холангиопатия». Клиники заболеваний печени . 8 (1): 177–194. doi :10.1016/S1089-3261(03)00132-6. PMID  15062200.
  14. ^ Narciso-Schiavon JL, Schiavon LL (февраль 2017 г.). «Проводить скрининг или нет? Антитела к целиакии при заболеваниях печени». World Journal of Gastroenterology (обзор). 23 (5): 776–791. doi : 10.3748/wjg.v23.i5.776 . PMC 5296194 . PMID  28223722. Значок свободного доступа
  15. ^ Вольта У, Родриго Л., Гранито А., Петролини Н., Муратори П., Муратори Л. и др. (октябрь 2002 г.). «Целиакия при аутоиммунных холестатических заболеваниях печени». Американский журнал гастроэнтерологии . 97 (10): 2609–2613. дои : 10.1111/j.1572-0241.2002.06031.x. PMID  12385447. S2CID  17375127.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  16. ^ Hirschfield GM, Liu X, Xu C, Lu Y, Xie G, Lu Y и др. (июнь 2009 г.). «Первичный билиарный цирроз, связанный с вариантами HLA, IL12A и IL12RB2». The New England Journal of Medicine . 360 (24): 2544–2555. doi :10.1056/NEJMoa0810440. PMC 2857316. PMID  19458352 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  17. ^ «UK-PBC – Стратифицированная медицина при первичном билиарном холангите (ПБХ; официально известном как цирроз)».
  18. ^ ab Liu JZ, Almarri MA, Gaffney DJ, Mells GF, Jostins L, Cordell HJ, et al. (октябрь 2012 г.). «Исследование плотного точного картирования выявляет новые локусы восприимчивости к первичному билиарному циррозу». Nature Genetics . 44 (10): 1137–1141. doi :10.1038/ng.2395. PMC 3459817 . PMID  22961000. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  19. ^ Juran BD, Hirschfield GM, Invernizzi P, Atkinson EJ, Li Y, Xie G и др. (декабрь 2012 г.). «Анализ иммуночипов выявляет новый локус риска первичного билиарного цирроза в 13q14, множественные независимые ассоциации в четырех установленных локусах риска и эпистаз между вариантами риска 1p31 и 7q32». Human Molecular Genetics . 21 (23): 5209–5221. doi :10.1093/hmg/dds359. PMC 3490520 . PMID  22936693. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  20. ^ Хитоми Ю., Уэно К., Каваи Ю., Нисида Н., Кодзима К., Кавасима М. и др. (январь 2019 г.). «POGLUT1, предполагаемый эффекторный ген, управляемый rs2293370 в локусе 3q13.33 локуса предрасположенности к первичному билиарному холангиту». Научные отчеты . 9 (1): 102. Бибкод : 2019NatSR...9..102H. дои : 10.1038/s41598-018-36490-1. ПМК 6331557 . ПМИД  30643196. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  21. ^ Selmi C, Balkwill DL, Invernizzi P, Ansari AA, Coppel RL, Podda M и др. (ноябрь 2003 г.). «Пациенты с первичным билиарным циррозом реагируют на вездесущую бактерию, метаболизирующую ксенобиотики». Гепатология . 38 (5): 1250–1257. doi : 10.1053/jhep.2003.50446 . PMID  14578864. S2CID  22691658.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  22. ^ Mohammed JP, Mattner J (июль 2009 г.). «Аутоиммунное заболевание, вызванное инфекцией альфапротеобактериями». Expert Review of Clinical Immunology . 5 (4): 369–379. doi :10.1586/ECI.09.23. PMC 2742979. PMID  20161124 . 
  23. ^ Kaplan MM (ноябрь 2004 г.). «Novosphingobium aromaivorans: потенциальный инициатор первичного билиарного цирроза». Американский журнал гастроэнтерологии . 99 (11): 2147–2149. doi :10.1111/j.1572-0241.2004.41121.x. PMID  15554995. S2CID  19177405.
  24. ^ Selmi C, Gershwin ME (июль 2004 г.). «Бактерии и аутоиммунитет человека: случай первичного билиарного цирроза». Current Opinion in Rheumatology . 16 (4): 406–410. doi :10.1097/01.bor.0000130538.76808.c2. PMID  15201604. S2CID  23532625.
