Синдром кошачьего крика — редкое генетическое заболевание , вызванное частичной делецией хромосомы 5. [1] Его название происходит от французского термина («кошачий крик» или « зов кошки »), который относится к характерному кошачьему крику больных детей (звуковой пример [1]). [2] Впервые он был описан Жеромом Леженом в 1963 году. [3] Это состояние поражает примерно 1 из 50 000 живорожденных детей во всех этнических группах и чаще встречается у девочек в соотношении 4:3. [4]
Синдром получил свое название от характерного крика пораженных младенцев, похожего на мяуканье котенка , из-за проблем с гортанью и нервной системой . Около трети детей теряют способность плакать к 2 годам. Другие симптомы синдрома кошачьего крика могут включать:
Другие распространенные признаки включают гипотонию , круглое лицо с полными щеками, эпикантус , скошенные вниз глазные щели (веки), косоглазие , плоскую переносицу , опущенный рот, низко посаженные уши , короткие пальцы , отдельные ладонные складки и пороки сердца (например, дефект межжелудочковой перегородки [ДМЖП], дефект межпредсердной перегородки [ДМПП], открытый артериальный проток [ОАП], тетрада Фалло ). Бесплодие не связано с кошачьим криком.
Также было замечено, что люди с этим заболеванием испытывают трудности в общении. Хотя уровень владения языком может варьироваться от нескольких слов до коротких предложений, врачи часто рекомендуют ребенку пройти курс логопедической помощи с помощью профессионала.
Менее часто встречающиеся находки включают расщелину губы и неба , преаурикулярные бирки и свищи , дисплазию тимуса , мальротацию кишечника , мегаколон , паховую грыжу , вывих бедра , крипторхизм , гипоспадию , редкие пороки развития почек (например, подковообразные почки , эктопия или агенезия почек , гидронефроз ), клинодактилию пятых пальцев , эквиноварусную косолапость , плоскостопие , синдактилию второго и третьего пальцев рук и ног, олигосиндактилию и гиперэластичные суставы. Синдром может также включать различные дерматоглифы , включая поперечные сгибающие складки, дистальный аксиальный трирадиус, увеличенные завитки и дуги на пальцах и одну ладонную складку .
В позднем детском и подростковом возрасте отмечаются значительная умственная отсталость, микроцефалия , огрубение черт лица, выступающие надбровные дуги , глубоко посаженные глаза, гипоплазия переносицы, тяжелая аномалия прикуса и сколиоз .
Женщины, страдающие этим заболеванием, достигают половой зрелости, у них развиваются вторичные половые признаки и в обычное время наступает менструация. Половые пути у женщин обычно нормальные, за исключением сообщений о двурогой матке . У мужчин яички часто маленькие, но сперматогенез считается нормальным.
В исключительных случаях некоторые люди с синдромом кошачьего крика обладают очень высокой функциональность и, по-видимому, не сильно отличаются от людей с типичным развитием, за исключением, в основном, легких трудностей в обучении, и не имеют проблем с речью, хотя у них могут быть более мягкие черты лица и высокий голос из-за их состояния.
Синдром кошачьего крика возникает из-за частичной делеции короткого плеча хромосомы номер 5, также называемой « моносомия 5p » или «частичная моносомия». Примерно 90% случаев являются результатом спорадической или случайно возникающей de novo делеции. Остальные 10–15% обусловлены неравной сегрегацией родительской сбалансированной транслокации , где моносомия 5p часто сопровождается трисомной частью генома. У этих людей может быть более тяжелое заболевание, чем у людей с изолированной моносомией 5p. Недавнее исследование предполагает, что это может быть не так, когда задействована трисомия хромосомы 4q. [5]
В большинстве случаев наблюдается полная потеря самых дистальных 10–20% материала на коротком плече. Менее чем в 10% случаев наблюдаются другие редкие цитогенетические аберрации (например, интерстициальные делеции, мозаицизмы , кольца и транслокации de novo ). Удаленная хромосома 5 имеет отцовское происхождение примерно в 80% случаев de novo . Потеря небольшого региона в полосе 5p15.2 (критическая область кошачьего крика) коррелирует со всеми клиническими признаками синдрома, за исключением кошачьего крика, который отображается в полосе 5p15.3 (критическая область кошачьего крика). Результаты показывают, что 2 несмежных критических региона содержат гены, участвующие в причине этого состояния. Два гена в этих регионах, семафорин F (SEMA5A) и дельта-катенин (CTNND2), потенциально участвуют в развитии мозга. Удаление гена обратной транскриптазы теломеразы (hTERT), локализованного в 5p15.33, также может способствовать фенотипическим изменениям при синдроме кошачьего крика. [ необходима цитата ]
Диагностика основана на характерном крике и сопутствующих физических проблемах. Эти общие симптомы довольно легко наблюдаются у младенцев. Пораженные дети обычно диагностируются врачом при рождении. Генетическое консультирование и генетическое тестирование могут быть предложены семьям с лицами, имеющими синдром кошачьего крика. Пренатально делеция региона, связанного с кошачьим криком, в плече p хромосомы 5 может быть обнаружена в образцах амниотической жидкости или хорионических ворсин с помощью технологии BACs-on-Beads. Также полезен кариотип носителя с G-полосками. [6]
Не существует определенного способа лечения этого состояния, поскольку повреждение мозга, вызванное этим состоянием, происходит на ранних стадиях развития эмбриона . Интенсивное лечение редко требуется младенцам, и их можно лечить в отделениях патологии новорожденных. Детей могут лечить логопеды, физиотерапевты и специалисты по трудотерапии. Если у младенцев возникают трудности с сосанием или глотанием, то физиотерапию следует начинать в первые недели жизни. Аномалии сердца часто требуют хирургической коррекции и внимания специалиста. [7]
Как только ребенок переживает первые несколько лет жизни, прогноз хороший, а уровень смертности низкий. В серии отчетов о случаях уровень смертности составил около 10%, причем 75% смертей произошли в течение 3 месяцев после рождения и 90% в течение 1-го года. [7]