Атенолол — это бета-блокатор , который в основном используется для лечения высокого кровяного давления и болей в груди, связанных с сердцем . [3] Хотя он и используется для лечения высокого кровяного давления, похоже, он не снижает смертность у людей с этим заболеванием. [4] [5] Другие применения включают профилактику мигрени и лечение некоторых видов нерегулярного сердцебиения . [3] [6] Его принимают внутрь (через рот) или внутривенно (в вену). [3] [6] Его также можно использовать с другими препаратами для лечения кровяного давления . [6]
Распространенные побочные эффекты включают чувство усталости , сердечную недостаточность , головокружение , депрессию и одышку . [3] Другие серьезные побочные эффекты включают бронхоспазм . [3] Использование не рекомендуется во время беременности [3] , а альтернативные препараты предпочтительны при кормлении грудью . [7] Он работает путем блокирования β 1 -адренорецепторов в сердце , тем самым снижая частоту сердечных сокращений и рабочую нагрузку. [3]
Атенолол был запатентован в 1969 году и одобрен для медицинского применения в 1975 году . [8] Он входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9] Он доступен в качестве дженерика . [3] В 2022 году он был 63-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 10 миллионами рецептов. [10] [11]
Атенолол используется при ряде состояний, включая гипертиреоз , [12] гипертонию , стенокардию , синдром удлиненного интервала QT , острый инфаркт миокарда , наджелудочковую тахикардию , желудочковую тахикардию и симптомы алкогольной абстиненции . [13]
Роль β-блокаторов в целом при гипертонии была понижена в июне 2006 года в Соединенном Королевстве, а позднее и в Соединенных Штатах, поскольку они менее пригодны, чем другие средства, такие как ингибиторы АПФ , блокаторы кальциевых каналов , тиазидные диуретики и блокаторы рецепторов ангиотензина , особенно у пожилых людей. [14] [15] [16]
Атенолол выпускается в форме пероральных таблеток по 25, 50 и 100 мг . [17] [2] Он также выпускается в форме пероральных таблеток, содержащих комбинацию 50 или 100 мг атенолола и 50 мг хлорталидона . [17] Ранее атенолол также был доступен в виде раствора для инъекций 0,5 мг/мл , но эта формула была снята с производства. [17]
Гипертония, леченная β-блокаторами, такими как атенолол, отдельно или в сочетании с тиазидным диуретиком, связана с более высокой частотой возникновения сахарного диабета 2 типа по сравнению с теми, кто лечится ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина. [18] [19]
β-блокаторы, из которых в основном изучается атенолол, обеспечивают более слабую защиту от инсульта и смертности у пациентов старше 60 лет по сравнению с другими антигипертензивными препаратами. [20] [21] [22] [14] Диуретики могут быть связаны с лучшими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными исходами, чем β-блокаторы у пожилых людей. [23]
Симптомы передозировки обусловлены чрезмерным фармакодинамическим воздействием на β1- и β2 - рецепторы. К ним относятся брадикардия (замедленное сердцебиение), тяжелая гипотония с шоком , острая сердечная недостаточность , гипогликемия и бронхоспастические реакции. Лечение в основном симптоматическое. Показаны госпитализация и интенсивный мониторинг. Активированный уголь полезен для абсорбции препарата. Атропин будет противодействовать брадикардии, глюкагон помогает при гипогликемии, добутамин может быть назначен против гипотонии, а вдыхание β2 - миметика, такого как гексопреналин или сальбутамол , прекратит бронхоспазмы. Концентрация атенолола в крови или плазме может быть измерена для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно составляют менее 3 мг/л во время терапевтического приема, но могут варьироваться от 3 до 30 мг/л у жертв передозировки. [24] [25]
Взаимодействия с атенололом включают препараты, истощающие катехоламины, такие как резерпин , блокаторы кальциевых каналов , дизопирамид , амиодарон , клонидин , ингибиторы простагландинсинтазы , такие как индометацин , и гликозиды наперстянки . [26] Большинство этих взаимодействий связаны либо с дополнительными сердечно-сосудистыми эффектами, либо с уменьшением эффектов атенолола. [26]
Атенолол в основном выводится почками, не метаболизируясь печенью или ферментами цитохрома P450 . [ 26 ] [27] [28] В результате он имеет небольшой или нулевой потенциал для лекарственных взаимодействий, связанных с цитохромом P450, например, с ингибиторами и индукторами этих ферментов. [27] [28]
Бета-блокаторы, такие как атенолол, могут уменьшать или блокировать сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков и амфетаминов , такие как гипертония и тахикардия . [29] [30] [31] [32] [33] [34] [35]
