stringtranslate.com

Анастрозол

Анастрозол , продаваемый под торговой маркой Аримидекс , среди прочих, является антиэстрогенным препаратом, используемым в дополнение к другим методам лечения рака молочной железы . [6] [7] В частности, он используется для лечения рака молочной железы с положительными гормональными рецепторами . [7] Он также использовался для профилактики рака молочной железы у лиц с высоким риском. [7] Он принимается внутрь . [7]

Распространенные побочные эффекты анастрозола включают приливы , изменение настроения , боли в суставах и тошноту . [7] [6] Тяжелые побочные эффекты включают повышенный риск сердечных заболеваний и остеопороза . [7] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [7] Анастрозол относится к семейству лекарств, ингибирующих ароматазу . [7] Он работает, блокируя выработку эстрогенов в организме, и, следовательно, имеет антиэстрогенные эффекты. [7]

Анастрозол был запатентован в 1987 году и одобрен для медицинского применения в 1995 году. [8] [9] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10] Анастрозол доступен в качестве дженерика . [7] В 2022 году он был 179-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 2  миллионами рецептов. [11] [12]

Медицинское применение

Рак молочной железы

Анастрозол используется для лечения и профилактики рака молочной железы у женщин. [7] Испытание A rimidex, T amoxifen, A lone or in C (ATAC) было посвящено локализованному раку молочной железы , и женщины получали либо анастрозол, либо селективный модулятор эстрогеновых рецепторов тамоксифен , либо оба препарата в течение пяти лет, после чего следовало пятилетнее наблюдение. [13] Спустя более чем 5 лет группа, получавшая анастрозол, показала лучшие результаты, чем группа тамоксифена. [13] Испытание показало, что анастрозол является предпочтительной медикаментозной терапией для женщин в постменопаузе с локализованным эстрогеновым рецептор -положительным раком молочной железы. [13]

Раннее половое созревание

Анастрозол используется в дозировке от 0,5 до 1 мг/день в сочетании с антиандрогеном бикалутамидом при лечении периферического преждевременного полового созревания , например, из-за семейного преждевременного полового созревания, ограниченного мужчинами (тестотоксикоз) и синдрома МакКьюна-Олбрайта у мальчиков. [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20] [21] [22] [23]

Доступные формы

Анастрозол выпускается в форме таблеток для приема внутрь по 1 мг . [6] [24] Альтернативных форм или путей введения не существует. [24]

Противопоказания

Противопоказания к применению анастрозола включают повышенную чувствительность к анастрозолу или любому другому компоненту препаратов анастрозола, беременность и кормление грудью . [6] Наблюдались реакции гиперчувствительности к анастрозолу, включая анафилаксию , ангионевротический отек и крапивницу . [6]

Побочные эффекты

Распространенные побочные эффекты анастрозола (≥10% случаев) включают приливы , астению , артрит , боль , артралгию , гипертонию , депрессию , тошноту и рвоту , сыпь , остеопороз , переломы костей , боль в спине , бессонницу , головную боль , боль в костях , периферические отеки , кашель , одышку , фарингит и лимфедему . [6] Серьезные, но редкие побочные эффекты (<0,1% случаев) включают кожные реакции , такие как поражения , язвы или волдыри ; аллергические реакции с отеком лица , губ , языка и/или горла , которые могут вызвать затруднение глотания или дыхания ; и аномальные результаты печеночных тестов , а также гепатит . [6]

Взаимодействия

Анастрозол, как полагают, оказывает клинически незначительное ингибирующее действие на ферменты цитохрома P450 CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2D6 , CYP2C8 , CYP2C9 и CYP2C19 . [3] [2] [4] [6] В результате считается, что лекарственные взаимодействия анастрозола с субстратами цитохрома P450 маловероятны. [4] По состоянию на 2003 год клинически значимых лекарственных взаимодействий с анастрозолом не было. [3]

Анастрозол не влияет на циркулирующие уровни тамоксифена или его основного метаболита N -десметилтамоксифена. [3] [2] Однако было обнаружено, что тамоксифен снижает равновесные уровни площади под кривой анастрозола на 27%. [3] [2] Но уровни эстрадиола существенно не отличались в группе, которая получала и анастрозол, и тамоксифен, по сравнению с группой, которая принимала только анастрозол, поэтому снижение уровней анастрозола не считается клинически значимым. [4]

Фармакология

Фармакодинамика

Анастрозол действует путем обратимого связывания с ферментом ароматазы и посредством конкурентного ингибирования блокирует превращение андрогенов в эстрогены в периферических (внегонадных) тканях . [25] Было обнаружено, что препарат достигает 96,7% - 97,3% ингибирования ароматазы при дозировке 1 мг/день и 98,1% ингибирования ароматазы при дозировке 10 мг/день у людей. [3] [2] Таким образом, 1 мг/день считается минимальной дозировкой, необходимой для достижения максимального подавления ароматазы с помощью анастрозола. [3] Это снижение активности ароматазы приводит к снижению уровня эстрадиола по меньшей мере на 85% у женщин в постменопаузе. [3] Уровни кортикостероидов и других надпочечниковых стероидов не зависят от анастрозола. [3]

Фармакокинетика

Биодоступность анастрозола у людей неизвестна, но было обнаружено, что он хорошо усваивается у животных. [2] [6] Абсорбция анастрозола линейна в диапазоне дозировок от 1 до 20 мг/день у людей и не меняется при повторном приеме. [3] [ 4] [6] Пища не оказывает существенного влияния на степень абсорбции анастрозола. [4] [6] Пиковые уровни анастрозола достигаются в среднем через 3 часа после приема, но с широким диапазоном от 2 до 12 часов. [2] [4] Стационарные уровни анастрозола достигаются в течение 7–10 дней непрерывного приема с 3,5-кратным накоплением. [3] [2] [4] Однако максимальное подавление уровней эстрадиола происходит в течение 3 или 4 дней терапии. [3]

Было обнаружено, что активный отток анастрозола через P-гликопротеин через гематоэнцефалический барьер ограничивает проникновение анастрозола в центральную нервную систему грызунов, тогда как это не относится к летрозолу и ворозолу . [26] [27] [28] Таким образом, анастрозол может обладать периферической селективностью у людей, хотя это еще не подтверждено. [28] В любом случае, эстрадиол синтезируется периферически и легко пересекает гематоэнцефалический барьер, поэтому можно было бы ожидать, что анастрозол по-прежнему будет снижать уровень эстрадиола в центральной нервной системе в определенной степени. Связывание анастрозола с белками плазмы составляет 40%. [3] [4]

Метаболизм анастрозола происходит путем N-деалкилирования , гидроксилирования и глюкуронирования . [3] Ингибирование ароматазы обусловлено самим анастрозолом, а не метаболитами , при этом основной циркулирующий метаболит неактивен. [6] Период полувыведения анастрозола составляет от 40 до 50 часов (от 1,7 до 2,1 дня). [ 3] [2] [4] Это обеспечивает удобный прием препарата один раз в день. [4] Препарат выводится преимущественно путем метаболизма в печени (от 83 до 85%), а также путем остаточной экскреции почками в неизмененном виде (11%). [3] [2] [4] Анастрозол выводится в основном с мочой , но также в меньшей степени с калом . [4]

Химия

Анастрозол — нестероидный бензилтриазол . [3] [4] Он также известен как α,α,α',α'-тетраметил-5-(1 H -1,2,4-триазол-1-илметил) -м- бензолдиацетонитрил. [ 1] Анастрозол структурно связан с летрозолом , фадрозолом и ворозолом , и все они классифицируются как азолы . [29] [30] [31] [32]

История

Анастрозол был запатентован компанией Imperial Chemical Industries (ICI) в 1987 году и одобрен для медицинского применения, в частности для лечения рака молочной железы, в 1995 году. [8] [9]

Общество и культура

Общие названия

Анастрозол — это общее название препарата и его МНН.Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Соединенные Штаты Принятое название, БАНПодсказка: одобренное британцами имя, и ЯНПодсказка Японское принятое имя. [1]

Названия брендов

Анастрозол в основном продается под торговой маркой Аримидекс. [1] Однако он также продается под множеством других торговых марок по всему миру. [1]

Доступность

Анастрозол широко доступен во всем мире. [1]

Исследовать

Анастрозол на удивление неэффективен при лечении гинекомастии , в отличие от селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов, таких как тамоксифен . [33] [34]

Анастрозол находился на стадии разработки для лечения женского бесплодия , но разработка не была завершена, и поэтому он никогда не был одобрен для этого показания. [35]

Вагинальное кольцо с анастрозолом и левоноргестрелом (кодовое название разработки BAY 98–7196) находилось в стадии разработки для использования в качестве гормонального контрацептива и средства для лечения эндометриоза , но разработка была прекращена в ноябре 2018 года, и формула так и не была выпущена на рынок. [36]

Анастрозол повышает уровень тестостерона у мужчин и изучался как альтернативный метод заместительной андрогенной терапии у мужчин с гипогонадизмом . [37] [38] Однако существуют опасения относительно его долгосрочного влияния на минеральную плотность костной ткани у этой группы пациентов, а также других побочных эффектов. [37]