  25. ^ Mohammed JP, Fusakio ME, Rainbow DB, Moule C, Fraser HI, Clark J, et al. (Июль 2011 г.). «Идентификация Cd101 как гена восприимчивости к аутоиммунитету печени, вызванному Novosphingobium fragranceivorans». Журнал иммунологии . 187 (1): 337–349. doi :10.4049/jimmunol.1003525. PMC 3134939. PMID  21613619 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  26. ^ Lleo A, Selmi C, Invernizzi P, Podda M, Coppel RL, Mackay IR и др. (март 2009 г.). «Апотопы и билиарная специфичность первичного билиарного цирроза». Гепатология . 49 (3): 871–879. doi :10.1002/hep.22736. PMC 2665925. PMID  19185000 . {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  27. ^ Nakamura M, Takii Y, Ito M, Komori A, Yokoyama T, Shimizu-Yoshida Y и др. (март 2006 г.). «Повышенная экспрессия антигена ядерной оболочки gp210 в мелких желчных протоках при первичном билиарном циррозе». Journal of Autoimmunity . 26 (2): 138–145. doi :10.1016/j.jaut.2005.10.007. PMID  16337775.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  28. ^ Nickowitz RE, Worman HJ (декабрь 1993 г.). «Аутоантитела у пациентов с первичным билиарным циррозом распознают ограниченную область в цитоплазматическом хвосте гликопротеина мембраны ядерной поры Gp210». Журнал экспериментальной медицины . 178 (6): 2237–2242. doi :10.1084/jem.178.6.2237. PMC 2191303. PMID  7504063 . 
  29. ^ Бауэр А., Хабиор А. (2007). «Измерение аутоантител gp210 в сыворотке пациентов с первичным билиарным циррозом». Журнал клинического лабораторного анализа . 21 (4): 227–231. doi :10.1002/jcla.20170. PMC 6648998. PMID  17621358 . 
  30. ^ Накамура М., Кондо Х., Мори Т., Комори А., Мацуяма М., Ито М. и др. (январь 2007 г.). «Анти-gp210 и антицентромерные антитела являются разными факторами риска прогрессирования первичного билиарного цирроза». Гепатология . 45 (1): 118–127. дои : 10.1002/hep.21472 . PMID  17187436. S2CID  19225707.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  31. ^ Nesher G, Margalit R, Ashkenazi YJ (апрель 2001 г.). «Антитела к ядерной оболочке: клинические ассоциации». Семинары по артриту и ревматизму . 30 (5): 313–320. doi :10.1053/sarh.2001.20266. PMID  11303304.
  32. ^ Nakanuma Y, Tsuneyama K, Sasaki M, Harada K (август 2000 г.). «Разрушение желчных протоков при первичном билиарном циррозе». Baillière's Best Practice & Research. Клиническая гастроэнтерология . 14 (4): 549–570. doi :10.1053/bega.2000.0103. PMID  10976014.
  33. ^ abcdefghijklmnopqrs Lindor KD, Bowlus CL, Boyer J, Levy C, Mayo M (январь 2019 г.). «Первичный билиарный холангит: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени 2018 г.». Гепатология . 69 (1): 394–419. doi : 10.1002/hep.30145 . PMID  30070375.
  34. ^ abcd Hirschfield GM, Beuers U, Corpechot C, Invernizzi P, Jones D, Marzioni M и др. (июль 2017 г.). "EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnostic and management of patients with primary biliary cholangitis" (PDF) . Journal of Hepatology . 67 (1): 145–172. doi :10.1016/j.jhep.2017.03.022. PMID  28427765.
  35. ^ Levy C, Lindor KD (апрель 2003 г.). «Варианты лечения первичного билиарного цирроза и первичного склерозирующего холангита». Современные варианты лечения в гастроэнтерологии . 6 (2): 93–103. doi :10.1007/s11938-003-0010-0. PMID  12628068. S2CID  37469838.
