Синтетические каннабиноиды представляют собой класс молекул- дизайнеров наркотиков , которые связываются с теми же рецепторами, к которым присоединяются каннабиноиды ( ТГК , КБД и многие другие) в растениях каннабиса . [1] Эти новые психоактивные вещества не следует путать с синтетическими фитоканнабиноидами (полученными путем химического синтеза ) или синтетическими эндоканнабиноидами , от которых они во многих отношениях отличаются. [2] [3] [4]
Обычно синтетические каннабиноиды распыляются на растительное вещество [5] и обычно курятся [6] , хотя с 2016 года их также принимают внутрь в виде концентрированной жидкой формы в Соединенных Штатах и Соединенном Королевстве. [7] Они продаются как травяные благовония или «травяные курительные смеси» [6] и продаются под такими распространенными названиями, как K2 , специи [ 8] и синтетическая марихуана . [5] Они часто маркируются как «не для потребления человеком» для защиты от ответственности. [8] Большое и сложное разнообразие синтетических каннабиноидов разработано в попытке обойти правовые ограничения на каннабис , что делает синтетические каннабиноиды дизайнерскими наркотиками [6 ]
Большинство синтетических каннабиноидов являются агонистами каннабиноидных рецепторов . Они были разработаны так, чтобы быть похожими на ТГК , [9] натуральный каннабиноид с самым сильным связывающим сродством к рецептору CB 1 , который связан с психоактивными эффектами или «кайфом» марихуаны . [10] Эти синтетические аналоги часто имеют большее связывающее сродство и большую силу действия к рецепторам CB 1. Существует несколько семейств синтетических каннабиноидов (например, AM- xxx , CP- xx,xxx , HU- xx , JWH- xxx ), которые классифицируются по создателю вещества (например, JWH означает Джон У. Хаффман ), которые могут включать несколько веществ с различными базовыми структурами, такими как классические каннабиноиды и неродственные нафтоилиндолы. [11]
Синтетические соединения марихуаны начали производиться и продаваться в начале 2000-х годов. [6] С 2008 по 2014 год в Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании (EMCDDA) поступили сообщения о 142 синтетических агонистах каннабиноидных рецепторов . [12]
Сообщалось о таких негативных эффектах для пользователей, как учащенное сердцебиение , паранойя , сильная тревога , тошнота , рвота, спутанность сознания, плохая координация и судороги. Также сообщалось о сильном тяге к повторной дозе, симптомах отмены и постоянной тяге. [12] Было несколько случаев смерти, связанных с синтетическими каннабиноидами. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) обнаружили, что число смертей от употребления синтетических каннабиноидов утроилось в период с 2014 по 2015 год. [13] [14] В 2018 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США предупредило о значительных рисках для здоровья от синтетических каннабиноидных продуктов, которые содержат крысиный яд бродифакум , который добавляется, потому что, как считается, продлевает продолжительность действия наркотиков. [15] Это загрязнение привело к тяжелым заболеваниям и смерти. [15]
Наборы для тестирования реагентов на синтетические каннабиноиды недавно [ по состоянию на? ] стали экономичными. Часто бывает трудно определить, что находится в этих продуктах без тестирования реагентов, поскольку для затруднения идентификации добавляются маскирующие агенты , такие как токоферол (или ацетат витамина Е , который вызывает легочное повреждение, связанное с вейпингом ), эвгенол и жирные кислоты . Так же, как используемые синтетические каннабиноиды различаются в каждом проданном синтетическом каннабиноидном продукте, так же различается и другое содержимое поддельного продукта.
Синтетические каннабиноиды присутствуют во многих марках КБД, в таких продуктах, как желейные мишки и картриджи для вейпов. [36]
Синтетические каннабиноидные компоненты «Спайс» (неполный список): [37]
Большинство смесей состоят из синтетических каннабиноидов, распыляемых на инертную растительную массу, но некоторые содержат другие психоактивные вещества , включая психоактивные травы, например, дикую даггу и индийский воин , и психоактивные алкалоиды , например, бетаницин, апорфин , леонурин , нуциферин и никотин . Было обнаружено, что некоторые синтетические каннабиноидные продукты также содержат синтетические опиоиды . Например, в 2010 году девять человек умерли из-за комбинации О -десметилтрамадола , μ- опиоидного агониста и анальгетика , и кратома , азиатского лекарственного растения, содержащего митрагинин , другой μ- опиоидный агонист , в синтетическом каннабиноидном продукте под названием «Криптон». [38] А в 2013 году AH-7921 был обнаружен в курительных смесях в Японии. [39] В 2018 году по меньшей мере в 11 штатах США произошла вспышка синтетических каннабиноидов, загрязненных антикоагулянтами , в основном бродифакумом , что вызвало коагулопатию (длительное или чрезмерное кровотечение) и привело к лечению более 300 человек и по меньшей мере восьми смертям. [40]
Одним из наиболее распространенных неканнабиноидных ингредиентов в этих продуктах является олеамид , производное жирной кислоты , которое действует аналогично каннабиноиду и обладает снотворными свойствами. [41] Анализ 44 продуктов синтетических каннабиноидов выявил олеамид в 7 из протестированных продуктов. [42] Другие неканнабиноидные ингредиенты, которые были обнаружены в смесях синтетических каннабиноидов, включают гармин и гармалин , обратимые ингибиторы моноаминоксидазы , которые были обнаружены с миристицином и азароном ; [38] замещенные катиноновые производные стимулирующие препараты , такие как 4-метилбуфедрон и 4'-метил-альфа-PPP ; и психоделические производные триптамина , такие как 4-HO-DET . [43] [44]
Упаковки синтетических каннабиноидных продуктов могут содержать широкий спектр растений. Однако зачастую ни один из перечисленных ингредиентов не был обнаружен. Растительные компоненты «Spice» (неполный список): [45]
Многие из ранних синтетических каннабиноидов, которые были синтезированы для использования в исследованиях, были названы либо в честь ученого, который их впервые синтезировал, либо в честь учреждения или компании, где они были созданы.