Ссылки

  1. ^ abcdef "Анастрозол".
  2. ^ abcdefghijklm Lønning P (2003). «Клиническая фармакокинетика ингибиторов и инактиваторов ароматазы». Clinical Pharmacokinetics . 42 (7): 619–631. doi :10.2165/00003088-200342070-00002. PMID  12844324. S2CID  9585901.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrst Lønning P, Pfister C, Martoni A, Zamagni C (август 2003 г.). «Фармакокинетика ингибиторов ароматазы третьего поколения». Семинары по онкологии . 30 (4 Suppl 14): 23–32. doi :10.1016/S0093-7754(03)00305-1. PMID  14513434.
  4. ^ abcdefghijklmnopq Sanford M, Plosker GL (2008). «Анастрозол: обзор его использования у женщин в постменопаузе с раком молочной железы на ранней стадии». Drugs . 68 (9): 1319–1340. doi :10.2165/00003495-200868090-00007. PMID  18547136. S2CID  195687223.
  5. ^ "anastrozole". Химические сущности биологического интереса (ChEBI) . Европейская лаборатория молекулярной биологии. Архивировано из оригинала 22 сентября 2011 г. Получено 14 августа 2011 г.
  6. ^ abcdefghijkl "Основные сведения о назначении препарата Анастрозол" (PDF) . FDA . Получено 31 июля 2019 г. .
  7. ^ abcdefghijk "Анастрозол". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Получено 8 декабря 2016 года .
  8. ^ ab Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 516. ISBN 9783527607495. Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
  9. ^ ab Dukes M (1997). «Значение доклинических моделей для лечения рака груди в постменопаузе». Онкология . 54 (2): 6–10. doi :10.1159/000227748. PMID  9394853.
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  11. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  12. ^ "Статистика использования препарата Анастрозол, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  13. ^ abc Howell A, Cuzick J, Baum M , Buzdar A, Dowsett M, Forbes JF и др. (2005). «Результаты исследования ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) после завершения 5-летнего адъювантного лечения рака молочной железы». Lancet . 365 (9453): 60–62. doi :10.1016/S0140-6736(04)17666-6. PMID  15639680. S2CID  8350282. [ необходим неосновной источник ]
  14. ^ "Таблетки Касодекс® (бикалутамид)" (PDF) . FDA. Архивировано (PDF) из оригинала 30 июля 2019 г.
  15. ^ Schoelwer M, Eugster EA (2015). «Лечение периферического преждевременного полового созревания». Половое созревание от скамьи до клиники . Эндокринное развитие. Том 29. С. 230–9. doi :10.1159/000438895. ISBN 978-3-318-02788-4. PMC  5345994 . PMID  26680582.
  16. ^ Захарин М (май 2019). «Расстройства полового созревания: фармакотерапевтические стратегии управления». Детская фармакотерапия . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 261. Springer. С. 507–538. doi :10.1007/164_2019_208. ISBN 978-3-030-50493-9. PMID  31144045. S2CID  169040406.
  17. ^ Kliegman RM, Stanton B, St Geme J, Schor NF (17 апреля 2015 г.). Учебник педиатрии Нельсона. Elsevier Health Sciences. стр. 2661–. ISBN 978-0-323-26352-8.
  18. ^ Neyman A, Eugster EA (декабрь 2017 г.). «Лечение девочек и мальчиков с синдромом МакКьюна-Олбрайта с преждевременным половым созреванием — обновление 2017 г.». Pediatric Endocrinology Reviews . 15 (2): 136–141. doi : 10.17458/per.vol15.2017.nau.treatmentgirlsboys. PMC 5808444. PMID  29292624. 
  19. ^ Haddad NG, Eugster EA (2012). «Периферическое преждевременное половое созревание: вмешательства для улучшения роста». Справочник по росту и мониторингу роста в здоровье и болезнях . Springer. стр. 1199–1212. doi :10.1007/978-1-4419-1795-9_71. ISBN 978-1-4419-1794-2.
  20. ^ Haddad NG, Eugster EA (июнь 2019 г.). «Периферическое преждевременное половое созревание, включая врожденную гиперплазию надпочечников: причины, последствия, лечение и исходы». Передовая практика и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . 33 (3): 101273. doi : 10.1016/j.beem.2019.04.007. hdl : 1805/19111 . PMID  31027974. S2CID  135410503.
  21. ^ Misra M, Radovick S (2018). «Преждевременное половое созревание». Детская эндокринология . Springer. стр. 589–615. doi :10.1007/978-3-319-73782-9_26. ISBN 978-3-319-73781-2.
  22. ^ Mauras N (октябрь 2011 г.). «Стратегии максимизации роста в период полового созревания у детей с низким ростом». Pediatric Clinics of North America . 58 (5): 1167–79, x. doi :10.1016/j.pcl.2011.07.007. PMID  21981954.
  23. ^ Fuqua JS (июнь 2013 г.). «Лечение и результаты преждевременного полового созревания: обновление». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 98 (6): 2198–2207. doi : 10.1210/jc.2013-1024 . PMID  23515450.
  24. ^ ab White R, Bradnam V (11 марта 2015 г.). Справочник по введению лекарств через зонды для энтерального питания, 3-е издание. Pharmaceutical Press. стр. 108–. ISBN 978-0-85711-162-3.
  25. ^ Simpson ER (сентябрь 2003 г.). «Источники эстрогена и их значение». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 86 (3–5): 225–230. doi :10.1016/S0960-0760(03)00360-1. PMID  14623515. S2CID  11210435.
  26. ^ Costa R, Carneiro BA, Wainwright DA, Santa-Maria CA, Kumthekar P, Chae YK и др. (январь 2017 г.). «Развивающие методы лечения пациентов с раком груди и метастазами в центральную нервную систему: текущая ситуация и будущие перспективы». Annals of Oncology . 28 (1): 44–56. doi : 10.1093/annonc/mdw532 . PMC 7360139. PMID  28177431. 
  27. ^ Рассел Н., Чунг А., Гроссман М. (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов андрогенной депривационной терапии». Эндокринный рак . 24 (8): R297–R313. doi : 10.1530/ERC-17-0153 . PMID  28667081.
  28. ^ ab Miyajima M, Kusuhara H, Takahashi K, Takashima T, Hosoya T, Watanabe Y и др. (сентябрь 2013 г.). «Исследование влияния активного оттока через гематоэнцефалический барьер на распределение нестероидных ингибиторов ароматазы в центральной нервной системе». Журнал фармацевтических наук . 102 (9): 3309–3319. doi : 10.1002/jps.23600 . PMID  23712697.
  29. ^ Thurston DE (22 ноября 2006 г.). Химия и фармакология противораковых препаратов. CRC Press. стр. 136–. ISBN 978-1-4200-0890-6.
  30. ^ Рой, Кунал (28 февраля 2015 г.). Количественные соотношения структуры и активности в разработке лекарственных средств, предиктивной токсикологии и оценке рисков. IGI Global. стр. 437–. ISBN 978-1-4666-8137-8.
  31. ^ Смит ДА, Аллертон К, Калгуткар АС, ван де Ватербимд Х, Уокер ДК (13 сентября 2012 г.). Фармакокинетика и метаболизм в разработке лекарств. John Wiley & Sons. стр. 197–. ISBN 978-3-527-64529-9.
  32. ^ Перспективы здоровья окружающей среды: Дополнения. Министерство здравоохранения и социальных служб США, Служба общественного здравоохранения, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт наук о здоровье окружающей среды. 1993. С. 256–260.
  33. ^ Fagerlund A, Cormio L, Palangi L, Lewin R, Santanelli di Pompeo F, Elander A и др. (2015). «Гинекомастия у пациентов с раком простаты: систематический обзор». PLOS ONE . 10 (8): e0136094. Bibcode : 2015PLoSO..1036094F. doi : 10.1371/journal.pone.0136094 . PMC 4550398. PMID  26308532 . 
  34. ^ Бедогнетти Д., Рубаготти А., Цопполи Г., Боккардо Ф. (2010). «Гинекомастия: парадокс анастрозола». Журнал детской эндокринологии и метаболизма . 23 (1–2): 205–206. doi :10.1515/JPEM.2010.23.1-2.205. PMID  20432826. S2CID  41999854.
  35. ^ "Анастрозол - AstraZeneca". Adis Insight .
  36. ^ "Интравагинальное кольцо анастрозол/левоноргестрел - Bayer HealthCare". Adis Insight .
  37. ^ ab Serefoglu EC, Gokce A, Hellstrom WJ, Guay AT (2013). «Альтернативные методы лечения для замены тестостерона». Дефицит андрогенов и замена тестостерона . Текущая клиническая урология. Humana Press. стр. 141–147. doi :10.1007/978-1-62703-179-0_11. ISBN 978-1-62703-178-3.
  38. ^ Khera M, Adaikan G, Buvat J, Carrier S, El-Meliegy A, Hatzimouratidis K и др. (декабрь 2016 г.). «Диагностика и лечение дефицита тестостерона: рекомендации Четвертой международной консультации по сексуальной медицине (ICSM 2015 г.)». Журнал сексуальной медицины . 13 (12): 1787–1804. doi :10.1016/j.jsxm.2016.10.009. PMID  27914560.