stringtranslate.com

Карбоксигемоглобин

Карбоксигемоглобин ( carboxyhaemoglobin BrE ) (символ COHb или HbCO ) представляет собой стабильный комплекс оксида углерода и гемоглобина (Hb), который образуется в эритроцитах при контакте с оксидом углерода. Карбоксигемоглобин часто ошибочно принимают за соединение, образованное комбинацией диоксида углерода ( карбоксила ) и гемоглобина, которое на самом деле является карбаминогемоглобином . Терминология карбоксигемоглобина возникла, когда оксид углерода был известен под своим историческим названием «углеродный оксид», и развивалась под влиянием германских и британских английских этимологий; предпочтительная номенклатура ИЮПАК — карбонилгемоглобин . [2] [3] [4]

Средний некурящий человек поддерживает системный уровень карбоксигемоглобина ниже 3% COHb, тогда как у курильщиков он приближается к 10% COHb. [4] Биологический порог толерантности к карбоксигемоглобину составляет 15% COHb, что означает, что токсичность постоянно наблюдается при уровнях, превышающих эту концентрацию. [5] Ранее FDA установило порог в 14% COHb в некоторых клинических испытаниях, оценивающих терапевтический потенциал окиси углерода. [6]

Обзор

Средний эритроцит содержит 250 миллионов молекул гемоглобина . [7] Гемоглобин содержит единицу белка глобина с четырьмя простетическими гемовыми группами (отсюда и название гем -о- глобин ); каждый гем способен обратимо связываться с одной газообразной молекулой (кислородом, оксидом углерода, цианидом и т. д.), [8] поэтому типичный эритроцит может переносить до одного миллиарда молекул газа. Поскольку связывание оксида углерода с гемоглобином является обратимым, некоторые модели подсчитали, что 20% оксида углерода, переносимого в виде карбоксигемоглобина, может диссоциировать в отдаленных тканях. [7]

Эндогенное производство оксида углерода

В биологии оксид углерода естественным образом вырабатывается посредством многих ферментативных и неферментативных путей. [7] Наиболее изученным путем является метаболизм гема гем - оксигеназой , который происходит во всем организме со значительной активностью в селезенке, способствуя расщеплению гемоглобина во время рециркуляции эритроцитов . Поэтому гем может как переносить оксид углерода в случае карбоксигемоглобина, так и подвергаться ферментативному катаболизму для образования оксида углерода.

В 1993 году окись углерода была охарактеризована как нейромедиатор, и с тех пор ее отнесли к подкатегории газомедиаторов . [4]

Большая часть эндогенно произведенного оксида углерода хранится в виде карбоксигемоглобина. Газ в основном подвергается легочной экскреции, однако следовые количества могут быть окислены до диоксида углерода некоторыми цитохромами , метаболизированы резидентной микробиотой или выведены путем трансдермальной диффузии. [4] [7]

Сродство гемоглобина к оксиду углерода

По сравнению с кислородом, оксид углерода связывается с примерно в 240 раз большим сродством, [9] [4] однако сродство оксида углерода к гемоглобину варьируется как между видами, так и внутри одного вида. В 1950-х годах Эстер Киллик была среди первых, кто распознал разницу в сродстве оксида углерода между взрослой и эмбриональной кровью, а также разницу между людьми и овцами. [4] [10] [11] У людей мутация Hb-Kirklareli имеет относительное в 80 000 раз большее сродство к оксиду углерода, чем к кислороду, в результате чего системный карбоксигемоглобин достигает устойчивого уровня 16% COHb. [5] Были описаны и другие мутации у человека (см. также: варианты гемоглобина ). [12] [13] Структурные изменения и мутации в других гемопротеинах также влияют на взаимодействие оксида углерода с простетической группой гема, как показано на примере цитохрома P450, где определенные формы семейства CYP3A относительно меньше подвержены ингибирующему воздействию оксида углерода. [4]

Период полураспада COHb у видов Murinae составляет 20 минут по сравнению с 300 минутами у типичного человека (см. § Токсикокинетика). [4] В результате метаболическая кинетика, точка насыщения крови и толерантность к воздействию оксида углерода различаются у разных видов, что может привести к несоответствиям в данных, касающихся токсикологии отравления оксидом углерода и фармакологии низкодозовых терапевтических протоколов. [4]

Известно, что некоторые виды глубоководных морских млекопитающих содержат в крови концентрацию оксида углерода, которая напоминает уровни, наблюдаемые у хронических курильщиков сигарет, что может обеспечить преимущества против гипоксии. [14] Аналогичным образом, повышенные уровни у курильщиков, как предполагается, являются основой парадокса курильщика . [4] Длительное воздействие оксида углерода и повышенного карбоксигемоглобина, например, при курении, приводит к эритремии . [4] Кроме того, люди могут адаптироваться к токсичным уровням оксида углерода на основе результатов, сообщенных Эстер Киллик . [4]

История

Ярко-красный цвет лица обычно ассоциируется с повышенным уровнем карбоксигемоглобина. Следы эндогенного присутствия оксида углерода восходят к Марцеллу Донато около 1570 года, который отметил необычно красный цвет лица при проведении вскрытия жертв, умерших от угольных паров в Мантуе . [4] Аналогичные выводы, касающиеся красного цвета лица, появились позже, как было задокументировано Иоганном Якобом Вепфером в 1600-х годах и М. Антуаном Порталем в конце 1700-х годов. [4]

Теория флогистона является источником первых химических объяснений эндогенного карбоксигемоглобина, примером чего служат работы Джозефа Пристли в восемнадцатом веке, который предполагал, что флогистон представляет собой клеточный продукт жизнедеятельности, переносимый кровью животных, которая впоследствии выдыхается. [4]

Томас Беддоуз , Джеймс Уатт , Хэмфри Дэви , Джеймс Линд и многие другие исследовали терапевтический потенциал вдыхания искусственных воздухов в конце восемнадцатого века (см. также: Пневматический институт ). Среди газов, с которыми проводились эксперименты, значительное внимание привлек гидрокарбонат . Гидрокарбонат — это водяной газ, образующийся при пропускании пара над коксом , в процессе которого образуются оксид углерода и водород, и некоторые считали, что он содержит флогистон . Беддоуз и Уатт признали, что гидрокарбонат осветляет венозную кровь в 1793 году. Уатт предположил, что угольные пары могут действовать как противоядие от кислорода в крови, а Беддоуз и Уатт также предположили, что гидрокарбонат имеет большее сродство к животным волокнам, чем к кислороду в 1796 году. [4]

После открытия оксида углерода Уильямом Крукшенком в 1800 году Иоганн Дёмлинг (1803) и Джон Босток (1804) разработали гипотезы, предполагающие, что кровь возвращается в сердце, нагруженная оксидом углерода, чтобы впоследствии окислиться до углекислого газа в легких перед выдохом. [4] Позже, в 1854 году, Адриен Шено аналогичным образом предположил, что оксид углерода может удалять кислород из крови и окисляться в организме до углекислого газа. [4] Механизм отравления оксидом углерода в контексте образования карбоксигемоглобина широко приписывается Клоду Бернару, чьи мемуары, начатые в 1846 году и опубликованные в 1857 году, в частности, содержали примечательную фразу: «предотвращает превращение артериальной крови в венозную». [4] Феликс Хоппе-Зейлер независимо опубликовал аналогичные выводы в следующем году.

Первый аналитический метод определения карбоксигемоглобина появился в 1858 году, когда Феликс Хоппе-Зейлер разработал колориметрический метод , а первый количественный метод анализа появился в 1880 году благодаря Йозефу фон Фодору . [4]

Этимология

Углерод происходит от латинского термина carbo , означающего уголь, через французское charbone , которое впервые появилось в печати в 1786 году. [15] Этимология слова кислород, как правило, означает «кислота», основываясь на системе Лавуазье, которая также признавала углерод неметаллическим элементом, способным к окислению, хотя первоначальные степени оксидов основывались на алмазе, графите, угле и угольной кислоте (CO2 ) как наиболее окисленной форме; [15] Система Лавуазье была заменена другими устаревшими системами номенклатуры оксидов. [16]

Открыв оксид углерода в ходе серии экспериментов, полученных из кокса (сокращение от «угольный пирог » [15] ), Круикшанк назвал новую молекулу «газообразным оксидом углерода», который превратился в «углеродный оксид» и был переведен на немецкий язык как «kohlenoxyd». Kohlen — немецкое слово, обозначающее уголь. [4] [17] Поскольку угольная кислота (CO 2 ) считалась наиболее окисленной формой в системе Лавуазье, название «углеродный оксид» подразумевало промежуточную окисленную разновидность между углем и угольной кислотой (т. е. использование слова «кислота» указывало на максимальную степень окисления).