Некоторые из названий синтетических каннабиноидов, синтезированных для рекреационного использования, были даны названиям, чтобы помочь маркетингу продуктов. Например, AKB-48 (также известный как APINACA ) также является названием популярной японской женской группы ; 2NE1 (также известный как APICA ) также является южнокорейской женской группой ; а XLR-11 был назван в честь первой разработанной в США ракеты на жидком топливе для самолетов . Сейчас многим синтетическим каннабиноидам присваиваются названия, полученные из их четырех основных структурных компонентов: ядра, хвоста, линкера и связанной группы, где название форматируется как LinkedGroup-TailCoreLinker. Например, в 5F-MDMB-PINACA (также известном как 5F-ADB ), 5F обозначает терминальный фтор или «фтор на углероде 5» пентильной цепи; MDMB обозначает «метил-3,3-диметилбутаноат», связанную группу; и PINACA означает «пентиловая цепь (хвост) индазол (ядро) карбоксамид (линкер)». [46]
Использование термина «синтетическая марихуана» для описания продуктов, содержащих синтетические каннабиноиды, является спорным и, по словам Льюиса Нельсона, медицинского токсиколога из Медицинской школы Нью-Йоркского университета, ошибкой. Нельсон утверждает, что по сравнению с марихуаной продукты, содержащие синтетические каннабиноиды, «действительно совершенно другие, и эффекты гораздо более непредсказуемы. Это опасно». [47] Поскольку термин «синтетический» не относится к растению, а скорее к каннабиноиду , который содержится в растении ( ТГК ), термин «синтетический каннабиноид» более уместен. [48]
Существует около 700 смесей «травяных благовоний». [49] Их часто называют «синтетической марихуаной», «натуральными травами», «травяными благовониями» или «травяными курительными смесями» и часто маркируют как «не для потребления человеком». [8] В некоторых испаноязычных странах, таких как Чили и Аргентина, такие препараты часто называют cripy .
Согласно исследовательскому проекту Psychonaut Web Mapping, синтетические каннабиноиды, продаваемые под торговой маркой Spice, были впервые выпущены в 2005 году ныне бездействующей компанией Psyche Deli в Лондоне. В 2006 году бренд приобрел популярность. По данным Financial Times , активы Psyche Deli выросли с £65 000 в 2006 году до £899 000 в 2007 году. EMCDDA сообщил в 2009 году, что продукты Spice были обнаружены в 21 из 30 стран-участниц. [50]
Из-за этих противоречий [51] и, в частности, сложности различения природных каннабиноидов, полученных в лабораторных условиях (например, КБД или синтетический ТГК ), от искусственных новых синтетических аналогов каннабиноидов, не присутствующих в природе (таких как набилон, спайс, серии HU, JWH и т. д.), для обозначения последних был предложен термин «неоканнабиноид». [52]
Синтетические каннабиноиды были созданы для исследований каннабиноидов, сосредоточенных на тетрагидроканнабиноле (ТГК), каннабиноидных рецепторах и эндоканнабиноидах , которые активируют их в организме. Синтетические каннабиноиды были необходимы отчасти из-за правовых ограничений на натуральные каннабиноиды, которые затрудняют их получение для исследований. Многие из них были полезны, поскольку они селективно связываются либо с рецепторами CB1 , либо с рецепторами CB2 , тогда как ТГК имеет схожее сродство к обоим. Каннабиноиды, меченные тритием , такие как CP-55,940 , сыграли важную роль в открытии каннабиноидных рецепторов в начале 1990-х годов. [53]
Некоторые ранние синтетические каннабиноиды также использовались в клинических условиях. Набилон , синтетический аналог ТГК первого поколения, использовался как противорвотное средство для борьбы с рвотой и тошнотой с 1981 года. Синтетический ТГК (маринол, дронабинол ) использовался как противорвотное средство с 1985 года и как стимулятор аппетита с 1991 года, [54] хотя синтетический ТГК часто не указывается среди «синтетических каннабиноидов», а как «синтетический фитоканнабиноид». [52]
В начале 2000-х годов синтетические каннабиноиды начали использоваться для рекреационного использования наркотиков в попытке получить эффекты, аналогичные каннабису . Поскольку молекулярные структуры синтетических каннабиноидов отличаются от ТГК и других нелегальных каннабиноидов, синтетические каннабиноиды технически не были незаконными. С момента открытия использования синтетических каннабиноидов для рекреационного использования в 2008 году некоторые синтетические каннабиноиды были объявлены незаконными , но новые аналоги постоянно синтезируются, чтобы обойти ограничения. Синтетические каннабиноиды также использовались в рекреационных целях, поскольку они недороги и, как правило, не выявляются стандартными тестами на наркотики в марихуане . В отличие от набилона , синтетические каннабиноиды, обнаруженные при использовании для рекреационного использования, не имели никаких задокументированных терапевтических эффектов . [38]
