Инфекции, вызванные стрептококками группы А, представляют собой ряд инфекций, вызываемых Streptococcus pyogenes , стрептококком группы А (GAS). [1] S. pyogenes — это вид бета-гемолитических грамположительных бактерий , вызывающих широкий спектр инфекций, которые в основном распространены и довольно легки. Если бактерии попадают в кровоток, инфекция может стать тяжелой и опасной для жизни и называется инвазивным GAS (iGAS). [2] [3]
Инфекция GAS может распространяться через прямой контакт со слизью или язвами на коже. [2] Инфекции GAS могут стать причиной более 500 000 смертей в год. [4] Несмотря на появление антибиотиков в качестве лечения стрептококка группы А, случаи iGAS представляют собой растущую проблему, особенно на африканском континенте. [5]
Существует много других видов Streptococcus , включая стрептококки группы B Streptococcus agalactiae и Streptococcus pneumoniae , которые вызывают другие типы инфекций. Несколько факторов вирулентности способствуют патогенезу GAS, такие как белок M , гемолизины и внеклеточные ферменты.
Группа A β-гемолитический стрептококк может вызывать инфекции горла и кожи. [6] Они могут варьироваться от очень легких состояний до тяжелых, опасных для жизни заболеваний. Хотя не совсем ясно, что заставляет разных людей развивать разные заболевания в результате заражения одними и теми же патогенными бактериями , предполагается, что фенотипические и эпигенетические факторы хозяина являются источником таких вариаций. Действительно, многие факторы вирулентности GAS могут влиять на эпигенетику хозяина. Кроме того, люди с подавленной или ослабленной иммунной системой могут быть более восприимчивы к определенным заболеваниям, вызываемым GAS, чем другие люди с неповрежденной иммунной системой. Исследование 2019 года показывает, что уклонение GAS от иммунного обнаружения облегчается белком S, внеклеточным и связанным с клеточной стенкой белком, который позволяет ему маскироваться, связывая фрагменты лизированных эритроцитов. [7]
Люди также могут переносить GAS либо на коже , либо в горле , не проявляя никаких симптомов. [8] Эти носители менее заразны, чем симптоматические носители бактерий. [8]
Неинвазивные инфекции, вызванные GAS, как правило, менее серьезны и более распространены. Они возникают, когда бактерии колонизируют область горла, где они распознают эпителиальные клетки . [9] Две наиболее известные инфекции GAS являются неинвазивными: стрептококковая ангина ( фарингит ), где она вызывает 15–30% случаев у детей и 10% случаев у взрослых, и импетиго . [4] Их можно эффективно лечить антибиотиками. Скарлатина также является неинвазивной инфекцией, вызванной GAS, хотя и гораздо менее распространенной.
Инвазивные инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком группы А, как правило, более тяжелые и менее распространенные. Это происходит, когда бактерия способна инфицировать области, где бактерии обычно не встречаются, такие как кровь и органы . [8] Заболевания, которые могут быть вызваны в результате этого, включают синдром стрептококкового токсического шока (СТШ), некротизирующий фасциит (НФ), пневмонию и бактериемию . [4]
Кроме того, заражение СГА может привести к дальнейшим осложнениям и проблемам со здоровьем, а именно к острой ревматической лихорадке и постстрептококковому гломерулонефриту .
Наиболее распространенные:
Менее распространенные:
(*Обратите внимание, что менингит, синусит и пневмония могут быть вызваны стрептококком группы А, но гораздо чаще они связаны со Streptococcus pneumoniae , и их не следует путать.)
Некоторые штаммы стрептококков группы А (GAS) вызывают тяжелую инфекцию. Тяжелые инфекции обычно инвазивны, то есть бактерии проникают в те части тела, где бактерии обычно не встречаются, например, в кровь , легкие , глубокие мышечные или жировые ткани . [10] Наибольшему риску подвергаются дети, больные ветряной оспой ; лица с подавленной иммунной системой ; жертвы ожогов ; пожилые люди с целлюлитом , диабетом , сосудистыми заболеваниями или раком ; и лица, принимающие стероидные препараты или химиотерапию . Потребители внутривенных наркотиков и бездомные также подвергаются высокому риску. [11] GAS является важной причиной послеродовой лихорадки во всем мире, вызывая серьезную инфекцию и, если ее не диагностировать и не лечить своевременно, смерть у недавно родивших матерей. Тяжелая болезнь GAS может также возникнуть у здоровых людей без известных факторов риска.
Все тяжелые инфекции GAS могут привести к шоку , полиорганной недостаточности и смерти . Раннее распознавание и лечение имеют решающее значение. [12] [13] Диагностические тесты включают анализ крови и мочи, а также посев крови или жидкости из раны.
Тяжелые инфекции стрептококка группы А часто возникают спорадически, но могут передаваться от человека к человеку. [14] Тесные контакты людей, затронутых тяжелыми инфекциями стрептококка группы А, определяемые как те, которые имели длительный бытовой контакт в течение недели до начала заболевания, могут подвергаться повышенному риску заражения . Этот повышенный риск может быть обусловлен сочетанием общей генетической восприимчивости в семье, тесным контактом с носителями и вирулентностью штамма стрептококка группы А, который участвует. [15]
Политика общественного здравоохранения на международном уровне отражает различные взгляды на то, как следует лечить близких контактов людей, затронутых тяжелыми инфекциями стрептококка группы А. Министерство здравоохранения Канады [16] и Центры по контролю и профилактике заболеваний США рекомендуют близким контактам обратиться к врачу для полного обследования и могут нуждаться в антибиотиках; [17] Текущие рекомендации Агентства по охране здоровья Великобритании заключаются в том, что по ряду причин близкие контакты не должны получать антибиотики, если у них нет симптомов, но они должны получить информацию и рекомендации о том, как немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них появятся симптомы. [15] Однако рекомендации более четкие в случае пар мать-ребенок: и мать, и ребенок должны проходить лечение, если у кого-либо из них разовьется инвазивная инфекция GAS в течение первых 28 дней после рождения [15] (хотя некоторые данные свидетельствуют о том, что эти рекомендации обычно не соблюдаются в Великобритании [18] ).
Диагностика проводится с помощью мазка из пораженной области для лабораторного исследования. Окрашивание по Граму выполняется для выявления грамположительных кокков в цепочках. Затем организм культивируется на кровяном агаре . Обычно используется быстрый тест на пирролидонилариламидазу (PYR), при котором положительная реакция дает предположительную идентификацию бета-гемолитических стрептококков группы А, если внешний вид и клинический контекст совпадают. GBS дает отрицательный результат теста PYR. [19] Существуют также наборы для латексной агглютинации, которые могут различать каждую из основных групп, наблюдаемых в клинической практике.
