stringtranslate.com

Метандиенон

Метандиенон , также известный как метандиенон или метандростенолон и продаваемый под торговой маркой Дианабол ( D-Bol ) среди прочих, является андрогенным и анаболическим стероидным (ААС) препаратом, который до сих пор довольно часто используется из-за своей доступности и эффективности для циклов набора массы. [4] [5] [1] [6] Он также используется в немедицинских целях для улучшения телосложения и производительности . [1] Его часто принимают внутрь . [1]

Побочные эффекты метандиенона включают симптомы маскулинизации , такие как акне , усиленный рост волос , изменение голоса и повышенное половое влечение , эстрогенные эффекты, такие как задержка жидкости и увеличение груди , а также повреждение печени . [1] Препарат является агонистом андрогенового рецептора (АР), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ), и обладает сильным анаболическим действием и умеренным андрогенным действием. [1] Он также обладает умеренным эстрогенным действием. [1]

Метандиенон был первоначально разработан в 1955 году компанией CIBA и продавался в Германии и Соединенных Штатах . [1] [7] [4] [8] [9] Как продукт CIBA Dianabol, метандиенон быстро стал первым широко используемым ААС среди профессиональных и любительских спортсменов и остается наиболее распространенным перорально активным ААС для немедицинского использования. [10] [8] [11] [12] В настоящее время он является контролируемым веществом в Соединенных Штатах [13] и Великобритании [14] и остается популярным среди бодибилдеров . Метандиенон легко доступен без рецепта в некоторых странах, таких как Мексика , а также производится в некоторых азиатских странах. [6]

Медицинское применение

Метандиенон ранее был одобрен и продавался как форма заместительной андрогенной терапии для лечения гипогонадизма у мужчин, но с тех пор был снят с производства и отозван в большинстве стран, включая Соединенные Штаты . [15] [4] [6]

Препарат назначался в дозировке от 5 до 10 мг/день мужчинам и 2,5 мг/день женщинам. [16] [17] [1]

Доступные формы

Метандиенон был представлен в форме пероральных таблеток по 2,5, 5 и 10 мг . [18] [19] [20] [1]

Немедицинское использование

Метандиенон используется для улучшения телосложения и производительности спортсменами , бодибилдерами и пауэрлифтерами . [1] Говорят, что это наиболее широко используемый ААС для таких целей как сегодня, так и в прошлом. [ 1 ]

Побочные эффекты

Могут возникнуть андрогенные побочные эффекты , такие как жирная кожа , угри , себорея , повышенный рост волос на лице/теле , выпадение волос на голове и вирилизация . [1] Также могут возникнуть эстрогенные побочные эффекты, такие как гинекомастия и задержка жидкости . [1] Существуют сообщения о случаях гинекомастии. [21] [22] Как и другие 17α-алкилированные стероиды, метандиенон представляет риск гепатотоксичности , и его использование в течение длительного периода времени может привести к повреждению печени без соответствующих мер предосторожности. [1]

Фармакология

Фармакодинамика

Метандиенон связывается с андрогеновым рецептором (AR) и активирует его, чтобы оказать свое действие. [23] К ним относятся резкое увеличение синтеза белка , гликогенолиза и мышечной силы за короткий промежуток времени. [ необходима медицинская ссылка ] Хотя он может метаболизироваться 5α-редуктазой в метил -1-тестостерон (17α-метил-δ 1 -DHT), более мощный ААС, препарат имеет крайне низкое сродство к этому ферменту , и метил-1-тестостерон, таким образом, вырабатывается только в следовых количествах. [1] [24] Таким образом, ингибиторы 5α-редуктазы, такие как финастерид и дутастерид, не снижают андрогенные эффекты метандиенона. [1] Тем не менее, хотя соотношение анаболической и андрогенной активности метандиенона улучшается по сравнению с таковым у тестостерона , препарат по-прежнему обладает умеренной андрогенной активностью и способен вызывать тяжелую вирилизацию у женщин и детей. [1] Таким образом, его обычно используют только мужчины. [1]

Метандиенон является субстратом для ароматазы и может метаболизироваться в эстроген метилэстрадиол (17α-метилэстрадиол). [1] Хотя скорость ароматизации снижена по сравнению с тестостероном или метилтестостероном , вырабатываемый эстроген устойчив к метаболизму , и, следовательно, метандиенон сохраняет умеренную эстрогенную активность. [1] Как таковой, он может вызывать побочные эффекты, такие как гинекомастия и задержка жидкости . [1] Совместное введение антиэстрогена, такого как ингибитор ароматазы, такой как анастрозол , или селективный модулятор рецепторов эстрогена, такой как тамоксифен, может уменьшить или предотвратить такие эстрогенные побочные эффекты. [1] Метандиенон не обладает прогестагенной активностью. [1]

Как и другие 17α-алкилированные ААС, метандиенон может быть гепатотоксичным , особенно при длительном применении высоких доз. [1]

Фармакокинетика

Метандиенон имеет высокую пероральную биодоступность . [1] Он имеет очень низкое сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ) сыворотки человека, около 10% от такового тестостерона и 2% от такового ДГТ. [25] Препарат метаболизируется в печени путем 6β- гидроксилирования , 3α- и 3β- окисления , 5β-восстановления , 17- эпимеризации и конъюгации среди других реакций . [24] В отличие от метилтестостерона , из-за наличия его двойной связи C1(2) , метандиенон не производит 5α-восстановленных метаболитов . [24] [1] [26] Период полувыведения метандиенона составляет около 3-6 часов. [1] [3] Он выводится с мочой . [24]

Химия

Метандиенон, также известный как 17α-метил-δ 1 -тестостерон или как 17α-метиландрост-1,4-диен-17β-ол-3-он, является синтетическим андростановым стероидом и 17α-алкилированным производным тестостерона. [7] Это модификация тестостерона с метильной группой в положении C17α и дополнительной двойной связью между положениями C1 и C2. [7] Препарат также является 17α-метилированным производным болденона (δ 1 -тестостерона) и δ 1 аналогом метилтестостерона (17α- метилтестостерона ). [7]

Обнаружение в жидкостях организма

Метандиенон подвергается обширной печеночной биотрансформации посредством различных ферментативных путей. Первичные мочевые метаболиты обнаруживаются в течение 3 дней, а недавно обнаруженный гидроксиметильный метаболит обнаруживается в моче в течение 19 дней после однократного приема 5 мг пероральной дозы. [27] Некоторые из метаболитов являются уникальными для метандиенона. Методы обнаружения в образцах мочи обычно включают газовую хроматографию-масс-спектрометрию. [28] [29]

История

Метандиенон был впервые описан в 1955 году. [1] Он был синтезирован исследователями в лабораториях CIBA в Базеле, Швейцария. CIBA подала заявку на патент США в 1957 году, [30] и начала продавать препарат под названием Дианабол в 1958 году в США [1] [31] Первоначально его прописывали жертвам ожогов и пожилым людям. Его также прописывали не по назначению в качестве фармацевтического средства для повышения производительности тяжелоатлетам и другим спортсменам. [32] Среди первых последователей были игроки Университета Оклахомы и главный тренер San Diego Chargers Сид Гиллман , который прописывал Дианабол своей команде, начиная с 1963 года. [33]

После принятия поправки Кефовера-Харриса в 1962 году FDA США начало процесс проверки DESI , чтобы гарантировать безопасность и эффективность препаратов, одобренных в соответствии с более мягкими стандартами до 1962 года, включая Диабол. [34] В 1965 году FDA оказало давление на CIBA, чтобы она дополнительно задокументировала его законное медицинское применение, и повторно одобрило препарат для лечения постменопаузального остеопороза и гипофизарной недостаточности . [35] После того, как период патентной исключительности CIBA истек, другие производители начали продавать дженерик метандиенона в США.

После дальнейшего давления FDA, CIBA отозвала Дианабол с рынка США в 1983 году. [1] Производство дженериков было прекращено два года спустя, когда FDA полностью отозвало одобрение метандиенона в 1985 году. [1] [35] [36] Немедицинское использование было запрещено в США Законом о контроле за анаболическими стероидами 1990 года . [37] Хотя метандиенон контролируется и больше не доступен в медицинских целях в США, он продолжает производиться и использоваться в медицинских целях в некоторых других странах. [1]

Общество и культура

Метандиенон, конфискованный Управлением по борьбе с наркотиками (DEA) в 2008 году.