Поскольку они активируют каннабиноидные рецепторы CB 1 и CB 2 , многие эффекты синтетических каннабиноидов аналогичны эффектам ТГК. Они достигаются при более низких дозах, поскольку многие синтетические каннабиноиды более эффективны , чем марихуана, и пользователи часто не знают, что именно они получают и насколько это эффективно. [55] Например, Δ 9 -THC имеет EC 50 250 нМ при CB 1 и 1157 нМ при CB 2 , тогда как PB-22 имеет EC 50 5,1 нМ при CB 1 и 37 нМ при CB 2. [8] Побочные эффекты, наблюдаемые из-за использования синтетических каннабиноидов, включают острое повреждение почек , сердечную токсичность , судороги , инсульт , тремор , гипокалиемию и рабдомиолиз . [56] [57] [58] [59] [60] [61] Некоторые негативные эффекты 5F-PB-22, о которых сообщали пользователи, включали тошноту , рвоту , спутанность сознания , плохую координацию , беспокойство и судороги. Некоторые из негативных эффектов 5F-AKB-48, о которых сообщали пользователи, включали учащенное сердцебиение , паранойю , сильную тревогу и привкус горелого пластика. [12] Кроме того, хотя нет никаких случаев передозировки со смертельным исходом , связанных с марихуаной , [62] каждый год происходят смертельные случаи, связанные с синтетическими каннабиноидами. [14] [63] [64] Наиболее распространенные механизмы, приводящие к смерти после употребления синтетических каннабиноидов, включают поведенческие риски, такие как членовредительство и самоубийство , падение с высоты и попадание в транспортную ситуацию; сердечно-сосудистые эффекты; и угнетение центральной нервной системы . [65]
Исследователи указали на несколько способов, которыми синтетические каннабиноиды отличаются от марихуаны, и поэтому могут быть более опасными. Во-первых, они часто обладают большей внутренней активностью . Многие из синтетических каннабиноидов являются полными агонистами каннабиноидных рецепторов , CB 1 и CB 2 , по сравнению с ТГК , который является лишь частичным агонистом . [66] Во-вторых, они могут оказывать и другие действия в организме, помимо активации каннабиноидных рецепторов. Некоторые могут работать на рецепторах глутамата NMDA . [60] Некоторые могут также работать на серотонине , либо косвенно, ингибируя МАО [67] и увеличивая экспрессию 5-HT 1A , [68] или напрямую связываясь с рецепторами серотонина, включая подтипы 5-HT 1A и 5-HT 3 [60] ; некоторые исследователи предполагают, что эта активность может быть связана с тем, что индольная часть , которой обладают некоторые синтетические каннабиноиды, похожа на структуру серотонина. [69] В-третьих, синтетические каннабиноиды могут распадаться на метаболиты или создавать другие побочные продукты при нагревании, которые могут отличаться от марихуаны. Метаболизм фазы 1 JWH-018 приводит к образованию по меньшей мере девяти моногидроксилированных метаболитов , три из которых , как было показано, являются полными агонистами рецепторов CB 1 , по сравнению с метаболизмом ТГК , который приводит только к одному психоактивному моногидроксилированному метаболиту. Было обнаружено, что метаболит N-(3-гидроксипентил) JWH-018 обладает токсическими эффектами, которых нет у его исходного соединения. [ 70] Некоторые метаболиты даже кажутся антагонистами каннабиноидов . [71] Наконец, они могут содержать нежелательные вещества, быть неправильно маркированными или содержать дозы, отличные от заявленных (в одном анализе была обнаружена разница в одну логарифмическую единицу). [70]
Официальных исследований воздействия синтетических каннабиноидов на человека не проводилось (как это часто бывает с нелегальными и потенциально токсичными соединениями); [72] однако, были опубликованы отчеты пользователей и эффекты, испытываемые пациентами, обращающимися за медицинской помощью после приема синтетических каннабиноидов. Каждый из множества различных синтетических каннабиноидов может иметь разные эффекты в разных дозировках. CDC описал передозировки синтетических каннабиноидов в период с 2010 по 2015 год, и из 277 пациентов с передозировкой наркотиков, которые сообщили, что синтетический каннабиноид был единственным агентом, 66,1% сообщили о проблемах в центральной нервной системе (например, возбуждение, кома , токсический психоз ), 17% сообщили о сердечно-сосудистых проблемах (например, тахикардия , брадикардия ), 7,6% сообщили о легочных проблемах (5,4% из которых имели угнетение дыхания ), и 4% сообщили об остром повреждении почек . [73]
Были рассмотрены четыре посмертных случая, связанных с синтетическими каннабиноидами 5F-PB-22 . Посмертные образцы крови содержали диапазон 1,1–1,5 нг/мл 5F-PB-22 . Три из четырех случаев были внезапными эпизодами, и симптомы, приведшие к смерти, включали острую одышку; вазоконстрикцию в печени, селезенке и почках; двусторонний отек легких ; мертвую воспаленную ткань (некротическое гранулематозное воспаление); и застой в большинстве внутренних органов. Четвертый случай был доставлен в больницу с серьезными проблемами, которые ухудшились в течение дня, закончившись сердечно-сосудистой , дыхательной , центральной нервной системой и почечной недостаточностью . [74]
Были сообщения о сильном тяге к повторной дозе, симптомах отмены и постоянной тяге, продолжающейся до недели после приема синтетических каннабиноидов, что указывает на то, что синтетические каннабиноиды могут вызывать более сильную зависимость, чем марихуана . [12]
Исследования тесно связывают определенные синтетические каннабиноиды с психозом . [75] [76] [77] [78] Использование синтетических каннабиноидов может быть связано с психозом, и врачи начинают исследовать, могли ли некоторые пациенты с необъяснимыми психотическими симптомами в какой-то момент употреблять синтетические каннабиноиды. В отличие от большинства других рекреационных наркотиков , драматическое психотическое состояние, вызванное употреблением синтетических каннабиноидов, как сообщалось, во многих случаях сохранялось в течение нескольких недель, а в одном случае в течение семи месяцев после полного прекращения употребления наркотиков. [79] Некоторые исследования предполагают, что синтетические каннабиноиды не только могут вызывать психоз, но и ухудшать ранее стабильные психотические расстройства и могут спровоцировать хроническое (долгосрочное) психотическое расстройство у уязвимых лиц, таких как лица с семейным анамнезом психических заболеваний . [80] Людям с факторами риска психотических расстройств часто советуют не употреблять синтетические каннабиноиды. [81] Психиатры предположили, что отсутствие антипсихотического химического вещества, такого как КБД , в натуральном каннабисе может привести к тому, что синтетические каннабиноиды с большей вероятностью вызовут психоз, чем натуральный каннабис. [82]
Существует пять основных категорий синтетических каннабиноидов: классические каннабиноиды, неклассические каннабиноиды, гибридные каннабиноиды, аминоалкилиндолы и эйкозаноиды . Классические каннабиноиды являются аналогами ТГК , которые основаны на дибензопирановом кольце. Они были разработаны, начиная с 1960-х годов, после выделения ТГК, [50] и изначально были единственными синтезированными каннабиноидами. [84] Классические каннабиноиды включают набилон и дронабинол , а одним из самых известных синтетических классических каннабиноидов является HU-210 . [85] HU-210 является хиральным соединением, впервые синтезированным Рафаэлем Мешуламом в Еврейском университете в 1980-х годах. Он был обнаружен в продуктах травяных благовоний Таможенной и пограничной службой США в январе 2009 года; Однако классические каннабиноиды нечасто встречаются в смесях синтетических каннабиноидов для рекреационного использования , вероятно, потому, что их трудно синтезировать. [86]
Неклассические каннабиноиды включают циклогексилфенолы (CP), которые были впервые синтезированы в конце 1970-х - 1980-х годах компанией Pfizer в качестве потенциальных анальгетиков . [85] Гомолог C8 CP-47,497 ( CP-47,497-C8 ) был одним из первых синтетических каннабиноидов, используемых в рекреационных целях. CP-47,497-C8 производится путем расширения боковой цепи диметилгептила CP-47,497 до боковой цепи диметилоктила. Он был обнаружен судебными экспертами в травяной смеси, известной как «Spice», в 2008 году вместе с JWH-018 , аминоалкилиндолом . [8]
Гибридные каннабиноиды имеют комбинацию классических и неклассических структурных особенностей каннабиноидов. [84] Например, AM-4030 , производное HU-210 , является гибридным каннабиноидом, поскольку он имеет дибензопирановое кольцо, обычное для классических каннабиноидов, и алифатическую гидроксильную группу, обычную для семейства CP неклассических каннабиноидов. [87]
Аминоалкилиндолы структурно отличаются от ТГК и включают нафтоилиндолы ( JWH-018 ), фенилацетилиндолы ( JWH-250 ) и бензоилиндолы ( AM-2233 ). Аминоалкилиндолы считаются наиболее распространенными синтетическими каннабиноидами, встречающимися в смесях синтетических каннабиноидов, вероятно, из-за того, что эти молекулы легче синтезировать , чем классические и неклассические каннабиноиды. Молекулы JWH были впервые синтезированы Джоном Уильямом Хаффманом в Университете Клемсона в конце 1990-х годов. [85] ФБР пришло к выводу в меморандуме 2012 года, что в результате публикации исследования Дж. У. Хаффмана люди, ищущие «кайф, похожий на марихуану», будут следовать его рецептам и методам. [5]
Синтетические каннабиноиды эйкозаноиды являются аналогами эндоканнабиноидов , таких как анандамид . Эндоканнабиноиды — это каннабиноиды, которые естественным образом встречаются в организме. Одним из самых известных синтетических аналогов анандамида является метанандамид . [84]
Синтетические каннабиноиды, которые появились недавно, имеют еще большее структурное разнообразие, возможно, для подрыва правовых норм в отношении более ранних поколений синтетических каннабиноидов. Существует несколько различных структурных классификаций синтетических каннабиноидов, которые включают многие из новых структур, некоторые из которых показаны в таблице 1. Группа индазолкарбоксамидов , включая APINACA (AKB-48), адамантилиндазолкарбоксамид, и AB-PINACA , аминокарбонилиндазолкарбоксамид, является примером новой группы синтетических каннабиноидов. [85] Большинство подпольных производителей и изготовителей вносят лишь небольшие изменения в структуру синтетического каннабиноида, такие как изменение структуры индола на индазол ( AM-2201 на THJ-2201 ) или замена терминального фтора; [7] однако, одна группа, которая была беспрецедентной, когда ее обнаружили судебные эксперты в 2013 году, была синтетическими каннабиноидами на основе хинолинилового эфира. [8]
PB-22 и 5F-PB-22 были первыми синтетическими каннабиноидами, включающими хинолиновую субструктуру и эфирную связь . Считается, что эти соединения были синтезированы с целью создания синтетического каннабиноидного пролекарства , которое могло бы улучшить абсорбцию и затруднить обнаружение. Эфирные связи легко биоразлагаемы посредством спонтанного или эндогенного неспецифического гидролиза эстеразой, который обычно используется в медицинской химии для создания эфирных пролекарств. Причина изменения субструктуры хинолона неизвестна, но, возможно, она оказалась подходящей заменой для нафтоильного фрагмента, который в настоящее время регулируется законами США о списках . [83]
Хотя большинство синтетических каннабиноидов не являются прямыми аналогами ТГК, они имеют много общих черт с ТГК. Большинство из них представляют собой жирорастворимые , неполярные , небольшие молекулы (обычно 20–26 атомов углерода), которые довольно летучи , что делает их «курительными», как и ТГК. [50] Еще одной общей чертой большинства синтетических каннабиноидов и ТГК является боковая цепь из пяти-девяти насыщенных атомов углерода. Было обнаружено, что эта цепь углерода необходима для оптимальной психотропной активности при связывании с рецепторами CB 1 . [38] Кроме того, большинство синтетических каннабиноидов являются агонистами обоих каннабиноидных рецепторов , CB 1 и CB 2 , как и ТГК; однако они часто имеют большую связывающую способность и, следовательно, большую силу действия , чем ТГК, как показано в таблице 2. Из-за большей силы действия стандартные дозы многих синтетических каннабиноидов могут быть менее 1 мг. [50]
