stringtranslate.com

Конъюгированные эстрогены

Конъюгированные эстрогены ( КЭ ) или конъюгированные конские эстрогены ( КЭЭ ), продаваемые под торговой маркой Premarin , среди прочего, являются эстрогенным препаратом, который используется в менопаузальной гормональной терапии и по различным другим показаниям. [6] [4] [1] [7] Это смесь натриевых солей конъюгатов эстрогенов, обнаруженных у лошадей , таких как сульфат эстрона и сульфат эквилина . [1] [7] [6] КЭЭ доступны в форме как натуральных препаратов, изготовленных из мочи беременных кобыл , так и полностью синтетических копий натуральных препаратов. [8] [9] Они изготавливаются как по отдельности, так и в сочетании с прогестинами, такими как ацетат медроксипрогестерона . [6] КЭЭ обычно принимаются внутрь , но также могут вводиться путем нанесения на кожу или влагалище в виде крема или путем инъекции в кровеносный сосуд или мышцу . [1] [2]

Побочные эффекты КЭЭ включают болезненность и увеличение груди , головную боль , задержку жидкости и тошноту среди других. [4] [1] Он может увеличить риск гиперплазии эндометрия и рака эндометрия у женщин с интактной маткой , если его не принимать вместе с прогестагеном , таким как прогестерон . [4] [1] Лекарство также может увеличить риск образования тромбов , сердечно-сосудистых заболеваний и, в сочетании с большинством прогестагенов, рака молочной железы . [10] КЭЭ являются эстрогенами или агонистами рецептора эстрогена , биологической мишени эстрогенов , таких как эстрадиол . [1] [4] По сравнению с эстрадиолом, некоторые эстрогены в КЭЭ более устойчивы к метаболизму, и лекарство показывает относительно более высокие эффекты в определенных частях тела, таких как печень . [1] Это приводит к повышенному риску образования тромбов и сердечно-сосудистых проблем с КЭЭ по сравнению с эстрадиолом. [1] [11]

Premarin, основной бренд используемых КЭЭ, производится компанией Pfizer и впервые был выпущен на рынок в 1941 году в Канаде и в 1942 году в Соединенных Штатах . [7] Это наиболее часто используемая форма эстрогена в менопаузальной гормональной терапии в Соединенных Штатах. [12] [13] Однако он начал терять популярность по сравнению с биоидентичным эстрадиолом , который является наиболее широко используемой формой эстрогена в Европе для менопаузальной гормональной терапии. [13] [14] [15] [16] КЭЭ широко доступны по всему миру. [6] Препарат эстрогена, очень похожий на КЭЭ, но отличающийся по источнику и составу, — это этерифицированные эстрогены . [1] В 2020 году это было 283-е наиболее часто назначаемое лекарство в Соединенных Штатах, с более чем 1  миллионом рецептов. [17] [18]

Медицинское применение

CEEs — это форма гормональной терапии, используемая у женщин. [19] Чаще всего он используется у женщин в постменопаузе, перенесших гистерэктомию, для лечения приливов , жжения, зуда и сухости влагалища и окружающих областей. [20] Он должен использоваться в сочетании с прогестагеном у женщин, у которых не была гистерэктомия . [1] Для женщин, уже принимающих лекарство, его можно использовать для лечения остеопороза , хотя он не рекомендуется исключительно для этого использования. [21] Некоторые менее известные применения — это средство высокодозной эстрогенной терапии при лечении рака молочной железы как у женщин, так и у мужчин, а также при лечении рака простаты у мужчин. [22] [23] Он использовался в дозировке 2,5 мг три раза в день (всего 7,5 мг/день) при раке простаты. [24] [25]

КЭЭ специально одобрены в таких странах, как США и Канада, для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (приливы) и вульвовагинальной атрофии (атрофический вагинит, атрофический уретрит), связанных с менопаузой , гипоэстрогенизмом из-за гипогонадизма , овариэктомией или первичной недостаточностью яичников , аномальным маточным кровотечением , паллиативным лечением метастатического рака молочной железы у женщин, паллиативным лечением прогрессирующего андрогензависимого рака предстательной железы у мужчин и профилактикой постменопаузального остеопороза . [5] [26] [6] Внутривенная формула КЭЭ специально используется для быстрого ограничения кровотечения у женщин с кровотечением из-за дисфункционального маточного кровотечения . [2] [27] : 318  [28] : 60 

Доступные формы

Натуральные КЭЭ, такие как Премарин, доступны в форме пероральных таблеток (0,3 мг, 0,625 мг, 0,9 мг, 1,25 мг или 2,5 мг), кремов для местного или вагинального применения (0,625 мг/г) и флаконов для внутривенной или внутримышечной инъекции (25 мг/флакон). [2] [29] Синтетические КЭЭ, такие как Ценестин (синтетический А), Энджувия (синтетический В), и дженерики, доступны в форме пероральных таблеток (0,3 мг, 0,45 мг, 0,625 мг, 0,9 мг или 1,25 мг) и кремов для местного или вагинального применения (0,625 мг/г). [2] [30]

Противопоказания

Противопоказания к КЭЭ включают рак молочной железы и анамнез венозной тромбоэмболии . [ необходима цитата ]

