stringtranslate.com

β-лактамный антибиотик

β-лактамные антибиотики ( бета -лактамные антибиотики ) — это антибиотики , которые содержат β-лактамное кольцо в своей химической структуре. К ним относятся производные пенициллина ( пенамы ), цефалоспорины и цефамицины ( цефемы ), монобактамы , карбапенемы [1] и карбацефемы . [2] Большинство β-лактамных антибиотиков работают путем ингибирования биосинтеза клеточной стенки в бактериальном организме и являются наиболее широко используемой группой антибиотиков. До 2003 года, если судить по продажам, более половины всех коммерчески доступных антибиотиков были соединениями β-лактама. [3] Первый обнаруженный β-лактамный антибиотик, пенициллин , был выделен из штамма Penicillium rubens (в то время названного Penicillium notatum ). [4] [5]

Бактерии часто развивают устойчивость к β-лактамным антибиотикам, синтезируя β-лактамазу , фермент, который атакует β-лактамное кольцо. Чтобы преодолеть эту устойчивость, β-лактамные антибиотики можно назначать с ингибиторами β-лактамазы , такими как клавулановая кислота . [6]

Медицинское применение

β-лактамные антибиотики показаны для профилактики и лечения бактериальных инфекций, вызванных восприимчивыми организмами. Сначала β-лактамные антибиотики были в основном активны только против грамположительных бактерий, однако недавняя разработка β-лактамных антибиотиков широкого спектра действия, активных против различных грамотрицательных организмов, увеличила их полезность. [ необходима цитата ]

В невоспаленных (нормальных) оболочках мозга проникновение бета-лактамных антибиотиков низкое и составляет 0,15 от соотношения AUC CSF /AUC S (соотношение площади под кривой спинномозговой жидкости к площади под кривой сыворотки). [7]

Побочные эффекты

Побочные реакции на лекарства

Распространенные побочные реакции на β-лактамные антибиотики включают диарею, тошноту, сыпь, крапивницу , суперинфекцию (включая кандидоз ). [8]

Редкие побочные эффекты включают лихорадку, рвоту, эритему , дерматит, ангионевротический отек , псевдомембранозный колит . [8]

Боль и воспаление в месте инъекции также часто встречаются при парентеральном введении β-лактамных антибиотиков. [ необходима цитата ]

Аллергия/гиперчувствительность

Иммунологически опосредованные побочные реакции на любой β-лактамный антибиотик могут возникнуть у 10% пациентов, получающих этот препарат (небольшая часть из которых действительно являются аллергическими реакциями, опосредованными IgE , см. амоксициллиновая сыпь ). Анафилаксия возникнет примерно у 0,01% пациентов. [8] [9] Возможно, существует 5–10% перекрестной чувствительности между производными пенициллина, цефалоспоринами и карбапенемами; [ необходима цитата ] но эта цифра была оспорена различными исследователями. [ кто? ] [ необходима цитата ]

Тем не менее, риск перекрестной реакции достаточен, чтобы оправдать противопоказание всех β-лактамных антибиотиков у пациентов с историей тяжелых аллергических реакций ( крапивница , анафилаксия, интерстициальный нефрит ) на любой β-лактамный антибиотик. Редко аллергические реакции были вызваны воздействием при поцелуях и половом контакте с партнером, который принимает эти антибиотики. [10]

Реакция Яриша -Герксгеймера может возникнуть после первоначального лечения спирохетозной инфекции, такой как сифилис , β-лактамным антибиотиком. [ необходима цитата ]

Механизм действия

Ингибирование синтеза клеточной стенки

Пенициллин и большинство других β-лактамных антибиотиков действуют путем ингибирования пенициллинсвязывающих белков, которые обычно катализируют сшивание клеточных стенок бактерий. [11]
В отсутствие β-лактамных антибиотиков (слева) клеточная стенка играет важную роль в размножении бактерий. Бактерии, пытающиеся расти и делиться в присутствии β-лактамных антибиотиков (справа), не могут этого сделать и вместо этого сбрасывают свои клеточные стенки, образуя осмотически хрупкие сферопласты . [12]

