stringtranslate.com

Эфавиренц

Эфавиренц ( EFV ), продаваемый, среди прочего, под торговыми марками Sustiva , представляет собой антиретровирусный препарат , используемый для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа . [1] Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. [1] Его можно использовать для профилактики после травмы от укола иглой или другого потенциального воздействия. [1] Он продается как отдельно, так и в комбинации как эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир . [1] Его принимают внутрь. [1]

Общие побочные эффекты включают сыпь , тошноту , головную боль , чувство усталости и проблемы со сном. [1] Некоторые из высыпаний могут быть серьезными, например, синдром Стивенса-Джонсона . [1] Другие серьезные побочные эффекты включают депрессию , мысли о самоубийстве , проблемы с печенью и судороги . [1] Использование во время беременности небезопасно . [1] Это ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), который блокирует функцию обратной транскриптазы . [1]

Эфавиренз был одобрен для медицинского применения в США в 1998 году [1] и в Европейском Союзе в 1999 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] По состоянию на 2016 год он доступен как непатентованный препарат . [5] [6]

Медицинское использование

При ВИЧ-инфекции, которую ранее не лечили, Группа по антиретровирусным рекомендациям Министерства здравоохранения и социальных служб США рекомендует использовать эфавиренц в сочетании с тенофовиром/эмтрицитабином (Трувада) в качестве одной из предпочтительных схем на основе ННИОТ для взрослых и подростков. [7] и дети. [8]

Эфавиренц также используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в рамках расширенной схемы постконтактной профилактики для снижения риска заражения ВИЧ у людей, подвергающихся значительному риску (например, травмы от уколов иглой, некоторые виды незащищенного секса и т. д.). [9] [10]

Беременность и кормление грудью

Эфавиренц безопасно применять в первом триместре беременности. [11] Эфавиренз проникает в грудное молоко, и дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут подвергаться воздействию эфавиренца. [12]

Противопоказания

Людям, которые ранее принимали это лекарство и у которых возникла аллергическая реакция, следует избегать дальнейшего приема эфавиренца. Реакции гиперчувствительности включают синдром Стивенса-Джонсона , токсические кожные высыпания и мультиформную эритему . [2]

Побочные эффекты

Нервно-психические эффекты являются наиболее распространенными побочными эффектами и включают нарушение сна (включая ночные кошмары , бессонницу , нарушение сна и дневную усталость ), головокружение , головные боли , головокружение , нечеткость зрения , тревогу и когнитивные нарушения (включая усталость , спутанность сознания и память и проблемы с концентрацией внимания) и депрессия , включая суицидальные мысли. [13] [14] Некоторые люди испытывают эйфорию . [13]

Могут возникнуть сыпь и тошнота . [2]

Использование эфавиренца может привести к ложноположительному результату в некоторых анализах мочи на марихуану . [15] [16]

Эфавиренз может удлинять интервал QT , поэтому его не следует применять людям с или подверженным риску тахикардии типа «пируэт» . [17]

Эфавиренз может вызывать судороги у взрослых и детей, у которых в анамнезе были судороги . [2]

Взаимодействие с лекарственными средствами

Эфавиренз расщепляется в печени ферментами , принадлежащими к системе цитохрома Р450 , которые включают как CYP2B6, так и CYP3A4. [2] Эфавиренз является субстратом этих ферментов и может снижать метаболизм других препаратов, которым необходимы те же ферменты. [2] Однако эфавиренз также индуцирует эти ферменты, а это означает, что активность ферментов усиливается и может быть усилен метаболизм других препаратов, расщепляемых CYP2B6 и CYP3A4. [2] Людям, которые принимают эфавиренз и другие препараты, метаболизирующиеся одними и теми же ферментами, может потребоваться увеличение или уменьшение дозы их препаратов.

Одной из групп препаратов, на которые влияет эфавиренз, являются ингибиторы протеазы, которые используются при ВИЧ/СПИДе. Эфавиренз снижает уровень в крови большинства ингибиторов протеазы, включая ампренавир , атазанавир и индинавир . [2] При более низких уровнях ингибиторы протеазы могут быть неэффективны у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что вирус, вызывающий ВИЧ / СПИД, не будет остановлен в репликации и может стать устойчивым к ингибитору протеазы.

Эфавиренц также влияет на противогрибковые препараты, которые используются при грибковых инфекциях, таких как инфекции мочевыводящих путей . Подобно эффекту, наблюдаемому при применении ингибиторов протеазы, эфавиренз снижает уровень в крови противогрибковых препаратов, таких как вориконазол , итраконазол , кетоконазол и позаконазол . [2] В результате пониженных уровней противогрибковые препараты могут быть неэффективны у людей, принимающих оба препарата, а это означает, что грибы, вызывающие инфекцию, могут стать устойчивыми к противогрибковым препаратам.

Механизм действия

Эффекты против ВИЧ

Эфавиренц относится к классу антиретровирусных препаратов ННИОТ. Как нуклеозидные, так и ненуклеозидные RTI ингибируют одну и ту же мишень — фермент обратной транскриптазы , важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК. В отличие от нуклеозидных RTI, которые связываются с активным сайтом фермента, ННИОТ действуют аллостерически , связываясь с отдельным сайтом, удаленным от активного сайта, известным как карман ННИОТ.

Эфавиренз не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость к классу ННИОТ. [18]

Поскольку большинство ННИОТ связываются в одном кармане, вирусные штаммы, устойчивые к эфавирензу, обычно также устойчивы и к другим ННИОТ, невирапину и делавирдину . Наиболее распространенной мутацией, наблюдаемой после лечения эфавирензом, является мутация K103N, которая также наблюдается при применении других ННИОТ. [2] Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) и эфавиренз имеют разные мишени связывания, поэтому перекрестная резистентность маловероятна; то же самое справедливо и в отношении эфавиренца и ингибиторов протеазы. [1]

Нервно-психические эффекты

По состоянию на 2016 год механизм нейропсихиатрических побочных эффектов эфавиренца не был ясен. [13] [14] Эфавиренз, по-видимому, обладает нейротоксичностью , возможно, за счет нарушения функции митохондрий , что, в свою очередь, может быть вызвано ингибированием креатинкиназы , а также, возможно, разрушением митохондриальных мембран или вмешательством в передачу сигналов оксида азота . [13] Некоторые нейропсихиатрические побочные эффекты могут быть опосредованы через каннабиноидные рецепторы или через активность рецептора 5-НТ 2А , но эфавиренз взаимодействует со многими рецепторами ЦНС, поэтому это не ясно. [13] Нервно-психические побочные эффекты зависят от дозы. [13]

Химические свойства

Эфавиренз химически описывается как (4S)-6-хлор-4-(2-циклопропилэтинил)-4-(трифторметил)-1H-3,1-бензоксазин-2-он. Его эмпирическая формула — C 14 H 9 ClF 3 NO 2 . Эфавиренц представляет собой кристаллический порошок от белого до слегка розового цвета с молекулярной массой 315,68 г/моль. Практически нерастворим в воде (<10 мкг/мл).

История

Эфавиренц был одобрен FDA 21 сентября 1998 г. [19]

17 февраля 2016 года FDA одобрило непатентованный состав таблеток, который будет производить компания Mylan . [5] [6]

В конце 2018 года Государственная фармацевтическая организация Таиланда (GPO) объявила, что начнет производить эфавиренц после получения одобрения ВОЗ . [20] Кодовое название эфавиренца — DMP 266, открытое компанией Du Pont Pharma. Европейские страны должны получить лицензию на производство эфавиренца в мае 1999 года. [21]

Общество и культура

Информация о ценах

В июле 2016 года месячный запас таблеток по 600 мг стоил примерно 1010 долларов США. [22] В 2007 году компания Merck поставляла эфавиренц в некоторые развивающиеся страны и страны, в значительной степени затронутые ВИЧ, по цене около 0,65 доллара США в день. [23] Некоторые развивающиеся страны решили закупить индийские дженерики. [24]

В Таиланде месячный запас эфавиренц + Трувада по состоянию на июнь 2012 года стоил 2900 бат ( 90 долларов США ), и существует социальная программа для пациентов, которые не могут позволить себе это лекарство. С 2018 года Таиланд будет производить эфавиренц внутри страны. Его продукт от Государственной фармацевтической организации стоит 180 бат за флакон из тридцати таблеток по 600 мг. Импортированная версия в Таиланде продается по цене более 1000 бат за бутылку. GPO направит 2,5 процента своих производственных мощностей на производство 42 миллионов таблеток эфавиренца в 2018 году, что позволит ей обслуживать как экспортные рынки, так и внутренний рынок. Только Филиппины закажут около 300 000 бутылок эфавиренца на сумму 51 миллион бат. [20]

В Южной Африке гиганту производства дженериков Aspen Pharmacare была предоставлена ​​лицензия на производство и распространение в странах Африки к югу от Сахары экономически эффективного антиретровирусного препарата. [25]

Рекреационное использование

Злоупотребление эфавиренцем путем измельчения и курения таблеток из-за предполагаемых галлюциногенных и диссоциативных эффектов было зарегистрировано в Южной Африке , где он используется в смеси, известной как вунга и ньяопе . [26] [27] [28] [29]

Бренды

По состоянию на 2016 год эфавиренц продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Adiva, Avifanz, Efamat, Efatec, Efavir, Efavirenz, Efcure, Eferven, Efrin, Erige, Estiva, Evirenz, Filginase, Stocrin, Sulfina V, Sustiva, Virorrever и Зулетел. [30]

По состоянию на 2016 год комбинация эфавиренца, тенофовира и эмтрицитабина продается в различных юрисдикциях под торговыми марками Atripla, Atroiza, Citenvir, Oditec, Teevir, Trustiva, Viraday и Vonavir. [30]

С 2016 года комбинация эфавиренца, тенофовира и ламивудина продается под торговой маркой Эфлатен. [30]

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklm "Эфавиренц". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 28 ноября 2016 г.
  2. ^ abcdefghij «Капсула Сустива-эфавиренца, покрытая желатиновой оболочкой Капсула Сустива-эфавиренца, покрытая желатином таблетка Сустива-эфавиренца, покрытая пленочной оболочкой». ДейлиМед . 29 октября 2019 г. Проверено 15 октября 2020 г.
  3. ^ аб "Стокрин ЭПАР". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 15 октября 2020 г.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ ab «Профиль препарата эфавиренц». DrugPatentWatch . Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 года . Проверено 9 ноября 2016 г.
  6. ^ ab «Эфавиренц: препараты, одобренные FDA». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Проверено 25 апреля 2020 г.
  7. ^ «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов у ВИЧ-1-инфицированных взрослых и подростков». 14 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 23 мая 2013 г.
  8. ^ «Руководство по использованию антиретровирусных препаратов при детской ВИЧ-инфекции». НИЗ СПИДинформация. 1 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 15 ноября 2016 г.
  9. ^ Кухар Д.Т., Хендерсон Д.К., Штрубл К.А., Хенейн В., Томас В., Чивер Л.В. и др. (Сентябрь 2013). «Обновленные рекомендации Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональным воздействием вируса иммунодефицита человека и рекомендации по постконтактной профилактике». Инфекционный контроль и госпитальная эпидемиология . 34 (9): 875–92. дои : 10.1086/672271. PMID  23917901. S2CID  17032413.
  10. ^ «Антиретровирусная постконтактная профилактика после сексуального, инъекционного употребления наркотиков или другого непрофессионального контакта с ВИЧ в Соединенных Штатах = (PDF) » . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано (PDF) из оригинала 27 января 2017 года . Проверено 7 ноября 2016 г.
  11. ^ Форд Н., Мофенсон Л., Шуббер З., Калми А., Андрие-Мейер И., Витория М. и др. (март 2014 г.). «Безопасность эфавиренца в первом триместре беременности: обновленный систематический обзор и метаанализ». СПИД . 28 (Приложение 2): С123-31. doi : 10.1097/qad.0000000000000231 . PMID  24849471. S2CID  39329729.
  12. ^ Уэйт CJ, Гарнер П., Боннетт LJ, Khoo SH, Else LJ (июль 2015 г.). «Имеет ли количественное значение воздействие антиретровирусных препаратов на младенцев во время грудного вскармливания? Систематический обзор и метаанализ фармакокинетических исследований». Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (7): 1928–41. дои : 10.1093/jac/dkv080. ПМЦ 4472329 . ПМИД  25858354. 
  13. ^ abcdef Трейсман Г.Дж., Судри О. (октябрь 2016 г.). «Нейропсихиатрические эффекты противовирусных препаратов против ВИЧ». Безопасность лекарств . 39 (10): 945–57. дои : 10.1007/s40264-016-0440-y. PMID  27534750. S2CID  6809436.
  14. ^ ab Апостолова Н., Фунес Х.А., Блас-Гарсия А., Галиндо М.Дж., Альварес А., Эсплугес СП (октябрь 2015 г.). «Эфавиренц и ЦНС: что мы уже знаем и вопросы, на которые необходимо ответить». Журнал антимикробной химиотерапии . 70 (10): 2693–708. дои : 10.1093/jac/dkv183 . ПМИД  26203180.
  15. ^ Росси С., Якш Т., Бентли Х., ван ден Бранде Г., Грант И., Эллис Р. (май 2006 г.). «Характеристика влияния эфавиренца (глюкуронида) на 6 коммерческих иммуноанализов на дельта9-тетрагидроканнабинол в моче». Клиническая химия . 52 (5): 896–7. дои : 10.1373/clinchem.2006.067058 . ПМИД  16638958.
  16. ^ Рёдер К.С., Генрих Т., Гериг А.К., Микус Г. (июнь 2007 г.). «Вводящие в заблуждение результаты проверки на запрещенные наркотики во время лечения эфавирензом». СПИД . 21 (10): 1390–1. дои : 10.1097/QAD.0b013e32814e6b3e . ПМИД  17545727.
  17. ^ Абдельхади А.М., Шугг Т., Тонг Н., Лу Дж.Б., Кройц Ю., Джейнс Х.А. и др. (октябрь 2016 г.). «Эфавиренц ингибирует ток, связанный с человеческим эфиром-A-Go-Go (hERG), и индуцирует удлинение интервала QT у носителей аллеля CYP2B6*6*6». Журнал сердечно-сосудистой электрофизиологии . 27 (10): 1206–1213. дои : 10.1111/jce.13032. ПМК 5065384 . ПМИД  27333947. 
  18. ^ Рен Дж., Берд Л.Е., Чемберлен П.П., Стюарт-Джонс ГБ, Стюарт Д.И., Стаммерс Д.К. (октябрь 2002 г.). «Структура обратной транскриптазы ВИЧ-2 с разрешением 2,35-А и механизм устойчивости к ненуклеозидным ингибиторам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (22): 14410–5. Бибкод : 2002PNAS...9914410R. дои : 10.1073/pnas.222366699 . ПМЦ 137897 . ПМИД  12386343. 
  19. ^ «Пакет одобрения лекарств: Сустива (эфавиренц) NDA № 20-972» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 15 декабря 2011 года . Проверено 25 апреля 2020 г.
  20. ^ ab Wipatayotin A (3 ноября 2018 г.). «Таиланд получил разрешение на производство лекарства от ВИЧ/СПИДа» . Почта Бангкока . Проверено 3 ноября 2018 г.
  21. ^ "Эфавиренц (Сустива)" . карта СПИДа . Июнь 2017.
  22. ^ «Аспекты затрат и антиретровирусная терапия | Рекомендации по АРВ-препаратам для взрослых и подростков | СПИДинформация» . СПИДинфо . Архивировано из оригинала 17 ноября 2016 года . Проверено 16 ноября 2016 г.
  23. ^ «Merck & Co., Inc. снова снижает цену на стокрин (эфавиренц) для пациентов в наименее развитых странах и странах, наиболее пострадавших от эпидемии» . Drugs.com MedNews . Архивировано из оригинала 14 июля 2014 года.
  24. ^ «Новая тенденция в развивающихся странах - Бразилия выбирает индийский непатентованный препарат, игнорируя патент американского фармацевтического гиганта Merck на препарат против СПИДа эфавиренц» . Индия Дейли . Архивировано из оригинала 19 февраля 2008 года.
  25. ^ Осеве П.Л., Коркой Нкрума Ю., Саки Э.К. (15 июня 2008 г.). Улучшение доступа к лекарствам от ВИЧ/СПИДа в Африке: торговые аспекты использования гибких возможностей прав интеллектуальной собственности (ТРИПС). Публикации Всемирного банка. стр. 35–39. ISBN 978-0-8213-7544-0. Проверено 30 июня 2012 г.
  26. ^ «Бандиты накачиваются украденными лекарствами от СПИДа» . Новости ИОЛ . 12 мая 2007 г. Архивировано из оригинала 6 августа 2013 г.
  27. ^ «Употребление наркотиков от ВИЧ в Южной Африке» . Новости BBC . 8 декабря 2008 г. Архивировано из оригинала 9 декабря 2008 г.
  28. ^ «'Нет пути назад': подростки злоупотребляют наркотиками против ВИЧ» . Новости АВС . 6 апреля 2009 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2009 г.
  29. ^ «Находясь под кайфом от лекарств от ВИЧ» . Порок . 4 июля 2014 г. Архивировано из оригинала 11 апреля 2014 г. - на YouTube.
  30. ^ abc «Международные бренды эфавиренца». Наркотики.com. Архивировано из оригинала 10 ноября 2016 года . Проверено 10 ноября 2016 г.

Внешние ссылки