stringtranslate.com

Атипичные антипсихотики

Атипичные антипсихотики ( ААП ), также известные как антипсихотики второго поколения ( SGA ) и антагонисты серотонина -дофамина ( SDA ), [1] [2] представляют собой группу антипсихотических препаратов (антипсихотические препараты в целом также известны как транквилизаторы и нейролептики , хотя последнее обычно зарезервировано для типичных антипсихотиков ), в основном введенных после 1970 - х годов и используемых для лечения психиатрических состояний. Некоторые атипичные антипсихотики получили регулирующее одобрение (например, FDA США , TGA Австралии , MHRA Великобритании ) для лечения шизофрении , биполярного расстройства , раздражительности при аутизме и в качестве вспомогательного средства при большом депрессивном расстройстве .

Оба поколения лекарств имеют тенденцию блокировать рецепторы в дофаминовых путях мозга . Атипичные препараты с меньшей вероятностью, чем галоперидол — наиболее широко используемый типичный антипсихотик — вызывают нарушения экстрапирамидного моторного контроля у пациентов, такие как неустойчивые движения типа болезни Паркинсона , ригидность тела и непроизвольный тремор . Однако было показано, что только несколько атипичных препаратов превосходят в этом отношении менее используемые, низкоактивные антипсихотики первого поколения. [3] [4] [5]

По мере накопления опыта применения этих препаратов несколько исследований поставили под сомнение полезность широкой характеристики антипсихотических препаратов как «атипичных/второго поколения» в отличие от «первого поколения», отметив, что каждый препарат имеет свой собственный профиль эффективности и побочных эффектов. Утверждалось, что более подходящим является более тонкий взгляд, в котором потребности отдельных пациентов сопоставляются со свойствами отдельных препаратов. [4] [3] Хотя атипичные антипсихотики считаются более безопасными, чем типичные антипсихотики, они все еще имеют серьезные побочные эффекты, включая позднюю дискинезию (серьезное двигательное расстройство), злокачественный нейролептический синдром и повышенный риск инсульта , внезапной сердечной смерти , образования тромбов и диабета . Может произойти значительное увеличение веса . Критики утверждают, что «пришло время отказаться от терминов антипсихотики первого поколения и второго поколения, поскольку они не заслуживают этого различия». [6]

Медицинское применение

Атипичные антипсихотики обычно используются для лечения шизофрении или биполярного расстройства . [7] Они также часто используются для лечения ажитации, связанной с деменцией , тревожным расстройством , расстройством аутистического спектра , бредом преследования и обсессивно-компульсивным расстройством ( использование не по назначению ). [8] [9] При деменции их следует рассматривать только после того, как другие методы лечения оказались неэффективными, и если пациент представляет опасность для себя и/или окружающих. [10]

Шизофрения

Первоочередным психиатрическим лечением шизофрении является применение антипсихотических препаратов, [11] которые могут уменьшить позитивные симптомы шизофрении примерно за 8–15 дней. Антипсихотики, по-видимому, улучшают вторичные негативные симптомы шизофрении только в краткосрочной перспективе и могут ухудшить негативные симптомы в целом. [12] В целом нет никаких убедительных доказательств того, что атипичные антипсихотики имеют какую-либо терапевтическую пользу для лечения негативных симптомов шизофрении. [13]

Существует очень мало доказательств, на которых можно было бы основывать оценку риска и пользы использования антипсихотических препаратов для длительного лечения. [14]

Выбор антипсихотического средства для конкретного пациента зависит от преимуществ, рисков и затрат. [15] Спорным является вопрос о том, лучше ли, как класс, типичные или атипичные антипсихотики. [16] Оба имеют одинаковые показатели выбывания и рецидива симптомов, когда типичные средства используются в низких или умеренных дозировках. [17] Хороший ответ наблюдается у 40–50% пациентов, частичный ответ — у 30–40%, а резистентность к лечению (отсутствие удовлетворительного ответа симптомов после шести недель на два из трех различных антипсихотических средств) — у оставшихся 20%. [18] Клозапин считается препаратом первого выбора для лечения резистентной к лечению шизофрении , особенно в краткосрочной перспективе; в долгосрочной перспективе риски побочных эффектов усложняют выбор. [19] В свою очередь, рисперидон, оланзапин и арипипразол были рекомендованы для лечения первого эпизода психоза. [20] [21]

Эффективность в лечении шизофрении

Полезность широкой группировки антипсихотиков в категории первого поколения и атипичных препаратов была поставлена ​​под сомнение. Утверждалось, что более детальный взгляд, сопоставляющий свойства отдельных препаратов с потребностями конкретных пациентов, является предпочтительным. [3] В то время как атипичные (второго поколения) антипсихотики продавались как обладающие большей эффективностью в снижении психотических симптомов при одновременном снижении побочных эффектов (и экстрапирамидных симптомов в частности), чем типичные лекарства, результаты, показывающие эти эффекты, часто были недостаточно надежными, и предположение все больше оспаривалось, даже несмотря на то, что количество назначений атипичных препаратов стремительно росло. [22] [23] В 2005 году правительственный орган США NIMH опубликовал результаты крупного независимого (не финансируемого фармацевтическими компаниями) многоцентрового двойного слепого исследования (проект CATIE). [24] В этом исследовании несколько атипичных антипсихотиков сравнивались с более старым типичным антипсихотиком средней силы действия перфеназином среди 1493 человек, страдающих шизофренией. Исследование показало, что только оланзапин превзошел перфеназин по частоте прекращения приема (частоте, с которой люди прекращали его прием из-за его эффектов). Авторы отметили очевидную превосходящую эффективность оланзапина по сравнению с другими препаратами с точки зрения снижения психопатологии и частоты госпитализаций, но оланзапин был связан с относительно серьезными метаболическими эффектами, такими как серьезная проблема набора веса (в среднем 9,4 фунта за 18 месяцев) и повышение уровня глюкозы , холестерина и триглицеридов . Ни один другой атипичный изученный препарат ( рисперидон , кветиапин и зипрасидон ) не показал лучших результатов, чем типичный перфеназин по использованным показателям, и не вызвал меньше побочных эффектов, чем типичный антипсихотик перфеназин (результат, подтвержденный метаанализом [3] Leucht et al., опубликованным в The Lancet ), хотя больше пациентов прекратили прием перфеназина из-за экстрапирамидных эффектов по сравнению с атипичными препаратами (8% против 2% до 4%, P=0,002). Часть фазы 2 этого исследования CATIE примерно повторила эти результаты. [25] Не было показано, что соответствие отличается между двумя типами. [26] Общие оценки CATIE и других исследований заставили многих исследователей усомниться в назначении атипичных препаратов первой линии вместо типичных или даже усомниться в различии между двумя классами. [27] [28] [29]

Было высказано предположение, что термин «антипсихотические препараты второго поколения» не имеет обоснования и что препараты, которые в настоящее время относятся к этой категории, не идентичны друг другу по механизму действия, эффективности и профилям побочных эффектов. [30]

Каждый препарат имеет свой собственный механизм действия, как объяснил доктор Риф С. Эль-Маллах относительно места связывания и занятости, уделяя особое внимание рецептору дофамина D2:

В целом, когда используется антагонист нейротрансмиттерного рецептора, он должен занимать минимум 65–70% целевого рецептора, чтобы быть эффективным. Это, очевидно, тот случай, когда целевым является постсинаптический рецептор, такой как рецептор дофамина D2. Аналогично, несмотря на значительную изменчивость реакции на антидепрессанты, блокада 65–80% пресинаптических транспортных белков, таких как насосы обратного захвата серотонина при рассмотрении серотонинергических антидепрессантов или насосы обратного захвата норадреналина при рассмотрении норадренергических агентов, таких как нортриптилин, необходима для того, чтобы эти лекарства были эффективными... В зависимости от уровня внутренней активности частичного агониста и клинической цели врач может стремиться к другому уровню занятости рецептора. Например, арипипразол будет действовать как агонист дофамина при более низких концентрациях, но блокирует рецептор при более высоких концентрациях. В отличие от антагонистов-нейролептиков, которым для эффективности требуется только 65–70% занятости рецепторов D2 , связывание арипипразола с рецепторами при эффективных антипсихотических дозах составляет 90–95%. Поскольку арипипразол имеет внутреннюю активность приблизительно 30% (т. е. когда он связывается, он стимулирует рецептор D2 примерно до 30% эффекта связывания дофамина с рецептором), связывание с 90% рецепторов и вытеснение эндогенного дофамина позволяет арипипразолу заменить фоновый или тонический тон дофамина, который был измерен на уровне 19% у людей с шизофренией и 9% у контрольной группы. Клинически это по-прежнему выглядит как минимальная эффективная доза, достигающая максимального ответа без значительного паркинсонизма, несмотря на >90% занятости рецепторов. [31]

Биполярное расстройство

При биполярном расстройстве SGA чаще всего используются для быстрого контроля острой мании и смешанных эпизодов , часто в сочетании со стабилизаторами настроения (которые, как правило, имеют отсроченное начало действия в таких случаях), такими как литий и вальпроат . В более легких случаях мании или смешанных эпизодов сначала может быть предпринята попытка монотерапии стабилизаторами настроения. [32] SGA также используются для лечения других аспектов расстройства (таких как острая биполярная депрессия или в качестве профилактического лечения) в качестве вспомогательных средств или в качестве монотерапии, в зависимости от препарата. И кветиапин , и оланзапин продемонстрировали значительную эффективность во всех трех фазах лечения биполярного расстройства. Луразидон (торговое название Latuda) продемонстрировал некоторую эффективность в острой депрессивной фазе биполярного расстройства. [32] [33] [34]

