Анафилаксия (греч. ana- «против» + phylaxis «охраняющий») — это серьезная, потенциально смертельная аллергическая реакция , требующая неотложной медицинской помощи , которая развивается быстро и требует немедленной медицинской помощи, независимо от использования экстренных лекарств на месте. [4] [5] Обычно это вызывает более одного из следующих симптомов: зудящая сыпь, закрытие горла из-за отека, что может затруднить или остановить дыхание; сильный отек языка, который также может мешать или останавливать дыхание; одышка , рвота , головокружение, потеря сознания, низкое кровяное давление и медицинский шок . [6] [1] Эти симптомы обычно начинаются через несколько минут или часов, а затем очень быстро нарастают до опасного для жизни уровня. [1] Для предотвращения серьезного вреда и смерти требуется неотложная медицинская помощь, даже если пациент использовал эпипен или принимал другие лекарства в ответ, и даже если симптомы кажутся улучшающимися. [6]
Общие причины включают аллергию на укусы насекомых , аллергию на пищевые продукты , включая орехи, молоко, рыбу, моллюсков, яйца и некоторые свежие или сухофрукты; аллергия на сульфиты – класс пищевых консервантов и побочный продукт некоторых ферментированных продуктов, таких как уксус; аллергия на лекарства, включая некоторые антибиотики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин; аллергия на общий анестетик (используемый для сна во время операции); аллергия на контрастные вещества – красители, используемые в некоторых медицинских тестах, чтобы помочь определенным участкам тела лучше отображаться при сканировании; аллергия на латекс – вид резины, который содержится в некоторых резиновых перчатках и презервативах. [6] [1] Другие причины могут включать физические упражнения, а у некоторых людей такие случаи могут возникать из-за обострения реакции на простое раздражение горла или могут возникать без очевидной причины. [6] [1] Механизм включает в себя высвобождение медиаторов воспаления в быстро возрастающем каскаде из определенных типов лейкоцитов, запускаемое либо иммунологическими , либо неиммунологическими механизмами. [7] Диагноз ставится на основании симптомов и признаков после воздействия потенциального аллергена или раздражителя, а в некоторых случаях — реакции на физическую нагрузку. [6] [1]
Первичное лечение анафилаксии заключается в инъекции адреналина в мышцу , внутривенном введении жидкости с последующим помещением человека «в положение лежа с поднятыми ногами, чтобы помочь восстановить нормальный кровоток». [1] [8] Могут потребоваться дополнительные дозы адреналина. [1] Другие меры, такие как антигистаминные препараты и стероиды , являются дополнительными. [1] Людям, перенесшим анафилаксию в анамнезе, рекомендуется носить с собой автоинжектор адреналина , обычно называемый «эпипен», и идентифицировать состояние. [1] Всегда настоятельно рекомендуется немедленно обратиться в службу скорой помощи или скорой помощи, независимо от лечения на месте. [6] Во всех случаях абсолютно необходимо как можно скорее обратиться к врачу или в больницу, даже если кажется, что состояние улучшается. [6]
По оценкам, во всем мире 0,05–2% населения в какой-то момент жизни испытывают анафилаксию. [3] В глобальном масштабе, по мере того, как в 2010-е годы уровень занижения отчетности снизился, этот показатель, похоже, увеличился. [3] Чаще всего встречается у молодых людей и женщин. [8] [9] Около 99,7% людей, госпитализированных с анафилаксией в США, выживают. [10]
Слово происходит от древнегреческого : ἀνά , латинизированного : ana , букв. «против» и древнегреческий : φύλαξις , латинизированный : филаксия , букв. 'защита'. [11]
Анафилаксия обычно проявляется множеством различных симптомов в течение нескольких минут или часов [8] [12] со средним началом от 5 до 30 минут при внутривенном воздействии и до 2 часов при употреблении пищи. [13] Чаще всего поражаются: кожа (80–90%), органы дыхания (70%), желудочно-кишечный тракт (30–45%), сердце и сосудистая система (10–45%) и центральная нервная система (10–15%). %) [14], обычно в них участвуют два или более. [3]
