stringtranslate.com

валлерианское вырождение

Валлерова дегенерация — это активный процесс дегенерации, который возникает, когда нервное волокно перерезается или раздавливается, а часть аксона, дистальная от места повреждения (которая в большинстве случаев находится дальше от тела клетки нейрона ), дегенерирует. [1] Связанный процесс отмирания или ретроградной дегенерации, известный как «валлерианоподобная дегенерация», встречается при многих нейродегенеративных заболеваниях, особенно при тех, при которых нарушен транспорт аксонов, таких как БАС и болезнь Альцгеймера . [2] Первичные культуральные исследования показывают, что неспособность доставить достаточное количество необходимого аксонального белка NMNAT2 является ключевым инициирующим событием. [3] [4]

Валлеровская дегенерация возникает после повреждения аксонов как в периферической нервной системе (ПНС), так и в центральной нервной системе (ЦНС). Оно возникает на участке аксона, дистальном от места повреждения, и обычно начинается в течение 24–36 часов после поражения. До дегенерации дистальная часть аксона имеет тенденцию оставаться электрически возбудимой. После травмы скелет аксона распадается, а мембрана аксона разрывается. Аксональная дегенерация сопровождается деградацией миелиновой оболочки и инфильтрацией макрофагами . Макрофаги в сопровождении шванновских клеток служат для очистки остатков дегенерации. [5] [6]

Шванновские клетки реагируют на потерю аксонов экструзией их миелиновых оболочек, подавлением миелиновых генов, дедифференцировкой и пролиферацией. Наконец, они выравниваются в трубках (полосы Бюнгнера) и экспрессируют поверхностные молекулы, которые направляют регенерирующие волокна. [7] В течение 4 дней после травмы дистальный конец части нервного волокна, проксимальной к поражению, выпускает ростки в сторону этих трубок, и эти ростки привлекаются факторами роста, продуцируемыми шванновскими клетками в трубках. Если росток достигает трубки, он врастает в нее и продвигается примерно на 1 мм в день, в конечном итоге достигая целевой ткани и реиннервируя ее. Если ростки не могут достичь трубки, например, из-за слишком большого зазора или образования рубцовой ткани, хирургическое вмешательство может помочь направить ростки в трубки. Регенерация в ПНС эффективна, с почти полным восстановлением в случае поражений, возникающих вблизи дистального нервного окончания. Однако в спинном мозге восстановление практически не наблюдается . Одним из важнейших отличий является то, что в ЦНС, включая спинной мозг, миелиновые оболочки производятся олигодендроцитами , а не шванновскими клетками.

История

Валлерианская дегенерация названа в честь Огастеса Волнея Уоллера . Уоллер экспериментировал на лягушках в 1850 году, перерезав им языкоглоточный и подъязычный нервы. Затем он наблюдал за дистальными нервами в месте повреждения, которые были отделены от их клеточных тел в стволе мозга. [5] Уоллер описал распад миелина, который он назвал «мозговым веществом», на отдельные частицы различного размера. Дегенерирующие аксоны образовывали капли, которые можно было окрасить, что позволило изучить ход отдельных нервных волокон.

Аксональная дегенерация

Хотя большинство реакций на травму включают передачу сигнала о притоке кальция , способствующего повторному заживлению отрезанных частей, аксональные повреждения первоначально приводят к острой аксональной дегенерации (ААД), которая представляет собой быстрое разделение проксимального ( часть, расположенная ближе к телу клетки) и дистального концов в течение 30 минут после повреждения. рана. [8] После разделения на обоих концах образуются дистрофические структуры луковицы, и рассеченные мембраны запечатываются. [9] В дистальном сегменте возникает короткая латентная фаза, в течение которой он остается электрически возбудимым и структурно неповрежденным. [10] Дегенерация сопровождается отеком аксолеммы и , в конечном итоге, образованием шарикообразных аксональных сфероидов . Этот процесс занимает примерно 24 часа в ПНС и дольше в ЦНС. Сигнальные пути, ведущие к дегенерации аксолеммы, в настоящее время плохо изучены. Однако исследования показали, что этот процесс AAD не зависит от кальция. [11]

Гранулярный распад аксонального цитоскелета и внутренних органелл происходит после деградации аксолеммы. Ранние изменения включают накопление митохондрий в паранодальных областях в месте повреждения. Эндоплазматическая сеть разрушается, митохондрии разбухают и в конечном итоге распадаются. Происходит деполимеризация микротрубочек , за которой вскоре следует деградация нейрофиламентов и других компонентов цитоскелета. Распад зависит от протеаз убиквитина и кальпаина (вызванный притоком ионов кальция), что позволяет предположить, что аксональная дегенерация является активным процессом, а не пассивным, как это неправильно понималось ранее. [12] Таким образом, аксон подвергается полной фрагментации. Скорость деградации зависит от типа травмы и также медленнее в ЦНС, чем в ПНС. Другим фактором, влияющим на скорость деградации, является диаметр аксона: более крупным аксонам требуется больше времени для деградации цитоскелета и, следовательно, требуется больше времени для дегенерации.

Клиренс миелина

Миелин — это фосфолипидная мембрана, которая окружает аксоны, обеспечивая им изоляцию. Он продуцируется шванновскими клетками ПНС и олигодендроцитами ЦНС. Клиренс миелина является следующим шагом валлеровской дегенерации после аксональной дегенерации. Очистка миелиновых остатков различна для ПНС и ЦНС. ПНС гораздо быстрее и эффективнее очищает миелин от остатков миелина по сравнению с ЦНС, и основной причиной этого различия являются шванновские клетки. Другим ключевым аспектом является изменение проницаемости гематотканевого барьера в обеих системах. При ПНС проницаемость увеличивается по всей дистальной культе, но нарушение барьера в ЦНС ограничивается только местом повреждения. [11]

Клиренс в ПНС

Реакция шванновских клеток на повреждение аксонов быстрая. Период времени реакции оценивается до начала аксональной дегенерации. Считается, что за быструю активацию ответственны нейрегулины . Они активируют рецепторы ErbB2 в микроворсинках шванновских клеток, что приводит к активации митоген-активируемой протеинкиназы (МАРК). [13] Хотя активность МАРК и наблюдается, механизм чувствительности шванновских клеток к повреждению еще полностью не изучен. За «ощущением» следует снижение синтеза липидов миелина, которое в конечном итоге прекращается в течение 48 часов. Миелиновые оболочки сначала отделяются от аксонов в вырезках Шмидта-Лантермана, а затем быстро разрушаются и укорачиваются, образуя четкие структуры. Шванновские клетки продолжают очищать остатки миелина, разрушая собственный миелин, фагоцитируя внеклеточный миелин и привлекая макрофаги к остаткам миелина для дальнейшего фагоцитоза. [11] Однако макрофаги не привлекаются к этой области в течение первых нескольких дней; следовательно, до этого момента Шванновские клетки играют главную роль в очистке миелина.

Было обнаружено, что шванновские клетки рекрутируют макрофаги путем высвобождения цитокинов и хемокинов после обнаружения аксонального повреждения. Привлечение макрофагов помогает улучшить скорость очистки от остатков миелина. Резидентные макрофаги, присутствующие в нервах, выделяют дополнительные хемокины и цитокины для привлечения дополнительных макрофагов. Дегенерирующий нерв также производит хемотаксические молекулы макрофагов. Другим источником факторов рекрутирования макрофагов является сыворотка. Замедленное рекрутирование макрофагов наблюдалось у мышей с дефицитом B-клеток и отсутствием сывороточных антител. [11] Эти сигнальные молекулы вместе вызывают приток макрофагов, пик которого приходится на третью неделю после травмы. В то время как шванновские клетки обеспечивают начальную стадию очистки от остатков миелина, макрофаги завершают эту работу. Макрофагам способствуют опсонины , которые метят мусор для удаления. Три основные группы, обнаруженные в сыворотке, включают комплемент , пентраксины и антитела . Однако было показано, что только комплемент помогает в фагоцитозе остатков миелина. [14]

Муринсон и др. (2005) [15] наблюдали, что немиелинизированные или миелинизированные шванновские клетки, контактирующие с поврежденным аксоном, вступают в клеточный цикл, что приводит к пролиферации. Наблюдаемая продолжительность деления шванновских клеток составляла примерно 3 дня после травмы. [16] Возможные источники сигнала пролиферации относят к рецепторам ErbB2 и ErbB3. Эта пролиферация может еще больше повысить скорость очистки миелина и играет важную роль в регенерации аксонов, наблюдаемой в ПНС. Шванновские клетки выделяют факторы роста, которые привлекают новые аксональные отростки, растущие из проксимальной культи после полной дегенерации поврежденной дистальной культи. Это приводит к возможной реиннервации клетки-мишени или органа. Однако реиннервация не обязательно идеальна, поскольку во время реиннервации проксимальных аксонов к клеткам-мишеням происходит возможное заблуждение.

Клиренс в ЦНС

По сравнению со шванновскими клетками, олигодендроцитам для выживания необходимы сигналы аксонов. На стадиях развития олигодендроциты, которые не могут вступить в контакт с аксоном и получить сигналы аксона, подвергаются апоптозу . [17]

Эксперименты по валлеровской дегенерации показали, что при повреждении олигодендроциты либо подвергаются запрограммированной гибели клеток, либо переходят в состояние покоя. Следовательно, в отличие от шванновских клеток, олигодендроциты не способны очищать миелиновые оболочки и их остатки. В экспериментах, проведенных на крысах, [18] миелиновые оболочки обнаруживались сроком до 22 мес. Следовательно, скорость очистки миелиновой оболочки ЦНС очень медленная и, возможно, может быть причиной препятствий в способности к регенерации аксонов ЦНС, поскольку отсутствуют факторы роста, способные привлечь проксимальные аксоны. Еще одной особенностью, которая в конечном итоге возникает, является образование глиальных рубцов . Это еще больше снижает шансы на регенерацию и реиннервацию.

Олигодендроциты не могут рекрутировать макрофаги для удаления мусора. В целом проникновение макрофагов в место повреждения ЦНС происходит очень медленно. В отличие от ПНС, микроглия играет жизненно важную роль в валлеровской дегенерации ЦНС. Однако их рекрутирование происходит медленнее по сравнению с рекрутированием макрофагов в ПНС примерно на 3 дня. Кроме того, микроглия может активироваться, но гипертрофироваться и не трансформироваться в полностью фагоцитирующие клетки. Те микроглии, которые трансформируются, эффективно очищают от мусора. Дифференцировать фагоцитарную микроглию можно путем тестирования на экспрессию главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса I и II во время валлериановой дегенерации. [19] Скорость клиренса среди микроглии очень медленная по сравнению с макрофагами. Возможный источник изменений в скорости клиренса может включать отсутствие активности опсонинов вокруг микроглии и отсутствие повышенной проницаемости гематоэнцефалического барьера . Снижение проницаемости может еще больше затруднить инфильтрацию макрофагов в место повреждения. [11]

Эти данные позволяют предположить, что задержка валлеровской дегенерации в ЦНС по сравнению с ПНС вызвана не задержкой аксональной дегенерации, а, скорее, обусловлена ​​разницей в скорости клиренса миелина в ЦНС и ПНС. [20]

Регенерация

Регенерация следует за дегенерацией. Регенерация в ПНС происходит быстро, обеспечивая скорость повторного роста до 1 миллиметра в день. [21] Трансплантаты также могут потребоваться для обеспечения соответствующей реиннервации. Он поддерживается шванновскими клетками за счет высвобождения факторов роста. Регенерация ЦНС происходит гораздо медленнее и практически отсутствует у большинства видов позвоночных. Основной причиной этого может быть задержка в удалении остатков миелина. Дебрис миелина, присутствующий в ЦНС или ПНС, содержит несколько ингибирующих факторов. Длительное присутствие остатков миелина в ЦНС может препятствовать регенерации. [22] Эксперимент, проведенный на тритонах , животных, обладающих способностью к быстрой регенерации аксонов ЦНС, показал, что валлеровская дегенерация при повреждении зрительного нерва занимает в среднем от 10 до 14 дней, что также позволяет предположить, что медленный клиренс тормозит регенерацию. [23]

Шванновские клетки и эндоневральные фибробласты в ПНС

В здоровых нервах фактор роста нервов (NGF) вырабатывается в очень небольших количествах. Однако при повреждении экспрессия мРНК NGF увеличивается в пять-семь раз в течение 14 дней. Нервные фибробласты и шванновские клетки играют важную роль в повышении экспрессии мРНК NGF. [24] Макрофаги также стимулируют шванновские клетки и фибробласты к выработке NGF посредством интерлейкина-1, полученного из макрофагов. [25] Другие нейротрофические молекулы, продуцируемые шванновскими клетками и фибробластами вместе, включают нейротрофический фактор головного мозга , нейротрофический фактор глиальной клеточной линии , цилиарный нейротрофический фактор , фактор ингибирования лейкемии , инсулиноподобный фактор роста и фактор роста фибробластов . Эти факторы вместе создают благоприятную среду для роста и регенерации аксонов. [11] Помимо факторов роста, шванновские клетки также обеспечивают структурное руководство для дальнейшего усиления регенерации. Во время фазы пролиферации шванновские клетки начинают формировать линию клеток, называемую полосами Бунгнера, внутри базальной ламинарной трубки. Было замечено, что аксоны регенерируют в тесной связи с этими клетками. [26] Шванновские клетки активируют выработку молекулы адгезии на клеточной поверхности ниндзюрина, что дополнительно способствует росту. [27] Эти клеточные линии направляют регенерацию аксонов в правильном направлении. Возможным источником ошибки, которая может возникнуть в результате этого, является возможное несоответствие целевых клеток, как обсуждалось ранее.

Из-за отсутствия таких благоприятных стимулирующих факторов в ЦНС регенерация в ЦНС задерживается.

Валлеровское вырождение медленное

Мыши , принадлежащие к штамму C57BL/ Wld s , имеют задержку валлеровской дегенерации [28] и, таким образом, позволяют изучать роль различных типов клеток и лежащие в их основе клеточные и молекулярные процессы. Текущее понимание этого процесса стало возможным благодаря экспериментам на мышах линии Wld . Мутация впервые произошла у мышей в Харлан-Олаке, лаборатории по производству животных в Соединенном Королевстве. Мутация Wld s представляет собой аутосомно-доминантную мутацию, возникающую в 4-й хромосоме мыши. [29] [30] Мутация гена представляет собой тандемную трипликацию длиной 85 т.п.н., возникающую естественным путем. Мутантная область содержит два ассоциированных гена: никотинамидмононуклеотидаденилилтрансфераза 1 (NMNAT1) и фактор убиквитинирования e4b (UBE4B). Линкерная область, кодирующая 18 аминокислот, также является частью мутации. [6] Было показано, что защитное действие белка Wld S обусловлено активным центром синтеза NAD + региона NMNAT1 . [31]

Хотя созданный белок локализуется внутри ядра и едва обнаруживается в аксонах, исследования показывают, что его защитный эффект обусловлен его присутствием в аксональных и терминальных компартментах. [32] [33] Защита, обеспечиваемая белком Wld S , присуща нейронам, а не окружающим опорным клеткам, и обеспечивает только локальную защиту аксона, что указывает на то, что внутриклеточный путь ответственен за валлерову дегенерацию. [34] [35]

Эффекты мутации Wld S

Мутация не причиняет вреда мышам. Единственный известный эффект заключается в том, что валлеровская дегенерация задерживается в среднем на три недели после повреждения нерва. Сначала предполагалось, что мутация Wld замедляет инфильтрацию макрофагов, но недавние исследования показали, что мутация защищает аксоны, а не замедляет макрофаги. [6] Процесс, с помощью которого достигается защита аксонов, плохо изучен. Однако исследования показывают, что мутация Wld s приводит к увеличению активности NMNAT1, что приводит к усилению синтеза НАД + . [31] Это, в свою очередь, активирует SIRT1-зависимый процесс внутри ядра, вызывая изменения в транскрипции генов. [31] НАД + сам по себе может обеспечить дополнительную защиту аксона за счет увеличения энергетических ресурсов аксона. [36] Более поздние работы, однако, вызывают сомнение в том, что либо NMNAT1, либо NAD + могут заменить полноразмерный ген Wld s . [37] Эти авторы продемонстрировали методами как in vitro, так и in vivo, что защитный эффект сверхэкспрессии NMNAT1 или добавления NAD + не защищает аксоны от дегенерации. Однако более поздние исследования показали, что NMNAT1 обладает защитным действием в сочетании с пептидом, нацеленным на аксоны, что позволяет предположить, что ключом к защите, обеспечиваемой Wld S , была комбинация активности NMNAT1 и аксональной локализации, обеспечиваемой N-концевым доменом химерного белка. [38]

Обеспечиваемая аксональная защита задерживает начало валлеровской дегенерации. Поэтому активацию шванновских клеток следует отложить, поскольку они не будут обнаруживать сигналы деградации аксонов от рецепторов ErbB2. В экспериментах на мышах с мутацией Wld инфильтрация макрофагов значительно задерживалась на срок до шести-восьми дней. [39] Однако, как только деградация аксонов началась, дегенерация принимает свой нормальный ход, и, что касается нервной системы, деградация следует с вышеописанной скоростью. Возможные последствия позднего начала — снижение регенеративных способностей у мышей. Исследования показывают, что регенерация может быть нарушена у мышей Wld S , но это, вероятно, является результатом того, что окружающая среда неблагоприятна для регенерации из-за продолжающегося существования неперерожденных дистальных волокон, тогда как обычно мусор очищается, освобождая место для нового роста. [40]

САРМ1

Путь валлеровской дегенерации был дополнительно освещен открытием того, что стерильный белок альфа и TIR-мотив, содержащий 1 (SARM1), играет центральную роль в пути валлеровской дегенерации. Ген был впервые идентифицирован при скрининге мутагенеза Drosophila melanogaster , а затем нокаут его гомолога у мышей показал надежную защиту перерезанных аксонов, сравнимую с защитой Wld S. [41] [42]

SARM1 катализирует синтез и гидролиз циклической АДФ-рибозы (cADPR) из НАД + в АДФ-рибозу . [43] Активация SARM1 локально вызывает быстрый коллапс уровней NAD + в дистальной части поврежденного аксона, который затем подвергается дегенерации. [44] Позднее было показано, что этот коллапс уровней NAD + обусловлен тем, что TIR-домен SARM1 обладает внутренней активностью расщепления NAD + . [45] Белок SARM1 имеет четыре домена, сигнал митохондриальной локализации, аутоингибирующую N-концевую область, состоящую из мотивов броненосца/HEAT, два стерильных альфа-мотива, ответственных за мультимеризацию, и C-концевой рецептор Toll/Интерлейкин-1 , который обладает ферментативной активностью. [45] Активации SARM1 достаточно, чтобы снизить уровень НАД + и инициировать путь валлеровской дегенерации. [44]

Активность SARM1 помогает объяснить защитную природу фактора выживания NMNAT2 , поскольку было показано, что ферменты NMNAT предотвращают SARM1-опосредованное истощение НАД + . [46] Эта связь дополнительно подтверждается тем фактом, что мыши, лишенные NMNAT2, которые обычно нежизнеспособны, полностью спасаются путем делеции SARM1, помещая активность NMNAT2 выше SARM1. [47] Другие сигнальные пути, способствующие дегенерации, такие как путь киназы MAP, связаны с активацией SARM1. Было показано, что передача сигналов MAPK способствует потере NMNAT2, тем самым способствуя активации SARM1, хотя активация SARM1 также запускает каскад киназы MAP, что указывает на существование некоторой формы петли обратной связи. [48] ​​[49] Одним из объяснений защитного эффекта мутации Wld S является то, что область NMNAT1, которая обычно локализована в соме, заменяет лабильный фактор выживания NMNAT2, чтобы предотвратить активацию SARM1, когда N-концевая область Ube4 белок WldS локализует его в аксоне. Тот факт, что повышенная выживаемость аксонов Wld S обусловлена ​​более медленным оборотом Wld S по сравнению с NMNAT2, также помогает объяснить, почему нокаут SARM1 обеспечивает более длительную защиту, поскольку SARM1 будет полностью неактивен независимо от активности ингибитора, тогда как Wld S в конечном итоге будет деградировать. Возможные последствия пути SARM1 для здоровья человека можно обнаружить на животных моделях с черепно-мозговой травмой , поскольку у мышей, которые содержат делеции Sarm1 в дополнение к Wld S , наблюдается снижение повреждения аксонов после травмы. [50] Специфические мутации в NMNAT2 связали механизм валлеровской дегенерации с двумя неврологическими заболеваниями.

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Травма и валлерианская дегенерация, Калифорнийский университет, Сан-Франциско.
  2. ^ Коулман, член парламента, Фриман, MR (1 июня 2010 г.). «Валлеровская дегенерация, wld(s) и nmnat». Ежегодный обзор неврологии . 33 (1): 245–67. doi : 10.1146/annurev-neuro-060909-153248. ПМЦ  5223592 . ПМИД  20345246.
  3. ^ Гилли Дж., член парламента Коулмана (январь 2010 г.). «Эндогенный Nmnat2 является важным фактором выживания для поддержания здоровых аксонов». ПЛОС Биология . 8 (1): е1000300. дои : 10.1371/journal.pbio.1000300 . ПМЦ 2811159 . ПМИД  20126265. 
  4. ^ Бразиль Дж. М., Ли С., Чжу Ю., Чжай Р. Г. (2017). «NMNAT: Это НАД + синтаза… Это шаперон… Это нейропротектор». Текущее мнение в области генетики и развития . 44 : 156–162. дои :10.1016/j.gde.2017.03.014. ПМК 5515290 . ПМИД  28445802. 
  5. ^ аб Уоллер А (1 января 1850 г.). «Опыты по перерезке языкоглоточного и подъязычного нервов лягушки и наблюдения за произведенными при этом изменениями в структуре их примитивных волокон». Философские труды Лондонского королевского общества . 140 : 423–429. дои : 10.1098/rstl.1850.0021 . JSTOR  108444.
  6. ^ abc Коулман М.П., ​​Конфорти Л., Бакмастер Э.А., Тарлтон А., Юинг Р.М., Браун М.К., Лион М.Ф., Перри В.Х. (август 1998 г.). «Тандемная трипликация размером 85 КБ у мышей с медленной валлеровской дегенерацией (Wlds)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (17): 9985–90. Бибкод : 1998PNAS...95.9985C. дои : 10.1073/pnas.95.17.9985 . ПМК 21448 . ПМИД  9707587. 
  7. ^ Столл Г., Мюллер Х.В. (апрель 1999 г.). «Повреждение нервов, дегенерация аксонов и регенерация нервов: основные идеи». Патология головного мозга . 9 (2): 313–25. doi :10.1111/j.1750-3639.1999.tb00229.x. ПМЦ 8098499 . PMID  10219748. S2CID  24140507. 
  8. ^ Кершенштейнер М., Шваб М.Е., Лихтман Дж.В., Мисгельд Т. (май 2005 г.). «Визуализация in vivo дегенерации и регенерации аксонов в поврежденном спинном мозге». Природная медицина . 11 (5): 572–7. дои : 10.1038/нм1229. PMID  15821747. S2CID  25287010.
  9. ^ Эддлман К.С., Баллинджер М.Л., Смайерс М.Э., Фишман Х.М., Биттнер Г.Д. (июнь 1998 г.). «Эндоцитотическое образование везикул и других мембранных структур, индуцированное Ca2+ и повреждением аксолеммы». Журнал неврологии . 18 (11): 4029–41. doi :10.1523/JNEUROSCI.18-11-04029.1998. ПМК 6792792 . ПМИД  9592084. 
  10. ^ Ван Дж.Т., Медресс З.А., Баррес Б.А. (январь 2012 г.). «Дегенерация аксонов: молекулярные механизмы пути саморазрушения». Журнал клеточной биологии . 196 (1): 7–18. дои : 10.1083/jcb.201108111. ПМК 3255986 . ПМИД  22232700. 
  11. ^ abcdef Варгас М.Э., Баррес Б.А. (1 июля 2007 г.). «Почему валлеровская дегенерация ЦНС происходит так медленно?». Ежегодный обзор неврологии . 30 (1): 153–79. doi : 10.1146/annurev.neuro.30.051606.094354. ПМИД  17506644.
  12. ^ Циммерман UP, Schlaepfer WW (март 1984 г.). «Множественные формы Ca-активируемой протеазы из мозга и мышц крысы». Журнал биологической химии . 259 (5): 3210–8. дои : 10.1016/S0021-9258(17)43282-0 . ПМИД  6321500.
  13. ^ Гертин А.Д., Чжан Д.П., Мак К.С., Альберта Дж.А., Ким Х.А. (март 2005 г.). «Микроанатомия передачи сигналов аксонов/глий во время валлеровской дегенерации». Журнал неврологии . 25 (13): 3478–87. doi :10.1523/JNEUROSCI.3766-04.2005. ПМК 6724908 . ПМИД  15800203. 
  14. ^ Дейли А.Т., Веллино А.М., Бентем Л., Сильвер Дж., Клиот М. (сентябрь 1998 г.). «Истощение комплемента уменьшает инфильтрацию и активацию макрофагов во время валлеровской дегенерации и регенерации аксонов». Журнал неврологии . 18 (17): 6713–22. doi : 10.1523/JNEUROSCI.18-17-06713.1998. ПМК 6792968 . ПМИД  9712643. 
  15. ^ Муринсон Б.Б., Арчер Д.Р., Ли Ю., Гриффин Дж.В. (февраль 2005 г.). «Дегенерация миелинизированных эфферентных волокон вызывает митоз в клетках Ремака Шванна неповрежденных афферентных С-волокон». Журнал неврологии . 25 (5): 1179–87. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1372-04.2005. ПМК 6725954 . ПМИД  15689554. 
  16. ^ Лю Х.М., Ян Л.Х., Ян Ю.Дж. (июль 1995 г.). «Свойства шванновских клеток: 3. Экспрессия C-fos, продукция bFGF, фагоцитоз и пролиферация во время валлеровской дегенерации». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 54 (4): 487–96. дои : 10.1097/00005072-199507000-00002. PMID  7602323. S2CID  25055891.
  17. ^ Баррес Б.А. , Джейкобсон MD, Шмид Р., Сендтнер М., Рафф MC (август 1993 г.). «Зависит ли выживание олигодендроцитов от аксонов?». Современная биология . 3 (8): 489–97. дои : 10.1016/0960-9822(93)90039-Q. PMID  15335686. S2CID  39909326.
  18. ↑ Людвин СК (31 мая 1990 г.). «Выживание олигодендроцитов при валлеровской дегенерации». Акта Нейропатологика . 80 (2): 184–91. дои : 10.1007/BF00308922. PMID  1697140. S2CID  36103242.
  19. ^ Кошинага М., Уиттемор С.Р. (апрель 1995 г.). «Временная и пространственная активация микроглии в волокнах, подвергающихся антероградной и ретроградной дегенерации после поражения спинного мозга». Журнал нейротравмы . 12 (2): 209–22. дои : 10.1089/neu.1995.12.209. ПМИД  7629867.
  20. ^ Джордж Р., Гриффин JW (октябрь 1994 г.). «Замедленная реакция макрофагов и клиренс миелина во время валлеровской дегенерации в центральной нервной системе: модель дорсальной радикулотомии». Экспериментальная неврология . 129 (2): 225–36. doi : 10.1006/exnr.1994.1164 . PMID  7957737. S2CID  40089749.
  21. ^ Ланди-Экман Л. (2007). Нейронаука: основы реабилитации (3-е изд.). Сондерс. ISBN 978-1-4160-2578-8.
  22. ↑ He Z, Копривица V (21 июля 2004 г.). «Сигнальный путь Nogo для блока регенерации». Ежегодный обзор неврологии . 27 (1): 341–68. doi : 10.1146/annurev.neuro.27.070203.144340. ПМИД  15217336.
  23. ^ Тернер Дж. Э., Глейз К. А. (март 1977 г.). «Ранние стадии валлеровской дегенерации перерезанного зрительного нерва тритона (Triturus viridescens)». Анатомическая запись . 187 (3): 291–310. дои : 10.1002/ar.1091870303. PMID  851236. S2CID  2028827.
  24. ^ Хойманн Р., Коршинг С., Бандтлов С., Тёнен Х. (июнь 1987 г.). «Изменения синтеза фактора роста нервов в ненейрональных клетках в ответ на перерезку седалищного нерва» (PDF) . Журнал клеточной биологии . 104 (6): 1623–31. дои : 10.1083/jcb.104.6.1623. ПМК 2114490 . ПМИД  3034917. 
  25. ^ Линдхольм Д., Хойманн Р., Хенгерер Б., Тёнен Х. (ноябрь 1988 г.). «Интерлейкин 1 повышает стабильность и транскрипцию мРНК, кодирующей фактор роста нервов, в культивируемых фибробластах крыс». Журнал биологической химии . 263 (31): 16348–51. дои : 10.1016/S0021-9258(18)37599-9 . ПМИД  3263368.
  26. ^ Томас ПК, Кинг Р.Х. (октябрь 1974 г.). «Дегенерация немиелинизированных аксонов после перерезки нерва: ультраструктурное исследование». Журнал нейроцитологии . 3 (4): 497–512. дои : 10.1007/BF01098736. PMID  4436692. S2CID  37385200.
  27. ^ Араки Т., Милбрандт Дж. (август 1996 г.). «Нинджурин, новая молекула адгезии, индуцируется повреждением нерва и способствует росту аксонов». Нейрон . 17 (2): 353–61. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80166-X . PMID  8780658. S2CID  12471778.
  28. ^ Перри В.Х., Браун MC, Цао JW (1 октября 1992 г.). «Эффективность гена, замедляющего скорость валлеровской дегенерации у мышей C57BL/Ola, снижается с возрастом». Европейский журнал неврологии . 4 (10): 1000–2. doi :10.1111/j.1460-9568.1992.tb00126.x. PMID  12106435. S2CID  24786532.
  29. ^ Перри, В.Х., Ланн, Э.Р., Браун, М.К., Каусак, С. и Гордон, С. (1990), Доказательства того, что скорость валлеровской дегенерации контролируется одним аутосомно-доминантным геном. Европейский журнал неврологии, 2: 408-413. https://doi.org/10.1111/j.1460-9568.1990.tb00433.x
  30. ^ Лион М.Ф., Огунколаде Б.В., Браун MC, Атертон DJ, Перри В.Х. (октябрь 1993 г.). «Ген, влияющий на дегенерацию валлеровского нерва, отображается дистально на 4-й хромосоме мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (20): 9717–20. Бибкод : 1993PNAS...90.9717L. дои : 10.1073/pnas.90.20.9717 . ПМК 47641 . ПМИД  8415768. 
  31. ^ abc Араки Т., Сасаки Ю., Милбрандт Дж. (август 2004 г.). «Увеличение ядерного биосинтеза НАД и активация SIRT1 предотвращают дегенерацию аксонов». Наука . 305 (5686): 1010–3. Бибкод : 2004Sci...305.1010A. дои : 10.1126/science.1098014. PMID  15310905. S2CID  32370137.
  32. ^ Мак Т.Г., Райнер М., Бейровски Б., Ми В., Эмануэлли М., Вагнер Д., Томсон Д., Гиллингуотер Т., Корт Ф., Конфорти Л., Фернандо Ф.С., Тарлтон А., Андрессен С., Аддикс К., Магни Дж., Рибчестер Р.Р., Перри В.Х., член парламента Коулмана (декабрь 2001 г.). «Валлеровская дегенерация поврежденных аксонов и синапсов задерживается химерным геном Ube4b/Nmnat». Природная неврология . 4 (12): 1199–206. дои : 10.1038/nn770. hdl : 1842/737 . PMID  11770485. S2CID  8316115.
  33. ^ Бейровски Б., Бабетто Э., Гилли Дж., Маццола Ф., Конфорти Л., Янекова Л., Магни Г., Рибчестер Р.Р., Коулман М.П. (январь 2009 г.). «Безъядерный Wld(S) определяет его нейропротекторную эффективность для аксонов и синапсов in vivo». Журнал неврологии . 29 (3): 653–68. doi :10.1523/JNEUROSCI.3814-08.2009. ПМК 6665162 . ПМИД  19158292. 
  34. ^ Гласс Дж.Д., Брушарт Т.М., Джордж Э.Б., Гриффин Дж.В. (май 1993 г.). «Длительная выживаемость перерезанных нервных волокон у мышей C57BL/Ola является внутренней характеристикой аксона». Журнал нейроцитологии . 22 (5): 311–21. дои : 10.1007/BF01195555. PMID  8315413. S2CID  45871975.
  35. ^ Адальберт Р., Ногради А., Сабо А., Коулман, член парламента (октябрь 2006 г.). «Ген медленной валлеровской дегенерации in vivo защищает моторные аксоны, но не их тела после отрыва и неонатальной аксотомии». Европейский журнал неврологии . 24 (8): 2163–8. дои : 10.1111/j.1460-9568.2006.05103.x. PMID  17074042. S2CID  25359698.
  36. ^ Ван Дж, Чжай Q, Чен Ю, Линь Э, Гу В, Макберни М.В., Хэ Z (август 2005 г.). «Локальный механизм обеспечивает НАД-зависимую защиту от дегенерации аксонов». Журнал клеточной биологии . 170 (3): 349–55. дои : 10.1083/jcb.200504028. ПМК 2171458 . ПМИД  16043516. 
  37. ^ Конфорти Л., Фанг Г., Бейровски Б., Ван М.С., Сорчи Л., Асресс С., Адальберт Р., Сильва А., Бридж К., Хуанг Х.Р., Магни Г., Гласс Дж.Д., Коулман М.П. (январь 2007 г.). «NAD(+) и дегенерация аксонов вновь: Nmnat1 не может заменить Wld(S) для задержки валлеровской дегенерации». Смерть клеток и дифференцировка . 14 (1): 116–27. дои : 10.1038/sj.cdd.4401944 . ПМИД  16645633.
  38. ^ Бабетто Э., Бейровски Б., Янекова Л., Браун Р., Гилли Дж., Томсон Д., Рибчестер Р.Р., Коулман М.П. (октябрь 2010 г.). «Нацеливание NMNAT1 на аксоны и синапсы трансформирует его нейропротекторную эффективность in vivo». Журнал неврологии . 30 (40): 13291–304. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1189-10.2010. ПМК 6634738 . ПМИД  20926655. 
  39. ^ Фуджики М, Чжан З, Гут Л, Стюард О (июль 1996 г.). «Генетические влияния на клеточные реакции на повреждение спинного мозга: активация макрофагов/микроглии и астроцитов задерживается у мышей, несущих мутацию (WldS), которая вызывает отсроченную валлерову дегенерацию». Журнал сравнительной неврологии . 371 (3): 469–84. doi :10.1002/(SICI)1096-9861(19960729)371:3<469::AID-CNE9>3.0.CO;2-0. PMID  8842900. S2CID  8797673.
  40. ^ Браун MC, Перри В.Х., Хант С.П., Лаппер С.Р. (март 1994 г.). «Дальнейшие исследования регенерации двигательных и сенсорных нервов у мышей с отсроченной валлеровской дегенерацией». Европейский журнал неврологии . 6 (3): 420–8. doi :10.1111/j.1460-9568.1994.tb00285.x. PMID  8019679. S2CID  37501852.
  41. ^ Остерло Дж. М., Ян Дж., Руни Т. М., Фокс А. Н., Адальберт Р., Пауэлл Э. Х., Шихан А. Е., Эйвери М. А., Хакетт Р., Логан М. А., Макдональд Дж. М., Зигенфусс Дж. С., Милд С., Хоу Ю. Дж., Натан С., Дин А., Браун Р.Х., Конфорти Л., Коулман М., Тессье-Лавин М., Цюхнер С., Фриман М.Р. (июль 2012 г.). «dSarm/Sarm1 необходим для активации пути гибели аксонов, вызванного повреждением». Наука . 337 (6093): 481–4. Бибкод : 2012Sci...337..481O. дои : 10.1126/science.1223899. ПМЦ 5225956 . ПМИД  22678360. 
  42. ^ Гердтс Дж., Саммерс Д.В., Сасаки Ю., ДиАнтонио А., Милбрандт Дж. (август 2013 г.). «Дегенерация аксонов, опосредованная Sarm1, требует взаимодействия как SAM, так и TIR». Журнал неврологии . 33 (33): 13569–80. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1197-13.2013. ПМЦ 3742939 . ПМИД  23946415. 
  43. ^ Ли ХК, Чжао Ю.Дж. (2019). «Разрешение топологической загадки передачи сигналов Ca 2+ с помощью циклической АДФ-рибозы и НААДФ». Журнал биологической химии . 294 (52): 19831–19843. дои : 10.1074/jbc.REV119.009635 . ПМЦ 6937575 . ПМИД  31672920. 
  44. ^ аб Гердтс Дж., Брейс Э.Дж., Сасаки Ю., ДиАнтонио А., Милбрандт Дж. (апрель 2015 г.). «Активация SARM1 вызывает локальную дегенерацию аксонов за счет разрушения NAD⁺». Наука . 348 (6233): 453–7. Бибкод : 2015Sci...348..453G. дои : 10.1126/science.1258366. ПМК 4513950 . ПМИД  25908823. 
  45. ^ аб Эссуман К., Саммерс Д.В., Сасаки Ю., Мао X, ДиАнтонио А., Милбрандт Дж. (март 2017 г.). «+ Активность расщепления, способствующая патологической аксональной дегенерации». Нейрон . 93 (6): 1334–1343.e5. doi :10.1016/j.neuron.2017.02.022. ПМК 6284238 . ПМИД  28334607. 
  46. ^ Сасаки Ю, Накагава Т, Мао X, ДиАнтонио А, Милбрандт Дж (октябрь 2016 г.). «+истощение». электронная жизнь . 5 . doi : 10.7554/eLife.19749 . ПМК 5063586 . ПМИД  27735788. 
  47. ^ Гилли Дж., Рибчестер Р.Р., член парламента Коулмана (октябрь 2017 г.). «S, обеспечивает пожизненное спасение мышиной модели тяжелой аксонопатии». Отчеты по ячейкам . 21 (1): 10–16. дои : 10.1016/j.celrep.2017.09.027. ПМК 5640801 . ПМИД  28978465. 
  48. ^ Ян Дж., Ву З, Ренье Н., Саймон DJ, Урю К., Парк Д.С., Грир П.А., Турнье С., Дэвис Р.Дж., Тессье-Лавин М. (январь 2015 г.). «Патологическая смерть аксонов из-за каскада МАРК, вызывающая локальный дефицит энергии». Клетка . 160 (1–2): 161–76. дои : 10.1016/j.cell.2014.11.053. ПМК 4306654 . ПМИД  25594179. 
  49. ^ Уокер Л.Дж., Саммерс Д.В., Сасаки Ю., Брейс Э.Дж., Милбрандт Дж., ДиАнтонио А. (январь 2017 г.). «Передача сигналов MAPK способствует дегенерации аксонов за счет ускорения оборота фактора поддержания аксонов NMNAT2». электронная жизнь . 6 . дои : 10.7554/eLife.22540 . ПМК 5241118 . ПМИД  28095293. 
  50. ^ Хеннингер Н. и др. (2016). «Ослабление травматического аксонального повреждения и улучшение функционального результата после черепно-мозговой травмы у мышей, лишенных Sarm1». Мозг . 139 (4): 1094–1105. дои : 10.1093/brain/aww001 . ПМК 5006226 . ПМИД  26912636. 

Внешние ссылки