Было обнаружено, что атенолол безопасен в сочетании с неселективным ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО) фенелзином и фактически улучшает ортостатическую гипотензию и гипертензивные реакции с фенелзином. [36] [37] [38] Однако все еще необходимы дополнительные исследования, чтобы оценить, является ли добавление бета-блокатора, такого как атенолол, к терапии ИМАО безопасным и эффективным для улучшения ортостатической гипотензии с ИМАО. [36] [38]
Атенолол является бета-блокатором , то есть антагонистом β-адренорецепторов . [ 39] [2] Он является специфическим селективным антагонистом β 1 -адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности (то есть частичной агонистической активности) или мембраностабилизирующей активности . [39] [2] Однако преимущественное действие атенолола не является абсолютным, и в высоких дозах он также может блокировать β 2 -адренорецепторы . [2]
Бета-блокирующие эффекты атенолола включают снижение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя и при физической нагрузке , а также сердечного выброса , снижение систолического и диастолического артериального давления в состоянии покоя и при физической нагрузке, ингибирование тахикардии, вызванной изопротеренолом (неселективным агонистом β-адренорецепторов ), и снижение рефлекторной ортостатической тахикардии. [2] Бета-блокирующие эффекты атенолола, измеряемые по снижению тахикардии, связанной с физической нагрузкой, проявляются в течение 1 часа и достигают максимума в течение 2–4 часов после однократного приема внутрь. [2] Фармакодинамические эффекты атенолола , включая бета-блокирующие и антигипертензивные эффекты, длятся не менее 24 часов после приема внутрь в дозах 50 или 100 мг. [2] При внутривенном введении максимальное снижение тахикардии, связанной с физической нагрузкой, происходит в течение 5 минут, а после однократного приема 10 мг исчезает в течение 12 часов. [2] Продолжительность действия атенолола зависит от дозы и коррелирует с циркулирующими уровнями атенолола. [2]
Абсорбция атенолола при пероральном приеме быстрая и постоянная , но неполная. [2] Около 50% пероральной дозы атенолола абсорбируется из кишечника , а остальная часть выводится с калом . [2] Максимальная концентрация атенолола достигается через 2–4 часа после перорального приема, тогда как пиковая концентрация достигается в течение 5 минут при внутривенном введении . [2] Фармакокинетический профиль атенолола приводит к тому, что он имеет относительно постоянные уровни препарата в плазме с примерно 4-кратной вариацией между отдельными людьми. [2]
Связывание атенолола с белками плазмы составляет от 6 до 16%. [2] Атенолол классифицируется как бета-блокатор с низкой липофильностью и, следовательно, с более низким потенциалом для пересечения гематоэнцефалического барьера и проникновения в мозг. [39] Это, в свою очередь, может привести к меньшему влиянию на центральную нервную систему , а также к меньшему риску нейропсихиатрических побочных эффектов. [39]
Атенолол практически не подвергается метаболизму в печени . [2] Это отличает его от других бета-блокаторов, таких как пропранолол и метопролол , но он похож на надолол . [2] Вместо печеночного метаболизма атенолол выводится в основном через почечную экскрецию . [2] Атенолол выводится на 50% с мочой при пероральном приеме и более чем на 85% с мочой при внутривенном введении. [2]
Период полувыведения атенолола составляет около 6–7 часов. [2] Период полувыведения атенолола не меняется при непрерывном введении. [2] При внутривенном введении уровень атенолола быстро снижается (в 5–10 раз) в течение первых 7 часов, а затем снижается со скоростью, аналогичной таковой при пероральном приеме. [2] Выведение атенолола замедляется при почечной недостаточности , причем скорость выведения тесно связана со скоростью клубочковой фильтрации , а значительное накопление происходит, когда скорость клиренса креатинина составляет менее 35 мл /мин/1,73 м2 . [2]
Экспериментальный log P атенолола составляет 0,16, а его прогнозируемый log P варьируется от −0,03 до 0,57. [40] [41] [42]
Атенолол был приведен в качестве примера того, как медленно поставщики медицинских услуг меняют свою практику назначения лекарств, несмотря на медицинские доказательства , указывающие на то, что препарат не так эффективен, как другие, при лечении некоторых состояний. [43] В 2012 году американским пациентам было выписано 33,8 миллиона рецептов на этот препарат. [43] В 2014 году он входил в 1% лучших (наиболее распространенных) лекарств, назначаемых пациентам Medicare. [43] Хотя количество рецептов неуклонно снижается с момента публикации статей с ограниченными доказательствами, оспаривающих его эффективность, было подсчитано, что врачам потребуется 20 лет, чтобы прекратить назначать его при гипертонии. [43] Несмотря на его сниженную эффективность по сравнению с более новыми антигипертензивными препаратами , атенолол и другие бета-блокаторы по-прежнему являются актуальным клиническим выбором для лечения некоторых состояний, поскольку бета-блокаторы представляют собой разнообразную группу лекарств с различными свойствами, которая все еще требует дальнейших исследований. [14] Как следствие, причины популярности бета-блокаторов нельзя полностью отнести к медленной системе здравоохранения — факторы соблюдения пациентом режима лечения, такие как стоимость и продолжительность лечения, также влияют на приверженность и популярность терапии. [44]