Симптомы обычно включают генерализованную крапивницу , зуд , гиперемию или отек ( ангионевротический отек ) пораженных тканей . [4] Пациенты с ангионевротическим отеком могут ощущать жжение кожи, а не зуд. [13] Отек языка или горла встречается примерно в 20% случаев. [15] Другие признаки могут включать насморк и отек конъюнктивы . [16] Кожа также может иметь синий оттенок из-за недостатка кислорода . [16]
Респираторные симптомы и признаки, которые могут присутствовать, включают одышку , хрипы или стридор . [4] Свистящее дыхание обычно вызвано спазмами бронхиальных мышц [ 17], тогда как стридор связан с обструкцией верхних дыхательных путей, вторичной по отношению к отеку. [16] Также могут возникнуть охриплость голоса, боль при глотании или кашель. [13]
Хотя учащенное сердцебиение, вызванное низким артериальным давлением, встречается чаще, [16] рефлекс Безольда -Яриша был описан у 10% людей, у которых медленная частота пульса связана с низким артериальным давлением . [9] Падение артериального давления или шок ( распределительный или кардиогенный ) могут вызвать ощущение дурноты или потерю сознания . [17] В редких случаях очень низкое кровяное давление может быть единственным признаком анафилаксии. [15]
Спазм коронарной артерии может возникнуть с последующим инфарктом миокарда , аритмией или остановкой сердца . [3] [14] Лица с ишемической болезнью сердца подвергаются большему риску сердечных последствий анафилаксии. [17] Коронарный спазм связан с присутствием в сердце клеток, высвобождающих гистамин . [17]
Желудочно-кишечные симптомы могут включать сильные спастические боли в животе и рвоту. [4] Могут наблюдаться спутанность сознания, потеря контроля над мочевым пузырем или боль в области таза, напоминающая спазмы матки . [4] [16] Расширение кровеносных сосудов головного мозга может вызвать головные боли . [13] Также было описано чувство тревоги или «неминуемой гибели». [3]
Анафилаксия может возникнуть в ответ практически на любое инородное вещество. [18] Общие триггеры включают яд от укусов насекомых , пищевых продуктов и лекарств . [9] [19] Пища является наиболее частым провоцирующим фактором у детей и молодых людей, тогда как лекарства, а также укусы насекомых чаще встречаются у пожилых людей. [3] Менее распространенные причины включают: физические факторы, биологические агенты, такие как сперма , латекс , гормональные изменения, пищевые добавки и красители, а также лекарства для местного применения. [16] Физические факторы, такие как физические упражнения (известные как анафилаксия, вызванная физической нагрузкой ) или температура (горячая или холодная), также могут действовать как триггеры из-за их прямого воздействия на тучные клетки . [3] [20] [21] События, вызванные физическими упражнениями, часто связаны с кофакторами, такими как употребление определенных продуктов питания [13] [22] или прием НПВП . [22] При обострении респираторных заболеваний, вызванных приемом аспирина (AERD), алкоголь является частым триггером. [23] [24] Во время анестезии наиболее распространенными причинами являются нейромышечные блокаторы , антибиотики и латекс. [25] Причина остается неизвестной в 32–50% случаев, что называется « идиопатической анафилаксией». [26] Шесть вакцин (MMR, ветряная оспа, грипп, гепатит B, столбняк, менингококковая инфекция) признаны причиной анафилаксии, а ВПЧ также может вызывать анафилаксию. [27]
Многие продукты могут вызвать анафилаксию; это может произойти при первом известном приеме внутрь. [9] Распространенные провоцирующие продукты различаются по всему миру из-за особенностей национальной кухни. В западных культурах наиболее распространенными причинами являются употребление в пищу арахиса , пшеницы , орехов , некоторых видов морепродуктов , таких как моллюски , молоко , фрукты и яйца . [3] [14] Кунжут распространен на Ближнем Востоке, а рис и нут часто являются источниками анафилаксии в Азии. [3] Тяжелые случаи обычно возникают в результате проглатывания аллергена, [9] но у некоторых людей возникает тяжелая реакция при контакте. Дети могут перерасти аллергию. К 16 годам 80% детей с анафилаксией на молоко или яйца и 20% детей с изолированной анафилаксией на арахис могут переносить эти продукты. [18] Любой тип алкоголя, даже в небольших количествах, может вызвать анафилаксию у людей с АЭРБ. [23] [24]
Любое лекарство потенциально может вызвать анафилаксию. Наиболее распространенными являются β-лактамные антибиотики (например, пенициллин ), за которыми следуют аспирин и НПВП . [14] [28] Другие антибиотики встречаются реже. [28] Анафилактические реакции на НПВП либо специфичны для агента, либо возникают среди тех, кто структурно схож, что означает, что люди, страдающие аллергией на один НПВП, обычно могут переносить другой НПВП или другую группу НПВП. [29] Другие относительно распространенные причины включают химиотерапию , вакцины , протамин и растительные препараты. [3] Некоторые лекарства ( ванкомицин , морфин , рентгеноконтрастные препараты и другие) вызывают анафилаксию, непосредственно вызывая дегрануляцию тучных клеток . [9]
Частота реакции на агент частично зависит от частоты его использования, а частично от его внутренних свойств. [30] Анафилаксия на пенициллин или цефалоспорины возникает только после того, как они связываются с белками внутри организма, причем некоторые агенты связываются легче, чем другие. [13] Анафилаксия на пенициллин возникает один раз на каждые 2000–10 000 курсов лечения, при этом смерть наступает менее чем в одном из каждых 50 000 курсов лечения. [13] Анафилаксия на аспирин и НПВП встречается примерно у одного из каждых 50 000 человек. [13] Если у кого-то есть реакция на пенициллин, риск реакции на цефалоспорины выше, но все же меньше, чем один из 1000. [13] Старые рентгеноконтрастные препараты вызывали реакции в 1% случаев, тогда как новые низкоосмолярные препараты вызывают реакции в 0,04% случаев. [30]
Яд жалящих или кусающих насекомых, таких как перепончатокрылые (муравьи, пчелы и осы) или Triatominae (целующиеся клопы), может вызвать анафилаксию у восприимчивых людей. [8] [31] [32] Предыдущие реакции, которые представляют собой нечто большее, чем местную реакцию вокруг места укуса, являются фактором риска будущей анафилаксии; [33] [34] однако у половины погибших не было предшествующей системной реакции. [35]
Люди с атопическими заболеваниями, такими как астма , экзема или аллергический ринит, подвергаются высокому риску анафилаксии от пищи, латекса и рентгеноконтрастных веществ , но не от инъекционных лекарств или укусов. [3] [9] Одно исследование на детях показало, что у 60% в анамнезе были атопические заболевания, а среди детей, умерших от анафилаксии, более 90% страдают астмой. [9] Лица с мастоцитозом или людьми с более высоким социально-экономическим статусом подвергаются повышенному риску. [3] [9]
Анафилаксия — это тяжелая аллергическая реакция с быстрым началом, поражающая многие системы организма . [5] [7] Это происходит из-за высвобождения медиаторов воспаления и цитокинов из тучных клеток и базофилов , обычно в результате иммунологической реакции , но иногда и по неиммунологическому механизму. [7]
Интерлейкин (IL)-4 и IL-13 являются цитокинами, важными для начальной генерации антител и воспалительных клеточных ответов на анафилаксию. [36]
По иммунологическому механизму иммуноглобулин Е (IgE) связывается с антигеном (чужеродным материалом, вызывающим аллергическую реакцию). Связанный с антигеном IgE затем активирует рецепторы FcεRI на тучных клетках и базофилах. Это приводит к высвобождению медиаторов воспаления, таких как гистамин . Эти медиаторы впоследствии усиливают сокращение гладких мышц бронхов , вызывают расширение сосудов , увеличивают утечку жидкости из кровеносных сосудов и вызывают угнетение сердечной мышцы. [7] [13] Существует также неиммунологический механизм, который не зависит от IgE, но неизвестно, встречается ли он у людей. [7]
Неиммунологические механизмы включают вещества, которые непосредственно вызывают дегрануляцию тучных клеток и базофилов. К ним относятся такие агенты, как контрастное вещество , опиоиды , температура (горячая или холодная) и вибрация. [7] [20] Сульфиты могут вызывать реакции как по иммунологическим, так и по неиммунологическим механизмам. [37]
Анафилаксия диагностируется на основании признаков и симптомов человека. [3] Когда любое из следующих трех событий происходит в течение нескольких минут или часов после воздействия аллергена, существует высокая вероятность анафилаксии: [3]
Поражение кожи может включать, среди прочего, крапивницу, зуд или опухший язык. Дыхательные трудности могут включать, среди прочего, одышку, стридор или низкий уровень кислорода. Низкое кровяное давление определяется как снижение более чем на 30% от обычного кровяного давления человека. У взрослых часто используют систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. [3]
Во время приступа анализы крови на триптазу или гистамин (высвобождаемые из тучных клеток) могут быть полезны для диагностики анафилаксии, вызванной укусами насекомых или приемом лекарств. Однако эти тесты имеют ограниченное применение, если причиной является пища или если у человека нормальное кровяное давление [3] , и они не являются специфичными для диагностики. [18]
Существует три основные классификации анафилаксии.
Тест на аллергию может помочь определить причину. Кожное тестирование на аллергию доступно для определенных продуктов питания и ядов. [18] Анализ крови на специфические IgE может быть полезен для подтверждения аллергии на молоко, яйца, арахис, лесные орехи и рыбу. [18]
Кожные пробы доступны для подтверждения аллергии на пенициллин , но недоступны для других лекарств. [18] Неиммунные формы анафилаксии могут быть определены только на основании анамнеза или воздействия рассматриваемого аллергена, а не с помощью кожного анализа или анализа крови. [40]
Иногда бывает трудно отличить анафилаксию от астмы , обмороков и приступов паники . [3] Однако астма обычно не сопровождается зудом или желудочно-кишечными симптомами, обморок проявляется бледностью, а не сыпью, а приступ паники может сопровождаться покраснением кожи, но не сопровождается крапивницей. [3] Другие состояния, которые могут проявляться аналогичным образом, включают: скромброидоз и анизакиаз . [9]
У человека, умершего от анафилаксии, вскрытие может показать «пустое сердце», что объясняется снижением венозного возврата из-за расширения сосудов и перераспределения внутрисосудистого объема из центрального отдела в периферический. [36] Другими признаками являются отек гортани, эозинофилия в легких, сердце и тканях, а также признаки гипоперфузии миокарда. [41] Лабораторные данные могут выявить повышение уровня триптазы в сыворотке , увеличение общего и специфического IgE в сыворотке. [41]
Рекомендуется избегать триггера анафилаксии. В тех случаях, когда это невозможно, вариантом может быть десенсибилизация. Иммунотерапия ядами перепончатокрылых эффективна для снижения чувствительности 80–90% взрослых и 98% детей к аллергии на пчел , ос , шершней , желтых курток и огненных муравьев . Пероральная иммунотерапия может быть эффективной для снижения чувствительности некоторых людей к определенным продуктам питания, включая молоко, яйца, орехи и арахис; однако побочные эффекты являются обычным явлением. [3] Например, у многих людей во время иммунотерапии появляется зуд в горле, кашель или отек губ. [42] Десенсибилизация также возможна для многих лекарств, однако большинству людей рекомендуется просто избегать рассматриваемого агента. Тем, у кого реакция на латекс, может быть важно избегать перекрестно-реактивных продуктов, таких как авокадо, бананы и картофель. [3]
Анафилаксия — это неотложная медицинская помощь , которая может потребовать мер реанимации , таких как обеспечение проходимости дыхательных путей , дополнительный кислород , введение больших объемов внутривенных жидкостей и тщательный мониторинг. [8] Пассивный подъем ног также может быть полезен при оказании помощи в экстренных ситуациях. [43]
Лечением выбора является внутривенное болюсное введение жидкости и адреналина с применением антигистаминных препаратов в качестве дополнения. [44] Период госпитального наблюдения продолжительностью от 2 до 24 часов рекомендуется людям после того, как они вернулись к нормальной жизни из-за опасений двухфазной анафилаксии. [9] [13] [39] [45]
Адреналин (адреналин) (1 на 1000) является основным средством лечения анафилаксии без абсолютных противопоказаний к его использованию. [8] При подозрении на диагноз рекомендуется вводить раствор адреналина внутримышечно в середину передне-боковой части бедра. Инъекцию можно повторять каждые 5–15 минут, если реакция недостаточна. [8] Вторая доза необходима в 16–35% случаев, редко требуется более двух доз. [8] Внутримышечный путь введения предпочтительнее подкожного введения, поскольку последнее может иметь замедленное всасывание. [8] [46] После диагностики и лечения анафилаксии рекомендуется держать пациента под наблюдением в соответствующих клинических условиях до полного исчезновения симптомов. [38] Незначительные побочные эффекты адреналина включают тремор , беспокойство, головные боли и сердцебиение . [3]
Люди, принимающие β-блокаторы, могут быть устойчивы к воздействию адреналина. [9] В этой ситуации, если адреналин неэффективен, можно внутривенно ввести глюкагон , механизм действия которого не зависит от β-рецепторов . [9]
При необходимости его также можно вводить внутривенно, используя разбавленный раствор адреналина. Однако внутривенное введение адреналина было связано как с аритмией , так и с инфарктом миокарда . [8] Автоинъекторы адреналина , используемые для самостоятельного введения, обычно выпускаются в двух дозах: одна для взрослых или детей весом более 25 кг, а другая для детей весом от 10 до 25 кг. [47]
Антигистаминные препараты (как H1, так и H2 ), хотя они широко используются и считаются эффективными на основании теоретических рассуждений, плохо подтверждены фактическими данными. [48] [49] Кокрейновский обзор 2007 года не обнаружил никаких исследований хорошего качества, на которых можно было бы основывать рекомендации [49] , и считается, что они не влияют на отек или спазм дыхательных путей. [9] Кортикостероиды вряд ли изменят текущий эпизод анафилаксии, но могут использоваться в надежде снизить риск двухфазной анафилаксии. Их профилактическая эффективность в этих ситуациях сомнительна. [39] Распыленный сальбутамол может быть эффективен при бронхоспазме , который не проходит под действием адреналина. [9] Метиленовый синий использовался у пациентов, не реагирующих на другие меры, из-за его предполагаемого эффекта расслабления гладких мышц. [9]
Людям, склонным к анафилаксии, рекомендуется иметь план действий при аллергии. Родителям рекомендуется информировать школы об аллергиях своих детей и о том, что делать в случае возникновения анафилактической ситуации. План действий обычно включает использование автоинъекторов адреналина , рекомендацию носить медицинский браслет и консультирование по предотвращению провоцирующих факторов. [50] Иммунотерапия доступна для определенных триггеров, чтобы предотвратить будущие эпизоды анафилаксии. Многолетний курс подкожной десенсибилизации оказался эффективным против жалящих насекомых, тогда как пероральная десенсибилизация эффективна в отношении многих пищевых продуктов. [14]
У тех, у кого известна причина и доступно быстрое лечение, прогноз благоприятный. [51] Даже если причина неизвестна, при наличии соответствующих профилактических препаратов прогноз, как правило, хороший. [13] Обычно смерть наступает из-за дыхательной недостаточности (обычно связанной с асфиксией ) или сердечно-сосудистых осложнений, таких как сердечно-сосудистый шок , [7] [9] с 0,7–20% случаев, приводящих к смерти. [13] [17] Были случаи смерти, наступившей в течение нескольких минут. [3] Результаты у людей с анафилаксией, вызванной физической нагрузкой, обычно хорошие, с возрастом эпизодов становится меньше и они становятся менее тяжелыми. [26]
Число людей, заболевших анафилаксией, составляет 4–100 на 100 000 человек в год [9] [52] с пожизненным риском 0,05–2%. [53] Около 30% заболевших переносят более одного приступа. [52] Анафилаксия, вызванная физической нагрузкой, поражает примерно 1 из 2000 молодых людей. [22]
Показатели, судя по всему, растут: в 1980-е годы эти цифры составляли примерно 20 на 100 000 в год, а в 1990-е — 50 на 100 000 в год. [14] Увеличение, по-видимому, в первую очередь связано с пищевой анафилаксией. [54] Наибольший риск наблюдается у молодых людей и женщин. [8] [9]
Анафилаксия приводит к 500–1000 смертям в год (2,7 на миллион) в США, 20 смертям в год в Соединенном Королевстве (0,33 на миллион) и 15 смертям в год в Австралии (0,64 на миллион). [9] По другой оценке из США, уровень смертности составляет 0,7 на миллион. [55] Уровень смертности снизился в период с 1970-х по 2000-е годы. [56] В Австралии смерть от пищевой анафилаксии происходит в основном среди женщин, тогда как смерть от укусов насекомых в основном наблюдается среди мужчин. [9] Смерть от анафилаксии чаще всего вызвана приемом лекарств. [9]
Состояния анафилаксии известны с древних времен. [40] Французский врач Франсуа Мажанди описал, как кролики были убиты повторными инъекциями яичного альбумина в 1839 году. [57] Однако этот феномен был открыт двумя французскими физиологами Шарлем Рише и Полем Портье . [58] В 1901 году Альберт I, принц Монако, попросил Рише и Портье присоединиться к нему в научной экспедиции вокруг французского побережья Атлантического океана, [59] специально для изучения токсина, вырабатываемого книдариями (такими как медузы и морские анемоны ). . [58] Рише и Портье сели на корабль Альберта « Принцесса Алиса II» для исследования океана, чтобы собрать коллекции морских животных. [60]
Рише и Портье извлекли токсин, называемый гипнотоксином, из своей коллекции медуз (но настоящий источник позже был идентифицирован как португальский военный корабль ) [61] и актинии ( Actinia sulcata ). [62] В своем первом эксперименте на корабле они ввели токсин собаке, пытаясь иммунизировать собаку, но вместо этого у нее развилась серьезная реакция ( гиперчувствительность ). В 1902 году они повторили инъекции в своей лаборатории и обнаружили, что собаки нормально переносили токсин при первой инъекции, но при повторном воздействии той же дозы, через три недели, у них всегда развивался смертельный шок. Они также обнаружили, что эффект не был связан с дозами используемого токсина, поскольку даже небольшие количества при вторичных инъекциях были смертельными. [62] Таким образом, вместо того, чтобы вызвать толерантность ( профилактику ), как они ожидали, они обнаружили, что действие токсина является смертельным. [63]
В 1902 году Рише ввел термин «афилаксия» для описания состояния отсутствия защиты. Позже он изменил этот термин на анафилаксию по причине благозвучия . [18] Этот термин происходит от греческого ἀνά-, ana- , что означает «против», и φύλαξις, phylaxis , что означает «защита». [64] 15 февраля 1902 года Рише и Портье совместно представили свои выводы перед Биологическим обществом в Париже. [65] [66] Этот момент считается зарождением аллергии (термин, изобретенный Клеменсом фон Пирке в 1906 году) исследования ( аллергологии ). [66] Рише продолжал изучать это явление и в конечном итоге был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине за свою работу по анафилаксии в 1913 году. [60] [67]
Продолжаются попытки разработать сублингвальный адреналин для лечения анафилаксии. Испытания сублингвального адреналина, в настоящее время называемого AQST-108 (дипивефрин) и спонсируемые Aquestive Therapeutics, по состоянию на декабрь 2021 года находятся в фазе 1 испытаний . [9] [68] Подкожная инъекция анти-IgE-антитела омализумаба изучается как метод. предотвращения рецидивов, но пока это не рекомендуется. [ нужно обновить ] [3] [69]
Клинически анафилаксия считается вероятной, если любой из трех критериев удовлетворяется в течение нескольких минут или часов.