stringtranslate.com

Трисомия X

Трисомия X , также известная как синдром тройной X-хромосомы и характеризующаяся кариотипом [ примечание 1] 47,XXX , является хромосомным расстройством , при котором у женщины имеется дополнительная копия X-хромосомы . Это относительно распространенное заболевание, которое встречается у 1 из 1000 женщин, но редко диагностируется; менее 10% людей с этим заболеванием знают, что оно у них есть.

Те, у кого есть симптомы, могут иметь трудности в обучении , легкие дисморфические черты , такие как гипертелоризм (широко расставленные глаза) и клинодактилия (искривленные мизинцы ), раннюю менопаузу и повышенный рост. Поскольку симптомы трисомии X часто недостаточно серьезны, чтобы побудить к тесту на кариотип, многие случаи трисомии X диагностируются до рождения с помощью пренатальных скрининговых тестов, таких как амниоцентез . Исследования женщин с этим расстройством показывают, что случаи, которые были диагностированы после рождения, будучи направленными на тестирование из-за очевидных симптомов, как правило, более серьезны, чем те, которые диагностированы пренатально. Большинство женщин с трисомией X живут нормальной жизнью, хотя их социально-экономический статус ниже по сравнению с общей популяцией.

Трисомия X происходит через процесс, называемый нерасхождением , при котором нормальное деление клеток прерывается и производит гаметы со слишком большим или слишком малым количеством хромосом. Нерасхождение является случайным явлением, и у большинства девочек и женщин с трисомией X нет семейного анамнеза анеуплоидии хромосом . [примечание 2] Пожилой возраст матери слабо связан с трисомией X. Женщины с трисомией X могут иметь собственных детей, которые в большинстве случаев не имеют повышенного риска хромосомных нарушений; женщины с мозаичной трисомией X, которые имеют смесь 46,XX (типичный женский кариотип) и 47,XXX клеток, могут иметь повышенный риск рождения детей с хромосомными аномалиями.

Впервые о трисомии X сообщила в 1959 году генетик Патрисия Джейкобс , раннее понимание трисомии X было связано с изнуряющей инвалидностью, наблюдаемой у женщин, находящихся в учреждениях. Начиная с 1960-х годов, исследования людей с анеуплоидиями половых хромосом от рождения до зрелого возраста показали, что они часто страдают лишь в легкой степени, вписываясь в общую популяцию, и что многие никогда не нуждались во внимании врачей из-за этого состояния.

Презентация

Трисомия X имеет различные эффекты, начиная от полного отсутствия симптомов до значительной инвалидности. [3] Тяжесть заболевания различается у людей, которым диагноз был поставлен пренатально (до рождения) и постнатально (после рождения), а постнатальные случаи в среднем более серьезны. [4] Симптомы, связанные с трисомией X, включают высокий рост , легкую задержку развития, незначительные физические и скелетные аномалии, повышенный уровень проблем с психическим здоровьем и более ранний возраст менопаузы. [3] [5]

Физиологический

Физические и физиологические последствия трисомии X, как правило, незначительны. [6] Высокий рост является одним из основных физических признаков трисомии X. До четырех лет большинство девочек с трисомией X имеют средний рост; после этого возраста рост ускоряется и особенно быстр в возрасте от четырех до восьми лет. Из девочек с трисомией X в возрасте от шести до тринадцати лет 40% имеют рост выше 90-го процентиля. [5] Дополнительный рост при трисомии X в основном наблюдается в конечностях, с длинными ногами и более низкой высотой в положении сидя. [3] Хотя окружность головы, как правило, ниже 50-го процентиля, [5] микроцефалия , окружность головы ниже 5-го процентиля, встречается редко. [3]

Незначительные скелетные и черепно-лицевые аномалии связаны с трисомией X. Незначительные дисморфизмы, наблюдаемые у некоторых женщин с трисомией X, включают гипертелоризм (широко расставленные глаза), эпикантус (дополнительная складка кожи в уголках глаз) и наклонные вверх глазные щели (отверстие между веками). Эти различия обычно незначительны и не влияют на повседневную жизнь девочек и женщин с этим заболеванием. [3] Другие скелетные аномалии, связанные с трисомией X, включают клинодактилию (искривленные мизинцы ), радиоульнарный синостоз (сращение длинных костей предплечья), [7] плоскостопие и гиперэластичные суставы. [8] Эти результаты не являются уникальными для трисомии X, а скорее наблюдаются при нарушениях анеуплоидии половых хромосом в целом. [9]

Тяжелые внутренние заболевания редки при трисомии X. Мочеполовые заболевания встречаются чаще, чем в общей популяции, в частности, пороки развития почек и яичников. [3] Аутоиммунное заболевание СКВ чаще встречается у женщин, чем у мужчин, в 9 раз, и риск еще больше усугубляется при трисомии X примерно в 2,5 раза. [10] [11] Согласно одному исследованию, синдром Шегрена также чаще встречается при трисомии X, чем в общей популяции. [12] Такие состояния, как апноэ во сне , астма , сколиоз и дисплазия тазобедренного сустава , также связаны с анеуплоидиями половых хромосом в целом, включая трисомию X. [9] Хотя пороки сердца распространены при пентасомии X , [13] они не более часты при трисомии X, чем в общей популяции. [5]

Половое созревание начинается примерно в ожидаемом возрасте и протекает нормально. Медианные уровни антимюллеровых гормонов ниже, что соответствует меньшему резерву яичников , менопауза начинается в среднем на пять лет раньше, и существует повышенный риск преждевременного угасания функции яичников (ПНЯ). Среди женщин с ПНЯ трисомия X встречается в пять раз чаще [14] , а те, у кого есть и трисомия, и аутоиммунное заболевание, подвержены особо высокому риску. [3] Частота выкидышей нормальная, а фертильность, как сообщается, либо не страдает, либо несколько ниже ожидаемой. ЭКО и подобные вмешательства требуются редко. [14]

Нейроразвивающий

Две колоколообразные кривые IQ. Та, что обозначена «TX», достигает пика около верхних 80 и колеблется от 55 до 115, а та, что обозначена «Controls», достигает пика около 100 и колеблется от 70 до 130.
Кривая IQ для трисомии X по сравнению с контрольной группой

Общая когнитивная функция снижена при трисомии X, средний коэффициент интеллекта составляет 85–90. Коэффициент интеллекта производительности, как правило, выше, чем вербальный коэффициент интеллекта . [4] Хотя интеллектуальная инвалидность встречается редко, она более распространена, чем в общей популяции, встречаясь примерно у 5–10% женщин с трисомией X [6] по сравнению с примерно 1% более широкой популяции. [15] В то время как в среднем наблюдается депрессия, эффект трисомии X существенно различается, и некоторые женщины обладают высоким интеллектом. [16]

Младенческие этапы развития нормальные или слегка задержаны. Задержка речи встречается чаще, чем задержки ранней моторики . [4] Логопедия необходима 40%–90% девочек с трисомией X в какой-то момент их жизни. [17] Более 75% испытывают трудности в обучении, часто связанные с навыками чтения, [4] но навыки экспрессивного языка, как правило, страдают больше, чем навыки рецептивного. [18] Зрительно-пространственные способности также могут быть снижены. [19]

Нейровизуализация при трисомии X демонстрирует уменьшение объема всего мозга, коррелирующее с общим интеллектуальным функционированием, хотя толщина коры не затронута. Эти результаты являются общими для синдромов полисомии X-хромосомы, включая синдром Клайнфельтера . [19] Эпилепсия или аномалии электроэнцефалограммы могут быть более распространены у людей с трисомией X, особенно у тех, кто также имеет интеллектуальную инвалидность. [3] [20] Эпилепсия при анеуплоидиях половых хромосом в целом является легкой, поддается лечению и часто ослабевает или исчезает со временем. Тремор наблюдается примерно у четверти женщин с трисомией X и поддается тем же методам лечения, что и в общей популяции. [20]

Исполнительная дисфункция , при которой людям трудно регулировать свои действия и эмоции, более распространена среди людей с трисомией X, чем среди населения в целом. [18] [6] Расстройства аутистического спектра чаще встречаются при трисомии X, и примерно у 15% девочек с трисомией X наблюдаются выраженные симптомы, указывающие на такие расстройства, [18] по сравнению с менее чем 1% девочек в общей популяции. [21] Риск СДВГ также увеличивается, и до 50% людей с трисомией X страдают от этого заболевания. [18]

Психологический

Нарушенная социальная регуляция чаще встречается при трисомии X и частично зависит от эмоциональной дисрегуляции, но также зависит от факторов окружающей среды. [22] Девочки, растущие в стабильной среде со здоровой домашней жизнью, как правило, имеют относительно высокую адаптивную и социальную активность, в то время как значительные поведенческие и психологические проблемы преимущественно наблюдаются у тех, кто вырос в неблагополучной социальной среде. [5] Хотя девочки с трисомией X обычно имеют хорошие отношения со сверстниками, они склонны к незрелости; [17] некоторые поведенческие проблемы у детей с трисомией X считаются следствием разрыва между видимым возрастом, который понимается через увеличенный рост, и когнитивной и эмоциональной зрелостью, поощряющей труднодостижимые ожидания. [5] Девочки, чьи двигательные и языковые навыки сильнее затронуты трисомией X, часто испытывают низкую уверенность в себе и самооценку. [23] Эти черты различаются по степени тяжести; хотя некоторые женщины с трисомией X значительно нарушены, многие находятся в пределах нормы, а некоторые являются высокофункциональными и добиваются больших успехов. [16]

Некоторые проблемы с психическим здоровьем чаще встречаются у женщин с трисомией X. Дистимия и циклотимия , более легкие формы депрессии и биполярного расстройства соответственно, встречаются чаще, чем в общей популяции. [3] [5] Женщины с трисомией X в среднем имеют более высокую шизотипию , сообщая о более высоком уровне интроверсии, магического мышления и импульсивности. [17] Около 30% страдают от проблем с мышлением, а у 13% диагностированы психотические или биполярные расстройства. [18] Женщины-шизофреники чаще имеют трисомию X, чем общая женская популяция. [24] Распространенность трисомии X у женщин с шизофренией , начинающейся во взрослом возрасте , по оценкам, составляет около 1 на 400 по сравнению с 1 на 1000 у женщин в целом; Распространенность шизофрении в детском возрасте неясна, но может достигать 1 из 40. [25] У одной из пяти женщин с трисомией X наблюдаются клинически значимые уровни тревожности. Оценки распространенности клинической депрессии варьируются от 18 до 54%. [18] Женщины с трисомией X часто «поздно расцветают», испытывая высокие показатели психологического стресса в раннем взрослом возрасте, но к середине тридцатых годов у них более крепкие межличностные связи и здоровые отношения. [17] Изучение психического здоровья при трисомии X осложняется тем фактом, что девочки и женщины, которым поставили диагноз до рождения, по-видимому, страдают в меньшей степени, чем те, кому поставили диагноз после. Например, психогенные боли в животе отмечаются у непропорционально большого числа пациентов с постнатальным диагнозом, но меньшего числа пациентов с пренатальным диагнозом. [26]

Мозаичные формы

Наиболее распространенным кариотипом при трисомии X является 47,XXX, где все клетки имеют дополнительную копию X-хромосомы. Мозаицизм, при котором присутствуют как 47,XXX, так и другие клеточные линии, встречается более чем в 30% случаев. [22] Мозаичная трисомия X может иметь другие исходы по сравнению с немозаичным состоянием и дополнительно способствует изменчивости, наблюдаемой при трисомии X. [14] Распространенные наблюдаемые мозаичные формы включают 46,XX/47,XXX, 45,X0/47,XXX (с клеточной линией синдрома Тернера ) и 47,XXX/48,XXXX (с клеточной линией тетрасомии X ). Также может наблюдаться сложный мозаицизм с такими клеточными линиями, как 45,X0/46,XX/47,XXX. [3]

46,XX/47,XXX

Простейшая форма мозаичной трисомии X с кариотипом 46,XX/47,XXX является более мягкой по сравнению с полной трисомией X. По-прежнему наблюдается повышенное количество врожденных дефектов, а также кожных и урогенитальных расстройств. [22] Когнитивное развитие более типично, с улучшенными долгосрочными жизненными результатами. [23] Хотя в целом мозаицизм 46,XX/47,XXX более мягкий, он связан с более высоким риском хромосомных аномалий у потомства, чем полная трисомия X. [23] Предполагается, что повышенный риск ненормального потомства при мозаицизме является следствием аномалии ооцитов у женщин с 46,XX/47,XXX, которая не наблюдается у полных 47,XXX. Некоторые авторы рекомендуют женщинам с кариотипом 46,XX/47,XXX проходить скрининг на хромосомные нарушения во время беременности. [3] [27]

45,X0/47,XXX

см. заголовок
Девятилетняя девочка с кариотипом 45,X0/47,XXX

Около 5% женщин с синдромом Тернера , определяемым по кариотипу с одной копией хромосомы X, имеют клеточную линию 47,XXX. [14] Мозаичные кариотипы с клетками 45,X0 и 47,XXX считаются синдромом Тернера, а не трисомией X, но наличие клеток 47,XXX влияет на расстройство, [28] с более мягкими последствиями, чем немозаичный синдром Тернера. Большинство по-прежнему страдают от низкого роста, и раннее преждевременное угасание функции яичников (до 30 лет) является распространенным явлением, но большинство достигают половой зрелости и менархе спонтанно. [14] Почти все женщины с обычным синдромом Тернера бесплодны, но те, у кого клеточные линии 47,XXX, как правило, фертильны. [29] Хотя у женщин с трисомией X IQ ниже, чем у населения в целом, а у женщин с синдромом Тернера — нет, интеллектуальная инвалидность, по-видимому, не встречается чаще при мозаичном синдроме Тернера, чем при немозаичном. [30] Женщины с мозаичным синдромом Тернера, как правило, имеют те же дисморфические черты, что и женщины с немозаичным синдромом Тернера, но менее выраженные, а у некоторых вообще нет традиционных видимых черт Тернера. [31]

47,XXX/48,XXXX

Мозаицизм с клеточной линией тетрасомии X обычно выглядит более тяжелым, чем типичная трисомия X. [23] Как и трисомия X, тетрасомия X имеет изменчивый фенотип, запутанный недостаточной диагностикой. Тетрасомия обычно более тяжелая, чем трисомия; характерна умственная отсталость, более заметны дисморфические черты, а половое созревание часто изменено. [3] [23]

Причины

Материнское (вверху) и отцовское (внизу) нерасхождение, приводящее к трисомии X [32] [33]

Трисомия X, как и другие нарушения анеуплоидии , вызвана процессом, называемым нерасхождением . Нерасхождение происходит, когда гомологичные хромосомы или сестринские хроматиды не разделяются должным образом во время мейоза , процесса, в результате которого образуются гаметы (яйцеклетки или сперматозоиды), и в результате образуются гаметы со слишком большим или слишком малым количеством хромосом. [34] Нерасхождение может произойти во время гаметогенеза , когда трисомия присутствует с момента зачатия, или развития зиготы , когда она происходит после зачатия. [3] Когда нерасхождение происходит после зачатия, результирующий кариотип, как правило, мозаичный , с 47,XXX и другими линиями клеток. [35]

Большинство случаев трисомии X происходит из-за нерасхождения хромосом у матери, около 90% случаев связаны с ошибками в оогенезе . [23] Подавляющее большинство случаев трисомии X происходит случайно; они не имеют ничего общего с хромосомами родителей и имеют мало шансов повториться в семье. [26] Нерасхождение связано с пожилым возрастом матери , и трисомия X, в частности, по-видимому, имеет небольшой, но значимый эффект возраста матери. [3] В когорте женщин с трисомией X, родившихся в 1960-х годах, средний возраст матери составлял 33 года. [5] Риск того, что у женщин с полной трисомией X будут дети с хромосомными аномалиями, низок, вероятно, менее 1%. Рецидив может произойти, если у матери есть мозаицизм по трисомии X, особенно в клетках яичников, но это составляет небольшую часть случаев. [26]

Предложенные механизмы, лежащие в основе фенотипа трисомии X, включают неполную инактивацию X-хромосомы и соответствующие изменения в метилировании ДНК и экспрессии генов по всему геному. [22] X-инактивация никогда не бывает полной, и около 15% генов на второй X-хромосоме деактивируются лишь частично, но неизвестно, в какой степени гены на третьей хромосоме избегают инактивации. [19] Что касается конкретных генов, то увеличение числа копий гена SHOX X-хромосомы было связано с увеличением роста. [22]

Диагностика и дифференциальная диагностика

Хромосомные анеуплоидии , такие как трисомия X, диагностируются с помощью кариотипирования , [36] процесса, в ходе которого хромосомы тестируются из крови, костного мозга, амниотической жидкости или плацентарных клеток. [37] Поскольку трисомия X, как правило, протекает в легкой форме или бессимптомно, большинство случаев никогда не диагностируются. Около 10% случаев трисомии X диагностируются в течение жизни человека; многие из них устанавливаются случайно во время пренатального тестирования с помощью амниоцентеза или биопсии хорионических ворсин , которая обычно проводится для матерей старшего возраста . [3] Послеродовое тестирование обычно вызвано высоким ростом , [38] гипотонией , нарушением развития, легкими дисморфическими чертами, такими как гипертелоризм или клинодактилия , и преждевременным угасанием функции яичников . [3]

Хромосомы пронумерованы от 1 до 46, все с 2 копиями, за исключением Х-хромосомы с 3 копиями.
Кариотип трисомии X

Тетрасомия X , характеризующаяся четырьмя копиями хромосомы X, имеет некоторые общие признаки с более тяжелыми случаями трисомии X. Интеллектуальная отсталость , как правило, легкая, чаще наблюдается при тетрасомии, чем при трисомии. Существует большая тенденция к заметным дисморфическим чертам, таким как гипертелоризм, клинодактилия и эпикантус . В отличие от трисомии X, примерно у половины женщин с тетрасомией X отсутствует или не полностью развито половое созревание. Хотя в большинстве случаев тетрасомия X значительно более тяжелая, чем трисомия X, некоторые случаи тетрасомии X являются легкими, а некоторые случаи трисомии X тяжелыми. Как и при трисомии X, полный фенотипический диапазон тетрасомии X неизвестен из-за недостаточной диагностики. [7] [39] Пентасомия X , с пятью X-хромосомами, редко может быть дифференциальным диагнозом для трисомии X. Фенотип пентасомии X более тяжелый, чем трисомия или тетрасомия, со значительной умственной отсталостью, пороками сердца, микроцефалией и низким ростом . [7]

Из-за перекрывающихся дисморфических черт, таких как эпикантус и наклонные глазные щели , некоторые случаи трисомии X могут быть установлены из-за подозрения на синдром Дауна . [3] Когда первичным симптомом является высокий рост, трисомию X можно рассматривать наряду с другими состояниями в зависимости от остальной части фенотипа. Синдром Марфана можно рассматривать из-за диспропорции между длиной конечностей и туловища, наблюдаемой при обоих синдромах, а также из-за того, что оба испытывают проблемы с суставами. Синдром Беквита-Видеманна , другой синдром непропорционально высокого роста, может вызывать нарушения развития, подобные тем, которые наблюдаются в некоторых случаях трисомии X. [38]

Поскольку кариотипическая диагностика является окончательной, дифференциальная диагностика может быть прекращена после кариотипирования в большинстве случаев трисомии X. Однако из-за относительно высокой распространенности трисомии X, другие врожденные нарушения могут возникать наряду с кариотипом 47,XXX. Дифференциальная диагностика остается показанной, когда фенотип особенно тяжел для того, что объясняет только кариотип 47,XXX, например, тяжелая умственная отсталость или значительный порок развития. [3]

Прогноз

«Мой врач сказал нам, что если у нашей будущей дочери и должна быть генетическая проблема, то это, так сказать, трисомия X. Он сказал, что многие девочки с этим заболеванием совершенно нормальны и что это физически не заметно. Проблемы, которые могут быть у нас, могут заключаться в задержках речи и моторики или трудностях в обучении. [...] Врач отправил нас поговорить с генетическим консультантом, но никто не рекомендовал нам прерывать беременность, и мы не рассматривали этот вариант».

Родитель дочери с трисомией X [40]

Прогноз трисомии X в целом хороший, взрослая независимость чаще всего достигается, если отсрочено. Большинство взрослых достигают нормальных жизненных результатов, получая образование, работая или занимаясь домашним хозяйством. [40] Детство и юность, особенно в обязательном образовании, как правило, более трудны для людей с трисомией X, чем взрослая жизнь. Родители сообщают о трудностях, с которыми сталкиваются их дочери как в учебе, так и в обществе в школе, [41] особенно во время обучения в средней школе , [40] в то время как взрослые сообщают о лучшей адаптации после окончания учебы и выхода на работу. [5] Из женщин в когортных исследованиях, отслеженных до раннего взрослого возраста, 7 из 37 бросили среднюю школу, в то время как три поступили в университет. [5] По сравнению с женщинами соответствующего возраста в общей популяции, женщины с трисомией X на 68% чаще живут с партнером, на 64% чаще имеют детей, на 36% чаще имеют высшее образование и почти в два раза чаще выходят на пенсию. [42]

Физическое здоровье, как правило, хорошее, и многие женщины с трисомией X доживают до старости. [26] Данных о старении при трисомии X мало. [5] Данные из Датского центрального цитогенетического регистра, который охватывает 13% женщин с трисомией X в Дании, [43] предполагают, что продолжительность жизни составляет 71 год для женщин с полной трисомией X и 78 лет для мозаичных форм, по сравнению с 84 годами для контрольной группы. [44] Ограниченная выборка, состоящая только из женщин с трисомией X, обратившихся за медицинской помощью, привела к предположению, что это число занижено. [42]

Женщины с трисомией X, которым поставили диагноз пренатально, имеют лучшие результаты в группе, чем те, кому поставили диагноз постнатально, а мозаичные хромосомы 46,XX/47,XXX лучше, чем те, у кого полная трисомия X. [3] Некоторые из улучшенных результатов при пренатальной диагностике, по-видимому, являются функцией более высокого социально-экономического статуса родителей. [5]

Эпидемиология

Трисомия X является относительно распространенным генетическим заболеванием, которое встречается примерно у 1 из 1000 новорожденных девочек. Из-за его незначительных эффектов не более 10% случаев диагностируются в течение жизни. [45] Крупные цитогенетические исследования в Дании обнаружили диагностированную распространенность в 6 из 100 000 женщин, что составляет около 7% от фактического числа девочек и женщин с трисомией X, которое, как ожидается, будет существовать в общей популяции. [43] Диагностика в Соединенном Королевстве особенно низка, с предполагаемыми 2% случаев, признанных врачом. [42] Среди 244 000 женщин в выборке исследования UK Biobank , у 110 было обнаружено 47,XXX кариотипов, что соответствует примерно половине ожидаемого числа в популяции. Тот факт, что это число все еще меньше по сравнению с более широкой популяцией, считается следствием того, что участники UK Biobank с меньшей вероятностью имеют низкий IQ и низкий социально-экономический статус, чем общая популяция, оба из которых чаще встречаются при трисомии X. [46]

Трисомия X встречается только у женщин, так как хромосома Y в большинстве случаев необходима для мужского полового развития. [26] [примечание 3] В дополнение к своей высокой базовой частоте , трисомия X чаще встречается в некоторых клинических субпопуляциях. Кариотип встречается примерно у 3% женщин с ранней менопаузой, [50] у 1 из 350 с синдромом Шегрена и у 1 из 400 с системной красной волчанкой . [12]

Частота и возраст постановки диагноза

История

Первый известный случай трисомии X у мужчины ростом 176 см (5 футов 9 дюймов)+1 ⁄ 2  дюйма) женщина, у которой в возрасте 19 лет произошел преждевременный отказ яичников , была диагностирована в 1959 году группой под руководством Патрисии Джейкобс . [5] [51] Конец 1950-х и начало 1960-х годов были периодом частого установления ранее неизвестных анеуплоидий половых хромосом, при этом кариотип 47,XXX был обнаружен вместе с 45,X0 и 47,XXY в том же году. [5] [52] [53] Ранние исследования анеуплоидии половых хромосом проводили скрининг пациентов, проживающих в учреждениях, изображая кариотипы как инвалидизирующие; даже в то время это исследование критиковалось за то, что давало неточную картину анеуплоидии половых хромосом. [54] Ранние сообщения о женщинах с трисомией X с тех пор подвергались критике за бесчеловечную эйблистскую перспективу, показывая обнаженные фотографии женщин, находящихся в учреждениях, описанных как «пациенты с умственной отсталостью». [55]

В ответ на предвзятые ранние исследования в 1960-х годах была реализована программа скрининга новорожденных на предмет анеуплоидии половых хромосом. [56] Почти 200 000 новорожденных прошли скрининг в Орхусе , Торонто , Нью-Хейвене , Денвере , Эдинбурге и Виннипеге ; те, у кого была обнаружена анеуплоидия половых хромосом, наблюдались в течение 20 лет для большинства когорт и дольше для когорт Эдинбурга и Денвера. [5] Кариотипы детей с трисомией X и синдромом Клайнфельтера были раскрыты их родителям, но из-за существовавшего в то время восприятия того, что синдром XYY связан с насильственной преступностью, эти диагнозы были скрыты от семьи. [56]

Эти исследования развеяли идею о том, что анеуплоидии половых хромосом «равнозначны жизни с серьезными недостатками», и выявили их высокую распространенность среди населения. [57] Они предоставили обширную информацию о результатах трисомии X и других анеуплоидий половых хромосом, составляющую большую часть медицинской литературы по этой теме по сей день. Однако небольшие размеры выборок долгосрочных наблюдений, в частности, препятствуют экстраполяции; к 1999 году в Эдинбурге все еще наблюдалось только 16 женщин. [26] В 2007 году Николь Тарталья основала клинику eXtraordinarY Kids в Денвере для изучения детей с анеуплоидиями половых хромосом; по состоянию на 2015 год трисомия X была у примерно одной пятой пациентов клиники . [9] С тех пор по образцу клиники открылось несколько центров в США. [58] В 2020 году она представила исследование «Экстраординарные младенцы» — запланированное когортное исследование людей, у которых до рождения диагностировали анеуплоидии половых хромосом. [4]

В первом описании трисомии X использовался термин «суперженский» для описания кариотипа по аналогии с мухами Drosophila , термин, который был немедленно оспорен. Курт Стерн предложил использовать термин «метаженский», который Джейкобс раскритиковал как неточный с медицинской точки зрения и как «незаконный продукт греко-римского союза». Бернард Леннон, выступая против использования термина «суперженский» как вводящего в заблуждение и обладающего неуместным «эмоциональным элементом», предложил «синдром XXX». [59] [60] В течение нескольких лет это расстройство было преимущественно известно как «синдром тройной Х-хромосомы» или «три X», хотя последнее сейчас не рекомендуется. [26] В 2022 году трисомия X была включена вместе с XYY на 3-м Международном семинаре по синдрому Клайнфельтера, который пришел к выводу, что объем исследований был недостаточен для формулирования надежных рекомендаций по трисомии X. [61]

Общество и культура

Осведомленность и диагностика анеуплоидий половых хромосом растет. [62] В конце 2010-х годов правительства нескольких штатов в Соединенных Штатах объявили май Национальным месяцем осведомленности об вариациях X и Y хромосом. [63]

Описания трисомии X в подавляющем большинстве рассматривают кариотип с медицинской точки зрения, а не с социологической или образовательной. [41] Одной из тем социологического обсуждения трисомии X и других анеуплоидий половых хромосом является селективный аборт по инвалидности . Плоды с анеуплоидиями половых хромосом с большей вероятностью будут абортированы, хотя плоды с трисомией X с меньшей вероятностью, чем при таких состояниях в целом. Обзор литературы 19 исследований показал, что почти треть беременностей с ребенком с трисомией X были абортированы; также было обнаружено, что родители, которых консультировал генетический консультант , имеющий опыт в анеуплоидиях половых хромосом, а не акушер или гинеколог , с меньшей вероятностью делали аборт. [64] Частота абортов при анеуплоидиях половых хромосом со временем снизилась благодаря улучшению консультирования. [65] [66]

У других животных

Трисомия X наблюдалась у других видов, использующих систему определения пола XY . Было зарегистрировано шесть случаев трисомии X у собак, для которых кариотип 79,XXX по сравнению с 78,XX для эуплоидной самки собаки. [67] В отличие от людей, трисомия X у собак тесно связана с бесплодием, либо первичным анэструсом , либо бесплодием при в остальном нормальном эстральном цикле . Считается, что трисомия X у собак недооценена, поскольку большинство домашних собак кастрированы , и поэтому лежащее в основе бесплодие не будет обнаружено. [68] Три из шести известных случаев трисомии X у собак продемонстрировали поведенческие проблемы, такие как пугливость, что вызвало предположения о связи между кариотипом и психологическими проблемами, наблюдаемыми у людей с этим заболеванием. Было обнаружено, что у еще одной собаки с нормальной фертильностью и без зарегистрированных поведенческих проблем был обнаружен мозаичный кариотип 78,XX/79,XXX. Собачья Х-хромосома имеет особенно большую псевдоаутосомную область , и, соответственно, у собак наблюдается более низкая частота моносомии X, чем у других видов; однако большая псевдоаутосомная область не считается противопоказанием для трисомии X, и собачья трисомия X может иметь сопоставимую распространенность с человеческой формой. [67]

Трисомия X также наблюдается у крупного рогатого скота, где она соответствует кариотипу 61,XXX. Обследование 71 телки, которые не смогли забеременеть после двух сезонов размножения, выявило два случая трисомии X. [69] По состоянию на 2021 год было выявлено в общей сложности восемь телок с трисомией X, семь из них были бесплодными. Это состояние также влияет на речных буйволов , где три известных случая были бесплодными. [70]

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Термин «кариотип» имеет несколько значений, все из которых используются здесь. Он может относиться к хромосомному набору человека, к тесту, используемому для различения указанного хромосомного набора, или к изображению хромосом, полученному с помощью такого теста. [1]
  2. ^ Анеуплоидия — это наличие слишком большого или слишком малого числа хромосом в клетке. [2]
  3. ^ Мужские фенотипы, врожденные или индуцированные, с формами полисомии Х-хромосомы, которые обычно фенотипически женские, встречаются. Для трисомии Х были зарегистрированы транс-мужчина и несколько мужчин с реверсией пола . [47] [48] [49]

Ссылки

  1. ^ Biesecker BB. "Genetics Glossary: ​​Karyotype". Национальный институт исследований генома человека . Получено 24 мая 2021 г.
  2. ^ LeFevre NM, Sundermeyer RL (апрель 2020 г.). «Анеуплоидия плода: скрининг и диагностическое тестирование». Am Fam Physician . 101 (8): 481–488. PMID  32293844. Получено 21 августа 2021 г.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrs Tartaglia NR, Howell S, Sutherland A, Wilson R, Wilson L (11 мая 2010 г.). "Обзор трисомии X (47,XXX)". Orphanet Journal of Rare Diseases . 5 (8): 8. doi : 10.1186/1750-1172-5-8 . PMC 2883963 . PMID  20459843. 
  4. ^ abcde Tartaglia N, Howell S, Davis S, Kowal K, Tanda T, Brown M и др. (июнь 2020 г.). «Ранний нейроразвитие и медицинский профиль у детей с трисомиями половых хромосом: предпосылки для перспективного исследования экстраординарных младенцев с целью выявления ранних факторов риска и целей для вмешательства». American Journal of Medical Genetics Часть C: Семинары по медицинской генетике . 184 (2): 428–443. doi :10.1002/ajmg.c.31807. PMC 7413625. PMID  32506668 . 
  5. ^ abcdefghijklmno Otter M, Schrander-Stumpel CTRM, Curfs LMG (1 июля 2009 г.). «Синдром тройной Х-хромосомы: обзор литературы». European Journal of Human Genetics . 18 (3): 265–271. doi : 10.1038/ejhg.2009.109 . PMC 2987225. PMID  19568271 . 
  6. ^ abc Skuse, Printzlau & Wolstencroft 2018, стр. 363.
  7. ^ abc NORD, Samango-Sprouse C (4 апреля 2024 г.). "Трисомия X". Национальная организация по редким заболеваниям . Получено 16 июня 2024 г.
  8. ^ Wilson R, Bennett E, Howell SE, Tartaglia N (2012). «Анеуплоидии половых хромосом». Психопатология детства и подросткового возраста: нейропсихологический подход . Нью-Йорк: Springer Publishing. С. 594–596. ISBN 978-0826109200.
  9. ^ abc Tartaglia N, Howell S, Wilson R, Janusz J, Boada R, Martin S и др. (17 июля 2015 г.). «Клиника для детей экстраординарного возраста: междисциплинарная модель ухода за детьми и подростками с анеуплоидией половых хромосом». Журнал многопрофильного здравоохранения . 8 (1): 323–334. doi : 10.2147/JMDH.S80242 . PMC 4514383. PMID  26229481 . 
  10. ^ Tangtanatakul P, Lei Y, Jaiwan K, Yang W, Boonbangyang M, Kunhapan P и др. (2024). «Связь генетической вариации на Х-хромосоме с системной красной волчанкой в ​​тайской и китайской популяциях». Lupus Science & Medicine . 11 (1): e001061. doi :10.1136/lupus-2023-001061. ISSN  2053-8790. PMC 10928741. PMID 38458775  . 
  11. ^ Luo F, Ye Q, Shen J (2022). «Системная красная волчанка с трисомией X: отчет о случае и обзор литературы». Journal of Medical Case Reports . 16 (1): 281. doi : 10.1186/s13256-022-03478-5 . ISSN  1752-1947. PMC 9295272. PMID 35850774  . 
  12. ^ ab Liu K, Kurien BT, Zimmerman SL, Kaufman KM, Taft DH, Kottyan LC и др. (29 декабря 2015 г.). «Доза X-хромосомы и половая предвзятость при аутоиммунных заболеваниях: повышенная распространенность 47,XXX при системной красной волчанке и синдроме Шегрена». Артрит и ревматология . 68 (5): 1290–1300. doi : 10.1002/art.39560 . PMC 5019501. PMID  26713507 . 
  13. ^ Milunsky JM (2016). «Пренатальная диагностика аномалий половых хромосом». В Milunksy A, Milunsnky JM (ред.). Генетические нарушения и плод: диагностика, профилактика и лечение (7-е изд.). Hoboken: John Wiley and Sons. Раздел «49,XXXXX».
  14. ^ abcde Rogol AD ​​(август 2023 г.). "Анеуплоидии половых хромосом и фертильность: 47,XXY, 47,XYY, 47,XXX и 45,X/47,XXX". Эндокринные связи . 12 (9). doi :10.1530/EC-22-0440. PMC 10448573. PMID  37399523 . 
  15. ^ Maulik PK, Mascarenhas MN, Mathers CD, Dua T, Saxena S (апрель 2011 г.). «Распространенность интеллектуальной инвалидности: метаанализ популяционных исследований». Исследования нарушений развития . 32 (2): 419–436. doi :10.1016/j.ridd.2010.12.018. PMID  21236634.
  16. ^ ab Kliegman RM, St Geme J (2019). «Гипофункция яичников». Учебник педиатрии Нельсона (21-е изд.). Амстердам: Elsevier. С. 3005–3006. ISBN 978-0323529501.
  17. ^ abcd Leggett V, Jacobs P, Nation K, Scerif G, Bishop DVM (февраль 2010 г.). «Нейрокогнитивные результаты у лиц с трисомией половой хромосомы: XXX, XYY или XXY: систематический обзор». Developmental Medicine and Child Neurology . 52 (2): 119–129. doi :10.1111/j.1469-8749.2009.03545.x. PMC 2820350 . PMID  20059514. 
  18. ^ abcdef van Rijn S (15 июля 2019 г.). «Обзор нейрокогнитивного функционирования и риска психопатологии при трисомии половой хромосомы (47,XXY, 47,XXX, 47,XYY)». Current Opinion in Psychiatry . 32 (2): 79–84. doi :10.1097/YCO.00000000000000471. PMC 6687415. PMID  30689602 . 
  19. ^ abc Green T, Flash S, Reiss AL (январь 2019 г.). «Различия пола в психиатрических расстройствах: чему мы можем научиться из анеуплоидий половых хромосом». Neuropsychopharmacology . 44 (1): 9–21. doi :10.1038/s41386-018-0153-2. ISSN  1740-634X. PMC 6235860 . PMID  30127341. 
  20. ^ ab AXYS, Berry Kravis E (декабрь 2020 г.). «Припадки и тремор у людей с вариациями хромосом X и Y» (PDF) . AXYS: Ассоциация вариаций хромосом X и Y . Получено 11 мая 2021 г. .
  21. ^ Maenner MJ, Shaw KA, Baio J, Washington A, Patrick M, DiRienzo M и др. (27 марта 2020 г.). «Распространенность расстройств аутистического спектра среди детей в возрасте 8 лет — Сеть мониторинга аутизма и нарушений развития, 11 сайтов, США». MMWR. Обзоры наблюдения . 69 (4): 1–12. doi :10.15585/mmwr.ss6904a1. PMC 7119644. PMID  32214087 . 
  22. ^ abcde Tallaksen HB, Johannsen EB, Just J, Viuff MH, Gravholt CH, Skakkebæk A (август 2023 г.). «Мультиомный ландшафт аномалий половых хромосом: текущее состояние и будущие направления». Endocrine Connections . 12 (9). doi :10.1530/EC-23-0011. PMC 10448593 . PMID  37399516. 
  23. ^ abcdef Milunsky JM (2016). «Пренатальная диагностика аномалий половых хромосом». В Milunksy A, Milunsnky JM (ред.). Генетические нарушения и плод: диагностика, профилактика и лечение (7-е изд.). Hoboken: John Wiley and Sons. Синдромы тройной X и поли-X.
  24. ^ DeLisi LE, Friedrich U, Wahlstrom J, Boccio-Smith A, Forsman A, Eklund K и др. (1994). «Шизофрения и аномалии половых хромосом». Schizophrenia Bulletin . 20 (3): 495–505. doi : 10.1093/schbul/20.3.495 . PMID  7973466.
  25. ^ Eckstrand K, Addington AM, Stromberg T, Merriman B, Miller R, Gochman P, et al. (18 сентября 2008 г.). «Аномалии половых хромосом при детской шизофрении: обновление». Молекулярная психиатрия . 13 (10): 910–911. doi :10.1038/mp.2008.67. PMC 4316819. PMID  18800051 . 
  26. ^ abcdefg Unique, Hultén M, Scerif G (2021). "Синдром тройной Х-хромосомы, также называемый трисомией X" (PDF) . Unique . Получено 10 мая 2021 г. .
  27. ^ Neri G, Opitz JM (1984). «Возможное объяснение низкой частоты гоносомной анеуплоидии среди потомков трипло-X-особей». American Journal of Medical Genetics . 18 (2): 357–364. doi :10.1002/ajmg.1320180220. PMID  6465205.
  28. ^ Tang R, Lin L, Guo Z, Hou H, Yu Q (июль 2019 г.). «Оценка овариального резерва у женщины с мозаицизмом 45,X/47,XXX: отчет о случае и обзор литературы». Молекулярная генетика и геномная медицина . 7 (7): e00732. doi :10.1002/mgg3.732. PMC 6625135. PMID 31070017  . 
  29. ^ Milunsky JM (2016). «Пренатальная диагностика аномалий половых хромосом». В Milunksy A, Milunsnky JM (ред.). Генетические нарушения и плод: диагностика, профилактика и лечение (7-е изд.). Hoboken: John Wiley and Sons. Синдром Тернера.
  30. ^ Sybert VP (март 2002 г.). «Фенотипические эффекты мозаицизма для линии клеток 47,XXX при синдроме Тернера». Журнал медицинской генетики . 39 (3): 217–220. doi :10.1136/jmg.39.3.217. PMC 1735059. PMID 11897829  . 
  31. ^ Blair J, Tolmie J, Hollman AS, Donaldson MDC (ноябрь 2001 г.). «Фенотип, функция яичников и рост у пациентов с мозаицизмом Тернера 45,X/47,XXX: выводы для дородового консультирования и терапии эстрогенами в период полового созревания». Журнал педиатрии . 139 (5): 724–728. doi :10.1067/mpd.2001.118571. PMID  11713453.
  32. ^ May KM, Jacobs PA, Lee M, Ratcliffe S, Robinson A, Nielsen J, et al. (апрель 1990 г.). «Родительский источник дополнительной X-хромосомы у женщин 47,XXX». American Journal of Human Genetics . 46 (4): 754–761. PMC 1683670. PMID  2316522 . 
  33. ^ Gottlieb SF, Tupper C, Kerndt CC, Tegay DH (26 сентября 2020 г.). "Genetics, Nondisjunction". Книжная полка NCBI . PMID  29489267. Получено 21 июня 2021 г.
  34. ^ Mikwar M, MacFarlane AJ, Marchetti F (4 июля 2020 г.). «Механизмы анеуплоидии ооцитов, связанные с пожилым возрастом матери». Mutation Research/Reviews in Mutation Research . 785 : 108320. Bibcode : 2020MRRMR.78508320M. doi : 10.1016/j.mrrev.2020.108320. PMID  32800274. S2CID  221142882.
  35. ^ Кулиев А, Верлинский Ю (1 октября 2004 г.). «Мейотическое и митотическое нерасхождение: уроки предимплантационной генетической диагностики». Human Reproduction Update . 10 (5): 401–407. doi : 10.1093/humupd/dmh036 . PMID  15319376.
  36. ^ O'Connor C (2008). "Хромосомные аномалии: анеуплоидии". Nature Education . Архивировано из оригинала 3 ноября 2020 года . Получено 16 мая 2021 года .
  37. ^ Edens Hurst AC, Zieve D, Conaway B (2 апреля 2021 г.). «Кариотипирование». MedlinePlus . Получено 16 мая 2021 г. .
  38. ^ ab Meazza C, Gertosio C, Giacchero R, Pagani S, Bozzola M (3 августа 2017 г.). «Высокий рост: трудный диагноз?». Italian Journal of Pediatrics . 43 (1): 66. doi : 10.1186/s13052-017-0385-5 . PMC 5543750. PMID  28774346 . 
  39. ^ Unique, Rooman R, Hultén M (2005). "Тетрасомия X" (PDF) . Unique . Архивировано (PDF) из оригинала 18 марта 2021 г. . Получено 16 мая 2021 г. .
  40. ^ abc Cover VI (2012). "Трисомия X, Тетрасомия X и Пентасомия X". Жизнь с синдромом Клайнфельтера (47,XXY) Трисомия X (47, XXX) и 47, XYY: Руководство для семей и людей, страдающих дополнительными вариациями X и Y хромосом . Альтона, Манитоба: Friesens. стр. 107–114. ISBN 978-0615574004.
  41. ^ ab Attfield K (25 мая 2020 г.). «Супердевушки Triple X: их особые образовательные потребности и социальный опыт». Международный журнал образовательных исследований . 102 (1): 101588. doi : 10.1016/j.ijer.2020.101588. S2CID  219811098.
  42. ^ abc Berglund A, Stochholm K, Gravholt CH (2020). «Эпидемиология аномалий половых хромосом». Американский журнал медицинской генетики, часть C: Семинары по медицинской генетике . 184 (2): 202–215. doi :10.1002/ajmg.c.31805. PMID  32506765. S2CID  219537282.
  43. ^ ab Berglund A, Viuff MN, Skakkebæk A, Chang S, Stochholm K, Gravholt CH (2019). «Изменения в составе когорты синдрома Тернера и тяжелая недиагностика синдрома Клайнфельтера, 47,XXX и 47,XYY: общенациональное когортное исследование». Orphanet Journal of Rare Diseases . 14 (1): 16. doi : 10.1186/s13023-018-0976-2 . PMC 6332849. PMID  30642344 . 
  44. ^ Stochholm K, Juul S, Gravholt CH (2010). «Смертность и заболеваемость у женщин с 47,XXX и вариантами». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 152A ( 2): 367–372. doi :10.1002/ajmg.a.33214. PMID  20101696. S2CID  12004487.
  45. ^ Скузе, Принцлау и Вольстенкрофт, 2018, стр. 355, 362.
  46. ^ Tuke MA, Ruth KS, Wood AR, Beaumont RN, Tyrrell J, Jones SE и др. (2019). «Мозаичный синдром Тернера демонстрирует сниженную пенетрантность в исследовании взрослой популяции». Genetics in Medicine . 21 (4): 877–886. doi :10.1038/s41436-018-0271-6. PMC 6752315. PMID  30181606 . 
  47. ^ Туран М.Т., Эшель Э., Дюндар М., Кандемир З., Баштюрк М., Софуоглу С. и др. (1 декабря 2000 г.). «Транссексуал между женщинами и мужчинами с кариотипом 47,XXX». Биологическая психиатрия . 48 (1): 1116–1117. дои : 10.1016/S0006-3223(00)00954-9. PMID  11094147. S2CID  16396520.
  48. ^ Ogata T, Matsuo M, Muroya K, Koyama Y, Fukutani K (1 февраля 2001 г.). "47,XXX мужчина: клиническое и молекулярное исследование". American Journal of Medical Genetics . 98 (4): 353–356. doi :10.1002/1096-8628(20010201)98:4<353::AID-AJMG1110>3.0.CO;2-D. PMID  11170081.
  49. ^ Müller U, Latt SA, Donlon T, Opitz JM (октябрь 1987 г.). «Y-специфические последовательности ДНК у пациентов мужского пола с кариотипами 46,XX и 47,XXX». American Journal of Medical Genetics . 28 (2): 393–401. doi :10.1002/ajmg.1320280218. PMID  2827475.
  50. ^ Cordts EB, Christofolini DM, dos Santos AA, Bianco B, Barbosa CP (2011). «Генетические аспекты преждевременной недостаточности яичников: обзор литературы». Архивы гинекологии и акушерства . 283 (3): 635–643. doi :10.1007/s00404-010-1815-4. PMID  21188402. S2CID  10472263.
  51. ^ Jacobs PA, Baikie AG, Court Brown WM, MacGregor TN, Harnden DG (26 сентября 1959 г.). «Доказательства существования человеческой «суперсамки»". Lancet . 274 (7100): 423–425. doi :10.1016/S0140-6736(59)90415-5. PMID  14406377.
  52. ^ Ford CE, Jones KW, Polani PE, de Almeida JCC, Briggs JH (1959). «Аномалия половых хромосом в случае дисгенезии гонад (синдром Тернера)». Lancet . 273 (7075): 711–713. doi :10.1016/S0140-6736(59)91893-8. PMID  13642858.
  53. ^ Jacobs PA, Strong JA (31 января 1959). «Случай человеческой интерсексуальности, имеющий возможный механизм определения пола XXY». Nature . 183 (4657): 302–303. Bibcode :1959Natur.183..302J. doi :10.1038/183302a0. PMID  13632697. S2CID  38349997.
  54. ^ Barr ML, Sergovich FR, Carr DH, Saver EL (6 сентября 1969 г.). «The triplo-X female: an appraisal based on a study of 12 cases and a review of the literature». Canadian Medical Association Journal . 101 (5): 247–258. PMC 1946229. PMID  5812107 . 
  55. ^ Attfield K (25 января 2021 г.). «Суперженщины Triple X: их постобязательное образование и трудоустройство». Журнал образования и работы . 34 (1): 81–94. doi : 10.1080/13639080.2021.1875126 . S2CID  231990866.
  56. ^ ab Ratcliffe S (1999). «Долгосрочные результаты у детей с аномалиями половых хромосом». Архивы детских болезней . 80 (2): 192–195. doi :10.1136/adc.80.2.192. PMC 1717826. PMID 10325742  . 
  57. ^ Cohen FL, Durham JD (март 1985). «Вариации половых хромосом у детей школьного возраста». Журнал школьного здоровья . 55 (3): 99–102. doi :10.1111/j.1746-1561.1985.tb04089.x. PMID  3845264.
  58. ^ Gravholt CH, Tartaglia N, Disteche C (июнь 2020 г.). «Анеуплоидии половых хромосом в 2020 г. — состояние медицинской помощи и исследований в мире». Американский журнал медицинской генетики, часть C: Семинары по медицинской генетике . 184 (2): 197–201. doi :10.1002/ajmg.c.31808. ISSN  1552-4868. PMC 7419158. PMID  32496026 . 
  59. ^ Jacobs PA, Baikie AG, Court Brown WM, Harnden DG, MacGregor TN, MacLean N (19 декабря 1959 г.). «Использование термина «суперженщина»". The Lancet . 274 (7112): 1145. doi :10.1016/S0140-6736(59)90132-1.
  60. ↑ Леннокс Б. (2 января 1960 г.). «Использование термина «суперженщина»". The Lancet . 275 (7114): 55. doi :10.1016/S0140-6736(60)92744-6.
  61. ^ Gravholt CH, Ferlin A, Gromoll J, Juul A, Raznahan A, van Rijn S и др. (март 2023 г.). «Новые разработки и будущие траектории в области аномалий дополнительных половых хромосом: резюме 3-го Международного семинара 2022 г. по синдрому Клайнфельтера, трисомии X и XYY». Endocrine Connections . 12 (3). doi :10.1530/EC-22-0500. PMC 9986408 . PMID  36598290. 
  62. ^ Milunsky JM (2016). «Пренатальная диагностика аномалий половых хромосом». В Milunksy A, Milunsnky JM (ред.). Генетические нарушения и плод: диагностика, профилактика и лечение (7-е изд.). Hoboken: John Wiley and Sons. Введение в главу.
  63. ^ "Национальный месяц осведомленности о вариациях хромосом X и Y". AXYS: Ассоциация по вариациям хромосом X и Y. Получено 23 мая 2021 г.
  64. ^ Jeon KC, Chen LS, Goodson P (7 октября 2011 г.). «Решение об аборте после пренатальной диагностики аномалии половых хромосом: систематический обзор литературы». Genetics in Medicine . 14 (1): 27–38. doi : 10.1038/gim.0b013e31822e57a7 . PMID  22237429.
  65. ^ Линден MG, Бендер BG, Робинсон A (март 1996). «Внутриутробная диагностика анеуплоидии половых хромосом». Акушерство и гинекология . 87 (3): 468–475. doi :10.1016/0029-7844(95)00419-x. PMID  8598978. S2CID  32257832.
  66. ^ Gruchy N, Blondeel E, Le Meur N, Joly-Hélas G, Chambon P, Till M и др. (28 марта 2016 г.). «Исходы беременности при пренатально диагностированных синдромах 47, XXX и 47, XYY: 30-летнее французское ретроспективное многоцентровое исследование». Prenatal Diagnosis . 36 (6): 523–529. doi :10.1002/pd.4817. PMID  27018091. S2CID  29814110.
  67. ^ ab Szczerbal I, Switonski M (27 марта 2021 г.). "Клиническая цитогенетика собак: обзор". Животные . 11 (4): 947. doi : 10.3390/ani11040947 . PMC 8066086 . PMID  33801756. 
  68. ^ O'Connor CL, Schweizer C, Gradil C, Schlafer D, Lopate C, Prociuk U и др. (15 июля 2011 г.). «Трисомия-X с аномалиями эстрального цикла у двух самок собак». Theriogenology . 76 (2): 374–380. doi :10.1016/j.theriogenology.2011.02.017. PMC 3115384 . PMID  21550105. 
  69. ^ Swartz HA, Vogt DW (сентябрь 1983 г.). «Хромосомные аномалии как причина репродуктивной неэффективности у телок». Journal of Heredity . 74 (5): 320–324. doi :10.1093/oxfordjournals.jhered.a109802.
  70. ^ Iannuzzi A, Parma P, Iannuzzi L (12 марта 2021 г.). «Хромосомные аномалии и фертильность у домашних полорогих: обзор». Животные . 11 (3): 802. doi : 10.3390/ani11030802 . hdl : 2434/822898 . PMC 8001068 . PMID  33809390. 

Источники книг

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме « Синдром тройного Х-хромосомы» .