Побочные эффекты

Наиболее распространенными побочными эффектами, связанными с CEE, являются вагинальные дрожжевые инфекции , вагинальные кровянистые выделения или кровотечения , болезненные менструации и спазмы в ногах. Хотя существуют некоторые противоречивые данные, эстроген сам по себе, по-видимому, не увеличивает риск ишемической болезни сердца или рака молочной железы, в отличие от случая эстрогена в сочетании с определенными прогестинами, такими как левоноргестрел или медроксипрогестерона ацетат . [31] Только несколько клинических исследований оценили различия между оральными CEE и оральным эстрадиолом с точки зрения параметров здоровья. [32] Было обнаружено, что оральные CEE обладают значительно большим риском тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, чем оральный эстрадиол ( ORПодсказка Коэффициент шансов= 2,08) и пероральные этерифицированные эстрогены ( ORПодсказка Коэффициент шансов= 1,78). [32] [33] [34] Однако в другом исследовании было обнаружено, что увеличение риска венозной тромбоэмболии при приеме пероральных КЭЭ плюс медроксипрогестерона ацетата и перорального эстрадиола плюс норэтистерона ацетата было эквивалентно ( RRПодсказка Относительный риск= 4,0 и 3,9 соответственно). [35] [36] На данный момент не существует рандомизированных контролируемых исследований , которые позволили бы сделать однозначные выводы. [32]

Передозировка

Эстрогены, включая КЭЭ, относительно безопасны при острой передозировке . [ необходима ссылка ]

Взаимодействия

Ингибиторы и индукторы ферментов цитохрома P450 могут взаимодействовать с CEE. [ необходима цитата ]

Фармакология

Фармакодинамика

Эстрадиол , основная активная форма сульфата эстрона и основной активный эстроген с КЭЭ [1]
17β-дигидроэквилин , основная активная форма сульфата эквилина и второй по значимости активный эстроген с КЭЭ [1]

КЭЭ представляют собой комбинацию эстрогенов или агонистов рецепторов эстрогена . [1] Основной эстроген в КЭЭ, сульфат эстрона натрия , сам по себе неактивен и скорее служит пролекарством эстрона , а затем эстрадиола . [1] [37] [38] Превращение сульфата эстрона в эстрон катализируется стероидсульфатазой , а эстрона в эстрадиол — 17β-гидроксистероиддегидрогеназой . [1] [ 39] КЭЭ (как Премарин) и эстрон оказались эквивалентными по силе действия в модели эстрогенной активности на животных . [7] С другой стороны, активные формы конских эстрогенов в CEE, такие как эквилин и 17β-дигидроэквилин , обладают большей активностью в печени по сравнению с биоидентичным эстрадиолом , аналогично синтетическим эстрогенам, таким как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол . [1] Это приводит к непропорциональному влиянию на выработку белка в печени по сравнению с эстрадиолом, хотя и в меньшей степени, чем этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол. [1] Кроме того, 17β-дигидроэквиленин продемонстрировал профиль эстрогенной активности, подобный селективному модулятору рецепторов эстрогена (SERM), в исследованиях с обезьянами, в которых наблюдались благоприятные эффекты на кости и сердечно-сосудистую систему, но пролиферативные реакции в груди или эндометрии не наблюдались, хотя клиническое значение этого неизвестно. [40]

CEE состоит из натриевых солей сульфатных эфиров конских эстрогенов в определенном и постоянном составе (см. таблицу). [1] [7] Основными эстрогенами в CEE являются сульфат эстрона натрия и сульфат эквилина натрия , которые вместе составляют приблизительно 71,5–92,0% от общего содержания CEE. [6] [1] [7] CEE являются пролекарствами активных форм эстрогенов. [1] [7] [6] Сульфат эстрона натрия является пролекарством эстрона , который, в свою очередь, является пролекарством эстрадиола , в то время как сульфат эквилина натрия является пролекарством эквилина , а затем 17β-дигидроэквилина. [1] Таким образом, основными активными эстрогенами с CEE являются эстрадиол и 17β-дигидроэквилин, которые обладают мощной эстрогенной активностью и объясняют большинство эффектов CEE. [1] 17α-эстрогены в КЭЭ, такие как 17α-эстрадиол и 17α-дигидроэквилин, обладают низкой эстрогенностью и, как полагают, вносят минимальный вклад в его эффекты. [1] В натуральных продуктах КЭЭ, таких как Премарин, содержится множество различных стероидов , около 230 соединений, включая даже андрогены и прогестагены , но только эстрогены присутствуют в достаточных количествах для получения клинически значимых эффектов. [7] [41] [12]

Было обнаружено, что доза 0,625 мг/день пероральных КЭЭ повышает уровень ГСПГ на 100%. [41] [42] Для сравнения, 1 мг/день перорального эстрадиола повышает уровень ГСПГ на 45%, а 50 мкг/день трансдермального эстрадиола повышают уровень ГСПГ на 12%. [41] [42] Этинилэстрадиол более эффективен в своем воздействии на синтез белка в печени, чем КЭЭ или эстрадиол, при этом было обнаружено, что 10 мкг/день перорального этинилэстрадиола приблизительно эквивалентны 1,25 мг/день КЭЭ. [41]

Антигонадотропные эффекты

Уровни тестостерона без лечения и с различными эстрогенами у мужчин с раком предстательной железы. [62] Определения были сделаны с помощью раннего радиоиммунного анализа (РИА). [62]

Предварительное исследование подавления овуляции у женщин показало, что пероральные КЭЭ были эффективны на 33% при дозировке 1,25 мг/день и на 94% при дозировке 3,75 мг/день. [63] [64] Было обнаружено, что доза пероральных КЭЭ 2,5 мг три раза в день (всего 7,5 мг/день) подавляет общий уровень тестостерона у мужчин в эквивалентной степени, как и 3 мг/день перорального диэтилстильбестрола , что является минимальной дозировкой диэтилстильбестрола, необходимой для последовательного подавления общего уровня тестостерона до кастрационного диапазона (<50 нг/дл). [65]

Фармакокинетика

КЭЭ гидролизуются в кишечнике во время метаболизма первого прохождения при пероральном приеме . [66] [6] После абсорбции они ресульфируются в основном в печени также во время первого прохождения. [66] После этого они служат циркулирующим резервуаром и медленно регидролизуются в свои неконъюгированные активные формы. [66]

Пероральные КЭЭ в суточной дозировке 0,625 мг достигают уровней эстрона и эстрадиола 150 пг/мл и 30–50 пг/мл соответственно, в то время как суточная пероральная дозировка 1,25 мг достигает уровней 120–200 пг/мл и 40–60 пг/мл эстрона и эстрадиола соответственно. [67] Пероральный прием 10 мг КЭЭ, который содержит около 4,5 мг сульфата эстрона натрия и 2,5 мг сульфата эквилина натрия, обеспечивает максимальные концентрации эстрона и эквилина в плазме 1400 пг/мл и 560 пг/мл в течение трех и пяти часов соответственно. [67] Через 24 часа после приема дозы 10 мг уровни эстрона и эквилина падают до 280 пг/мл и 125 пг/мл соответственно. [67] Пероральные КЭЭ 1,25 мг/день и пероральный микронизированный эстрадиол 1 мг/день приводят к схожим концентрациям эстрона и эстрадиола в плазме (150–300 пг/мл и 30–50 пг/мл для микронизированного эстрадиола соответственно) (пероральный эстрадиол широко метаболизируется в эстрон во время метаболизма первого прохождения через печень ), [67] хотя это не учитывает эквилин и другие конские эстрогены, участвующие в эффектах КЭЭ, которые могут быть значительно более мощными по сравнению с эстроном. [ 68 ] [69] Также была изучена фармакокинетика вагинальных КЭЭ [70] и внутривенных КЭЭ . [ 71 ]

Концентрации эквилина, которые очень высоки по сравнению с другими эстрогенами, производятся типичными клиническими дозами КЭЭ. [72] При дозировке 1,25 мг пероральных КЭЭ наблюдались уровни эквилина от 1082 до 2465 пг/мл. [72] Клиническое значение этих уровней эквилина неизвестно. [72]

Активные формы метаболизируются в основном в печени. [6] Существует некоторая энтерогепатическая рециркуляция КЭЭ. [6] После однократного приема внутрь 0,625 КЭЭ биологический период полувыведения эстрона составил 26,7 часов, эстрона с поправкой на исходный уровень — 14,8 часов, а эквилина — 11,4 часов. [5] [ ненадежный медицинский источник? ]

Химия

CEE являются естественными эстрановыми стероидами . [1] [7] Они находятся в конъюгированной форме, как натриевые соли сульфатных эфиров C17β . [1] [7] Эстрогены в CEE в их неконъюгированных активных формах включают биоидентичные человеческие эстрогены, такие как эстрадиол и эстрон, а также лошадиные эстрогены, такие как эквилин и 17β-дигидроэквилин . [1] [7] Лошадиные эстрогены отличаются от человеческих эстрогенов тем, что они имеют дополнительные двойные связи в кольце B стероидного ядра . [1] [7] CEE содержат как 17β-эстрогены, такие как эстрадиол и 17β-дигидроэквилин, так и эпимеры C17α, такие как 17α-эстрадиол и 17α-дигидроэквилин . [1] [7]

История

Конъюгированный эстриол , экстракт мочи беременных женщин , продававшийся под торговыми марками Прогинон и Эмменин в 1930-х годах, был предшественником Премарина. [74] Оба этих продукта содержали конъюгированные эстрогены, подобные Премарину, но эстрогены были человеческими эстрогенами, а не лошадиными, и состав отличался. Основным действующим веществом в Прогиноне и Эмменине был глюкуронид эстриола .

Эстрон сульфат был впервые выделен из мочи беременных кобыл в конце 1930-х годов исследователями кафедры биохимии Университета Торонто . [75] Премарин был впервые представлен в 1941 году Уайетом Айерстом в качестве средства для лечения приливов и других симптомов менопаузы; в то время Уайету Айерсту нужно было доказать только его безопасность, но не эффективность. [76] В ответ на поправку Кефовера-Харриса 1962 года FDA провело обзор его эффективности и в 1972 году нашло его эффективным при симптомах менопаузы и, вероятно, эффективным при остеопорозе. [77] Обзор также определил, что два эстрогена — эстрон сульфат и эквилин сульфат — были в первую очередь ответственны за активность Премарина, и это заложило основу для подачи сокращенной заявки на новый препарат (ANDA) на дженерики. [76] В 1984 году консенсусная группа NIH установила, что эстрогены эффективны для профилактики остеопороза [78], а в 1986 году FDA объявило в Федеральном реестре, что Премарин эффективен для профилактики остеопороза. [79] Это заявление привело к быстрому росту продаж и интересу со стороны производителей дженериков к выпуску дженериков. [76]

Конъюгированные эстрогены были введены для медицинского применения под торговой маркой Премарин в Канаде в 1941 году, в Соединенных Штатах в 1942 году и в Великобритании в 1956 году. [80]

Производитель Премарина тайно заплатил гинекологу Роберту А. Уилсону за продвижение его использования женщинами в период менопаузы в его книге 1966 года «Женственность навсегда» , что привело к увеличению продаж. [81]

Общество и культура

Имена

Эстрогены, конъюгированные — это общее название препарата и его USP.Подсказка Фармакопея СШАи ЯНПодсказка Японское принятое имя. [82] Он также известен как конъюгированные эстрогены или конъюгированные конские эстрогены . [5] [ ненадежный медицинский источник? ] Торговая марка Premarin представляет собой сокращение от « pre gnant mares ' ur in e». [83] [84] [85]

КЭЭ продаются под большим количеством торговых марок по всему миру. [6] Основная торговая марка натуральной формы КЭЭ, производимых из мочи беременных кобыл, — Premarin. [6] Основные торговые марки полностью синтетических версий КЭЭ включают Cenestin и Enjuvia в Соединенных Штатах , а также CES и Congest в Канаде . [6] [8] [9] КЭЭ также выпускаются в сочетании с прогестинами. [6] Основные торговые марки КЭЭ в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом включают Prempro и Premphase в Соединенных Штатах, Premplus в Канаде, Premique в Соединенном Королевстве и Ирландии , Premia в Австралии и Новой Зеландии и Premelle в Южной Африке . [6] [86] Prempak-C — это комбинация КЭЭ и норгестрела , которая используется в Великобритании и Ирландии, а Prempak N — это комбинация КЭЭ и медрогестона , которая используется в Южной Африке. [6] Многие из вышеупомянутых торговых марок используются также в других, неанглоязычных странах. [6]

