stringtranslate.com

Коэнзим Q10

Коэнзим Q 10 (CoQ 10 / ˌ k oʊ k j uː ˈ t ɛ n / ), также известный как убихинон, является естественным биохимическим кофактором (коферментом) и антиоксидантом , вырабатываемым организмом человека. [1] [2] [3] Его также можно получить из пищевых источников, таких как мясо, рыба, растительные масла, овощи и пищевые добавки . [1] [2] CoQ 10 содержится во многих организмах, включая животных и бактерии.

CoQ 10 играет роль в митохондриальном окислительном фосфорилировании , способствуя выработке аденозинтрифосфата (АТФ), который участвует в переносе энергии внутри клеток. [1] Структура CoQ 10 состоит из бензохинонового фрагмента и изопреноидной боковой цепи, при этом «10» относится к числу изопренильных химических субъединиц в ее хвосте. [4] [5] [6]

Несмотря на то, что CoQ 10 является повсеместной молекулой в тканях человека, он не является диетическим питательным веществом и не имеет рекомендуемого уровня потребления , а его использование в качестве добавки не связано и не одобрено для какого-либо оздоровительного или противоболезненного эффекта. [1] [2]

Биологические функции

CoQ 10 является компонентом митохондриальной цепи переноса электронов (ETC), где он играет роль в окислительном фосфорилировании — процессе, необходимом для биосинтеза аденозинтрифосфата, основного источника энергии клеток. [1] [6] [7]

CoQ 10 — это липофильная молекула, которая находится во всех биологических мембранах человеческого организма и служит компонентом синтеза АТФ, а также является поддерживающим жизнь кофактором для трех комплексов ( комплекс I , комплекс II и комплекс III ) ETC в митохондриях. [1] [5] CoQ 10 играет роль в транспорте протонов через лизосомальные мембраны для регулирования pH в функциях лизосом. [1]

Процесс митохондриального окислительного фосфорилирования происходит во внутренней митохондриальной мембране эукариотических клеток. [1] Эта мембрана сильно свернута в структуры, называемые кристами, которые увеличивают площадь поверхности, доступную для окислительного фосфорилирования. CoQ 10 играет роль в этом процессе как существенный кофактор ETC, расположенного во внутренней митохондриальной мембране, и выполняет следующие функции: [1] [7]

CoQ 10 также может влиять на иммунный ответ , модулируя экспрессию генов, участвующих в воспалении . [10] [11] [12]

Биохимия

Коэнзимы Q — это семейство коферментов , которое повсеместно распространено у животных и многих Pseudomonadota , [13] группы грамотрицательных бактерий. Тот факт, что кофермент повсеместно распространен, дает происхождение его другого названия — убихинон. [1] [2] [14] У людей наиболее распространенной формой коферментов Q является кофермент Q 10 , также называемый CoQ 10 ( / ˌ k oʊ k j uː ˈ t ɛ n / ) или убихинон-10. [1]

Коэнзим Q 10 представляет собой 1,4-бензохинон , в котором «Q» относится к химической группе хинона , а «10» относится к числу изопренильных химических субъединиц (показанных в скобках на схеме) в его хвосте. [1] В природных убихинонах в хвосте содержится от шести до десяти субъединиц, а у людей хвост состоит из 10 изопреновых единиц (50 атомов углерода), соединенных с его бензохиноновой «головой». [1]

Это семейство жирорастворимых веществ присутствует во всех дышащих эукариотических клетках, в первую очередь в митохондриях. [1] Девяносто пять процентов энергии человеческого тела вырабатывается таким образом. [15] Органы с самыми высокими энергетическими потребностями, такие как сердце , печень и почки , имеют самые высокие концентрации CoQ 10. [16] [17] [18] [19]

Существует три окислительно-восстановительных состояния CoQ: полностью окисленное ( убихинон ), полухинон ( убисемихинон ) и полностью восстановленное ( убихинол ). [1] Способность этой молекулы действовать как двухэлектронный переносчик (перемещаясь между хинонной и хинольной формой) и одноэлектронный переносчик (перемещаясь между семихиноном и одной из этих других форм) является центральной для ее роли в цепи переноса электронов из-за кластеров железа и серы , которые могут принимать только один электрон за раз, а также как антиоксидант, поглощающий свободные радикалы. [1] [14]

Дефицит

Существует два основных пути дефицита CoQ 10 у людей: снижение биосинтеза и повышенное использование организмом. [10] [20] Биосинтез является основным источником CoQ 10. Биосинтез требует по крайней мере 15 генов , и мутации в любом из них могут вызвать дефицит CoQ. [20] Уровни CoQ 10 также могут зависеть от других генетических дефектов (таких как мутации митохондриальной ДНК , ETFDH , APTX , FXN и BRAF , генов, которые не связаны напрямую с процессом биосинтеза CoQ 10 ). [20] Некоторые из них, такие как мутации в COQ6 , могут привести к серьезным заболеваниям, таким как стероид-резистентный нефротический синдром с сенсоневральной глухотой . [21] [22] [23]

