stringtranslate.com

Изотретиноин

Изотретиноин , также известный как 13- цис -ретиноевая кислота и продаваемый под торговой маркой Аккутан среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения кожных заболеваний, таких как ихтиоз типа арлекина и пластинчатый ихтиоз , а также тяжелые кистозные угри или умеренные угри, которые не поддаются лечению антибиотиками. [6] Изотретиноин используется не по назначению для лечения базальноклеточной карциномы и плоскоклеточной карциномы , хотя клинические данные свидетельствуют о том, что он неэффективен в этой ситуации. [7] Это ретиноид , то есть он связан с витамином А и в небольших количествах естественным образом содержится в организме. Его изомер , третиноин , также является препаратом от угревой сыпи.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются сухость губ ( хейлит ), сухая и хрупкая кожа ( ксеродермия ), сухость глаз [8] и повышенная восприимчивость к солнечным ожогам . Необычные и редкие побочные эффекты включают мышечные боли ( миалгии ) и головные боли. Некоторые из этих побочных эффектов могут сохраняться долгое время после прекращения приема препарата. [8] Изотретиноин может вызывать печеночную недостаточность , поэтому следует регулярно проверять уровень его в крови пациента . [9] Известно, что он вызывает врожденные дефекты из-за внутриутробного воздействия из-за близкого сходства молекулы с ретиноевой кислотой , натуральным производным витамина А, которое контролирует нормальное эмбриональное развитие. Он связан с психиатрическими побочными эффектами, чаще всего депрессией, но также, реже, психозом и необычным поведением. Другие редкие побочные эффекты включают гиперстоз и преждевременное закрытие эпифиза , которые, как сообщается, являются постоянными.

Изотретиноин был запатентован в 1969 году и одобрен для медицинского применения в 1982 году. [10] В 2021 году это был 264-й наиболее часто назначаемый препарат в Соединенных Штатах, на него было выписано более 1  миллиона рецептов. [11] [12]

Медицинское применение

Изотретиноин в основном используется для лечения персистирующих кистозных угрей. [13] [14] [15] [16] Многие дерматологи также поддерживают его использование для лечения менее выраженных форм угрей, которые оказываются устойчивыми к другим методам лечения или которые приводят к образованию рубцов или психологическому стрессу. [17] Изотретиноин не показан для лечения препубертальных угрей и не рекомендуется детям младше 12 лет. [18]

Он также несколько эффективен при гнойном гидрадените и некоторых случаях тяжелой розацеа . [19] Он также может быть использован для лечения ихтиоза арлекина , пластинчатого ихтиоза и используется при пигментной ксеродерме для облегчения кератозов . Изотретиноин использовался для лечения крайне редкого состояния фибродисплазии оссифицирующей прогрессирующей . Он также используется для лечения детской нейробластомы в Японии, но данные о его эффективности не являются окончательными, и он не был одобрен в других странах. [20]

Терапия изотретиноином также доказала свою эффективность против генитальных бородавок в экспериментальном применении, но редко применяется по этому показанию, поскольку существуют более эффективные методы лечения. Изотретиноин может представлять собой эффективную и безопасную альтернативную системную форму терапии для резистентных остроконечных кондилом (RCA) шейки матки. В большинстве стран эта терапия в настоящее время не одобрена и используется только в случае неэффективности других методов лечения. [21] [22]

Ограничения по назначению лекарств

Изотретиноин является тератогеном ; риск врожденных дефектов у младенцев, подвергшихся воздействию препарата in utero , составляет около 20–35 % , а у 30–60 % детей, подвергшихся воздействию изотретиноина пренатально, наблюдаются нейрокогнитивные нарушения. [23] Из-за этого риска существует строгий контроль за назначением изотретиноина женщинам, которые могут забеременеть (или быть) беременными во время приема изотретиноина, и многие настоятельно рекомендуют прерывать беременность из-за риска в 20–60 %. [23]

В Соединенных Штатах с марта 2006 года выдача изотретиноина осуществляется через веб-сайт iPLEDGE . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) требует от компаний, продающих препарат, разместить этот веб-сайт в качестве стратегии оценки и смягчения рисков . Эти компании сформировали группу под названием Isotretinoin Products Manufacturing Group и наняли Covance для управления веб-сайтом. [24] [25] Врачи, фармацевты и все люди, которым прописан препарат, должны зарегистрироваться на сайте и ввести в него информацию. Женщины с детородным потенциалом должны взять на себя обязательство использовать две формы эффективной контрацепции одновременно на протяжении всего курса терапии изотретиноином и в течение месяца, непосредственно предшествующего терапии, и месяца, непосредственно следующего за ней. Кроме того, они должны иметь два отрицательных теста на беременность с интервалом в 30 дней и иметь отрицательные тесты на беременность перед выпиской каждого рецепта. [26] [27]

В большинстве стран изотретиноин может быть назначен только дерматологами или врачами-специалистами; некоторые страны также разрешают ограниченное назначение врачам общей практики и семейным врачам. В Соединенном Королевстве [28] и Австралии [29] [30] изотретиноин может быть назначен только консультантом -дерматологом или под его наблюдением . Поскольку тяжелая кистозная угревая сыпь может вызвать постоянное рубцевание в течение короткого периода, ограничения на его более быструю доступность оказались спорными. [31] В Новой Зеландии изотретиноин может быть назначен любым врачом, но субсидироваться только в случае назначения профессионально зарегистрированным врачом общей практики, дерматологом или практикующей медсестрой. [32]

Побочные эффекты

Более высокие дозировки приведут к более высокой токсичности, напоминающей токсичность витамина А. Побочные эффекты включают: [33]

Возможные постоянные эффекты

Эффекты изотретиноина могут быть постоянными. Предполагается, что это происходит из-за индукции апоптоза в сальных железах , мейбомиевых железах , клетках нейробластомы , гипоталамических клетках, клетках гиппокампа , асцитных клетках лимфомы Дальтона, клетках меланомы B16F-10 , клетках нейронального гребня, стволовых клетках и других, [35] что он изменяет эпигенетику [36] и укорачивает теломеры . [37]

Изотретиноин может остановить рост длинных костей у молодых людей, которые все еще растут. [16] Преждевременное закрытие эпифизов может произойти у людей, получающих рекомендуемые дозы [38] Аккутана. [39] [40] [41] [42]

Известно, что изотретиноин вызывает дисфункцию мейбомиевых желез , что приводит к постоянному сухому кератоконъюнктивиту (сухому глазу). [43] Проблемы с мейбомиевыми и слюнными железами, вероятно, связаны с неселективным апоптозом клеток экзокринных желез . [44] Сообщалось, что у некоторых людей сохраняется ухудшение ночного зрения после прекращения терапии изотретиноином, [45] [46] хотя в большинстве случаев ухудшение ночного зрения, по-видимому, проходит после прекращения приема препарата. [46]

Сексуальный

Изотретиноин также связан с постоянными сексуальными побочными эффектами, а именно эректильной дисфункцией и снижением либидо . [47] В октябре 2017 года MHRA Великобритании выпустила обновление по безопасности лекарственных средств для врачей в ответ на сообщения об этих проблемах. [48] Это было сделано в ответ на обзор ЕС, опубликованный в августе 2017 года, в котором говорится, что правдоподобным физиологическим объяснением этих побочных эффектов «может быть снижение уровня тестостерона в плазме». [18] В обзоре также говорится, что «информация о продукте должна быть обновлена, чтобы включить «сексуальную дисфункцию, включая эректильную дисфункцию и снижение либидо» как нежелательный эффект с неизвестной частотой». [49] Также были сообщения о нарушениях сперматогенеза , таких как олигоспермия . В 27 случаях сексуальной дисфункции сообщается либо об отрицательной , либо о положительной отмене. [ необходимо разъяснение ] [18]

Кожа

Наиболее распространенные побочные эффекты — слизисто-кожные: сухость губ, кожи и носа. Другие распространенные слизисто-кожные побочные эффекты — воспаление и растрескивание губ ( хейлит ), покраснение кожи ( эритема ), сыпь, шелушение, экзема ( дерматит ), зуд ( прурит ) и носовые кровотечения ( эпистаксис ). [50] Отсутствие сухости губ считается признаком несоблюдения лечения (неприем препарата в соответствии с рекомендациями), так как это происходит почти у всех людей, которые его принимают. [50]

Регулярное использование бальзама для губ и увлажняющего крема рекомендуется в течение всего курса лечения, чтобы уменьшить эти проблемы. Дозу, возможно, придется уменьшить, чтобы уменьшить тяжесть этих побочных эффектов. [51] Кожа становится более хрупкой — особенно к силам трения — и может не заживать так быстро, как обычно. Заживление ран задерживается. По этой причине не рекомендуется плановая хирургия, эпиляция волос воском, нанесение татуировок, удаление татуировок, пирсинг, дермабразия, отшелушивание и т. д. Лечение рубцов от угревой сыпи обычно откладывается до 12 месяцев после завершения курса изотретиноина.

Тератогенность

Изотретиноин является тератогеном , который с высокой вероятностью может вызвать врожденные дефекты, если его принимают женщины во время беременности или даже незадолго до зачатия. Некоторые из наиболее распространенных врожденных дефектов, которые может вызвать этот препарат, включают нарушения слуха и зрения, отсутствие или деформацию мочек ушей, лицевой дисморфизм и аномалии в работе мозга. Изотретиноин классифицируется как категория X по беременности FDA и категория X по ADEC , и его использование противопоказано во время беременности. [19] В ЕС изотретиноин (перорально) противопоказан во время беременности и не должен приниматься женщинами, способными иметь детей, если не выполнены условия программы профилактики беременности. [52]

Производитель рекомендует исключить беременность за две недели до начала приема изотретиноина, а женщинам следует использовать одновременно две формы эффективной контрацепции как минимум за месяц до начала, во время и в течение как минимум одного месяца после терапии изотретиноином. [53]

В США около 2000 женщин забеременели, принимая препарат в период с 1982 по 2000 год, причем большинство беременностей закончились абортом или выкидышем . Родилось около 160 детей с врожденными дефектами. После того, как FDA ввело более строгую программу iPLEDGE для компаний, продающих препарат в США, в 2011 году среди 129 544 женщин детородного возраста, принимавших изотрентиноин, произошло 155 беременностей (0,12%). [54]

Людям, принимающим изотретиноин, не разрешается сдавать кровь во время и в течение как минимум одного месяца после прекращения терапии из-за его тератогенности. [55]

Психологические эффекты

Редкие психологические побочные эффекты могут включать депрессию, ухудшение уже существующей депрессии, агрессивные тенденции, раздражительное настроение и беспокойство. Очень редкие эффекты включают ненормальное поведение, психоз , суицидальные мысли, попытки самоубийства и самоубийство . [15] [56] [57] [58] В общей сложности из 5577 побочных реакций, сообщенных в MHRA Великобритании по состоянию на 31 марта 2017 года, большинство (1207 или 22%) касались психиатрических эффектов. [59] Было 85 сообщений о суицидальных мыслях, 56 о самоубийстве и 43 о попытках самоубийства. [59]

Изотретиноин снижает метаболизм мозга в орбитофронтальной коре в среднем на 21%, области мозга, которая, как известно, опосредует симптомы депрессии. [60]

Связь между использованием изотретиноина и психопатологией была спорной. Начиная с 1983 года появились отдельные сообщения о случаях, предполагающих изменение настроения, в частности, депрессию, происходящую во время или вскоре после использования изотретиноина. [61] С тех пор был проведен ряд исследований влияния препарата на депрессию, психоз, суицидальные мысли и другие психологические эффекты. [61]

Депрессия и суицидальность

Изотретиноин — единственный непсихиатрический препарат в списке 10 лучших препаратов, связанных с депрессией, по версии FDA [57] [62] , а также входит в десятку лучших по попыткам самоубийства. [63] Предупреждение в черной рамке о самоубийстве, депрессии и психозе присутствует на упаковке изотретиноина в Соединенных Штатах с 2005 года. [62] В марте 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам выпустило предупреждение о возможном риске нейропсихиатрических расстройств (таких как депрессия, тревожность и изменения настроения) после использования пероральных ретиноидов, включая изотретиноин, хотя ограничения имеющихся данных не позволили им четко установить, был ли этот риск связан с использованием ретиноидов. [52]

Шведское ретроспективное когортное исследование с участием 5756 пациентов показало значительное увеличение риска попыток самоубийства в период от 6 месяцев до примерно 2 лет после лечения. [64]

В 2012 году систематический обзор, охватывающий все статьи в литературе, связанные с изотретиноином, депрессией и самоубийством, а также статьи, связанные с эффектом класса, дозозависимым ответом и биологической правдоподобностью, показал, что рассмотренная литература согласуется с ассоциацией приема изотретиноина и депрессии, а также с самоубийством в подгруппе уязвимых лиц. [56] После этого систематического обзора в обзоре 2014 года группа австралийских дерматологов и психиатров совместно разработала набор рекомендаций по безопасному назначению изотретиноина. [65] Однако вопрос о том, связано ли применение изотретиноина с психическими заболеваниями, остается спорным. [65]

Доказательства причинной связи депрессии с применением изотретиноина включают 41 сообщение о положительной провокации/отмене/повторной провокации изотретиноином, включающей введение изотретиноина, отмену препарата и его повторное введение. [56] Большинство этих случаев не имели психиатрического анамнеза. [56] Существует также временная связь между развитием депрессии и началом лечения изотретиноином, причем большинство случаев развиваются после 1–2 месяцев лечения. [56] Кроме того, более высокие дозы изотретиноина увеличивают риск развития депрессии, при этом 25% людей демонстрируют депрессию при дозе 3 мг/кг/день по сравнению с 3–4% при обычных дозах. [56] Исследования выявили несколько биологических процессов, которые могут достоверно объяснить аффективные изменения, вызванные изотретиноином. [ необходима цитата ]

Психоз

Изотретиноин также связан с психозом. [33] Многие побочные эффекты изотретиноина имитируют гипервитаминоз А, который связан с психотическими симптомами. [56] Дофаминовая гипотеза шизофрении и психоза предполагает, что увеличение дофаминергической стимуляции или чувствительности в лимбической системе вызывает психотические симптомы. [66]

Было высказано предположение, что нарушение регуляции ретиноидных рецепторов ретиноидами, такими как изотретиноин, может вызывать шизофрению. [67] [68] Доказательства этого тройные: транскрипционная активация дофаминового рецептора D2 — в дополнение к серотониновым и глутаматным рецепторам — регулируется ретиноевой кислотой ; [67] шизофрения и ретиноидный каскад связаны с одними и теми же локусами генов ; [67] а дисфункция ретиноидов вызывает врожденные аномалии, идентичные тем, которые наблюдаются у людей с шизофренией. [67] Кроме того, было показано, что экспрессия дофаминовых рецепторов действительно регулируется ретиноевой кислотой. [69] [70]

Опорно-двигательный аппарат

Изотретиноин имеет ряд мышечно-скелетных эффектов. Миалгия (мышечная боль) и артралгия (боль в суставах) являются распространенными побочными эффектами. [50] Ретиноиды , такие как высокие дозы этретината, как известно, вызывают изменения костей, наиболее распространенным типом которых являются гиперостозные изменения (чрезмерный рост костей), особенно у растущих детей и подростков. [50] Хотя чрезмерный рост костей был выдвинут в качестве возможного побочного эффекта изотретиноина, обзор 2006 года нашел мало доказательств этого. [71] Другие проблемы включают преждевременное закрытие эпифизов и кальцификацию сухожилий и связок. [50] Чаще всего поражаются кости позвоночника и стоп. Факторы риска для скелетных эффектов включают пожилой возраст, большую дозировку и более длительный курс лечения. Большинство изменений костей не вызывают симптомов и могут быть обнаружены только с помощью рентгеновского снимка . [50]

Желудочно-кишечный

Изотретиноин может вызывать неспецифические желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, диарею и боли в животе. [50] Препарат связан с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) — язвенным колитом , но не болезнью Крона. [72] Также имеются сообщения о людях, у которых развивается синдром раздраженного кишечника (СРК) и ухудшается существующий СРК. [73]

Глаза

Хорошо известно, что изотретиноин и другие ретиноиды влияют на глаза. Сухость глаз очень распространена во время лечения и вызвана апоптотическим эффектом изотретиноина на мейбомиевы железы . У некоторых людей в результате развивается непереносимость контактных линз. [50] У некоторых людей эти изменения являются длительными или необратимыми и представляют собой дисфункцию мейбомиевых желез (ДМЖ). [43] Другие распространенные эффекты на глаза включают воспаление века ( блефарит ), покраснение глаза, вызванное конъюнктивитом , и раздражение глаза. Более редкие побочные эффекты со стороны глаз включают нечеткость зрения, снижение ночного зрения (которое может быть постоянным), дальтонизм , развитие помутнения роговицы, воспаление роговицы ( кератит ), отек диска зрительного нерва ( отек диска зрительного нерва , связанный с ИИГ ), светобоязнь и другие нарушения зрения. [15]

Фармакология

Механизм действия

Точный механизм действия изотретиноина неизвестен, но несколько исследований показали, что изотретиноин вызывает апоптоз (программируемую гибель клеток) в различных клетках организма. Гибель клеток может быть спровоцирована в мейбомиевых железах , [44] [74] клетках гипоталамуса , [75] клетках гиппокампа [76] [77] и — что важно для лечения акне — в клетках сальных желез . [78] [79] Изотретиноин имеет низкое сродство к рецепторам ретиноевой кислоты (RAR) и рецепторам ретиноида X (RXR), но может преобразовываться внутриклеточно в метаболиты, которые действуют как агонисты ядерных рецепторов RAR и RXR . [14]

Одно исследование предполагает, что препарат усиливает выработку липокалина, связанного с нейтрофильной желатиназой (NGAL), в коже, что, как было показано, снижает выработку кожного сала , вызывая апоптоз в клетках сальных желез, одновременно оказывая антимикробное действие на Cutibacterium acnes . [80] [81] [82] Препарат уменьшает размер и выработку кожного сала сальными железами. [83] Изотретиноин является единственным доступным препаратом от акне, который воздействует на все четыре основных патогенных процесса при акне, что отличает его от альтернативных методов лечения (таких как антибиотики) и объясняет его эффективность в тяжелых, узелково-кистозных случаях. [84] Влияние изотретиноина на выработку кожного сала может быть временным, [16] или ремиссия заболевания может быть «полной и продолжительной». [83] [85] [86]

Было высказано предположение, что изотретиноин подавляет фермент теломеразу и hTERT , подавляя « клеточную иммортализацию и онкогенез ». [87] В исследовании 2007 года было доказано, что изотретиноин подавляет действие металлопротеазы MMP-9 ( желатиназа ) в кожном сале, не оказывая никакого влияния на действие TIMP1 и TIMP2 (тканевые ингибиторы металлопротеаз). [88] [ ненадежный медицинский источник? ] Уже известно, что металлопротеазы играют важную роль в патогенезе акне. [89]

деятельность ЦНС

Возможная биологическая основа для сообщений о случаях депрессии включает снижение метаболизма в орбитофронтальной коре (ОФК) лобной доли . [56] Также было обнаружено, что снижение метаболизма ОФК коррелирует с головными болями. [56] Люди, сообщающие о головной боли как о побочном эффекте, часто сообщают о сопутствующих нейропсихиатрических симптомах, особенно о депрессии; была установлена ​​статистически значимая связь между головной болью и депрессией. [90] Предполагается, что люди, чувствительные к эффектам ЦНС, вызванным изотретиноином, могут также быть восприимчивы к другим психиатрическим побочным эффектам, таким как депрессия. [56]

Исследования на мышах и крысах показали, что ретиноиды, включая изотретиноин, связываются с дофаминергическими рецепторами в центральной нервной системе. [57] [91] [92] Изотретиноин может влиять на дофаминергическую нейротрансмиссию , нарушая структуру дофаминергических рецепторов и снижая дофаминергическую активность. [58] Дофаминергическая система участвует во многих психологических расстройствах, включая депрессию. Также считается, что изотретиноин влияет на серотонинергическую систему — он увеличивает экспрессию  рецепторов 5-HT 1A в пресинаптических нейронах, которые ингибируют секрецию серотонина. [58] Изотретиноин также напрямую и косвенно увеличивает трансляцию белка-транспортера серотонина (SERT), что приводит к увеличению обратного захвата и, следовательно, снижению синаптической доступности серотонина. [58]

Ингибирование нейрогенеза гиппокампа также может играть роль в развитии депрессии, вызванной изотретиноином. [56] Дальнейшее воздействие изотретиноина на мозг включает функцию ретиноевой кислоты в гипоталамусе , гормональном регуляторном центре мозга и части оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники , ключевой части реакции организма на стресс. [56] Другие области мозга, регулируемые ретиноевой кислотой и потенциально нарушаемые изотретиноином, включают лобную кору и полосатое тело . [56]

Фармакокинетика и фармакодинамика

Пероральный изотретиноин лучше всего усваивается при приеме с жирной пищей, поскольку он обладает высокой липофильностью . [ 93] Эффективность изотретиноина удваивается при приеме после жирной пищи по сравнению с приемом без пищи. [94] Из-за молекулярной связи изотретиноина с витамином А его не следует принимать с добавками витамина А из-за опасности токсичности через кумулятивную передозировку. [95] Аккутан также отрицательно взаимодействует с тетрациклином, другим классом препаратов от угревой сыпи, и с микродозированными («мини-пилюлями») препаратами прогестерона , норэтистероном / этинилэстрадиолом («OrthoNovum 7/7/7»), зверобоем , фенитоином и системными кортикостероидами .

Изотретиноин в основном (99,9%) связан с белками плазмы, в основном с альбумином . Три метаболита изотретиноина обнаруживаются в плазме человека после перорального приема: 4- оксо -изотретиноин, ретиноидная кислота (третиноин) и 4- оксо -ретиноевая кислота (4 -оксо -третиноин). Изотретиноин также необратимо окисляется до 4 -оксо -изотретиноина, который образует его геометрический изомер 4 -оксо -третиноин. После перорального приема 80 мг дозы жидкой суспензии 14 C-изотретиноина активность 14 C в крови снижается с периодом полураспада 90 часов. [93] Метаболиты изотретиноина и его конъюгаты затем выводятся с мочой и калом субъекта в относительно равных количествах. [93] После однократного приема 80 мг изотретиноина внутрь 74 здоровыми взрослыми субъектами во время еды средний ±SD период полувыведения (t 1/2 ) изотретиноина и 4- оксо -изотретиноина составил 21,0 ± 8,2 часа и 24,0 ± 5,3 часа соответственно. [93] После приема как однократных, так и многократных доз наблюдаемые коэффициенты накопления изотретиноина варьировались от 0,90 до 5,43 у людей с кистозными угрями. [93]

История

Соединение 13-цис-ретиноевая кислота было впервые изучено в 1960-х годах в лабораториях Roche в Швейцарии Вернером Боллагом в качестве средства для лечения рака кожи. Эксперименты, завершенные в 1971 году, показали, что соединение, вероятно, неэффективно при раке, но, как ни странно, может быть полезным для лечения акне. Однако они также показали, что соединение, вероятно, вызывает врожденные дефекты, поэтому в свете событий вокруг талидомида Roche отказалась от продукта. [96] В 1979 году была опубликована статья, сообщающая об эффективности препарата в качестве лечения кистозных и конглобатных угрей у четырнадцати пациентов, тринадцать из которых полностью избавились от своего заболевания. [83] В клинических испытаниях субъекты тщательно проверялись, чтобы исключить женщин, которые были или могли забеременеть. Новая заявка Roche на изотретиноин для лечения акне включала данные, показывающие, что препарат вызывал врожденные дефекты у кроликов. [ необходима медицинская ссылка ] FDA одобрило заявку в 1982 году. [96]

Ученые, участвовавшие в клинических испытаниях, опубликовали статьи, предупреждающие о врожденных дефектах, в то же время, когда препарат был запущен в США, но, тем не менее, изотретиноин был быстро и широко принят как дерматологами, так и врачами общей практики. Случаи врожденных дефектов появились в первый год, что привело к тому, что FDA начало публиковать отчеты о случаях, а Roche начала рассылать предупреждающие письма врачам и размещать предупреждающие наклейки на флаконах с лекарствами, а также включать более строгие предупреждения на этикетке. Начали подаваться иски против Roche. В 1983 году был созван консультативный комитет FDA, который рекомендовал более строгие меры, которые FDA приняло и которые были на тот момент беспрецедентными: предупреждение банкам крови не принимать кровь от людей, принимающих препарат, и добавление предупреждения на этикетку, рекомендующего женщинам начать принимать контрацептивы за месяц до начала приема препарата. Однако использование препарата продолжало расти, как и число детей, рожденных с врожденными дефектами. В 1985 году этикетка была обновлена, чтобы включить предупреждение в рамке . В начале 1988 года FDA призвало к созданию еще одного консультативного комитета, и сотрудники FDA подготовили внутреннюю записку, в которой подсчитали, что около 1000 детей родились с врожденными дефектами из-за изотретиноина, что было вызвано до 1000 выкидышей и что от 5000 до 7000 женщин сделали аборты из-за изотретиноина. Записка просочилась в The New York Times [97] за несколько дней до встречи, что привело к бурному вниманию СМИ. На встрече комитета дерматологи и Roche каждый утверждали, что нужно оставить препарат на рынке, но усилить образовательные усилия; педиатры и Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) утверждали, что нужно изъять препарат с рынка. Комитет рекомендовал ограничить круг врачей, которые могут назначать препарат, и требовать второго мнения перед его назначением. FDA, полагая, что у нее нет полномочий по закону ограничивать тех, кто имеет право выписывать препарат, оставило препарат на рынке, но приняло дальнейшие беспрецедентные меры: оно потребовало от Roche сделать предупреждения еще более заметными и наглядными, предоставить врачам формы информированного согласия, которые можно использовать при назначении препарата, и провести последующие исследования, чтобы проверить, снижают ли меры воздействие препарата на беременных женщин. Roche реализовала эти меры и предложила оплатить консультации по контрацепции и тестирование на беременность для женщин, которым был выписан препарат; программа называлась «Программа профилактики беременности».

Отчет CDC, опубликованный в 2000 году, [98] показал проблемы с Программой профилактики беременности и показал, что рост рецептов был вызван использованием не по назначению, и побудил Roche пересмотреть свою программу, переименовав ее в «Целевую программу профилактики беременности» и добавив изменения в этикетку, такие как требования о двух тестах на беременность, двух видах контрацепции и о том, чтобы врачи выдавали рецепты фармацевтам напрямую; предоставление дополнительных образовательных материалов и предоставление бесплатных тестов на беременность. FDA провело еще одно консультативное совещание в конце 2000 года, на котором снова обсуждалось, как предотвратить воздействие препарата на беременных женщин; дерматологи свидетельствовали о замечательной эффективности препарата, психологическом воздействии акне и требовали автономии в назначении препарата; другие утверждали, что препарат должен быть отозван или должны быть приняты гораздо более строгие меры. В 2001 году FDA объявило о новой схеме регулирования под названием SMART (Система управления тератогенностью, связанной с Аккутаном), которая потребовала от Roche предоставить врачам определенные учебные материалы, а от врачей — подписать и вернуть Roche письмо с подтверждением того, что они ознакомились с учебными материалами, после чего Roche должна была отправить врачам наклейки, которые врачи должны были бы размещать на рецептах, которые они выдавали людям после подтверждения отрицательного теста на беременность; рецепты можно было выписывать только на 30 дней, и они не могли быть продлены, поэтому для каждого рецепта требовался новый тест на беременность. [99]

В феврале 2002 года патенты Roche на изотретиноин истекли, и теперь есть много других компаний, продающих более дешевые дженерики этого препарата. 29 июня 2009 года Roche Pharmaceuticals , изначальный создатель и дистрибьютор изотретиноина, официально прекратила как производство, так и распространение своего бренда Accutane в Соединенных Штатах из-за того, что компания описала как деловые причины, связанные с низкой долей рынка (ниже 5%), в сочетании с высокой стоимостью защиты исков о причинении вреда здоровью, поданных некоторыми людьми, которые принимали препарат. [100] Roche USA продолжает защищать Accutane и утверждает, что вылечила более 13  миллионов человек с момента его появления в 1982 году. F. Hoffmann-La Roche Ltd., по-видимому, продолжит производство и распространение Roaccutane за пределами Соединенных Штатов. [101]

Среди прочих, актер Джеймс Маршалл подал в суд на Roche из-за предположительно связанной с Аккутаном болезни, которая привела к удалению его толстой кишки . [102] Однако присяжные постановили, что у Джеймса Маршалла уже было заболевание кишечника. [103]

В Соединенных Штатах было проведено несколько судебных процессов по искам о воспалительных заболеваниях кишечника, многие из которых привели к многомиллионным судебным решениям против производителей изотретиноина. [104]

Общество и культура

Бренды

По состоянию на 2017 год изотретиноин продавался под многими торговыми марками по всему миру: A-Cnotren, Absorica, Accuran, Accutane, Accutin, Acne Free, Acnecutan, Acnegen, Acnemin, Acneone, Acneral, Acnestar, Acnetane, Acnetin A, Acnetrait, Acnetrex, Acnogen, Acnotin, Acnotren, Acretin, Actaven, Acugen, Acutret, Acutrex, Ai Si Jie, Aisoskin, Aknal, Aknefug Iso, Aknenormin, Aknesil, Aknetrent, Amnesteem, Atlacne, Atretin, Axotret, Casius, Ciscutan, Claravis, Contracné, Curacne, Curacné, Curakne, Curatane, Cuticilin, Decutan, Dercutane, Effederm, Epuris, Eudyna, Фармакне, Флексрезан, Флитрион, И-Рет, Инерта, Инфладер, Инотрин, Исак, Исдибен, Изоакне, Изобест, Изокурал, Изодерм, Изофас, ИзоГален, Изогерил, Исольв, Изопротил, Изориак, Изосупра, Изосупра Лидоза, Изотан, Изотина, Изотинон, Изотрен, Изотрет, Изотретиноин, отретиноина, Изотретиноин, Изотретиноин, Изотретиноин, Изотретиноин, Изотретиноин, Изотрекс, Изотрин, Изотроин, Изотек, Изотзиая, Лизакне, Локатрет, Майеста, Мединак, Миорисан, Неотрекс, Нетлук, Нимеген, Нойтрон, Норосептан, Новакне, Оралн, Орарет, Оратан, Пиплекс, Поликано, Прокута, Редукар, Ретакнил, Ретин А, Роаккутан, Роаккутан, Роакнетан, Роакта, Роакутан, Рокне, Рокта, Сотрет, Стифотрекс, Тай Эр Си, Тевейси, Третин, Третинак, Третинекс, Третива, Туфакне, Зенатан, Зеркутан, Зонатиан МЕ и Зоретан в. [1]

Местный комбинированный препарат эритромицин/изотретиноин объединяет антибиотик эритромицин с изотретиноином и продается под торговыми марками Isotrex Eritromicina, Isotrexin и Munderm. [1]

Ссылки

  1. ^ abc "Изотретиноин международные бренды". Drugs.com . Получено 1 июня 2017 г. .
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ "Продукт. Роаккутан PI". guildlink.com.au .
  4. ↑ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
  5. ^ "Список национальных лекарственных средств" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 1 декабря 2022 г. . Получено 25 декабря 2022 г. .
  6. ^ Мохиуддин АК (2019). «Комплексный обзор угрей обыкновенных». Журнал клинической фармации . 1 (1): 17–45.
  7. ^ Clouser MC, Roe DJ, Foote JA, Harris RB, Alberts DS (5 ноября 2010 г.). «Зависимость дозы ретинола и изотретиноина от рецидива немеланомного рака кожи». Nutrition and Cancer . 62 (8): 1058–1066. doi :10.1080/01635581.2010.492089. PMC 4104190 . PMID  21058193. 
  8. ^ ab Moy A, McNamara NA, Lin MC (сентябрь 2015 г.). «Влияние изотретиноина на мейбомиевы железы». Оптометрия и наука о зрении . 92 (9): 925–930. doi :10.1097/OPX.00000000000000656. PMID  26154692.
  9. ^ Erşan M (5 сентября 2017 г.). "Sivilce ilacı karaciğerini mahvetti" [Лекарство от прыщей разрушило ее жизнь]. www.hurriyet.com.tr (на турецком языке) . Получено 20 июня 2024 г. [Профессор, доктор К. Ялчын Полат, президент отделения общей хирургии в больнице Memorial Ataşehir: Показатели крови нашей пациентки были очень высокими, когда ее госпитализировали. Нам было нелегко решиться на пересадку печени. Во время нашего трехнедельного лечения ее показатели печени продолжали расти, и у нее развилась печеночная недостаточность, что заставило нас принять это решение. В биопсии печени мы увидели некроз (неживую ткань) в печени. Если бы мы подождали немного дольше, она бы впала в кому, и мы бы потеряли пациентку. Причиной ее печеночной недостаточности является лекарство, которое она принимает от прыщей. К сожалению, этот препарат очень широко используется. При приеме изотретиноина следует внимательно следить за печеночными ферментами. Каждый вид препарата достигает печени, и каждый из них имеет побочные эффекты, а также свои положительные эффекты. Даже если печень переносит их и очищает от токсинов, она все равно может быть поражена, как в случае с г-жой Чилингир.]
  10. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 476. ISBN 978-3-527-60749-5.
  11. ^ "Топ-300 2021 года". ClinCalc . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Получено 14 января 2024 года .
  12. ^ "Изотретиноин - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 14 января 2024 г.
  13. ^ Merritt B, Burkhart CN, Morrell DS (июнь 2009 г.). «Использование изотретиноина при угрях обыкновенных». Pediatric Annals . 38 (6): 311–20. doi :10.3928/00904481-20090512-01. PMID  19588674.
  14. ^ ab Layton A (май 2009). «Использование изотретиноина при угревой сыпи». Dermato-Endocrinology . 1 (3): 162–9. doi :10.4161/derm.1.3.9364. PMC 2835909. PMID  20436884 . 
  15. ^ abc "Roaccutane 20mg Soft Capsules - Summary of Product Characteristics". UK Electronic Medicines Compendium. 1 июля 2015 г.
  16. ^ abc US Label (PDF) (Отчет). FDA. 22 октября 2010 г. [январь 2010 г.] . Получено 1 июня 2017 г. .Обновления см. на странице индекса FDA для NDA 018662.
  17. ^ Штраус Дж.С., Кроучук Д.П., Лейден Дж.Дж., Лаки А.В., Шалита А.Р., Зигфрид ЕС и др. (апрель 2007 г.). «Руководство по уходу за обыкновенными угрями». Журнал Американской академии дерматологии . 56 (4): 651–63. дои : 10.1016/j.jaad.2006.08.048. ПМИД  17276540.
  18. ^ abcd "Изотретиноин (пероральные формы): научные выводы CMDH – Научные выводы и основания для изменения условий регистрационного удостоверения(й)" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Август 2017 г. . Получено 17 мая 2019 г. .
  19. ^ ab Klasco RK, ред. (2006). Drugdex System . Том 128. Гринвуд-Виллидж (Колорадо): Thomson Micromedex. [ нужна страница ]
  20. ^ Makimoto A, Fujisaki H, Matsumoto K, Takahashi Y, Cho Y, Morikawa Y и др. (январь 2024 г.). «Ретиноидная терапия нейробластомы: исторический обзор, проблемы регулирования и перспективы». Cancers . 16 (3): 544. doi : 10.3390/cancers16030544 . PMC 10854948 . PMID  38339295. 
  21. ^ Georgala S, Katoulis AC, Georgala C, Bozi E, Mortakis A (июнь 2004 г.). «Пероральный изотретиноин в лечении резистентных остроконечных кондилом шейки матки: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Инфекции, передаваемые половым путем . 80 (3): 216–8. doi :10.1136/sti.2003.006841. PMC 1744851. PMID  15170007 . 
  22. ^ Sehgal VN, Srivastava G, Sardana K (июнь 2006 г.). «Изотретиноин — неутвержденные показания/применение и дозировка: справочник врача». Международный журнал дерматологии . 45 (6): 772–7. doi :10.1111/j.1365-4632.2006.02830.x. PMID  16796650. S2CID  10994239.
  23. ^ ab Choi JS, Koren G, Nulman I (март 2013 г.). «Беременность и терапия изотретиноином». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 185 (5): 411–3. doi :10.1503/cmaj.120729. PMC 3602257. PMID  23296582 . 
  24. ^ Thiboutot DM, Cockerell CJ (август 2006 г.). «iPLEDGE: Отчет с передовой дерматологической практики». Виртуальный наставник . 8 (8): 524–528. doi : 10.1001/virtualmentor.2006.8.8.pfor1-0608 . PMID  23234692.
  25. ^ Darves B (9 марта 2006 г.). «Дерматологи разочарованы проблемной программой iPledge». Medscape .
  26. ^ "iPledge (О iPledge)". Архивировано из оригинала 29 июля 2017 года . Получено 20 февраля 2011 года .
  27. ^ «Информация о капсулах изотретиноина (продается как аккутан)». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 ноября 2018 г.
  28. ^ Объединенный формулярный комитет (2004). Британский национальный формуляр (47-е изд.). Лондон: Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании. ISBN 978-0-85369-584-4.[ нужна страница ]
  29. ^ "Новый призыв к врачам общей практики выписывать Роаккутан". AustralianDoctor . 19 июня 2012 г. Архивировано из оригинала 12 апреля 2017 г. Получено 7 февраля 2014 г.
  30. ^ В частности, врачи, являющиеся членами Австралазийского колледжа дерматологов (FACD); см. Отделение фармацевтических услуг, Руководство по законодательству о ядах и терапевтических товарах для врачей и стоматологов , Сидней: Департамент здравоохранения Нового Южного Уэльса; 2006. [ нужна страница ]
  31. ^ Джеймс М (июнь 1996 г.). «Изотретиноин при тяжелой угревой сыпи». Lancet . 347 (9017): 1749–50. doi :10.1016/S0140-6736(96)90814-4. PMID  8656912. S2CID  28756302.
  32. ^ "Акне, изотретиноин и депрессия". MEDSAFE (Министерство здравоохранения Новой Зеландии). Июнь 2013 г. [Июнь 2005 г.] . Получено 7 февраля 2014 г. .
  33. ^ abc "Isotretinoin 20mg capsules - - (eMC)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 28 декабря 2017 г. . Получено 27 декабря 2017 г. .
  34. ^ ab Brzezinski P, Borowska K, Chiriac A, Smigielski J (июль 2017 г.). «Побочные эффекты изотретиноина: большой ретроспективный обзор». Dermatologic Therapy . 30 (4): e12483. doi : 10.1111/dth.12483 . PMID  28295859.
  35. ^ Мельник BC (июль 2011 г.). «Изотретиноин и FoxO1: научная гипотеза». Дерматоэндокринология . 3 (3): 141–165. doi :10.4161/derm.15331. PMC 3219165. PMID  22110774 . 
  36. ^ Becker E, Bengs S, Aluri S, Opitz L, Atrott K, Rost F и др. (декабрь 2017 г.). «Масштабный интегративный анализ эпигенетических модификаций, вызванных изотретиноином, доксициклином и метронидазолом в эпителиальных клетках толстой кишки мышей». Epigenomes . 1 (3): 24. doi : 10.3390/epigenomes1030024 . ISSN  2075-4655.
  37. ^ Pendino F, Flexor M, Delhommeau F, Buet D, Lanotte M, Segal-Bendirdjian E (июнь 2001 г.). «Ретиноиды снижают активность теломеразы и длину теломер в пути, отличном от дифференциации лейкозных клеток». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (12): 6662–6667. Bibcode : 2001PNAS...98.6662P. doi : 10.1073/pnas.111464998 . PMC 34517. PMID  11371621 . 
  38. ^ "Isotretinoin 20mg capsules - - (eMC)". www.medicines.org.uk . Архивировано из оригинала 28 декабря 2017 г. Получено 10 января 2018 г.
  39. ^ Дэвид М., Ходак Э., Лоу, Нью-Джерси (1988). «Побочные эффекты ретиноидов». Медицинская токсикология и побочные эффекты лекарств . 3 (4): 273–88. doi :10.1007/bf03259940. PMID  3054426. S2CID  12432684.
  40. ^ DiGiovanna JJ (ноябрь 2001 г.). «Влияние изотретиноина на кости». Журнал Американской академии дерматологии . 45 (5): S176-82. doi :10.1067/mjd.2001.113721. PMID  11606950.
  41. ^ Ellis CN, Madison KC, Pennes DR, Martel W, Voorhees JJ (1984). «Терапия изотретиноином связана с ранними рентгенографическими изменениями скелета». Журнал Американской академии дерматологии . 10 (6): 1024–9. doi :10.1016/S0190-9622(84)80329-1. PMID  6588057.
  42. ^ "Риски изотретиноина при лечении акне: Страница 3 из 4". Октябрь 2014 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2019 г. Получено 9 июня 2019 г.
  43. ^ ab Moy A, McNamara NA, Lin MC (сентябрь 2015 г.). «Влияние изотретиноина на мейбомиевы железы». Оптометрия и наука о зрении . 92 (9): 925–30. doi :10.1097/OPX.00000000000000656. PMID  26154692. S2CID  205905994.
  44. ^ ab Lambert RW, Smith RE (март 1989). «Влияние 13-цис-ретиноевой кислоты на мейбомиевые железы хомяка». Журнал исследовательской дерматологии . 92 (3): 321–5. doi : 10.1111/1523-1747.ep12277122 . PMID  2918239.
  45. ^ Fraunfelder FT, Fraunfelder FW, Edwards R (сентябрь 2001 г.). «Побочные эффекты со стороны глаз, возможно, связанные с использованием изотретиноина». American Journal of Ophthalmology . 132 (3): 299–305. doi :10.1016/S0002-9394(01)01024-8. PMID  11530040. S2CID  37897437.
  46. ^ ab Fallah H, Rademaker M (август 2022 г.). «Изотретиноин при угревой сыпи — обновленная информация о побочных эффектах и ​​лабораторном мониторинге». The Journal of Dermatological Treatment . 33 (5): 2414–2424. doi :10.1080/09546634.2021.1967269. PMID  34379039. Подводя итог, можно сказать, что у пациентов, проходящих лечение изотретиноином, может наблюдаться нарушение ночного зрения. Субклинические нарушения результатов электрофизиологического обследования при отсутствии каких-либо изменений ночного зрения, о которых сообщают пациенты, могут быть нередкими. Снижение ночного зрения, по-видимому, в большинстве случаев обратимо после прекращения приема изотретиноина, хотя субклинические отклонения в электрофизиологических тестах могут сохраняться дольше, чем изначально предполагалось. Считается, что изотретиноин вызывает нарушение ночного зрения, ингибируя глазные ретинолдегидрогеназы, что приводит к снижению образования зрительного хромофора 11-цис-ретиналя.
  47. ^ Healy D, Bahrick A, Bak M, Barbato A, Calabrò RS, Chubak BM и др. (22 февраля 2022 г.). «Диагностические критерии стойкой сексуальной дисфункции после лечения антидепрессантами, финастеридом и изотретиноином». Международный журнал риска и безопасности в медицине . 33 (1): 65–76. doi :10.3233/JRS-210023. PMC 8925105. PMID  34719438 . 
  48. ^ "Drug Safety Update – Latest advice for drugs users – October 2017" (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения . 3 октября 2017 г. . Получено 17 мая 2019 г. .
  49. ^ «Комитет по оценке рисков фармаконадзора (PRAC) – Протокол заседания 3–6 июля 2017 г.» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 1 сентября 2017 г. стр. 44 . Получено 17 мая 2019 г. .
  50. ^ abcdefgh Brelsford M, Beute TC (сентябрь 2008 г.). «Профилактика и лечение побочных эффектов изотретиноина». Семинары по кожной медицине и хирургии . 27 (3): 197–206. doi :10.1016/j.sder.2008.07.002. PMID  18786498.
  51. ^ Шейнфельд Н., Бангалор С. (май 2006 г.). «Отек лица, вызванный применением изотретиноина: случай и обзор побочных эффектов изотретиноина». Журнал лекарственных средств в дерматологии . 5 (5): 467–8. PMID  16703787.
  52. ^ ab "Обновленные меры по предупреждению беременности во время использования ретиноидов". Европейское агентство по лекарственным средствам . 21 июня 2018 г.
  53. ^ Roche Products Pty Ltd. Roaccutane (Информация о продукте, одобренном в Австралии). Dee Why (Новый Южный Уэльс): Roche; 2005. [ нужна страница ]
  54. ^ Leyden JJ, Del Rosso JQ, Baum EW (февраль 2014 г.). «Использование изотретиноина при лечении угревой сыпи: клинические аспекты и будущие направления». Журнал клинической и эстетической дерматологии . 7 (2 Suppl): S3–S21. PMC 3970835. PMID  24688620 . 
  55. ^ BNF, издание 57 [ нужна страница ]
  56. ^ abcdefghijklm Bremner JD, Shearer KD, McCaffery PJ (январь 2012 г.). «Ретиноевая кислота и аффективные расстройства: доказательства связи». Журнал клинической психиатрии (систематический обзор). 73 (1): 37–50. doi :10.4088/JCP.10r05993. PMC 3276716 . PMID  21903028. 
  57. ^ abc Контаксакис В.П., Скуридес Д., Ферентинос П., Хаваки-Контаксаки Б.Дж., Пападимитриу Г.Н. (январь 2009 г.). «Изотретиноин и психопатология: обзор». Анналы общей психиатрии . 8 :2. дои : 10.1186/1744-859X-8-2 . ПМЦ 2637283 . ПМИД  19154613. 
  58. ^ abcd Боровая А, Олисова О, Ружичка Т, Сарди М (сентябрь 2013 г.). «Изотретиноиновая терапия акне лечит или вызывает депрессию?». Международный журнал дерматологии . 52 (9): 1040–52. doi :10.1111/ijd.12169. PMID  23962262. S2CID  26521263.
  59. ^ ab "Интерактивный профиль анализа лекарств - Изотретиноин". mhra.gov.uk . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения. 31 марта 2017 г.
  60. ^ Bremner JD, Fani N, Ashraf A, Votaw JR, Brummer ME, Cummins T и др. (май 2005 г.). «Функциональные изменения мозговой визуализации у пациентов с акне, лечившихся изотретиноином». Американский журнал психиатрии . 162 (5): 983–991. doi :10.1176/appi.ajp.162.5.983. PMID  15863802.
  61. ^ ab Goodfield MJ, Cox NH, Bowser A, McMillan JC, Millard LG, Simpson NB и др. (июнь 2010 г.). «Советы по безопасному введению и продолжению использования изотретиноина при угревой сыпи в Великобритании в 2010 г.». Британский журнал дерматологии . 162 (6): 1172–9. doi :10.1111/j.1365-2133.2010.09836.x. PMID  21250961. S2CID  7714558.
  62. ^ ab Ludot M, Mouchabac S, Ferreri F (июнь 2015 г.). «Взаимосвязи между лечением изотретиноином и психическими расстройствами: депрессия, биполярное расстройство, тревожность, психоз и риски самоубийства». World Journal of Psychiatry . 5 (2): 222–7. doi : 10.5498/wjp.v5.i2.222 . PMC 4473493 . PMID  26110123. 
  63. ^ Wysowski DK, Pitts M, Beitz J (октябрь 2001 г.). «Анализ сообщений о депрессии и самоубийстве у пациентов, лечившихся изотретиноином». Журнал Американской академии дерматологии . 45 (4): 515–9. doi :10.1067/mjd.2001.117730. PMID  11568740.
  64. ^ Sundström A, Alfredsson L, Sjölin-Forsberg G, Gerdén B, Bergman U, Jokinen J (ноябрь 2010 г.). «Связь попыток самоубийства с акне и лечением изотретиноином: ретроспективное шведское когортное исследование». BMJ . 341 (nov11 1): c5812. doi :10.1136/bmj.c5812. PMC 2978759 . PMID  21071484. 
  65. ^ ab Rowe C, Spelman L, Oziemski M, Ryan A, Manoharan S, Wilson P, et al. (Май 2014). «Изотретиноин и психическое здоровье подростков: австралийский консенсус». The Australasian Journal of Dermatology (Обзор). 55 (2): 162–7. doi :10.1111/ajd.12117. PMID  24283385. S2CID  29178483.
  66. ^ Palha JA, Goodman AB (июнь 2006 г.). «Тиреоидные гормоны и ретиноиды: возможная связь между генами и окружающей средой при шизофрении» (PDF) . Brain Research Reviews . 51 (1): 61–71. doi :10.1016/j.brainresrev.2005.10.001. hdl : 1822/3943 . PMID  16325258. S2CID  30773986.
  67. ^ abcd Goodman AB (март 1994). «Нарушение регуляции ретиноидов как причина шизофрении». Американский журнал психиатрии . 151 (3): 452–3. doi :10.1176/ajp.151.3.452b. PMID  8109664.
  68. ^ Goodman AB (май 1996). «Врожденные аномалии у родственников шизофренических пробандов могут указывать на ретиноидную патологию». Schizophrenia Research . 19 (2–3): 163–70. doi :10.1016/0920-9964(96)88523-9. PMID  8789914. S2CID  12089905.
  69. ^ Goodman AB (июль 2005 г.). «Результаты микрочипов предполагают измененный транспорт и сниженный синтез ретиноевой кислоты при шизофрении». Молекулярная психиатрия . 10 (7): 620–1. doi : 10.1038/sj.mp.4001668 . PMID  15838536.
  70. ^ Samad TA, Krezel W, Chambon P, Borrelli E (декабрь 1997 г.). «Регулирование дофаминергических путей ретиноидами: активация промотора рецептора D2 членами семейства рецепторов ретиноевой кислоты-ретиноида X». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (26): 14349–54. Bibcode : 1997PNAS ...9414349S. doi : 10.1073/pnas.94.26.14349 . PMC 24972. PMID  9405615. 
  71. ^ Halverstam CP, Zeichner J, Lebwohl M (2006). «Отсутствие значительных изменений скелета после длительной терапии ретиноидами в низких дозах: отчет о случае и обзор литературы». Журнал кожной медицины и хирургии . 10 (6): 291–9. doi :10.2310/7750.2006.00065. PMID  17241599. S2CID  36785828.
  72. ^ Crockett SD, Porter CQ, Martin CF, Sandler RS, Kappelman MD (сентябрь 2010 г.). «Использование изотретиноина и риск воспалительного заболевания кишечника: исследование случай-контроль». Американский журнал гастроэнтерологии . 105 (9): 1986–93. doi :10.1038/ajg.2010.124. PMC 3073620. PMID 20354506  . 
  73. ^ Lowenstein EB, Lowenstein EJ (2011). «Системная терапия изотретиноином и тень, брошенная на угнетенного героя дерматологии». Clinics in Dermatology . 29 (6): 652–61. doi :10.1016/j.clindermatol.2011.08.026. PMID  22014987.
  74. ^ Кремер И., Гатон Д.Д., Дэвид М., Гатон Э., Шапиро А. (1994). «Токсическое действие системных ретиноидов на мейбомиевы железы». Ophthalmic Research . 26 (2): 124–8. doi :10.1159/000267402. PMID  8196934.
  75. ^ Griffin JN, Pinali D, Olds K, Lu N, Appleby L, Doan L, et al. (Ноябрь 2010). «13-цис-ретиноевая кислота снижает количество гипоталамических клеток in vitro». Neuroscience Research . 68 (3): 185–90. doi :10.1016/j.neures.2010.08.003. PMID  20708044. S2CID  207152111.
  76. ^ Crandall J, Sakai Y, Zhang J, Koul O, Mineur Y, Crusio WE и др. (апрель 2004 г.). «13-цис-ретиноевая кислота подавляет деление клеток гиппокампа и зависящее от гиппокампа обучение у мышей». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (14): 5111–6. Bibcode : 2004PNAS..101.5111C. doi : 10.1073/pnas.0306336101 . JSTOR  3371827. PMC 387382. PMID  15051884 . 
  77. ^ Sakai Y, Crandall JE, Brodsky J, McCaffery P (июнь 2004 г.). «13-цис-ретиноевая кислота (аккутан) подавляет выживаемость клеток гиппокампа у мышей». Annals of the New York Academy of Sciences . 1021 (1): 436–40. Bibcode : 2004NYASA1021..436S. doi : 10.1196/annals.1308.059. PMID  15251924. S2CID  9588555.
  78. ^ Nelson AM, Cong Z, Gilliland KL, Thiboutot DM (сентябрь 2011 г.). «TRAIL способствует апоптотическому эффекту 13-цис-ретиноевой кислоты в клетках сальных желез человека». Британский журнал дерматологии . 165 (3): 526–33. doi :10.1111/j.1365-2133.2011.10392.x. PMC 3166444. PMID  21564055 . 
  79. ^ Nelson AM, Gilliland KL, Cong Z, Thiboutot DM (октябрь 2006 г.). «13-цис-ретиноевая кислота вызывает апоптоз и остановку клеточного цикла в себоцитах человека SEB-1». Журнал исследовательской дерматологии . 126 (10): 2178–89. doi : 10.1038/sj.jid.5700289 . PMID  16575387.
  80. ^ Wachter K (2009). «Изучен механизм действия изотретиноина». Skin & Allergy News . 40 (11): 32. doi :10.1016/S0037-6337(09)70553-4.
  81. ^ "Механизм действия изотретиноина выяснен". Medconnect . Elsevier Global Medical News. 28 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 4 апреля 2010 г. Получено 13 ноября 2010 г.
  82. ^ Nelson AM, Zhao W, Gilliland KL, Zaenglein AL, Liu W, Thiboutot DM (апрель 2008 г.). «Нейтрофильный желатиназный липокалин опосредует апоптоз клеток сальных желез человека, вызванный 13-цис-ретиноевой кислотой». Журнал клинических исследований . 118 (4): 1468–78. doi :10.1172/JCI33869. PMC 2262030. PMID  18317594 . 
  83. ^ abc Peck GL, Olsen TG, Yoder FW, Strauss JS, Downing DT, Pandya M и др. (февраль 1979 г.). «Пролонгированные ремиссии кистозных и конглобатных угрей с 13-цис-ретиноевой кислотой». The New England Journal of Medicine . 300 (7): 329–33. doi :10.1056/NEJM197902153000701. PMID  153472.
  84. ^ Шалита А (2001). «Интегральная роль местных и пероральных ретиноидов в раннем лечении акне». Журнал Европейской академии дерматологии и венерологии . 15 : 43–9. doi :10.1046/j.0926-9959.2001.00012.x. PMID  11843233. S2CID  22954658.
  85. ^ [ ненадежный медицинский источник? ] Farrell LN, Strauss JS, Stranieri AM (декабрь 1980 г.). «Лечение тяжелой кистозной угревой сыпи с помощью 13-цис-ретиноевой кислоты. Оценка выработки кожного сала и клинического ответа в исследовании с множественной дозой». Журнал Американской академии дерматологии . 3 (6): 602–11. doi :10.1016/S0190-9622(80)80074-0. PMID  6451637.
  86. ^ [ ненадежный медицинский источник? ] Jones H, Blanc D, Cunliffe WJ (ноябрь 1980 г.). "13-цис-ретиноевая кислота и акне". Lancet . 2 (8203): 1048–9. doi :10.1016/S0140-6736(80)92273-4. PMID  6107678. S2CID  40877032.
  87. ^ Pendino F, Flexor M, Delhommeau F, Buet D, Lanotte M, Segal-Bendirdjian E (июнь 2001 г.). «Ретиноиды снижают активность теломеразы и длину теломер в пути, отличном от дифференциации клеток лейкемии». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (12): 6662–7. Bibcode : 2001PNAS...98.6662P. doi : 10.1073 /pnas.111464998 . JSTOR  3055868. PMC 34517. PMID  11371621. 
  88. ^ Фахандидис ПЭ (2007). Η επίδραση της ισοτρετινοϊνης και των αναστολέων της 5α-αναγωγάσης στις μεταλλοπρωτεάσες του συνδετ ικού ιστού σε ασθενείς με ακμή [ Влияние изотретиноина и ингибиторов 5-а-редуктазы в металлопротеазах соединительной ткани у пациентов с АН ] (на греческом языке). Университет Аристотеля в Салониках .
  89. ^ Toyoda M, Nakamura M, Makino T, Kagoura M, Morohashi M (июнь 2002 г.). «Сальные железы у пациентов с акне экспрессируют высокие уровни нейтральной эндопептидазы». Experimental Dermatology . 11 (3): 241–7. doi :10.1034/j.1600-0625.2002.110307.x. PMID  12102663. S2CID  23468315.
  90. ^ Wysowski DK, Swartz L (май 2005). «Связь между головной болью и депрессией у пользователей изотретиноина». Архивы дерматологии . 141 (5): 640–1. doi :10.1001/archderm.141.5.640. PMID  15897395.
  91. ^ Magin P, Pond D, Smith W (февраль 2005 г.). «Изотретиноин, депрессия и самоубийство: обзор доказательств». Британский журнал общей практики . 55 (511): 134–8. PMC 1463189. PMID  15720936 . 
  92. ^ Ng CH, Schweitzer I (февраль 2003 г.). «Связь между депрессией и использованием изотретиноина при угревой сыпи». Австралийский и новозеландский журнал психиатрии . 37 (1): 78–84. doi :10.1046/j.1440-1614.2003.01111.x. PMID  12534661. S2CID  8475675.
  93. ^ abcde "Информация FDA, побочные эффекты и применение / Аккутан (изотретиноин)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 20 января 2014 г.
  94. ^ "Информация FDA, побочные эффекты и применение / Аккутан (изотретиноин): Таблица 2 Фармакокинетические параметры изотретиноина Средние (%CV), N=74". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) . Получено 20 января 2014 г.
  95. ^ "Информация FDA, побочные эффекты и применение / Аккутан (изотретиноин): лекарственные взаимодействия". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 20 января 2014 г.
  96. ^ ab Abramowitz M, Hilts P (23 апреля 1988 г.). «FDA рассматривает возможность запрета препарата от угревой сыпи». Washington Post . Получено 14 ноября 2022 г.
  97. ^ «Препарат от прыщей оказался неисправным при врожденных дефектах». The New York Times . 22 апреля 1988 г. Получено 2 декабря 2022 г.
  98. ^ Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) (январь 2000 г.). «Беременность, подвергшаяся воздействию аккутана — Калифорния, 1999 г.» (PDF) . MMWR. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности . 49 (2): 28–31. PMID  10680601.
  99. ^ Choi JS, Koren G, Nulman I (март 2013 г.). «Беременность и терапия изотретиноином». CMAJ . 185 (5): 411–413. doi :10.1503/cmaj.120729. PMC 3602257 . PMID  23296582. 
  100. ^ Roan S (7 ноября 2009 г.). «Новое исследование может нанести последний удар по лекарству от прыщей Accutane». Los Angeles Times .
  101. ^ "Roche прекращает и планирует исключить Аккутан из списка в США" (пресс-релиз). Genentech . 29 июня 2009 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2009 г. Получено 12 ноября 2010 г.
  102. ↑ Feeley J (11 марта 2011 г.). «Препарат от прыщей Roche Accutane стал причиной «трагедии» для актера, говорит Брайан Деннехи». Bloomberg .
  103. ^ Silverman E (4 ноября 2011 г.). «Это занавес на актерском иске по поводу Аккутана». Pharmalot . UBM Canon.[ постоянная мертвая ссылка ]
  104. ^ Voreacos D (30 мая 2007 г.). «Roche признана ответственной в первом из 400 исков по поводу Аккутана». The Washington Post . Bloomberg News . Получено 30 апреля 2012 г.