Большинство классических, неклассических и гибридных синтетических каннабиноидов обладают стереоспецифичностью (один стереоизомер обычно намного сильнее другого(их)). Например, HU-210 является (–) энантиомером 11-OH-Δ 8 -THC-DMH и полным агонистом рецептора CB 1 ; [92] (+) энантиомер 11-OH-D 8 -THC-DMH, известный как HU-211 , является антагонистом рецептора NMDA и в значительной степени неактивен как каннабиноид . [93] С другой стороны, аминоалкилиндолы , эйкозаноиды и другие новые синтетические группы каннабиноидов обычно не имеют асимметричного центра, поэтому они обычно не являются стереоспецифичными. [84]
В последнее время наблюдается рост появления терминально фторированных синтетических каннабиноидов, таких как 5F-PB-22 (фторированная версия PB-22 ) и XLR-11 (фторированная версия UR-144 ). Национальная служба судебной экспертизы Южной Кореи сообщила, что 90% всех изъятых синтетических каннабиноидов в 2013 году были фторированными, по сравнению с отсутствием фторированных синтетических каннабиноидов, зарегистрированных в 2010 году. Было обнаружено, что 5F-производные (терминальное фторирование) синтетических каннабиноидов примерно в 2–5 раз более эффективны в отношении рецепторов CB 1 , чем их нефторированные аналоги, [8], как показано в таблице 2.
Синтетические каннабиноиды обычно не определяются стандартными тестами на наркотики в марихуане, включая иммуноферментный анализ ( EMIT ), скрининг ГХ-МС и многоцелевой скрининг ЖХ-ГХ/МС, поскольку эти тесты обнаруживают только присутствие ТГК и его метаболитов. [94] [95] Хотя большинство синтетических каннабиноидов являются аналогами ТГК, они достаточно структурно отличаются, чтобы, например, специфические антитела в EMIT для марихуаны не связывались с ними. [96] Кроме того, из-за их высокой эффективности используется очень малая доза синтетических каннабиноидов; более того, синтетические каннабиноиды сильно метаболизируются организмом, поэтому окно для обнаружения исходного наркотика (самого синтетического каннабиноида) в крови и ротовой жидкости очень мало. [97]
Концентрации синтетических каннабиноидов в сыворотке обычно находятся в диапазоне 1–10 мкг/л в течение первых нескольких часов после рекреационного использования, а метаболиты обычно присутствуют в моче в аналогичных концентрациях. [98] В моче практически не присутствует исходного препарата, поэтому проводится много исследований, чтобы попытаться определить основные метаболиты в моче, которые можно было бы использовать в качестве маркеров приема синтетических каннабиноидов. [7] Основные метаболиты в моче в большинстве случаев образуются путем окисления алкильной боковой цепи до спирта и карбоновой кислоты с последующей конъюгацией глюкуронида , а также путем N-деалкилирования и ароматического гидроксилирования. [99] Например, основные метаболиты JWH-018 , которых насчитывается более 20, включают карбоксилированные, моногидроксилированные, дигидроксилированные и тригидроксилированные метаболиты, но они в основном выводятся с мочой в виде конъюгатов глюкуронида. [86] Наличие синтетических каннабиноидов или их метаболитов в жидкостях организма можно определить с помощью специально направленных коммерчески доступных методов иммуноферментного скрининга (EMIT), в то время как для подтверждения и количественной оценки чаще всего используется жидкостная хроматография-масс-спектрометрия . [100] [101] [102] Существуют коммерчески доступные наборы EMIT для скрининга синтетических каннабиноидов JWH-018 , JWH-073 , JWH-398 , JWH-200 , JWH-019 , JWH-122 , JWH-081 , JWH -250 , JWH-203 , CP-47,497 , CP-47,497-C8 , HU-210 , HU-211 , AM-2201 , AM-694 , RCS-4 и RCS-8 через такие компании , как NMS Labs, Cayman Chemical и Immunoanalysis Corporation. [97]
В сентябре 2018 года по меньшей мере 10 человек в Крайстчерче в течение двух дней получили передозировку синтетическим каннабиноидом, либо AMB-FUBINACA , либо AB . Некоторые из людей находились в критическом состоянии в отделении интенсивной терапии . [103]
20 октября 2011 года футбольная программа Университета штата Луизиана объявила, что отстранила трех игроков, включая звездного корнербека Тайрана Матье , у которого был обнаружен положительный результат на синтетические каннабиноиды. [104]
12 июля 2016 года 33 человека были отравлены травяным «благовонием» под названием «AK-47 24 Karat Gold» [105] и десятки людей получили передозировку в Бруклине . Восемнадцать человек были доставлены в местные больницы. [106] Было установлено, что травяной «благовоние» является синтетическим каннабиноидом под названием AMB-FUBINACA [ 105]
С марта 2018 года в Иллинойсе, Висконсине, Мэриленде и 8 других штатах США произошла вспышка сильного кровотечения, вызванного синтетическим каннабиноидом, загрязненным бродифакумом , крысиным ядом, вызывающим кровотечение. Иллинойс пострадал сильнее всего [107] , и 5 апреля 2018 года CDC выпустил предупреждение о клинических действиях для поставщиков медицинских услуг по всем Соединенным Штатам, в котором сообщалось о 89 подтвержденных случаях «серьезного необъяснимого кровотечения» в Иллинойсе. Случаи все еще изучаются; однако 63 пациента сообщили об употреблении синтетического каннабиноида, а лабораторный анализ подтвердил, что бродифакум присутствовал по крайней мере у 18 пациентов. [108] По состоянию на 24 апреля 2018 года в Департамент общественного здравоохранения Иллинойса (IDPH) с 7 марта 2018 года поступило 153 случая, включая четыре смертельных исхода, связанных с этой вспышкой. [109] 18 сентября 2018 года Департамент здравоохранения Висконсина подтвердил еще 16 случаев, в результате чего общее число людей, пострадавших от вспышки в Висконсине, с марта 2018 года достигло 80 человек, включая одну смерть в июле 2018 года. [110]