Оценка

Хотя CoQ 10 может быть измерен в плазме крови , эти измерения отражают диетическое потребление, а не состояние тканей. В настоящее время большинство клинических центров измеряют уровни CoQ 10 в культивируемых фибробластах кожи , мышечных биопсиях и мононуклеарных клетках крови. [24] Культуры фибробластов могут также использоваться для оценки скорости эндогенного биосинтеза CoQ 10 путем измерения поглощения меченого 14 C p -гидроксибензоата . [ 25]

Статины

Хотя статины могут снижать уровень CoQ 10 в крови, неясно, снижают ли они уровень CoQ 10 в мышцах. [26] Данные не подтверждают, что прием добавок улучшает побочные эффекты статинов. [26] [27]

Химические свойства

Окисленная структура CoQ 10 показана ниже. Различные виды кофермента Q можно различить по количеству изопреноидных субъединиц в их боковых цепях . Наиболее распространенным коферментом Q в митохондриях человека является CoQ 10 . [1] Q относится к хиноновой головке, а «10» относится к количеству изопреновых повторов в хвосте. Молекула ниже имеет три изопреноидных единицы и будет называться Q 3 .

Коэнзим Q3

В чистом виде это липофильный порошок оранжевого цвета, не имеющий ни вкуса, ни запаха. [14]

Биосинтез

Биосинтез происходит в большинстве тканей человека. Существует три основных этапа:

  1. Создание структуры бензохинона (с использованием фенилаланина или тирозина , через 4-гидроксибензоат )
  2. Создание боковой цепи изопрена (с использованием ацетил-КоА )
  3. Объединение или конденсация двух вышеуказанных структур

Первые две реакции происходят в митохондриях , эндоплазматическом ретикулуме и пероксисомах , что указывает на множественные места синтеза в клетках животных. [28]

Важным ферментом в этом пути является HMG-CoA-редуктаза , обычно являющаяся целью вмешательства при сердечно-сосудистых осложнениях. Семейство «статиновых» препаратов, снижающих уровень холестерина, ингибирует HMG-CoA-редуктазу. Одним из возможных побочных эффектов статинов является снижение продукции CoQ 10 , что может быть связано с развитием миопатии и рабдомиолиза . Однако роль, которую статины играют в дефиците CoQ, является спорной. Хотя статины снижают уровень CoQ в крови, исследования влияния уровня CoQ в мышцах еще не проводились. Добавки CoQ также не снижают побочные эффекты статиновых препаратов. [24] [26]

Вовлеченные гены включают PDSS1 , PDSS2 , COQ2 и ADCK3 ( COQ8 , CABC1 ). [29]

Организмы, отличные от человека, производят структуры бензохинона и изопрена из несколько иных исходных химических веществ. Например, бактерия E. coli производит первую из хоризмата , а вторую из не- мевалонатного источника. Однако обычные дрожжи S. cerevisiae получают первую либо из хоризмата, либо из тирозина, а вторую из мевалоната . Большинство организмов разделяют общее промежуточное соединение 4-гидроксибензоата, но снова используют разные шаги для достижения структуры «Q». [30]

Пищевая добавка

Хотя CoQ 10 не является ни рецептурным препаратом , ни необходимым питательным веществом , он обычно используется в качестве пищевой добавки с целью профилактики или улучшения состояния заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания. [2] [31] CoQ 10 естественным образом вырабатывается организмом и играет важную роль в росте и защите клеток. [6] Несмотря на свою важную роль в организме, он не используется в качестве лекарственного средства для лечения какого-либо конкретного заболевания. [1] [2] [3]

Тем не менее, CoQ 10 широко доступен в качестве безрецептурной пищевой добавки и рекомендуется некоторыми специалистами в области здравоохранения, несмотря на отсутствие окончательных научных доказательств, подтверждающих эти рекомендации. [1] [3]

Регулирование и состав

CoQ 10 не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения каких-либо заболеваний. [32] [33] [34] [35] Однако он продается как пищевая добавка, не подпадающая под те же правила, что и лекарственные препараты , и входит в состав некоторых косметических средств. [36] Производство CoQ 10 не регулируется, и разные партии и бренды могут существенно различаться. [34]

Исследовать

Обзор Кокрейна 2014 года не выявил достаточных доказательств, чтобы сделать вывод о его использовании для профилактики заболеваний сердца. [37] Обзор Кокрейна 2016 года пришел к выводу, что CoQ 10 не оказывает влияния на артериальное давление . [38] Обзор Кокрейна 2021 года не выявил «убедительных доказательств, подтверждающих или опровергающих» использование CoQ 10 для лечения сердечной недостаточности. [39]

Метаанализ 2017 года у людей с сердечной недостаточностью, принимавших 30–100 мг/день CoQ 10, выявил снижение смертности на 31% и повышение толерантности к физической нагрузке без существенной разницы в конечных точках фракции выброса левого сердца. [40] Метаанализ 2021 года показал, что коэнзим Q10 был связан с уменьшением смертности от всех причин на 31% у пациентов с СН. [41] В метаанализе 2023 года у пожилых людей были получены доказательства сердечно-сосудистого эффекта убихинона, а убихинола — нет. [42]

Хотя CoQ 10 использовался для лечения предполагаемых побочных эффектов статиновых препаратов, связанных с мышцами, метаанализ 2015 года показал, что CoQ 10 не оказывал влияния на статиновую миопатию. [43] Метаанализ 2018 года пришел к выводу, что имеются предварительные доказательства того, что пероральный CoQ 10 снижает мышечные симптомы, связанные со статинами, включая мышечную боль, мышечную слабость, мышечные судороги и мышечную усталость. [44]

Фармакология

Поглощение

CoQ 10 в чистом виде представляет собой кристаллический порошок, нерастворимый в воде. Всасывание как фармакологического вещества происходит по тому же процессу, что и у липидов; механизм поглощения, по-видимому, аналогичен механизму поглощения витамина E , другого жирорастворимого питательного вещества. [19] Этот процесс в организме человека включает секрецию в тонкий кишечник панкреатических ферментов и желчи , что облегчает эмульгирование и образование мицелл, необходимых для поглощения липофильных веществ. [45] Прием пищи (и наличие липидов) стимулирует выделение желчных кислот организмом с желчью и значительно усиливает поглощение CoQ 10. Экзогенный CoQ 10 всасывается из тонкого кишечника и лучше всего усваивается, если принимать его во время еды. Концентрация CoQ 10 в сыворотке в состоянии после еды выше, чем в состоянии натощак. [46] [47]

Метаболизм

CoQ 10 метаболизируется во всех тканях, при этом метаболиты фосфорилируются в клетках. [2] CoQ10 восстанавливается до убихинола во время или после абсорбции в тонком кишечнике . [2] Он абсорбируется хиломикронами и перераспределяется в крови в липопротеинах . [2] Его выведение происходит через желчные и фекальные выделения . [2]

Фармакокинетика

Были опубликованы некоторые отчеты о фармакокинетике CoQ 10. Пик в плазме можно наблюдать через 6–8 часов после перорального приема при приеме в качестве фармакологического вещества. [2] В некоторых исследованиях второй пик в плазме также наблюдался примерно через 24 часа после приема, вероятно, из-за как энтерогепатической рециркуляции, так и перераспределения из печени в кровоток. [45]

Кристаллический коэнзим Q10, меченный дейтерием, использовался для исследования фармакокинетики у людей с целью определения периода полувыведения, составляющего 33 часа. [48]

Биодоступность

В отличие от приема CoQ 10 в составе пищи, например, орехов или мяса, из которых CoQ 10 обычно усваивается, существуют опасения относительно биодоступности CoQ 10 при его приеме в качестве пищевой добавки. [49] [50] Биодоступность добавок CoQ 10 может быть снижена из-за липофильной природы его молекулы и большой молекулярной массы. [49]

Уменьшение размера частиц

Наночастицы были исследованы в качестве системы доставки различных лекарственных средств, например, для улучшения пероральной биодоступности лекарственных средств с плохими характеристиками абсорбции. [51] Однако это не оказалось успешным с CoQ 10 , хотя сообщения сильно различались. [52] [53] Использование водной суспензии тонкоизмельченного CoQ 10 в чистой воде также показало лишь незначительный эффект. [54]

Растворимость в воде

Облегчение всасывания препарата путем повышения его растворимости в воде является распространенной фармацевтической стратегией, которая также оказалась успешной для CoQ 10. Для достижения этой цели были разработаны различные подходы, многие из которых дали значительно лучшие результаты по сравнению с мягкими капсулами на масляной основе, несмотря на многочисленные попытки оптимизировать их состав. [19] Примерами таких подходов являются использование водной дисперсии твердого CoQ 10 с полимером тилоксаполом , [55] составы на основе различных солюбилизирующих агентов, таких как гидрогенизированный лецитин, [56] и комплексообразование с циклодекстринами ; среди последних было обнаружено, что комплекс с β-циклодекстрином имеет значительно повышенную биодоступность [57] [58] и также используется в фармацевтической и пищевой промышленности для обогащения CoQ 10. [19]

Побочные эффекты и меры предосторожности

Как правило, пероральный прием добавок CoQ 10 хорошо переносится. [1] Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные симптомы ( тошнота , рвота, подавление аппетита и боли в животе ), сыпь и головные боли. [59] Сообщается о некоторых побочных эффектах, в основном желудочно-кишечных, при приеме. [2] Дозы 100–300 мг в день могут вызывать бессонницу или повышать уровень печеночных ферментов . [2] Метод оценки риска наблюдаемого безопасного уровня показал, что доказательства безопасности приемлемы при приеме до 1200 мг в день. [60]

Использование добавок CoQ 10 не рекомендуется людям с заболеваниями печени или почек , во время беременности или кормления грудью, а также пожилым людям. [2]

Потенциальные лекарственные взаимодействия

CoQ 10, принимаемый в качестве фармакологического вещества, может ингибировать действие теофиллина , а также антикоагулянта варфарина ; CoQ 10 может влиять на действие варфарина, взаимодействуя с ферментами цитохрома p450, тем самым снижая INR , показатель свертываемости крови. [61] Структура CoQ 10 похожа на структуру витамина K , который конкурирует с антикоагуляционным действием варфарина и противодействует ему. CoQ 10 не рекомендуется людям, принимающим варфарин, из-за повышенного риска образования тромбов. [59]

Концентрации в пище

Подробные обзоры по распространенности CoQ 10 и его поступлению с пищей были опубликованы в 2010 году. [62] Помимо эндогенного синтеза в организмах, CoQ 10 также поставляется с различными продуктами питания. [1] Концентрации CoQ 10 в различных продуктах питания следующие: [1]

Растительные масла, мясо и рыба довольно богаты уровнями CoQ 10. [1] Молочные продукты являются гораздо более бедными источниками CoQ 10 , чем ткани животных . Среди овощей брокколи и цветная капуста являются хорошими источниками CoQ 10. [1] Большинство фруктов и ягод являются плохими источниками CoQ 10 , за исключением авокадо , которые имеют относительно высокое содержание масла и CoQ 10. [62]

Впуск

В развитых странах предполагаемая суточная доза CoQ 10 составляет 3–6 мг в день, в основном из мяса. [62]

Жители Южной Кореи, по оценкам, потребляют в среднем 11,6 мг/день коэнзима Q (Q 9 + Q 10 ), получаемого в основном из кимчи . [63]

Влияние тепла и обработки

Приготовление пищи путем жарки снижает содержание CoQ 10 на 14–32% [64] .

История

В 1950 году небольшое количество CoQ 10 было выделено из слизистой оболочки кишечника лошади, соединение изначально называлось субстанцией SA , но позже было сочтено хиноном, обнаруженным во многих тканях животных. [65] В 1957 году то же самое соединение было выделено из митохондриальных мембран говяжьего сердца, и исследования показали, что оно транспортирует электроны внутри митохондрий. Оно было названо Q-275 как хинон. [65] [66] Q-275/субстанция SA была позже переименована в убихинон, поскольку это был вездесущий хинон, обнаруженный во всех тканях животных. [65] В 1958 году была опубликована его полная химическая структура. [65] [67] Позже убихинон был назван либо митохиноном , либо коферментом Q из-за его участия в митохондриальной цепи переноса электронов. [65] В 1966 году исследование показало, что восстановленный CoQ 6 является эффективным антиоксидантом в клетках. [68]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa "Коэнзим Q10". Центр информации о микроэлементах, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон. 2018. Архивировано из оригинала 15 марта 2024 года . Получено 13 апреля 2024 года .
  2. ^ abcdefghijklmn Суд Б., Прити Патель П., Кинаган М. (30 января 2024 г.). «Коэнзим Q10». StatPearls, Национальная медицинская библиотека США. PMID  30285386. Архивировано из оригинала 2 октября 2023 г. Получено 17 апреля 2024 г.
  3. ^ abc "Коэнзим Q10". Национальный центр комплементарного и интегративного здоровья, Национальные институты здравоохранения США. Январь 2019 г. Архивировано из оригинала 4 апреля 2024 г. Получено 13 апреля 2024 г.
  4. ^ Mantle D, Lopez-Lluch G, Hargreaves IP (январь 2023 г.). «Метаболизм коэнзима Q10: обзор нерешенных вопросов». International Journal of Molecular Sciences . 24 (3): 2585. doi : 10.3390/ijms24032585 . PMC 9916783. PMID  36768907 .  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  5. ^ ab Кадиан М, Шарма Г, Пандита С, Шарма К, Шривасатава К, Саини Н и др. (2022). «Влияние коэнзима Q10 на нейродегенерацию: всесторонний обзор». Current Pharmacology Reports . 8 : 1–19. doi :10.1007/s40495-021-00273-6.
  6. ^ abcd Mantle D, Heaton RA, Hargreaves IP (май 2021 г.). «Коэнзим Q10 и иммунная функция: обзор». Антиоксиданты . 10 (5): 759. doi : 10.3390/antiox10050759 . PMC 8150987 . PMID  34064686.  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  7. ^ abc Pradhan N, Singh C, Singh A (ноябрь 2021 г.). «Коэнзим Q10 — митохондриальный восстановитель при различных расстройствах мозга». Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . 394 (11): 2197–2222. doi :10.1007/s00210-021-02161-8. PMID  34596729.
  8. ^ Manzar H, Abdulhussein D, Yap TE, Cordeiro MF (декабрь 2020 г.). «Клеточные последствия дефицита коэнзима Q10 при нейродегенерации сетчатки и мозга». Int J Mol Sci . 21 (23): 9299. doi : 10.3390/ijms21239299 . PMC 7730520. PMID 33291255  .  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  9. ^ Ди Лоренцо А., Ианнуццо Г., Парлато А., Куомо Г., Теста К., Коппола М. и др. (апрель 2020 г.). «Клинические доказательства применения коэнзима Q10 при сердечной недостаточности: от энергетического к функциональному улучшению». J Clin Med . 9 (5): 1266. doi : 10.3390/jcm9051266 . PMC 7287951. PMID  32349341 .  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  10. ^ ab Hargreaves I, Heaton RA, Mantle D (сентябрь 2020 г.). «Нарушения метаболизма кофермента Q10 у человека: обзор». Int J Mol Sci . 21 (18): 6695. doi : 10.3390/ijms21186695 . PMC 7555759. PMID  32933108 .  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  11. ^ Mantle D, Millichap L, Castro-Marrero J, Hargreaves IP (август 2023 г.). «Первичный дефицит коэнзима Q10: обновление». Антиоксиданты . 12 (8): 1652. doi : 10.3390/antiox12081652 . PMC 10451954. PMID  37627647 .  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  12. ^ Barcelos IP, Haas RH ( май 2019). "CoQ10 и старение". Биология . 8 (2): 28. doi : 10.3390/biology8020028 . PMC 6627360. PMID  31083534.  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  13. ^ Nowicka B, Kruk J (сентябрь 2010 г.). «Возникновение, биосинтез и функция изопреноидных хинонов». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Биоэнергетика . 1797 (9): 1587–1605. doi : 10.1016/j.bbabio.2010.06.007 . PMID  20599680.
  14. ^ abc Общественное достояние В этой статье использованы материалы из общедоступного источника «Убидекаренон». PubChem . Национальная медицинская библиотека США. 30 марта 2024 г. Получено 4 апреля 2024 г.
  15. ^ Ernster L, Dallner G (май 1995). «Биохимические, физиологические и медицинские аспекты функции убихинона». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы заболеваний . 1271 (1): 195–204. doi : 10.1016/0925-4439(95)00028-3 . PMID  7599208.
  16. ^ Окамото Т., Мацуя Т., Фукунага Ю., Киши Т., Ямагами Т. (1989). «Уровни убихинола-10 в сыворотке человека и связь с липидами сыворотки». Международный журнал исследований витаминов и питания. Internationale Zeitschrift Fur Vitamin- und Ernahrungsforschung. Международный журнал витаминологии и питания . 59 (3): 288–292. ПМИД  2599795.
  17. ^ Aberg F, Appelkvist EL, Dallner G, Ernster L (июнь 1992). «Распределение и окислительно-восстановительное состояние убихинонов в тканях крыс и человека». Архивы биохимии и биофизики . 295 (2): 230–234. doi :10.1016/0003-9861(92)90511-T. PMID  1586151.
  18. ^ Shindo Y, Witt E, Han D, Epstein W, Packer L (январь 1994 г.). «Ферментные и неферментные антиоксиданты в эпидермисе и дерме кожи человека». Журнал исследовательской дерматологии . 102 (1): 122–124. doi :10.1111/1523-1747.ep12371744. PMID  8288904.
  19. ^ abcd Žmitek J, ŽMitek K, Pravs I (2008). "Улучшение биодоступности коэнзима q10 от теории к практике". Agro Food Industry Hi-Tech . Архивировано из оригинала 23 апреля 2024 г. Получено 5 апреля 2024 г.
  20. ^ abc Desbats MA, Lunardi G, Doimo M, Trevisson E, Salviati L (январь 2015 г.). «Генетические основы и клинические проявления дефицита коэнзима Q10 (CoQ 10)». J Inherit Metab Dis . 38 (1): 145–56. doi :10.1007/s10545-014-9749-9. PMID  25091424.
  21. ^ Heeringa SF, Chernin G, Chaki M, Zhou W, Sloan AJ, Ji Z и др. (2011). «Мутации COQ6 у пациентов-людей вызывают нефротический синдром с нейросенсорной глухотой». Журнал клинических исследований . 121 (5): 2013–2024. doi :10.1172/JCI45693. PMC 3083770. PMID  21540551 . 
  22. ^ Justine Perrin R, Rousset-Rouvière C, Garaix F, Cano A, Conrath J, Boyer O и др. (2020). «Мутация COQ6 у пациентов с нефротическим синдромом, сенсоневральной глухотой и атрофией зрительного нерва». Jimd Reports . 54 (1): 37–44. doi :10.1002/jmd2.12068. PMC 7358665. PMID  32685349 . 
  23. ^ "Нефротический синдром - связанный с COQ6 (Идентификатор концепции: C4054393) - MedGen - NCBI". Архивировано из оригинала 6 апреля 2024 г. Получено 6 апреля 2024 г.
  24. ^ ab Trevisson E, DiMauro S, Navas P, Salviati L (октябрь 2011 г.). «Дефицит коэнзима Q в мышцах». Current Opinion in Neurology . 24 (5): 449–456. doi :10.1097/WCO.0b013e32834ab528. hdl : 10261/129020 . PMID  21844807.
  25. ^ Montero R, Sánchez-Alcázar JA, Briones P, Hernández AR, Cordero MD, Trevisson E и др. (июнь 2008 г.). «Анализ коэнзима Q10 в мышцах и фибробластах для диагностики синдромов дефицита CoQ 10 ». Клиническая биохимия . 41 (9): 697–700. doi :10.1016/j.clinbiochem.2008.03.007. hdl : 11577/2447079 . PMID  18387363.
  26. ^ abc Tan JT, Barry AR (июнь 2017 г.). «Добавка коэнзима Q10 при лечении миалгии, связанной со статинами». American Journal of Health-System Pharmacy . 74 (11): 786–793. doi : 10.2146/ajhp160714 . PMID  28546301. S2CID  3825396.
  27. ^ Kennedy C, Köller Y, Surkova E (1 апреля 2020 г.). «Влияние коэнзима Q10 на миалгию, связанную со статинами, и приверженность терапии статинами: систематический обзор и метаанализ». Атеросклероз . 299 : 1–8. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2020.03.006 . PMID  32179207. Архивировано из оригинала 28 декабря 2022 г. Получено 9 июля 2024 г.
  28. ^ Бентингер М., Текле М., Даллнер Г. (май 2010 г.). «Коэнзим Q — биосинтез и функции». Biochemical and Biophysical Research Communications . 396 (1): 74–79. doi :10.1016/j.bbrc.2010.02.147. PMID  20494114.
  29. ^ Эспинос C, Фелипо V, Палау F (2009). Наследственные нервно-мышечные заболевания: перевод с патомеханизмов на методы лечения. Springer. стр. 122 и далее. ISBN 978-90-481-2812-9. Получено 4 января 2011 г.
  30. ^ Meganathan R (сентябрь 2001 г.). «Биосинтез убихинона в микроорганизмах». FEMS Microbiology Letters . 203 (2): 131–139. doi : 10.1111/j.1574-6968.2001.tb10831.x . PMID  11583838.
  31. ^ Arenas-Jal M, Suñé-Negre JM, García-Montoya E (март 2020 г.). «Добавки коэнзима Q10: эффективность, безопасность и проблемы формулирования». Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety . 19 (2): 574–594. doi : 10.1111/1541-4337.12539. hdl : 2445/181270 . PMID  33325173.
  32. ^ Общественное достояние  В статье использованы материалы из общедоступного источника Coenzyme Q10. National Cancer Institute . Апрель 2022 г.
  33. ^ Редакционная коллегия PDQ Integrative, Alternative, and Complementary Therapies (2002). Коэнзим Q10: версия для специалистов здравоохранения . Редакционная коллегия PDQ Integrative, Alternative, and Complementary Therapies. PMID  26389329.
  34. ^ ab Общественное достояние В этой статье использованы материалы из общественного достояния White J (14 мая 2014 г.). PDQ Coenzyme Q10. Национальный институт рака , Национальные институты здравоохранения , Министерство здравоохранения и социальных служб США . Получено 29 июня 2014 г.
  35. ^ "Митохондриальные нарушения у детей: коэнзим Q10". nice.org.uk. Великобритания: Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи. 28 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 10 октября 2019 г. Получено 10 октября 2019 г.
  36. ^ Hojerová J (май 2000 г.). «[Коэнзим Q10 — его значение, свойства и использование в питании и косметике]». Ceska a Slovenska Farmacie . 49 (3): 119–123. PMID  10953455.
  37. ^ Флауэрс Н., Хартли Л., Тодкилл Д., Стрэнджес С., Риз К. (4 декабря 2014 г.). «Добавка коэнзима Q10 для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний». База данных систематических обзоров Кокрейна . 2014 (12): CD010405. doi :10.1002/14651858.CD010405.pub2. PMC 9759150. PMID  25474484 . 
  38. ^ Ho MJ, Li EC, Wright JM (март 2016 г.). «Эффективность снижения артериального давления коэнзимом Q10 при первичной гипертонии». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (3): CD007435. doi :10.1002/14651858.CD007435.pub3. PMC 6486033. PMID  26935713 . 
  39. ^ Al Saadi T, Assaf Y, Farwati M, Turkmani K, Al-Mouakeh A, Shebli B и др. (Cochrane Heart Group) (февраль 2021 г.). «Коэнзим Q10 при сердечной недостаточности». База данных систематических обзоров Cochrane . 2021 (2): CD008684. doi :10.1002/14651858.CD008684.pub3. PMC 8092430. PMID 35608922  . 
  40. ^ Lei L, Liu Y (июль 2017 г.). «Эффективность коэнзима Q10 у пациентов с сердечной недостаточностью: метаанализ клинических испытаний». BMC Cardiovascular Disorders . 17 (1): 196. doi : 10.1186/s12872-017-0628-9 . PMC 5525208 . PMID  28738783.  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  41. ^ Хан MS, Хан F, Фонаров GC, Шринивасан J, Грин SJ, Хан SU, и др. (июнь 2021 г.). «Диетические вмешательства и пищевые добавки при сердечной недостаточности: систематическая оценка и карта доказательств». European Journal of Heart Failure . 23 (9): 1468–1476. doi :10.1002/ejhf.2278. ISSN  1388-9842. PMID  34173307. Архивировано из оригинала 2 января 2023 г. . Получено 10 июня 2024 г. .
  42. ^ Fladerer JP, Grollitsch S (декабрь 2023 г.). «Сравнение коэнзима Q10 (убихинона) и восстановленного коэнзима Q10 (убихинола) в качестве добавки для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и снижения сердечно-сосудистой смертности». Current Cardiology Reports . 25 (12): 1759–1767. doi : 10.1007/s11886-023-01992-6 . PMC 10811087. PMID  37971634. 
  43. ^ Banach M, Serban C, Sahebkar A, Ursoniu S, Rysz J, Muntner P и др. (январь 2015 г.). «Влияние коэнзима Q10 на миопатию, вызванную статинами: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Mayo Clinic Proceedings (систематический обзор и метаанализ). 90 (1): 24–34. doi :10.1016/j.mayocp.2014.08.021. PMID  25440725.
  44. ^ Qu H, Guo M, Chai H, Wang WT, Gao ZY, Shi DZ (октябрь 2018 г.). «Влияние коэнзима Q10 на миопатию, вызванную статинами: обновленный метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Журнал Американской кардиологической ассоциации . 7 (19): e009835. doi : 10.1161 /JAHA.118.009835. PMC 6404871. PMID  30371340.  В данной статье использован текст из этого источника, доступный по лицензии CC BY 4.0.
  45. ^ ab Bhagavan HN, Chopra RK (май 2006 г.). «Коэнзим Q10: абсорбция, поглощение тканями, метаболизм и фармакокинетика». Free Radical Research . 40 (5): 445–453. doi :10.1080/10715760600617843. PMID  16551570. S2CID  39001523.
  46. ^ Bogentoft C, Edlund PO, Olsson B, Widlund L, Westensen K (1991). «Биофармацевтические аспекты внутривенного и перорального введения коэнзима Q10». Биомедицинские и клинические аспекты коэнзима Q. Т. 6. С. 215–224.
  47. ^ Отиаи А., Итагаки С., Курокава Т., Кобаяши М., Хирано Т., Исеки К. (август 2007 г.). «Улучшение всасывания кишечного кофермента q10 при приеме пищи». Якугаку Засси . 127 (8): 1251–1254. дои : 10.1248/yakushi.127.1251 . hdl : 2115/30144 . ПМИД  17666877.[ требуется проверка ]
  48. ^ Tomono Y, Hasegawa J, Seki T, Motegi K, Morishita N (октябрь 1986 г.). «Фармакокинетическое исследование дейтерий-меченого кофермента Q10 у человека». Международный журнал клинической фармакологии, терапии и токсикологии . 24 (10): 536–541. PMID  3781673.
  49. ^ ab Mantle D, Dybring A (2020). «Биодоступность коэнзима Q10: обзор процесса абсорбции и последующего метаболизма». Антиоксиданты . 9 ( 5): 386. doi : 10.3390/antiox9050386 . PMC 7278738. PMID  32380795. 
  50. ^ Мартуччи А., Ререан-Пинтилеи Д., Маноле А. (2019). «Биодоступность и устойчивые концентрации CoQ10 в плазме у здоровых добровольцев с помощью нового перорального препарата с замедленным высвобождением». Питательные вещества . 11 (3): 527. doi : 10.3390/nu11030527 . PMC 6471387. PMID  30823449 . 
  51. ^ Mathiowitz E, Jacob JS, Jong YS, Carino GP, Chickering DE, Chaturvedi P и др. (март 1997 г.). «Биологически эродируемые микросферы как потенциальные системы доставки пероральных лекарств». Nature . 386 (6623): 410–414. Bibcode :1997Natur.386..410M. doi :10.1038/386410a0. PMID  9121559. S2CID  4324209.
  52. ^ Hsu CH, Cui Z, Mumper RJ, Jay M (2003). «Подготовка и характеристика новых наночастиц коэнзима Q10, созданных из прекурсоров микроэмульсии». AAPS PharmSciTech . 4 (3): E32. doi :10.1208/pt040332. PMC 2750625 . PMID  14621964. [ требуется проверка ]
  53. ^ Джоши СС, Савант СВ, Шедж А, Халпнер АД (январь 2003 г.). «Сравнительная биодоступность двух новых препаратов коэнзима Q10 у людей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 41 (1): 42–48. doi :10.5414/CPP41042. PMID  12564745.[ требуется проверка ]
  54. ^ Одзава Ю., Мидзусима Ю., Кояма И., Акимото М., Ямагата Ю., Хаяси Х. и др. (апрель 1986 г.). «Усиление кишечной абсорбции коэнзима Q10 с помощью липидной микросферы». Арцнаймиттель-Форшунг . 36 (4): 689–690. ПМИД  3718593.
  55. ^ US 6197349, Westesen K, Siekmann B, «Частицы с измененными физико-химическими свойствами, их получение и использование», опубликовано в 2001 г. 
  56. ^ US 4483873, Ohashi H, Takami T, Koyama N, Kogure Y, Ida K, «Водный раствор, содержащий убидекаренон», опубликовано в 1984 г. 
  57. ^ Zmitek J, Smidovnik A, Fir M, Prosek M, Zmitek K, Walczak J, et al. (2008). «Относительная биодоступность двух форм нового водорастворимого кофермента Q10». Annals of Nutrition & Metabolism . 52 (4): 281–287. doi :10.1159/000129661. PMID  18645245. S2CID  825159.
  58. ^ Каган Д., Мадхави Д. (2010). «Исследование биодоступности нового комплекса кофермента Q 10 -β-циклодекстрина с замедленным высвобождением». Интегративная медицина . 9 (1).
  59. ^ ab Wyman M, Leonard M, Morledge T (июль 2010 г.). «Коэнзим Q10: терапия гипертонии и миалгии, вызванной статинами?». Cleveland Clinic Journal of Medicine . 77 (7): 435–442. doi : 10.3949/ccjm.77a.09078 . PMID  20601617. S2CID  26572524.
  60. ^ Hathcock JN, Shao A (август 2006 г.). «Оценка риска для коэнзима Q10 (убихинон)». Regulatory Toxicology and Pharmacology . 45 (3): 282–288. doi :10.1016/j.yrtph.2006.05.006. PMID  16814438.
  61. ^ Sharma A, Fonarow GC, Butler J, Ezekowitz JA, Felker GM (апрель 2016 г.). «Коэнзим Q10 и сердечная недостаточность: современный обзор». Тираж: Сердечная недостаточность . 9 (4): e002639. doi : 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002639 . PMID  27012265. S2CID  2034503.
  62. ^ abcd Pravst I, Zmitek K, Zmitek J (апрель 2010 г.). «Содержание коэнзима Q10 в продуктах питания и стратегии его обогащения». Critical Reviews in Food Science and Nutrition . 50 (4): 269–280. doi :10.1080/10408390902773037. PMID  20301015. S2CID  38779392.
  63. ^ Pyo Y, Oh H (2011). «Содержание убихинона в корейских ферментированных продуктах и ​​среднесуточное потребление». Журнал состава и анализа пищевых продуктов . 24 (8): 1123–1129. doi :10.1016/j.jfca.2011.03.018.
  64. ^ Вебер С., Бистед А., Хлмер Г. (1997). «Содержание коэнзима Q10 в диете среднего датчанина». Международный журнал исследований витаминов и питания. Internationale Zeitschrift Fur Vitamin- und Ernahrungsforschung. Международный журнал витаминологии и питания . 67 (2): 123–129. ПМИД  9129255.
  65. ^ abcde Morton RA (декабрь 1958). «Убихинон». Nature . 182 (4652): 1764–1767. Bibcode :1958Natur.182.1764M. doi :10.1038/1821764a0. PMID  13622652.
  66. ^ Crane FL, Hatefi Y, Lester RL, Widmer C (июль 1957). «Выделение хинона из митохондрий говяжьего сердца». Biochimica et Biophysica Acta . 25 (1): 220–221. doi :10.1016/0006-3002(57)90457-2. PMID  13445756.
  67. ^ Wolf DE (1958). «Исследования структуры кофермента QI в группе кофермента Q». Журнал Американского химического общества . 80 (17): 4752. doi :10.1021/ja01550a096. ISSN  0002-7863.
  68. ^ Mellors A, Tappel AL (июль 1966). «Хиноны и хинолы как ингибиторы перекисного окисления липидов». Липиды . 1 (4): 282–284. doi :10.1007/BF02531617. PMID  17805631. S2CID  2129339.