Большое депрессивное расстройство

При непсихотическом большом депрессивном расстройстве (БДР) некоторые АВП продемонстрировали значительную эффективность в качестве дополнительных средств; к таким средствам относятся: [35] [36] [37] [38]

тогда как только кветиапин продемонстрировал эффективность в качестве монотерапии при непсихотическом БДР. [40] Оланзапин/флуоксетин является эффективным средством лечения как при психотическом , так и при непсихотическом БДР. [41] [42]

Арипипразол , брекспипразол , карипразин , оланзапин и кветиапин были одобрены FDA в качестве вспомогательного лечения БДР в Соединенных Штатах. [43] [44] Карипразин , кветиапин , луразидон и луматеперон [45] были одобрены в качестве монотерапии для лечения биполярной депрессии , но на данный момент луразидон не был одобрен для БДР. [43]

аутизм

И рисперидон , и арипипразол получили одобрение FDA для лечения раздражительности при аутизме. [41]

Деменция и болезнь Альцгеймера

В период с мая 2007 года по апрель 2008 года деменция и болезнь Альцгеймера в совокупности составляли 28% от общего числа атипичных антипсихотических препаратов, используемых у пациентов в возрасте 65 лет и старше. [46] Управление по контролю за продуктами и лекарствами США требует, чтобы все атипичные антипсихотики имели предупреждение в черной рамке о том, что лекарство связано с повышенным риском смертности у пожилых пациентов. [46] В 2005 году FDA выпустило рекомендательное предупреждение о повышенном риске смерти при использовании атипичных антипсихотиков при деменции. [47] В последующие 5 лет использование атипичных антипсихотиков для лечения деменции снизилось почти на 50%. [47] На данный момент единственным одобренным FDA атипичным антипсихотиком для лечения деменции, связанной с болезнью Альцгеймера, является брекспипразол .

Сравнительная таблица эффективности

Побочные эффекты

Побочные эффекты, которые, как сообщается, связаны с различными атипичными антипсихотиками, различаются и зависят от конкретного препарата. В целом, широко распространено мнение, что атипичные антипсихотики имеют меньшую вероятность развития поздней дискинезии, чем типичные антипсихотики. Однако поздняя дискинезия обычно развивается после длительного (возможно, десятилетий) использования антипсихотиков. Неясно, вызывают ли атипичные антипсихотики, которые использовались в течение относительно короткого времени, меньшую частоту поздней дискинезии. [32] [53]

Среди других побочных эффектов, которые были предложены, есть то, что атипичные антипсихотики увеличивают риск сердечно-сосудистых заболеваний. [54] Кабинофф и коллеги (2003) обнаружили, что рост сердечно-сосудистых заболеваний наблюдается независимо от получаемого лечения, и что вместо этого он вызван многими различными факторами, такими как образ жизни или диета. [54]

Также сообщалось о сексуальных побочных эффектах при приеме атипичных антипсихотиков. [55] У мужчин антипсихотики снижают половое влечение, ухудшают сексуальную активность, при этом основными трудностями являются отсутствие эякуляции. [56] У женщин могут быть ненормальные менструальные циклы и бесплодие. [56] Как у мужчин, так и у женщин может увеличиться грудь, а из сосков иногда будет сочиться жидкость. [56] Сексуальные побочные эффекты, вызванные некоторыми антипсихотиками, являются результатом повышения пролактина . Сульпирид и амисульпирид, а также риспердон и палиперидон (в меньшей степени) вызывают значительное повышение пролактина.

В апреле 2005 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выпустило рекомендацию и последующее предупреждение в черном ящике относительно рисков использования атипичных антипсихотиков среди пожилых пациентов с деменцией. Рекомендательное сообщение FDA было связано со снижением использования атипичных антипсихотиков, особенно среди пожилых пациентов с деменцией. [57] Последующие отчеты об исследованиях подтвердили риски смертности, связанные с использованием как обычных, так и атипичных антипсихотиков для лечения пациентов с деменцией. Следовательно, в 2008 году FDA выпустило предупреждение в черном ящике для классических нейролептиков. Данные об эффективности лечения наиболее сильны для атипичных антипсихотиков. Побочные эффекты у пациентов с деменцией включают повышенный риск смертности и цереброваскулярных событий, а также метаболические эффекты, экстрапирамидные симптомы, падения, ухудшение когнитивных функций, сердечную аритмию и пневмонию. [58] Обычные антипсихотики могут представлять еще больший риск безопасности. Не существует четких доказательств эффективности, подтверждающих использование альтернативных классов психотропных препаратов (например, антидепрессантов, противосудорожных препаратов). [59]

ОКР, вызванное лекарственными средствами

Многие различные типы лекарств могут вызывать у пациентов, у которых никогда раньше не было симптомов. Новая глава об ОКР в DSM-5 (2013) теперь специально включает ОКР, вызванное лекарствами.

Имеются сообщения о том, что некоторые атипичные антипсихотики могут вызывать лекарственно-индуцированное ОКР у пациентов, уже страдающих шизофренией. [60] [61] [62] [63]

Поздняя дискинезия

Все атипичные антипсихотики предупреждают о возможности поздней дискинезии в своих вкладышах в упаковку и в PDR . Невозможно точно знать риски поздней дискинезии при приеме атипичных препаратов, поскольку поздняя дискинезия может развиваться в течение многих десятилетий, а атипичные антипсихотики недостаточно старые, чтобы их можно было тестировать в течение достаточно длительного периода времени, чтобы определить все долгосрочные риски. Одна из гипотез относительно того, почему атипичные препараты имеют более низкий риск поздней дискинезии, заключается в том, что они гораздо менее жирорастворимы, чем типичные антипсихотики, и потому что они легко высвобождаются из рецепторов D2 и мозговой ткани. [64] Типичные антипсихотики остаются прикрепленными к рецепторам D2 и накапливаются в мозговой ткани, что может привести к TD. [64]

Как типичные, так и атипичные антипсихотики могут вызывать позднюю дискинезию. [65] Согласно одному исследованию, показатели ниже при приеме атипичных препаратов — 3,9% в год, в отличие от типичных препаратов — 5,5% в год. [65]

Метаболизм

В последнее время метаболические побочные эффекты стали предметом серьезной обеспокоенности врачей, пациентов и FDA. В 2003 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) потребовало от всех производителей атипичных антипсихотиков изменить свою маркировку, включив предупреждение о рисках гипергликемии и диабета при приеме атипичных антипсихотиков. Следует также отметить, что, хотя все атипичные препараты должны иметь предупреждение на своей маркировке, некоторые данные показывают, что атипичные препараты не равны по своему влиянию на вес и чувствительность к инсулину . [66] Общее мнение заключается в том, что клозапин и оланзапин связаны с наибольшим влиянием на набор веса и снижение чувствительности к инсулину, за ними следуют рисперидон и кветиапин. [66] Считается, что зипрасидон и арипипразол оказывают наименьшее влияние на вес и резистентность к инсулину , но клинический опыт с этими новыми препаратами не так развит, как со старыми препаратами. [66] Механизм этих побочных эффектов до конца не изучен, но считается, что он является результатом сложного взаимодействия между рядом фармакологических действий этих препаратов. Считается, что их влияние на вес в основном обусловлено их воздействием на рецепторы H 1 и 5-HT 2C , в то время как их влияние на чувствительность к инсулину считается результатом сочетания их влияния на вес тела (поскольку известно, что повышенная масса тела является фактором риска резистентности к инсулину) и их антагонистического влияния на рецептор M 3 . Однако некоторые из новых агентов, такие как рисперидон и его метаболит палиперидон, зипрасидон, луразидон, арипипразол, азенапин и илоперидон, оказывают клинически незначимое влияние на рецептор M 3 и, по-видимому, несут меньший риск резистентности к инсулину. В то время как клозапин, оланзапин и кветиапин (косвенно через свой активный метаболит норкветиапин) все являются антагонистами рецептора М3 в терапевтически значимых концентрациях. [67]

Последние данные свидетельствуют о роли α 1 адренорецептора и 5-HT 2A рецептора в метаболических эффектах атипичных антипсихотиков. Однако 5-HT 2A рецептор также, как полагают, играет решающую роль в терапевтических преимуществах атипичных антипсихотиков по сравнению с их предшественниками, типичными антипсихотиками. [68]

Два атипичных антипсихотика, испытания которых показали, что они имели низкую частоту увеличения веса в крупном мета-анализе, были луразидон и арипипразол. [69] В мета-анализе 18 антипсихотиков оланзапин и клозапин показали наихудшие метаболические параметры, а арипипразол, брекспипразол, карипразин, луразидон и зипразидон - самые благоприятные параметры. [70] Арипипразол , азенапин , зипразидон и луразидон имеют низкую склонность вызывать увеличение веса. [71] Было обнаружено, что люматеперон вызывает минимальное увеличение веса в долгосрочном 12-месячном последующем исследовании. [72]

Исследование Серняка и коллег показало, что распространенность диабета при лечении атипичными антипсихотиками была статистически значимо выше, чем при традиционном лечении. [54] Авторы этого исследования предполагают, что это причинно-следственная связь, а Кабинофф и др. предполагают, что результаты предполагают только временную связь. [54] Кабинофф и др. предполагают, что недостаточно данных крупных исследований, чтобы продемонстрировать последовательное или значительное различие в риске резистентности к инсулину во время лечения различными атипичными антипсихотиками. [54] Назначение топирамата , зонисамида , метформина , агонистов рецепторов ГПП-1 или низатидина вместе с антипсихотиком значительно снижает набор веса. [73]

Несмотря на увеличение некоторых факторов риска , SGA не связаны с повышенной смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний при использовании для лечения серьезных психических расстройств. [74]

Сравнительная таблица побочных эффектов

Прекращение

Британский национальный формуляр рекомендует постепенную отмену при прекращении приема антипсихотических препаратов, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. [80] Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. [81] Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. [81] Реже может быть ощущение вращения мира, онемение или мышечные боли. [81] Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени. [81]

Имеются предварительные данные о том, что прекращение приема антипсихотических препаратов может привести к психозу. [82] Это также может привести к рецидиву состояния, которое лечится. [83] Редко может возникнуть поздняя дискинезия при прекращении приема лекарств. [81]

Фармакология

Фармакодинамика

Атипичные антипсихотики взаимодействуют с рецепторами серотонина (5-HT), норадреналина (α, β) и дофамина (DA) для эффективного лечения шизофрении. [84]

Рецептор D 2 : Гиперактивная дофаминергическая активность на рецепторах D 2 в мезолимбическом пути отвечает за позитивные симптомы шизофрении (галлюцинации, бред, паранойя). После приема антипсихотического препарата антагонизм рецепторов D 2 происходит во всем мозге, что приводит к ряду пагубных побочных эффектов от антагонизма рецепторов D 2 во всей системе дофаминовых путей. Невозможно воздействовать на рецепторы D 2 только в мезолимбическом пути, [85] [Stahl AP Explained 1 - 1], но антагонизм рецептора 5-HT 2A в некоторой степени устраняет эти побочные эффекты. [Stahl AP Explained 1 - 2] Снижение дофаминергической активности D 2 в мезолимбическом пути также приводит к ангедоническому эффекту, снижая удовольствие и мотивацию. В мезокортикальном пути к DLPFC и VMPFC эндогенная активность дофамина рецептора D 2 иногда низкая при шизофрении, что приводит к когнитивным, аффективным и, в целом, негативным симптомам шизофрении. Антагонизм рецептора D 2 еще больше усугубляет эти проблемы. В нигростриарном пути антагонизм рецептора D 2 приводит к экстрапирамидным симптомам . Если этот антагонизм продолжается достаточно долго, симптомы ЭПС могут стать постоянными, даже если прекратить прием антипсихотиков. В тубероинфундибулярном пути антагонизм рецептора D 2 приводит к повышению пролактина. Если уровень пролактина становится достаточно высоким, может возникнуть гиперпролактинемия , что приводит к сексуальной дисфункции, увеличению веса, более быстрой деминерализации костей и, возможно, галакторее и аменорее . [Stahl AP Explained 1 - 1]

Рецептор 5-HT 2A : Когда серотонин высвобождается на постсинаптических рецепторах 5-HT 2A , дофаминовый нейрон ингибируется, таким образом действуя как тормоз на высвобождение дофамина. [Stahl AP Explained 1 - 2] Этот тормоз нарушается под действием антагониста 5-HT 2A , который растормаживает дофаминовый нейрон, стимулируя высвобождение дофамина. Результатом этого является то, что дофамин конкурирует с антипсихотическим антагонистическим действием D 2 на рецепторах D 2 , тем самым уменьшая антагонистическое связывание там и устраняя или снижая антагонистические эффекты D 2 в нескольких путях дофаминовой системы. [Stahl AP Explained 1 - 2] В нигростратиальном пути он снижает ЭПС. В тубероинфундибулярном пути он уменьшает или устраняет повышение пролактина. [Stahl AP Explained 1 - 3] Высвобождение дофамина в мезолимбическом пути из-за антагонизма 5-HT 2A, по-видимому, не такое сильное, как в других путях дофаминовой системы, что объясняет, почему атипичные антипсихотики все еще сохраняют часть своей эффективности против позитивных симптомов шизофрении через их антагонизм D 2. [Stahl AP Explained 1 - 3] Когда частицы антагониста 5-HT 2A занимают рецепторы 5-HT 2A в мезокортикальном пути и в префронтальной коре, негативные симптомы шизофрении, аффективные симптомы, а также когнитивные дефициты и отклонения лечатся и уменьшаются. [Stahl AP Explained 1 - 3] Кроме того, антагонизм рецептора 5-HT 2A блокирует серотонинергическое возбуждение пирамидальных клеток коры, снижая высвобождение глутамата, что в свою очередь снижает гиперактивную активность дофаминергических рецепторов D 2 в мезолимбическом пути, уменьшая или устраняя позитивные симптомы шизофрении. [Stahl AP Explained 1 - 3] [86] [87]

Брексипипразол , одобренный FDA США в 2015 году, имеет схожий с арипипразолом профиль связывания как частичный агонист D2 с умеренным связыванием гистамина, но при этом имеет более высокое сродство к серотониновому рецептору 5-HT 2A

Некоторые эффекты активации рецептора 5-HT 1A включают снижение агрессивного поведения/идеации, [88] повышенную общительность и снижение тревожности и депрессии. [ необходим неосновной источник ] Блокада рецептора 5-HT 2C увеличивает серотонин , высвобождая норадреналин и дофамин в мозге. [85] Но нейронный обратный захват норадреналина резко ограничивается некоторыми антипсихотиками, например зипразидоном . Повышение уровня норадреналина может вызвать повышение уровня глюкозы (сахара в крови). [89] [90] [91] Повышение уровня сахара в крови за счет повышения уровня норадреналина вызывает голод у многих людей, поэтому при приеме некоторых антипсихотиков происходит увеличение веса, если норадреналин не ингибируется. [92] [93] [94] [95] [96] Ингибирование норадреналина стабилизирует настроение у людей. [97] Антагонисты рецептора 5-HT 6 улучшают познавательные способности, обучение и память. [98] Рецептор 5-HT 7 очень эффективен для смягчения биполярных состояний, а также оказывает антидепрессивное действие. Антипсихотики азенапин , [99] луразидон , [100] [101] рисперидон , [102] и арипипразол [103] очень эффективны в отношении рецептора 5-HT 7. Антагонистическое сродство к рецептору H 1 также оказывает антидепрессивное действие. Антагонизм H 1 блокирует обратный захват серотонина и норадреналина. У пациентов с повышенным уровнем гистамина наблюдается более низкий уровень серотонина. [104] Однако рецептор H 1 связан с увеличением веса. Частичный агонизм в отношении рецептора 5-HT 1A может привести к отсутствию увеличения веса у антипсихотиков. Это очень актуально для зипразидона, [105] [106], но это создает риск удлинения интервала QTc. [107] [108] С другой стороны, блокада рецептора 5-HT 3 устраняет риск удлинения интервала QTc, [100], но затем создает больший риск увеличения веса. Связь с рецептором 5-HT 3 увеличивает потребление калорий и глюкозы, [109] , что наблюдается у клозапина и оланзапина. [110] [111] Другие способы разрешения дофамина — иметь агонизм как на D2 рецептора и 5-HT 1A рецептора, что нормализует уровень дофамина в мозге. Это происходит с карипразином и арипипразолом .

Является ли ангедонический эффект, потеря удовольствия и мотивации, возникающий в результате недостаточности дофамина или блокады рецепторов D2 в мезолимбическом пути, который отчасти опосредован антипсихотиками (и несмотря на высвобождение дофамина в мезокортикальном пути из-за антагонизма 5-HT2A , который наблюдается у атипичных антипсихотиков), или эффект позитивного настроения, стабилизации настроения и улучшения когнитивных функций, возникающий в результате серотонинергической активности атипичных антипсихотиков, более выраженным для общего качества жизни эффекта атипичных антипсихотиков, — это вопрос, который варьируется в зависимости от индивидуального опыта и используемых атипичных антипсихотиков. [85]

Условия

Ингибирование. Растормаживание: Противоположный процесс торможения, включение биологической функции. Высвобождение : Вызывает выброс соответствующих нейротрансмиттеров в пузырьках в синапс, где они пытаются связаться с рецептором и активировать его. Понижающая регуляция и повышающая регуляция . [ необходима цитата ]

Профиль переплета

Примечание: Если не указано иное, указанные ниже препараты являются антагонистами/обратными агонистами перечисленных рецепторов.

Легенда:

Фармакокинетика

Атипичные антипсихотики чаще всего назначаются перорально. [56] Антипсихотики также можно вводить инъекционно, но этот метод не так распространен. [56] Они жирорастворимы, легко всасываются из пищеварительного тракта и могут легко проходить через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер. [56] Попав в мозг, антипсихотики действуют на синапс, связываясь с рецептором. [113] Антипсихотики полностью метаболизируются в организме, а метаболиты выводятся с мочой. [56] Эти препараты имеют относительно длительный период полураспада. [56] У каждого препарата разный период полураспада, но занятость рецептора D2 падает в течение 24 часов у атипичных антипсихотиков, в то время как у типичных антипсихотиков она длится более 24 часов. [64] Это может объяснить, почему рецидив психоза происходит быстрее при приеме атипичных антипсихотиков, чем при приеме типичных антипсихотиков, поскольку препарат выводится быстрее и больше не действует в мозге. [64] Физическая зависимость от этих препаратов возникает очень редко. [56] Однако, если резко прекратить прием препарата, могут наблюдаться психотические симптомы, двигательные расстройства и трудности со сном. [56] Возможно, что синдром отмены наблюдается редко, поскольку ААП хранятся в жировых тканях организма и медленно высвобождаются. [56]

История

Первый основной транквилизатор или антипсихотический препарат, хлорпромазин (Торазин), типичный антипсихотик, был открыт в 1951 году и вскоре после этого введен в клиническую практику. Клозапин (Клозарил), атипичный антипсихотик, вышел из моды из-за опасений по поводу агранулоцитоза, вызванного лекарственными средствами . После исследований, показавших его эффективность при резистентной к лечению шизофрении , и разработки системы мониторинга побочных эффектов, клозапин вновь появился как жизнеспособный антипсихотик. По словам Баркера (2003), тремя наиболее принятыми атипичными препаратами являются клозапин, рисперидон и оланзапин. Однако он продолжает объяснять, что клозапин обычно является последним средством, когда другие препараты неэффективны. Клозапин может вызывать агранулоцитоз (снижение количества лейкоцитов), что требует мониторинга крови у пациента. Несмотря на эффективность клозапина при резистентной к лечению шизофрении, для широкого использования искали препараты с более благоприятным профилем побочных эффектов. В 1990-х годах были введены оланзапин , рисперидон и кветиапин , а в начале 2000-х годов — зипрасидон и арипипразол . Атипичный антипсихотик палиперидон был одобрен FDA в конце 2006 года. [ необходима цитата ]

Атипичные антипсихотики нашли признание у врачей и теперь считаются препаратами первой линии для лечения шизофрении и постепенно заменяют типичные антипсихотики . В прошлом большинство исследователей соглашались, что определяющими характеристиками атипичных антипсихотиков являются снижение частоты экстрапирамидных побочных эффектов (ЭПС) [132] и отсутствие устойчивого повышения уровня пролактина. [64]

Терминология все еще может быть неточной. Определение «атипичности» основывалось на отсутствии экстрапирамидных побочных эффектов, но теперь есть четкое понимание того, что атипичные антипсихотики все еще могут вызывать эти эффекты (хотя и в меньшей степени, чем типичные антипсихотики). [133] В современной литературе больше внимания уделяется конкретным фармакологическим действиям и меньше — категоризации агента как «типичного» или «атипичного». Нет четкой границы между типичными и атипичными антипсихотиками, поэтому категоризация на основе действия затруднена. [64]

Более поздние исследования подвергают сомнению идею о том, что антипсихотики второго поколения превосходят типичные антипсихотики первого поколения. Используя ряд параметров для оценки качества жизни, исследователи Манчестерского университета обнаружили, что типичные антипсихотики не хуже атипичных антипсихотиков. Исследование финансировалось Национальной службой здравоохранения (NHS) Великобритании. [134] Поскольку каждое лекарство (будь то первое или второе поколение) имеет свой собственный профиль желательных и побочных эффектов, нейропсихофармаколог может рекомендовать один из старых («типичных» или первого поколения) или новых («атипичных» или второго поколения) антипсихотиков по отдельности или в сочетании с другими лекарствами, основываясь на профиле симптомов, характере реакции и истории побочных эффектов отдельного пациента.

Общество и культура

В период с мая 2007 года по апрель 2008 года 5,5 миллионов американцев получили по крайней мере один рецепт на атипичный антипсихотик. [46] Среди пациентов в возрасте до 65 лет 71% пациентов были назначены атипичные антипсихотики для лечения шизофрении или биполярного расстройства, тогда как среди пациентов в возрасте 65 лет и старше этот показатель снизился до 38%. [46]

Несмотря на название «антипсихотики», эти препараты обычно используются при различных состояниях, не связанных с психозом . Некоторые специалисты в области здравоохранения сообщали, что избегают названия «атипичные антипсихотики» при назначении препарата пациентам с биполярным расстройством. [135]

Нормативный статус

Примечания

  1. ^ Путь введения в этой категории относится к стандартным способам введения, когда препарат используется в качестве атипичного антипсихотика, а не для других целей. Например, амисульприд можно вводить внутривенно как противорвотное средство, но это не стандартный путь введения при использовании в качестве антипсихотика
  2. ^ Обратите внимание, что эти значения получены в ходе исследования, в котором амисульприд вводился внутривенно.


Шталь: AP Объяснение 1

  1. ^ ab стр. 329-336. [85]
  2. ^ abc стр. 346-352. [85]
  3. ^ abcd стр. 355-360. [85]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Мияке Н., Миямото С., Джарског Л.Ф. (октябрь 2012 г.). «Новые антагонисты серотонина/дофамина для лечения шизофрении: добиваемся ли мы реального прогресса?». Клиническая шизофрения и родственные психозы . 6 (3): 122–33. doi :10.3371/CSRP.6.3.4. PMID  23006237.
  2. ^ Садок Б.Дж., Садок, Вирджиния А., Руис, Педро (2014). Синопсис психиатрии Каплана и Садока: поведенческие науки/клиническая психиатрия (11-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer. стр. 318. ISBN 978-1-60913-971-1. OCLC  881019573.
  3. ^ abcd Leucht S, Corves C, Arbter D, Engel RR, Li C, Davis JM (январь 2009 г.). «Антипсихотические препараты второго поколения против антипсихотических препаратов первого поколения при шизофрении: метаанализ». Lancet . 373 (9657): 31–41. doi :10.1016/S0140-6736(08)61764-X. PMID  19058842. S2CID  1071537.
  4. ^ abc Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F и др. (сентябрь 2013 г.). «Сравнительная эффективность и переносимость 15 антипсихотических препаратов при шизофрении: метаанализ множественных методов лечения». Lancet . 382 (9896): 951–62. doi :10.1016/S0140-6736(13)60733-3. PMID  23810019. S2CID  32085212.
  5. ^ «Дорожная карта ключевых фармакологических принципов использования антипсихотиков». Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 9 (6): 444–54. 2007. doi :10.4088/PCC.v09n0607. PMC 2139919. PMID  18185824 . 
  6. ^ Tyrer P, Kendall T (январь 2009). «Ложный прогресс антипсихотической лекарственной терапии». Lancet . 373 (9657): 4–5. doi :10.1016/S0140-6736(08)61765-1. PMID  19058841. S2CID  19951248.
  7. ^ "Респиридон". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Получено 3 апреля 2011 г.
  8. ^ Maher AR, Maglione M, Bagley S, Suttorp M, Hu JH, Ewing B и др. (сентябрь 2011 г.). «Эффективность и сравнительная эффективность атипичных антипсихотических препаратов для использования не по назначению у взрослых: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 306 (12): 1359–69. doi : 10.1001/jama.2011.1360 . PMID  21954480.
  9. ^ Гарети П.А., Фримен Д.Б., Бенталл Р.П. (2008). Бред преследования: оценка, теория и лечение . Оксфорд [Оксфордшир]: Oxford University Press. стр. 313. ISBN 978-0-19-920631-5.
  10. ^ Американское гериатрическое общество, обновленная экспертная группа по критериям Бирса 2012 г. (апрель 2012 г.). «Американское гериатрическое общество обновило критерии Бирса для потенциально ненадлежащего использования лекарств у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 60 (4): 616–31. doi :10.1111/j.1532-5415.2012.03923.x. PMC 3571677. PMID  22376048 . {{cite journal}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка )
  11. ^ "Шизофрения: Полное национальное клиническое руководство по основным вмешательствам в первичной и вторичной медицинской помощи" (PDF) . Гаскелл и Британское психологическое общество . Национальный сотрудничающий центр по психическому здоровью. 25 марта 2009 г. . Получено 25 ноября 2009 г. .
  12. ^ Aleman A, Lincoln TM, Bruggeman R, Melle I, Arends J, Arango C, Knegtering H (август 2017 г.). «Лечение негативных симптомов: где мы находимся и куда идем?» (PDF) . Schizophrenia Research . 186 : 55–62. doi : 10.1016/j.schres.2016.05.015. PMID  27293137. S2CID  4907333.
  13. ^ Fusar-Poli P, Papanastasiou E, Stahl D, Rocchetti M, Carpenter W, Shergill S, McGuire P (июль 2015 г.). «Лечение негативных симптомов шизофрении: метаанализ 168 рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний». Schizophrenia Bulletin . 41 (4): 892–9. doi :10.1093/schbul/sbu170. PMC 4466178 . PMID  25528757. 
  14. ^ Murray RM, Quattrone D, Natesan S, van Os J, Nordentoft M, Howes O и др. (ноябрь 2016 г.). «Следует ли психиатрам быть более осторожными в отношении долгосрочного профилактического использования антипсихотиков?». The British Journal of Psychiatry (Представленная рукопись). 209 (5): 361–365. doi : 10.1192/bjp.bp.116.182683 . PMID  27802977.
  15. ^ van Os J, Kapur S (август 2009). «Шизофрения». Lancet . 374 (9690): 635–45. doi :10.1016/S0140-6736(09)60995-8. PMID  19700006. S2CID  208792724.
  16. ^ Kane JM, Correll CU (2010). «Фармакологическое лечение шизофрении». Dialogues in Clinical Neuroscience . 12 (3): 345–57. doi :10.31887 / DCNS.2010.12.3/jkane. PMC 3085113. PMID  20954430. 
  17. ^ Шульц SH, Норт SW, Шилдс CG (июнь 2007). «Шизофрения: обзор». American Family Physician . 75 (12): 1821–9. PMID  17619525.
  18. ^ Смит Т., Уэстон С., Либерман Дж. (август 2010 г.). «Шизофрения (поддерживающая терапия)». American Family Physician . 82 (4): 338–9. PMID  20704164.
  19. ^ Siskind D, McCartney L, Goldschlager R, Kisely S (ноябрь 2016 г.). «Клозапин против антипсихотиков первого и второго поколения при резистентной к лечению шизофрении: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал психиатрии . 209 (5): 385–392. doi : 10.1192/bjp.bp.115.177261 . PMID  27388573.
  20. ^ Robinson DG, Gallego JA, John M, Petrides G, Hassoun Y, Zhang JP, Lopez L, Braga RJ, Sevy SM, Addington J, Kellner CH (2015). «Рандомизированное сравнение арипипразола и рисперидона для острого лечения первого эпизода шизофрении и связанных с ней расстройств: результаты за 3 месяца». Schizophrenia Bulletin . 41 (6): 1227–1236. doi :10.1093/schbul/sbv125. ISSN  1745-1701. PMC 4601722 . PMID  26338693. 
  21. ↑ Гомес-Ревуэльта М, Пелайо-Теран ХМ, Хункаль-Руис М, Васкес-Бургон Х, Суарес-Пинилья П, Ромеро-Хименес Р, Сетьен Суэро Э, Айеса-Арриола Р, Креспо-Факорро Б (23 апреля 2020 г.) . «Эффективность антипсихотического лечения при первом эпизоде ​​психоза: 3-летние рандомизированные клинические исследования PAFIP по сравнению галоперидола, оланзапина, рисперидона, арипипразола, кветиапина и зипразидона». Международный журнал нейропсихофармакологии . 23 (4): 217–229. дои : 10.1093/ijnp/pyaa004. ISSN  1469-5111. PMC 7177160. PMID 31974576  . 
  22. ^ Alexander GC, Gallagher SA, Mascola A, Moloney RM, Stafford RS (февраль 2011 г.). «Увеличение использования антипсихотических препаратов не по назначению в Соединенных Штатах, 1995–2008 гг.». Pharmacoepidemiology and Drug Safety . 20 (2): 177–84. doi :10.1002/pds.2082. PMC 3069498. PMID  21254289 . 
  23. ^ Geddes J, Freemantle N, Harrison P, Bebbington P (декабрь 2000 г.). «Атипичные антипсихотики в лечении шизофрении: систематический обзор и метарегрессионный анализ». BMJ . 321 (7273): 1371–6. doi :10.1136/bmj.321.7273.1371. PMC 27538 . PMID  11099280. 
  24. ^ Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO и др. (сентябрь 2005 г.). «Эффективность антипсихотических препаратов у пациентов с хронической шизофренией». The New England Journal of Medicine . 353 (12): 1209–23. doi : 10.1056/NEJMoa051688 . PMID  16172203.
  25. ^ Stroup TS, Lieberman JA, McEvoy JP, Swartz MS, Davis SM, Rosenheck RA и др. (апрель 2006 г.). «Эффективность оланзапина, кветиапина, рисперидона и зипрасидона у пациентов с хронической шизофренией после прекращения приема предыдущего атипичного антипсихотика». The American Journal of Psychiatry . 163 (4): 611–22. doi :10.1176/appi.ajp.163.4.611. PMID  16585435.
  26. ^ Voruganti LP, Baker LK, Awad AG (март 2008 г.). «Новое поколение антипсихотических препаратов и поведение соответствия». Current Opinion in Psychiatry . 21 (2): 133–9. doi :10.1097/YCO.0b013e3282f52851. PMID  18332660. S2CID  34935.
  27. ^ Paczynski RP, Alexander GC, Chinchilli VM, Kruszewski SP (январь 2012 г.). «Качество доказательств в справочниках по лекарственным препаратам, подтверждающих использование типичных и атипичных антипсихотических препаратов не по назначению». Международный журнал риска и безопасности в медицине . 24 (3): 137–46. doi :10.3233/JRS-2012-0567. PMID  22936056.
  28. ^ Оуэнс DC (2008). «Как CATIE вернул нас в Канзас: критическая переоценка концепции атипичных антипсихотиков и их места в лечении шизофрении». Advances in Psychiatric Treatment . 14 : 17–28. doi : 10.1192/apt.bp.107.003970 .
  29. ^ Fischer-Barnicol D, Lanquillon S, Haen E, Zofel P, Koch HJ, Dose M, Klein HE (2008). «Типичные и атипичные антипсихотики — вводящая в заблуждение дихотомия. Результаты рабочей группы «Лекарственные средства в психиатрии» (AGATE)». Neuropsychobiology . 57 (1–2): 80–7. doi :10.1159/000135641. PMID  18515977. S2CID  2669203.
  30. ^ Уитакер Р. (2010). Анатомия эпидемии. Crown. стр. 303. ISBN 978-0307452412.
  31. ^ «Занятость рецепторов и реакция на лекарство: понимание взаимосвязи». www.mdedge.com . Получено 14 октября 2022 г. .
  32. ^ abc Taylor D, Paton C, Kapur S (2012). Руководство по назначению лекарств Модсли (12-е изд.). Informa Healthcare. С. 12–152, 173–196, 222–235.
  33. ^ Soreff S, McInnes LA, Ahmed I, Talavera F (5 августа 2013 г.). «Лечение и менеджмент биполярного аффективного расстройства». Ссылка Medscape . WebMD . Получено 10 октября 2013 г. .
  34. ^ Пост RM, Keck P (30 июля 2013 г.). «Биполярное расстройство у взрослых: поддерживающая терапия». UpToDate . Wolters Kluwer Health . Получено 10 октября 2013 г. .
  35. ^ ab Komossa K, Depping AM, Gaudchau A, Kissling W, Leucht S (декабрь 2010 г.). "Антипсихотики второго поколения при большом депрессивном расстройстве и дистимии". База данных систематических обзоров Cochrane (12): CD008121. doi :10.1002/14651858.CD008121.pub2. PMID  21154393.
  36. ^ ab Spielmans GI, Berman MI, Linardatos E, Rosenlicht NZ, Perry A, Tsai AC (2013). «Дополнительная атипичная антипсихотическая терапия при большом депрессивном расстройстве: метаанализ депрессии, качества жизни и результатов безопасности». PLOS Medicine . 10 (3): e1001403. doi : 10.1371/journal.pmed.1001403 . PMC 3595214. PMID  23554581 . 
  37. ^ Nelson JC, Papakostas GI (сентябрь 2009 г.). «Атипичное усиление антипсихотической терапии при большом депрессивном расстройстве: метаанализ рандомизированных исследований с контролем плацебо». The American Journal of Psychiatry . 166 (9): 980–91. doi : 10.1176/appi.ajp.2009.09030312 . PMID  19687129.
  38. ^ Исследования см. "Одобрение лекарств и базы данных - Обзор испытаний лекарств: REXULTI для лечения большого депрессивного расстройства". www.fda.gov . Получено 18 октября 2018 г.
  39. ^ Papakostas GI, Fava M, Baer L, Swee MB, Jaeger A, Bobo WV, Shelton RC (декабрь 2015 г.). «Усиление эсциталопрама зипрасидоном при большом депрессивном расстройстве: результаты эффективности рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования». The American Journal of Psychiatry . 172 (12): 1251–8. doi :10.1176/appi.ajp.2015.14101251. PMC 4843798 . PMID  26085041. 
  40. ^ Maneeton N, Maneeton B, Srisurapanont M, Martin SD (сентябрь 2012 г.). «Монотерапия кветиапином в острой фазе большого депрессивного расстройства: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований». BMC Psychiatry . 12 : 160. doi : 10.1186/1471-244X-12-160 . PMC 3549283 . PMID  23017200. 
  41. ^ ab Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX System (Интернет) [цит. 10 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.
  42. ^ Rothschild AJ, Williamson DJ, Tohen MF, Schatzberg A, Andersen SW, Van Campen LE и др. (август 2004 г.). «Двойное слепое рандомизированное исследование оланзапина и комбинации оланзапина/флуоксетина при тяжелой депрессии с психотическими признаками». Журнал клинической психофармакологии . 24 (4): 365–73. doi :10.1097/01.jcp.0000130557.08996.7a. PMID  15232326. S2CID  36295165.
  43. ^ ab Roberts RJ, Lohano KK, El-Mallakh RS (сентябрь 2016 г.). «Антипсихотики как антидепрессанты». Asia-Pacific Psychiatry . 8 (3): 179–88. doi :10.1111/appy.12186. PMID  25963405. S2CID  24264818.
  44. ^ "US FDA одобряет препарат REXULTI (Brexpiprazole) компании Otsuka и Lundbeck в качестве вспомогательного средства для взрослых с тяжелым депрессивным расстройством и в качестве средства для лечения взрослых с шизофренией | Откройте для себя Otsuka". Otsuka в США . Получено 18 октября 2018 г.
  45. ^ "DailyMed - CAPLYTA- lumateperone capsule". dailymed.nlm.nih.gov . Получено 11 января 2023 г. .
  46. ^ abcd Cascade E, Kalali AH, Cummings JL (июль 2008 г.). «Использование атипичных антипсихотиков у пожилых людей». Психиатрия . 5 (7): 28–31. PMC 2695730. PMID  19727265 . 
  47. ^ ab Ventimiglia J, Kalali AH, Vahia IV, Jeste DV (ноябрь 2010 г.). «Анализ предполагаемого использования атипичных антипсихотиков при деменции». Psychiatry . 7 (11): 14–7. PMC 3010964 . PMID  21191528. 
  48. ^ Cipriani A, Barbui C, Salanti G, Rendell J, Brown R, Stockton S и др. (октябрь 2011 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость антиманиакальных препаратов при острой мании: метаанализ множественных методов лечения». Lancet . 378 (9799): 1306–15. doi :10.1016/S0140-6736(11)60873-8. PMID  21851976. S2CID  25512763.
  49. ^ Бишара Д., Тейлор Д. (2009). «Монотерапия азенапином при остром лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа». Нейропсихиатрические заболевания и лечение . 5 : 483–90. doi : 10.2147/ndt.s5742 . PMC 2762364. PMID  19851515 . 
  50. ^ abcdef Taylor DM, Cornelius V, Smith L, Young AH (декабрь 2014 г.). «Сравнительная эффективность и приемлемость медикаментозного лечения биполярной депрессии: метаанализ множественных методов лечения». Acta Psychiatrica Scandinavica . 130 (6): 452–69. doi :10.1111/acps.12343. PMID  25283309. S2CID  23324764.
  51. ^ Szegedi A, Zhao J, van Willigenburg A, Nations KR, Mackle M, Panagides J (июнь 2011 г.). «Влияние азенапина на симптомы депрессии у пациентов с биполярным расстройством I типа, испытывающих острые маниакальные или смешанные эпизоды: апостериорный анализ двух 3-недельных клинических испытаний». BMC Psychiatry . 11 : 101. doi : 10.1186/1471-244X-11-101 . PMC 3152513 . PMID  21689438. 
  52. ^ Киши Т, Ивата Н (сентябрь 2013 г.). «Эффективность и переносимость пероспирона при шизофрении: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». CNS Drugs . 27 (9): 731–41. doi :10.1007/s40263-013-0085-7. PMID  23812802. S2CID  11543666.
  53. ^ Stroup TS, Marder S, Stein MB (23 октября 2013 г.). "Фармакотерапия шизофрении: лечение острой и поддерживающей фазы". UpToDate . Wolters Kluwer . Получено 10 октября 2013 г. .
  54. ^ abcde Kabinoff GS, Toalson PA, Healey KM, McGuire HC, Hay DP (февраль 2003 г.). «Метаболические проблемы с атипичными антипсихотиками в первичной медицинской помощи: развеивание мифов». Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 5 (1): 6–14. doi : 10.4088/PCC.v05n0103. PMC 353028. PMID  15156241. 
  55. ^ Uçok A, Gaebel W (февраль 2008 г.). «Побочные эффекты атипичных антипсихотиков: краткий обзор». World Psychiatry . 7 (1): 58–62. doi :10.1002/j.2051-5545.2008.tb00154.x. PMC 2327229 . PMID  18458771. 
  56. ^ abcdefghijk McKim W (2007). «Антипсихотики». Лекарства и поведение: Введение в поведенческую фармакологию (6-е изд.). Prentice Hall. С. 241–260. ISBN 978-0-13-219788-5. OCLC  1301978997.
  57. ^ Dorsey ER, Rabbani A, Gallagher SA, Conti RM, Alexander GC (январь 2010 г.). «Влияние рекомендаций FDA в отношении черного ящика на использование антипсихотических препаратов». Архивы внутренней медицины . 170 (1): 96–103. doi :10.1001/archinternmed.2009.456. PMC 4598075. PMID  20065205 . 
  58. ^ Gerhard T, Huybrechts K, Olfson M, Schneeweiss S, Bobo WV, Doraiswamy PM и др. (Июль 2014 г.). «Сравнительные риски смертности от антипсихотических препаратов у пожилых людей, проживающих в обществе». Британский журнал психиатрии . 205 (1): 44–51. doi : 10.1192/bjp.bp.112.122499 . PMID  23929443.
  59. ^ Steinberg M, Lyketsos CG (сентябрь 2012 г.). «Атипичное использование антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией: решение проблем безопасности». Американский журнал психиатрии . 169 (9): 900–6. doi :10.1176/appi.ajp.2012.12030342. PMC 3516138. PMID  22952071 . 
  60. ^ Alevizos B, Papageorgiou C, Christodoulou GN (1 сентября 2004 г.). «Обсессивно-компульсивные симптомы с оланзапином». Международный журнал нейропсихофармакологии . 7 (3): 375–377. doi : 10.1017/S1461145704004456 . ISSN  1461-1457. PMID  15231024.
  61. ^ Кулкарни Г, Нараянасвами Дж. К., Математика С. Б. (1 января 2012 г.). «Оланзапин вызвал новое обсессивно-компульсивное расстройство у пациента с шизофренией». Индийский журнал фармакологии . 44 (5): 649–650. doi : 10.4103/0253-7613.100406 . ISSN  0253-7613. PMC 3480803. PMID 23112432  . 
  62. ^ Lykouras L, Zervas IM, Gournellis R, Malliori M, Rabavilas A (1 сентября 2000 г.). «Оланзапин и обсессивно-компульсивные симптомы». Европейская нейропсихофармакология . 10 (5): 385–387. doi :10.1016/s0924-977x(00)00096-1. ISSN  0924-977X. PMID  10974610. S2CID  276209.
  63. ^ Schirmbeck F, Zink M (1 марта 2012 г.). «Обсессивно-компульсивные симптомы при шизофрении, вызванные клозапином: критический обзор». Current Neuropharmacology . 10 (1): 88–95. doi : 10.2174/157015912799362724. ISSN  1570-159X. PMC 3286851. PMID 22942882  . 
  64. ^ abcdefg Seeman P (февраль 2002 г.). «Атипичные антипсихотики: механизм действия». Canadian Journal of Psychiatry . 47 (1): 27–38. doi : 10.1177/070674370204700106 . PMID  11873706.
  65. ^ ab Correll CU, Schenk EM (март 2008 г.). «Поздняя дискинезия и новые антипсихотики». Current Opinion in Psychiatry . 21 (2): 151–6. doi :10.1097/YCO.0b013e3282f53132. PMID  18332662. S2CID  37288246.
  66. ^ abc "Конференция по разработке консенсуса по антипсихотическим препаратам, ожирению и диабету". Diabetes Care . 27 (2): 596–601. Февраль 2004. doi : 10.2337/diacare.27.2.596 . PMID  14747245.
  67. ^ Брантон Л., Чабнер Б., Ноллман Б. (2010). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). McGraw Hill Professional. С. 417–455.
  68. ^ Guenette MD, Giacca A, Hahn M, Teo C, Lam L, Chintoh A и др. (май 2013 г.). «Атипичные антипсихотики и эффекты связывания адренергических и серотонинергических рецепторов на секрецию инсулина in vivo: модель на животных». Schizophrenia Research . 146 (1–3): 162–9. doi :10.1016/j.schres.2013.02.023. PMID  23499243. S2CID  43719333.
  69. ↑ Нг-Мак Д., Тонгбрам В., Ндирангу К., Раджагопалан К., Лебель А. (1 августа 2018 г.). «Эффективность и метаболические эффекты луразидона по сравнению с брекспипразолом при шизофрении: сетевой метаанализ». Журнал сравнительного исследования эффективности . 7 (8): 737–748. дои : 10.2217/cer-2018-0016 . ISSN  2042-6305. PMID  29697278. S2CID  13769615.
  70. ^ Pillinger T, McCutcheon RA, Vano L, Mizuno Y, Arumuham A, Hindley G, Beck K, Natesan S, Efthimiou O, Cipriani A, Howes OD (1 января 2020 г.). «Сравнительное влияние 18 антипсихотиков на метаболическую функцию у пациентов с шизофренией, предикторы нарушения регуляции метаболизма и связь с психопатологией: систематический обзор и сетевой метаанализ». The Lancet Psychiatry . 7 (1): 64–77. doi : 10.1016/S2215-0366(19)30416-X . ISSN  2215-0366. PMC 7029416. PMID 31860457.  S2CID 209434994  . 
  71. ^ Dayabandara M, Hanwella R, Ratnatunga S, Seneviratne S, Suraweera C, de Silva VA (2017). «Увеличение веса, связанное с антипсихотическими препаратами: стратегии управления и влияние на приверженность лечению». Neuropsychiatr Dis Treat . 13 : 2231–2241. doi : 10.2147/NDT.S113099 . PMC 5574691. PMID  28883731 . 
  72. ^ Satlin A, Durgam S, Vanover KE, Davis RE, Huo J, Mates S, Correll C (май 2020 г.). "M205. Долгосрочная безопасность люматеперона (ITI-007): метаболические эффекты в годовом исследовании". Schizophr Bull . 46 (Suppl 1): S214. doi :10.1093/schbul/sbaa030.517. PMC 7234755 . 
  73. ^ Wang Y, Wang D, Cheng J, Fang X, Chen Y, Yu L, Ren J, Tian Y, Zhang C (сентябрь 2021 г.). «Эффективность и переносимость фармакологических вмешательств при нарушении метаболизма, вызванном атипичными антипсихотиками у взрослых: систематический обзор и сетевой метаанализ». Журнал психофармакологии . 35 (9): 1111–9. doi : 10.1177/02698811211035391. PMID  34311625. S2CID  236451973.
  74. ^ Goldstein BI, Baune BT, Bond DJ, Chen PH, Eyler L, Fagiolini A, Gomes F, Hajek T, Hatch J, McElroy SL, McIntyre RS, Prieto M, Sylvia LG, Tsai SY, Kcomt A, Fiedorowicz JG (август 2020 г.). «Призыв к действию в отношении связи между сосудистыми и биполярными расстройствами: отчет целевой группы по сосудистым заболеваниям Международного общества биполярных расстройств». Биполярные расстройства . 22 (5): 440–460. doi : 10.1111/bdi.12921 . hdl : 11343/251495 . PMC 7522687. PMID  32356562 . 
  75. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at au av aw ax ay az ba bb bc bd be bf bg bh "Сравнение распространенных побочных эффектов атипичных антипсихотиков второго поколения" . Факты и сравнения . Wolters Kluwer Health . Получено 31 марта 2012 г.
  76. ^ ab Park YW, Kim Y, Lee JH (декабрь 2012 г.). «Сексуальная дисфункция, вызванная антипсихотиками, и ее лечение». The World Journal of Men's Health . 30 (3): 153–9. doi :10.5534/wjmh.2012.30.3.153. PMC 3623530. PMID  23596605 . 
  77. ^ abcde Онруст С.В., Макклеллан К. (2001). «Пероспирон». ЦНС-препараты . 15 (4): 329–37, обсуждение 338. doi :10.2165/00023210-200115040-00006. PMID  11463136. S2CID  262520276.
  78. ^ Holm AC, Edsman I, Lundberg T, Odlind B (июнь 1993 г.). «Переносимость ремоксиприда при длительном лечении шизофрении. Обзор». Drug Safety . 8 (6): 445–56. doi :10.2165/00002018-199308060-00005. PMID  8329149. S2CID  43855244.
  79. ^ "Риспердал, гинекомастия и галакторея у подростков мужского пола". Allnurses.com . 2 августа 2004 г. Получено 30 сентября 2016 г.
  80. ^ Joint Formulary Committee B, ред. (март 2009 г.). "4.2.1". British National Formulary (57-е изд.). Соединенное Королевство: Королевское фармацевтическое общество Великобритании. стр. 192. ISBN 978-0-85369-845-6. Отмена антипсихотических препаратов после длительной терапии всегда должна быть постепенной и тщательно контролироваться, чтобы избежать риска возникновения острого синдрома отмены или быстрого рецидива.
  81. ^ abcde Хаддад П., Хаддад П.М., Дурсун С., Дикин Б. (2004). Неблагоприятные синдромы и психиатрические препараты: клиническое руководство. OUP Oxford. С. 207–216. ISBN 9780198527480.
  82. ^ Moncrieff J (июль 2006 г.). «Провоцирует ли отмена антипсихотических препаратов психоз? Обзор литературы по быстрому началу психоза (психоз сверхчувствительности) и рецидиву, связанному с отменой». Acta Psychiatrica Scandinavica . 114 (1): 3–13. doi :10.1111/j.1600-0447.2006.00787.x. PMID  16774655. S2CID  6267180.
  83. ^ Sacchetti E, Vita A, Siracusano A, Fleischhacker W (2013). Приверженность антипсихотическим препаратам при шизофрении. Springer Science & Business Media. стр. 85. ISBN 9788847026797.
  84. ^ Stahl SM (27 марта 2008 г.). Антипсихотики и стабилизаторы настроения: Основы психофармакологии Шталя, 3-е издание. Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-88664-2.
  85. ^ abcdef Stahl S. Antipsychotics Explained 1 (PDF) . Университетская психиатрия. Архивировано из оригинала (PDF) 7 ноября 2017 г.
  86. ^ Стивен М. Шталь (27 марта 2008 г.). Антипсихотики и стабилизаторы настроения: Основы психофармакологии Шталя. Cambridge University Press. стр. 105. ISBN 9780521886642. Получено 30 сентября 2016 г. .
  87. ^ Эгертон А., Ахмад Р., Хирани Э., Грасби П. М. (ноябрь 2008 г.). «Модуляция высвобождения дофамина в полосатом теле антагонистами рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C: исследования ПЭТ [11C]раклоприда на крысах». Психофармакология . 200 (4): 487–96. doi :10.1007/s00213-008-1226-4. PMID  18597077. S2CID  11800154.
  88. ^ de Boer SF, Koolhaas JM (декабрь 2005 г.). «Агонисты рецепторов 5-HT1A и 5-HT1B и агрессия: фармакологический вызов гипотезы дефицита серотонина». European Journal of Pharmacology . 526 (1–3): 125–39. doi :10.1016/j.ejphar.2005.09.065. PMID  16310183.
  89. ^ "норадреналин". Cardiosmart.org . 15 декабря 2010 г. . Получено 30 сентября 2016 г. .
  90. ^ Veves A, Malik RA (1 февраля 2008 г.). Диабетическая невропатия: клиническое лечение. Springer. стр. 401. ISBN 9781597453110. Получено 30 сентября 2016 г. .
  91. ^ "Эпинефрин и норадреналин". Boundless.com . Архивировано из оригинала 13 октября 2016 г. Получено 30 сентября 2016 г.
  92. ^ "Карипразин - Побочные эффекты, применение, дозировка, передозировка, беременность, алкоголь". RxWiki.com . 17 сентября 2015 г. . Получено 30 сентября 2016 г. .
  93. ^ "Побочные эффекты INVEGA - Лечение шизофрении - INVEGA (палиперидон)". Invega.com . 17 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 17 августа 2016 г. Получено 30 сентября 2016 г.
  94. ^ "Diabetes Update: Hunger is a Symptom". Diabetesupdate.blogspot.se . 8 августа 2007 г. . Получено 30 сентября 2016 г. .
  95. ^ "Высокий и низкий уровень сахара в крови". Healthvermont.gov . Получено 30 сентября 2016 г. .
  96. ^ "REXULTI (brexpiprazole) | Важная информация по безопасности". Rexulti.com . Получено 30 сентября 2016 г. .
  97. ^ Стивен М. Шталь (27 марта 2008 г.). Антипсихотики и стабилизаторы настроения: Основы психофармакологии Шталя. Cambridge University Press. стр. 172. ISBN 9780521886642. Получено 30 сентября 2016 г. .
  98. ^ King MV, Marsden CA, Fone KC (сентябрь 2008 г.). «Роль рецепторов 5-HT(1A), 5-HT4 и 5-HT6 в обучении и памяти». Trends in Pharmacological Sciences . 29 (9): 482–92. doi :10.1016/j.tips.2008.07.001. PMID  19086256.
  99. ^ Шахид М., Уокер ГБ., Зорн Ш.Х., Вонг Э.Х. (январь 2009 г.). «Азенапин: новый психофармакологический агент с уникальной сигнатурой человеческих рецепторов». Журнал психофармакологии . 23 (1): 65–73. doi :10.1177/0269881107082944. PMID  18308814. S2CID  206489515.
  100. ^ ab "Pharmcology Reviews: 200603" (PDF) . Accessdata.fda.gov . Получено 30 сентября 2016 г.
  101. ^ Ishibashi T, Horisawa T, Tokuda K, Ishiyama T, Ogasa M, Tagashira R и др. (Июль 2010 г.). «Фармакологический профиль луразидона, нового антипсихотического средства с мощной активностью рецепторов 5-гидрокситриптамина 7 (5-HT7) и 5-HT1A». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 334 (1): 171–81. doi :10.1124/jpet.110.167346. PMID  20404009. S2CID  12893717.
  102. ^ Национальный институт психического здоровья. База данных PDSD Ki (Интернет) [цитировано 10 августа 2013 г.]. Чапел-Хилл (Северная Каролина): Университет Северной Каролины. 1998-2013. Доступно из: "PDSP Database - UNC". Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 г. Получено 16 мая 2016 г.
  103. ^ Hemmings HC, Egan TD (2013). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническая практика. Elsevier Health Sciences. стр. 209. ISBN 978-1437716795. Получено 30 сентября 2016 г. .
  104. ^ Маргарет Джордан Холтер (12 марта 2014 г.). Основы психиатрического ухода за больными с психическим здоровьем Варкаролиса: клиническое исследование. Elsevier Health Sciences. стр. 61. ISBN 9781455728886. Получено 30 сентября 2016 г. .
  105. ^ Tasman A, Kay J, First MB, Lieberman JA, Riba M (30 марта 2015 г.). Психиатрия, 2 тома. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-118-84547-9.
  106. ^ "FDA: Консультативный комитет по психофармакологическим препаратам: Информационный документ по капсулам ZELDOX (зипрасидон HCl)" (PDF) . Fda.gov . 19 июля 2000 г. Получено 30 сентября 2016 г.
  107. ^ Wouters W, Tulp MT, Bevan P (май 1988). «Флезиноксан снижает артериальное давление и частоту сердечных сокращений у кошек через рецепторы 5-HT1A». European Journal of Pharmacology . 149 (3): 213–23. doi :10.1016/0014-2999(88)90651-6. PMID  2842163.
  108. ^ Horiuchi J, McDowall LM, Dampney RA (ноябрь 2008 г.). «Роль рецепторов 5-HT(1A) в нижнем стволе мозга в сердечно-сосудистой реакции на активацию дорсомедиального гипоталамуса». Autonomic Neuroscience . 142 (1–2): 71–6. doi :10.1016/j.autneu.2008.06.004. PMID  18667366. S2CID  20878941.
  109. ^ Вебер С., Волынец В., Канури Г., Бергхайм И., Бишофф С.К. (декабрь 2009 г.). «Лечение антагонистом 5-HT3 трописетроном модулирует ожирение, вызванное глюкозой, у мышей». Международный журнал ожирения . 33 (12): 1339–47. doi : 10.1038/ijo.2009.191 . PMID  19823183.
  110. ^ Gobbi G , Janiri L (декабрь 1999 г.). «Клозапин блокирует дофаминовые, 5-HT2 и 5-HT3 ответы в медиальной префронтальной коре: микроионофоретическое исследование in vivo». Европейская нейропсихофармакология . 10 (1): 43–9. doi :10.1016/S0924-977X(99)00055-3. PMID  10647096. S2CID  24251712.
  111. ^ Navari RM (январь 2014 г.). «Оланзапин для профилактики и лечения хронической тошноты и тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией». Европейский журнал фармакологии . 722 : 180–6. doi : 10.1016/j.ejphar.2013.08.048. PMID  24157985.
  112. ^ Roth BL , Driscol J. "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP) . University of North Carolina. Архивировано из оригинала 8 ноября 2013 г. Получено 10 октября 2013 г.
  113. ^ Калпеппер, 2007 [ необходима полная цитата ]
  114. ^ "Medscape Multispecialty – Домашняя страница". WebMD . Получено 27 ноября 2013 г.[ необходима полная цитата ]
  115. ^ "Therapeutic Goods Administration – Home page". Департамент здравоохранения (Австралия) . Получено 27 ноября 2013 г.[ необходима полная цитата ]
  116. ^ "Daily Med – Домашняя страница". Национальная медицинская библиотека США . Получено 27 ноября 2013 г.[ необходима полная цитата ]
  117. ^ Deeks ED, Keating GM (январь 2010 г.). «Блонансерин: обзор его использования при лечении шизофрении». CNS Drugs . 24 (1): 65–84. doi :10.2165/11202620-000000000-00000. PMID  20030420. S2CID  23464075.
  118. ^ Информация о продукте: Eunerpan®, мелперонгидрохлорид. Knoll Deutschland GmbH, Людвигсхафен, 1995 г.
  119. ^ Боргстрём Л., Ларссон Х., Моландер Л. (1982). «Фармакокинетика парентерального и перорального мелперона у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 23 (2): 173–6. doi :10.1007/BF00545974. PMID  7140807. S2CID  36697288.
  120. ^ Информация о продукте: Nipolept(R), зотепин. Klinge Pharma GmbH, Мюнхен, 1996.
  121. ^ Tanaka O, Kondo T, Otani K, Yasui N, Tokinaga N, Kaneko S (февраль 1998 г.). «Кинетика однократной пероральной дозы зотепина и ее связь с реакцией пролактина и побочными эффектами». Терапевтический лекарственный мониторинг . 20 (1): 117–9. doi :10.1097/00007691-199802000-00021. PMID  9485566.
  122. ^ Parent M, Toussaint C, Gilson H (1983). «Длительное лечение хронических психотиков бромперидолом деканоатом: клиническая и фармакокинетическая оценка». Current Therapeutic Research . 34 (1): 1–6.
  123. ^ аб Йоргенсен А, Оверё К.Ф. (1980). «Клопентиксол и депо-препараты флупентиксола у амбулаторных больных шизофренией. III. Уровни в сыворотке». Acta Psychiatrica Scandinavica. Дополнение . 279 : 41–54. doi :10.1111/j.1600-0447.1980.tb07082.x. ПМИД  6931472.
  124. ^ ab Reynolds JE (1993). «Анксиолитические седативные, снотворные и нейролептические средства». Martindale: The Extra Pharmacopoeia (30-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 364–623.
  125. ^ Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Davis CM, Richards A, Seidel DR (май 1984). «Будущее депо-нейролептической терапии: фармакокинетические и фармакодинамические подходы». Журнал клинической психиатрии . 45 (5 Pt 2): 50–9. PMID  6143748.
  126. ^ ab Curry SH, Whelpton R, de Schepper PJ, Vranckx S, Schiff AA (апрель 1979). «Кинетика флуфеназина после введения человеку дигидрохлорида, энантата и деканоата флуфеназина». British Journal of Clinical Pharmacology . 7 (4): 325–31. doi :10.1111/j.1365-2125.1979.tb00941.x. PMC 1429660 . PMID  444352. 
  127. ^ Young D, Ereshefsky L, Saklad SR, Jann MW, Garcia N (1984). Объяснение фармакокинетики флуфеназина с помощью компьютерного моделирования. (Аннотация.) . 19-я ежегодная клиническая встреча Американского общества больничных фармацевтов в середине года. Даллас, Техас.
  128. ^ Янссен П.А., Нимегирс С.Дж., Шеллекенс К.Х., Ленартс Ф.М., Вербрюгген Ф.Дж., ван Нуетен Дж.М., Марсбум Р.Х., Херин В.В., Шапер В.К. (ноябрь 1970 г.). «Фармакология флуспирилена (R 6218), мощного инъекционного нейролептика длительного действия». Арцнаймиттель-Форшунг . 20 (11): 1689–98. ПМИД  4992598.
  129. ^ Бересфорд Р., Уорд А. (январь 1987 г.). «Галоперидол деканоат. Предварительный обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического применения при психозе». Drugs . 33 (1): 31–49. doi :10.2165/00003495-198733010-00002. PMID  3545764.
  130. ^ Рейнтигенс А.Дж., Хейканц Дж.Дж., Вустенборгс Р.Дж., Гелдерс Ю.Г., Аэртс Т.Дж. (1982). «Фармакокинетика галоперидола деканоата. 2-летнее наблюдение». Международная фармакопсихиатрия . 17 (4): 238–46. дои : 10.1159/000468580. ПМИД  7185768.
  131. ^ Ларссон М., Аксельссон Р., Форсман А. (1984). «О фармакокинетике перфеназина: клиническое исследование перфеназина энантата и деканоата». Current Therapeutic Research . 36 (6): 1071–88.
  132. ^ Фарах А (2005). «Атипичность атипичных антипсихотиков». Primary Care Companion to the Journal of Clinical Psychiatry . 7 (6): 268–74. doi :10.4088/PCC.v07n0602. PMC 1324958. PMID  16498489 . 
  133. ^ Weiden PJ (январь 2007). «Профили ЭПС: атипичные антипсихотики не все одинаковы». Журнал психиатрической практики . 13 (1): 13–24. doi :10.1097/00131746-200701000-00003. PMID  17242588. S2CID  46319827.
  134. ^ Jones PB, Barnes TR, Davies L, Dunn G, Lloyd H, Hayhurst KP и др. (октябрь 2006 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование влияния на качество жизни антипсихотических препаратов второго и первого поколения при шизофрении: соотношение стоимости и полезности новейших антипсихотических препаратов при исследовании шизофрении (CUtLASS 1)». Архивы общей психиатрии . 63 (10): 1079–87. doi : 10.1001/archpsyc.63.10.1079 . PMID  17015810.
  135. ^ Мэттингли Г., Мэтьюз-Хэйес Т., Патель М. Д., Крамер К., Шталь СМ. (2023). «Нужна ли нам новая номенклатура атипичных антипсихотиков? Опрос специалистов здравоохранения и пациентов». The Primary Care Companion for CNS Disorders . 25 (1): 45835. doi : 10.4088/PCC.22m03331 . ISSN  2155-7780. PMID  36821764.
  136. ^ "Drug Product Database Online Query". Правительство Канады, Министерство здравоохранения Канады, Отдел по связям с общественностью, консультациям и регионам . 25 апреля 2012 г. Получено 1 февраля 2018 г.
  137. ^ "Поиск на сайте TGA". Министерство здравоохранения правительства Австралии, Управление по контролю за терапевтическими товарами . Архивировано из оригинала 16 июля 2017 г. Получено 2 февраля 2018 г.
  138. ^ ab "European Medicines Agency: Search". European Medicines Agency . Архивировано из оригинала 26 мая 2012 г. Получено 2 февраля 2018 г.Поиск
  139. ^ "Поиск". Агентство по фармацевтическим препаратам и медицинским приборам . Архивировано из оригинала 16 ноября 2018 г. Получено 2 февраля 2018 г.
  140. ^ "Информация о лекарственных средствах: SPC и PIL". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения . Получено 2 февраля 2018 г.
  141. ^ "Руководство: Антипсихотические препараты". Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 25 августа 2005 г. Получено 2 февраля 2018 г.

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки