stringtranslate.com

Транилципромин

Транилципромин , продаваемый под торговой маркой Parnate среди прочих, [1] является ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО). [4] [7] Более конкретно, транилципромин действует как неселективный и необратимый ингибитор фермента моноаминоксидазы (МАО). [4] [7] Он используется как антидепрессант и анксиолитическое средство при клиническом лечении расстройств настроения и тревожных расстройств соответственно. Он также эффективен при лечении СДВГ . [8] [9]

Транилципромин также известен как транс -2-фенилциклопропил-1-амин и образуется проформой из циклизации изопропиламиновой боковой цепи амфетамина . В результате структурно он классифицируется как замещенный фенэтиламин и амфетамин .

Медицинское применение

Транилципромин используется для лечения большого депрессивного расстройства , включая атипичную депрессию , особенно когда есть компонент тревоги , как правило, в качестве терапии второй линии. [10] Он также используется при депрессии, которая не реагирует на антидепрессанты- ингибиторы обратного захвата , такие как СИОЗС , ТЦА или бупропион . [11] Помимо того, что транилципромин является признанным средством лечения большого депрессивного расстройства, было продемонстрировано, что он эффективен при лечении обсессивно-компульсивного расстройства [12] [13] [14] и панического расстройства . [15] [16]

Систематические обзоры и метаанализы показали, что транилципромин значительно более эффективен при лечении депрессии, чем плацебо , и имеет эффективность по сравнению с плацебо, аналогичную эффективности других антидепрессантов, таких как трициклические антидепрессанты . [17] [18]

Противопоказания

Противопоказания включают: [10] [11] [19]

Диетические ограничения

Тирамин — это биогенный амин, который вырабатывается как (обычно нежелательный) побочный продукт при ферментации некоторых продуктов, богатых тирозином. Он быстро метаболизируется МАО-А у тех, кто не принимает препараты, ингибирующие МАО. Люди, чувствительные к гипертонии, вызванной тирамином, могут испытывать неприятное, но мимолетное повышение артериального давления после приема относительно небольших количеств тирамина. [20] [19] [21]

Достижения в области стандартов безопасности пищевых продуктов в большинстве стран, а также широкое использование заквасок, которые, как было показано, приводят к неопределяемым или низким уровням тирамина в ферментированных продуктах, сделали опасения серьезных гипертонических кризов редкими у тех, кто потребляет современную диету. [22] [21] Те, кто лечится ИМАО, должны по-прежнему проявлять осторожность, особенно дома, если неясно, была ли пища должным образом охлаждена. Поскольку микробы, продуцирующие тирамин, также производят соединения, к которым у людей есть естественное отвращение, утилизация любой сомнительной пищи, особенно мяса, должна быть достаточной для предотвращения гипертонических кризов.

Побочные эффекты

Частота возникновения побочных эффектов [17]

Очень распространенные (>10% случаев) побочные эффекты включают:

К распространенным (1–10% случаев) побочным эффектам относятся:

Другие (частота возникновения неизвестна) побочные эффекты включают:

Следует отметить, что не было обнаружено корреляции между полом и возрастом моложе 65 лет относительно частоты возникновения побочных эффектов. [17]

Транилципромин не ассоциируется с увеличением веса и имеет низкий риск гепатотоксичности по сравнению с гидразиновыми ИМАО. [17] [11]

Обычно рекомендуется прекращать прием ИМАО до анестезии ; однако это создает риск рецидивирующей депрессии. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании у пациентов, принимавших транилципромин и подвергавшихся общей анестезии, наблюдалась более низкая частота интраоперационной гипотензии, в то время как между пациентами, не принимавшими ИМАО, не было никакой разницы в интраоперационной частоте брадикардии , тахикардии или гипертензии. [23] Использование непрямых симпатомиметических препаратов или препаратов, влияющих на обратный захват серотонина, таких как меперидин или декстрометорфан, создает риск гипертензии и серотонинового синдрома соответственно; рекомендуются альтернативные препараты. [24] [25] Другие исследования пришли к аналогичным выводам. [17] Фармакокинетические взаимодействия с анестетиками маловероятны, учитывая, что транилципромин является высокоаффинным субстратом для CYP2A6 и не ингибирует ферменты CYP в терапевтических концентрациях. [20]

Сообщалось о злоупотреблении транилципромином при дозировках от 120 до 600 мг в день. [10] [26] [17] Считается, что более высокие дозы оказывают более амфетаминподобные эффекты, а злоупотребление обусловлено быстрым началом и коротким периодом полураспада транилципромина. [17]

Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения были зарегистрированы во время терапии транилципромином или вскоре после прекращения лечения. [10]

Симптомы передозировки транилципромина, как правило, представляют собой более интенсивные проявления его обычных эффектов. [10]

Взаимодействия

В дополнение к противопоказанным сопутствующим препаратам, транилципромин ингибирует CYP2A6 , что может снизить метаболизм и повысить токсичность субстратов этого фермента, таких как: [19]

Ингибиторы обратного захвата норадреналина предотвращают нейрональный захват тирамина и могут снижать его прессорные эффекты. [19]

Фармакология

Фармакодинамика

Транилципромин действует как неселективный и необратимый ингибитор моноаминоксидазы. [4] Что касается изоформ моноаминоксидазы, он проявляет небольшое предпочтение к изоферменту MAOB по сравнению с MAOA . [20] Это приводит к увеличению доступности моноаминов , таких как серотонин , норадреналин и дофамин , адреналин, а также к заметному увеличению доступности следовых аминов , таких как триптамин , октопамин и фенэтиламин . [20] [19] Клиническая значимость увеличения доступности следовых аминов неясна.

Он также может действовать как ингибитор обратного захвата норадреналина в более высоких терапевтических дозах. [20] По сравнению с амфетамином , транилципромин проявляет низкую эффективность в качестве агента, высвобождающего дофамин , с еще более слабой эффективностью в отношении высвобождения норадреналина и серотонина . [20] [19]

Также было показано, что транилципромин ингибирует гистондеметилазу , BHC110/ LSD1 . Транилципромин ингибирует этот фермент с IC50 < 2 мкМ, таким образом действуя как низкомолекулярный ингибитор деметилирования гистонов с эффектом дерепрессии транскрипционной активности целевых генов BHC110/LSD1. [27] Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Было обнаружено, что транилципромин ингибирует CYP46A1 в наномолярных концентрациях. [28] Клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Механизм ингибирования МАО транилципромином. [29]

Фармакокинетика

Транилципромин достигает максимальной концентрации (tmax ) в течение 1–2 часов. [20] После дозы 20 мг концентрация в плазме достигает максимум 50–200 нг/мл. [20] Хотя его период полувыведения составляет всего около 2 часов, его фармакодинамические эффекты длятся от нескольких дней до недель из-за необратимого ингибирования МАО. [20]

Метаболиты транилципромина включают 4-гидрокситранилципромин, N -ацетилтранилципромин и N -ацетил-4-гидрокситранилципромин, которые являются менее мощными ингибиторами МАО, чем сам транилципромин. [20] Амфетамин когда-то считался метаболитом транилципромина, но это не было доказано. [20] [30] [19]

Транилципромин ингибирует CYP2A6 в терапевтических концентрациях. [19]

Химия

Транилципромин 10 мг таблетка

Синтез

Синтез транилципромина [31]

История

Транилципромин изначально был разработан как аналог амфетамина . [4] [20] Хотя он был впервые синтезирован в 1948 году, [32] его действие как ИМАО не было обнаружено до 1959 года. Именно потому, что транилципромин не был, как изониазид и ипрониазид , производным гидразина , его клинический интерес чрезвычайно возрос, поскольку считалось, что он может иметь более приемлемый терапевтический индекс, чем предыдущие ИМАО. [33]

Препарат был представлен Smith, Kline and French в Соединенном Королевстве в 1960 году и одобрен в Соединенных Штатах в 1961 году. [34] Он был отозван с рынка в феврале 1964 года из-за ряда случаев смерти пациентов, связанных с гипертоническими кризами с внутричерепным кровотечением. Однако он был вновь введен в обращение позже в том же году с более ограниченными показаниями и конкретными предупреждениями о рисках. [35] [20] [19]

Исследовать

Известно, что транилципромин ингибирует LSD1 , фермент, который селективно деметилирует два лизина, обнаруженных в гистоне H3 . [27] [20] [36] Гены, активируемые ниже LSD1, участвуют в росте раковых клеток и метастазах, и несколько опухолевых клеток экспрессируют высокие уровни LSD1. [36] Аналоги транилципромина с более мощной и селективной ингибирующей активностью LSD1 исследуются для потенциального лечения рака. [36] [37]

Транилципромин может обладать нейропротекторными свойствами, применимыми для лечения болезни Паркинсона , подобно ингибиторам МАО-Б селегилину и разагилину . [38] [11] По состоянию на 2017 год было проведено только одно клиническое исследование с участием пациентов с болезнью Паркинсона, в ходе которого было обнаружено некоторое улучшение на начальном этапе и лишь небольшое ухудшение симптомов после 1,5-летнего наблюдения. [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "Международные бренды для Транилципромина". Drugs.com . Получено 17 апреля 2016 г. .
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  4. ^ abcdefg Williams DA (2007). "Антидепрессанты". В Foye WO, Lemke TL, Williams DA (ред.). Foye's Principles of Medicinal Chemistry . Хагерствон, США: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 590–1. ISBN 978-0-7817-6879-5.
  5. ^ "Транилципромин". www.drugbank.ca . Получено 2019-12-06 .
  6. ^ Бейкер ГБ, Уричук ЛДж, МакКенна КФ, Кеннеди Ш (июнь 1999). «Метаболизм ингибиторов моноаминоксидазы». Клеточная и молекулярная нейробиология . 19 (3): 411–26. doi :10.1023/a:1006901900106. PMID  10319194. S2CID  21380176.
  7. ^ ab Baldessarini RJ (2005). "17. Лекарственная терапия депрессии и тревожных расстройств". В Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (ред.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics . Нью-Йорк: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-142280-2.
  8. ^ Заметкин А., Рапопорт Дж. Л., Мерфи Д. Л., Линнойла М., Исмонд Д. Лечение гиперактивных детей ингибиторами моноаминоксидазы. I. Клиническая эффективность. Arch Gen Psychiatry. 1985 октябрь;42(10):962-6. doi: 10.1001/archpsyc.1985.01790330042005. PMID: 3899047.
  9. ^ Левин ГМ. Синдром дефицита внимания и гиперактивности: роль фармацевта. Am Pharm. 1995 ноябрь; NS35(11):10-20. PMID: 8533716.
  10. ^ abcde "Транилципромин". UK Electronic medicines compendium . Получено 28 октября 2015 г.
  11. ^ abcde Riederer P, Laux G (март 2011 г.). «Ингибиторы МАО при болезни Паркинсона». Экспериментальная нейробиология . 20 (1): 1–17. дои : 10.5607/en.2011.20.1.1. ПМЦ 3213739 . ПМИД  22110357. 
  12. ^ Jenike MA (сентябрь 1981 г.). «Быстрая реакция тяжелого обсессивно-компульсивного расстройства на транилципромин». Американский журнал психиатрии . 138 (9): 1249–1250. doi :10.1176/ajp.138.9.1249. PMID  7270737.
  13. ^ Маркес С., Нарди А.Е., Мендлович М., Фигейра И., Андраде Ю., Камисан С. и др. (1994). «A tranilcipromina no tratamento do transtorno obsessivoðcompulsivo: relato de seis casos» [Транилципромин в лечении обсессивно-компульсивного расстройства: отчет о шести случаях]. Jornal Brasileiro de Psiquiatria (на бразильском португальском языке). стр. 400–403.
  14. ^ Joffe RT, Swinson RP (1990). «Транилципромин при первичном обсессивно-компульсивном расстройстве». Журнал тревожных расстройств . 4 (4): 365–367. doi :10.1016/0887-6185(90)90033-6.
  15. ^ Nardi AE, Lopes FL, Valença AM, Freire RC, Nascimento I, Veras AB и др. (февраль 2010 г.). «Двойное слепое сравнение 30 и 60 мг транилципромина в день у пациентов с паническим расстройством, сопутствующим социальному тревожному расстройству». Psychiatry Research . 175 (3): 260–265. doi :10.1016/j.psychres.2008.06.025. PMID  20036427. S2CID  45566164.
  16. ^ Саид СА, Брюс ТДЖ (май 1998). «Паническое расстройство: эффективные варианты лечения». American Family Physician . 57 (10): 2405–2412. PMID  9614411.
  17. ^ abcdefg Рикен Р., Ульрих С., Шлаттманн П., Адли М. (август 2017 г.). «Транилципромин в уме (часть II): обзор клинической фармакологии и метаанализ контролируемых исследований депрессии». Eur Neuropsychopharmacol . 27 (8): 714–731. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.04.003 . PMID  28579071. S2CID  30987747.
  18. ^ Ulrich S, Ricken R, Buspavanich P, Schlattmann P, Adli M (2020). «Эффективность и побочные эффекты транилципромина и трициклических антидепрессантов при лечении депрессии: систематический обзор и всесторонний метаанализ». J Clin Psychopharmacol . 40 (1): 63–74. doi :10.1097/JCP.0000000000001153. PMID  31834088. S2CID  209343653.
  19. ^ abcdefghi Gillman PK (февраль 2011 г.). «Достижения, касающиеся фармакологии и взаимодействия необратимых неселективных ингибиторов моноаминоксидазы». Журнал клинической психофармакологии . 31 (1): 66–74. doi :10.1097/JCP.0b013e31820469ea. PMID  21192146. S2CID  10525989.
  20. ^ abcdefghijklmn Ulrich S, Ricken R, Adli M (август 2017 г.). «Транилципромин в уме (часть I): обзор фармакологии». Европейская нейропсихофармакология . 27 (8): 697–713. doi : 10.1016/j.euroneuro.2017.05.007 . PMID  28655495. S2CID  4913721.
  21. ^ ab Kim MJ, Kim KS (2014). «Производство тирамина среди молочнокислых бактерий и других видов, выделенных из кимчи». LWT - Пищевая наука и технология . 56 (2): 406–413. doi : 10.1016/j.lwt.2013.11.001 .
  22. ^ Gillman PK (2016). «Ингибиторы моноаминоксидазы: обзор, касающийся диетического тирамина и взаимодействия с лекарственными средствами» (PDF) . PsychoTropical Commentaries . 1 : 1–90.
  23. ^ van Haelst IM, van Klei WA, Doodeman HJ, Kalkman CJ, Egberts TC (август 2012 г.). «Антидепрессивное лечение ингибиторами моноаминоксидазы и возникновение интраоперационных гемодинамических событий: ретроспективное наблюдательное когортное исследование». Журнал клинической психиатрии . 73 (8): 1103–9. doi :10.4088/JCP.11m07607. PMID  22938842.
  24. ^ Смит М.С., Мьюир Х., Холл Р. (февраль 1996 г.). «Периоперационное управление лекарственной терапией, клинические аспекты». Drugs . 51 (2): 238–59. doi :10.2165/00003495-199651020-00005. PMID  8808166. S2CID  46972638.
  25. ^ Блом-Петерс Л., Лами М. (1993). «Ингибиторы моноаминоксидазы и анестезия: обновленный обзор литературы». Acta Anaesthesiologica Belgica . 44 (2): 57–60. PMID  8237297.
  26. ^ Le Gassicke J, Ashcroft GW, Eccleston D, Evans JI, Oswald I, Ritson EB (1 апреля 1965 г.). «Клиническое состояние, сон и метаболизм аминов у наркомана, принимающего транилципромин («парнат»). Британский журнал психиатрии . 111 (473): 357–364. doi :10.1192/bjp.111.473.357. S2CID  145562899.
  27. ^ ab Lee MG, Wynder C, Schmidt DM, McCafferty DG, Shiekhattar R (июнь 2006 г.). «Деметилирование лизина 4 гистона H3 является целью неселективных антидепрессивных препаратов». Химия и биология . 13 (6): 563–7. doi :10.1016/j.chembiol.2006.05.004. PMID  16793513.
  28. ^ Mast N, Charvet C, Pikuleva IA, Stout CD (октябрь 2010 г.). «Структурная основа связывания лекарств с CYP46A1, ферментом, контролирующим оборот холестерина в мозге». Журнал биологической химии . 285 (41): 31783–95. doi : 10.1074/jbc.M110.143313 . PMC 2951250. PMID  20667828 . 
  29. ^ Gaweska H, ​​Fitzpatrick PF (октябрь 2011 г.). «Структуры и механизм семейства моноаминоксидаз». Biomolecular Concepts . 2 (5): 365–377. doi :10.1515/BMC.2011.030. PMC 3197729. PMID  22022344 . 
  30. ^ Sherry RL, Rauw G, McKenna KF, Paetsch PR, Coutts RT, Baker GB (декабрь 2000 г.). «Невозможность обнаружить амфетамин или 1-амино-3-фенилпропан у людей или крыс, получавших ингибитор МАО транилципромин». Журнал аффективных расстройств . 61 (1–2): 23–9. doi :10.1016/s0165-0327(99)00188-3. PMID  11099737.
  31. ^ Патент США 4016204 A, Rajadhyaksha VJ, "Метод синтеза транс-2-фенилциклопропиламина", опубликованный 1977-04-05, переданный Nelson Research & Development Company 
  32. ^ Burger A, Yost WL (1948). «Арилциклоалкиламины. I. 2-Фенилциклопропиламин». Журнал Американского химического общества . 70 (6): 2198–2201. doi :10.1021/ja01186a062.
  33. ^ Лопес-Муньос Ф., Аламо К. (2009). «Моноаминергическая нейротрансмиссия: история открытия антидепрессантов с 1950-х годов до наших дней». Current Pharmaceutical Design . 15 (14): 1563–86. doi :10.2174/138161209788168001. PMID  19442174.
  34. ^ Shorter E (2009). До Прозака: тревожная история расстройств настроения в психиатрии. Оксфорд [Оксфордшир]: Oxford University Press. ISBN 978-0-19-536874-1.
  35. ^ Atchley DW (сентябрь 1964 г.). «Повторная оценка сульфата транилципромина (сульфата парната)». JAMA . 189 (10): 763–4. doi :10.1001/jama.1964.03070100057011. PMID  14174054.
  36. ^ abc Zheng YC, Yu B, Jiang GZ, Feng XJ, He PX, Chu XY и др. (2016). «Необратимые ингибиторы LSD1: применение транилципромина и его производных при лечении рака». Current Topics in Medicinal Chemistry . 16 (19): 2179–88. doi :10.2174/1568026616666160216154042. PMID  26881714.
  37. ^ Przespolewski A, Wang ES (июль 2016 г.). «Ингибиторы LSD1 как потенциальная терапия острого миелоидного лейкоза». Мнение экспертов по исследуемым препаратам . 25 (7): 771–80. doi :10.1080/13543784.2016.1175432. PMID  27077938. S2CID  20858344.
  38. ^ Al-Nuaimi SK, Mackenzie EM, Baker GB (ноябрь 2012 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы и нейропротекция: обзор». American Journal of Therapeutics . 19 (6): 436–48. doi :10.1097/MJT.0b013e31825b9eb5. PMID  22960850.