Haem происходит от греческого слова, означающего кровь, [18] [19], а globin — от латинского слова, происходящего от globus, которое обычно принято обозначать шар/сферический/круглый объект; термины соединяются с помощью -o- . Что касается haem, использование "ae / æ" остается распространенным в британском английском в наши дни [20], тогда как написание американского английского языка эволюционировало в heme от hema. [19]

Феликс Хоппе-Зейлер ввел название «гемоглобин» в 1864 году. [21] В немецком языке умляут, такой как ä, является синонимом написания как «ae», поэтому в немецкой литературе слово hämoglobin обычно пишется как haemoglobin, отсюда и термин haemoglobin, принятый в английской литературе.

Хоппе-Сейлер также придумал название Kohlenoxydhämoglobin [22], которое, возможно, было напрямую переведено на английский язык как «углеродный оксид гемоглобин». [23] Термин карбоксигемоглобин появился еще в 1895 году в работах Джона Холдейна, в то время как название CO все еще широко считалось углеродным оксидом. [24]

Термин «угарный газ» был официально введен в 1879 году, но это название не стало общепринятым в течение нескольких десятилетий. [4] Затем последовали вариации терминологии COHb, такие как карбоксигемоглобин [25] [11], которые в конечном итоге эволюционировали и упростились обратно в «карбоксигемоглобин».

Поскольку карбокси в настоящее время прочно ассоциируется с карбоксильной группой CO2 , а оксид углерода обычно рассматривается как карбонил , ИЮПАК рекомендовал «карбонилгемоглобин» в качестве предпочтительной номенклатуры COHb. [ 4] Несмотря на рекомендации ИЮПАК, карбоксигемоглобин остается наиболее широко используемым термином (сродни выживанию номенклатуры бикарбоната ).

Аналитические методы обнаружения

Исторически карбоксигемоглобин обнаруживался с помощью колориметрического анализа , химической реактивности, спектрофотометрии , газометрических и термоэлектрических методов обнаружения. [4] Газохроматографический анализ появился в 1961 году и остается широко используемым методом. [4]

Современные методы включают пульсовую оксиметрию с CO-оксиметром и множество других аналитических методов. [26] [27] Большинство методов требуют лабораторного оборудования, квалифицированных специалистов или дорогостоящей электроники, поэтому быстрые и экономичные технологии обнаружения все еще находятся в стадии разработки.

Еще одним методом обнаружения является определение содержания оксида углерода в выдыхаемом воздухе , которое может коррелировать с уровнем карбоксигемоглобина. [28]

Отравление угарным газом

Отравление угарным газом, также известное как карбоксигемоглобинемия, [29] [30] преследует человечество с тех пор, как первобытные предки впервые освоили огонь. В наше время данные о карбоксигемоглобине помогают врачам ставить диагноз отравления. Однако уровни карбоксигемоглобина не обязательно коррелируют с симптомами отравления угарным газом. [31] В целом, 30% COHb считается тяжелым отравлением угарным газом. [4] Самый высокий зарегистрированный уровень карбоксигемоглобина без летального исхода составил 73% COHb. [4]

Механизм токсического действия

Газообмен является важным процессом для многих организмов для поддержания гомеостаза. Кислород составляет около 20% атмосферного воздуха Земли . В то время как вдыхание воздуха имеет решающее значение для снабжения клеток кислородом для аэробного дыхания через эффект Бора и эффект Холдейна (и, возможно, локальное низкое парциальное давление кислорода, например, активные мышцы), [32] выдыхание клеточного продукта отходов углекислого газа, возможно, является более важным аспектом дыхания. В то время как организм может переносить кратковременные периоды гипоксии (что обычно происходит при анаэробных упражнениях , хотя мозг, сердце, печень и почки значительно менее толерантны, чем скелетные мышцы), неспособность выводить углекислый газ может вызвать респираторный ацидоз (то есть жидкости организма и кровь становятся слишком кислыми, тем самым влияя на гомеостаз). [33] При отсутствии кислорода клетки переключаются на анаэробное дыхание , которое при длительном потреблении может значительно увеличить молочную кислоту, что приводит к метаболическому ацидозу . [34]

Чтобы предоставить упрощенный синопсис молекулярного механизма системного газообмена, при вдыхании воздуха широко считалось, что связывание кислорода с любым из участков гема запускает конформационное изменение в белковой единице гемоглобина, которое затем позволяет связывать дополнительный кислород с каждым из других участков гема. По прибытии в клеточную область кислород высвобождается в ткани из-за конформационного изменения гемоглобина, вызванного ионизацией поверхности гемоглобина из-за «подкисления» локального pH ткани (что означает относительно более высокую концентрацию «кислых» протонов / ионов водорода, аннотируемых как H + ; кислый pH обычно называют либо низким pH на основе кислотности pH 1-7, имеющей низкое число, либо, называемым высоким pH из-за высокой концентрации ионов H + по мере того, как шкала приближается к pH 1); локальная кислотность вызвана увеличением биотрансформации отходов диоксида углерода в угольную кислоту через карбоангидразу . Другими словами, оксигенированная артериальная кровь поступает в клетки в « R-состоянии гемоглобина », которое имеет депротонированные/неионизированные аминокислотные остатки (относительно аминов гемоглобина, переходящих из депротонированного/неионизированного состояния Hb-NH2 в протонированное/ионизированное состояние Hb-NH3 + ) на основе менее кислого pH (артериальная кровь в среднем имеет pH 7,407, тогда как венозная кровь немного более кислая при pH 7,371 [35] ). «T-состояние» гемоглобина частично дезоксигенируется в венозной крови из-за протонирования/ионизации, вызванных кислой средой, следовательно, вызывая конформацию, не подходящую для связывания кислорода [36] (т.е. кислород «выбрасывается» по прибытии в клетку из-за ионов H + , бомбардирующих поверхностные остатки гемоглобина для преобразования Hb из «R-состояния» в «T-состояние»). Кроме того, механизм образования карбаминогемоглобина генерирует дополнительные ионы H + , которые могут дополнительно стабилизировать протонированный/ионизированный дезоксигенированный гемоглобин. После возвращения венозной крови в легкие и последующего выдыхания углекислого газа кровь «деацидифицируется» (см. также: гипервентиляция ) для депротонирования/унионизации гемоглобина, чтобы снова включить связывание кислорода как часть перехода в артериальную кровь (обратите внимание, что этот процесс сложен из-за участия хеморецепторов, буферы pH и другие физико-химические функции). Отравление угарным газом нарушает этот физиологический процесс, поэтому венозная кровь отравленных пациентов имеет ярко-красный цвет, похожий на артериальную кровь, поскольку карбонил/угарный газ удерживается, тогда как дезоксигенированный гемоглобин имеет темно-красный цвет, а карбаминогемоглобин имеет синий оттенок. [13]

При токсических концентрациях оксид углерода в виде карбоксигемоглобина существенно влияет на дыхание и газообмен, одновременно подавляя получение и доставку кислорода к клеткам и предотвращая образование карбаминогемоглобина , на долю которого приходится около 30% экспорта углекислого газа. [37] Поэтому пациент, страдающий от отравления оксидом углерода, может испытывать тяжелую гипоксию и ацидоз в дополнение к токсичности избыточного связывания оксида углерода с многочисленными гемопротеинами, металлическими и неметаллическими мишенями, которые влияют на клеточные механизмы (например, ингибирование цитохром с оксидазы ). [7] [38]

