stringtranslate.com

Замещенный триптамин

Строение замещенных триптаминов. Сам триптамин получается при R4=R5=RN 1 =RN 2 =Rα = H.

Замещенные триптамины или аналоги серотонина представляют собой органические соединения , которые можно считать производными самого триптамина . Молекулярные структуры всех триптаминов содержат индольное кольцо, соединенное с аминогруппой (NH 2 ) через этильную (-CH2-CH2-) боковую цепь . В замещенных триптаминах индольное кольцо, боковая цепь и/или аминогруппа модифицируются путем замены одного из атомов водорода (H) на другую группу.

Хорошо известные триптамины включают серотонин , важный нейромедиатор , и мелатонин , гормон , участвующий в регуляции цикла сна и бодрствования. Алкалоиды триптамина обнаружены в грибах , растениях и животных ; и иногда используется людьми для неврологических или психотропных эффектов этого вещества. Яркие примеры алкалоидов триптамина включают псилоцибин (из « псилоцибиновых грибов ») и ДМТ . В Южной Америке диметилтриптамин получают из многочисленных растительных источников, таких как чакруна , и его часто используют в напитках из аяуаски . Также было создано множество синтетических триптаминов, в том числе лекарство от мигрени суматриптан и психоделические препараты . Исследование 2022 года показало, что разнообразие триптаминов, присутствующих в лесных грибах, может влиять на терапевтический эффект. [1]

Структура триптамина, в частности его индольного кольца, может быть частью структуры некоторых более сложных соединений, например: ЛСД , ибогаина , митрагинина и йохимбина . Тщательное исследование десятков соединений триптамина было опубликовано Энн и Александром Шульгиными под названием TiHKAL .

Список замещенных триптаминов

Список замещенных α-алкилтриптаминов

α-Алкилтриптамины представляют собой группу замещенных триптаминов, которые обладают алкильной группой , такой как метильная или этильная группа, присоединенной к альфа-углероду , и в большинстве случаев не имеют замещения в азоте амина . [19] [20] [21] α-Алкилирование триптамина делает его гораздо более метаболически стабильным и устойчивым к разложению моноаминоксидазой , что приводит к повышению эффективности и значительному увеличению периода полувыведения . [21] Это аналогично α-метилированию фенэтиламина в амфетамин . [21]

Многие α-алкилтриптамины являются лекарственными средствами , действующими как агенты, высвобождающие моноамины , неселективные агонисты серотониновых рецепторов и/или ингибиторы моноаминоксидазы [22] [23] [24] [25] и производят психостимулирующие , энтактогенные и/или психоделические эффекты . . [19] [20] [21] Наиболее известными из этих агентов являются α-метилтриптамин (αMT) и α-этилтриптамин (αET), оба из которых использовались клинически в качестве антидепрессантов в течение короткого периода времени в прошлом и ими злоупотребляют как рекреационными наркотиками . [20] [21] Было обнаружено , что в соответствии со своим действием в качестве двойного высвобождающего агента серотонина и дофамина αET вызывает серотонинергическую нейротоксичность , подобно амфетаминам , таким как МДМА и PCA , и то же самое, вероятно, справедливо и для других серотонина и α-алкилтриптамины, высвобождающие дофамин, такие как αMT, 5-MeO-αMT и различные другие. [26]

Родственные соединения

Известен ряд родственных соединений с аналогичной структурой, но с перевернутым и/или замененным индольным ядром родственными ядрами, такими как индолин , индазол , бензотиофен или бензофуран . Они также активны в первую очередь как агонисты семейства 5-НТ 2 рецепторов серотонина, их можно применять при лечении глаукомы , кластерных головных болей или в качестве аноректических средств .

дальнейшее чтение

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Химия, Университет; Прага, Технологии. «Концентрация психоактивных соединений в грибах чрезвычайно варьируется». физ.орг . Проверено 26 декабря 2022 г.
  2. ^ Торо-Сазо М., Бреа Дж., Лоза М.И., Симадевила М., Касселс Б.К. (2019). «Связывание рецептора 5-HT2, функциональная активность и селективность в отношении N-бензилтриптаминов». ПЛОС ОДИН . 14 (1): e0209804. Бибкод : 2019PLoSO..1409804T. дои : 10.1371/journal.pone.0209804 . ПМК 6328172 . ПМИД  30629611. 
  3. ^ Дженсен Н. Триптамины как лиганды и модуляторы серотонинового рецептора 5-HT2A и выделение аэрогинасцина из галлюциногенного гриба Inocybe aeruginascens. Кандидатская диссертация, Геттингенский университет, 2004 г.
  4. ^ Аб Лю Дж., Каполька Н., Гампер Р., Алон А., Ван Л., Джайн М.К. и др. (декабрь 2023 г.). «Обнаружение шаблонного лиганда структур AlphaFold2». биоRxiv . дои : 10.1101/2023.12.20.572662. ПМЦ 10769324 . ПМИД  38187536. 
  5. ^ Маккей Дж.Б., Паркхерст Р.М., Сильверстайн Р.М., Скиннер В.А. (октябрь 1963 г.). «Аналоги диэтиламида псилоцина и лизергиновой кислоты I. Хлор-, нитро- и аминопроизводные 3-замещенных индолов». Канадский химический журнал . 41 (10): 2585–2590. дои : 10.1139/v63-378.
  6. ^ Кляйн А.К., Чата М., Ласковски Л.Дж., Андерсон Э.И., Брандт С.Д., Чепмен С.Дж., МакКорви Дж.Д., Хальберштадт А.Л. (апрель 2021 г.). «Исследование взаимосвязи структура-активность аналогов псилоцибина». ACS Фармакология и трансляционная наука . 4 (2): 533–542. doi : 10.1021/acptsci.0c00176. ПМК 8033608 . ПМИД  33860183. 
  7. ^ Фам Д.Н., Чедейн А.Р., Голен Дж.А., Манке Д.Р. (февраль 2021 г.). «Производные псилацетина: фумаратные соли метил-этилового, метил-аллильного и диаллильного вариантов пролекарства псилоцина». Acta Crystallographica Раздел E. 77 (Часть 2): 101–106. Бибкод : 2021AcCrE..77..101P. дои : 10.1107/S2056989021000116. ПМЦ 7869532 . ПМИД  33614134. 
  8. ^ Шервуд А.М., Буркхарцмейер Е.К., Уильямсон С.Е., Бауманн М.Х., Глатфельтер Г.К. Психоделикоподобная активность аналогов норпсилоцина. ACS Chem Neurosci . 17 января 2024 г.; 15(2): 315–327. doi : 10.1021/acschemneuro.3c00610 PMID  38189238
  9. ^ WO 2023115167, Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, «Соединения», опубликовано 29 июня 2023 г., передано Psylo Pty Ltd. 
  10. ^ WO 2021179091, Козиковски А., Шаприо Г., Туекмантель В., МакКорви Дж., «Производные 3-(2-(аминоэтил)-индол-4-ола, способы их получения и использование в качестве модуляторов рецептора 5-HT2», опубликовано 16 сентября 2021 г. назначен на Bright Minds Biosciences Inc. и Медицинский колледж Висконсина Inc. 
  11. ^ WO 2021101926, Stamets PE, «Триптаминовые композиции для усиления роста нейритов», опубликовано 27 мая 2021 г., передано Стаметсу Полу Эдварду. 
  12. ^ WO 2021168082, Kruegel AC, Sporn J, «Специфические триптамины для использования при лечении расстройств настроения», опубликовано 26 августа 2021 г. 
  13. ^ Сюй Ю.К., Шаус Дж.М., Уокер С., Крушински Дж., Адхам Н., Згомбик Дж.М., Лян С.С., Колман Д.Т., Аудиа Дж.Е. (февраль 1999 г.). «N-Метил-5-трет-бутилтриптамин: новый высокоэффективный агонист рецептора 5-HT1D». Журнал медицинской химии . 42 (3): 526–31. дои : 10.1021/jm9805945. ПМИД  9986723.
  14. ^ WO 2022235927, Kruegel AC, «Новые триптамины и методы лечения расстройств настроения», опубликовано 10 ноября 2022 г., передано Gilgamesh Pharmaceuticals, Inc. 
  15. ^ Шоу Э., Вулли Д.В. (апрель 1953 г.). «Синтез нитро- и аминоиндолов, аналогичных серотонину». Журнал Американского химического общества . 75 (8): 1877–1881. дои : 10.1021/ja01104a029.
  16. ^ Рабин Р.А., Регина М., Доат М., Винтер Дж.К. (май 2002 г.). «Гидролиз фосфоинозитида, стимулируемый рецептором 5-HT2A, при стимулирующем воздействии галлюциногенов». Фармакология, биохимия и поведение . 72 (1–2): 29–37. дои : 10.1016/s0091-3057(01)00720-1. PMID  11900766. S2CID  6480715.
  17. ^ Гленнон Р.А., Шуберт Э., Ясино Дж.М., Роузкранс Дж.А. (ноябрь 1980 г.). «Исследования нескольких 7-замещенных N,N-диметилтриптаминов». Журнал медицинской химии . 23 (11): 1222–6. дои : 10.1021/jm00185a014. ПМИД  6779006.
  18. ^ WO 2023115166, Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, «Соединения», опубликовано 29 июня 2023 г., передано Psylo Pty Ltd. 
  19. ^ ab Райс РК, Миллер СК, Филлин Д.А. (2009). Принципы наркологии. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 216–218. ISBN 978-0-7817-7477-2.
  20. ^ abc Лэнг Р.Р. (2003). Галлюциногены: Справочник по судебно-медицинской экспертизе. Академическая пресса. стр. 102–. ISBN 978-0-12-433951-4.
  21. ^ abcde Lemke TL, Williams DA (24 января 2012 г.). Принципы медицинской химии Фоя. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 641–. ISBN 978-1-60913-345-0.
  22. ^ Нагай Ф., Нонака Р., Сато Хисаши Камимура К. (март 2007 г.). «Влияние психоактивных препаратов, не используемых в медицинских целях, на нейротрансмиссию моноаминов в мозге крыс». Европейский журнал фармакологии . 559 (2–3): 132–7. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.11.075. ПМИД  17223101.
  23. ^ Блау Б.Е., Ландавазо А., Партилла Дж.С., Декер А.М., Пейдж К.М., Бауманн М.Х., Ротман Р.Б. (октябрь 2014 г.). «Альфа-этилтриптамины как двойные высвобождающие дофамин и серотонин». Письма по биоорганической и медицинской химии . 24 (19): 4754–4758. doi :10.1016/j.bmcl.2014.07.062. ПМК 4211607 . ПМИД  25193229. 
  24. ^ Нонака Р., Нагай Ф., Огата А., Сато К. (декабрь 2007 г.). «Скрининг психоактивных препаратов in vitro по связыванию [(35)S]GTPgammaS в мембранах головного мозга крыс». Биологический и фармацевтический вестник . 30 (12): 2328–33. дои : 10.1248/bpb.30.2328 . ПМИД  18057721.
  25. ^ Фельдман Дж. М., Чепмен Б. (декабрь 1975 г.). «Ингибиторы моноаминоксидазы: природа их взаимодействия с островками поджелудочной железы кролика с целью изменения секреции инсулина». Диабетология . 11 (6): 487–94. дои : 10.1007/bf01222097 . ПМИД  1107123.
  26. ^ Хуан XM, депутат Джонсона, Николс Д.Э. (июль 1991 г.). «Снижение маркеров серотонина в мозге с помощью альфа-этилтриптамина (моназы)». Европейский журнал фармакологии . 200 (1): 187–90. дои : 10.1016/0014-2999(91)90686-К. ПМИД  1722753.
  27. ^ Чанг-Фонг Дж., Аддо Дж., Дукат М., Смит С., Митчелл Н.А., Херрик-Дэвис К., Тейтлер М., Гленнон Р.А. (январь 2002 г.). «Оценка производных изотриптамина на 5-HT (2) серотониновых рецепторах». Письма по биоорганической и медицинской химии . 12 (2): 155–8. дои : 10.1016/s0960-894x(01)00713-2. ПМИД  11755343.
  28. ^ US 5607951, Macor JE, Wythes MJ, «Производные индола», выдан 4 марта 1997 г., передан компании Pfizer, Inc. 
  29. ^ WO 2022256554, Уоллах Дж., Дайбек М., «Фторированные триптаминовые соединения, их аналоги и методы с их использованием», опубликовано 8 декабря 2022 г., передано Университету наук. 
  30. ↑ Каллауэй E (18 января 2024 г.). «AlphaFold обнаружил тысячи возможных психоделиков. Помогут ли его предсказания открытию лекарств?». Новости природы . 626 (7997): 14–15. Бибкод : 2024Natur.626...14C. дои : 10.1038/d41586-024-00130-8. PMID  38238624. S2CID  267040499.
  31. ^ Каргбо РБ. Достижения нейрофармакологии: использование модуляторов рецепторов 5-HT2A и психопластогенов. ACS Med Chem Lett . 2024, 23 января;15(2):171-173. doi : 10.1021/acsmedchemlett.4c00003 PMID  38352827
  32. ^ Пауэлл Н.А., Хитил М. Имидазопиридиновые психопластогены и их применение. WO 2023/114844
  33. ^ США предоставили номер 7012090, Chen HH, May JA, «Пираноиндолы для лечения глаукомы», опубликовано 17 марта 2000 г., выпущено 14 марта 2006 г., передано Alcon, Inc. 
  34. ^ Разрешение США 6881749, Chen HH, May JA, Severns BS, «Пираноиндазолы и их использование для лечения глаукомы», опубликовано 3 июня 2004 г., выдано 19 апреля 2005 г., передано Alcon, Inc. 
  35. ^ США предоставили номер 7425572, Chen HH, May JA, «Использование диоксиндоиндазолов и диоксолоиндазолов для лечения глаукомы», опубликовано 8 июня 2006 г., выдано 16 сентября 2008 г., передано Alcon, Inc. 
  36. ^ США предоставили номер 7268131, Dantanarayana AP, May JA, «Замещенные [1,4]оксазино[2,3-g]индазолы для лечения глаукомы», опубликовано 15 декабря 2005 г., выпущено 11 сентября 2007 г., передано Alcon, Inc. 
  37. ^ Симада I, Маэно К., Казута К., Кубота Х., Кимизука Т., Кимура Ю. и др. (февраль 2008 г.). «Синтез и взаимосвязь структура-активность ряда замещенных производных 2-(1H-фуро[2,3-g]индазол-1-ил)этиламина в качестве агонистов рецептора 5-HT2C». Биоорганическая и медицинская химия . 16 (4): 1966–82. дои : 10.1016/j.bmc.2007.10.100. ПМИД  18035544.
  38. ^ WO 2022120475, Сласси А., Араухо Дж., Хиггинс Г., «3-циклические производные амина-индола как серотонинергические агенты для лечения заболеваний ЦНС», опубликовано 16 июня 2022 г., передано Mindset Pharma Inc. 
  39. ^ WO 2023115165, Banister S, Jorgensen W, Jinlong T, «Соединения», опубликовано 29 июня 2023 г., передано Psylo Pty Ltd. 
  40. ^ Джаякодиараччи Н. и др. Оценка аналогов индазола 5-MeO-DMT и родственных триптаминов в качестве агонистов рецептора серотонина 2. АКС Мед. хим. Летт . 2024 год : 10.1021/acsmedchemlett.3c00566