β-Лактамные антибиотики являются бактерицидными и действуют путем ингибирования синтеза пептидогликанового слоя клеточных стенок бактерий . Пептидогликановый слой важен для структурной целостности клеточной стенки, [6] особенно у грамположительных организмов, являясь самым внешним и основным компонентом стенки. Заключительный этап транспептидации в синтезе пептидогликана осуществляется с помощью DD -транспептидаз , также известных как пенициллинсвязывающие белки (PBP). PBP различаются по своему сродству к пенициллину и другим β-лактамным антибиотикам. Количество PBP различается между видами бактерий. [11]

β-лактамные антибиотики являются аналогами d -аланил- d -аланина — терминальных аминокислотных остатков на предшественниках субъединиц NAM/NAG-пептида зарождающегося слоя пептидогликана. Структурное сходство между β-лактамными антибиотиками и d -аланил- d -аланином облегчает их связывание с активным сайтом PBP. β-лактамное ядро ​​молекулы необратимо связывается ( ацилирует ) с остатком Ser 403 активного сайта PBP. Это необратимое ингибирование PBP предотвращает окончательное сшивание (транспептидацию) зарождающегося слоя пептидогликана, нарушая синтез клеточной стенки. [13] β-лактамные антибиотики блокируют не только деление бактерий, включая цианобактерии , но и деление цианелл, фотосинтетических органелл глаукофитов и деление хлоропластов бриофитов . Напротив, они не оказывают никакого влияния на пластиды высокоразвитых сосудистых растений . Это подтверждает эндосимбиотическую теорию и указывает на эволюцию деления пластид у наземных растений. [14]

В нормальных условиях предшественники пептидогликана сигнализируют о реорганизации бактериальной клеточной стенки и, как следствие, запускают активацию автолитических гидролаз клеточной стенки . Ингибирование сшивания β-лактамами приводит к накоплению предшественников пептидогликана, что запускает переваривание существующего пептидогликана автолитическими гидролазами без образования нового пептидогликана. В результате бактерицидное действие β-лактамных антибиотиков еще больше усиливается. [ необходима цитата ]

Окисление гуанина

Другая возможность, которая была предложена для объяснения большей части цитотоксичности β-лактамов, фокусируется на окислении гуанинового нуклеотида в бактериальном нуклеотидном пуле. [15] Включение окисленного гуанинового нуклеотида в ДНК может вызвать цитотоксичность. Бактериальная цитотоксичность может возникнуть из-за неполного восстановления близко расположенных повреждений 8-оксо-2'-дезоксигуанозина в ДНК, что приводит к двухцепочечным разрывам. [15]

Потенция

Две структурные особенности β-лактамных антибиотиков коррелируют с их антибиотической активностью. [16] Первый известен как «параметр Вудворда», h , и представляет собой высоту (в ангстремах ) пирамиды, образованной атомом азота β-лактама в качестве вершины и тремя соседними атомами углерода в качестве основания. [17] Второй называется «параметром Коэна», c , и представляет собой расстояние между атомом углерода карбоксилата и атомом кислорода карбонила β-лактама . [ 18] Считается, что это расстояние соответствует расстоянию между сайтом связывания карбоксилата и оксианионной дыркой фермента PBP. Лучшими антибиотиками являются те, у которых более высокие значения h (более реактивные к гидролизу) и более низкие значения c (лучше связываются с PBP). [16]

Виды сопротивления

По определению, все β-лактамные антибиотики имеют в своей структуре β-лактамное кольцо. Эффективность этих антибиотиков зависит от их способности достигать ПСБ неповрежденными и их способности связываться с ПСБ. Следовательно, существует два основных режима бактериальной резистентности к β-лактамам: ферментативный гидролиз β-лактамного кольца и наличие измененных пенициллинсвязывающих белков. [ необходима цитата ]

Ферментативный гидролиз β-лактамного кольца

Если бактерия вырабатывает фермент β-лактамазу или фермент пенициллиназу , фермент гидролизует β-лактамное кольцо антибиотика, делая антибиотик неэффективным. [19] (Примером такого фермента является металло-бета-лактамаза 1 из Нью-Дели , открытая в 2009 году.) Гены, кодирующие эти ферменты, могут изначально присутствовать на бактериальной хромосоме или могут быть приобретены посредством переноса плазмиды ( плазмидно-опосредованная устойчивость ), а экспрессия гена β-лактамазы может быть вызвана воздействием β-лактамов. [ необходима цитата ]