Общие названия

Метандиенон — это общее название препарата и его МННПодсказка Международное непатентованное название, в то время как метандиенон является его ЗАПРЕЩЕННЫМПодсказка: одобренное британцами имяи метандиенон является его DCFПодсказка: Наименование: Французская коммуна. [7] [4] [5] [6] Его также называют метандростенолоном и дегидрометилтестостероном . [7] [4] [5] [1] [6] Первый синоним не следует путать с метиландростенолоном , который является другим названием другого ААС, известного как метенолон . [4]

Названия брендов

Метандиенон был представлен и ранее продавался в основном под торговой маркой Dianabol. [7] [4] [5] [6] [1] Он также продавался под множеством других торговых марок, включая Anabol, Averbol, Chinlipan, Danabol, Dronabol, Metanabol, Methandon, Naposim, Reforvit-B и Vetanabol среди прочих. [7] [4] [5] [6] [1]

Правовой статус

Метандиенон, наряду с другими ААС, входит в список III контролируемых веществ в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о контролируемых веществах . [38]

Допинг в спорте

Известно много случаев употребления профессиональными спортсменами допинга в спорте с использованием метандиенона .

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak Llewellyn W (2011). Анаболики. ООО «Молекулярное питание». стр. 444–454, 533. ISBN. 978-0-9828280-1-4.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 15 августа 2023 г.
  3. ^ ab Ruiz P, Strain EC (2011). Lowinson and Ruiz's Substance Abuse: A Comprehensive Textbook. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 358–. ISBN 978-1-60547-277-5.
  4. ^ abcdefgh Швейцарское фармацевтическое общество (2000). «Метандиенон». Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. п. 660. ИСБН 978-3-88763-075-1.
  5. ^ abcde Morton IK, Hall JM (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 177–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  6. ^ abcdefg "Метандиенон". drugs.com .
  7. ^ abcdefgh Elks J (14 ноября 2014 г.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии. Springer. стр. 781–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  8. ^ ab Yesalis CE, Anderson WA, Buckley WE, Wright JE (1990). «Частота немедицинского использования анаболических андрогенных стероидов» (PDF) . Исследовательская монография NIDA . 102 : 97–112. PMID  2079979. Архивировано из оригинала (PDF) 2007-10-31 . Получено 2007-09-26 .
  9. ^ Fair JD (1993). «Изометрика или стероиды? Исследование новых рубежей силы в начале 1960-х» (PDF) . Журнал истории спорта . 20 (1): 1–24. Архивировано из оригинала (PDF) 2008-05-28.
  10. ^ Yesalis C, Bahrke M (2002). "История допинга в спорте" (PDF) . Международные спортивные исследования . 24 : 42–76. Архивировано из оригинала (PDF) 2017-11-23 . Получено 2017-01-14 .
  11. ^ Lin GC, Erinoff L (1996-07-01). Злоупотребление анаболическими стероидами. DIANE Publishing. стр. 29. ISBN 978-0-7881-2969-8. история дианабола.
  12. ^ Helms E (август 2014). «Чего можно достичь, будучи натуральным бодибилдером?» (PDF) . Обзор исследований Алана Арагона . Алан Арагон.
  13. ^ Контролируемые вещества, в алфавитном порядке (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками США. Архивировано из оригинала (PDF) 2016-04-17 . Получено 2013-04-06 .
  14. ^ "Список наиболее часто встречающихся наркотиков, которые в настоящее время контролируются законодательством о злоупотреблении наркотиками". www.gov.uk . Получено 14.01.2017 .
  15. ^ Barceloux DG (3 февраля 2012 г.). Медицинская токсикология наркомании: синтезированные химические вещества и психоактивные растения. John Wiley & Sons. стр. 275–. ISBN 978-1-118-10605-1.
  16. ^ Fruehan AE, Frawley TF (май 1963). «Текущее состояние анаболических стероидов». JAMA . 184 (7): 527–532. doi :10.1001/jama.1963.03700200049009. PMID  13945852.
  17. ^ Сборник данных ABPI. Pharmind Pub. 1978.
  18. ^ Национальный справочник по лекарственным препаратам. Служба защиты прав потребителей и охраны окружающей среды, Служба общественного здравоохранения, Министерство здравоохранения, образования и социального обеспечения США. 1982. С. 642–.
  19. ↑ Федеральный регистр. Управление Федерального регистра, Национальная служба архивов и записей, Администрация общих служб. 18 января 1983 г. С. 2208–2209.
  20. ^ Национальный формуляр ... Американская фармацевтическая ассоциация. 1974. Доступные таблетки — Метандростенолон Обычно доступные таблетки содержат следующее количество метандростенолона: 2,5 и 5 мг.
  21. ^ Дорфман RI (5 декабря 2016 г.). Стероидная активность у экспериментальных животных и человека. Elsevier Science. стр. 70–. ISBN 978-1-4832-7300-6.
  22. ^ Laron Z (апрель 1962 г.). «Развитие груди, вызванное метандростенолоном (Дианаболом)». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 22 (4): 450–452. doi :10.1210/jcem-22-4-450. PMID  14462467.
  23. ^ Roselli CE (май 1998). «Влияние анаболических андрогенных стероидов на активность ароматазы и связывание андрогенных рецепторов в преоптической области крысы». Brain Research . 792 (2): 271–6. doi :10.1016/S0006-8993(98)00148-6. PMID  9593936. S2CID  29441013.
  24. ^ abcd Schänzer W, Geyer H, Donike M (апрель 1991 г.). «Метаболизм метандиенона у человека: идентификация и синтез конъюгированных выделяемых с мочой метаболитов, определение скоростей выделения и газовая хроматографическая-масс-спектрометрическая идентификация бис-гидроксилированных метаболитов». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 38 (4): 441–64. doi :10.1016/0960-0760(91)90332-y. PMID  2031859. S2CID  20197705.
  25. ^ Saartok T, Dahlberg E, Gustafsson JA (июнь 1984). «Относительная связывающая способность анаболических андрогенных стероидов: сравнение связывания с рецепторами андрогенов в скелетных мышцах и простате, а также с глобулином, связывающим половые гормоны». Эндокринология . 114 (6): 2100–6. doi :10.1210/endo-114-6-2100. PMID  6539197.
  26. ^ Kicman AT (июнь 2008). «Фармакология анаболических стероидов». British Journal of Pharmacology . 154 (3): 502–21. doi :10.1038/bjp.2008.165. PMC 2439524. PMID  18500378 . 
  27. ^ Schänzer W, Geyer H, Fusshöller G, Halatcheva N, Kohler M, Parr MK, Guddat S, Thomas A, Thevis M (2006). "Масс-спектрометрическая идентификация и характеристика нового долгосрочного метаболита метандиенона в моче человека". Rapid Communications in Mass Spectrometry . 20 (15): 2252–8. Bibcode : 2006RCMS...20.2252S. doi : 10.1002/rcm.2587. PMID  16804957.
  28. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 952–4.
  29. ^ Fragkaki AG, Angelis YS, Tsantili-Kakoulidou A, Koupparis M, Georgakopoulos C (май 2009). «Схемы метаболических моделей анаболических андрогенных стероидов для оценки метаболитов дизайнерских стероидов в моче человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 115 (1–2): 44–61. doi :10.1016/j.jsbmb.2009.02.016. PMID  19429460. S2CID  10051396.
  30. ^ Патент США 2900398, Веттштейн А., Хангер А., Мейстр С., Эманн Л., «Процесс производства продуктов дегидрогенизации стероидов», выдан 18 августа 1959 г., передан Ciba Pharmaceutical Products, Inc. 
  31. ^ Chaney M (16 июня 2008 г.). «Дианаболу, первому широко используемому стероиду, исполняется 50 лет». NY Daily News . Получено 14.01.2017 .
  32. ^ Peters J (2005-02-18). "Человек, стоящий за соком". Slate . ISSN  1091-2339 . Получено 2017-01-14 .
  33. ^ Куинн Т.Дж. (01.02.2009). "OTL: Первая футбольная команда, принимавшая стероиды? The '63 Chargers". ESPN . Получено 14.01.2017 .
  34. ^ Fourcroy J (2006). «Дизайнерские стероиды: прошлое, настоящее и будущее». Current Opinion in Endocrinology, Diabetes and Obesity . 13 (3): 306–309. doi :10.1097/01.med.0000224812.46942.c3. S2CID  87333977.
  35. ^ ab Llewellyn W (2011-01-01). Анаболики. Molecular Nutrition Llc. ISBN 978-0-9828280-1-4.
  36. ^ Роуч Р. (14 января 2017 г.). Мускулы, дым и зеркала. АвторДом. ISBN 978-1-4670-3840-9.
  37. ^ Отдел контроля за утечкой данных. «Внедрение Закона о контроле за анаболическими стероидами 2004 года». Министерство юстиции США. Архивировано из оригинала 16.01.2017 . Получено 14.01.2017 .
  38. ^ Карч СБ (21 декабря 2006 г.). Справочник по злоупотреблению наркотиками (второе издание). CRC Press. стр. 30–. ISBN 978-1-4200-0346-8.

Внешние ссылки