  36. ^ Oo YH, Neuberger J (2004). «Варианты лечения первичного билиарного цирроза». Drugs . 64 (20): 2261–2271. doi :10.2165/00003495-200464200-00001. PMID  15456326. S2CID  1288509.
  37. ^ Rudic JS, Poropat G, Krstic MN, Bjelakovic G, Gluud C (декабрь 2012 г.). «Урсодезоксихолевая кислота при первичном билиарном циррозе». База данных систематических обзоров Cochrane . 12 (12): CD000551. doi : 10.1002 /14651858.CD000551.pub3. PMC 7045744. PMID  23235576. 
  38. ^ «Препарат Iqirvo компании Ipsen получил ускоренное одобрение FDA США в качестве первого в своем классе препарата для лечения первичного билиарного холангита с использованием PPAR». Ipsen (пресс-релиз). 10 июня 2024 г. Получено 11 июня 2024 г.
  39. ^ Hirschfield GM, Shiffman ML, Gulamhusein A, Kowdley KV, Vierling JM, Levy C и др. (6 апреля 2023 г.). «Эффективность и безопасность Селаделпара в течение 3 месяцев у пациентов с первичным билиарным холангитом: ENHANCE, фаза 3, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование». Гепатология . 78 (2): 397–415. doi :10.1097/HEP.00000000000000395. hdl : 11380/1319587 . PMC 10344437. PMID  37386786 . 
  40. ^ Хасегава С., Йонеда М., Курита Й., Ногами А., Хонда Й., Хосоно К. и др. (1 июля 2021 г.). «Холестатическое заболевание печени: современные стратегии лечения и новые терапевтические средства». Drugs . 81 (10): 1181–1192. doi : 10.1007/s40265-021-01545-7 . ISSN  1179-1950. PMC 8282588 . PMID  34142342. 
  41. ^ «Препарат Livdelzi (Seladelpar) компании Gilead получил ускоренное одобрение FDA США для лечения первичного билиарного холангита» (пресс-релиз). Gilead. 14 августа 2024 г. Получено 15 августа 2024 г. – через Business Wire.
  42. ^ Bacon BR, O'Grady JG (2006). Комплексная клиническая гепатология. Elsevier Health Sciences. стр. 283–. ISBN 978-0-323-03675-7. Получено 29 июня 2010 г.{{cite book}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  43. ^ Collier JD, Ninkovic M, Compston JE (февраль 2002 г.). «Руководство по лечению остеопороза, связанного с хроническим заболеванием печени». Gut . 50 (Suppl 1): i1–i9. doi :10.1136/gut.50.suppl_1.i1. PMC 1867644 . PMID  11788576. 
  44. ^ Clavien PA, Killenberg PG (2006). Медицинская помощь пациенту с трансплантацией печени: общее пред-, интра- и послеоперационное ведение . Wiley-Blackwell. стр. 155. ISBN 978-1-4051-3032-5.
  45. ^ Канеко Дж., Сугавара Й., Тамура С., Аоки Т., Хасегава К., Ямашики Н. и др. (январь 2012 г.). «Долгосрочные результаты трансплантации печени от живого донора при первичном билиарном циррозе». Transplant International . 25 (1): 7–12. doi : 10.1111/j.1432-2277.2011.01336.x . PMID  21923804. S2CID  19872625.
  46. ^ Carbone M, Mells GF, Pells G, Dawwas MF, Newton JL, Heneghan MA и др. (март 2013 г.). «Пол и возраст являются детерминантами клинического фенотипа первичного билиарного цирроза и ответа на урсодезоксихолевую кислоту». Гастроэнтерология . 144 (3): 560–569. doi : 10.1053/j.gastro.2012.12.005 . PMID  23246637.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  47. ^ Ллео А., Ван GQ, Гершвин М.Э., Хиршфилд GM (декабрь 2020 г.). «Первичный билиарный холангит». Ланцет . 396 (10266): 1915–1926. дои : 10.1016/S0140-6736(20)31607-X. PMID  33308474. S2CID  228086916.
  48. ^ Кристофери Л., Нарди А., Ронка В., Инверницци П., Меллс Г., Карбоне М. (декабрь 2018 г.). «Прогностические модели при первичном билиарном холангите». Журнал аутоиммунитета . 95 (1): 171–178. дои :10.1016/j.jaut.2018.10.024. PMID  30420264. S2CID  53292973.
  49. ^ Carbone M, Nardi A, Flack S, Carpino G, Varvaropoulou N, Gavrila C и др. (сентябрь 2018 г.). «Предварительное прогнозирование ответа на урсодезоксихолевую кислоту при первичном билиарном холангите: разработка и валидация шкалы ответа UDCA». The Lancet. Гастроэнтерология и гепатология . 3 (9): 626–634. doi :10.1016 / S2468-1253(18)30163-8. PMC 6962055. PMID  30017646. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  50. ^ Клавиен и Килленберг 2006, с. 429
  51. ^ Инверницци П., Миоццо М., Баттеццати П.М., Бьянки И., Грати Ф.Р., Симони Г. и др. (февраль 2004 г.). «Частота моносомии Х у женщин с первичным билиарным циррозом». Ланцет . 363 (9408): 533–535. дои : 10.1016/S0140-6736(04)15541-4. PMID  14975617. S2CID  5309.{{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  52. ^ Webb GJ, Ryan RP, Marshall TP, Hirschfield GM (декабрь 2021 г.). «Эпидемиология аутоиммунного заболевания печени в Великобритании зависит от географической широты». Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 19 (12): 2587–2596. doi : 10.1016/j.cgh.2021.01.029 . PMC 8661127. PMID  33493696 . 
  53. ^ Reuben A (январь 2003 г.). «Серология синдрома Аддисона-Галла». Гепатология . 37 (1): 225–228. doi : 10.1002/hep.510370134 . PMID  12500211. S2CID  42297264.
  54. ^ Walker JG, Doniach D, Roitt IM, Sherlock S (апрель 1965 г.). «Серологические тесты в диагностике первичного билиарного цирроза». Lancet . 1 (7390): 827–831. doi :10.1016/s0140-6736(65)91372-3. PMID  14263538.
  55. ^ Mitchison HC, Bassendine MF, Hendrick A, Bennett MK, Bird G, Watson AJ и др. (1986). «Положительные антимитохондриальные антитела, но нормальная щелочная фосфатаза: первичный ли это билиарный цирроз?». Гепатология . 6 (6): 1279–1284. doi :10.1002/hep.1840060609. PMID  3793004. S2CID  13626588.
  56. ^ Ассоциация благотворительных медицинских исследований. "Фонд PBC". Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 12 июля 2015 года .
  57. ^ ab Staff (3 января 2008 г.). «Как иметь дело с молчаливым убийцей». The Scotsman .
  58. ^ Тейн С (2015). «Первичный билиарный цирроз: постановка диагноза». Журнал At Home . Архивировано из оригинала (онлайн) 13 июля 2015 г. Получено 28 июля 2015 г.
  59. ^ Jacoby A, Rannerd A, Buck D, Bhala N, Newton JL, James OF и др. (ноябрь 2005 г.). «Разработка, валидация и оценка PBC-40, показателя качества жизни, связанного со здоровьем, при первичном билиарном циррозе». Gut . 54 (11): 1622–1629. doi :10.1136/gut.2005.065862. PMC 1774759 . PMID  15961522. 
  60. ^ Mells GF, Floyd JA, Morley KI, Cordell HJ, Franklin CS, Shin SY и др. (март 2011 г.). «Исследование ассоциаций по всему геному выявило 12 новых локусов восприимчивости к первичному билиарному циррозу». Nature Genetics . 43 (4): 329–332. doi :10.1038/ng.789. PMC 3071550 . PMID  21399635. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  61. ↑ Гордон Б. (31 декабря 2003 г.). «Королевская печать одобрения». The Scotsman .
  62. ^ PBC Foundation. "EASL Name Change Presentation". Архивировано из оригинала 9 июля 2015 г. Получено 8 июля 2015 г.
  63. ^ Ким М (18 января 2015 г.). «Новая надежда на болезнь печени PBC». Новости ABC30 Action . Получено 4 августа 2015 г.

Внешние ссылки