В августе 2018 года в Нью-Хейвене, штат Коннектикут, за два дня было зарегистрировано почти сто случаев передозировки из-за плохой партии K2. Считалось, что синтетический каннабиноид был смешан с фентанилом , хотя в образцах препарата, протестированных DEA, фентанил не был обнаружен . [111]
С 21 по 22 сентября 2018 года в районе Кенсингтон в Филадельфии почти 50 человек получили передозировку, и двое из них умерли . Чиновники полагают, что причиной стала комбинация героина или фентанила и синтетического каннабиноида. [112] В этом же районе Филадельфии 155 человек получили передозировку, и 10 человек умерли от комбинации героина, фентанила и синтетического каннабиноида под названием 5F-ADB за одни выходные в июле 2018 года. Департамент общественного здравоохранения сообщил, что, по их мнению, «5F-ADB был основной причиной кластера пациентов с этими неблагоприятными реакциями на лекарства». [113]
10 декабря 2021 года департамент здравоохранения округа Хиллсборо, штат Флорида, сообщил о случаях отравления синтетическими смесями, «крысиным ядом», что было связано с симптомами коагулопатии — состояния, при котором нарушается свертываемость крови. [114] [115] [116] По состоянию на 16 декабря 2021 года с этой конкретной вспышкой были напрямую связаны 2 случая смерти и более 41 госпитализации. [117] [118]
Предполагается, что синтетические каннабиноиды могут быть связаны с повреждением легких, связанным с вейпингом (VAPI). [119] [ ненадежный источник? ]
Министерство здравоохранения Австрии объявило 18 декабря 2008 года, что «Спайс» будет контролироваться в соответствии с пунктом 78 закона о наркотиках на том основании, что он содержит активное вещество, которое влияет на функции организма, а законность JWH-018 находится на рассмотрении. [120] [121] [122]
JWH-018, CP 47,497 и гомологи C6, C8 и C9 CP 47,497 являются незаконными в Германии с 22 января 2009 года. [123] [124] С 26 ноября 2016 года около 80–90% веществ, относящихся к группе синтетических каннабиноидов, являются незаконными в Германии, поскольку закон не охватывает все химические структуры. [125]
JWH-018, CP 47,497 (и его гомологи) и HU-210 были объявлены незаконными во Франции 24 февраля 2009 года. [126]
С июня 2010 года JWH-018, как и ряд других дизайнерских наркотиков, был объявлен незаконным. [127]
JWH-018, JWH-073, CP 47,497 (и его гомологи), а также HU-210, а также leonotis leonurus , были запрещены в Латвии с 2005 года. [128] После первого подтвержденного случая смерти от употребления легальных наркотиков в конце 2013 года парламент значительно увеличил количество временно запрещенных веществ, используемых в спайсах и подобных препаратах. 3 апреля 2014 года парламент сделал продажу временно запрещенных веществ уголовным преступлением. [129]
JWH-018 и многие травы, упомянутые в списках ингредиентов Spice и подобных препаратов, были объявлены незаконными в мае 2009 года. Законопроект был принят польским Сеймом [130] [131] и польским Сенатом [132] и подписан президентом. [133]
Спайс был объявлен незаконным в Румынии 15 февраля 2010 года. С 12 сентября 2018 года спайс стал легальным для личного использования. [134] Обсуждается новый закон, который снова сделает спайс незаконным для личного использования. [135] [136]
9 апреля 2009 года Главный государственный санитарный врач Российской Федерации издал постановление об усилении контроля за оборотом курительных смесей. Эти смеси, выпускаемые под торговыми наименованиями AM-HI-CO, Dream, Spice (Gold, Diamond), Zoom, Ex-ses, Yucatán Fire и другими, были объявлены содержащими Salvia divinorum , Hawaiian wood rose и Blue Lotus и запрещенными к продаже. Установлено, что эти вещества обладают «психотропным, наркотическим действием, содержат ядовитые компоненты и представляют потенциальную опасность для человека». В постановлении не упоминается JWH-018 или другие синтетические каннабиноиды. [137] 14 января 2010 года правительство России опубликовало заявление, включив 23 синтетических каннабиноида, обнаруженных в курительных смесях Hawaiian Rose и Blue Lotus, в список запрещенных наркотических и психотропных веществ. [138]
Около 780 новых психоактивных веществ были добавлены в список с 2011 по 2014 год. Производители наркотиков обошли все запреты, внеся небольшие изменения в препараты. Осенью 2014 года более двух тысяч потребителей спайсов в России обратились за медицинской помощью, тысяча была госпитализирована, а 40 человек умерли. [139] 30 октября 2014 года президент Владимир Путин внес законопроект, который увеличил наказание за продажу или употребление курительных смесей со штрафа до восьми лет лишения свободы. [140]
Спайс легален в Словакии. Национальное антинаркотическое подразделение рассматривает возможность его добавления в список контролируемых веществ. [141] Последняя версия антинаркотического закона (468/2009), действующая с января 2010 года, не упоминает активные соединения спайса. [142]
Spice не регулируется в Испании. По этой причине Spice доступен в магазинах для выращивания или магазинах, связанных с каннабисом, и его можно купить и отправить онлайн без каких-либо юридических препятствий со стороны таких магазинов. [143]
