stringtranslate.com

Витамин К

Витамин К — это семейство структурно схожих жирорастворимых витамеров , содержащихся в пищевых продуктах и ​​продаваемых в качестве пищевых добавок. [1] Человеческому организму витамин К необходим для постсинтетической модификации некоторых белков , которые необходимы для свертывания крови («К» от немецкого/датского koagulation , «коагуляция») или для контроля связывания кальция в костях и других тканях . [2] Полный синтез включает окончательную модификацию этих так называемых « белков Gla » с помощью фермента гамма-глутамилкарбоксилазы , который использует витамин К в качестве кофактора .

Витамин К используется в печени в качестве промежуточного продукта VKH 2 для депротонирования остатка глутамата , а затем перерабатывается в витамин К через промежуточный оксид витамина К. [3] Наличие некарбоксилированных белков указывает на дефицит витамина К. Карбоксилирование позволяет им связывать ( хелатировать ) ионы кальция , чего иначе они сделать не могут. [4] Без витамина К серьезно ухудшается свертываемость крови и возникают неконтролируемые кровотечения. Исследования показывают, что дефицит витамина К может также ослаблять кости, потенциально способствуя остеопорозу , и может способствовать кальцификации артерий и других мягких тканей. [2] [4] [5]

Химически семейство витамина К включает производные 2- метил - 1,4-нафтохинона (3-) . Витамин К включает в себя два природных витамера: витамин К 1 ( филлохинон ) и витамин К 2 ( менахинон ). [4] Витамин К 2 , в свою очередь, состоит из ряда родственных химических подтипов с различной длиной углеродных боковых цепей, состоящих из изопреноидных групп атомов. Двумя наиболее изученными из них являются менахинон-4 (МК-4) и менахинон-7 (МК-7).

Витамин К 1 вырабатывается растениями и в наибольших количествах содержится в зеленолистных овощах , поскольку он непосредственно участвует в фотосинтезе. Он активен как витамин у животных и выполняет классические функции витамина К, включая его активность в производстве белков свертывания крови. Животные также могут превращать его в витамин К2 , вариант МК-4. Бактерии кишечной флоры также могут превращать K 1 в K 2 . Все формы К2 , кроме МК-4, могут вырабатываться только бактериями, которые используют их во время анаэробного дыхания . Витамин К3 ( менадион ) , синтетическая форма витамина К, использовался для лечения дефицита витамина К, но, поскольку он мешает функции глутатиона , он больше не используется таким образом в питании человека. [2]

Определение

Витамин К относится к структурно схожим жирорастворимым витамерам, содержащимся в пищевых продуктах и ​​продаваемым в качестве пищевых добавок. «Витамин К» включает в себя несколько химических соединений. Они схожи по структуре тем, что имеют общее хиноновое кольцо, но различаются длиной и степенью насыщения углеродного хвоста, а также количеством повторяющихся изопреновых звеньев в боковой цепи (см. рисунки в разделе «Химия»). Формы растительного происхождения состоят в основном из витамина К 1 . Продукты животного происхождения содержат в основном витамин К2 . [1] [6] [7] Витамин К выполняет несколько функций: незаменимое питательное вещество, усваиваемое из пищи, продукт, синтезируемый и продаваемый как часть поливитаминов или одновитаминной пищевой добавки, а также отпускаемый по рецепту препарат для конкретных целей. . [1]

Диетические рекомендации

Национальная медицинская академия США не делает различия между K 1 и K 2  – оба считаются витамином K. Когда рекомендации последний раз обновлялись в 1998 году, не было достаточной информации, чтобы установить расчетную среднюю потребность или рекомендуемую диетическую норму (термины, которые существуют). для большинства витаминов. В таких случаях академия определяет адекватное потребление (ИИ) как количество, которое кажется достаточным для поддержания хорошего здоровья, с пониманием того, что в какой-то момент ИИ будут заменены более точной информацией. Текущие ПД для взрослых женщин и мужчин в возрасте от 19 лет и старше составляют 90 и 120 мкг/день соответственно, при беременности – 90 мкг/день, а в период лактации – 90 мкг/день. Для детей до 12 месяцев ДВ составляет 2,0–2,5 мкг/сут; для детей в возрасте 1–18 лет ИИ увеличивается с возрастом от 30 до 75 мкг/сут. Что касается безопасности, академия устанавливает допустимые верхние уровни потребления (известные как «верхние пределы») витаминов и минералов при наличии достаточных доказательств. Витамин К не имеет верхнего предела, поскольку данных о побочных эффектах высоких доз на людях недостаточно. [5]

В Европейском Союзе адекватное потребление определяется так же, как и в США. Для женщин и мужчин старше 18 лет адекватная доза составляет 70 мкг/день, при беременности – 70 мкг/день и в период лактации – 70 мкг/день. Для детей в возрасте 1–17 лет адекватная норма потребления увеличивается с возрастом от 12 до 65 мкг/день. [8] В Японии норма потребления для взрослых женщин установлена ​​на уровне 65 мкг/день, а для мужчин – 75 мкг/день. [9] Европейский Союз и Япония также рассмотрели безопасность и пришли к выводу, как и Соединенные Штаты, что не существует достаточных доказательств для установления верхнего предела витамина К. [9] [10]

Для целей маркировки пищевых продуктов и пищевых добавок в США количество в порции выражается в процентах от дневной нормы. Для целей маркировки витамина К 100% дневной нормы составляло 80 мкг, но 27 мая 2016 года она была увеличена до 120 мкг, чтобы привести ее в соответствие с самым высоким значением для адекватного потребления. [11] [12] Соблюдение обновленных правил маркировки требовалось к 1 января 2020 года для производителей с годовым объемом продаж продуктов питания 10 миллионов долларов США и более, а также к 1 января 2021 года для производителей с меньшими объемами продаж продуктов питания. [13] [14] Таблица старых и новых дневных норм для взрослых представлена ​​в разделе «Справочная суточная норма» .

Фортификация

По данным Глобального обмена данными по обогащению продуктов питания, дефицит витамина К встречается настолько редко, что ни одна страна не требует обогащения продуктов питания. [15] Всемирная организация здравоохранения не имеет рекомендаций по обогащению организма витамином К. [16]

Источники

Витамин К 1 поступает в основном из растений, особенно из листовых зеленых овощей. Небольшие количества содержатся в продуктах животного происхождения. Витамин К 2 в основном поступает из продуктов животного происхождения, при этом птица и яйца являются гораздо лучшими источниками, чем говядина, свинина или рыба. [7] Единственным исключением из последнего является натто , которое изготавливается из соевых бобов, ферментированных бактериями. Это богатый пищевой источник витамина К 2 варианта МК-7, вырабатываемого бактериями. [17]

Витамин К 1

[1]

Витамин К 2

Продукты животного происхождения являются источником витамина К2 . [19] [20] Форма МК-4 образуется в результате преобразования витамина К 1 растительного происхождения в различных тканях организма. [21]

Дефицит витамина К

Поскольку витамин К способствует механизмам свертывания крови, его дефицит может привести к снижению свертываемости крови, а в тяжелых случаях может привести к снижению свертываемости крови, увеличению кровотечения и увеличению протромбинового времени . [2] [5]

В обычном рационе питания обычно нет недостатка витамина К, что указывает на то, что дефицит у здоровых детей и взрослых встречается редко. [4] Исключением могут быть дети грудного возраста, которые подвергаются повышенному риску дефицита независимо от витаминного статуса матери во время беременности и грудного вскармливания из-за плохой доставки витамина в плаценту и низкого количества витамина в грудном молоке. [18]

Вторичный дефицит может возникнуть у людей, которые потребляют достаточное количество витамина С, но имеют нарушения всасывания, такие как муковисцидоз или хронический панкреатит, а также у людей с повреждением или заболеванием печени . [2] Вторичный дефицит витамина К также может возникнуть у людей, которым назначен препарат-антагонист витамина К, такой как варфарин. [2] [4] Препаратом, связанным с повышенным риском дефицита витамина К, является цефамандол , хотя механизм его действия неизвестен. [22]

Медицинское использование

Инъекционные растворы витамина К

Лечение авитаминоза у новорожденных

Витамин К вводят новорожденным в виде инъекций для предотвращения кровотечений , вызванных дефицитом витамина К. [18] Факторы свертывания крови новорожденных составляют примерно 30–60% от показателей взрослых; это, по-видимому, является следствием плохого переноса витамина через плаценту и, следовательно, низкого уровня витамина К в плазме плода. [18] Частота кровотечений из-за дефицита витамина К в первую неделю жизни ребенка оценивается в 0,25–1,7%, причем распространенность 2–10 случаев на 100 000 рождений. Грудное молоко содержит 0,85–9,2 мкг/л (в среднем 2,5 мкг/л) витамина К 1 , тогда как детские смеси составляют в диапазоне 24–175 мкг/л. [18] Позднее кровотечение, начавшееся через 2–12 недель после рождения, может быть следствием исключительно грудного вскармливания, особенно если не проводилось профилактическое лечение. [18] Распространенность позднего начала зарегистрирована в 35 случаях на 100 000 живорождений у младенцев, которые не получали профилактику во время или вскоре после рождения. [23] Кровотечения из-за дефицита витамина К чаще возникают у азиатского населения по сравнению с европеоидным населением. [18]

Кровотечение у младенцев из-за дефицита витамина К может быть тяжелым, что приводит к госпитализации, повреждению головного мозга и смерти. Внутримышечные инъекции, обычно проводимые вскоре после рождения, более эффективны для предотвращения кровотечений из-за дефицита витамина К, чем пероральное введение, которое требует еженедельного введения дозы до трехмесячного возраста. [18]

Управление терапией варфарином

Варфарин является антикоагулянтным препаратом. Он действует путем ингибирования фермента, который отвечает за переработку витамина К в функциональное состояние. Как следствие, белки, которые должны быть модифицированы витамином К, не модифицируются, включая белки, необходимые для свертывания крови, и, следовательно, не являются функциональными. [24] Целью препарата является снижение риска ненадлежащего свертывания крови, что может иметь серьезные, потенциально смертельные последствия. [2] Надлежащее антикоагулянтное действие варфарина зависит от приема витамина К и дозы препарата. В связи с различной абсорбцией препарата и количеством витамина К в рационе дозировку необходимо контролировать и подбирать индивидуально для каждого пациента. [25] В некоторых продуктах содержится настолько много витамина К 1 , что врачи советуют полностью избегать их (примеры: листовая капуста, шпинат, зелень репы), а продукты со умеренно высоким содержанием витамина следует поддерживать как можно более постоянными, поэтому что сочетание приема витаминов и варфарина сохраняет противосвертывающую активность в терапевтическом диапазоне. [26]

Витамин К предназначен для лечения кровотечений, вызванных передозировкой препарата. [27] Витамин можно вводить перорально, внутривенно или подкожно . [27] Пероральный витамин К используется в ситуациях, когда Международное нормализованное отношение человека превышает 10, но нет активного кровотечения. [26] [28] Новые антикоагулянты апиксабан , дабигатран и ривароксабан не являются антагонистами витамина К. [29]

Лечение отравления родентицидами

Кумарин используется в фармацевтической промышленности в качестве реагента-прекурсора при синтезе ряда синтетических антикоагулянтов. [30] Одна подгруппа, 4-гидроксикумарины , действует как антагонисты витамина К. Они блокируют регенерацию и рециркуляцию витамина К. Некоторые химические вещества класса антикоагулянтов 4-гидроксикумарина обладают высокой эффективностью и длительным временем пребывания в организме и используются специально в качестве родентицидов второго поколения («крысиный яд»). Смерть наступает через период от нескольких дней до двух недель, обычно от внутреннего кровоизлияния. [30] Для людей и животных, которые употребляли родентицид, или крыс, отравленных родентицидом, лечение заключается в длительном введении большого количества витамина К. [31] [32] Иногда эту дозу следует продолжать до девяти месяцев. в случаях отравления родентицидами « суперварфарин », такими как бродифакум . Пероральный прием витамина К 1 предпочтительнее других способов введения витамина К 1 , поскольку он имеет меньше побочных эффектов. [33]

Методы оценки

Увеличение протромбинового времени , анализ коагуляции, использовался в качестве индикатора статуса витамина К, но ему не хватает достаточной чувствительности и специфичности для этого применения. [34] Сывороточный филлохинон является наиболее часто используемым маркером статуса витамина К. Концентрации <0,15 мкг/л указывают на дефицит. Недостатки включают исключение других витамеров витамина К и влияние недавнего приема пищи. [34] Витамин К необходим для гамма-карбоксилирования специфических остатков глутаминовой кислоты в домене Gla 17 витамин К-зависимых белков. Таким образом, увеличение количества некарбоксилированных версий этих белков является косвенным, но чувствительным и специфичным маркером дефицита витамина К. Если измеряется некарбоксилированный протромбин, этот «белок, индуцированный отсутствием/антагонизмом витамина К (PIVKA-II)» повышен при дефиците витамина К. Тест используется для оценки риска кровотечения из-за дефицита витамина К у новорожденных. [34] Остеокальцин участвует в кальцификации костной ткани. Соотношение некарбоксилированного остеокальцина и карбоксилированного остеокальцина увеличивается при дефиците витамина К. Было показано, что витамин К2 снижает это соотношение и улучшает минеральную плотность костей поясничных позвонков . [35] Матриксный белок Gla должен подвергаться витамин К-зависимому фосфорилированию и карбоксилированию. Повышенная концентрация дефосфорилированного и некарбоксилированного MGP в плазме указывает на дефицит витамина К. [36]

Побочные эффекты

Никакая известная токсичность не связана с высокими пероральными дозами витамина К 1 или формы витамина К 2 , поэтому регулирующие органы США, Японии и Европейского Союза согласны с тем, что не требуется устанавливать допустимые верхние уровни потребления . [5] [9] [10] Однако витамин К 1 был связан с тяжелыми побочными реакциями, такими как бронхоспазм и остановка сердца при внутривенном введении. Реакция описывается как неиммунно-опосредованная анафилактоидная реакция с частотой 3 на 10 000 процедур. Большинство реакций происходило, когда в качестве солюбилизирующего агента использовалось полиоксиэтилированное касторовое масло . [37]

Нечеловеческое использование

Менадион, природное [38] соединение, иногда называемое витамином К 3 , используется в пищевой промышленности для домашних животных, поскольку при употреблении оно превращается в витамин К 2 . [39] Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США запретило продажу этой формы в качестве пищевой добавки для человека , поскольку было показано, что передозировка вызывает аллергические реакции , гемолитическую анемию и цитотоксичность в клетках печени. [2]

4-амино-2-метил-1-нафтол («К 5 ») не является природным и, следовательно, не является «витамином». Исследования «К 5 » показывают, что он может подавлять рост грибков во фруктовых соках. [40]

Химия

Витамин К 1 (филлохинон) – обе формы витамина содержат функциональное нафтохиноновое кольцо и алифатическую боковую цепь. Филлохинон имеет фитильную боковую цепь.
Витамин К 2 (менахинон). Боковая цепь менахинона состоит из различного количества изопреноидных остатков. Наиболее распространенное количество этих остатков — четыре, поскольку ферменты животных обычно производят менахинон-4 из растительного филлохинона.

Структура филлохинона, витамина К 1 , отличается наличием фитильной боковой цепи. [5] Витамин K 1 имеет двойную транс-связь (E), отвечающую за его биологическую активность, и два хиральных центра на фитильной боковой цепи. [41] Витамин К 1 выглядит как желтая вязкая жидкость при комнатной температуре из-за поглощения им фиолетового света в УФ-видимых спектрах, полученных с помощью УФ-видимой спектроскопии . [42] Структуры менахинонов, витамина К 2 , отмечены полиизопренильной боковой цепью, присутствующей в молекуле, которая может содержать от четырех до 13 изопренильных единиц. МК-4 — наиболее распространенная форма. [5] Большой размер витамина К 1 дает множество различных пиков в масс-спектроскопии, большинство из которых включают производные нафтохинонового кольцевого основания и алкильной боковой цепи. [43]

Образец фитоменадиона для инъекций, также называемого филлохиноном.

Превращение витамина К 1 в витамин К 2

У животных форма МК-4 витамина К2 вырабатывается путем преобразования витамина К1 в семенниках , поджелудочной железе и стенках артерий . [21] Хотя основные вопросы по-прежнему связаны с биохимическим путем этой трансформации, конверсия не зависит от кишечных бактерий , поскольку она происходит у стерильных крыс [44] и при парентеральном введении K 1 у крыс. [45] [46] Имеются доказательства того, что преобразование происходит путем удаления фитильного хвоста K 1 с образованием менадиона (также называемого витамином K 3 ) в качестве промежуточного продукта, который затем пренилируется с образованием МК-4. [47]

Физиология

У животных витамин К участвует в карбоксилировании определенных остатков глутамата в белках с образованием остатков гамма-карбоксиглутамата (Gla). Модифицированные остатки часто (но не всегда) расположены внутри специфических белковых доменов, называемых доменами Gla . Остатки Gla обычно участвуют в связывании кальция и необходимы для биологической активности всех известных белков Gla. [48]

Обнаружено 17 белков человека с Gla-доменами ; они играют ключевую роль в регуляции трех физиологических процессов:

Поглощение

Витамин К всасывается через тощую и подвздошную кишку в тонком кишечнике . Для этого процесса необходимы желчь и соки поджелудочной железы . По оценкам, абсорбция витамина К 1 в свободной форме (в виде пищевой добавки) составляет порядка 80%, но гораздо ниже, когда он присутствует в пищевых продуктах. Например, усвоение витамина К из капусты и шпината — продуктов с высоким содержанием витамина К — составляет от 4% до 17%, независимо от того, сырые они или приготовленные. [4] Меньше информации доступно о всасывании витамина К 2 из продуктов питания. [4] [5]

Белок кишечной мембраны C1-подобный 1 Нимана-Пика (NPC1L1) опосредует абсорбцию холестерина. Исследования на животных показывают, что он также влияет на усвоение витаминов Е и К 1 . [56] В том же исследовании прогнозируется потенциальное взаимодействие между белками SR-BI и CD36. [56] Препарат эзетимиб ингибирует NPC1L1, вызывая снижение всасывания холестерина у людей, а в исследованиях на животных он также снижает всасывание витамина Е и витамина К1 . Ожидаемым последствием будет то, что назначение эзетимиба людям, принимающим варфарин (антагонист витамина К), усилит эффект варфарина. Это было подтверждено на людях. [56]

Биохимия

Функция у животных

Циклический механизм действия витамина К
В обоих случаях R представляет собой боковую цепь изопреноида.

Витамин К по-разному распределяется у животных в зависимости от его конкретного гомолога. Витамин К1 в основном присутствует в печени, сердце и поджелудочной железе, тогда как МК-4 лучше представлен в почках, головном мозге и поджелудочной железе. Печень также содержит гомологи с более длинной цепью от МК-7 до МК-13. [57]

Функция витамина К 2 в животной клетке заключается в добавлении функциональной группы карбоновой кислоты к аминокислотному остатку глутамата (Glu) в белке с образованием остатка гамма-карбоксиглутамата (Gla). Это несколько необычная посттрансляционная модификация белка, которая затем известна как «белок Gla» . Наличие двух групп -COOH (карбоновая кислота) на одном атоме углерода в остатке гамма-карбоксиглутамата позволяет ему хелатировать ионы кальция . Связывание ионов кальция таким образом очень часто запускает функцию или связывание ферментов Gla-белка, таких как так называемые витамин К-зависимые факторы свертывания крови, обсуждаемые ниже. [58]

Внутри клетки витамин К участвует в циклическом процессе. Витамин подвергается восстановлению электронов до восстановленной формы, называемой гидрохиноном витамина К (хинолом), катализируемой ферментом эпоксидредуктазой витамина К (ВКОР). [59] Затем другой фермент окисляет гидрохинон витамина К, обеспечивая карбоксилирование Glu до Gla; этот фермент называется гамма-глутамилкарбоксилазой [60] или витамин К-зависимой карбоксилазой. Реакция карбоксилирования протекает только в том случае, если фермент карбоксилаза способен одновременно окислять гидрохинон витамина К до эпоксида витамина К. Говорят, что реакции карбоксилирования и эпоксидирования связаны. Эпоксид витамина К затем восстанавливается до витамина К с помощью ВКОРА. Восстановление и последующее повторное окисление витамина К в сочетании с карбоксилированием Glu называется циклом витамина К. [61] Люди редко испытывают дефицит витамина К, потому что, отчасти, витамин К 2 постоянно перерабатывается в клетках. [62]

Варфарин и другие 4-гидроксикумарины блокируют действие ВКОР. [24] Это приводит к снижению концентрации витамина К и гидрохинона витамина К в тканях, в результате чего реакция карбоксилирования, катализируемая глутамилкарбоксилазой, становится неэффективной. Это приводит к выработке факторов свертывания крови с недостаточным количеством Gla. Без Gla на амино-концах этих факторов они больше не связываются стабильно с эндотелием кровеносных сосудов и не могут активировать свертывание крови , чтобы обеспечить образование сгустка во время повреждения ткани. Поскольку невозможно предсказать, какая доза варфарина обеспечит желаемую степень подавления свертывания крови, лечение варфарином необходимо тщательно контролировать, чтобы избежать недостаточной или передозировки. [25]

Белки гамма-карбоксиглутамата

На уровне первичной структуры охарактеризованы следующие Gla-содержащие белки человека («Gla-белки»): факторы свертывания крови II ( протромбин ), VII, IX и X, антикоагулянтные белки C и S , а также фактор X-. нацеленный на белок Z. Костный Gla-белок остеокальцин , ингибирующий кальцификацию матриксный Gla-белок (MGP), белок специфического гена 6, регулирующий рост клеток , и четыре трансмембранных Gla-белка, функция которых в настоящее время неизвестна. Домен Gla отвечает за высокоаффинное связывание ионов кальция (Ca 2+ ) с белками Gla, что часто необходимо для их конформации и всегда необходимо для их функции. [58]

Известно, что Gla-белки встречаются у самых разных позвоночных: млекопитающих, птиц, рептилий и рыб. Яд ряда австралийских змей действует путем активации системы свертывания крови человека. В некоторых случаях активация осуществляется змеиными Gla-содержащими ферментами, которые связываются с эндотелием кровеносных сосудов человека и катализируют превращение прокоагулянтных факторов свертывания крови в активированные, что приводит к нежелательному и потенциально смертельному свертыванию крови. [63]

Другой интересный класс Gla-содержащих белков беспозвоночных синтезируется улиткой-охотницей за рыбой Conus geographus . [64] Эти улитки производят яд, содержащий сотни нейроактивных пептидов или конотоксинов , который достаточно токсичен, чтобы убить взрослого человека. Некоторые из конотоксинов содержат от двух до пяти остатков Gla. [65]

Функция у растений и цианобактерий

Витамин К 1 является важным химическим веществом в зеленых растениях (включая наземные растения и зеленые водоросли) и некоторых видах цианобактерий , где он действует как акцептор электронов , передавая один электрон в фотосистему I во время фотосинтеза . [66] По этой причине витамин К 1 содержится в больших количествах в фотосинтетических тканях растений (зеленые листья и темно-зеленые листовые овощи, такие как салат ромэн , капуста и шпинат ), но в гораздо меньших количествах он встречается в других растительные ткани. [7] [66]

Обнаружение гомологов VKORC1, активных в отношении K 1 -эпиоксида, позволяет предположить, что K 1 может иметь неокислительно-восстановительную функцию в этих организмах. У растений, но не у цианобактерий, нокаут этого гена приводит к ограничению роста, подобно мутантам, лишенным способности продуцировать K 1 . [67]

Функция у других бактерий

Многие бактерии, в том числе Escherichia coli , обитающие в толстом кишечнике , могут синтезировать витамин К2 ( от МК-7 до МК-11) [68] , но не витамин К1 . В бактериях, синтезирующих витамин К2 , менахинон переносит два электрона между двумя разными небольшими молекулами во время независимых от кислорода метаболических процессов производства энергии ( анаэробного дыхания ). [69] Например, небольшая молекула с избытком электронов (также называемая донором электронов), такая как лактат , формиат или НАДН , с помощью фермента передает два электрона менахинону. Менахинон с помощью другого фермента затем передает эти два электрона подходящему окислителю, такому как фумарат или нитрат (также называемый акцептором электронов). Добавление двух электронов к фумарату или нитрату превращает молекулу в сукцинат или нитрит плюс воду соответственно. [69] Некоторые из этих реакций генерируют клеточный источник энергии, АТФ , аналогично аэробному дыханию эукариотических клеток , за исключением того, что конечным акцептором электронов является не молекулярный кислород , а фумарат или нитрат . При аэробном дыхании конечным окислителем является молекулярный кислород , который принимает четыре электрона от донора электронов, такого как НАДН, для преобразования в воду . E. coli , как факультативные анаэробы , могут осуществлять как аэробное дыхание , так и менахинон-опосредованное анаэробное дыхание. [69]

История

В 1929 году датский ученый Хенрик Дам исследовал роль холестерина , кормя цыплят диетой с пониженным содержанием холестерина. [70] Первоначально он повторил эксперименты, о которых сообщили ученые из Сельскохозяйственного колледжа Онтарио . [71] Макфарлейн, Грэм и Ричардсон, работая над программой кормления цыплят в OAC, использовали хлороформ для удаления всего жира из корма для цыплят. Они заметили, что у цыплят, которых кормили только обедненным жиром кормом, развивались кровоизлияния и начинались кровотечения из мест метки. [72] Дэм обнаружил, что эти дефекты не могут быть устранены путем добавления в рацион очищенного холестерина. Оказалось, что вместе с холестерином из пищи было извлечено еще одно соединение, названное витамином свертывания крови. Новый витамин получил букву К, потому что о первых открытиях было сообщено в немецком журнале, в котором он был обозначен как Koagulationsvitamin . Эдвард Адельберт Дойзи из Университета Сент-Луиса провел большую часть исследований, которые привели к открытию структуры и химической природы витамина К. [73] Дам и Дойзи разделили Нобелевскую премию по медицине 1943 года за свою работу над витаминами К 1 и К 2. опубликовано в 1939 году. Несколько лабораторий синтезировали соединение (я) в 1939 году. [74]

В течение нескольких десятилетий модель цыплят с дефицитом витамина К была единственным методом количественного определения витамина К в различных продуктах: цыплятам делали дефицит витамина К, а затем их кормили известными количествами продуктов, содержащих витамин К. Степень восстановления свертываемости крови за счет диеты принимали за меру содержания в ней витамина К. Три группы врачей независимо друг от друга обнаружили это: Биохимический институт Копенгагенского университета (Дэм и Йоханнес Главинд), кафедра патологии Университета Айовы (Эмори Уорнер, Кеннет Бринхаус и Гарри Пратт Смит) и клиника Мэйо ( Хью Батт , Альберт Снелл) . и Арнольд Остерберг). [75]

Первый опубликованный отчет об успешном лечении опасного для жизни кровотечения витамином К у пациента с желтухой и дефицитом протромбина был сделан в 1938 году Смитом, Уорнером и Бринхаусом. [76]

Точная функция витамина К не была открыта до 1974 года, когда было подтверждено, что протромбин , белок свертывания крови, зависит от витамина К. Когда витамин присутствует, протромбин имеет аминокислоты рядом с аминоконцом белка в виде γ-карбоксиглутамата вместо глутамата и способен связывать кальций, что является частью процесса свертывания крови. [77]

Исследовать

Остеопороз

Витамин К необходим для гамма-карбоксилирования остеокальцина в костях. [78] Риск остеопороза , оцениваемый по минеральной плотности костей и переломам, не влиял на людей, получавших терапию варфарином – антагонистом витамина К. [79] Более высокое потребление витамина К 1 с пищей может незначительно снизить риск переломов. [80] Однако существуют неоднозначные данные в поддержку утверждения о том, что прием витамина К снижает риск переломов костей. [4] [78] [81] Для женщин в постменопаузе и для всех людей с диагнозом остеопороз испытания добавок показали увеличение минеральной плотности костей, снижение вероятности каких-либо клинических переломов, но не было существенной разницы в отношении переломов позвонков. [81] Существует часть литературы о добавках витамина К 2 МК-4 и здоровье костей. Мета-анализ сообщил об уменьшении соотношения некарбоксилированного остеокальцина к карбоксилированному, увеличении минеральной плотности костей поясничного отдела позвоночника, но существенных различий при переломах позвонков не наблюдалось. [35]

Сердечно-сосудистое здоровье

Матриксный Gla-белок представляет собой витамин К-зависимый белок, обнаруженный в костях, а также в мягких тканях, таких как артерии, где он, по-видимому, действует как белок, препятствующий кальцификации. В исследованиях на животных у животных, у которых отсутствует ген MGP, наблюдалась кальцификация артерий и других мягких тканей. [4] У людей синдром Койтеля представляет собой редкое рецессивное генетическое заболевание, связанное с аномалиями в гене, кодирующем MGP, и характеризующееся аномальной диффузной кальцификацией хряща . [82] Эти наблюдения привели к теории, что у людей неадекватно карбоксилированный MGP из-за низкого потребления витамина с пищей может привести к повышенному риску артериальной кальцификации и ишемической болезни сердца. [4]

В метаанализе популяционных исследований низкое потребление витамина К было связано с неактивным MGP, артериальной кальцификацией [83] и артериальной жесткостью. [84] [85] Более низкое потребление витамина К 1 и витамина К 2 с пищей также было связано с более высоким уровнем ишемической болезни сердца . [36] [86] При оценке концентрации циркулирующего в крови витамина К 1 наблюдался повышенный риск смертности от всех причин, связанный с низкой концентрацией. [87] [88] В отличие от этих популяционных исследований, обзор рандомизированных исследований с использованием добавок витамина К 1 или витамина К 2 не выявил никакой роли в смягчении кальцификации сосудов или снижении жесткости артерий. Испытания были слишком короткими, чтобы оценить какое-либо влияние на ишемическую болезнь сердца или смертность. [89]