Доступность

CEE продаются и широко доступны по всему миру. [6] [26] Это включает в себя все англоязычные страны, весь Европейский Союз, Латинскую Америку, Азию и другие части мира. [6] [26]

Влияние на здоровье

Исследования, начатые в 1975 году, показали существенное увеличение риска рака эндометрия . [87] [88] С 1976 года препарат имел этикетку с предупреждением о риске. [89] В рамках Инициативы по охране здоровья женщин , спонсируемой Национальными институтами здравоохранения , крупномасштабное клиническое исследование менопаузальной ЗГТ показало, что длительное использование эстрогена и прогестина может увеличить риск инсультов , сердечных приступов , образования тромбов и рака груди. [90] После этих результатов Wyeth столкнулась со значительным снижением продаж Premarin, Prempro (CEE и медроксипрогестерона ацетат ) и связанных с ними продуктов с более чем 2 миллиардов долларов в 2002 году до чуть более 1 миллиарда долларов в 2006 году. [91]

Судебные разбирательства

Этот препарат был предметом судебных разбирательств; более 13 000 человек подали в суд на Wyeth в период с 2002 по 2009 год. Wyeth и Pharmacia & Upjohn выиграли в подавляющем большинстве дел о гормональной терапии, ранее переданных в суд, благодаря сочетанию постановлений судей, вердиктов присяжных и отклонений самими истцами. [92] Из потерь компании два вердикта присяжных были отменены после суда, а другие оспариваются в апелляции. Wyeth также выиграла пять упрощенных судебных решений по делам Prempro и добилась добровольного отклонения 15 дел истцами. Компания добилась отклонений еще в 3000 дел. [93] В 2006 году Мэри Дэниел в ходе судебного разбирательства в Филадельфии получила 1,5 миллиона долларов в качестве компенсации ущерба, а также нераскрытые штрафные убытки. По состоянию на 2010 год Wyeth выиграла последние четыре из пяти дел, последнее из которых было в Вирджинии, установив, что они не были ответственны за рак груди истца Джорджии Торки-Торк. [94] Wyeth цитировали, заявляя, что «было выявлено много факторов риска, связанных с раком груди, но наука не может установить, какую роль какой-либо конкретный фактор риска или его комбинация играют в раке груди у любой отдельной женщины». [95] Адвокат Wyeth в этом деле также отметил, что в исследовании WHI 99,62% женщин принимали препарат и «не заболели раком груди». [93]

Благополучие животных

Группы по защите животных утверждают, что методы животноводства и сбора мочи, используемые при производстве CEE, вызывают чрезмерный стресс и страдания у вовлеченных кобыл . Активисты по защите животных заявляли о злоупотреблениях, начиная от неадекватного размера стойла, длительных периодов заключения, обременительного сбора мочи и непрерывных циклов размножения. После достижения преклонного возраста многие кобылы используются для отдыха, в то время как некоторые отправляются на откормочные площадки для убоя. Несмотря на споры, Министерство сельского хозяйства США назвало отрасль HRT в CEE моделью саморегулирования. [96]

Примечания

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae Kuhl H (август 2005 г.). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения». Climacteric . 8 (Suppl 1): 3–63. doi :10.1080/13697130500148875. PMID  16112947. S2CID  24616324.
  2. ^ abcde "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 19 февраля 2018 г.
  3. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  4. ^ abcdefgh "PREMARIN- эстрогены, конъюгированные таблетки, покрытые пленочной оболочкой Wyeth Pharmaceuticals LLC, дочерняя компания Pfizer Inc". labeling.pfizer.com . Получено 3 июня 2019 г. .
  5. ^ abcd "Конъюгированные эстрогены".
  6. ^ abcdefghijklmnopqrs Sweetman SC, ред. (2009). "Половые гормоны и их модуляторы". Martindale: The Complete Drug Reference (36-е изд.). Лондон: Pharmaceutical Press. стр. 2087. ISBN 978-0-85369-840-1.
  7. ^ abcdefghijklm Фриц МА, Сперофф Л (28 марта 2012 г.). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие. Lippincott Williams & Wilkins. стр. 751–3. ISBN 978-1-4511-4847-3.
  8. ^ ab Moscou K, Snipe K (1 декабря 2012 г.). Фармакология для фармацевтов Pageburst Электронная книга на VitalSource2: Фармакология для фармацевтов Pageburst Электронная книга на VitalSource. Elsevier Health Sciences. стр. 573–. ISBN 978-0-323-08578-6.
  9. ^ ab Рабочая группа МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека, Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака (2007). Комбинированные эстроген-прогестагенные контрацептивы и комбинированная эстроген-прогестагенная менопаузальная терапия. Всемирная организация здравоохранения. стр. 378–. ISBN 978-92-832-1291-1.
  10. ^ Pickar JH, Archer DF, Kagan R, Pinkerton JV, Taylor HS (август 2017 г.). «Вопросы безопасности и пользы менопаузальной гормональной терапии». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 16 (8): 941–954. doi :10.1080/14740338.2017.1343298. PMID  28664754. S2CID  24155838.
  11. ^ Scarabin PY (декабрь 2014 г.). «Гормоны и венозная тромбоэмболия у женщин в постменопаузе». Climacteric . 17 (Suppl 2): ​​34–37. doi :10.3109/13697137.2014.956717. PMID  25223916. S2CID  5084606.
  12. ^ abc Bhavnani BR, Stanczyk FZ (июль 2014). «Фармакология конъюгированных конских эстрогенов: эффективность, безопасность и механизм действия». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 142 : 16–29. doi :10.1016/j.jsbmb.2013.10.011. PMID  24176763.
  13. ^ ab Quereda F (2017). «Гормональная терапия (I): эстрогены, прогестагены и андрогены». Менопауза . Springer. стр. 181–196. doi :10.1007/978-3-319-59318-0_11. ISBN 978-3-319-59317-3.
  14. ^ L'Hermite M (август 2017). «Биоидентичная менопаузальная гормональная терапия: зарегистрированные гормоны (неоральный эстрадиол ± прогестерон) являются оптимальными». Climacteric . 20 (4): 331–338. doi :10.1080/13697137.2017.1291607. PMID  28301216. S2CID  4771048.
  15. ^ Simon JA (июль 2014 г.). «Что, если бы Инициатива по охране здоровья женщин использовала трансдермальный эстрадиол и оральный прогестерон вместо этого?». Менопауза . 21 (7): 769–783. doi :10.1097/GME.00000000000000169. PMID  24398406. S2CID  30292136.
  16. ^ Холторф К (январь 2009 г.). «Дебаты о биоидентичных гормонах: являются ли биоидентичные гормоны (эстрадиол, эстриол и прогестерон) более безопасными или эффективными, чем обычно используемые синтетические версии в заместительной гормональной терапии?». Postgraduate Medicine . 121 (1): 73–85. doi :10.3810/pgm.2009.01.1949. PMID  19179815. S2CID  2060730.
  17. ^ "Топ-300 2020 года". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г. .
  18. ^ "Эстрогены, конъюгированные - Статистика использования лекарств". ClinCalc . Получено 7 октября 2022 г.
  19. ^ Грир IA, Гинсберг J, Форбс C (29 декабря 2006 г.). Здоровье сосудов у женщин. CRC Press. ISBN 978-0-340-80997-6.
  20. ^ Nezhat C, Nezhat F, Nezhat C (7 июля 2008 г.). Оперативная гинекологическая лапароскопия и гистероскопия Нежата. Cambridge University Press. ISBN 978-1-139-47200-5. Получено 7 мая 2015 г.
  21. ^ Маэда СС, Лазаретти-Кастро М (март 2014 г.). «Обзор лечения постменопаузального остеопороза». Arquivos Brasileiros de Endocrinologia e Metabologia . 58 (2): 162–171. дои : 10.1590/0004-2730000003039 . ПМИД  24830593.
  22. ^ Маджид В., Аслам Б., Джавед И., Халик Т., Мухаммад Ф., Али А. и др. (2014). «Рак молочной железы: основные факторы риска и последние разработки в лечении». Азиатско-Тихоокеанский журнал профилактики рака . 15 (8): 3353–3358. doi : 10.7314/apjcp.2014.15.8.3353 . PMID  24870721.
  23. ^ Справочник по лекарствам для медсестер 2015 г. Jones & Bartlett Publishers. 14 января 2015 г. ISBN 978-1-284-09137-3. Получено 7 мая 2015 г.
  24. ^ Oettel M, Schillinger E (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов. Springer Science & Business Media. стр. 540–. ISBN 978-3-642-60107-1.
  25. ^ Denis LJ, Griffiths K, Kaisary AV, Murphy GP (1 марта 1999 г.). Учебник по раку простаты: патология, диагностика и лечение: патология, диагностика и лечение. CRC Press. стр. 297–. ISBN 978-1-85317-422-3.
  26. ^ abc "Премарин".
  27. ^ Horský J, Presl J (1981). "Гормональное лечение расстройств менструального цикла". В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее расстройства . Развитие акушерства и гинекологии. Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  28. ^ Piersol GM (1975). Энциклопедия медицины, хирургии, специальностей. Компания FA Davis.
  29. ^ Морли Дж. Э., ван ден Берг Л. (5 ноября 1999 г.). Эндокринология старения. Springer Science & Business Media. стр. 172–. ISBN 978-1-59259-715-4.
  30. ^ Shorr RI (11 апреля 2007 г.). Лекарства для гериатрических пациентов. Электронная книга: Текст с бонусным программным обеспечением для портативных устройств. Elsevier Health Sciences. стр. 462–. ISBN 978-1-4377-1035-9.
  31. ^ "Premarin (Conjugated estrogens) Vaginal Cream". Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 26 октября 2016 года . Получено 20 февраля 2018 года .
  32. ^ abc Bińkowska M (октябрь 2014 г.). «Менопаузальная гормональная терапия и венозная тромбоэмболия». Przeglad Menopauzalny = Обзор менопаузы . 13 (5): 267–272. doi :10.5114 / pm.2014.46468. PMC 4520375. PMID  26327865. 
  33. ^ Смит Н. Л., Блондон М., Виггинс КЛ., Харрингтон Л. Б., ван Хилкама Влиег А., Флойд ДЖ. С. и др. (январь 2014 г.). «Низкий риск сердечно-сосудистых событий у женщин в постменопаузе, принимающих пероральный эстрадиол, по сравнению с пероральными конъюгированными конскими эстрогенами». JAMA Internal Medicine . 174 (1): 25–31. doi :10.1001/jamainternmed.2013.11074. PMC 4636198 . PMID  24081194. 
  34. ^ Smith NL, Heckbert SR, Lemaitre RN, Reiner AP, Lumley T, Weiss NS и др. (октябрь 2004 г.). «Эстерифицированные эстрогены и конъюгированные конские эстрогены и риск венозного тромбоза». JAMA . 292 (13): 1581–1587. doi : 10.1001/jama.292.13.1581 . hdl : 1887/5083 . PMID  15467060.
  35. ^ Lekovic D, Miljic P, Dmitrovic A, Thachil J (май 2017 г.). «Как вы принимаете решение о заместительной гормональной терапии у женщин с риском венозной тромбоэмболии?». Blood Reviews . 31 (3): 151–157. doi :10.1016/j.blre.2016.12.001. PMID  27998619.
  36. ^ Roach RE, Lijfering WM, Helmerhorst FM, Cannegieter SC, Rosendaal FR, van Hylckama Vlieg A (январь 2013 г.). «Риск венозного тромбоза у женщин старше 50 лет, использующих оральную контрацепцию или постменопаузальную гормональную терапию». Журнал тромбоза и гемостаза . 11 (1): 124–131. doi :10.1111/jth.12060. PMID  23136837. S2CID  22306721.
  37. ^ Бухсбаум HJ (6 декабря 2012 г.). Менопауза. Springer Science & Business Media. стр. 64–. ISBN 978-1-4612-5525-3.
  38. ^ Falcone T, Hurd WW (22 мая 2013 г.). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия: практическое руководство. Springer Science & Business Media. стр. 5–6. ISBN 978-1-4614-6837-0.
  39. ^ Санфилиппо JS (январь 1998). Первичная медицинская помощь в акушерстве и гинекологии: Справочник для врачей. Springer Science & Business Media. С. 220, 227. ISBN 978-0-387-94739-6. Конъюгированные эстрогены всасываются с пиковыми уровнями через 4 часа и периодом полувыведения около 12 часов.
  40. ^ Cline JM (апрель 2007 г.). «Оценка молочной железы нечеловеческих приматов: эффекты эндогенных гормонов и экзогенных гормональных агентов и факторов роста». Исследования врожденных дефектов. Часть B, Токсикология развития и репродуктивности . 80 (2): 126–146. doi :10.1002/bdrb.20112. PMID  17443713.
  41. ^ abcd Notelovitz M (март 2006 г.). «Клиническое мнение: биологические и фармакологические принципы эстрогенной терапии при симптоматической менопаузе». MedGenMed . 8 (1): 85. PMC 1682006. PMID 16915215  . 
  42. ^ ab Nachtigall LE, Raju U, Banerjee S, Wan L, Levitz M (2000). «Профили связывания эстрадиола в сыворотке у женщин в постменопаузе, проходящих три распространенных вида заместительной терапии эстрогенами: ассоциации с уровнями глобулина, связывающего половые гормоны, эстрадиола и эстрона». Менопауза . 7 (4): 243–250. doi :10.1097/00042192-200007040-00006. PMID  10914617. S2CID  3076514.
  43. ^ Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое использование эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. doi :10.1016/0378-5122(90)90004-P. PMID  2215269.
  44. ^ Lauritzen C (июнь 1977). "[Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]" [Эстрогенная терапия на практике. 3. Эстрогенные препараты и комбинированные препараты]. Fortschritte Der Medizin (на немецком языке). 95 (21): 1388–92. PMID  559617.
  45. ^ Вольф А.С., Шнайдер Х.П. (12 марта 2013 г.). Эстроген в диагностике и терапии. Спрингер-Верлаг. стр. 78–. ISBN 978-3-642-75101-1.
  46. ↑ Гёрецленер Г., Лауритцен С., Ремер Т., Россманит В. (1 января 2012 г.). Практика гормональной терапии в гинекологии. Вальтер де Грюйтер. стр. 44–. ISBN 978-3-11-024568-4.
  47. ↑ Кнёрр К., Беллер Ф.К., Лауритцен С. (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie. Спрингер-Верлаг. стр. 212–213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  48. ^ Horský J, Presl J (1981). «Гормональное лечение расстройств менструального цикла». В Horsky J, Presl J (ред.). Функция яичников и ее расстройства: диагностика и терапия . Springer Science & Business Media. стр. 309–332. doi :10.1007/978-94-009-8195-9_11. ISBN 978-94-009-8195-9.
  49. ^ Пширембель В. (1968). Практика гинекологии: für Studierende und Ärzte. Вальтер де Грюйтер. стр. 598–599. ISBN 978-3-11-150424-7.
  50. ^ Lauritzen CH (январь 1976). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia Et Gynecologica Scandinavica. Приложение . 51 : 47–61. doi :10.3109/00016347509156433. PMID  779393.
  51. ^ Лауритцен К (1975). «Женский климактерический синдром: значение, проблемы, лечение». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 54 (s51): 48–61. doi :10.3109/00016347509156433. ISSN  0001-6349.
  52. ^ Копера Х (1991). «Гормон дер Гонаден». Гормональная терапия для женщины . Клиникташенбюхер. стр. 59–124. дои : 10.1007/978-3-642-95670-6_6. ISBN 978-3-540-54554-5. ISSN  0172-777X.