CP 47,497-C6, CP 47,497-C7, CP 47,497-C8, CP 47,497-C9, JWH-018, JWH-073 и HU-210 были объявлены незаконными в Швеции 15 сентября 2009 года. Законопроект был принят 30 июля 2009 года и вступил в силу 15 сентября 2009 года. [144]
Спайс был запрещён в Швейцарии. [145]
Спайс, который в Турции в просторечии называют «бонзай» , был добавлен в список наркотиков и психотропных веществ 1 июля 2011 года законом под номером 2011–1310 BKK (13 февраля 2011 года и «Официальный вестник» № 27845). [146]
Великобритания контролирует синтетические каннабиноиды по аналогу в соответствии с Законом о злоупотреблении наркотиками 1971 года как наркотики класса B. [147] До 2016 года синтетические каннабиноиды легально продавались в наркотических магазинах , хотя точные доступные соединения со временем менялись в зависимости от законодательства. В Великобритании в течение пяти лет появилось три поколения синтетических каннабиноидов, причем второе и третье поколения появились в ответ на поправки к Закону о злоупотреблении наркотиками 1971 года , Приказу 2009 года [148] и Приказу 2013 года [149] , которые классифицировали многие синтетические каннабиноиды первого и второго поколения как наркотики класса B. В 2016 и 2019 годах были внесены две дополнительные поправки, которые включили в аналоговый контроль многие из самых популярных синтетических каннабиноидов, циркулировавших в то время. [150] [151] В мае 2016 года был принят Закон о психоактивных веществах , который сделал незаконным производство, распространение, продажу, поставку и хранение в исправительных учреждениях любых веществ для потребления человеком с психоактивным эффектом. [152] Это остановило открытую продажу синтетических каннабиноидов в наркошопах , хотя они все еще используются. [153]
Спайс конкретно не запрещен в Канаде, но синтетические имитаторы каннабиса включены в список наркотиков II. Список II Закона о контролируемых лекарственных средствах и веществах ссылается на конкретные синтетические соединения JWH-XXX и AM-XXXX, хотя не ограничивается теми, которые идентифицированы. [154] [155] Министерство здравоохранения Канады обсуждает эту тему. [156] [157] Список II полностью состоит из синтетических каннабиноидов с октября 2018 года; они остаются незаконными после исключения из списка каннабиса и его компонентов, полученных из природы.
Случай Дэвида Митчелла Розги, американского подростка из Индианолы, штат Айова , привлек международное внимание к K2. Розга выстрелил себе в голову из семейного охотничьего ружья , по всей видимости, покончив с собой 6 июня 2010 года. После известия о смерти Розги друзья сообщили, что они курили K2 с Розгой примерно за час до его смерти. Характер его смерти и сообщения от многочисленных членов семьи заставили следователей заподозрить, что Розга находился под воздействием изменяющего сознание вещества, когда он умер. Смерть Розги повлияла на политическое лоббирование против K2 и других легальных синтетических наркотиков, таких как соли для ванн . После инцидента сенатор Айовы Чак Грассли представил «Закон Дэвида Митчелла Розги», запрещающий использование и распространение K2 . Он был принят Конгрессом США в июне 2011 года. [158] 10 июля 2012 года президент Барак Обама подписал Закон о профилактике злоупотребления синтетическими наркотиками 2012 года . Он запретил синтетические соединения, обычно встречающиеся в синтетической марихуане, поместив их в Список I Закона о контролируемых веществах . [159]
До этого некоторые синтетические соединения каннабиса ( HU-210 ) были включены в список в США в соответствии с федеральным законом, в то время как другие ( JWH-073 ) были временно включены в список до тех пор, пока не будет сделано окончательное определение их статуса. [160] [161] [162] [163] Управление по борьбе с наркотиками (DEA) посчитало K2 «наркотиком, вызывающим беспокойство», [164] сославшись на «всплеск посещений отделений неотложной помощи и звонков в токсикологические центры. Неблагоприятные последствия для здоровья, связанные с его использованием, включают судороги, галлюцинации, параноидальное поведение, возбуждение, беспокойство, тошноту, рвоту, учащенное сердцебиение и повышенное кровяное давление». [165] [166]
Несколько штатов независимо друг от друга приняли законы, делающие его незаконным в соответствии с законодательством штата, включая Канзас в марте 2010 года, [167] Джорджию и Алабаму в мае 2010 года, [168] [169] Теннесси и Миссури в июле 2010 года, [170] [171] Луизиану в августе 2010 года, [ нужна цитата ] Миссисипи в сентябре 2010 года, [ нужна цитата ] и Айову . [172] В июле 2010 года в Арканзасе был принят чрезвычайный приказ, запрещающий продажу синтетических имитаторов каннабиса. [173] В октябре 2010 года Фармацевтический совет штата Орегон включил синтетические каннабиноидные химикаты в свой Список 1 контролируемых веществ, что означает, что продажа и хранение этих веществ являются незаконными в соответствии с Единым законом штата Орегон о контролируемых веществах. [174] По данным Национальной конференции законодательных органов штатов , несколько других штатов также рассматривали законопроекты, включая Нью-Джерси , Нью-Йорк, Флориду и Огайо . [171] Иллинойс принял закон 27 июля 2010 года, запрещающий все синтетические каннабиноиды с 1 января 2011 года. [175] Мичиган запретил синтетические каннабиноиды в октябре 2010 года, [176] а законодательный орган Южной Дакоты принял запрет на эти продукты, который был подписан губернатором Деннисом Догаардом 23 февраля 2012 года (и который вступил в силу немедленно в соответствии с чрезвычайным положением конституции штата). [177] В Индиане синтетические каннабиноиды были запрещены законом, вступившим в силу в марте 2012 года. [178] В Северной Каролине синтетические имитаторы каннабиса были запрещены единогласным решением сената штата из-за опасений, что их состав и эффекты достаточно схожи с каннабисом и могут вызывать такие же эффекты с точки зрения психологической зависимости . [179] [180]