Клавулановая кислота
Амоксициллин

Выработка β-лактамазы бактерией не обязательно исключает все варианты лечения β-лактамными антибиотиками. В некоторых случаях β-лактамные антибиотики могут назначаться совместно с ингибитором β-лактамазы . Например, Аугментин (FGP) производится из амоксициллина (β-лактамный антибиотик) и клавулановой кислоты (ингибитор β-лактамазы). Клавулановая кислота предназначена для подавления всех ферментов β-лактамазы и эффективного антагониста, так что амоксициллин не подвергается воздействию ферментов β-лактамазы. Другая комбинация β-лактама/ингибитора β-лактамазы — пиперациллин/тазобактам с широким спектром антибактериальной активности, которая включает грамположительные и грамположительные аэробные и анаэробные бактерии. Добавление тазобактама к пиперациллину повысило его стабильность против широкого спектра ферментов β-лактамаз, включая некоторые β-лактамазы расширенного спектра действия. [20]

Другие ингибиторы β-лактамазы, такие как бороновые кислоты, изучаются, в которых они необратимо связываются с активным сайтом β-лактамаз. Это преимущество перед клавулановой кислотой и аналогичными конкурентами β-лактамами, поскольку они не могут быть гидролизованы и, следовательно, бесполезны. В настоящее время проводятся обширные исследования по разработке специализированных бороновых кислот для воздействия на различные изоферменты бета-лактамаз. [21]

Однако во всех случаях, когда подозревается инфицирование бактериями, продуцирующими β-лактамазу, выбор подходящего антибиотика β-лактама следует тщательно обдумать до начала лечения. В частности, выбор подходящей терапии антибиотиками β-лактама имеет первостепенное значение против организмов, которые несут определенный уровень экспрессии β-лактамазы. В этом случае неиспользование наиболее подходящей терапии антибиотиками β-лактама в начале лечения может привести к отбору бактерий с более высоким уровнем экспрессии β-лактамазы, тем самым затрудняя дальнейшие усилия с другими антибиотиками β-лактама. [22]

В контексте медицинской фармакологии пенициллины, цефалоспорины и карбапенемы, хотя все они имеют β-лактамное кольцо, которое служит в качестве фундаментальной структуры, также имеют вспомогательное кольцо, которое несет карбоксилатную группу, которая расположена на той же стороне, что и карбонильная группа внутри β-лактамного кольца, и, как таковая, эта структурная конфигурация имеет решающее значение для их антимикробной активности. [23] Бактериальная резистентность к этим антибиотикам в первую очередь возникает за счет продукции β-лактамаз, ферментов, которые гидролизуют амидную связь β-лактамного кольца, тем самым устраняя антимикробную активность этих антибиотиков. Этот механизм резистентности подчеркивает важность структурной целостности β-лактамного кольца для функции антибиотика. [24] Изменение цвета от бесцветного или светло-желтого до янтарного или даже красного в водном растворе β-лактамного антибиотика может указывать на гидролиз β-лактамазой амидных связей в β-лактамном кольце. [25] [26] Это часто наблюдается с хромогенным субстратом β-лактамазы, таким как цефтриаксон, мерапенем или нитроцефин, [27] который претерпевает характерное изменение цвета с желтого на красный, поскольку амидная связь в β-лактамном кольце гидролизуется β-лактамазой. [27] [28] Это изменение цвета является визуальным индикатором присутствия и активности ферментов β-лактамаз, которые отвечают за придание устойчивости к β-лактамным антибиотикам у многих видов бактерий. Гидролиз β-лактамного кольца ферментами β-лактамазой делает антибиотик неэффективным, тем самым позволяя бактериям выживать в присутствии антибиотика. [28] Известно, что некоторые β-лактамные антибиотики, такие как цефтриаксон и меропенем, относительно нестабильны в растворе, особенно при длительном хранении, и разлагаются в водном растворе даже без присутствия β-лактамазы. [29] Для цефтриаксона цвет растворов может варьироваться от светло-желтого до янтарного в зависимости от продолжительности хранения, концентрации и используемого разбавителя. [30] [31] Исследование показало, что концентрации меропенема упали до 90% от начальной концентрации через 7,4 часа при 22 °C и 5,7 часов при 33 °C, что указывает на разложение с течением времени. [29]

Наличие измененных пенициллинсвязывающих белков

В ответ на использование β-лактамов для борьбы с бактериальными инфекциями некоторые бактерии выработали пенициллинсвязывающие белки с новыми структурами. β-лактамные антибиотики не могут так же эффективно связываться с этими измененными ПСБ, и, как следствие, β-лактамы менее эффективны в нарушении синтеза клеточной стенки. Известными примерами этого типа резистентности являются метициллин -резистентный Staphylococcus aureus ( MRSA ) [32] и пенициллин-резистентный Streptococcus pneumoniae . Измененные ПСБ не обязательно исключают все варианты лечения β-лактамными антибиотиками. [ необходима медицинская цитата ]

Номенклатура

PenamCarbapenamOxapenamPenemCarbapenemMonobactamCephemCarbacephemOxacephem
Основные структуры β-лактамов. (А) Пенам. (Б) Карбапенам. (C) Оксапенам. (D) Пенем. (E) Карбапенем. (F) Монобактам. (G) Цефем. (H) Карбацефем. (I) Оксацефем.

β-Лактамы классифицируются в соответствии со структурой их основного кольца. [33]

По соглашению, бициклические β-лактамы нумеруются, начиная с позиции, занимаемой серой в пенамах и цефемах, независимо от того, какой атом находится в данном классе. То есть, позиция 1 всегда соседствует с β-углеродом β-лактамного кольца. Нумерация продолжается по часовой стрелке от позиции 1 до тех пор, пока не будет достигнут β-углерод β-лактама, после чего нумерация продолжается против часовой стрелки вокруг лактамного кольца, чтобы пронумеровать оставшиеся 2 атома углерода. Например, атом азота всех бициклических β-лактамов, слитых с пятичленными кольцами, обозначен как позиция 4, как в пенамах, в то время как в цефемах азот находится в позиции 5. [ медицинская цитата необходима ]

Нумерация монобактамов соответствует нумерации ИЮПАК : атом азота находится в позиции 1, карбонильный углерод — в позиции 2, α-углерод — в позиции 3 и β-углерод — в позиции 4. [ необходима медицинская ссылка ]

Биосинтез

На сегодняшний день были обнаружены два различных метода биосинтеза β-лактамного ядра этого семейства антибиотиков. Первым открытым путем был путь пенамов и цефемов. Этот путь начинается с нерибосомальной пептидной синтетазы (NRPS), синтетазы ACV (ACVS), которая генерирует линейный трипептид δ-( L -α-аминоадипил) -L- цистеин- D -валин (ACV). ACV окислительно циклизуется (две циклизации одним ферментом) в бициклический промежуточный изопенициллин N с помощью изопенициллин-N-синтазы (IPNS) для формирования структуры пенамного ядра. [34] Различные переамидирования приводят к различным природным пенициллинам.

Обзор путей биосинтеза различных классов β-лактамных соединений.
На этом рисунке показаны различные методы закрытия β-лактамов среди различных классов соединений β-лактамов. Пенамы и цефемы циклизуются окислительно (первый ряд); клавамы и карбапенемы закрываются амидированием с использованием АТФ (второй и третий ряд); а некоторые монобактамы могут закрываться третьим методом (четвертый ряд).

Биосинтез цефемов разветвляется на изопенициллине N путем окислительного расширения кольца к ядру цефема. Как и в случае с пенамами, разнообразие цефалоспоринов и цефамицинов происходит из различных трансамидирований, как и в случае с пенициллинами. [ необходима цитата ]

В то время как замыкание кольца в пенамах и цефемах происходит между положениями 1 и 4 β-лактама и является окислительным, у клавамов и карбапенемов кольца замкнуты между положениями 1 и 2 кольца. За эти циклизации отвечают синтетазы β-лактама, а карбоксилат субстратов с открытым кольцом активируется АТФ . [35] В клавамах β-лактам образуется до второго кольца; в карбапенемах β-лактамное кольцо замыкается вторым по порядку. [ необходима цитата ]

Биосинтез β-лактамного кольца табтоксина отражает биосинтез клавамов и карбапенемов. Закрытие лактамного кольца в других монобактамах, таких как сульфазецин и нокардицины, может включать третий механизм, включающий инверсию конфигурации на β-углероде. [36]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Holten KB, Onusko EM (август 2000 г.). «Соответствующее назначение пероральных бета-лактамных антибиотиков». American Family Physician . 62 (3): 611–20. PMID  10950216. Архивировано из оригинала 6 июня 2011 г. Получено 8 ноября 2008 г.
  2. ^ Яо, Дж. Д. К., Мёллеринг, Р. К. Младший (2007). «Антибактериальные агенты». В Мюррее, П. Р. и др. (ред.). Руководство по клинической микробиологии (9-е изд.). Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press.Цитируется в Non-Penicillin Beta Lactam Drugs: A CGMP Framework for Preventing Cross-Contamination (Report). Министерство здравоохранения и социальных служб США; Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами; Центр по оценке и исследованию лекарственных средств (CDER). Апрель 2013 г. Архивировано из оригинала 13 декабря 2019 г. Получено 27 мая 2019 г. – через веб-сайт FDA США.
  3. ^ Эландер РП (2003). «Промышленное производство β-лактамных антибиотиков». Прикладная микробиология и биотехнология . 61 (5–6): 385–392. doi :10.1007/s00253-003-1274-y. PMID  12679848. S2CID  43996071.
  4. ^ Хубракен Дж., Фрисвад Дж.К., Самсон Р.А. (2011). «Штамм Флеминга, продуцирующий пенициллин, - это не Penicillium chrysogenum, а P. Rubens». ИМА Гриб . 2 (1): 87–95. дои : 10.5598/imafungus.2011.02.01.12. ПМЦ 3317369 . ПМИД  22679592. 
  5. ^ Pathak A, Nowell RW, Wilson CG, Ryan MJ, Barraclough TG (сентябрь 2020 г.). «Сравнительная геномика исходного изолята Penicillium Александра Флеминга (IMI 15378) выявляет расхождение последовательностей генов синтеза пенициллина». Scientific Reports . 10 (1): Статья 15705. Bibcode :2020NatSR..1015705P. doi :10.1038/s41598-020-72584-5. PMC 7515868 . PMID  32973216. 
  6. ^ ab Pandey N, Cascella M (2020). "Бета-лактамные антибиотики". StatPearls . PMID  31424895. Архивировано из оригинала 15 декабря 2020 г. Получено 5 мая 2020 г.
  7. ^ Nau R, Sörgel F, Eiffert H (октябрь 2010 г.). «Проникновение лекарств через гематоэнцефалический барьер/гематоэнцефалический барьер для лечения инфекций центральной нервной системы». Clinical Microbiology Reviews . 23 (4): 858–83. doi :10.1128/CMR.00007-10. PMC 2952976. PMID  20930076 . 
  8. ^ abc Rossi S (ред.) (2004). Australian Medicines Handbook 2004. Аделаида: Australian Medicines Handbook . ISBN 0-9578521-4-2 . 
  9. ^ Пичичеро М. Э. (апрель 2005 г.). «Обзор доказательств, подтверждающих рекомендацию Американской академии педиатрии по назначению цефалоспориновых антибиотиков пациентам с аллергией на пенициллин». Педиатрия . 115 (4): 1048–57. doi :10.1542/peds.2004-1276. PMID  15805383. S2CID  21246804.
  10. ^ Liccardi G, Caminati M, Senna G, Calzetta L, Rogliani P (октябрь 2017 г.). «Анафилаксия и интимное поведение». Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 17 (5): 350–355. doi :10.1097/ACI.00000000000000386. ISSN  1473-6322. PMID  28742538. S2CID  13925217. Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 г. Получено 27 февраля 2021 г.
  11. ^ ab Miyachiro MM, Contreras-Martel C, Dessen A (2019). "Пенициллин-связывающие белки (PBPS) и комплексы удлинения бактериальной клеточной стенки". Макромолекулярные белковые комплексы II: Структура и функция . Субклеточная биохимия. Т. 93. С. 273–289. doi :10.1007/978-3-030-28151-9_8. ISBN 978-3-030-28150-2. PMID  31939154. S2CID  210814189.
  12. ^ Cushnie TP, O'Driscoll NH, Lamb AJ (2016). «Морфологические и ультраструктурные изменения в бактериальных клетках как показатель антибактериального механизма действия». Cellular and Molecular Life Sciences . 73 (23): 4471–4492. doi :10.1007/s00018-016-2302-2. hdl : 10059/2129 . PMC 11108400 . PMID  27392605. S2CID  2065821. Архивировано из оригинала 7 октября 2017 г. . Получено 5 мая 2020 г. . 
  13. ^ Фишер Дж. Ф., Меруэх СО, Мобашери С. (2005). «Бактериальная устойчивость к β-лактамным антибиотикам: убедительный оппортунизм, убедительная возможность». Chemical Reviews . 105 (2): 395–424. doi :10.1021/cr030102i. PMID  15700950.
  14. ^ Кастен Б., Рески Р. (1 января 1997 г.). «β-лактамные антибиотики ингибируют деление хлоропластов у мха ( Physcomitrella patens ), но не у томатов ( Lycopersicon esculentum )». Журнал физиологии растений . 150 (1): 137–140. Бибкод : 1997JPPhy.150..137K. дои : 10.1016/S0176-1617(97)80193-9.
  15. ^ ab Foti JJ, Devadoss B, Winkler JA, Collins JJ, Walker GC (20 апреля 2012 г.). «Окисление пула гуаниновых нуклеотидов лежит в основе гибели клеток под действием бактерицидных антибиотиков». Science . 336 (6079): 315–319. Bibcode :2012Sci...336..315F. doi :10.1126/science.1219192. PMC 3357493 . PMID  22517853. 
  16. ^ ab Nangia A, Biradha K, Desiraju GR (1996). «Корреляция биологической активности β-лактамных антибиотиков со структурными параметрами Вудворда и Коэна — исследование базы данных Кембриджа». Журнал химического общества, Perkin Transactions 2 (5): 943–953. doi :10.1039/p29960000943. ISSN  1364-5471.
  17. ^ Woodward RB (16 мая 1980 г.). «Пенемы и родственные вещества». Philosophical Transactions of the Royal Society of London B: Biological Sciences . 289 (1036): 239–250. Bibcode : 1980RSPTB.289..239W. doi : 10.1098/rstb.1980.0042. ISSN  0962-8436. PMID  6109320.
  18. ^ Cohen NC (1 февраля 1983 г.). ".beta.-Lactam antibiotics: geometrical requirements for antibacterial activity". Journal of Medicinal Chemistry . 26 (2): 259–264. doi :10.1021/jm00356a027. ISSN  0022-2623. PMID  6827544.
  19. ^ Drawz SM, Bonomo RA (2010). «Три десятилетия ингибиторов β-лактамаз». Clinical Microbiology Reviews . 23 (1): 160–201. doi :10.1128/CMR.00037-09. PMC 2806661. PMID  20065329 . 
  20. ^ Gin A, Dilay L, Karlowsky JA, Walkty A, Rubinstein E, Zhanel GG (июнь 2007 г.). «Пиперациллин–тазобактам: комбинация ингибиторов β-лактама и β-лактамазы» . Expert Review of Anti-infective Therapy . 5 (3): 365–383. doi :10.1586/14787210.5.3.365. ISSN  1478-7210. PMID  17547502. S2CID  68837323.
  21. ^ Leonard DA, Bonomo RA, Powers RA (19 ноября 2013 г.). «β-Лактамазы класса D: переоценка спустя пять десятилетий». Accounts of Chemical Research . 46 (11): 2407–2415. doi :10.1021/ar300327a. ISSN  0001-4842. PMC 4018812. PMID 23902256  . 
  22. ^ Macdougall C (2011). «За пределами восприимчивости и устойчивости, часть I: лечение инфекций, вызванных грамотрицательными организмами, с помощью индуцируемых B-лактамаз». Журнал детской фармакологии и терапии . 16 (1): 23–30. doi :10.5863/1551-6776-16.1.23. PMC 3136230. PMID  22477821 . 
  23. ^ Ким Д, Ким С, Квон Й, Ким Й, Пак Х, Квак К, Ли Х, Ли ДжХ, Чан КМ, Ким Д, Ли Ш, Кан ЛВ (март 2023 г.). «Структурные исследования β-лактамных антибиотиков». Biomol Ther (Сеул) . 31 (2): 141–147. doi :10.4062/biomolther.2023.008. PMC 9970833. PMID  36788654 . 
  24. ^ Ahmadvand P, Avillan JJ, Lewis JA, Call DR, Kang C (май 2022 г.). «Характеристика взаимодействий между CTX-M-15 и клавулановой кислотой, десфуроилцефтиофуром, цефтиофуром, ампициллином и нитроцефином». Int J Mol Sci . 23 (9): 5229. doi : 10.3390/ijms23095229 . PMC 9100253. PMID  35563620. 
  25. ^ "Архивная копия" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16 февраля 2022 г. . Получено 22 февраля 2024 г. .{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  26. ^ Christenson JC, Korgenski EK (2008). «Лабораторная диагностика инфекций, вызванных бактериями, грибами, паразитами и риккетсиями». Принципы и практика детских инфекционных заболеваний . WB Saunders. стр. 1341–1352. doi :10.1016/B978-0-7020-3468-8.50292-3. ISBN 978-0-7020-3468-8.
  27. ^ ab "Архивная копия". Архивировано из оригинала 22 февраля 2024 г. Получено 22 февраля 2024 г.{{cite web}}: CS1 maint: архивная копия как заголовок ( ссылка )
  28. ^ ab Palzkill T (январь 2013 г.). «Структура и функция металло-β-лактамазы». Энн, Нью-Йоркская академия наук . 1277 (1): 91–104. Бибкод : 2013NYASA1277...91P. дои : 10.1111/j.1749-6632.2012.06796.x. ПМК 3970115 . ПМИД  23163348. 
  29. ^ ab Fawaz S, Barton S, Whitney L, Swinden J, Nabhani-Gebara S (2019). "Stability of Meropenem After Reconstitution for Administration by Prolonged Infusion". Hospital Pharmacy . 54 (3): 190–196. doi :10.1177/0018578718779009. PMC 6535930 . PMID  31205331. Архивировано из оригинала 27 февраля 2024 г. . Получено 22 февраля 2024 г. . 
  30. ^ "Цефтриаксон: Вкладыш в упаковку". Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 г.
  31. ^ https://web.archive.org/web/20240222172948/https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/0550585s063lbl.pdf [ пустой URL-адрес PDF ]
  32. ^ Убуката К., Ноногучи Р., Мацухаси М., Конно М. (1989). «Экспрессия и индуцируемость в Staphylococcus aureus гена mecA, который кодирует устойчивый к метициллину пенициллин-связывающий белок, специфичный для S. aureus». Журнал бактериологии . 171 (5): 2882–5. дои : 10.1128/jb.171.5.2882-2885.1989. ПМК 209980 . ПМИД  2708325. 
  33. ^ Dalhoff A, Janjic N, Echols R (2006). «Переосмысление пенемов». Биохимическая фармакология . 71 (7): 1085–1095. doi :10.1016/j.bcp.2005.12.003. PMID  16413506.
  34. ^ Lundberg M, Siegbahn PE, Morokuma K (2008). «Механизм изопенициллин N-синтазы, полученный с помощью плотностно-функционального моделирования, подчеркивает сходство с другими ферментами семейства 2-His-1-карбоксилата». Биохимия . 47 (3): 1031–1042. doi :10.1021/bi701577q. PMID  18163649. Архивировано из оригинала 22 сентября 2017 г. Получено 28 октября 2017 г.
  35. ^ Бахманн БО, Ли Р, Таунсенд КА (1998). «β-лактамсинтетаза: новый биосинтетический фермент». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (16): 9082–9086. Bibcode : 1998PNAS...95.9082B. doi : 10.1073/pnas.95.16.9082 . PMC 21295. PMID  9689037. 
  36. ^ Таунсенд CA, Браун AM, Нгуен LT (1983). «Нокардицин А: стереохимические и биомиметические исследования образования моноциклического β-лактама». Журнал Американского химического общества . 105 (4): 919–927. doi :10.1021/ja00342a047.