Замещенные амфетамины представляют собой класс соединений , основанных на структуре амфетамина ; [1] он включает все производные соединения, которые образуются путем замены или замещения одного или нескольких атомов водорода в основной структуре амфетамина заместителями . [1] [2] [3] [4] Соединения этого класса охватывают множество фармакологических подклассов, включая стимуляторы , эмпатогены и галлюциногены , среди прочих. [2] Примерами замещенных амфетаминов являются амфетамин (сам по себе), [1] [2] метамфетамин , [1] эфедрин , [1] катинон , [1] фентермин , [1] мефентермин , [1] транилципромин , [5] бупропион , [1] метоксифенамин , [1] селегилин , [1] амфепрамон (диэтилпропион) , [1] пировалерон , [1] МДМА (экстази) и ДОМ (STP).
Некоторые из замещенных производных амфетамина встречаются в природе, например, в листьях растений эфедры и ката . [1] Амфетамин был впервые получен в конце 19 века. К 1930-м годам амфетамин и некоторые из его производных соединений нашли применение в качестве противоотечных средств при симптоматическом лечении простуды , а также иногда в качестве психоактивных веществ. Их воздействие на центральную нервную систему разнообразно, но его можно обобщить тремя перекрывающимися типами активности: психоаналептическое , галлюциногенное и эмпатогенное . Различные замещенные амфетамины могут вызывать эти действия как по отдельности, так и в комбинации.
Существует множество пролекарств амфетамина и/или метамфетамина , в том числе амфеклорал , амфетаминил , бензфетамин , клобензорекс , D -депренил , депренил , диметиламфетамин , этиламфетамин , фенкамин , фенетиллин , фенпропорекс , фурфенорекс , лисдексамфетамин , мефенорекс , прениламин и селегилин . [ 6 ]
Разработан ряд синтетических российских производных амфетамина, среди которых алафен (амфетамин–β-аланин), фепросиднин , гамофен (амфетамин–ГАМК), мезокарб , метилфенатин, пабофен (амфетамин–ПАМК), фенатин (амфетамин–ниацин; N -никотиноиламфетамин), фенилфенамин (фениламфетамин), пропилфенамин (пропиламфетамин), пиридоксифен (амфетамин–пиридоксин) и тиофенатин ( N -тионикотиноиламфетамин).
Амфетамины являются подгруппой класса соединений замещенных фенэтиламинов . Замещение атомов водорода приводит к образованию большого класса соединений. Типичная реакция — замещение метильными и иногда этильными группами в аминном и фенильном участках: [8] [9] [10]
Эфедра использовалась 5000 лет назад в Китае как лекарственное растение ; ее активные ингредиенты - алкалоиды эфедрин, псевдоэфедрин , норэфедрин ( фенилпропаноламин ) и норпсевдоэфедрин ( катин ). Уроженцы Йемена и Эфиопии имеют давнюю традицию жевания листьев ката для достижения стимулирующего эффекта. Активными веществами ката являются катинон и, в меньшей степени, катин. [11]
Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 году румынским химиком Лазаром Эделеану , хотя его фармакологические эффекты оставались неизвестными до 1930-х годов. [12] МДМА был произведен в 1912 году (в 1914 году, согласно другим источникам [13] ) как промежуточный продукт. Однако этот синтез также остался в значительной степени незамеченным. [14] В 1920-х годах были синтезированы как метамфетамин, так и правовращающий оптический изомер амфетамина, декстроамфетамин . Этот синтез был побочным продуктом поиска эфедрина, бронходилататора, используемого для лечения астмы, извлекаемого исключительно из природных источников. Безрецептурное использование замещенных амфетаминов было инициировано в начале 1930-х годов фармацевтической компанией Smith, Kline & French (теперь часть GlaxoSmithKline ), как лекарство ( Benzedrine ) от простуды и заложенности носа . Впоследствии амфетамин использовался для лечения нарколепсии , ожирения , сенной лихорадки , ортостатической гипотензии , эпилепсии , болезни Паркинсона , алкоголизма и мигрени . [12] [15] «Укрепляющие» эффекты замещенных амфетаминов были быстро обнаружены, и злоупотребление замещенными амфетаминами было отмечено еще в 1936 году. [15]
Во время Второй мировой войны амфетамины использовались немецкими военными для поддержания бодрствования танковых экипажей в течение длительного времени и лечения депрессии . Было замечено, что после такой искусственно вызванной активности требовался длительный отдых. [12] Широкое распространение замещенных амфетаминов началось в послевоенной Японии и быстро распространилось на другие страны. Модифицированные «дизайнерские амфетамины», такие как MDA и PMA , приобрели популярность с 1960-х годов. [15] В 1970 году Соединенные Штаты приняли «Закон о контролируемых веществах», который ограничил немедицинское использование замещенных амфетаминов. [15] Уличное использование PMA было отмечено в 1972 году . [16] MDMA появился как заменитель MDA в начале 1970-х годов. [17] Американский химик Александр Шульгин впервые синтезировал препарат в 1976 году, и благодаря ему препарат был на короткое время введен в психотерапию. [18] Рекреационное использование возросло, и в 1985 году МДМА был запрещён властями США в чрезвычайном порядке, инициированном Управлением по борьбе с наркотиками . [19]
С середины 1990-х годов МДМА стал популярным энтактогенным наркотиком среди молодежи, и довольно часто вещества, не являющиеся МДМА, продавались как экстази. [20] Продолжающиеся испытания изучают его эффективность в качестве дополнения к психотерапии при лечении резистентного к лечению посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). [21]
Замещенные амфетамины, которые также называются фенилпропиламиноалкалоидами, представляют собой разнообразную группу азотсодержащих соединений, которые имеют фенилэтиламиновый остов с метильной группой в α-положении относительно азота (рисунок 1). Бесчисленные вариации замещений функциональных групп дали коллекцию синтетических препаратов с разнообразными фармакологическими свойствами, такими как стимуляторы, эмпатогены и галлюциногены [3]. ... Помимо (1 R ,2 S )-эфедрина и (1 S ,2 S )-псевдоэфедрина, множество других замещенных амфетаминов имеют важные фармацевтические применения. Стереохимия на α-углероде часто является ключевым фактором, определяющим фармакологическую активность, причем ( S )-энантиомеры более эффективны. Например, ( S )-амфетамин, обычно известный как d-амфетамин или декстроамфетамин, проявляет в пять раз большую психостимулирующую активность по сравнению с его ( R )-изомером [78]. Большинство таких молекул производятся исключительно путем химического синтеза, и многие из них широко назначаются в современной медицине. Например, ( S )-амфетамин (рисунок 4b), ключевой ингредиент в Adderall и Dexedrine, используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) [79]. ...
[Рисунок 4](b) Примеры синтетических, фармацевтически важных замещенных амфетаминов.
Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, анорексигенное и симпатомиметическое действие и является прототипом этого класса (39).
{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )Выпуск за май 2010 г. Архивировано 24 декабря 2012 г. на Wayback Machine{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
Медиа, связанные с Замещенные амфетамины на Wikimedia Commons