stringtranslate.com

Лоразепам

Коробка таблеток Лоразепам Орион (Лоразепам)

Лоразепам , продаваемый под торговой маркой Ativan , среди прочего, является бензодиазепиновым препаратом. [14] Он используется для лечения тревожности (включая тревожные расстройства ), проблем со сном , сильного возбуждения , активных припадков, включая эпилептический статус , алкогольной абстиненции и тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией . [14] Он также используется во время хирургических операций для вмешательства в формирование памяти и для седации тех, кто находится на искусственной вентиляции легких . [14] [20] Он также используется, наряду с другими методами лечения, при остром коронарном синдроме , вызванном употреблением кокаина . [14] Его можно вводить перорально (через рот), трансдермально (на кожу с помощью местного геля или пластыря), внутривенно (в/в) (инъекция в вену) или внутримышечно (инъекция в мышцу.) [14] При инъекционном введении начало эффекта составляет от одной до тридцати минут, и эффект длится до суток. [14]

Распространенные побочные эффекты включают слабость , сонливость , атаксию , снижение бдительности , снижение формирования памяти , низкое кровяное давление и снижение усилий для дыхания . [14] При внутривенном введении следует тщательно наблюдать за человеком. [14] Среди тех, кто находится в депрессии , может быть повышен риск самоубийства . [14] [21] При длительном применении для достижения того же эффекта могут потребоваться более высокие дозы . [14] Также может возникнуть физическая и психологическая зависимость . [14] При внезапной отмене после длительного применения может возникнуть синдром отмены бензодиазепинов . [14] У пожилых людей чаще развиваются побочные эффекты. [22] В этой возрастной группе лоразепам связан с падениями и переломами бедра . [23] Из-за этих опасений применение лоразепама обычно рекомендуется только в течение двух-четырех недель. [24]

Лоразепам был первоначально запатентован в 1963 году и поступил в продажу в Соединенных Штатах в 1977 году. [25] [26] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [27] Он доступен в качестве дженерика . [14] В 2022 году он был 80-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 8  миллионами рецептов. [28] [29]

Медицинское применение

Беспокойство

Лоразепам используется для краткосрочного лечения тяжелой тревожности . В США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) не рекомендует использовать бензодиазепины, такие как лоразепам, дольше четырех недель. [24] [30] Он быстро действует и полезен при лечении быстро начинающейся тревожности и панических атак . [31]

Лоразепам может эффективно снижать возбуждение и вызывать сон, а продолжительность действия однократной дозы делает его подходящим выбором для краткосрочного лечения бессонницы , особенно при наличии сильной тревоги или ночных кошмаров. Он имеет довольно короткую продолжительность действия. [32]

Симптомы отмены, включая рецидив бессонницы и рецидив тревоги , могут возникнуть после семи дней приема лоразепама. [33]

Приступы

Лоразепам таблетки по 3 мг с риской в ​​блистерной упаковке.

Внутривенный диазепам или лоразепам являются препаратами первой линии для лечения судорожного эпилептического статуса . [34] Лоразепам более эффективен, чем диазепам и внутривенный фенитоин при лечении эпилептического статуса и имеет меньший риск продолжения припадков , которые могут потребовать дополнительного лечения. [35] Однако фенобарбитал имеет более высокий показатель успеха по сравнению с лоразепамом и другими препаратами, по крайней мере, у пожилых людей. [36] [37]

Противосудорожные свойства и фармакокинетический профиль лоразепама делают внутривенное применение надежным для прекращения острых приступов, но вызывают длительную седацию. Перорально вводимые бензодиазепины, включая лоразепам, иногда используются в качестве долгосрочного профилактического лечения резистентных абсансных приступов ; из-за постепенной толерантности к их противосудорожным эффектам бензодиазепины не считаются препаратами первой линии. Кроме того, общие характеристики приступов (например, гиперсаливация , сжимание челюстей, непроизвольное глотание) создают некоторые трудности в отношении перорального приема. [38] [39]

Противосудорожные и угнетающие центральную нервную систему (ЦНС) свойства лоразепама полезны для лечения и профилактики синдрома отмены алкоголя . В этом случае нарушение функции печени не представляет опасности при приеме лоразепама, поскольку для его метаболизма не требуется окисление в печени или где-либо еще. Лоразепам отмечен как наиболее переносимый бензодиазепин у пациентов с запущенной стадией заболевания печени. [40] [41] [42]

Седация

Лоразепам иногда используется для людей, получающих искусственную вентиляцию легких . Однако у тяжелобольных людей пропофол оказался лучше лоразепама как по эффективности, так и по общей стоимости; в результате, использование пропофола для этих показаний теперь поощряется, тогда как использование лоразепама не рекомендуется. [43]

Его относительная эффективность в предотвращении формирования новой памяти [44] , наряду с его способностью уменьшать возбуждение и беспокойство, делает лоразепам полезным в качестве премедикации . Он дается перед общей анестезией , чтобы уменьшить количество необходимого анестетика, или перед неприятными процедурами, требующими бодрствования, такими как стоматология или эндоскопия, чтобы уменьшить беспокойство, повысить соответствие и вызвать амнезию на процедуру. Лоразепам внутрь дается за 90–120 минут до процедур, а внутривенный лоразепам вводится всего за 10 минут до процедур. [45] [46] [47] Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы мидазоламу при паллиативной седации . [48] В отделениях интенсивной терапии лоразепам иногда используется для получения анксиолизиса , гипноза и амнезии . [49]

Агитация

Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы галоперидолу , когда необходимо быстрое успокоение агрессивных или возбужденных людей, [50] [51] но галоперидол плюс прометазин предпочтительнее из-за лучшей эффективности и из-за неблагоприятного воздействия лоразепама на дыхательную функцию. [52] Однако неблагоприятные эффекты, такие как поведенческая расторможенность, могут сделать бензодиазепины неподходящими для некоторых людей с острым психозом. [53] Острый делирий иногда лечат лоразепамом, но поскольку он может вызывать парадоксальные эффекты , его предпочтительно назначать вместе с галоперидолом. [54] Лоразепам всасывается относительно медленно, если вводится внутримышечно, что является распространенным способом в ситуациях стеснения.

Другой

Кататония с неспособностью говорить поддается лечению лоразепамом. Симптомы могут повторяться, и может потребоваться лечение в течение нескольких дней. Кататония из-за резкой или слишком быстрой отмены бензодиазепинов, как часть синдрома отмены бензодиазепинов , также должна поддаваться лечению лоразепамом. [55] Поскольку лоразепам может иметь парадоксальные эффекты, иногда одновременно с ним назначают галоперидол . [54] [56]

Иногда его используют в химиотерапии в дополнение к лекарствам, используемым для лечения тошноты и рвоты (то есть тошноты и рвоты, вызванных или усугубленных психологической сенсибилизацией к мысли о болезни). [57]

Побочные эффекты

Многие полезные эффекты лоразепама (например, седативный, миорелаксантный, противотревожный и амнестический эффекты) могут стать нежелательными. [44] Неблагоприятные эффекты могут включать седацию и низкое кровяное давление ; эффекты лоразепама усиливаются в сочетании с другими депрессантами ЦНС . [34] [50] Другие нежелательные эффекты включают спутанность сознания , атаксию , подавление формирования новых воспоминаний, сужение зрачков и эффекты похмелья. При длительном применении бензодиазепинов неясно, полностью ли нормализуются когнитивные нарушения после прекращения приема лоразепама; когнитивные дефициты сохраняются в течение как минимум шести месяцев после отмены, но для восстановления когнитивной функции может потребоваться более шести месяцев. Лоразепам, по-видимому, оказывает более выраженное неблагоприятное воздействие на память, чем другие бензодиазепины; он ухудшает как явную, так и неявную память . [58] [59] У пожилых людей в результате приема бензодиазепинов могут происходить падения. Побочные эффекты чаще встречаются у пожилых людей, и они проявляются при более низких дозах, чем у молодых людей. Бензодиазепины могут вызывать или усугублять депрессию . Также могут возникать парадоксальные эффекты , такие как ухудшение судорог или парадоксальное возбуждение; парадоксальное возбуждение чаще возникает у пожилых людей, детей, людей с историей злоупотребления алкоголем и у людей с историей агрессии или проблем с гневом. [22] Эффекты лоразепама зависят от дозы, то есть чем выше доза, тем сильнее будут эффекты (и побочные эффекты). Использование наименьшей дозы, необходимой для достижения желаемых эффектов, снижает риск побочных эффектов. Седативные препараты и снотворные, включая лоразепам, связаны с повышенным риском смерти. [60]

Седация — это побочный эффект, о котором чаще всего сообщают люди, принимающие лоразепам. В группе из примерно 3500 человек, лечившихся от тревожности, наиболее распространенными побочными эффектами лоразепама были седация (15,9%), головокружение (6,9%), слабость (4,2%) и неустойчивость (3,4%). Побочные эффекты, такие как седация и неустойчивость, усиливались с возрастом. [61] Также могут возникать когнитивные нарушения, поведенческая расторможенность и угнетение дыхания, а также гипотония . [49] [53]

В сентябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить предупреждение в рамке для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех препаратов этого класса. [72]

Противопоказания

Лоразепам следует избегать людям с:

Конкретные группы

Толерантность и зависимость

Зависимость, типичная для синдрома отмены, возникает примерно у трети людей, которые лечатся бензодиазепинами дольше четырех недель. Более высокие дозы и более длительные периоды использования увеличивают риск развития зависимости от бензодиазепинов . Сильнодействующие бензодиазепины с относительно коротким периодом полураспада , такие как лоразепам, алпразолам и триазолам , имеют самый высокий риск вызвать зависимость. [22]

Если регулярное лечение продолжается дольше четырех-шести месяцев, может потребоваться увеличение дозы для поддержания эффекта, но резистентные к лечению симптомы могут фактически оказаться симптомами отмены бензодиазепинов . [79] Из-за развития толерантности к противосудорожным эффектам бензодиазепины, как правило, не рекомендуются для длительного использования при лечении эпилепсии. Увеличение дозы может преодолеть толерантность, но толерантность может затем развиться к более высокой дозе, и побочные эффекты могут сохраняться и ухудшаться. Механизм толерантности к бензодиазепинам сложен и включает в себя подавление рецептора ГАМК А , изменения в конфигурации субъединиц рецепторов ГАМК А , разъединение и интернализацию участка связывания бензодиазепина из комплекса рецептора ГАМК А, а также изменения в экспрессии генов . [22]

Вероятность зависимости относительно высока при использовании лоразепама по сравнению с другими бензодиазепинами. Относительно короткий период полувыведения лоразепама из сыворотки, его концентрация в основном в крови и его неактивный метаболит могут привести к явлениям отмены между дозами и тяге к следующей дозе, что может усилить психологическую зависимость. Из-за его высокой эффективности наименьшая дозировка таблетки лоразепама 0,5 мг также является значительной дозой. Чтобы свести к минимуму риск физической/психологической зависимости, лоразепам лучше всего использовать только краткосрочно, в наименьшей эффективной дозе. Если какой-либо бензодиазепин использовался в течение длительного времени, рекомендуется постепенное снижение дозы в течение недель, месяцев или дольше, в зависимости от дозы и продолжительности использования, степени зависимости и индивидуальных особенностей.

Отказ от длительного приема лоразепама может быть более реалистичным путем постепенного перехода на эквивалентную дозу диазепама и периода стабилизации на ней, и только затем начинать снижение дозы. Преимущество перехода на диазепам заключается в том, что снижение дозы ощущается менее остро из-за более длительного периода полураспада (20–200 часов) диазепама и его активных метаболитов. [80]

Снятие

При резком или слишком быстром прекращении приема лоразепама наблюдались беспокойство и признаки физической отмены, аналогичные тем, которые наблюдались при отмене алкоголя и барбитуратов. Лоразепам, как и другие бензодиазепиновые препараты, может вызывать физическую зависимость , привыкание и синдром отмены бензодиазепинов . Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов отмены. Однако симптомы отмены могут возникать при приеме стандартных доз, а также после кратковременного применения. Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее с помощью медленного и постепенного снижения дозы. [81] Эффекты отскока часто напоминают состояние, подлежащее лечению, но, как правило, более интенсивны и могут быть трудно диагностированы. Симптомы отмены могут варьироваться от легкой тревоги и бессонницы до более серьезных симптомов, таких как судороги и психоз . Риск и тяжесть отмены увеличиваются при длительном применении, применении высоких доз, резком или слишком быстром снижении, среди прочих факторов. Бензодиазепины короткого действия, такие как лоразепам, с большей вероятностью вызовут более тяжелый синдром отмены по сравнению с бензодиазепинами длительного действия. [22]

Симптомы отмены могут возникнуть после приема терапевтических доз лоразепама в течение всего лишь одной недели. [ необходима цитата ] Симптомы отмены включают головные боли, беспокойство, напряжение, депрессию, бессонницу, беспокойство, спутанность сознания, раздражительность, потливость, дисфорию , головокружение, дереализацию , деперсонализацию, онемение/покалывание конечностей, повышенную чувствительность к свету, звуку и запаху, искажения восприятия, тошноту, рвоту, диарею, потерю аппетита, галлюцинации, делирий, судороги, тремор, спазмы желудка, миалгию , возбуждение, сердцебиение, тахикардию , панические атаки, кратковременную потерю памяти и гипертермию. Для выведения бензодиазепина из организма требуется около 18–36 часов. [82] Легкость возникновения физической зависимости от лоразепама (особенно упоминалась торговая марка Ativan) и его отмена были доведены до сведения британской общественности в начале 1980-х годов в телесериале Эстер Ранцен на канале BBC « Это жизнь!» , в котором в нескольких эпизодах рассказывалось об этом препарате.

Взаимодействия

Лоразепам обычно не смертелен при передозировке, но может вызвать угнетение дыхания, если принимать его в передозировке с алкоголем. Сочетание также вызывает большее усиление растормаживающего и амнестического действия обоих препаратов, с потенциально смущающими или криминальными последствиями. Некоторые эксперты советуют предостерегать людей от употребления алкоголя во время лечения лоразепамом, [44] [83] но такие четкие предупреждения не являются универсальными. [84]

Более серьезные побочные эффекты могут также возникнуть, когда лоразепам используется с другими препаратами, такими как опиоиды или другие снотворные . [78] Лоразепам также может взаимодействовать с рифабутином . [85] Вальпроат подавляет метаболизм лоразепама, тогда как карбамазепин , ламотриджин , фенобарбитал , фенитоин и рифампин увеличивают скорость его метаболизма. Некоторые антидепрессанты, противоэпилептические препараты, такие как фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин, седативные антигистаминные препараты, опиаты, антипсихотики и алкоголь при приеме с лоразепамом могут привести к усилению седативного эффекта. [22]

Передозировка

В случаях подозрения на передозировку лоразепама важно установить, является ли человек постоянным пользователем лоразепама или других бензодиазепинов, поскольку регулярное использование вызывает развитие толерантности. Также необходимо выяснить, были ли приняты другие вещества.

Признаки передозировки включают спутанность сознания, дизартрию , парадоксальные реакции , сонливость , гипотонию , атаксию , гипотензию , гипнотическое состояние , кому , сердечно-сосудистую депрессию, угнетение дыхания и смерть . Однако фатальные передозировки только бензодиазепинами редки и менее распространены, чем с барбитуратами . [86] Такое различие в значительной степени обусловлено активностью бензодиазепина как модулятора нейрорецепторов , а не как активатора как такового. Однако лоразепам и подобные препараты действуют в синергии с алкоголем, что увеличивает риск передозировки.

Раннее лечение людей, находящихся в состоянии тревоги, включает рвотные средства , промывание желудка и активированный уголь . В противном случае лечение заключается в наблюдении, включая показатели жизнедеятельности, поддержке и, только при необходимости, учитывая риски этого, внутривенном введении флумазенила .

В идеале люди должны находиться в доброй, свободной от фрустрации обстановке, поскольку при приеме или назначении в высоких дозах бензодиазепины с большей вероятностью вызывают парадоксальные реакции. Если проявить сочувствие, даже грубо притворное, люди могут отреагировать заботливо, но они могут отреагировать непропорциональной агрессией на фрустрирующие сигналы. [87] Оппортунистическое консультирование имеет здесь ограниченную ценность, поскольку человек вряд ли вспомнит это позже из-за вызванной наркотиками антероградной амнезии.

Обнаружение в жидкостях организма

Лоразепам может быть количественно определен в крови или плазме для подтверждения отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств ареста за вождение в нетрезвом виде или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 10–300 мкг/л у лиц, принимающих препарат терапевтически или у арестованных за вождение в нетрезвом виде. Примерно 300–1000 мкг/л обнаруживается у людей после острой передозировки. [88] Лоразепам может не быть обнаружен с помощью широко используемых анализов мочи на наличие бензодиазепинов. Это связано с тем, что большинство этих скрининговых тестов способны обнаружить только бензодиазепины, которые подвергаются метаболизму глюкуронида оксазепама . [89] [90] [91]

Фармакология

Лоразепам обладает анксиолитическими , седативными , снотворными , амнестическими , противосудорожными и миорелаксирующими свойствами. [92] Это высокоактивный и среднедействующий [ требуется разъяснение ] бензодиазепин, и его уникальность, [93] [94] преимущества и недостатки во многом объясняются его фармакокинетическими свойствами (плохая растворимость в воде и липидах, высокая степень связывания с белками и аноксидативный метаболизм до фармакологически неактивной глюкуронидной формы) и его высокой относительной эффективностью (лоразепам 1 мг по эффекту равен диазепаму 10 мг). [95] [96] Биологический период полувыведения лоразепама составляет 10–20 часов. [97]

Фармакокинетика

Лоразепам сильно связан с белками и активно метаболизируется в фармакологически неактивные метаболиты. [22] Из-за своей плохой растворимости в липидах лоразепам относительно медленно всасывается через рот и не подходит для ректального введения. Однако его плохая растворимость в липидах и высокая степень связывания с белками (85–90% [98] ) означают, что его объем распределения в основном приходится на сосудистый отсек, вызывая относительно продолжительные пиковые эффекты. Это контрастирует с высокожирорастворимым диазепамом , который, хотя и быстро всасывается перорально или ректально, вскоре перераспределяется из сыворотки в другие части тела, в частности, в жировые отложения. Это объясняет, почему одна доза лоразепама, несмотря на более короткий период полувыведения из сыворотки, имеет более продолжительные пиковые эффекты, чем эквивалентная доза диазепама. [99] Лоразепам быстро конъюгируется по своей 3-гидроксигруппе в глюкуронид лоразепама, который затем выводится с мочой. Глюкуронид лоразепама не имеет выраженной активности в отношении ЦНС у животных. Уровни лоразепама в плазме пропорциональны введенной дозе. Нет никаких доказательств накопления лоразепама при приеме до шести месяцев. При регулярном приеме диазепам будет накапливаться, поскольку у него более длительный период полураспада и активные метаболиты, эти метаболиты также имеют длительный период полураспада.

Клинический пример: Диазепам долгое время был препаратом выбора при эпилептическом статусе ; его высокая растворимость в липидах означает, что он всасывается с одинаковой скоростью как перорально, так и ректально (невнутривенные пути введения удобны за пределами больничных помещений), но высокая растворимость диазепама в липидах также означает, что он не остается в сосудистом пространстве, а вскоре перераспределяется в другие ткани организма. Таким образом, может потребоваться повторить дозы диазепама для поддержания пикового противосудорожного эффекта, что приводит к избыточному накоплению в организме. Лоразепам — другой случай; его низкая растворимость в липидах делает его относительно медленно всасывающимся любым путем, кроме внутривенного, но после инъекции он не будет значительно перераспределяться за пределы сосудистого пространства. Таким образом, противосудорожный эффект лоразепама более продолжительный, что снижает необходимость в повторных дозах. Если известно, что человек обычно прекращает судороги после приема одной или двух доз диазепама, это может быть предпочтительнее, поскольку седативные эффекты будут меньше, чем при приеме одной дозы лоразепама (противосудорожные/седативные эффекты диазепама прекращаются через 15–30 минут, но эффекты лоразепама длятся 12–24 часа). [100] Длительная седация лоразепама может, однако, быть приемлемым компромиссом для его надежной продолжительности эффектов, особенно если человека необходимо перевести в другое учреждение. Хотя лоразепам не обязательно лучше диазепама при первоначальном прекращении припадков, [101] лоразепам, тем не менее, заменяет диазепам в качестве внутривенного препарата выбора при эпилептическом статусе. [102] [103]

Уровни лоразепама в сыворотке пропорциональны введенной дозе. Прием 2 мг лоразепама внутрь приведет к пиковому общему уровню сыворотки около 20 нг/мл примерно через два часа, [98] [104] половина которого — лоразепам, половина — его неактивный метаболит, лоразепам-глюкуронид. [105] Аналогичная доза лоразепама, введенная внутривенно, приведет к более раннему и более высокому пиковому уровню сыворотки с более высокой относительной долей неметаболизированного (активного) лоразепама. [106] При регулярном приеме максимальные уровни сыворотки достигаются через три дня. Более длительное применение, до шести месяцев, не приводит к дальнейшему накоплению. [98] При прекращении приема уровни лоразепама в сыворотке становятся незначительными через три дня и неопределяемыми примерно через неделю. Лоразепам метаболизируется в печени путем конъюгации в неактивный лоразепам-глюкуронид. Этот метаболизм не включает окисление печени, поэтому он относительно не подвержен влиянию сниженной функции печени. Лоразепам-глюкуронид более водорастворим, чем его предшественник, поэтому распространяется в организме более широко, что приводит к более длительному периоду полураспада, чем лоразепам. Лоразепам-глюкуронид в конечном итоге выводится почками [98] и из-за его накопления в тканях он остается обнаруживаемым, особенно в моче, значительно дольше, чем лоразепам.

Фармакодинамика

По сравнению с другими бензодиазепинами, лоразепам, как полагают, имеет высокое сродство к рецепторам ГАМК [107] , что также может объяснять его выраженные амнестические эффекты. [44] Его основные фармакологические эффекты заключаются в усилении эффектов нейротрансмиттера ГАМК на рецепторе ГАМК А. [22] Бензодиазепины, такие как лоразепам, усиливают эффекты ГАМК на рецепторе ГАМК А посредством увеличения частоты открытия хлорид-ионного канала на рецепторах ГАМК А ; что приводит к терапевтическому действию бензодиазепинов. Однако они сами по себе не активируют рецепторы ГАМК А , а требуют присутствия нейротрансмиттера ГАМК. Таким образом, эффект бензодиазепинов заключается в усилении эффектов нейротрансмиттера ГАМК [ 22] [78]

Масштаб и продолжительность эффектов лоразепама зависят от дозы, то есть более высокие дозы оказывают более сильные и продолжительные эффекты, поскольку мозг имеет резервную емкость рецепторов бензодиазепиновых препаратов, а однократные клинические дозы приводят к заполнению лишь около 3% доступных рецепторов. [108]

Противосудорожные свойства лоразепама и других бензодиазепинов могут быть частично или полностью обусловлены связыванием с зависимыми от напряжения натриевыми каналами, а не с бензодиазепиновыми рецепторами. Длительное повторяющееся срабатывание, по-видимому, ограничивается эффектом бензодиазепина, заключающимся в замедлении восстановления натриевых каналов от инактивации до дезактивации в культурах клеток спинного мозга мышей, тем самым продлевая рефрактерный период . [109]

Физические свойства и формулировки

Таблетки 0,5 мг торговой марки Ативан лоразепама

Чистый лоразепам — это почти белый порошок, который практически нерастворим в воде и масле. В медицинской форме он в основном доступен в виде таблеток и раствора для инъекций, но в некоторых местах он также доступен в виде кожного пластыря, перорального раствора и подъязычной таблетки .

Таблетки и сиропы лоразепама принимаются внутрь. Таблетки лоразепама марки Ativan также содержат лактозу , микрокристаллическую целлюлозу , полакрилин, стеарат магния и красители ( индигокармин в синих таблетках и тартразин в желтых таблетках). Лоразепам для инъекций изготовлен на основе полиэтиленгликоля 400 в пропиленгликоле с 2,0% бензилового спирта в качестве консерванта.

Инъекционный раствор лоразепама вводится либо глубокой внутримышечной инъекцией , либо внутривенной инъекцией. Инъекционный раствор выпускается в ампулах по 1 мл , содержащих 2 или 4 мг лоразепама. Используемые растворители — полиэтиленгликоль 400 и пропиленгликоль . В качестве консерванта инъекционный раствор содержит бензиловый спирт . [110] Сообщалось о токсичности пропиленгликоля в случае, если человек получал непрерывную инфузию лоразепама. [111] Внутривенные инъекции следует вводить медленно, и за ними следует внимательно следить на предмет побочных эффектов, таких как угнетение дыхания, гипотония или потеря контроля над дыхательными путями.

Пиковые эффекты примерно совпадают с пиковыми уровнями в сыворотке, [104] которые возникают через 10 минут после внутривенной инъекции, до 60 минут после внутримышечной инъекции и через 90–120 минут после перорального приема, [98] [104] но начальные эффекты будут отмечены до этого. Клинически значимая доза лоразепама обычно будет эффективна в течение шести–двенадцати часов, что делает ее непригодной для регулярного приема один раз в день, поэтому ее обычно назначают в виде двух–четырех ежедневных доз при регулярном приеме, но это количество может быть увеличено до пяти или шести, особенно в случае пожилых людей, которые не могут принимать большие дозы сразу.

Местные формы лоразепама, хотя иногда и используются для лечения тошноты, особенно у людей в хосписе , не рекомендуются Американской академией хосписной и паллиативной медицины для этой цели, поскольку их эффективность не доказана. [112]

История

Реклама 1987 года. «В мире, где мало определенности... неудивительно, что Ативан прописывают так много заботливых врачей».

Исторически лоразепам является одним из «классических» бензодиазепинов. Другие включают диазепам , клоназепам , оксазепам , нитразепам , флуразепам , бромазепам и клоразепат . [113] Лоразепам был впервые представлен Wyeth Pharmaceuticals в 1977 году под торговыми марками Ativan и Temesta. [114] Препарат был разработан DJ Richards, президентом исследований. Первоначальный патент Wyeth на лоразепам истек в Соединенных Штатах.

Общество и культура

Использование в рекреационных целях

Лоразепам также используется в других целях, например, в качестве рекреационного наркотика , когда его принимают для достижения кайфа, или когда прием лекарства продолжается в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [115]

Масштабное общенациональное исследование правительства США 2006 года, проведенное SAMHSA, показало , что седативные и снотворные препараты являются фармацевтическими препаратами, наиболее часто используемыми вне их предписанных медицинских показаний в Соединенных Штатах, при этом 35% обращений в отделения неотложной помощи, связанных с наркотиками, связаны с седативными и снотворными препаратами. В этой категории наиболее часто используются бензодиазепины. Мужчины и женщины используют бензодиазепины в немедицинских целях в равной степени. Из препаратов, используемых при попытках самоубийства , бензодиазепины являются наиболее часто используемыми фармацевтическими препаратами, с 26% попыток самоубийства, связанных с ними. Лоразепам был третьим по частоте использования бензодиазепином вне рецепта в этой статистике посещений отделений неотложной помощи. [116]

Правовой статус

Лоразепам входит в Список IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах в США и на международном уровне в соответствии с Конвенцией ООН о психотропных веществах . [117] Он входит в Список IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах и наркотиках в Канаде. В Соединенном Королевстве он входит в Класс C, Список 4 контролируемых препаратов в соответствии с Правилами о злоупотреблении наркотиками 2001 года. [118]

Ценообразование

В 2000 году американская фармацевтическая компания Mylan согласилась выплатить 147 миллионов долларов США для урегулирования обвинений Федеральной торговой комиссии (FTC) в том, что в 1998 году она подняла цену на дженерик лоразепама на 2600% и дженерик клоразепата на 3200% после получения эксклюзивных лицензионных соглашений на определенные ингредиенты. [119]

Ссылки

  1. ^ "Лоразепам". База данных взаимодействия генов с лекарственными препаратами . Архивировано из оригинала 5 августа 2016 г. Получено 18 мая 2016 г.
  2. ^ Эдмундс М., Мэйхью М. (2013). Фармакология для первичного звена медицинской помощи (4-е изд.). Мосби. стр. 545. ISBN 978-0-323-08790-2. Архивировано из оригинала 14 января 2023 г. . Получено 13 июля 2020 г. .
  3. ^ Клиническая психиатрия наркомании. Издательство Кембриджского университета. 2010. С. 156. ISBN 978-1-139-49169-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  4. ^ Райс РК (2009). Принципы наркологической медицины (4-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 106. ISBN 978-0-7817-7477-2. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  5. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  6. ^ https://www.tga.gov.au/resources/prescription-medicines-registrations/lorazepam-aft-aft-pharmaceuticals-pty-ltd .
  7. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
  8. ^ "Лоразепам Макуре 4 мг/мл раствор для инъекций. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 22 апреля 2021 г. . Получено 7 сентября 2024 г. .
  9. ^ "Lorazepam Aristo 1 mg tablets Summary of Product Characteristics (SmPC)". (emc) . 9 марта 2020 г. . Получено 7 сентября 2024 г. .
  10. ^ "Таблетка ативан-лоразепам". DailyMed . 13 января 2023 г. Получено 7 сентября 2024 г.
  11. ^ "Инъекция ативана-лоразепама". DailyMed . 7 апреля 2023 г. Получено 7 сентября 2024 г.
  12. ^ "Loreev XR- лоразепам капсулы, пролонгированного действия". DailyMed . 20 января 2023 г. Получено 7 сентября 2024 г.
  13. ^ "Лоразепам Макур 4 мг/мл, раствор для инъекций". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 27 июня 2024 г. Получено 7 сентября 2024 г.
  14. ^ abcdefghijklmno "Lorazepam". drugs.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 29 июня 2016 г. Архивировано из оригинала 5 июня 2016 г. Получено 15 июля 2016 г.
  15. ^ "О лоразепаме". nhs.uk . 17 февраля 2023 г. . Получено 28 октября 2024 г. .
  16. ^ Гринблатт DJ, Шейдер RI, Франке K, Маклафлин DS, Харматц JS, Аллен MD и др. (1991). «Фармакокинетика и биодоступность внутривенного, внутримышечного и перорального лоразепама у людей». Журнал фармацевтических наук . 68 (1): 57–63. doi :10.1002/jps.2600680119. PMID  31453.
  17. ^ Гринблатт DJ, фон Мольтке LL, Эренберг BL, Харматц JS, Корбетт KE, Уоллес DW и др. (2000). «Кинетика и динамика лоразепама во время и после непрерывной внутривенной инфузии». Critical Care Medicine . 28 (8): 2750–2757. doi :10.1097/00003246-200008000-00011. PMID  10966246. S2CID  42138460.
  18. ^ Папини О, да Кунья СП, да Силва Матес Адо С, Бертуччи С, Моисес ЕС, де Баррос Дуарте Л и др. (2006). «Кинетическое распределение лоразепама с акцентом на способность к глюкуронированию, трансплацентарный перенос у рожениц и рацемизацию в биологических образцах». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 40 (2): 397–403. doi :10.1016/j.jpba.2005.07.021. PMID  16143486.
  19. ^ "О лоразепаме". nhs.uk . 17 февраля 2023 г. . Получено 28 октября 2024 г. .
  20. ^ "Lorazepam: MedlinePlus Drug Information". medlineplus.gov . 1 октября 2010 г. Архивировано из оригинала 19 августа 2016 г. Получено 16 июля 2016 г.
  21. ^ ab Dodds TJ (март 2017 г.). «Прописанные бензодиазепины и риск самоубийства: обзор литературы». The Primary Care Companion for CNS Disorders . 19 (2). doi : 10.4088/PCC.16r02037 . PMID  28257172.
  22. ^ abcdefghij Рисс Дж, Клойд Дж, Гейтс Дж, Коллинз С (2008). «Бензодиазепины при эпилепсии: фармакология и фармакокинетика». Acta Neurologica Scandinavica . 118 (2): 69–86. doi :10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x. PMID  18384456. S2CID  24453988.
  23. ^ ab Mets MA, Volkerts ER, Olivier B, Verster JC (2010). «Влияние снотворных препаратов на равновесие тела и устойчивость стоя». Sleep Medicine Reviews . 14 (4): 259–267. doi :10.1016/j.smrv.2009.10.008. PMID  20171127.
  24. ^ ab "Ativan (lorazepam) Tablets Rx only" (PDF) . Food and Drug Administration . Март 2007 г. Архивировано (PDF) из оригинала 17 сентября 2011 г. В целом, бензодиазепины следует назначать только на короткие периоды (например, 2–4 недели). Продление периода лечения не должно происходить без повторной оценки необходимости продолжения терапии. Непрерывное долгосрочное использование продукта не рекомендуется.
  25. ^ Shorter E (2005). "B". Исторический словарь психиатрии . Oxford University Press. ISBN 978-0-19-029201-0. Архивировано из оригинала 28 марта 2017 года.
  26. ^ Патент США 3296249, Стэнли С. Белл, «5-моноциклические арил-1, 3-дигидро-2h-1, 4-бензодиазепин-2-оны», опубликован 03.01.1967, выдан 03.01.1967, передан American Home Products 
  27. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  28. ^ "Топ-300 2022 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 30 августа 2024 года . Получено 30 августа 2024 года .
  29. ^ "Статистика использования препарата лоразепам, США, 2013-2022". ClinCalc . Получено 30 августа 2024 .
  30. ^ Рабин RC (25 августа 2009 г.). «Несоответствия: исследование выявило риск при назначении лекарств не по назначению». The New York Times . стр. D6. Архивировано из оригинала 19 февраля 2017 г.
  31. ^ Lader M (1984). «Краткосрочная и долгосрочная терапия бензодиазепинами». Current Medical Research and Opinion . 8 (Suppl 4): 120–126. doi :10.1185/03007998409109550. PMID  6144459.
  32. ^ Aschenbrenner DS, Venable SJ (2009). Лекарственная терапия в сестринском деле (3-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 273. ISBN 978-0-7817-6587-9. OCLC  173659630. Архивировано из оригинала 19 апреля 2016 г.
  33. ^ Scharf MB, Kales A, Bixler EO, ​​Jacoby JA, Schweitzer PK (1982). «Эффективность лоразепама, побочные эффекты и явления отскока». Клиническая фармакология и терапия . 31 (2): 175–179. doi :10.1038/clpt.1982.27. PMID  6120058. S2CID  464310.
  34. ^ ab Walker M (2005). «Эпилептический статус: руководство, основанное на доказательствах». BMJ . 331 (7518): 673–677. doi :10.1136/bmj.331.7518.673. PMC 1226249 . PMID  16179702. 
  35. ^ Прасад М., Кришнан П. Р., Секейра Р. , Аль-Руми К. (сентябрь 2014 г.). «Противосудорожная терапия эпилептического статуса». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (9): CD003723. doi :10.1002/14651858.CD003723.pub3. PMC 7154380. PMID  25207925. 
  36. ^ Treiman DM, Walker MC (2006). «Лечение неотложных состояний, связанных с припадками: судорожный и несудорожный эпилептический статус». Epilepsy Research . 68 (Suppl 1): S77–S82. doi :10.1016/j.eplepsyres.2005.07.020. PMID  16384688. S2CID  22205104.
  37. ^ Treiman DM (2007). "Лечение судорожного эпилептического статуса". Нейробиология эпилепсии и старения . Международный обзор нейробиологии. Т. 81. С. 273–285. doi :10.1016/S0074-7742(06)81018-4. ISBN 978-0-12-374018-2. PMID  17433931. S2CID  24523838.
  38. ^ Isojärvi JI, Tokola RA (декабрь 1998 г.). «Бензодиазепины в лечении эпилепсии у людей с интеллектуальной недостаточностью». Журнал исследований интеллектуальной недостаточности . 42 (1): 80–92. PMID  10030438.
  39. ^ Kienitz R, Kay L, Beuchat I, Gelhard S, von Brauchitsch S, Mann C и др. (сентябрь 2022 г.). «Бензодиазепины в лечении приступов и эпилептического статуса: обзор путей доставки, фармакокинетики, эффективности и переносимости». CNS Drugs . 36 (9): 951–975. doi :10.1007/s40263-022-00940-2. PMC 9477921 . PMID  35971024. {{cite journal}}: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )
  40. ^ ab Peppers MP (1996). «Бензодиазепины при алкогольной абстиненции у пожилых людей и пациентов с заболеваниями печени». Фармакотерапия . 16 (1): 49–57. doi :10.1002/j.1875-9114.1996.tb02915.x. PMID  8700792. S2CID  1389910.
  41. ^ Bråthen G, Ben-Menachem E, Brodtkorb E, Galvin R, Garcia-Monco JC, Halasz P и др. (2005). «Руководство EFNS по диагностике и лечению алкогольных припадков: отчет целевой группы EFNS». European Journal of Neurology . 12 (8): 575–581. doi : 10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x . PMID  16053464. S2CID  25904252.
  42. ^ "Лоразепам". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени [Интернет]. Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек. 2012. PMID  31643878.
  43. ^ Cox CE, Reed SD, Govert JA, Rodgers JE, Campbell-Bright S, Kress JP и др. (2008). «Экономическая оценка пропофола и лоразепама для пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких». Critical Care Medicine . 36 (3): 706–714. doi :10.1097/CCM.0B013E3181544248. PMC 2763279. PMID  18176312 . 
  44. ^ abcde Hindmarch I (30 января 1997 г.). "Бензодиазепины и их эффекты". benzo.org.uk . Получено 13 мая 2007 г. .
  45. ^ Maltais F, Laberge F, Laviolette M (1996). «Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование лоразепама в качестве премедикации для бронхоскопии» (PDF) . Chest . 109 (5): 1195–1198. doi :10.1378/chest.109.5.1195. PMID  8625666. Архивировано из оригинала (PDF) 7 апреля 2008 г.
  46. ^ Heisterkamp DV, Cohen PJ (1975). «Влияние внутривенной премедикации лоразепамом (Ативаном), пентобарбиталом или диазепамом на отзыв». British Journal of Anaesthesiology . 47 (1): 79–81. doi : 10.1093/bja/47.1.79 . PMID  238548.
  47. ^ Tsui BC, Wagner A, Finucane B (2004). «Региональная анестезия у пожилых людей: клиническое руководство». Drugs Aging . 21 (14): 895–910. doi :10.2165/00002512-200421140-00001. PMID  15554749. S2CID  68771929.
  48. ^ Верхаген Э.Х., Хессельманн Г.М., Бесс Т.К., де Графф А. (2005). «(название на голландском языке)» [Паллиативная седация]. Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde (на голландском языке). 149 (9): 458–461. ПМИД  15771339.
  49. ^ abc Arcangeli A, Antonelli M, Mignani V, Sandroni C (2005). «Седация в послеоперационном отделении: роль бензодиазепинов». Current Drug Targets . 6 (7): 745–748. doi :10.2174/138945005774574416. PMID  16305452.
  50. ^ ab Battaglia J (2005). «Фармакологическое лечение острого возбуждения». Drugs . 65 (9): 1207–1222. doi :10.2165/00003495-200565090-00003. PMID  15916448. S2CID  692414.
  51. ^ Zoupanos BN, Bryois C (июль 2005 г.). "[Лечение возбуждения в отделении неотложной помощи]" [Лечение возбуждения в отделении неотложной помощи]. Revue Médicale Suisse (на французском языке). 1 (27): 1810–1813. PMID  16119296.
  52. ^ Huf G, Alexander J, Gandhi P, Allen MH (ноябрь 2016 г.). «Галоперидол плюс прометазин при агрессии, вызванной психозом». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (11): CD005146. doi : 10.1002 /14651858.CD005146.pub3. PMC 6464403. PMID  27885664. 
  53. ^ ab Gillies D, Sampson S, Beck A, Rathbone J (апрель 2013 г.). «Бензодиазепины при агрессии или возбуждении, вызванных психозом». База данных систематических обзоров Cochrane (4): CD003079. doi : 10.1002/14651858.CD003079.pub3 . hdl : 10454/16512 . PMID  23633309.
  54. ^ ab Bieniek SA, Ownby RL, Penalver A, Dominguez RA (1998). «Двойное слепое исследование лоразепама в сравнении с комбинацией галоперидола и лоразепама при лечении ажитации». Фармакотерапия . 18 (1): 57–62. doi :10.1002/j.1875-9114.1998.tb03827.x. PMID  9469682. S2CID  24505811.
  55. ^ Rosebush PI, Mazurek MF (1996). «Кататония после отмены бензодиазепинов». Журнал клинической психофармакологии . 16 (4): 315–319. doi :10.1097/00004714-199608000-00007. PMID  8835707.
  56. ^ ван Дальфсен А.Н., ван ден Иде Ф., ван ден Босше Б., Саббе Б.Г. (2006). «(название на голландском языке)» [Бензодиазепины в лечении кататонии]. Tijdschrift voor Psychiatrie (на голландском языке). 48 (3): 235–239. ПМИД  16956088.
  57. ^ Herrstedt J, Aapro MS, Roila F, Kataja VV (2005). «Минимальные клинические рекомендации ESMO по профилактике тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (NV)». Annals of Oncology . 16 (Suppl 1): i77–i79. doi : 10.1093/annonc/mdi805 . PMID  15888767.
  58. ^ Бишоп КИ, Курран ХВ (декабрь 1998 г.). «Исследование эффектов лигандов бензодиазепиновых рецепторов и скополамина на концептуальное праймирование». Психофармакология . 140 (3): 345–353. doi :10.1007/s002130050775. PMID  9877014. S2CID  21940883.
  59. ^ Бишоп КИ, Курран ХВ (сентябрь 1995 г.). «Психофармакологический анализ имплицитной и эксплицитной памяти: исследование с лоразепамом и антагонистом бензодиазепина флумазенилом». Психофармакология . 121 (2): 267–278. doi :10.1007/bf02245638. PMID  8545533. S2CID  24371644.
  60. ^ Крипке ДФ (февраль 2016 г.). «Риск смертности от снотворных: сильные и слабые стороны доказательств». Безопасность лекарств . 39 (2): 93–107. doi : 10.1007/s40264-015-0362-0 . PMID  26563222. S2CID  7946506.
  61. ^ "Побочные эффекты Ативана". RxList. 2007. Архивировано из оригинала 21 августа 2007 года . Получено 10 августа 2007 года .
  62. ^ Sorel L, Mechler L, Harmant J (1981). «Сравнительное исследование внутривенного лоразепама и клоназепама при эпилептическом статусе». Clinical Therapeutics . 4 (4): 326–336. PMID  6120763.
  63. ^ Бонд А., Ладер М. (1988). «Дифференциальные эффекты оксазепама и лоразепама на агрессивное реагирование». Психофармакология . 95 (3): 369–373. doi :10.1007/BF00181949. PMID  3137624. S2CID  35313827.
  64. ^ Pietras CJ, Lieving LM, Cherek DR, Lane SD, Tcheremissine OV, Nouvion S (2005). «Острые эффекты лоразепама на лабораторные показатели агрессивных и побеговых реакций взрослых мужчин, условно-досрочно освобожденных». Поведенческая фармакология . 16 (4): 243–251. doi :10.1097/01.fbp.0000170910.53415.77. PMID  15961964. S2CID  44387644.
  65. ^ Kalachnik JE, Hanzel TE, Sevenich R, Harder SR (2002). «Поведенческие побочные эффекты бензодиазепинов: обзор и последствия для лиц с умственной отсталостью». American Journal on Mental Retardation . 107 (5): 376–410. doi :10.1352/0895-8017(2002)107<0376:BBSERA>2.0.CO;2. ISSN  0895-8017. PMID  12186578.
  66. ^ Мишель Л., Ланг Дж. П. (2003). "(название на французском)" [Бензодиазепины и судебно-медицинские аспекты]. L'Encéphale (на французском). 29 (6): 479–485. PMID  15029082.
  67. ^ Mancuso CE, Tanzi MG, Gabay M (2004). «Парадоксальные реакции на бензодиазепины: обзор литературы и варианты лечения». Pharmacotherapy . 24 (9): 1177–1185. doi :10.1592/phco.24.13.1177.38089. PMID  15460178. S2CID  38614605. Архивировано из оригинала 13 декабря 2012 г.
  68. ^ Goldney RD (1977). «Парадоксальная реакция на новый слабый транквилизатор». Medical Journal of Australia . 1 (5): 139–140. doi :10.5694/j.1326-5377.1977.tb130567.x. PMID  15198. S2CID  78865613.
  69. ^ Izaute M, Bacon E (2005). «Специфические эффекты амнезического препарата: влияние лоразепама на распределение времени обучения и оценку обучения». Neuropsychopharmacology . 30 (1): 196–204. doi : 10.1038/sj.npp.1300564 . PMID  15483562. S2CID  18103662.
  70. ^ Scharf MB, Kales A, Bixler EO, ​​Jacoby JA, Schweitzer PK (1982). «Эффективность лоразепама, побочные эффекты и явления отскока». Клиническая фармакология и терапия . 31 (2): 175–179. doi :10.1038/clpt.1982.27. PMID  6120058. S2CID  464310.
  71. ^ Райкер Р. Р., Фрейзер Г. Л. (2005). «Неблагоприятные события, связанные с седативными средствами, анальгетиками и другими препаратами, обеспечивающими комфорт пациента в отделении интенсивной терапии». Фармакотерапия . 25 (5 Pt 2): 8S–18S. doi :10.1592/phco.2005.25.5_Part_2.8S. PMID  15899744. S2CID  24789150.
  72. ^ "FDA расширяет предупреждение в коробке, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 23 сентября 2020 г. Получено 23 сентября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  73. ^ Guilleminault C (март 1990). «Бензодиазепины, дыхание и сон». Американский журнал медицины . 88 (3A): 25S–28S. doi :10.1016/0002-9343(90)90282-I. PMID  1968716.
  74. ^ Kanto JH (1982). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации с особым акцентом на фармакокинетические соображения». Drugs . 23 (5): 354–380. doi :10.2165/00003495-198223050-00002. PMID  6124415. S2CID  27014006.
  75. ^ McElhatton PR (1994). «Эффекты использования бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–475. Bibcode :1994RepTx...8..461M. doi :10.1016/0890-6238(94)90029-9. PMID  7881198.
  76. ^ abc Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Каунти П., Сомоджи А.А. и др. (2009). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Анналы Фармасьютикс Франсез . 67 (6): 408–413. doi :10.1016/j.pharma.2009.07.001. ПМИД  19900604.
  77. ^ Батлер Дж. М., Бегг Э. Дж. (2008). «Свободный метаболический клиренс лекарств у пожилых людей». Клиническая фармакокинетика . 47 (5): 297–321. doi :10.2165/00003088-200847050-00002. PMID  18399712. S2CID  8473906.
  78. ^ abc Olkkola KT, Ahonen J (2008). "Мидазолам и другие бензодиазепины". Современные анестетики . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 182. С. 335–360. doi :10.1007/978-3-540-74806-9_16. ISBN 978-3-540-72813-9. PMID  18175099.
  79. ^ Лонго Л.П., Джонсон Б. (2000). «Наркомания: Часть I. Бензодиазепины – побочные эффекты, риск злоупотребления и альтернативы». American Family Physician . 61 (7): 2121–2128. PMID  10779253. Архивировано из оригинала 12 мая 2008 г.
  80. ^ Ashton HC (апрель 2001 г.). "Причины снижения дозы диазепама (валиума)". benzo.org.uk . Получено 1 июня 2007 г.
  81. ^ MacKinnon GL, Parker WA (1982). «Синдром отмены бензодиазепина: обзор литературы и оценка». Американский журнал злоупотреблений наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. doi :10.3109/00952998209002608. PMID  6133446.
  82. ^ "Ativan Labeling Revision" (PDF) . FDA. Апрель 2007 г. Архивировано (PDF) из оригинала 7 марта 2008 г. Получено 3 октября 2007 г.
  83. ^ "Лоразепам: Информационный листок для пациентов, Великобритания, 1998". Genus Pharmaceuticals. 21 января 1998 г. Получено 14 мая 2007 г.
  84. ^ "Лоразепам". Patient UK. 25 октября 2006 г. Архивировано из оригинала 27 сентября 2007 г. Получено 14 мая 2007 г.
  85. ^ Baciewicz AM, Chrisman CR, Finch CK, Self TH (2008). «Обновление взаимодействия рифампина и рифабутина». American Journal of the Medical Sciences . 335 (2): 126–136. doi :10.1097/MAJ.0b013e31814a586a. PMID  18277121. S2CID  42918932.
  86. ^ Löscher W, Rogawski MA (декабрь 2012 г.). «Как развивались теории относительно механизма действия барбитуратов». Эпилепсия . 53 (Suppl 8): 12–25. doi : 10.1111/epi.12025 . PMID  23205959. S2CID  4675696.
  87. ^ Вклад в разумное использование бензодиазепинов . Страсбург: Совет Европы, Группа Помпиду. 2002. ISBN 978-92-871-4751-6.
  88. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 860–862.
  89. ^ Shaw LM (2001). Лаборатория клинической токсикологии: современная практика оценки отравлений. Американская ассоциация клинической химии. стр. 216. ISBN 9781890883539.
  90. ^ Райс РК, Миллер СК, Филлин ДА (2009). Принципы медицины наркомании. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 301. ISBN 978-0-7817-7477-2.
  91. ^ Kang M, Galuska MA, Ghassemzadeh S (2023). "Токсичность бензодиазепинов". StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID  29489152. Получено 13 июня 2023 г.
  92. ^ Mandrioli R, Mercolini L, Raggi MA (2008). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитическая перспектива». Current Drug Metabolism . 9 (8): 827–844. doi :10.2174/138920008786049258. PMID  18855614.
  93. ^ Pompéia S, Manzano GM, Tufik S, Bueno OF (2005). «Чем лоразепам отличается от других бензодиазепинов?». Journal of Physiology . 569 (Pt 2): 709, ответ автора 710. doi : 10.1113/jphysiol.2005.569005. PMC 1464231. PMID  16322061 . 
  94. ^ Шуинар Г. (2004). «Проблемы клинического использования бензодиазепинов: сила действия, отмена и отскок». Журнал клинической психиатрии . 65 (Приложение 5): 7–12. PMID  15078112.
  95. ^ Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании (март 2007 г.). Британский национальный формуляр (издание 53). Лондон: BMJ и RPS Pub. ISBN 978-0-85369-731-2.
  96. ^ Nimmo R, Ashton CH (март 2007 г.). "Таблица эквивалентности бензодиазепинов". benzo.org.uk . Получено 13 мая 2007 г. .
  97. ^ Ashton CH (апрель 2007 г.). "Таблица эквивалентности бензодиазепинов". Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 г. Получено 23 сентября 2007 г.
  98. ^ abcde "Lorzem Data Sheet". Управление по безопасности лекарственных средств и медицинских приборов Новой Зеландии. 4 июня 1999 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 г. Получено 13 мая 2007 г.
  99. ^ Funderburk FR, Griffiths RR, McLeod DR, Bigelow GE, Mackenzie A, Liebson IA и др. (1988). «Относительная склонность к злоупотреблению лоразепамом и диазепамом: оценка у потребителей «рекреационных» наркотиков». Drug and Alcohol Dependence . 22 (3): 215–222. doi : 10.1016/0376-8716(88)90021-X . PMID  3234245.
  100. ^ Lackner TE (2002). «Стратегии оптимизации противоэпилептической лекарственной терапии у пожилых людей». Фармакотерапия . 22 (3): 329–364. doi :10.1592/phco.22.5.329.33192. PMID  11898891. S2CID  45073171. Архивировано из оригинала 15 октября 2003 г.
  101. ^ Choudhery V, Townend W (2006). «Лоразепам или диазепам при эпилептическом статусе у детей». Emergency Medicine Journal . 23 (6): 472–473. doi :10.1136/emj.2006.037606. PMC 2564351. PMID  16714516 . 
  102. ^ Henry JC, Holloway R (2006). "Обзор: лоразепам обеспечивает лучший контроль эпилептического статуса" (PDF) . Evidence Based Medicine . 11 (2): 54. doi : 10.1136/ebm.11.2.54 . PMID  17213084. S2CID  30618719. Архивировано (PDF) из оригинала 12 декабря 2006 г.
  103. ^ Cock HR, Schapira AH (2002). «Сравнение лоразепама и диазепама в качестве начальной терапии при судорожном эпилептическом статусе». QJM . 95 (4): 225–231. doi :10.1093/qjmed/95.4.225. PMID  11937649.
  104. ^ abc Greenblatt DJ, Schillings RT, Kyriakopoulos AA, Shader RI, Sisenwine SF, Knowles JA и др. (1976). «Клиническая фармакокинетика лоразепама. I. Всасывание и распределение перорального 14C-лоразепама». Клиническая фармакология и терапия . 20 (3): 329–341. doi :10.1002/cpt1976203329. PMID  8232. S2CID  76854489.
  105. ^ Папини О, Бертуччи С, да Кунья СП, дос Сантос НА, Ланчот ВЛ (2006). «Количественный анализ лоразепама и его метаболита глюкуронида методом обращенно-фазовой жидкостной хроматографии-тандемной масс-спектрометрии в образцах плазмы и мочи человека». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 40 (2): 389–396. doi :10.1016/j.jpba.2005.07.033. PMID  16243469.
  106. ^ Herman RJ, Van Pham JD, Szakacs CB (1989). «Распределение лоразепама у людей: энтерогепатическая рециркуляция и эффект первого прохождения». Клиническая фармакология и терапия . 46 (1): 18–25. doi :10.1038/clpt.1989.101. PMID  2743706. S2CID  2092144.
  107. ^ Мэтью Э., Андреасон П., Петтигрю К. и др. (1995). «Бензодиазепиновые рецепторы опосредуют изменения регионального кровотока в живом человеческом мозге». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 92 (7): 2775–2779. Bibcode : 1995PNAS...92.2775M. doi : 10.1073/pnas.92.7.2775 . PMC 42301. PMID  7708722. 
  108. ^ Sybirska E, Seibyl JP, Bremner JD и др. (1993). "[123I]Иомазенил SPECT-визуализация демонстрирует значительный резерв бензодиазепиновых рецепторов в мозге человека и нечеловекообразных приматов". Neuropharmacology . 32 (7): 671–680. doi : 10.1016/0028-3908(93)90080-M . PMID  8395663. S2CID  43017514.
  109. ^ Маклин М.Дж., Макдональд Р.Л. (1988). «Бензодиазепины, но не бета-карболины, ограничивают высокочастотную повторяющуюся активацию потенциалов действия нейронов спинного мозга в клеточной культуре». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 244 (2): 789–795. PMID  2450203.
  110. ^ baxter.com – Паспорт безопасности инъекций лоразепама, архив 7 мая 2007 г., Wayback Machine
  111. ^ Yaucher NE, Fish JT, Smith HW, Wells JA (2003). «Почечная токсичность, связанная с пропиленгликолем при инфузии лоразепама». Фармакотерапия . 23 (9): 1094–1099. doi :10.1592/phco.23.10.1094.32762. PMID  14524641. S2CID  20496680.
  112. ^ Американская академия хосписной и паллиативной медицины , «Пять вопросов, которые должны задавать себе врачи и пациенты», Choose Wisely : инициатива Фонда ABIM , Американская академия хосписной и паллиативной медицины , архивировано из оригинала 1 сентября 2013 г. , извлечено 1 августа 2013 г., который цитирует
    • Smith TJ, Ritter JK, Poklis JL, Fletcher D, Coyne PJ, Dodson P и др. (Май 2012 г.). «Гель ABH не всасывается через кожу нормальных добровольцев». Журнал лечения боли и симптомов . 43 (5): 961–966. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2011.05.017 . PMID  22560361.
    • Weschules DJ (декабрь 2005 г.). «Переносимость соединения ABHR у пациентов хосписа». Журнал паллиативной медицины . 8 (6): 1135–1143. doi :10.1089/jpm.2005.8.1135. PMID  16351526.
  113. ^ Braestrup C, Squires RF (1978). «Фармакологическая характеристика бензодиазепиновых рецепторов в мозге». European Journal of Pharmacology . 48 (3): 263–270. doi :10.1016/0014-2999(78)90085-7. PMID  639854.
  114. ^ "Названия бензодиазепинов". non-benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 г. Получено 29 декабря 2008 г.
  115. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная склонность к злоупотреблению снотворными препаратами: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 (Приложение 9): 31–41. PMID  16336040.
  116. ^ "Сеть предупреждения о злоупотреблении наркотиками, 2006: Национальные оценки посещений отделений неотложной помощи, связанных с наркотиками". Управление по борьбе со злоупотреблением психоактивными веществами и психиатрическими службами . 2006. Архивировано из оригинала 16 марта 2014 года . Получено 21 февраля 2014 года .
  117. ^ "Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем: Зеленый список, 23-е изд." (PDF) . Вена: Международный совет по контролю над наркотиками . Август 2003 г. стр. 7. Архивировано из оригинала (PDF) 5 декабря 2005 г.
  118. ^ "Список контролируемых препаратов" (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании. Январь 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 11 июля 2009 г.
  119. ^ Labaton S (13 июля 2000 г.). «Производитель дженериков соглашается на урегулирование дела о ценовом сговоре». The New York Times . Архивировано из оригинала 14 октября 2007 г. Получено 14 мая 2007 г.

Внешние ссылки