  53. ^ Скотт WW, Менон M, Уолш PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Cancer . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi :10.1002/cncr.1980.45.s7.1929. PMID  29603164.
  54. ^ Leinung MC, Feustel PJ, Joseph J (2018). «Гормональное лечение трансгендерных женщин пероральным эстрадиолом». Transgender Health . 3 (1): 74–81. doi :10.1089/trgh.2017.0035. PMC 5944393. PMID  29756046 . 
  55. ^ Райден АБ (1950). «Натуральные и синтетические эстрогенные вещества; их относительная эффективность при пероральном приеме». Acta Endocrinologica . 4 (2): 121–39. doi :10.1530/acta.0.0040121. PMID  15432047.
  56. ^ Райден AB (1951). «Эффективность натуральных и синтетических эстрогенных веществ у женщин». Acta Endocrinologica . 8 (2): 175–91. doi :10.1530/acta.0.0080175. PMID  14902290.
  57. ^ Котмайер Х.Л. (1947). «Ueber blutungen in der der menopause: Speziell der klinischen bedeutung eines эндометрия с гормональным вливанием: Часть I». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 27 (с6): 1–121. дои : 10.3109/00016344709154486. ISSN  0001-6349. Не подлежит сомнению, что конверсия эндометрия при инъекциях как синтетических, так и нативных препаратов эстрогенных гормонов удается, но мнение о том, могут ли нативные, перорально вводимые препараты вызывать пролиферацию слизистой оболочки, у разных авторов меняется. PEDERSEN-BJERGAARD ​​(1939) удалось показать, что 90% фолликулина, поступившего в кровь воротной вены, инактивируется в печени. Ни KAUFMANN (1933, 1935), ни RAUSCHER (1939, 1942), ни HERRNBERGER (1941) удалось привести кастрационный эндометрий в пролиферацию с помощью больших доз перорально вводимых препаратов эстрона или эстрадиола. Другие результаты сообщают NEUSTAEDTER (1939), LAUTERWEIN (1940) и FERIN (1941); им удалось преобразовать атрофический кастрационный эндометрий в однозначная пролиферация слизистой оболочки с 120–300 эстрадиолом или с 380 эстроном.
  58. ↑ Ритброк Н., Стаиб А.Х., Лоу Д. (11 марта 2013 г.). Клиническая фармакология: Арзнитерапия. Спрингер-Верлаг. стр. 426–. ISBN 978-3-642-57636-2.
  59. ^ Мартинес-Манаутоу Дж., Рудель Х.В. (1966). «Антиовуляторная активность нескольких синтетических и натуральных эстрогенов». В Роберт Бенджамин Гринблатт (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253.
  60. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . стр. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-49793-3_8. ISBN 978-3-642-49506-9.
  61. ^ Duncan CJ, Kistner RW, Mansell H (октябрь 1956 г.). «Подавление овуляции трипанизилхлорэтиленом (TACE)». Акушерство и гинекология . 8 (4): 399–407. PMID  13370006.
  62. ^ ab Shearer RJ, Hendry WF, Sommerville IF, Fergusson JD (декабрь 1973 г.). «Плазменный тестостерон: точный монитор гормонального лечения при раке простаты». British Journal of Urology . 45 (6): 668–677. doi :10.1111/j.1464-410x.1973.tb12238.x. PMID  4359746.
  63. ^ Мартинес-Манаутоу Дж., Рудель Х.В. (1966). «Антиовуляторная активность нескольких синтетических и натуральных эстрогенов». В Greenblatt RB (ред.). Овуляция: стимуляция, подавление и обнаружение. Липпинкотт. стр. 243–253. ISBN 978-0-397-59010-0.
  64. ^ Herr F, Revesz C, Manson AJ, Jewell JB (1970). «Биологические свойства сульфатов эстрогена». Химические и биологические аспекты конъюгации стероидов . Springer. стр. 368–408. doi :10.1007/978-3-642-49793-3_8 (неактивен 17 сентября 2024 г.). ISBN 978-3-642-49506-9.{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на сентябрь 2024 г. ( ссылка )
  65. ^ Скотт WW, Менон M, Уолш PC (апрель 1980 г.). «Гормональная терапия рака простаты». Cancer . 45 (Suppl 7): 1929–1936. doi : 10.1002/cncr.1980.45.s7.1929 . PMID  29603164. S2CID  4492779.
  66. ^ abc Fotherby K (август 1996). «Биодоступность перорально вводимых половых стероидов, используемых в оральной контрацепции и заместительной гормональной терапии». Контрацепция . 54 (2): 59–69. doi :10.1016/0010-7824(96)00136-9. PMID  8842581.
  67. ^ abcd Lobo RA (5 июня 2007 г.). Лечение женщин в постменопаузе: основные и клинические аспекты. Academic Press. стр. 771–. ISBN 978-0-08-055309-2.
  68. ^ Notelovitz M, van Keep PA (6 декабря 2012 г.). Климактерический период в перспективе: Труды Четвертого международного конгресса по менопаузе, состоявшегося в Лейк-Буэна-Виста, Флорида, 28 октября – 2 ноября 1984 г. Springer Science & Business Media. стр. 395–. ISBN 978-94-009-4145-8.
  69. ^ Seidel GE (1974). Гонадотропины: Текущие исследования. Ardent Media. стр. 157–. ISBN 978-0-8422-7205-6.
  70. ^ Punnonen R, Vilska S, Grönroos M, Rauramo L (декабрь 1980 г.). «Влагалищная абсорбция эстрогенов у женщин в постменопаузе». Maturitas . 2 (4): 321–326. doi :10.1016/0378-5122(80)90034-1. PMID  7231202.
  71. ^ Honjo H, Kitawaki J, Itoh M, Yasuda J, Iwasaku K, Urabe M и др. (1987). «Сывороточный и мочевой сульфат эстрона во время менструального цикла, измеренный прямым радиоиммуноанализом, и судьба экзогенно введенного сульфата эстрона». Hormone Research . 27 (2): 61–68. doi :10.1159/000180788. PMID  3653846.
  72. ^ abc Hammond CB, Maxson WS (январь 1982). «Современное состояние эстрогенной терапии при менопаузе». Fertility and Sterility . 37 (1): 5–25. doi :10.1016/S0015-0282(16)45970-4. PMID  6277697.
  73. ^ Bhavnani BR, Tam SP, Lu X (октябрь 2008 г.). «Структурно-активные связи и дифференциальные взаимодействия и функциональная активность различных лошадиных эстрогенов, опосредованная через эстрогеновые рецепторы (ER) ERalpha и ERbeta». Эндокринология . 149 (10): 4857–70. doi :10.1210/en.2008-0304. PMID  18599548.