Токсикокинетика

В обычном воздухе при нормальных атмосферных условиях период полураспада карбоксигемоглобина типичного пациента составляет около 300 минут. [4] Это время может быть сокращено до 90 минут при введении чистого кислорода с высокой скоростью потока, и время еще больше сокращается при введении кислорода с 5% углекислого газа, как впервые было обнаружено Эстер Киллик . [4] Кроме того, лечение в гипербарической камере является более эффективным способом сокращения периода полураспада карбоксигемоглобина до 30 минут [4] и позволяет кислороду растворяться в биологических жидкостях для доставки в ткани. [ необходима ссылка ]

Дополнительный кислород использует принцип Ле Шателье для ускорения распада карбоксигемоглобина обратно в гемоглобин: [39]

HbCO + O 2 ⇌ Hb + CO + O 2 ⇌ HbO 2 + CO

Карбоксигемоглобин фармацевтические препараты

Поскольку теперь стало известно, что оксид углерода обладает терапевтическим потенциалом, фармацевтические усилия были сосредоточены на разработке молекул, высвобождающих оксид углерода , и селективных индукторов гем-оксигеназы . [40]

Альтернативный метод доставки лекарств состоит из оксида углерода, иммобилизованного на бычьем карбоксигемоглобине, связанном с полиэтиленгликолем (ПЭГ), который в настоящее время находится на поздней стадии клинической разработки. Аналогично, малеимидный ПЭГ-конъюгированный человеческий карбоксигемоглобин ранее был предметом фармацевтической разработки. [41]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Vásquez GB, Ji X, Fronticelli C, Gilliland GL (май 1998). "Человеческий карбоксигемоглобин при разрешении 2,2 А: сравнение структуры и растворителей гемоглобинов R-состояния, R2-состояния и T-состояния". Acta Crystallographica. Раздел D, Биологическая кристаллография . 54 (Pt 3): 355–366. doi :10.1107/S0907444997012250. PMID  9761903.
  2. ^ "Глоссарий терминов, используемых в токсикологии, ИЮПАК - Термины, начинающиеся с буквы С". www.nlm.nih.gov . Получено 09.05.2021 .
  3. ^ PubChem. "Окись углерода". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2021-05-09 .
  4. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Hopper CP, Zambrana PN, Goebel U, Wollborn J (июнь 2021 г.). «Краткая история оксида углерода и его терапевтического происхождения». Оксид азота . 111 : 45–63. doi : 10.1016/j.niox.2021.04.001. PMID  33838343. S2CID  233205099.
  5. ^ ab Motterlini R, Foresti R (март 2017 г.). «Биологическая сигнализация оксидом углерода и молекулами, выделяющими оксид углерода». Американский журнал физиологии. Физиология клетки . 312 (3): C302–C313. doi : 10.1152/ajpcell.00360.2016 . PMID  28077358.
  6. ^ Yang X, de Caestecker M, Otterbein LE, Wang B (июль 2020 г.). «Окись углерода: новая терапия острого повреждения почек». Обзоры медицинских исследований . 40 (4): 1147–1177. doi :10.1002/med.21650. PMC 7280078. PMID 31820474  . 
  7. ^ abcde Hopper CP, De La Cruz LK, Lyles KV, Wareham LK, Gilbert JA, Eichenbaum Z и др. (декабрь 2020 г.). «Роль оксида углерода в коммуникации между хозяином и микробиомом кишечника». Chemical Reviews . 120 (24): 13273–13311. doi :10.1021/acs.chemrev.0c00586. PMID  33089988. S2CID  224824871.
  8. ^ Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л. (2002). Биохимия (5-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-0-7167-3051-4.