Инфекции S. pyogenes лучше всего предотвращаются посредством эффективной гигиены рук. [20] В настоящее время не существует вакцин для защиты от инфекции S. pyogenes , хотя были проведены исследования по разработке одной из них. [21] Трудности в разработке вакцины включают в себя большое разнообразие штаммов S. pyogenes, присутствующих в окружающей среде, а также большое количество времени и людей, которые потребуются для соответствующих испытаний безопасности и эффективности вакцины. [21] [22]
Лечением выбора является пенициллин, а продолжительность лечения составляет около 10 дней. [23] Было показано, что антибактериальная терапия (с использованием инъекционного пенициллина) снижает риск острой ревматической лихорадки. [24] У людей с аллергией на пенициллин эффективными методами лечения являются эритромицин , другие макролиды и цефалоспорины . [25]
Лечение ампициллином/сульбактамом , амоксициллином/клавулановой кислотой или клиндамицином целесообразно, если присутствуют глубокие орофарингеальные абсцессы, в сочетании с аспирацией или дренированием. [26] В случаях синдрома токсического шока, вызванного стрептококками, лечение состоит из пенициллина и клиндамицина, вводимых с внутривенным иммуноглобулином. [27]
При синдроме токсического шока и некротическом фасциите используются высокие дозы пенициллина и клиндамицина. Кроме того, при некротическом фасциите часто требуется хирургическое вмешательство для удаления поврежденных тканей и остановки распространения инфекции. [20]
До настоящего времени не было зарегистрировано ни одного случая резистентности к пенициллину, хотя с 1985 года было сделано много сообщений о переносимости пенициллина. [28] Причиной неэффективности пенициллина в лечении S. pyogenes чаще всего является несоблюдение пациентом назначений, но в случаях, когда пациенты соблюдают режим приема антибиотиков, а лечение все равно неэффективно, обычным является еще один курс лечения антибиотиками с использованием цефалоспоринов . [25]
30-валентная вакцина на основе N-концевого М-белка, а также вакцина на основе М-белка (вакцина с минимальным эпитопом J8) — это две вакцины против СГА, которые в настоящее время приближаются к клиническим исследованиям или становятся их частью, однако другие вакцины, использующие консервативные эпитопы, находятся в разработке. [29]
Случаи GAS все еще присутствуют сегодня, но были также очевидны до Первой мировой войны. Это было показано в тренировочном лагере, расположенном в Техасе, где опасный штамм пневмонии, осложняющий корь, был вызван штаммом Streptococcus. [30] Существование штаммов стрептококков было дополнительно обнаружено во время Второй мировой войны. Эпидемия стрептококковой инфекции в ВМС США во время этой войны показала, что этот тип заболевания мог существовать и распространяться у ранее не подвергавшихся воздействию лиц в среде, которую предпочитали серологические типы стрептококков группы A. [30] В последующие годы положительный результат теста на наличие стрептококков группы A был обнаружен у 32,1 процента лиц после проведения посевов из горла в 20-летнем (1953/1954–1973/1974) исследовании, проведенном в Нэшвилле, штат Теннесси. [30] Кроме того, с 1972 по 1974 год рецидивирующее заболевание GAS наблюдалось с распространенностью 19 процентов среди детей школьного возраста, а также с распространенностью 25 процентов в семьях. [30] Тяжесть стрептококковых инфекций снизилась за эти годы, как и ревматизм ( последствие GAS), о чем свидетельствует изменение во многих больницах от содержания палат, выделенных исключительно для лечения ревматизма, до почти полного отсутствия заболевания. [30] Факторы окружающей среды, такие как меньшая скученность и увеличение жилой площади семьи, могут объяснить снижение заболеваемости и тяжести стрептококков группы А. [30] При большем пространстве для проживания людей это дает бактериям меньше возможностей для распространения от человека к человеку. Это особенно важно, учитывая, что, по оценкам, 500 000 смертей во всем мире происходят после острой ревматической лихорадки, инвазивной инфекции или последующего заболевания сердца, что можно отнести к GAS. [31] Это число довольно велико, что часто обременяет систему здравоохранения, поскольку 91 процент пациентов, инфицированных инвазивным GAS, нуждаются в госпитализации, при этом ежегодно происходит 8950–11 500 эпизодов и 1050–1850 смертей. [31] Более позднее исследование, проведенное с 2005 по 2012 год, показало, что было 10 649–13 434 случаев, которые в результате привели к 1136–1607 смертям в год. [29]
Острая ревматическая лихорадка (ОРЛ) является осложнением респираторных инфекций, вызванных GAS. М-белок генерирует антитела, которые перекрестно реагируют с аутоантигенами на интерстициальной соединительной ткани, в частности эндокарда и синовиальной оболочки, что может привести к значительному клиническому заболеванию.
Хотя ОРЛ распространена в развивающихся странах, в Соединенных Штатах она встречается редко, возможно, из-за улучшения лечения антибиотиками, и лишь изредка сообщалось о небольших изолированных вспышках. Чаще всего она встречается у детей в возрасте от 5 до 15 лет и возникает через 1–3 недели после нелеченого фарингита GAS, но при интерпретации демографических данных современной картины педиатрических случаев в Соединенных Штатах рекомендуется проявлять осторожность. [32]
ОПН часто клинически диагностируется на основе критериев Джонса , которые включают: панкардит , мигрирующий полиартрит крупных суставов, подкожные узелки, эритему маргинатум и хорею Сиденгама (непроизвольное, бесцельное движение). Наиболее распространенным клиническим признаком является мигрирующий артрит, поражающий несколько суставов. [33]
Другие индикаторы инфекции GAS, такие как ДНКаза или серологический тест ASO, должны подтвердить инфекцию GAS. Другие второстепенные критерии Джонса — лихорадка, повышенная СОЭ и артралгия . Одним из самых серьезных осложнений является панкардит или воспаление всех трех тканей сердца. Фибринозный перикардит может развиться с классическим шумом трения, который можно выслушать. Это будет вызывать усиливающуюся боль при откидывании.
Дальнейший эндокардит может развиться с асептическими вегетациями вдоль линий закрытия клапанов, в частности митрального клапана. Хроническая ревматическая болезнь сердца в основном поражает митральный клапан , который может утолщаться с кальцификацией створок, часто вызывая сращение комиссур и хордовых сухожилий .
Другие признаки ОРЛ включают эритему маргинатум (обычно на позвоночнике или других костных областях) и красную расширяющуюся сыпь на туловище и конечностях, которая повторяется в течение недель или месяцев. Из-за различных проявлений ОРЛ, заболевание может быть трудно диагностировать.
Неврологическое расстройство, хорея Сиденгама , может возникнуть через несколько месяцев после первоначального приступа, вызывая судорожные непроизвольные движения, мышечную слабость, невнятную речь и изменения личности. Первоначальные эпизоды ОРЛ, а также рецидивы можно предотвратить с помощью лечения соответствующими антибиотиками.
Важно отличать ОРЛ от ревматической болезни сердца . ОРЛ представляет собой острую воспалительную реакцию с патогномоничными тельцами Ашоффа с гистологической точки зрения, а РБС является невоспалительным осложнением ОРЛ.
Постстрептококковый гломерулонефрит (ПСГН) — редкое осложнение ангины или стрептококковой инфекции кожи. Он классифицируется как реакция гиперчувствительности III типа. Симптомы ПСГН развиваются в течение 10 дней после ангины или 3 недель после кожной инфекции GAS. ПСГН включает воспаление почек. Симптомы включают бледность кожи, вялость, потерю аппетита, головную боль и тупую боль в спине. Клинические проявления могут включать темную мочу, отек различных частей тела (эдему) и высокое кровяное давление. Лечение ПСГН заключается в поддерживающей терапии.
Предполагается, что обсессивно-компульсивное расстройство и тиковые расстройства возникают у подгруппы детей в результате постстрептококкового аутоиммунного процесса. [34] [35] [36] Его потенциальный эффект был описан в 1998 году спорной гипотезой под названием PANDAS (детские аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями), состояние, которое, как полагают, вызывается инфекциями GABHS. [37] [38] Гипотеза PANDAS не подтверждена и не подкреплена данными, и были предложены две новые категории: PANS (детский острый нейропсихиатрический синдром) и CANS (детский острый нейропсихиатрический синдром). [35] [36] Гипотезы CANS/PANS включают различные возможные механизмы, лежащие в основе острых нейропсихиатрических состояний, но не исключают инфекции GABHS как причину у подгруппы лиц. [35] [36] PANDAS, PANS и CANS являются объектом клинических и лабораторных исследований, но остаются недоказанными. [34] [35] [36]
Примечание: Элементы оригинального текста этой статьи взяты из информационного бюллетеня NIH «Инфекции стрептококка группы А» от марта 1999 года. Поскольку это работа федерального правительства США без какого-либо уведомления об авторских правах, предполагается, что это ресурс, находящийся в общественном достоянии .