Другой

Популяционные исследования показывают, что статус витамина К может играть роль в воспалении, функции мозга, эндокринной функции и противораковом эффекте. По всем этим интервенционным исследованиям недостаточно данных, чтобы сделать какие-либо выводы. [4] Согласно обзору наблюдательных исследований, долгосрочное использование антагонистов витамина К в качестве антикоагулянтной терапии связано с более низкой заболеваемостью раком в целом. [90] Существуют противоречивые отзывы относительно того, снижают ли агонисты риск рака простаты. [91] [92]

Рекомендации

  1. ^ abcd «Информационный бюллетень для медицинских работников – Витамин К». Национальные институты здравоохранения США, Управление пищевых добавок . Июнь 2020 года . Проверено 26 августа 2020 г.
  2. ^ abcdefgh «Витамин К». Корваллис, Орегон: Информационный центр по микроэлементам, Институт Лайнуса Полинга, Университет штата Орегон. Июль 2014 года . Проверено 20 марта 2017 г.
  3. ^ Ширер М.Дж., Окано Т. (август 2018 г.). «Основные пути и регуляторы функции витамина К и промежуточного метаболизма». Ежегодный обзор питания . 38 (1): 127–51. doi : 10.1146/annurev-nutr-082117-051741. ISSN  0199-9885. PMID  29856932. S2CID  207573643.
  4. ^ abcdefghijk BP Marriott, DF Birt, VA Stallings, AA Yates, ред. (2020). «Витамин К». Современные знания в области питания, одиннадцатое издание . Лондон, Великобритания: Academic Press (Elsevier). стр. 137–54. дои : 10.1002/9781119946045.ch15. ISBN 978-0-323-66162-1.
  5. ^ abcdefg Группа экспертов Института медицины (США) по микроэлементам (2001). «Витамин К». Рекомендуемая диетическая норма витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка . Национальная Академия Пресс. стр. 162–196. дои : 10.17226/10026. ISBN 978-0-309-07279-3. ПМИД  25057538.
  6. ^ «Факты о питании, калории в продуктах питания, этикетки, информация о пищевой ценности и анализ» . Nutritiondata.com . 13 февраля 2008 года . Проверено 21 апреля 2013 г.
  7. ^ abcdef «Национальная база данных по питательным веществам Министерства сельского хозяйства США для устаревших стандартных эталонов: витамин К» (PDF) . Министерство сельского хозяйства США, Служба сельскохозяйственных исследований . 2018 . Проверено 27 сентября 2020 г.
  8. ^ «Обзор диетических эталонных значений для населения ЕС, полученный Группой EFSA по диетическим продуктам, питанию и аллергиям» (PDF) . 2017.
  9. ^ abc Сасаки С (2008). «Рекомендуемые диетические нормы потребления (DRI) в Японии». Asia Pac J Clin Nutr . 17 (Приложение 2): 420–44. ПМИД  18460442.
  10. ^ ab «Верхние допустимые уровни потребления витаминов и минералов» (PDF) . Европейское агентство по безопасности пищевых продуктов. 2006.
  11. ^ «Федеральный реестр, 27 мая 2016 г. Маркировка пищевых продуктов: пересмотр этикеток с информацией о пищевой ценности и пищевых добавках. Страница FR 33982» (PDF) .
  12. ^ «Справочник дневной нормы базы данных этикеток пищевых добавок (DSLD)» . База данных этикеток пищевых добавок (DSLD) . Архивировано из оригинала 7 апреля 2020 года . Проверено 16 мая 2020 г.
  13. ^ «Изменения на этикетке с информацией о пищевой ценности» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 27 мая 2016 года . Проверено 16 мая 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  14. ^ «Отраслевые ресурсы об изменениях на этикетке с указанием пищевой ценности» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 21 декабря 2018 года . Проверено 16 мая 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  15. ^ «Карта: количество питательных веществ в стандартах обогащения». Глобальный обмен данными по обогащению пищевых продуктов . Проверено 3 сентября 2019 г.
  16. ^ Аллен Л., де Бенуа Б., Дэри О., Харрелл Р., Хортон С. (2006). «Руководство по обогащению пищевых продуктов микроэлементами» (PDF) . Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) . Архивировано из оригинала (PDF) 24 декабря 2006 года . Проверено 3 сентября 2019 г.
  17. ^ аб Тарвайнен М., Фабрициус М., Ян Б. (март 2019 г.). «Определение состава витамина К в ферментированных продуктах». Пищевая хим . 275 : 515–22. doi :10.1016/j.foodchem.2018.09.136. PMID  30724228. S2CID  73427205.
  18. ^ abcdefgh Михатш В.А., Брэггер С., Бронски Дж., Кампой С., Домеллёф М., Фьютрелл М. и др. (июль 2016 г.). «Профилактика кровотечений, вызванных дефицитом витамина К, у новорожденных: позиционный документ Комитета ESPGHAN по питанию» (PDF) . Журнал детской гастроэнтерологии и питания . 63 (1): 123–9. дои : 10.1097/MPG.0000000000001232. PMID  27050049. S2CID  4499477.
  19. ^ abc Schurgers LJ, Вермеер C (ноябрь 2000 г.). «Определение филлохинона и менахинонов в пищевых продуктах. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К». Гемостаз . 30 (6): 298–307. дои : 10.1159/000054147. PMID  11356998. S2CID  84592720.
  20. ^ ab Elder SJ, Haytowitz DB, Howe J, Peterson JW, Booth SL (январь 2006 г.). «Содержание витамина К в мясе, молочных продуктах и ​​фаст-фуде в рационе США». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 54 (2): 463–7. дои : 10.1021/jf052400h. ПМИД  16417305.
  21. ^ ab Ширер М.Дж., Ньюман П. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм и клеточная биология витамина К». Тромбоз и гемостаз . 100 (4): 530–47. дои : 10.1160/TH08-03-0147. PMID  18841274. S2CID  7743991.
  22. ^ Вонг Р.С., Ченг Г., Чан Н.П., Вонг В.С., Н.Г. МХ (январь 2006 г.). «Использование цефоперазона по-прежнему требует осторожности при кровотечениях, вызванных дефицитом витамина К». Ам Дж Гематол . 81 (1): 76. дои :10.1002/ajh.20449. ПМИД  16369967.
  23. ^ Санкар М.Дж., Чандрасекаран А., Кумар П., Тукрал А., Агарвал Р., Пол В.К. (май 2016 г.). «Профилактика витамина К для предотвращения кровотечений из-за дефицита витамина К: систематический обзор». Дж Перинатол . 36 (Приложение 1): С29–35. дои : 10.1038/jp.2016.30. ПМЦ 4862383 . ПМИД  27109090. 
  24. ^ аб Уитлон Д.С., Садовски Дж.А., Сатти Дж.В. (апрель 1978 г.). «Механизм действия кумарина: значение ингибирования эпоксидредуктазы витамина К». Биохимия . 17 (8): 1371–7. дои : 10.1021/bi00601a003. ПМИД  646989.
  25. ^ ab Gong IY, Schwarz UI, Crown N, Dresser GK, Lazo-Langner A, Zou G и др. (ноябрь 2011 г.). «Клинические и генетические детерминанты фармакокинетики и фармакодинамики варфарина в начале лечения». ПЛОС ОДИН . 6 (11): e27808. Бибкод : 2011PLoSO...627808G. дои : 10.1371/journal.pone.0027808 . ПМК 3218053 . ПМИД  22114699. 
  26. ^ ab «Важная информация, которую следует знать, когда вы принимаете: варфарин (кумадин) и витамин К» (PDF) . Рабочая группа по взаимодействию лекарств и питательных веществ Клинического центра Национального института здравоохранения . Архивировано из оригинала (PDF) 5 апреля 2019 года . Проверено 17 апреля 2015 г.
  27. ^ аб Томаселли Г.Ф., Махаффи К.В., Кукер А., Добеш П.П., Доэрти Дж.Ю., Эйкельбум Дж.В. и др. (декабрь 2017 г.). «Путь экспертного консенсусного решения ACC 2017 года по лечению кровотечений у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты: отчет целевой группы Американского колледжа кардиологов о путях экспертного консенсусного принятия решений». Журнал Американского колледжа кардиологов . 70 (24): 3042–3067. дои : 10.1016/j.jacc.2017.09.1085 . ПМИД  29203195.
  28. ^ Wigle P, Hein B, Bernheisel CR (октябрь 2019 г.). «Антикоагуляция: обновленные рекомендации по амбулаторному лечению». Я известный врач . 100 (7): 426–34. ПМИД  31573167.
  29. ^ Пенго В., Криппа Л., Фаланга А., Финацци Г., Маронгиу Ф., Паларети Г. и др. (ноябрь 2011 г.). «Вопросы и ответы по использованию дабигатрана и перспективы использования других новых пероральных антикоагулянтов у пациентов с фибрилляцией предсердий. Согласованный документ Итальянской федерации центров тромбоза (FCSA)». Тромб. Гемост . 106 (5): 868–76. дои : 10.1160/TH11-05-0358. PMID  21946939. S2CID  43611422.
  30. ^ аб "Кумарин". PubChem, Национальная медицинская библиотека, Национальные институты здравоохранения США. 4 апреля 2019 года . Проверено 13 апреля 2019 г.
  31. ^ Бейтман Д.Н., Страница CB (март 2016 г.). «Антидоты кумаринам, изониазиду, метотрексату и тироксину, токсинам, действующим через метаболические процессы». Бр Дж Клин Фармакол . 81 (3): 437–45. дои : 10.1111/bcp.12736. ПМЦ 4767197 . ПМИД  26255881. 
  32. ^ Легкие D (декабрь 2015 г.). Тарабар А (ред.). «Лечение и контроль токсичности родентицидов». Медскейп . ВебМД.
  33. ^ Рутт Рейгарт Дж., Робертс Дж. (2013). Распознавание и борьба с отравлениями пестицидами: 6-е издание (PDF) . п. 175.
  34. ^ abc Card DJ, Горска Р., Харрингтон DJ (февраль 2020 г.). «Лабораторная оценка статуса витамина К». Дж. Клин. Патол . 73 (2): 70–5. doi : 10.1136/jclinpath-2019-205997. PMID  31862867. S2CID  209435449.
  35. ^ аб Су С, Хэ Н, Мен П, Сун С, Чжай С (июнь 2019 г.). «Эффективность и безопасность менатетренона при лечении остеопороза: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Остеопорос Int . 30 (6): 1175–86. дои : 10.1007/s00198-019-04853-7. PMID  30734066. S2CID  59616051.
  36. ^ Аб Чен Х.Г., Шэн Л.Т., Чжан Ю.Б., Цао А.Л., Лай Ю.В., Кунутсор С.К. и др. (сентябрь 2019 г.). «Связь витамина К с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью от всех причин: систематический обзор и метаанализ». Eur J Nutr . 58 (6): 2191–205. дои : 10.1007/s00394-019-01998-3. hdl : 1983/f531b038-58a2-4eed-946d-17f01e79a2f7 . PMID  31119401. S2CID  162181757.
  37. ^ Бритт Р.Б., Браун Дж.Н. (январь 2018 г.). «Характеристика тяжелых реакций парентерального введения витамина К1». Клинический и прикладной тромбоз/гемостаз . 24 (1): 5–12. дои : 10.1177/1076029616674825. ПМК 6714635 . ПМИД  28301903. 
  38. ^ Хирота Ю., Цугава Н., Накагава К., Сухара Ю., Танака К., Учино Ю. и др. (15 ноября 2013 г.). «Менадион (витамин К3) представляет собой катаболический продукт перорального филлохинона (витамин К1) в кишечнике и циркулирующий предшественник тканевого менахинона-4 (витамин К2) у крыс». Журнал биологической химии . 288 (46): 33071–33080. дои : 10.1074/jbc.M113.477356 . ISSN  1083-351X. ПМЦ 3829156 . ПМИД  24085302. 
  39. ^ Комиссия EFSA по добавкам и продуктам или веществам, используемым в кормах для животных (FEEDAP) (январь 2014 г.). «Научное заключение о безопасности и эффективности витамина К3 (менадиона бисульфит натрия и менадиона никотинамид бисульфит) в качестве кормовой добавки для всех видов животных». Журнал EFSA . 12 (1): 3532. doi : 10.2903/j.efsa.2014.3532 .
  40. ^ Меррифилд Л.С., Ян Х.И. (сентябрь 1965 г.). «Витамин К5 как фунгистатическое средство». Прикладная микробиол . 13 (5): 660–2. дои : 10.1128/АЕМ.13.5.660-662.1965. ПМЦ 1058320 . ПМИД  5867645. 
  41. ^ Бергер Т.А., Бергер Б.К. (февраль 2013 г.). «Хроматографическое разрешение 7 из 8 стереоизомеров витамина К1 на неподвижной фазе амилозы с использованием сверхкритической жидкостной хроматографии». Хроматография . 76 (9–10): 549–52. дои : 10.1007/s10337-013-2428-4. ISSN  0009-5893. S2CID  94291300.
  42. ^ Юинг Д.Т., Ванденбелт Дж.М., Камм О. (ноябрь 1939 г.). «Ультрафиолетовое поглощение витаминов К1, К2 и некоторых родственных соединений». Журнал биологической химии . 131 (1): 345–56. дои : 10.1016/s0021-9258(18)73507-2 . ISSN  0021-9258.
  43. ^ Ди Мари SJ, Supple JH, Рапопорт H (март 1966 г.). «Масс-спектры нафтохинонов. Витамин К1 (20)». Журнал Американского химического общества . 88 (6): 1226–32. дои : 10.1021/ja00958a026. ISSN  0002-7863. ПМИД  5910960.
  44. ^ Дэвидсон RT, Фоли А.Л., Энгельке Дж.А., Сатти Дж.В. (февраль 1998 г.). «Превращение пищевого филлохинона в тканевой менахинон-4 у крыс не зависит от кишечных бактерий». Журнал питания . 128 (2): 220–3. дои : 10.1093/jn/128.2.220 . ПМИД  9446847.
  45. ^ Тийссен Х.Х., Дриттидж-Рейндерс М.Дж. (сентябрь 1994 г.). «Распределение витамина К в тканях крыс: пищевой филлохинон является источником тканевого менахинона-4». Британский журнал питания . 72 (3): 415–25. дои : 10.1079/BJN19940043 . ПМИД  7947656.
  46. ^ Уилл Б.Х., Усуи Ю., Сатти Дж.В. (декабрь 1992 г.). «Сравнительный метаболизм и потребность в витамине К у цыплят и крыс». Журнал питания . 122 (12): 2354–60. дои : 10.1093/jn/122.12.2354 . ПМИД  1453219.
  47. ^ Ширер М.Дж., Ньюман П. (март 2014 г.). «Последние тенденции в метаболизме и клеточной биологии витамина К с особым упором на круговорот витамина К и биосинтез МК-4». J Липид Res . 55 (3): 345–62. дои : 10.1194/jlr.R045559 . ПМЦ 3934721 . ПМИД  24489112. 
  48. ^ Фьюри Б., Бушар Б.А., Фьюри BC (март 1999 г.). «Витамин К-зависимый биосинтез гамма-карбоксиглутаминовой кислоты». Кровь . 93 (6): 1798–808. дои : 10.1182/blood.V93.6.1798.406k22_1798_1808. ПМИД  10068650.
  49. ^ Манн К.Г. (август 1999 г.). «Биохимия и физиология свертывания крови». Тромбоз и гемостаз . 82 (2): 165–74. дои : 10.1055/s-0037-1615780. PMID  10605701. S2CID  38487783.
  50. ^ Прайс ПА (1988). «Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей». Ежегодный обзор питания . 8 : 565–83. doi : 10.1146/annurev.nu.08.070188.003025. ПМИД  3060178.
  51. ^ Коуту Д.Л., Ву Дж.Х., Монетт А., Ривард Дж.Е., Блоштейн, М.Д., Галипо Дж. (июнь 2008 г.). «Периостин, член нового семейства витамин К-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками». Журнал биологической химии . 283 (26): 17991–8001. дои : 10.1074/jbc.M708029200 . ПМИД  18450759.
  52. ^ Вьегас CS, Саймс, округ Колумбия, Лайзе В., Уильямсон М.К., Прайс П.А., Кансела М.Л. (декабрь 2008 г.). «Gla-богатый белок (GRP), новый витамин К-зависимый белок, идентифицированный из хряща осетровых рыб и высококонсервативный у позвоночных». Журнал биологической химии . 283 (52): 36655–64. дои : 10.1074/jbc.M802761200 . ПМК 2605998 . ПМИД  18836183. 
  53. ^ Вьегас CS, Кавако С., Невес П.Л., Феррейра А., Жоао А., Уильямсон М.К. и др. (декабрь 2009 г.). «Gla-богатый белок представляет собой новый витамин К-зависимый белок, присутствующий в сыворотке и накапливающийся в местах патологических кальцинатов». Американский журнал патологии . 175 (6): 2288–98. doi : 10.2353/ajpath.2009.090474. ПМЦ 2789615 . ПМИД  19893032. 
  54. ^ Хафизи С., Дальбек Б. (декабрь 2006 г.). «Gas6 и протеин S. Витамин К-зависимые лиганды для подсемейства тирозинкиназ рецептора Axl». Журнал ФЭБС . 273 (23): 5231–44. дои : 10.1111/j.1742-4658.2006.05529.x . PMID  17064312. S2CID  13383158.
  55. ^ Кулман Дж.Д., Харрис Дж.Э., Се Л., Дэви Э.В. (май 2007 г.). «Богатый пролином Gla-белок 2 представляет собой витамин К-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с коактиватором транскрипции Yes-ассоциированным белком». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (21): 8767–72. Бибкод : 2007PNAS..104.8767K. дои : 10.1073/pnas.0703195104 . ПМЦ 1885577 . ПМИД  17502622. 
  56. ^ abc Яманаси Ю, Такада Т, Кураути Р, Танака Ю, Комине Т, Сузуки Х (апрель 2017 г.). «Транспортеры для кишечной абсорбции холестерина, витамина Е и витамина К». Дж. Атеросклер. Тромб . 24 (4): 347–59. дои : 10.5551/jat.RV16007. ПМЦ 5392472 . ПМИД  28100881. 
  57. ^ Фусаро М., Мереу М.К., Аги А., Иерваси Г., Галлиени М. (май 2017 г.). «Витамин К и кости». Клинические случаи минерального и костного обмена . 14 (2): 200–206. дои : 10.11138/ccmbm/2017.14.1.200 . ПМК 5726210 . ПМИД  29263734. 
  58. ^ ab «Домен, богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой (GLA) (IPR000294) <InterPro <EMBL-EBI». www.ebi.ac.uk. _ Проверено 22 декабря 2015 г.
  59. ^ Ольденбург Дж., Беванс К.Г., Мюллер Ч.Р., Вацка М. (2006). «Субъединица 1 комплекса эпоксидредуктазы витамина К (VKORC1): ключевой белок цикла витамина К». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 8 (3–4): 347–53. дои : 10.1089/ars.2006.8.347. ПМИД  16677080.
  60. ^ Преснелл SR, Стаффорд Д.В. (июнь 2002 г.). «Витамин К-зависимая карбоксилаза». Тромбоз и гемостаз . 87 (6): 937–46. дои : 10.1055/s-0037-1613115. PMID  12083499. S2CID  27634025.
  61. ^ Стаффорд Д.В. (август 2005 г.). «Цикл витамина К». Журнал тромбозов и гемостаза . 3 (8): 1873–8. дои : 10.1111/j.1538-7836.2005.01419.x. PMID  16102054. S2CID  19814205.
  62. ^ Реом-Блю К (2012). Витамин К2 и кальциевый парадокс . Джон Уайли и сыновья, Канада. п. 79. ИСБН 978-1-118-06572-3.
  63. ^ Рао В.С., Джозеф Дж.С., Кини Р.М. (февраль 2003 г.). «Активаторы протромбина группы D из змеиного яда являются структурными гомологами фактора свертывания крови Ха млекопитающих». Биохим Дж . 369 (Часть 3): 635–42. дои : 10.1042/BJ20020889. ПМЦ 1223123 . ПМИД  12403650. 
  64. ^ Терлау Х, Оливера Б.М. (январь 2004 г.). «Яды конуса: богатый источник новых пептидов, нацеленных на ионные каналы». Физиологические обзоры . 84 (1): 41–68. doi :10.1152/physrev.00020.2003. ПМИД  14715910.
  65. ^ Бучек О., Булай Г., Оливера Б.М. (декабрь 2005 г.). «Конотоксины и посттрансляционная модификация секретируемых генных продуктов». Клеточные и молекулярные науки о жизни . 62 (24): 3067–79. дои : 10.1007/s00018-005-5283-0. PMID  16314929. S2CID  25647743.
  66. ^ ab Бассет Г.Дж., Латимер С., Фатихи А., Субейран Э., Блок A (2017). «Филлохинон (витамин K1): возникновение, биосинтез и функции». Mini Rev Med Chem . 17 (12): 1028–38. дои : 10.2174/1389557516666160623082714. ПМИД  27337968.
  67. ^ ван Остенде С, Видхальм младший, Фурт Ф, Дюклюзо А, Бассет Г.Дж. (2011). «Витамин К1 (Филлохинон)». Достижения в ботанических исследованиях . 59 : 229–261. дои : 10.1016/B978-0-12-385853-5.00001-5. ISBN 9780123858535.
  68. ^ Бентли Р., Меганатан Р. (сентябрь 1982 г.). «Биосинтез витамина К (менахинона) у бактерий». Микробиологические обзоры . 46 (3): 241–80. дои :10.1128/MMBR.46.3.241-280.1982. ПМК 281544 . ПМИД  6127606. 
  69. ^ abc Хэддок BA, Джонс CW (март 1977 г.). «Бактериальное дыхание». Бактериологические обзоры . 41 (1): 47–99. doi :10.1128/mmbr.41.1.47-99.1977. ПМК 413996 . ПМИД  140652. 
  70. ^ Dam CP (1935). «Антигеморрагический витамин кур: возникновение и химическая природа». Природа . 135 (3417): 652–653. Бибкод : 1935Natur.135..652D. дои : 10.1038/135652b0.
  71. ^ Dam CP (1941). «Открытие витамина К, его биологических функций и терапевтического применения» (PDF) . Лекция лауреата Нобелевской премии .
  72. ^ Макалистер В.К. (2006). «Контроль коагуляции: дар канадского сельского хозяйства» (PDF) . Клиническая и исследовательская медицина . 29 (6): 373–377. PMID  17330453. Архивировано из оригинала (PDF) 6 марта 2010 года.
  73. ^ МакКоркодейл Д.В., Бинкли С.Б., Тайер С.А., Дойзи Э.А. (1939). «О составе витамина К 1 ». Журнал Американского химического общества . 61 (7): 1928–1929. дои : 10.1021/ja01876a510.
  74. ^ Физер LF (1939). «Синтез витамина К 1 ». Журнал Американского химического общества . 61 (12): 3467–3475. дои : 10.1021/ja01267a072.
  75. ^ Dam CP (12 декабря 1946 г.). «Открытие витамина К, его биологических функций и терапевтического применения» (PDF) . Нобелевская лекция .
  76. ^ Уорнер ЭД, Бринхаус К.М., Смит Х.П. (1938). «Склонность к кровотечению при механической желтухе». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 37 (4): 628–630. дои : 10.3181/00379727-37-9668P. S2CID  87870462.
  77. ^ Стенфло Дж., Фернлунд П., Иган В., Ропсторфф П. (июль 1974 г.). «Витамин К-зависимые модификации остатков глутаминовой кислоты в протромбине». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (7): 2730–3. Бибкод : 1974PNAS...71.2730S. дои : 10.1073/pnas.71.7.2730 . ПМЦ 388542 . ПМИД  4528109. 
  78. ^ аб Хамиди М.С., Гаич-Вельяноски О, Чунг А.М. (2013). «Витамин К и здоровье костей». Журнал клинической денситометрии (обзор). 16 (4): 409–13. doi :10.1016/j.jocd.2013.08.017. ПМИД  24090644.
  79. ^ Фьорделлиси В., Уайт К., Швейцер М. (февраль 2019 г.). «Систематический обзор и метаанализ связи между использованием антагонистов витамина К и переломами». J Gen Стажер Мед . 34 (2): 304–11. дои : 10.1007/s11606-018-4758-2. ПМК 6374254 . ПМИД  30511289. 
  80. ^ Хао Г, Чжан Б, Гу М, Чен С, Чжан Ц, Чжан Г и др. (апрель 2017 г.). «Прием витамина К и риск переломов: метаанализ». Медицина (Балтимор) . 96 (17): е6725. дои : 10.1097/MD.0000000000006725. ПМЦ 5413254 . ПМИД  28445289. 
  81. ^ аб Мотт А., Брэдли Т., Райт К., Кокейн Э.С., Ширер М.Дж., Адамсон Дж. и др. (август 2019 г.). «Влияние витамина К на минеральную плотность костей и переломы у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Остеопорос Int . 30 (8): 1543–59. дои : 10.1007/s00198-019-04949-0. PMID  31076817. S2CID  149445288.
  82. ^ Манро П.Б., Ольгунтурк Р.О., Фринс Дж.П. и др. (1999). «Мутации в гене, кодирующем белок Gla человеческого матрикса, вызывают синдром Кейтеля». Нат. Жене . 21 (1): 142–4. дои : 10.1038/5102. PMID  9916809. S2CID  1244954.
  83. ^ Гелейнсе Дж.М., Вермеер С., Гробби Д.Е., Шургерс Л.Дж., Кнапен М.Х., ван дер Меер И.М. и др. (ноябрь 2004 г.). «Диетическое потребление менахинона связано со снижением риска ишемической болезни сердца: Роттердамское исследование». Журнал питания . 134 (11): 3100–5. дои : 10.1093/jn/134.11.3100 . hdl : 1765/10366 . ПМИД  15514282.
  84. ^ Румелиотис С., Дунуси Э., Элефтериадис Т., Лиакопулос В. (февраль 2019 г.). «Связь неактивного циркулирующего матриксного Gla-белка с потреблением витамина К, кальцификацией, смертностью и сердечно-сосудистыми заболеваниями: обзор». Int J Mol Sci . 20 (3): 628. doi : 10.3390/ijms20030628 . ПМК 6387246 . ПМИД  30717170. 
  85. ^ Мареш К. (февраль 2015 г.). «Правильное использование кальция: витамин К2 как стимулятор здоровья костей и сердечно-сосудистой системы». Интегративная медицина . 14 (1): 34–39. ПМЦ 4566462 . ПМИД  26770129. 
  86. ^ Гаст Г.К., де Роос Н.М., Слуйс И, Ботс М.Л., Бойленс Дж.В., Гелейнсе Дж.М. и др. (сентябрь 2009 г.). «Высокое потребление менахинона снижает заболеваемость ишемической болезнью сердца». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 19 (7): 504–10. doi :10.1016/j.numecd.2008.10.004. ПМИД  19179058.
  87. ↑ Чжан С., Го Л., Бу С. (март 2019 г.). «Статус витамина К и сердечно-сосудистые события или смертность: метаанализ». Eur J Prev Cardiol . 26 (5): 549–53. дои : 10.1177/2047487318808066 . PMID  30348006. S2CID  53037302.
  88. ^ Ши М.К., Баргер К., Бут С.Л., Матушек Г., Кушман М., Бенджамин Э.Дж. и др. (июнь 2020 г.). «Статус витамина К, сердечно-сосудистые заболевания и смертность от всех причин: метаанализ на уровне участников трех групп в США». Ам Дж Клин Нутр . 111 (6): 1170–77. doi : 10.1093/ajcn/nqaa082. ПМК 7266692 . ПМИД  32359159. 
  89. ^ Власшерт С., Госс С.Дж., Пилки Н.Г., Маккеун С., Холден Р.М. (сентябрь 2020 г.). «Добавка витамина К для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: где доказательства? Систематический обзор контролируемых исследований». Питательные вещества . 12 (10): 2909. дои : 10.3390/nu12102909 . ПМЦ 7598164 . ПМИД  32977548. 
  90. ^ Шурраб М., Куинн К.Л., Китчлу А., Джекявичус Калифорния, Ко Д.Т. (сентябрь 2019 г.). «Долгосрочные антагонисты витамина К и риск рака: систематический обзор и метаанализ». Являюсь. Дж. Клин. Онкол . 42 (9): 717–24. дои : 10.1097/COC.0000000000000571. PMID  31313676. S2CID  197421591.
  91. ^ Луо Дж.Д., Луо Дж., Лай С., Чен Дж., Мэн Х.З. (декабрь 2018 г.). «Связано ли использование антагонистов витамина К с риском рака простаты?: Метаанализ». Медицина (Балтимор) . 97 (49): e13489. дои : 10.1097/MD.0000000000013489. ПМК 6310569 . ПМИД  30544443. 
  92. ^ Кристенсен КБ, Дженсен PH, Скривер С, Фриис С, Поттегорд А (апрель 2019 г.). «Использование антагонистов витамина К и риск рака простаты: метаанализ и общенациональное исследование случай-контроль» (PDF) . Межд. Дж. Рак . 144 (7): 1522–1529. doi : 10.1002/ijc.31886. PMID  30246248. S2CID  52339455. Архивировано из оригинала (PDF) 17 апреля 2021 года . Проверено 13 октября 2020 г.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы, связанные с витамином К.
Поищите витамин К в Викисловаре, бесплатном словаре.