бета-блокаторы различное воздействие на молодых и пожилых людей [...] Бета-блокаторы не так хороши в предотвращении количества смертей, инсультов и сердечных приступов, как другие классы лекарств, такие как диуретики, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы ренин-ангиотензиновой системы. Большинство этих открытий получены из одного типа бета-блокаторов, называемого атенололом. Однако бета-блокаторы представляют собой разнообразную группу лекарств с различными свойствами, и нам необходимо больше хорошо проведенных исследований в этой области." (стр. 2-3)
Атенолол лишь минимально, если вообще метаболизируется, и выводится почками в основном в неизмененном виде; таким образом, взаимодействие с препаратами, которые влияют на печеночный метаболизм, не ожидается. Также очень маловероятно, что генетические полиморфизмы семейства CYP могут повлиять на фармакокинетику атенолола. Фактически было показано, что плазменные концентрации неметаболизированного атенолола существенно не различались между «интенсивными» и «слабыми метаболизаторами дебризохина» – в отличие от плазменных концентраций метопролола, которые были значительно повышены у «слабых метаболизаторов» (Dayer et al. 1985, Lewis et al. 1985). Кроме того, у здоровых добровольцев циметидин (CAS 70059-30-2) не влиял на плазменные концентрации атенолола, но значительно повышал плазменные концентрации метопролола или пропранолола (Kirch et al. 1981).
β-Блокаторы по-прежнему представляют собой широко назначаемые препараты, поскольку они охватывают широкий спектр сердечно-сосудистых показаний. Очевидно, нетривиально, какой β-блокатор выбрать, поскольку они различаются как по своим профилям PD, так и PK [82]. Это хорошо известно при сравнении характеристик атенолола, бисопролола, метопролола (каждый селективный к β-1) и карведилола (неселективный к β-1 и β-2). Среди этих β-блокаторов атенолол в основном выводится почками; бисопролол частично выводится в виде исходного соединения почками (50%); остальные 50% метаболизируются в печени; тогда как метопролол и карведилол метаболизируются CYP2D6. DDI в основном наблюдаются с теми β-блокаторами, которые метаболизируются ферментами CYP. Однако следует подчеркнуть, что в целом β-блокаторы являются хорошо переносимыми безопасными препаратами с большим терапевтическим индексом [83].
Амфетамины (Аддералл, Декседрин): Электрофизиологические эффекты амфетаминов: Амфетамины связаны с тахиаритмиями и внезапной смертью.113–115 Многие электрофизиологические эффекты амфетаминов могут быть инициированы высвобождением запасов норадреналина из пресинаптических пузырьков и блокированием обратного захвата норадреналина.116,117 Кроме того, амфетамины являются мощными блокаторами захвата дофамина и сильными стимуляторами центральной нервной системы. Дофаминергические эффекты амфетаминов: В дополнение к эффектам β-агонистов амфетаминов, дофаминовые рецепторы D1 и D2 способствуют сердечно-сосудистым эффектам метамфетамина, вызывая прессорную реакцию, объясняющую повышение артериального давления. Рецептор D1 также участвует в опосредовании положительных тахикардических эффектов метамфетамина.117
Интересно, что в одном исследовании ортостатическая гипотензия была устранена в группе из 61 пациента, лечившихся от мигрени фенелзином, когда был добавлен бета-блокатор атенолол (15). Авторы сообщили, что гипертензивные реакции также были менее частыми при сочетании двух препаратов. Нам нужен дальнейший опыт с этой комбинацией, чтобы определить, является ли добавление бета-блокатора безопасной и эффективной стратегией для облегчения постуральной гипотензии у пациентов с депрессией, получающих ИМАО.
Постуральная гипотензия также является риском, когда антипсихотики принимаются с β-блокаторами (вероятно, из-за фармакокинетического взаимодействия) или с диуретиками (из-за Na+ или истощения объема). Те же гипотензивные эффекты можно ожидать, когда трициклические антидепрессанты или ИМАО назначаются совместно с периферическими антигипертензивными агонистами. Одно возможное исключение касается фенелзина, гипотензивное действие которого было отменено при совместной терапии с атенололом (Merikangas & Merikangas, 1995).