  9. ^ Берг Дж. М., Тимочко Дж. Л., Страйер Л. (2011). Биохимия (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-1-4292-7635-1.
  10. ^ Стивенсон, Д.К.; Вонг, Р.Дж.; Острандер, К.Р.; Марич, И.; Времан, Х.Дж.; Коэн, Р.С. (апрель 2020 г.). «Повышенные показатели вымывания оксида углерода у новорожденных». Неонатология . 117 (1): 118–122. doi : 10.1159/000503635. ISSN  1661-7819. PMID  31634890. S2CID  204834990.
  11. ^ ab Boor, AK (январь 1930 г.). «Кристаллографическое исследование чистого оксида углерода гемоглобина». Журнал общей физиологии . 13 (3): 307–316. doi :10.1085/jgp.13.3.307. ISSN  0022-1295. PMC 2141039. PMID 19872525  . 
  12. ^ "Blood Discovery: New Hemoglobin Type Found". ScienceDaily . Март 2008. Архивировано из оригинала 2008-03-18 . Получено 2021-10-27 .
  13. ^ ab "The Hemoglobin Page". East Tennessee State University . Архивировано из оригинала 2004-09-19 . Получено 2021-10-31 .
  14. ^ Тифт, Майкл С.; Алвес де Соуза, Родриго В.; Вебер, Яник; Генрих, Эрика К.; Виллафуэрте, Франциско К.; Малхотра, Атул; Оттербейн, Лео Э.; Симонсон, Татум С. (2020). «Адаптивный потенциал пути гем-оксигеназы/монооксида углерода во время гипоксии». Frontiers in Physiology . 11 : 886. doi : 10.3389/fphys.2020.00886 . ISSN  1664-042X. PMC 7387684. PMID 32792988  . 
  15. ^ abc "История углерода". Кильский университет . Архивировано из оригинала 2015-12-24 . Получено 2021-10-31 .
  16. ^ Кули, А. Дж. (1845). Энциклопедия практических рецептов: и сопутствующая информация в области искусств, производства и торговли, включая медицину, фармацию и домашнее хозяйство. Джон Черчилль. С. 647–648, 224.
  17. ^ Coutts A (июнь 1959). «Уильям Круикшенк из Вулвича». Annals of Science . 15 (2): 121–133. doi :10.1080/00033795900200118. ISSN  0003-3790.
  18. ^ Meletis J (январь 2002 г.). «Производные греческого слова «Haema» (hema, кровь) в английском языке». Haema . 5 (2): 140–163 – через ResearchGate.
  19. ^ ab Meletis J, Konstantopoulos K (2010). «Веры, мифы и реальность, окружающие слово hema (кровь) от Гомера до наших дней». Анемия . 2010 : 857657. doi : 10.1155/2010/857657 . PMC 3065807. PMID  21490910 . 
  20. ^ Кэмпбелл NK, Фицджеральд HK, Данн A (июль 2021 г.). «Регуляция воспаления антиоксидантной гем-оксигеназой 1». Nature Reviews. Иммунология . 21 (7): 411–425. doi :10.1038/s41577-020-00491-x. PMID  33514947. S2CID  231762031.
  21. ^ Westhorpe RN, Ball C (ноябрь 2008 г.). «Пульсоксиметр». Анестезия и интенсивная терапия . 36 (6): 767. doi : 10.1177/0310057X0803600602 . PMID  19115641. S2CID  44379880.
  22. ^ Хоппе-Сейлер Ф (1866). Medicinisch-chemische Untersuchungen: Aus dem Laboratorium für angewandte Chemie zu Tübingen (на немецком языке). А. Хиршвальд. п. 119.
  23. ^ Dobell H (январь 1887). «Об астме: ее природе и лечении». British Medical Journal . 1 (1360): 161–162. ISSN  0007-1447. PMC 2534062 . 
  24. ^ Холдейн, Джон (ноябрь 1895 г.). «Действие окиси углерода на человека». Журнал физиологии . 18 (5–6): 430–462. doi :10.1113/jphysiol.1895.sp000578. PMC 1514663. PMID  16992272 . 
  25. ^ Полинг Л., Кориелл К. Д. (апрель 1936 г.). «Магнитные свойства и структура гемоглобина, оксигемоглобина и углеродмоноксигемоглобина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 22 (4): 210–216. Bibcode :1936PNAS...22..210P. doi : 10.1073/pnas.22.4.210 . PMC 1076743 . PMID  16577697. 
  26. ^ Vreman HJ, Wong RJ, Stevenson DK (2001). "Источники, стоки и измерения оксида углерода". Оксид углерода и сердечно-сосудистые функции . CRC Press. стр. 273–307. doi :10.1201/9781420041019-23. ISBN 978-0-429-12262-0.
  27. ^ Peng, H; Chen, W; Wang, B (июль 2012). «Методы обнаружения газотрансмиттеров». В Hermann, A; Sitdikova, GF; Weiger, TM (ред.). Газотрансмиттеры: физиология и патофизиология . Берлин, Гейдельберг: Springer. стр. 99–137.
  28. ^ Wald NJ, Idle M, Boreham J, Bailey A (май 1981). «Угарный газ в дыхании в связи с курением и уровнями карбоксигемоглобина». Thorax . 36 (5): 366–369. doi :10.1136/thx.36.5.366. PMC 471511 . PMID  7314006. 
  29. ^ López-Herce J, Borrego R, Bustinza A, Carrillo A (сентябрь 2005 г.). «Повышенный уровень карбоксигемоглобина, связанный с лечением нитропруссидом натрия». Intensive Care Medicine . 31 (9): 1235–1238. doi : 10.1007/s00134-005-2718-x . PMID  16041521. S2CID  10197279.
  30. ^ Roth D, Hubmann N, Havel C, Herkner H, Schreiber W, Laggner A (июнь 2011 г.). «Жертва отравления угарным газом, выявленная с помощью оксиметрии угарного газа». Журнал неотложной медицины . 40 (6): 640–642. doi :10.1016/j.jemermed.2009.05.017. PMID  19615844.
  31. ^ Hampson NB, Hauff NM (июль 2008 г.). «Уровни карбоксигемоглобина при отравлении угарным газом: коррелируют ли они с клинической картиной?». The American Journal of Emergency Medicine . 26 (6): 665–669. doi :10.1016/j.ajem.2007.10.005. PMID  18606318.
  32. ^ Шмидт-Нильсен К (1997). Физиология животных: адаптация и окружающая среда (пятое изд.). Кембридж, Великобритания: Cambridge University Press. ISBN 978-0-521-57098-5.
  33. ^ "Респираторный ацидоз: Медицинская энциклопедия MedlinePlus". medlineplus.gov . Получено 10.05.2021 .
  34. ^ "Отравление угарным газом" (PDF) . ToxUpdate . 6 (3). Ютский токсикологический центр: 1–3. 2004. Архивировано из оригинала (PDF) 13 сентября 2015 г.
  35. ^ O'Connor TM, Barry PJ, Jahangir A, Finn C, Buckley BM, El-Gammal A (2011). «Сравнение газов артериальной и венозной крови и влияние задержки анализа и загрязнения воздуха на артериальные образцы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и здоровых лиц». Дыхание; Международный обзор торакальных заболеваний . 81 (1): 18–25. doi : 10.1159/000281879 . PMID  20134147.
  36. ^ "Транспорт кислорода в крови" (PDF) . Королевское биологическое общество . Архивировано (PDF) из оригинала 2020-11-28.
  37. ^ Артурс ГДж, Судхакар М (декабрь 2005 г.). «Транспорт углекислого газа». Continuing Education in Anaesthesia, Critical Care & Pain . 5 (6): 207–210. doi : 10.1093/bjaceaccp/mki050 .
  38. ^ Yang X, Lu W, Wang M, Tan C, Wang B (октябрь 2021 г.). ««CO в таблетке»: к пероральной доставке оксида углерода для терапевтических целей». Журнал контролируемого высвобождения . 338 : 593–609. doi : 10.1016/j.jconrel.2021.08.059. PMC 8526413. PMID 34481027  . 
  39. ^ "ChemBytes: Неделя 8 февраля 1998 г.". www.columbia.edu . Получено 11 мая 2021 г.
  40. ^ Motterlini R, Otterbein LE (сентябрь 2010 г.). «Терапевтический потенциал оксида углерода». Nature Reviews. Drug Discovery . 9 (9): 728–743. doi :10.1038/nrd3228. PMID  20811383. S2CID  205477130.
  41. ^ Hopper CP, Meinel L, Steiger C, Otterbein LE (2018-05-31). «Где клинический прорыв терапии гем-оксигеназой-1 / оксидом углерода?». Current Pharmaceutical Design . 24 (20): 2264–2282. doi :10.2174/1381612824666180723161811. PMID  30039755. S2CID  51712930.

Внешние ссылки