После случаев в Японии, связанных с использованием синтетических каннабиноидов военно-морскими силами, армией и корпусом морской пехоты, они были официально запрещены. [181] Карательный общий приказ, изданный 4 января 2010 года командующим силами морской пехоты Тихого океана, запрещает фактическое или попытку хранения, использования, продажи, распространения и производства имитаторов синтетической марихуаны, а также любых ее производных, аналогов или вариантов. [182] 8 июня 2010 года ВВС США выпустили меморандум, запрещающий хранение и использование спайсов или любых других изменяющих настроение веществ, за исключением алкоголя или табака , среди своих военнослужащих. [183]
Использование среди учеников 8-х, 10-х и 12-х классов снижается с 2011 года, в то время как использование ботанической марихуаны остается стабильным. [184] Существуют важные региональные различия: значительное снижение наблюдается на западе и юге США, а рост — на северо-востоке и среднем западе. [185]
Исключение составляют синтетические лекарственные препараты, содержащие ∆ 9 -ТГК ( дронабинол ), одобренные FDA, которые в настоящее время используются в медицинских целях в Соединенных Штатах, такие как Syndros и Marinol , которые, соответственно, включены в Список II и Список III CSA. [186] [187]
Министерство здравоохранения Чили 24 апреля 2009 года объявило продажу синтетических имитаторов каннабиса незаконной. [188]
Южная Корея официально добавила JWH-018, CP 47,497 и HU-210 в список контролируемых веществ 1 июля 2009 года, фактически сделав эти химикаты незаконными. [189]
Тембакау Горилла (Горилла Табак), всеобъемлющий термин для синтетических каннабиноидов, добавляемых в табачные изделия, был включен в список наркотиков класса I без терапевтического применения в 2017 году. [190] [191]
Япония запретила JWH-018, CP 47, 497 и гомологи, а также HU-210 с октября 2009 года. [ необходима цитата ]
Объединенные Арабские Эмираты заявили, что спайс является незаконным веществом, а его хранение или намерение продать карается тюремным заключением. [192]
17 июня 2011 года правительство Западной Австралии запретило все синтетические каннабиноиды, обнаруженные в уже существующих продуктах, включая такие бренды, как Kronic, Kalma, Voodoo, Kaos и Mango Kush. Западная Австралия стала первым штатом в Австралии, запретившим продажу определенных синтетических каннабиноидов. [193] [194] 18 июня 2013 года временный запрет сделал большой список брендов продуктов и синтетических веществ незаконными для продажи в любой точке Австралии. [195] Этот запрет истек 13 октября 2013 года, и постоянный запрет не был введен. [196] Синтетические каннабиноиды и связанные с ними продукты остаются незаконными в Новом Южном Уэльсе, где 18 сентября 2013 года был принят законопроект, который запрещает целые семейства синтетических наркотиков, а не только запрещает существующие соединения, которые были идентифицированы. [197] [198] Введение этого закона делает Новый Южный Уэльс первым штатом в Австралии, который полностью запретил вещества с психоактивными свойствами. [198]
Синтетические каннабиноиды являются незаконными в Новой Зеландии, они классифицируются как контролируемые наркотики класса А. [199] В июле 2013 года парламент Новой Зеландии принял закон, запрещающий продажу легальных наркотиков в молочных магазинах и супермаркетах, но позволяющий некоторым «низкорисковым» наркотикам продолжать продаваться через специализированные лицензированные магазины. [200] Синтетические каннабиноиды, а также все другие легальные наркотики, были объявлены вне закона в полночь 7 мая 2014 года после того, как за неделю до этого правительство Новой Зеландии приняло соответствующий закон. [201]
Анализ 41 различных смесей, имитирующих синтетическую марихуану, продаваемых в Новой Зеландии , проведенный Институтом экологических наук и исследований и опубликованный в июле 2011 года, обнаружил 11 различных используемых синтетических каннабиноидных ингредиентов, включая JWH-018 , JWH-073 , AM-694 , AM-2201 , RCS -4, гомолог бутила RCS-4, JWH-210 , JWH-081 , JWH-250 (или, возможно, JWH-302 , изомер не определен), JWH-203 и JWH-122 — с одним-пятью различными активными ингредиентами, хотя JWH- 018 присутствовал в 37 из 41 протестированных смесей. В двух марках также был обнаружен бензодиазепиновый анксиолитик феназепам , который классифицируется как рецептурное лекарство в Новой Зеландии, и эти марки было приказано изъять с рынка путем экстренного отзыва. [202] [203] С тех пор еще 15 соединений каннабиноидов были обнаружены в качестве ингредиентов смесей, имитирующих синтетическую марихуану, в Новой Зеландии и запрещены как наркотики временного класса . [204] В 2013 году было обнаружено, что еще одно снотворное лекарство, залеплон , использовалось в качестве активного ингредиента в смеси, которая продавалась в Новой Зеландии в 2011 и 2012 годах. [205]
{{cite book}}
: CS1 maint: другие ( ссылка ){{cite web}}
: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка ){{cite web}}
: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )