В клеточном метаболизме НАД участвует в окислительно-восстановительных реакциях, перенося электроны от одной реакции к другой, поэтому он встречается в двух формах: НАД + — окислитель , принимающий электроны от других молекул и восстанавливающийся; с H + в этой реакции образуется НАДН, который можно использовать в качестве восстановителя для отдачи электронов. Эти реакции переноса электрона являются основной функцией НАД. Он также используется в других клеточных процессах, особенно в качестве субстрата ферментов при добавлении или удалении химических групп в белках или из них , в посттрансляционных модификациях . Из-за важности этих функций ферменты, участвующие в метаболизме НАД, являются мишенью для открытия лекарств .
В организмах НАД может быть синтезирован из простых строительных блоков ( de novo ) из триптофана или аспарагиновой кислоты , каждый из которых представляет собой аминокислоту . Альтернативно, более сложные компоненты коферментов поглощаются из пищевых соединений, таких как ниацин ; подобные соединения производятся в результате реакций, которые разрушают структуру НАД, обеспечивая путь спасения , который возвращает их обратно в соответствующую активную форму.
Некоторое количество НАД превращается в кофермент никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФ), химический состав которого во многом аналогичен химическому составу НАД, хотя его преобладающая роль заключается в качестве кофермента в анаболическом метаболизме.
В названии НАД + знак плюса указывает на положительный формальный заряд одного из его атомов азота.
Соединение принимает или отдает эквивалент H - . [6] Такие реакции (суммированные в формуле ниже) включают удаление двух атомов водорода из реагента (R) в форме гидрид- иона (H - ) и протона (H + ). Протон выделяется в раствор, при этом восстановитель RH 2 окисляется и НАД + восстанавливается до НАДН за счет переноса гидрида на никотинамидное кольцо.
RH 2 + НАД + → НАДН + Н + + Р;
Из гидридной электронной пары один электрон притягивается к чуть более электроотрицательному атому никотинамидного кольца НАД + , становясь частью никотинамидного фрагмента. Второй электрон и протон атома передаются атому углерода, соседнему с атомом N. Потенциал средней точки окислительно-восстановительной пары НАД + /НАДН составляет -0,32 В , что делает НАДН умеренно сильным восстановителем . [7] Реакция легко обратима, когда НАДН восстанавливает другую молекулу и повторно окисляется до НАД + . Это означает, что кофермент может непрерывно переключаться между формами НАД + и НАДН, не расходуясь. [5]
По внешнему виду все формы этого кофермента представляют собой белые аморфные порошки, гигроскопичные и хорошо растворимые в воде. [8] Твердые вещества стабильны при хранении в сухом месте и в темноте. Растворы НАД + бесцветны и стабильны около недели при 4 °С и нейтральном pH , но быстро разлагаются в кислых или щелочных растворах. При разложении они образуют продукты, являющиеся ингибиторами ферментов . [9]
И НАД +, и НАДН сильно поглощают ультрафиолет из-за аденина. Например, пик поглощения НАД + приходится на длину волны 259 нанометров (нм) с коэффициентом экстинкции 16900 М -1 см -1 . НАДН также поглощает волны более высокой длины со вторым пиком УФ-поглощения при 339 нм с коэффициентом экстинкции 6220 М -1 см -1 . [10] Эта разница в спектрах ультрафиолетового поглощения между окисленными и восстановленными формами коферментов при более высоких длинах волн упрощает измерение превращения одного в другой в ферментных анализах - путем измерения количества УФ-поглощения при 340 нм с помощью спектрофотометра . . [10]
НАД + и НАДН также различаются по своей флуоресценции . Свободно диффундирующий НАДН в водном растворе при возбуждении при поглощении никотинамида ~335 нм (ближний УФ) флуоресцирует при 445–460 нм (от фиолетового до синего) со временем жизни флуоресценции 0,4 наносекунды , тогда как НАД + не флуоресцирует. [11] [12] Свойства сигнала флуоресценции изменяются, когда НАДН связывается с белками , поэтому эти изменения можно использовать для измерения констант диссоциации , которые полезны при изучении кинетики ферментов . [12] [13] Эти изменения флуоресценции также используются для измерения изменений в окислительно-восстановительном состоянии живых клеток с помощью флуоресцентной микроскопии . [14]
НАДН может быть преобразован в НАД+ в реакции, катализируемой медью, для которой требуется перекись водорода. Таким образом, для снабжения клеток НАД+ необходима митохондриальная медь(II). [15] [16]
Концентрация и состояние в клетках
В печени крыс общее количество НАД + и НАДН составляет примерно 1 мкмоль на грамм сырой массы, что примерно в 10 раз превышает концентрацию НАДФ + и НАДФН в тех же клетках. [17] Фактическую концентрацию НАД + в клеточном цитозоле измерить труднее: недавние оценки в клетках животных составляют около 0,3 мМ , [18] [19] и примерно от 1,0 до 2,0 мМ в дрожжевых клетках . [20] Однако более 80% флуоресценции НАДН в митохондриях находится в связанной форме, поэтому концентрация в растворе намного ниже. [21]
Концентрации НАД + самые высокие в митохондриях, составляя от 40% до 70% общего клеточного НАД + . [22] НАД + из цитозоля переносится в митохондрии специфическим мембранным транспортным белком , поскольку кофермент не может диффундировать через мембраны. [23] В одном обзоре утверждалось, что внутриклеточный период полувыведения НАД + составляет 1–2 часа, [24] тогда как в другом обзоре были даны различные оценки в зависимости от компартмента: внутриклеточный 1–4 часа, цитоплазматический 2 часа и митохондриальный 4 часа. -6 часов. [25]
Баланс между окисленной и восстановленной формами никотинамидадениндинуклеотида называется соотношением НАД + /НАДН. Это соотношение является важным компонентом так называемого окислительно -восстановительного состояния клетки, измерения, которое отражает как метаболическую активность, так и здоровье клеток. [26] Эффекты соотношения НАД + /НАДН сложны и контролируют активность нескольких ключевых ферментов, включая глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназу и пируватдегидрогеназу . В тканях здоровых млекопитающих оценки соотношения свободного НАД + и НАДН в цитоплазме обычно составляют около 700:1; таким образом, это соотношение благоприятно для окислительных реакций. [27] [28] Соотношение общего количества НАД + /НАДН намного ниже: у млекопитающих его оценки варьируются от 3 до 10. [29] Напротив, соотношение НАДФ + /НАДФН обычно составляет около 0,005, поэтому НАДФН является доминирующей формой этого кофермента. [30] Эти разные соотношения являются ключом к разным метаболическим ролям НАДН и НАДФН.
Биосинтез
НАД + синтезируется двумя метаболическими путями. Он производится либо de novo из аминокислот, либо путями утилизации путем переработки предварительно сформированных компонентов, таких как никотинамид, обратно в НАД + . Хотя большинство тканей у млекопитающих синтезируют НАД + по пути спасения, гораздо больший синтез de novo происходит в печени из триптофана, а в почках и макрофагах из никотиновой кислоты . [31]
Большинство организмов синтезируют НАД + из простых компонентов. [6] Конкретный набор реакций различается у разных организмов, но общей чертой является образование хинолиновой кислоты (QA) из аминокислоты – либо триптофана (Trp) у животных и некоторых бактерий, либо аспарагиновой кислоты (Asp) у некоторых бактерий. и растения. [32] [33] Хинолиновая кислота превращается в мононуклеотид никотиновой кислоты (NaMN) путем переноса фосфорибозного фрагмента. Затем аденилатный фрагмент переносится с образованием адениндинуклеотида никотиновой кислоты (NaAD). Наконец, фрагмент никотиновой кислоты в NaAD амидируется до фрагмента никотинамида (Nam), образуя никотинамидадениндинуклеотид. [6]
На следующем этапе некоторое количество НАД + преобразуется в НАДФ + с помощью НАД + киназы , которая фосфорилирует НАД + . [34] В большинстве организмов этот фермент использует аденозинтрифосфат (АТФ) в качестве источника фосфатной группы, хотя некоторые бактерии, такие как Mycobacterium Tuberculosis и гипертермофильная архея Pyrococcus horikoshii , используют неорганический полифосфат в качестве альтернативного донора фосфорила. [35] [36]
Пути спасения используют три предшественника НАД + .
Пути спасения
Несмотря на наличие пути de novo , реакции спасения важны для человека; недостаток ниацина в рационе вызывает авитаминозную болезнь пеллагру . [37] Такая высокая потребность в НАД + является результатом постоянного потребления кофермента в таких реакциях, как посттрансляционные модификации, поскольку циклирование НАД + между окисленной и восстановленной формами в окислительно-восстановительных реакциях не меняет общие уровни кофермента. [6]
Основным источником НАД + у млекопитающих является путь утилизации, который перерабатывает никотинамид , вырабатываемый ферментами, использующими НАД + . [38] Первым этапом и ферментом, ограничивающим скорость пути спасения, является никотинамидфосфорибозилтрансфераза (NAMPT), которая производит никотинамидмононуклеотид (NMN). [38] NMN является непосредственным предшественником НАД+ на пути спасения. [39]
Помимо сборки НАД + de novo из простых предшественников аминокислот, клетки также восстанавливают предварительно сформированные соединения, содержащие пиридиновое основание. Тремя предшественниками витаминов, используемыми в этих метаболических путях спасения, являются никотиновая кислота (NA), никотинамид (Nam) и никотинамидрибозид (NR). [6] Эти соединения могут поступать с пищей и называются витамином B 3 или ниацином . Однако эти соединения также производятся внутри клеток и путем расщепления клеточного НАД + . Некоторые из ферментов, участвующих в этих путях спасения, по-видимому, концентрируются в ядре клетки , что может компенсировать высокий уровень реакций, требующих потребления НАД + в этой органелле . [40] Есть некоторые сообщения о том, что клетки млекопитающих могут поглощать внеклеточный НАД + из окружающей среды, [41] и как никотинамид, так и никотинамидрибозид могут всасываться из кишечника. [42]
Пути спасения, используемые у микроорганизмов , отличаются от путей спасения у млекопитающих . [43] Некоторые патогены, такие как дрожжи Candida glabrata и бактерия Haemophilus influenzae , являются НАД + ауксотрофами – они не могут синтезировать НАД + – но обладают путями спасения и, таким образом, зависят от внешних источников НАД + или его предшественников. [44] [45] Еще более удивительным является внутриклеточный патоген Chlamydia trachomatis , у которого отсутствуют узнаваемые кандидаты на какие-либо гены, участвующие в биосинтезе или спасении как НАД +, так и НАДФ + , и который должен приобретать эти коферменты от своего хозяина . [46]
Никотинамидадениндинуклеотид играет несколько важных ролей в обмене веществ . Он действует как кофермент в окислительно-восстановительных реакциях, как донор фрагментов АДФ-рибозы в реакциях АДФ-рибозилирования , как предшественник молекулы- посредника циклической АДФ-рибозы , а также выступает в качестве субстрата для бактериальных ДНК-лигаз и группы ферментов, называемых сиртуинами , которые используют НАД + для удаления ацетильных групп из белков. В дополнение к этим метаболическим функциям НАД + выступает в виде аденинового нуклеотида, который может высвобождаться из клеток спонтанно и посредством регулируемых механизмов [48] [49] и, следовательно, может играть важную внеклеточную роль. [49]
Оксидоредуктазное связывание НАД
Основная роль НАД + в обмене веществ – перенос электронов от одной молекулы к другой. Реакции этого типа катализируются большой группой ферментов, называемых оксидоредуктазами . Правильные названия этих ферментов содержат названия обоих их субстратов: например, НАДН -убихиноноксидоредуктаза катализирует окисление НАДН коферментом Q. [50] Однако эти ферменты также называют дегидрогеназами или редуктазами , причем НАДН-убихинон оксидоредуктаза обычно называется НАДН-дегидрогеназой или иногда коферментом Q-редуктазой . [51]
Существует множество различных суперсемейств ферментов, связывающих НАД + /НАДН. Одно из наиболее распространенных суперсемейств включает структурный мотив, известный как складка Россмана . [52] [53] Мотив назван в честь Майкла Россмана , который был первым ученым, заметившим, насколько распространена эта структура в нуклеотидсвязывающих белках. [54]
Пример НАД-связывающего бактериального фермента, участвующего в метаболизме аминокислот и не имеющего складки Россмана, обнаружен у Pseudomonas syringae pv. помидор ( PDB : 2CWH ; InterPro : IPR003767 ). [55]
На этой диаграмме углерод-акцептор гидрида C4 показан вверху. Когда никотинамидное кольцо лежит в плоскости страницы, а карбоксиамид - справа, как показано, донор гидрида находится либо «выше», либо «ниже» плоскости страницы. Если «сверху» гидридный перенос – класс А, если «ниже» гидридный перенос – класс В. [56]
При связывании с активным центром оксидоредуктазы никотинамидное кольцо кофермента располагается так, что оно может принимать гидрид от другого субстрата. В зависимости от фермента донор гидрида расположен либо «над», либо «под» плоскостью плоского углерода C4, как показано на рисунке. Оксидоредуктазы класса А переносят атом сверху; ферменты класса B переносят его снизу. Поскольку углерод C4, который принимает водород, является прохиральным , это можно использовать в кинетике ферментов , чтобы получить информацию о механизме фермента. Это делается путем смешивания фермента с субстратом, в котором атомы водорода заменены атомами дейтерия, поэтому фермент восстанавливает НАД + путем переноса дейтерия, а не водорода. В этом случае фермент может продуцировать один из двух стереоизомеров НАДН. [56]
Несмотря на сходство в том, как белки связывают два кофермента, ферменты почти всегда демонстрируют высокий уровень специфичности либо к НАД + , либо к НАДФ + . [57] Эта специфичность отражает различные метаболические роли соответствующих коферментов и является результатом различных наборов аминокислотных остатков в двух типах кофермент-связывающего кармана. Например, в активном центре НАДФ-зависимых ферментов ионная связь образуется между боковой цепью основной аминокислоты и кислой фосфатной группой НАДФ + . Напротив, у НАД-зависимых ферментов заряд в этом кармане меняется на противоположный, что предотвращает связывание НАДФ + . Однако из этого общего правила есть несколько исключений: такие ферменты, как альдозоредуктаза , глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа и метилентетрагидрофолатредуктаза , у некоторых видов могут использовать оба кофермента. [58]
Окислительно-восстановительные реакции, катализируемые оксидоредуктазами, жизненно важны во всех частях метаболизма, но одной особенно важной областью, где происходят эти реакции, является высвобождение энергии из питательных веществ. Здесь восстанавливаемые соединения, такие как глюкоза и жирные кислоты , окисляются, тем самым высвобождая энергию. Эта энергия передается НАД + путем восстановления до НАДН в рамках бета-окисления , гликолиза и цикла лимонной кислоты . У эукариот электроны, переносимые НАДН, который вырабатывается в цитоплазме , переносятся в митохондрии (для восстановления митохондриального НАД + ) с помощью митохондриальных челноков , таких как малат-аспартатный челнок . [59] Затем митохондриальный НАДН, в свою очередь, окисляется цепью переноса электронов , которая перекачивает протоны через мембрану и генерирует АТФ посредством окислительного фосфорилирования . [60] Эти челночные системы также выполняют такую же транспортную функцию в хлоропластах . [61]
Поскольку в этих связанных наборах реакций используются как окисленная, так и восстановленная формы никотинамидадениндинуклеотида, в клетке поддерживаются значительные концентрации как НАД +, так и НАДН, при этом высокое соотношение НАД + /НАДН позволяет этому коферменту действовать как как окислитель, так и как окислитель. восстановитель. [62] Напротив, основная функция НАДФН – это восстановительный агент при анаболизме , причем этот кофермент участвует в таких путях, как синтез жирных кислот и фотосинтез . Поскольку НАДФН необходим для проведения окислительно-восстановительных реакций в качестве сильного восстановителя, соотношение НАДФ + /НАДФН поддерживается очень низким. [62]
Хотя НАДН важен для катаболизма, он также используется в анаболических реакциях, таких как глюконеогенез . [63] Эта потребность в НАДН в анаболизме представляет собой проблему для прокариот, растущих на питательных веществах, которые выделяют лишь небольшое количество энергии. Например, нитрифицирующие бактерии, такие как Nitrobacter , окисляют нитрит до нитрата, который выделяет достаточно энергии для перекачки протонов и генерации АТФ, но недостаточно для непосредственного производства НАДН. [64] Поскольку НАДН по-прежнему необходим для анаболических реакций, эти бактерии используют нитритоксидоредуктазу для производства достаточной протондвижущей силы , чтобы запустить часть цепи переноса электронов в обратном направлении, генерируя НАДН. [65]
Неокислительно-восстановительные роли
Коэнзим НАД + также расходуется в реакциях переноса АДФ-рибозы. Например, ферменты, называемые АДФ-рибозилтрансферазами, добавляют АДФ-рибозную часть этой молекулы к белкам в посттрансляционной модификации , называемой АДФ-рибозилированием . [66] АДФ-рибозилирование включает либо добавление одного фрагмента АДФ-рибозы при моно-АДФ-рибозилировании , либо перенос АДФ-рибозы к белкам в длинных разветвленных цепях, что называется поли(АДФ-рибозил)ированием . [67] Моно-АДФ-рибозилирование было впервые идентифицировано как механизм действия группы бактериальных токсинов , особенно холерного токсина , но оно также участвует в передаче сигналов в нормальных клетках . [68] [69] Поли(АДФ-рибозил)ирование осуществляется поли(АДФ-рибозо)-полимеразами . [67] [70] Структура поли(АДФ-рибозы) участвует в регуляции ряда клеточных событий и наиболее важна в ядре клетки , в таких процессах, как восстановление ДНК и поддержание теломер . [70] Помимо этих функций внутри клетки, недавно была обнаружена группа внеклеточных АДФ-рибозилтрансфераз, но их функции остаются неясными. [71]
НАД + также может быть добавлен к клеточной РНК в виде 5'-концевой модификации. [72]
НАД + также потребляется различными ферментами, потребляющими НАД+, такими как CD38 , CD157 , PARP и НАД-зависимыми деацетилазами ( сиртуинами , такими как Sir2 [76] ) . [77] Эти ферменты действуют путем переноса ацетильной группы с белка-субстрата на АДФ-рибозную часть НАД + ; это расщепляет кофермент и высвобождает никотинамид и О-ацетил-АДФ-рибозу. Сиртуины, по-видимому, в основном участвуют в регуляции транскрипции посредством деацетилирования гистонов и изменения структуры нуклеосом . [78] Однако негистоновые белки также могут быть деацетилированы сиртуинами. Эта деятельность сиртуинов особенно интересна из-за их важности в регуляции старения . [79] [80]
Другие НАД-зависимые ферменты включают бактериальные ДНК-лигазы , которые соединяют два конца ДНК с помощью НАД + в качестве субстрата для передачи фрагмента аденозинмонофосфата (АМФ) к 5'-фосфату одного конца ДНК. Это промежуточное соединение затем подвергается атаке 3'-гидроксильной группы другого конца ДНК, образуя новую фосфодиэфирную связь . [81] Это контрастирует с эукариотическими ДНК-лигазами, которые используют АТФ для образования промежуточного соединения ДНК-АМФ. [82]
Ли и др. обнаружили, что НАД + напрямую регулирует белок-белковые взаимодействия. [83] Они также показывают, что одной из причин возрастного снижения репарации ДНК может быть повышенное связывание белка DBC1 (удалено при раке молочной железы 1) с PARP1 (поли[ADP-рибоза]-полимераза 1) в виде уровней NAD + . снижается с возрастом. [83] Снижение клеточной концентрации НАД + во время старения, вероятно, способствует процессу старения и патогенезу хронических заболеваний старения. [84] Таким образом, модуляция НАД + может защитить от рака, радиации и старения. [83]
Внеклеточное действие НАД +
В последние годы НАД + также был признан внеклеточной сигнальной молекулой, участвующей в межклеточной коммуникации. [49] [85] [86] НАД + высвобождается из нейронов кровеносных сосудов , [48] мочевого пузыря , [48] [87] толстой кишки , [88] [89] из нейросекреторных клеток, [90] и из головного мозга. синаптосомы , [91] и предположительно является новым нейромедиатором , который передает информацию от нервов к эффекторным клеткам гладкомышечных органов. [88] [89] У растений внеклеточный никотинамидадениндинуклеотид индуцирует устойчивость к патогенной инфекции, и был идентифицирован первый внеклеточный рецептор НАД. [92] Необходимы дальнейшие исследования для определения основных механизмов его внеклеточного действия и их важности для здоровья человека и жизненных процессов в других организмах.
Клиническое значение
Ферменты, которые производят и используют НАД + и НАДН, важны как в фармакологии , так и в исследованиях будущих методов лечения заболеваний. [93] Разработка лекарств и разработка лекарств используют НАД + тремя способами: в качестве непосредственной мишени лекарств, путем разработки ингибиторов или активаторов ферментов на основе его структуры, которые изменяют активность НАД-зависимых ферментов, и путем попыток ингибировать биосинтез НАД + . . [94]
Поскольку раковые клетки используют повышенный гликолиз , а НАД усиливает гликолиз, никотинамидфосфорибозилтрансфераза (путь спасения НАД) часто усиливается в раковых клетках. [95] [96]
Его изучали на предмет его потенциального использования в терапии нейродегенеративных заболеваний , таких как болезнь Альцгеймера и Паркинсона, а также рассеянный склероз . [6] [80] [97] [77] Плацебо-контролируемое клиническое исследование НАДН (из которого исключались предшественники НАДН) на людях с болезнью Паркинсона не выявило никакого эффекта. [98]
Поскольку многие оксидоредуктазы используют НАД + и НАДН в качестве субстратов и связывают их с помощью высококонсервативного структурного мотива, идея о том, что ингибиторы на основе НАД + могут быть специфичны к одному ферменту, является неожиданной. [102] Однако такое возможно: например, ингибиторы на основе соединений микофеноловой кислоты и тиазофурина ингибируют дегидрогеназу IMP в сайте связывания НАД + . Из-за важности этого фермента в пуриновом обмене эти соединения могут быть полезны в качестве противораковых, противовирусных или иммунодепрессивных препаратов . [102] [103] Другие препараты не являются ингибиторами ферментов, а вместо этого активируют ферменты, участвующие в метаболизме НАД + . Сиртуины являются особенно интересной мишенью для таких препаратов, поскольку активация этих НАД-зависимых деацетилаз продлевает продолжительность жизни на некоторых моделях животных. [104] Такие соединения, как ресвератрол, повышают активность этих ферментов, что может быть важно с точки зрения их способности задерживать старение как у позвоночных, [105] так и у беспозвоночных модельных организмов . [106] [107] В одном эксперименте у мышей, получавших НАД в течение одной недели, улучшилась ядерно-митохондриальная связь. [108]
Из-за различий в метаболических путях биосинтеза НАД + между организмами, например, между бактериями и человеком, эта область метаболизма является многообещающей областью для разработки новых антибиотиков . [109] [110] Например, фермент никотинамидаза , который превращает никотинамид в никотиновую кислоту, является мишенью для разработки лекарств, поскольку этот фермент отсутствует у людей, но присутствует у дрожжей и бактерий. [43]
В бактериологии НАД, иногда называемый фактором V, используется в качестве добавки к питательной среде для некоторых требовательных бактерий. [111]
Коэнзим НАД + был впервые обнаружен британскими биохимиками Артуром Харденом и Уильямом Джоном Янгом в 1906 году . [112] Они заметили, что добавление кипяченого и профильтрованного дрожжевого экстракта значительно ускоряло спиртовое брожение в некипяченных дрожжевых экстрактах. Неизвестный фактор, ответственный за этот эффект, они назвали коферментом . В результате долгой и трудной очистки дрожжевых экстрактов этот термостабильный фактор был идентифицирован Гансом фон Эйлером-Хельпином как нуклеотидный сахарофосфат . [113] В 1936 году немецкий ученый Отто Генрих Варбург показал функцию нуклеотидного кофермента в переносе гидрида и определил никотинамидную часть как место окислительно-восстановительных реакций. [114]
Предшественники витамина НАД + были впервые идентифицированы в 1938 году, когда Конрад Эльвехем показал, что печень обладает активностью «против черного языка» в форме никотинамида. [115] Затем, в 1939 году, он предоставил первые убедительные доказательства того, что ниацин используется для синтеза НАД + . [116] В начале 1940-х годов Артур Корнберг первым обнаружил фермент в биосинтетическом пути. [117] В 1949 году американские биохимики Моррис Фридкин и Альберт Л. Ленинджер доказали, что НАДН связывает метаболические пути, такие как цикл лимонной кислоты, с синтезом АТФ при окислительном фосфорилировании. [118] В 1958 году Джек Прейсс и Филип Хэндлер открыли промежуточные соединения и ферменты, участвующие в биосинтезе НАД + ; [119] [120] Синтез спасения из никотиновой кислоты называется путем Прейсса-Хэндлера. В 2004 году Чарльз Бреннер и его коллеги открыли путь никотинамид-рибозидкиназы к НАД + . [121]
Неокислительно-восстановительная роль НАД(П) была обнаружена позже. [5] Первым было выявлено использование НАД + в качестве донора АДФ-рибозы в реакциях АДФ-рибозилирования, наблюдавшееся в начале 1960-х годов. [122] Исследования 1980-х и 1990-х годов выявили активность НАД + и НАДФ + -метаболитов в передаче сигналов в клетках – например, действие циклической АДФ-рибозы , которое было открыто в 1987 году. [123]
Метаболизм НАД + оставался областью интенсивных исследований в 21 веке, причем интерес возрос после открытия в 2000 году Шинитиро Имаи и его коллегами в лаборатории Леонарда П. Гуаренте НАД + -зависимых белковых деацетилаз, называемых сиртуинами . . [124] В 2009 году Имаи предложил гипотезу «Мира НАД», согласно которой ключевыми регуляторами старения и долголетия у млекопитающих являются сиртуин 1 и основной фермент, синтезирующий НАД + , никотинамидфосфорибозилтрансфераза (NAMPT). [125] В 2016 году Имаи расширил свою гипотезу до «NAD World 2.0», которая постулирует, что внеклеточный NAMPT из жировой ткани поддерживает НАД + в гипоталамусе (центре управления) в сочетании с миокинами из клеток скелетных мышц . [126] В 2018 году была создана компания Napa Therapeutics для разработки лекарств против новой цели, связанной со старением, на основе исследований метаболизма НАД, проведенных в лаборатории Эрика Вердина . [127]
^ Нельсон, Дэвид Л.; Кокс, Майкл М. (2005). Принципы биохимии (4-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN0-7167-4339-6.
^ Никотинамидная группа может быть присоединена к аномерному атому углерода рибозы в двух ориентациях. Благодаря этим двум возможным структурам НАД может существовать в виде любого из двух диастереомеров . В природе встречается β-никотинамидный диастереомер НАД + .
^ abcdef Беленький, Петр; Боган, Катрина Л.; Бреннер, Чарльз (январь 2007 г.). «Метаболизм НАД+ в здоровье и болезни». Тенденции биохимических наук . 32 (1): 12–19. doi :10.1016/j.tibs.2006.11.006. ПМИД 17161604.
^ Унден Г., Бонгертс Дж. (1997). «Альтернативные дыхательные пути Escherichia coli: энергетика и регуляция транскрипции в ответ на акцепторы электронов». Биохим. Биофиз. Акта . 1320 (3): 217–234. дои : 10.1016/S0005-2728(97)00034-0 . ПМИД 9230919.
^ Бильманн Дж. Ф., Лапинте С., Хайд Э., Вейманн Г. (1979). «Структура ингибитора лактатдегидрогеназы, полученного из кофермента». Биохимия . 18 (7): 1212–1217. дои : 10.1021/bi00574a015. ПМИД 218616.
^ аб Доусон, Р. Бен (1985). Данные для биохимических исследований (3-е изд.). Оксфорд: Кларендон Пресс. п. 122. ИСБН978-0-19-855358-8.
^ Блэкер, Томас С.; Манн, Зои Ф.; Гейл, Джонатан Э.; Зиглер, Матиас; Бэйн, Ангус Дж.; Сабадкай, Дьёрдь; Дюшен, Майкл Р. (29 мая 2014 г.). «Разделение флуоресценции НАДН и НАДФН в живых клетках и тканях с использованием FLIM». Природные коммуникации . ООО «Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа». 5 (1): 3936. Бибкод : 2014NatCo...5.3936B. doi : 10.1038/ncomms4936. ISSN 2041-1723. ПМК 4046109 . ПМИД 24874098.
^ ab Лакович-младший, Шмацински Х, Новачик К, Джонсон МЛ (1992). «Визуализация времени жизни флуоресценции свободного и связанного с белком НАДН». Учеб. Натл. акад. наук. США . 89 (4): 1271–1275. Бибкод : 1992PNAS...89.1271L. дои : 10.1073/pnas.89.4.1271 . ПМК 48431 . ПМИД 1741380.
^ Джеймсон Д.М., Томас В., Чжоу Д.М. (1989). «Исследования флуоресценции с разрешением по времени НАДН, связанного с митохондриальной малатдегидрогеназой». Биохим. Биофиз. Акта . 994 (2): 187–190. дои : 10.1016/0167-4838(89)90159-3. ПМИД 2910350.
^ Касимова М.Р., Григиен Дж., Краб К., Хагедорн П.Х., Фливбьерг Х., Андерсен П.Е., Мёллер И.М. (2006). «Концентрация свободного НАДН поддерживается постоянной в митохондриях растений в различных метаболических условиях». Растительная клетка . 18 (3): 688–698. дои : 10.1105/tpc.105.039354. ПМЦ 1383643 . ПМИД 16461578.
^ Ямада К., Хара Н., Шибата Т., Осаго Х., Цучия М. (2006). «Одновременное измерение никотинамидадениндинуклеотида и родственных соединений с помощью тандемной масс-спектрометрии жидкостной хроматографии / ионизации электрораспылением». Анальный. Биохим . 352 (2): 282–5. дои : 10.1016/j.ab.2006.02.017. ПМИД 16574057.
^ Ян Х., Ян Т., Баур Дж.А., Перес Э., Мацуи Т., Кармона Дж.Дж., Ламминг Д.В., Соуза-Пинто, Северная Каролина, Бор В.А., Розенцвейг А., де Кабо Р., Сове А.А., Синклер Д.А. (2007). «Уровни NAD+ в митохондриях, чувствительные к питательным веществам, определяют выживание клеток». Клетка . 130 (6): 1095–107. дои : 10.1016/j.cell.2007.07.035. ПМК 3366687 . ПМИД 17889652.
^ Беленький П., Расетт Ф.Г., Боган К.Л., МакКлюр Дж.М., Смит Дж.С., Бреннер С. (2007). «Никотинамидрибозид способствует подавлению Sir2 и продлевает продолжительность жизни через пути Nrk и Urh1/Pnp1/Meu1 к НАД+». Клетка . 129 (3): 473–84. дои : 10.1016/j.cell.2007.03.024 . PMID 17482543. S2CID 4661723.
^ Хопп А., Грютер П., Хоттигер М.О. (2019). «Регуляция метаболизма глюкозы с помощью НАД + и АДФ-рибозилирования». Клетки . 8 (8): 890. doi : 10.3390/cells8080890 . ПМК 6721828 . ПМИД 31412683.
^ Тодиско С., Агрими Г., Кастенья А., Палмьери Ф. (2006). «Идентификация митохондриального транспортера НАД + у Saccharomyces cerevisiae». Ж. Биол. Хим . 281 (3): 1524–31. дои : 10.1074/jbc.M510425200 . ПМИД 16291748.
^ Шривастава С (2016). «Новая терапевтическая роль метаболизма НАД (+) при митохондриальных и возрастных заболеваниях». Клиническая и трансляционная медицина . 5 (1): 25. дои : 10.1186/s40169-016-0104-7 . ПМЦ 4963347 . ПМИД 27465020.
^ Чжан, Нин; Сове, Энтони А. (2018). «Регуляторное влияние метаболических путей НАД + на активность сиртуина». Сиртуины в здоровье и болезни . Прогресс молекулярной биологии и трансляционной науки. Том. 154. стр. 71–104. дои : 10.1016/bs.pmbts.2017.11.012. ISBN9780128122617. ПМИД 29413178.
^ Шафер FQ, Бюттнер GR (2001). «Окислительно-восстановительная среда клетки, если смотреть через окислительно-восстановительное состояние пары дисульфид глутатиона/глутатион». Свободный Радик Биол Мед . 30 (11): 1191–212. дои : 10.1016/S0891-5849(01)00480-4. ПМИД 11368918.
^ Уильямсон Д.Х., Лунд П., Кребс Х.А. (1967). «Окислительно-восстановительное состояние свободного никотинамидадениндинуклеотида в цитоплазме и митохондриях печени крысы». Биохим. Дж . 103 (2): 514–27. дои : 10.1042/bj1030514. ПМК 1270436 . ПМИД 4291787.
^ Като А., Уэнохара К., Акита М., Хасимото Т. (2006). «Ранние шаги биосинтеза НАД у арабидопсиса начинаются с аспартата и происходят в пластиде». Физиол растений . 141 (3): 851–857. дои : 10.1104/стр.106.081091. ПМЦ 1489895 . ПМИД 16698895.
^ Фостер Дж.В., Moat AG (1 марта 1980 г.). «Биосинтез никотинамидадениндинуклеотида и метаболизм цикла пиридиннуклеотидов в микробных системах». Микробиол. Преподобный . 44 (1): 83–105. дои :10.1128/ММБР.44.1.83-105.1980. ПМЦ 373235 . ПМИД 6997723.
^ Магни Дж., Орсомандо Дж., Рафаэлли Н. (2006). «Структурные и функциональные свойства НАД-киназы, ключевого фермента биосинтеза НАДФ». Мини-обзоры по медицинской химии . 6 (7): 739–746. дои : 10.2174/138955706777698688. ПМИД 16842123.
^ Сакураба Х, Каваками Р, Осима Т (2005). «Первая архейная неорганическая полифосфат/АТФ-зависимая НАД-киназа из гипертермофильной археи Pyrococcus horikoshii: клонирование, экспрессия и характеристика». Прил. Окружающая среда. Микробиол . 71 (8): 4352–4358. Бибкод : 2005ApEnM..71.4352S. doi :10.1128/AEM.71.8.4352-4358.2005. ПМЦ 1183369 . ПМИД 16085824.
^ Рафаэлли Н., Финаурини Л., Маццола Ф., Пуччи Л., Сорчи Л., Амичи А., Магни Дж. (2004). «Характеристика НАД-киназы микобактерий туберкулеза: функциональный анализ полноразмерного фермента методом направленного мутагенеза». Биохимия . 43 (23): 7610–7617. дои : 10.1021/bi049650w. ПМИД 15182203.
^ Биллингтон Р.А., Травелли С., Эрколано Э., Галли У., Роман CB, Гролла А.А., Канонико PL, Кондорелли Ф., Дженаццани А.А. (2008). «Характеристика поглощения НАД в клетках млекопитающих». Ж. Биол. Хим . 283 (10): 6367–6374. дои : 10.1074/jbc.M706204200 . ПМИД 18180302.
^ Траммелл С.А., Шмидт М.С., Вайдеманн Б.Дж., Редпат П., Якш Ф., Деллинджер Р.В., Ли З., Абель Э.Д., Миго М.Е., Бреннер С. (2016). «Никотинамидрибозид уникально биодоступен при пероральном приеме у мышей и людей». Природные коммуникации . 7 : 12948. Бибкод : 2016NatCo...712948T. doi : 10.1038/ncomms12948. ПМК 5062546 . ПМИД 27721479.
^ аб Ронгво А., Андрис Ф., Ван Гул Ф., Лео О. (2003). «Реконструкция метаболизма НАД у эукариот». Биоэссе . 25 (7): 683–690. дои : 10.1002/bies.10297. ПМИД 12815723.
^ abc Биллингтон Р.А., Бруззоне С., Де Флора А., Генаццани А.А., Кох-Нолте Ф., Зиглер М., Зокки Е (2006). «Новые функции внеклеточных пиридиннуклеотидов». Мол. Мед . 12 (11–12): 324–7. doi : 10.2119/2006-00075.Биллингтон. ПМК 1829198 . ПМИД 17380199.
^ «Номенклатура ферментов, Рекомендации по названиям ферментов Номенклатурного комитета Международного союза биохимии и молекулярной биологии» . Архивировано из оригинала 5 декабря 2007 года . Проверено 6 декабря 2007 г.
^ «Взгляд NiceZyme на ФЕРМЕНТ: EC 1.6.5.3» . Экспаси . Проверено 16 декабря 2007 г.
^ Ханукоглу I (2015). «Протеопедия: складка Россмана: бета-альфа-бета-складка в сайтах связывания динуклеотидов». Биохим Мол Биол Образование . 43 (3): 206–209. дои : 10.1002/bmb.20849 . PMID 25704928. S2CID 11857160.
^ Систаре, Флорида; Хейнс, Р.К. (октябрь 1985 г.). «Взаимодействие между цитозольным окислительно-восстановительным потенциалом пиридиннуклеотидов и глюконеогенезом лактата/пирувата в изолированных гепатоцитах крысы. Значение для исследования действия гормонов». Журнал биологической химии . 260 (23): 12748–12753. дои : 10.1016/S0021-9258(17)38940-8 . ПМИД 4044607.
^ Фрейтаг А, Бок Э (1990). «Энергосбережение в Nitrobacter». Письма FEMS по микробиологии . 66 (1–3): 157–62. дои : 10.1111/j.1574-6968.1990.tb03989.x .
^ Зиглер М (2000). «Новые функции давно известной молекулы. Новая роль НАД в клеточной передаче сигналов». Евро. Дж. Биохим . 267 (6): 1550–64. дои : 10.1046/j.1432-1327.2000.01187.x . ПМИД 10712584.
^ аб Дифенбах Дж., Бюркле А. (2005). «Введение в метаболизм поли(АДФ-рибозы)». Клетка. Мол. Наука о жизни . 62 (7–8): 721–30. дои : 10.1007/s00018-004-4503-3. ПМИД 15868397.
^ Бергер Ф., Рамирес-Эрнандес М.Х., Зиглер М. (2004). «Новая жизнь долгожителя: сигнальные функции НАД(Ф)». Тенденции биохимии. Наука . 29 (3): 111–8. doi :10.1016/j.tibs.2004.01.007. PMID 15003268. S2CID 8820773.
^ Корда Д., Ди Джироламо М. (2003). «Обзор нового члена Embo: функциональные аспекты моно-АДФ-рибозилирования белка». ЭМБО Дж . 22 (9): 1953–8. дои : 10.1093/emboj/cdg209. ПМК 156081 . ПМИД 12727863.
^ аб Бюркле А (2005). «Поли(АДФ-рибоза). Самый сложный метаболит НАД+». ФЕБС Дж . 272 (18): 4576–89. дои : 10.1111/j.1742-4658.2005.04864.x . PMID 16156780. S2CID 22975714.
^ Семан М., Адриуш С., Хааг Ф., Кох-Нольте Ф. (2004). «Экто-АДФ-рибозилтрансферазы (АРТ): новые участники клеточной коммуникации и передачи сигналов». Курс. Мед. Хим . 11 (7): 857–72. дои : 10.2174/0929867043455611. ПМИД 15078170.
↑ Аб Вердин, Эрик (4 декабря 2015 г.). «НАД⁺ в старении, метаболизме и нейродегенерации». Наука . 350 (6265): 1208–1213. Бибкод : 2015Sci...350.1208V. doi : 10.1126/science.aac4854. ISSN 1095-9203. PMID 26785480. S2CID 27313960.
^ Трапп Дж, Юнг М (2006). «Роль НАД+-зависимых деацетилаз гистонов (сиртуинов) в старении». Цели Curr по борьбе с наркотиками . 7 (11): 1553–60. дои : 10.2174/1389450110607011553. ПМИД 17100594.
^ Аб Мейер, Том; Шимон, Дор; Юсеф, Саусан; Янковиц, Гал; Тесслер, Ади; Чернобыльский, Том; Гаони-Йогев, Анат; Перельройзен, Рита; Будик-Хармелин, Нога; Штейнман, Лоуренс; Мэйо, Лиор (30 августа 2022 г.). «Метаболизм НАД + стимулирует провоспалительное перепрограммирование астроцитов при аутоиммунитете центральной нервной системы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 119 (35): e2211310119. Бибкод : 2022PNAS..11911310M. дои : 10.1073/pnas.2211310119. ISSN 1091-6490. ПМЦ 9436380 . ПМИД 35994674.
^ Ван С, Чжоу М, Чжан X, Яо Дж, Чжан Ю, Моу Z (2017). «Киназа лектинового рецептора как потенциальный сенсор внеклеточного никотинамидадениндинуклеотида в Arabidopsis thaliana». электронная жизнь . 6 : e25474. дои : 10.7554/eLife.25474 . ПМК 5560858 . ПМИД 28722654.
^ Сауве А.А. (март 2008 г.). «НАД + и витамин В3: от метаболизма к терапии». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 324 (3): 883–893. дои : 10.1124/jpet.107.120758. PMID 18165311. S2CID 875753.
^ Хан Дж.А., Форухар Ф., Тао X, Тонг Л. (2007). «Метаболизм никотинамидадениндинуклеотида как привлекательная цель для открытия лекарств». Экспертное мнение. Там. Цели . 11 (5): 695–705. дои : 10.1517/14728222.11.5.695. PMID 17465726. S2CID 6490887.
^ Яку К., Окабе К., Хикосака К., Накагава Т. (2018). «Метаболизм НАД в терапии рака». Границы микробиологии . 8 : 622. doi : 10.3389/fonc.2018.00622 . ПМК 6315198 . ПМИД 30631755.
^ Прамоно А.А., Скорее GM, Герман Х (2020). «Ферменты, способствующие НАД и НАДФН, как терапевтические мишени при раке: обзор». Биомолекулы . 10 (3): 358. doi : 10.3390/biom10030358 . ПМЦ 7175141 . ПМИД 32111066.
^ Пенберти, В. Тодд; Цунода, Икуо (2009). «Важность НАД при рассеянном склерозе». Текущий фармацевтический дизайн . 15 (1): 64–99. дои : 10.2174/138161209787185751. ISSN 1873-4286. ПМЦ 2651433 . ПМИД 19149604.
^ Свердлов Р.Х. (1998). «Эффективен ли НАДН при лечении болезни Паркинсона?». Наркотическое старение . 13 (4): 263–268. дои : 10.2165/00002512-199813040-00002. PMID 9805207. S2CID 10683162.
^ Франкетти П., Грифантини М. (1999). «Нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы дегидрогеназы ИМФ как противоопухолевые и противовирусные средства». Курс. Мед. Хим . 6 (7): 599–614. дои : 10.2174/092986730607220401123801. PMID 10390603. S2CID 247868867.
^ Ким Э.Дж., Ум С.Дж. (2008). «SIRT1: роль в старении и раке». Представитель БМБ . 41 (11): 751–756. дои : 10.5483/BMBRep.2008.41.11.751 . ПМИД 19017485.
^ Валенцано Д.Р., Терзибаси Э., Генаде Т., Каттанео А., Доменичи Л., Челлерино А. (2006). «Ресвератрол продлевает продолжительность жизни и замедляет появление возрастных маркеров у недолговечных позвоночных». Курс. Биол . 16 (3): 296–300. дои : 10.1016/j.cub.2005.12.038 . PMID 16461283. S2CID 1662390.
^ Вуд Дж.Г., Рогина Б., Лаву С., Ховитц К., Хелфанд С.Л., Татар М., Синклер Д. (2004). «Активаторы сиртуина имитируют ограничение калорий и задерживают старение у многоклеточных животных». Природа . 430 (7000): 686–689. Бибкод : 2004Natur.430..686W. дои : 10.1038/nature02789. PMID 15254550. S2CID 52851999.
^ Гомес AP, Прайс Н.Л., Линг А.Дж., Мослехи Дж.Дж., Монтгомери М.К., Раджман Л., Уайт Дж.П., Теодоро Дж.С., Вранн CD, Хаббард Б.П., Меркен Э.М., Палмейра CM, де Кабо Р., Роло AP, Тернер Н., Белл Э.Л., Синклер Д.А. (19 декабря 2013 г.). «Снижение НАД+ вызывает псевдогипоксическое состояние, нарушающее ядерно-митохондриальную связь во время старения». Клетка . 155 (7): 1624–1638. дои : 10.1016/j.cell.2013.11.037. ПМК 4076149 . ПМИД 24360282.
^ Рицци М., Шинделин Х (2002). «Структурная биология ферментов, участвующих в биосинтезе НАД и кофактора молибдена». Курс. Мнение. Структура. Биол . 12 (6): 709–720. дои : 10.1016/S0959-440X(02)00385-8. ПМИД 12504674.
^ Бегли, Тадг П.; Кинсленд, Синтия; Мел, Райан А.; Остерман, Андрей; Доррестейн, Питер (2001). «Биосинтез никотинамидадениндинуклеотидов в бактериях». Биосинтез кофактора . Витамины и гормоны. Том. 61. С. 103–119. дои : 10.1016/S0083-6729(01)61003-3. ISBN9780127098616. ПМИД 11153263.
^ «Руководство по лаборатории менингита: идентификация и характеристика Hib | CDC» . www.cdc.gov . 30 марта 2021 г.
^ Харден, А; Янг, WJ (24 октября 1906 г.). «Алкогольная закваска дрожжевого сока. Часть II. - Закваска дрожжевого сока». Труды Лондонского королевского общества . Серия Б, содержащая статьи биологического характера. 78 (526): 369–375. дои : 10.1098/rspb.1906.0070 . JSTOR 80144.
^ «Ферментация сахаров и ферментативные ферменты» (PDF) . Нобелевская лекция, 23 мая 1930 г. Нобелевский фонд. Архивировано из оригинала (PDF) 27 сентября 2007 года . Проверено 30 сентября 2007 г.
^ Варбург О, Кристиан В. (1936). «Пиридин, der wasserstoffübertragende bestandteil von gärungsfermenten (пиридин-нуклеотид)» [Пиридин, переносящий водород компонент ферментов ферментации (пиридиновый нуклеотид)]. Biochemische Zeitschrift (на немецком языке). 287 : 291. дои : 10.1002/hlca.193601901199.
^ Эльвехьем, Калифорния, Мэдден Р.Дж., Стронг FM, Вулли Д.В. (1938). «Выделение и идентификация фактора борьбы с черным языком». Ж. Биол. Хим . 123 (1): 137–49. дои : 10.1016/S0021-9258(18)74164-1 .
^ Аксельрод А.Э., Мэдден Р.Дж., Эльвехем, Калифорния (1939). «Влияние дефицита никотиновой кислоты на содержание кофермента I в тканях животных». Ж. Биол. Хим . 131 (1): 85–93. дои : 10.1016/S0021-9258(18)73482-0 .
^ Корнберг А (1948). «Участие неорганического пирофосфата в обратимом ферментативном синтезе дифосфопиридиннуклеотида». Ж. Биол. Хим . 176 (3): 1475–76. дои : 10.1016/S0021-9258(18)57167-2 . ПМИД 18098602.
^ Фридкин М., Ленингер А.Л. (1 апреля 1949 г.). «Этерификация неорганического фосфата, связанная с транспортом электронов между дигидродифосфопиридиновым нуклеотидом и кислородом». Ж. Биол. Хим . 178 (2): 611–23. дои : 10.1016/S0021-9258(18)56879-4 . ПМИД 18116985.
^ Прейсс Дж., Хэндлер П. (1958). «Биосинтез дифосфопиридиннуклеотида. I. Идентификация промежуточных продуктов». Ж. Биол. Хим . 233 (2): 488–92. дои : 10.1016/S0021-9258(18)64789-1 . ПМИД 13563526.
^ Прейсс Дж., Хэндлер П. (1958). «Биосинтез дифосфопиридиннуклеотида. II. Ферментативные аспекты». Ж. Биол. Хим . 233 (2): 493–500. дои : 10.1016/S0021-9258(18)64790-8 . ПМИД 13563527.
^ Бегановский, П; Бреннер, К. (2004). «Открытие никотинамидрибозида как питательного вещества и консервативных генов NRK устанавливает независимый от Прейсса-Хэндлера путь к НАД+ у грибов и людей». Клетка . 117 (4): 495–502. дои : 10.1016/S0092-8674(04)00416-7 . PMID 15137942. S2CID 4642295.
^ Клэппер Д.Л., Уолсет Т.Ф., Дарджи П.Дж., Ли ХК (15 июля 1987 г.). «Метаболиты пиридиновых нуклеотидов стимулируют высвобождение кальция из микросом яиц морского ежа, десенсибилизированных к инозитолтрифосфату». Ж. Биол. Хим . 262 (20): 9561–8. дои : 10.1016/S0021-9258(18)47970-7 . ПМИД 3496336.
^ Имаи С., Армстронг CM, Каберлейн М., Гуаренте Л. (2000). «Белок молчания транскрипции и долголетия Sir2 представляет собой НАД-зависимую гистондеацетилазу». Природа . 403 (6771): 795–800. Бибкод : 2000Natur.403..795I. дои : 10.1038/35001622. PMID 10693811. S2CID 2967911.
^ Имаи С (2009). «Мир НАД: новая системная регуляторная сеть метаболизма и старения - Sirt1, системный биосинтез НАД и их важность». Клеточная биохимия и биофизика . 53 (2): 65–74. дои : 10.1007/s12013-008-9041-4. ПМЦ 2734380 . ПМИД 19130305.
^ Имаи С (2016). «Мир НАД 2.0: важность межтканевой коммуникации, опосредованной NAMPT/NAD +/SIRT1, в контроле старения млекопитающих и долголетия». npj Системная биология и приложения . 2 : 16018. дои : 10.1038/npjsba.2016.18. ПМК 5516857 . ПМИД 28725474.
^ «Терапевтические препараты Напа, созданные для разработки лекарств, влияющих на метаболизм НАД» . Борьба со старением! . 17 августа 2018 г. Проверено 29 ноября 2023 г.
дальнейшее чтение
Функция
Нельсон Д.Л.; Кокс ММ (2004). Ленингерские принципы биохимии (4-е изд.). У. Х. Фриман. ISBN 978-0-7167-4339-2.
Багг Т. (2004). Введение в химию ферментов и коферментов (2-е изд.). Блэквелл Паблишинг Лимитед. ISBN 978-1-4051-1452-3.
Ли ХК (2002). Циклическая АДФ-рибоза и НААДФ: структура, метаболизм и функции . Академическое издательство Клювер. ISBN 978-1-4020-7281-9.
Левин О.С., Шучат А., Шварц Б., Венгер Дж.Д., Эллиот Дж. (1997). «Общий протокол популяционного эпиднадзора за Haemophilus influenzae типа B» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. Центры по контролю заболеваний. п. 13. ВОЗ/VRD/GEN/95.05. Архивировано из оригинала (PDF) 1 июля 2004 года.
Ким, Джинхён; Ли, Сан Ха; Тивес, Флориан; Пол, Кэролайн Э.; Холлманн, Франк; Пак, Чан Бом (5 июля 2019 г.). «Никотинамидадениндинуклеотид как фотокатализатор». Достижения науки . 5 (7): eaax0501. Бибкод : 2019SciA....5..501K. doi : 10.1126/sciadv.aax0501. ПМК 6641943 . ПМИД 31334353.
История
Корниш-Боуден, Атель (1997). Новое пиво в старой бутылке. Эдуард Бюхнер и рост биохимических знаний. Валенсия: Университет Валенсии. ISBN 978-84-370-3328-0., История ранней энзимологии.
Уильямс, Генри Смит (1904). Современное развитие химических и биологических наук. История науки: в пяти томах. Том. IV. Нью-Йорк: Харпер и братья., учебник 19 века.
Внешние ссылки
На Wikimedia Commons есть СМИ, связанные с никотинамидадениндинуклеотидом .