  74. ^ Feldberg GD, Ladd-Taylor M, Li A (2003). Женщины, здоровье и нация: Канада и Соединенные Штаты с 1945 года. McGill-Queen's Press - MQUP. стр. 103–. ISBN 978-0-7735-2501-6.
  75. ^ Шехтер Б., Марриан ГФ (1938). «Выделение сульфата эстрона из мочи беременных кобыл». Журнал биологической химии . 126 (2): 663–669. doi : 10.1016/S0021-9258(18)73874-X .
  76. ^ abc Kling J (октябрь 2000 г.). «Странный случай премарина». Modern Drug Discovery . 3 (8): 46–52.
  77. ^ "Федеральный реестр [микроформа]". Вашингтон: [Управление Федерального реестра, Национальная служба архивов и записей, Администрация общих служб: Распространяется Supt. of Docs., USGPO] 3 июня 1972 г. – через Интернет-архив.
  78. ↑ Заявление конференции по разработке консенсуса Национальных институтов здравоохранения. 2–4 апреля 1984 г. Остеопороз. Архивировано 21 ноября 2005 г. в Wayback Machine.
  79. ↑ Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами. 5 мая 1997 г. Конъюгированные эстрогены — Письмо доктора Джанет Вудкок: Возможность одобрения синтетической дженерической версии премарина
  80. ^ Panay N, Briggs P, Kovacs G (20 августа 2015 г.). Управление менопаузой. Cambridge University Press. стр. 118–. ISBN 978-1-107-45182-7. Премарин (моча жеребых кобыл) был представлен в Канаде в 1941 году, в США в 1942 году и в Великобритании в 1956 году.
  81. ^ Dominus S (1 февраля 2023 г.). «Женщины были введены в заблуждение относительно менопаузы». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 7 февраля 2023 г. «Каждая женщина имеет право — и, по сути, обязанность — противостоять химической кастрации, которая постигает ее в среднем возрасте», — писал гинеколог Роберт Уилсон в 1966 году. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило первый препарат для гормональной терапии в 1942 году, но нашумевшую книгу Уилсона «Женственность навсегда» можно считать своего рода исторической вехой... В течение десятилетия после публикации книги Премарин — смесь эстрогенов, полученных из мочи беременных лошадей — стал пятым по частоте назначения препаратом в Соединенных Штатах. (Десятилетия спустя выяснилось, что Уилсон получала финансирование от фармацевтической компании, которая продавала Премарин.)
  82. ^ "ChemIDplus - 12126-59-9 - QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M - Эстрогены, конъюгированные [USP:JAN] - Поиск похожих структур, синонимы, формулы, ссылки на ресурсы и другая химическая информация".
  83. ^ Alexander IM (2012). «История использования гормональной терапии и недавние противоречия, связанные с болезнями сердца и раком груди, возникающие из результатов профилактических испытаний». Журнал акушерства и женского здоровья . 57 (6): 547–557. doi :10.1111/j.1542-2011.2012.00247.x. PMID  23217066.
  84. ^ Davis SR, Dinatale I, Rivera-Woll L, Davison S (май 2005 г.). «Постменопаузальная гормональная терапия: от обезьяньих желез до трансдермальных пластырей». Журнал эндокринологии . 185 (2): 207–222. doi : 10.1677/joe.1.05847 . PMID  15845914.
  85. ^ Смит АЛ, Вайн АДЖ (декабрь 2010 г.). «Эстрогеновая заместительная терапия для лечения дисфункции мочеполового тракта в постменопаузе». Discovery Medicine . 10 (55): 500–510. PMID  21189221.
  86. ^ Hochadel MA, Avorn J (1 января 2007 г.). Руководство AARP по таблеткам: основная информация о более чем 1200 рецептурных и безрецептурных лекарствах, включая дженерики. Sterling Publishing Company Incorporated. стр. 235–. ISBN 978-1-4027-4446-4.
  87. ^ Ziel HK, Finkle WD (декабрь 1975 г.). «Повышенный риск эндометриальной карциномы среди пользователей конъюгированных эстрогенов». The New England Journal of Medicine . 293 (23): 1167–1170. doi :10.1056/NEJM197512042932303. PMID  171569.
  88. ^ McDonald TW, Annegers JF, O'Fallon WM, Dockerty MB, Malkasian GD, Kurland LT (март 1977). «Экзогенный эстроген и эндометриальная карцинома: исследование случай-контроль и заболеваемости». Американский журнал акушерства и гинекологии . 127 (6): 572–580. doi :10.1016/0002-9378(77)90351-9. PMID  190887.
  89. ↑ Сингер Н., Уилсон Д. (12 декабря 2009 г.). «Менопауза, как ее принесла вам крупная фармацевтика». New York Times .
  90. ^ Brunner RL, Gass M, Aragaki A, Hays J, Granek I, Woods N и др. (Исследователи Инициативы по охране здоровья женщин) (сентябрь 2005 г.). «Влияние конъюгированного конского эстрогена на качество жизни, связанное со здоровьем, у женщин в постменопаузе с гистерэктомией: результаты рандомизированного клинического исследования Инициативы по охране здоровья женщин» (PDF) . Архивы внутренней медицины . 165 (17): 1976–1986. doi : 10.1001/archinte.165.17.1976 . PMID  16186467.
  91. ^ "Результаты прибыли за четвертый квартал и полный год 2006 года" (PDF) (пресс-релиз). Wyeth. Архивировано из оригинала (PDF) 27 ноября 2007 года . Получено 20 февраля 2018 года .
  92. ^ "Заявление Pfizer о Prempro". Indy News Channel. 24 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 г.
  93. ^ ab Feeley J (24 февраля 2010 г.). «Pfizer выигрывает судебный процесс по заявлению о том, что Prempro вызывает рак». Bloomberg.
  94. ^ «Pfizer должным образом предупредила о рисках Prempro, постановили присяжные». 3 декабря 2010 г.
  95. ^ «Legal Intelligencer: Филадельфийское жюри вынесло вердикт защиты по делу HRT, Амариса Эллиотта Энгеля».
  96. ^ Моррисон К. (19 января 2004 г.). «Лошади HRT». msnbc.com .

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки