Креатин был впервые обнаружен в 1832 году, когда Мишель Эжен Шеврёль выделил его из подщелоченного водного экстракта скелетных мышц . Позже он назвал кристаллизованный осадок в честь греческого слова, обозначающего мясо, κρέας ( kreas ). В 1928 году было показано, что креатин существует в равновесии с креатинином . [3] Исследования 1920-х годов показали, что потребление больших количеств креатина не приводит к его выведению. Этот результат указывает на способность организма запасать креатин, что, в свою очередь, предполагает его использование в качестве пищевой добавки. [4]
В 1912 году исследователи Гарвардского университета Отто Фолин и Уилли Гловер Денис обнаружили доказательства того, что прием креатина может значительно повысить содержание креатина в мышцах. [5] [6] В конце 1920-х годов, обнаружив, что внутримышечные запасы креатина могут быть увеличены путем приема креатина в больших количествах, чем обычно, ученые открыли фосфокреатин (креатинфосфат) и определили, что креатин играет ключевую роль в метаболизме скелетных мышц . Он естественным образом образуется у позвоночных. [7]
Открытие фосфокреатина [8] [9] было сообщено в 1927 году. [10] [11] [9] В 1960-х годах было показано, что креатинкиназа (КК) фосфорилирует АДФ, используя фосфокреатин (ФКр) для генерации АТФ. Из этого следует, что АТФ, а не ФКр, напрямую потребляется при сокращении мышц. КК использует креатин для «буферизации» соотношения АТФ/АДФ. [12]
Хотя влияние креатина на физическую работоспособность было хорошо задокументировано с начала двадцатого века, оно стало достоянием общественности после Олимпийских игр 1992 года в Барселоне . В статье от 7 августа 1992 года в The Times сообщалось, что Линфорд Кристи , обладатель золотой медали в беге на 100 метров, принимал креатин перед Олимпиадой (однако следует также отметить, что Кристи был признан виновным в употреблении допинга позже в своей карьере). [13] Статья в Bodybuilding Monthly назвала Салли Ганнелл , которая была золотой медалисткой в беге на 400 метров с барьерами, еще одним пользователем креатина. Кроме того, The Times также отметила, что бегун на 100 метров с барьерами Колин Джексон начал принимать креатин перед Олимпиадой. [14] [15]
В то время в Великобритании были доступны добавки креатина с низкой эффективностью, но добавки креатина, предназначенные для увеличения силы, не были коммерчески доступны до 1993 года, когда компания Experimental and Applied Sciences (EAS) представила это соединение на рынке спортивного питания под названием Phosphagen . [16] Исследования, проведенные после этого, показали, что потребление углеводов с высоким гликемическим индексом в сочетании с креатином увеличивает запасы креатина в мышцах. [17]
Метаболическая роль
Креатин — это природное небелковое соединение и основной компонент фосфокреатина, который используется для регенерации АТФ в клетке. 95% от общего количества креатина и фосфокреатина в организме человека находится в скелетных мышцах, а остальная часть распределяется в крови , мозге, яичках и других тканях. [18] [19] Типичное содержание креатина в скелетных мышцах (как креатина, так и фосфокреатина) составляет 120 ммоль на килограмм сухой мышечной массы, но может достигать 160 ммоль/кг за счет добавок. [20] Примерно 1–2% внутримышечного креатина расщепляется в день, и человеку потребуется около 1–3 граммов креатина в день для поддержания среднего (недополненного) запаса креатина. [20] [21] [22] Всеядная диета обеспечивает примерно половину этого значения, а остальная часть синтезируется в печени и почках. [18] [19] [23]
Креатин транспортируется через кровь и поглощается тканями с высокими энергетическими потребностями, такими как мозг и скелетные мышцы, через активную транспортную систему. Концентрация АТФ в скелетных мышцах обычно составляет 2–5 мМ, что приведет к сокращению мышцы всего за несколько секунд. [25] Во время повышенных энергетических потребностей система фосфагена (или АТФ/ФКр) быстро ресинтезирует АТФ из АДФ с использованием фосфокреатина (ФКр) посредством обратимой реакции, катализируемой ферментом креатинкиназой (КК). Фосфатная группа присоединена к NH-центру креатина. В скелетных мышцах концентрации ФКр могут достигать 20–35 мМ и более. Кроме того, в большинстве мышц способность КК к регенерации АТФ очень высока и, следовательно, не является ограничивающим фактором. Хотя клеточные концентрации АТФ невелики, изменения трудно обнаружить, поскольку АТФ непрерывно и эффективно пополняется из больших пулов PCr и CK. [25] Предложенное представление было проиллюстрировано Кридером и др. [26] Креатин обладает способностью увеличивать мышечные запасы PCr, потенциально увеличивая способность мышц ресинтезировать АТФ из АДФ для удовлетворения возросших энергетических потребностей. [27] [28] [29]
Добавление креатина, по-видимому, увеличивает количество миоядер , которые клетки-сателлиты «пожертвуют» поврежденным мышечным волокнам , что увеличивает потенциал роста этих волокон. Это увеличение миоядер, вероятно, происходит из-за способности креатина повышать уровни миогенного фактора транскрипции MRF4. [30]
Веганские и вегетарианские диеты связаны с более низким уровнем креатина в мышцах, и спортсмены, придерживающиеся этих диет, могут извлечь пользу из добавок креатина. [33]
Фармакокинетика
Большинство исследований креатина на сегодняшний день в основном сосредоточены на фармакологических свойствах креатина, однако исследований фармакокинетики креатина недостаточно. Исследования не установили фармакокинетические параметры для клинического использования креатина, такие как объем распределения, клиренс, биодоступность, среднее время пребывания, скорость абсорбции и период полувыведения. Перед оптимальной клинической дозировкой необходимо установить четкий фармакокинетический профиль. [34]
Дозирование
Фаза загрузки
Было предложено приблизительно 0,3 г/кг/день, разделенные на 4 равных интервала, поскольку потребности в креатине могут варьироваться в зависимости от веса тела. [26] [20] Также было показано, что прием более низкой дозы в 3 грамма в день в течение 28 дней также может увеличить общее запасание креатина в мышцах до того же количества, что и быстрая загрузочная доза 20 г/день в течение 6 дней. [20] Однако 28-дневная загрузочная фаза не позволяет реализовать эргогенные преимущества приема креатина до полного насыщения запасов мышц.
Это повышение запасов креатина в мышцах коррелирует с эргогенными преимуществами, обсуждаемыми в разделе исследований. Однако более высокие дозы в течение более длительных периодов времени изучаются для компенсации дефицита синтеза креатина и смягчения заболеваний. [35] [36] [32]
Фаза обслуживания
После 5–7-дневной фазы загрузки запасы мышечного креатина полностью насыщены, и добавки должны покрывать только количество креатина, расщепляемого в день. Первоначально сообщалось, что эта поддерживающая доза составляет около 2–3 г/день (или 0,03 г/кг/день), [20] однако некоторые исследования предлагают поддерживающую дозу 3–5 г/день для поддержания насыщенного мышечного креатина. [17] [22] [37] [38]
Поглощение
Концентрация эндогенного сывороточного или плазменного креатина у здоровых взрослых обычно находится в диапазоне 2–12 мг/л. Однократная пероральная доза в 5 грамм (5000 мг) у здоровых взрослых приводит к пиковому уровню креатина в плазме приблизительно 120 мг/л через 1–2 часа после приема. Креатин имеет довольно короткий период полувыведения, в среднем чуть менее 3 часов, поэтому для поддержания повышенного уровня в плазме необходимо принимать небольшие пероральные дозы каждые 3–6 часов в течение дня.
Добавление креатина для улучшения спортивных результатов считается безопасным при краткосрочном использовании, однако отсутствуют данные о безопасности его долгосрочного использования или использования детьми и подростками. [41]
В обзорной статье 2018 года в журнале Международного общества спортивного питания говорится, что моногидрат креатина может помочь обеспечить доступность энергии для высокоинтенсивных упражнений. [42]
Использование креатина может увеличить максимальную мощность и производительность при высокоинтенсивной анаэробной повторяющейся работе (периоды работы и отдыха) на 5% - 15%. [43] [44] [45] Креатин не оказывает существенного влияния на аэробную выносливость , хотя он увеличивает мощность во время коротких сеансов высокоинтенсивных аэробных упражнений. [46] [ устаревший источник ] [47] [ устаревший источник ]
Доказано, что креатин повышает восстановление и работоспособность спортсмена, а его многоцелевое применение для спортсменов вызвало большой интерес к нему в течение последнего десятилетия. Опрос 21 000 спортсменов колледжей показал, что 14% спортсменов принимают добавки креатина, чтобы попытаться улучшить свои результаты. [48] По сравнению с обычными спортсменами, те, кто принимает добавки креатина, демонстрируют лучшие спортивные результаты. [49] Неспортсмены сообщают о приеме добавок креатина для улучшения внешнего вида. [48]
Исследовать
Когнитивная производительность
Иногда сообщается, что креатин оказывает благотворное влияние на функцию мозга и когнитивные процессы, хотя доказательства трудно интерпретировать систематически, а соответствующая дозировка неизвестна. [50] [51] Наибольший эффект, по-видимому, наблюдается у людей, находящихся в состоянии стресса (например, из-за лишения сна ) или с когнитивными нарушениями. [50] [51] [52]
Систематический обзор 2018 года показал, что «в целом, были доказательства того, что кратковременная память и интеллект/рассуждение могут быть улучшены приемом креатина», тогда как для других когнитивных областей «результаты были противоречивыми». [53] Другой обзор 2023 года первоначально обнаружил доказательства улучшения функции памяти. [54] Однако позже было установлено, что ошибочная статистика приводит к статистической значимости, и после исправления «двойного подсчета» эффект был значимым только у пожилых людей. [55]
Обзорное исследование 2023 года «...поддержало утверждения о том, что добавление креатина может увеличить содержание креатина в мозге, но также продемонстрировало несколько неоднозначные результаты относительно воздействия на когнитивные функции. Однако оно предоставляет доказательства, позволяющие предположить, что необходимы дополнительные исследования с участием населения, находящегося в состоянии стресса, поскольку добавление, по-видимому, действительно существенно влияет на содержание креатина в мозге. [56]
Мышечные заболевания
Метаанализ показал, что лечение креатином увеличило мышечную силу при мышечных дистрофиях и потенциально улучшило функциональные показатели. [57] Лечение креатином, по-видимому, не улучшает мышечную силу у людей с метаболическими миопатиями . [57] Высокие дозы креатина приводят к усилению мышечной боли и ухудшению повседневной активности при приеме людьми с болезнью Мак-Ардля . [57]
Согласно клиническому исследованию, проведенному среди людей с различными мышечными дистрофиями, использование чистой формы моногидрата креатина может быть полезным при реабилитации после травм и иммобилизации. [58]
Митохондриальные заболевания
болезнь Паркинсона
Влияние креатина на митохондриальную функцию привело к исследованию его эффективности и безопасности для замедления болезни Паркинсона . По состоянию на 2014 год доказательства не обеспечивали надежной основы для принятия решений о лечении из-за риска предвзятости, небольших размеров выборки и короткой продолжительности испытаний. [59]
болезнь Хантингтона
Было завершено несколько первичных исследований [60] [61] [62] , но систематический обзор по болезни Гентингтона пока не завершен.
Системный обзор исследований 2021 года показал, что «текущая совокупность доказательств не указывает на то, что добавление креатина увеличивает общий тестостерон , свободный тестостерон , ДГТ или вызывает выпадение волос/облысение» [64] .
Побочные эффекты
Побочные эффекты включают : [65] [66]
Увеличение веса из-за дополнительной задержки воды в мышцах
Одним из хорошо документированных эффектов приема креатина является увеличение веса в течение первой недели приема добавки, что, вероятно, объясняется большей задержкой воды из-за увеличения концентрации креатина в мышцах посредством осмоса . [67]
Систематический обзор 2009 года опроверг опасения, что добавление креатина может повлиять на состояние гидратации и переносимость жары, а также привести к мышечным спазмам и диарее. [68] [69]
Несмотря на то, что набор веса из-за задержки воды и потенциальные судороги являются двумя, казалось бы, «распространенными» побочными эффектами, новые исследования показывают, что эти побочные эффекты, скорее всего, не являются результатом использования креатина. Кроме того, начальная задержка воды объясняется более краткосрочным использованием креатина (фаза «загрузки»). Исследования показали, что использование креатина не обязательно влияет на общее количество воды в организме относительно мышечной массы в долгосрочной перспективе. [70]
Функция почек
Безопасность длительного приема креатина не доказана ни для людей в целом, ни для людей с заболеваниями почек. [71]
Систематический обзор 2019 года, опубликованный Национальным почечным фондом, исследовал, оказывает ли добавление креатина неблагоприятное воздействие на функцию почек. [72] Они выявили 15 исследований с 1997 по 2013 год, в которых рассматривались стандартные протоколы загрузки и поддержания креатина 4–20 г/день креатина по сравнению с плацебо. Они использовали сывороточный креатинин, клиренс креатинина и уровни мочевины в сыворотке в качестве меры повреждения почек. Хотя в целом добавление креатина приводило к слегка повышенным уровням креатинина, которые оставались в пределах нормы, добавление не вызывало повреждения почек (значение P < 0,001). Специальные группы населения, включенные в систематический обзор 2019 года, включали пациентов с диабетом 2 типа [73] и женщин в постменопаузе, [74] бодибилдеров, [75] спортсменов [76] и группы населения, тренирующиеся с отягощениями. [77] [78] [79] В исследовании также обсуждались 3 тематических исследования, в которых сообщалось о влиянии креатина на функцию почек. [80] [81] [82]
В совместном заявлении Американского колледжа спортивной медицины , Академии питания и диетологии и диетологов Канады о стратегиях питания, повышающих работоспособность, креатин был включен в их список эргогенных средств, и они не упоминают функцию почек как проблему для использования. [83]
Последняя позиция по креатину от Journal of International Society of Sports Nutrition гласит, что креатин безопасен для приема здоровыми людьми от младенцев до пожилых людей и спортсменов. Они также утверждают, что долгосрочное (5 лет) использование креатина считается безопасным. [26]
Важно отметить, что сами почки для нормальной физиологической функции нуждаются в фосфокреатине и креатине, и почки действительно экспрессируют значительное количество креатинкиназ (изоферменты BB-CK и u-mtCK). [84] В то же время первый из двух этапов эндогенного синтеза креатина происходит в самих почках. Пациенты с заболеваниями почек и те, кто проходит лечение диализом, как правило, демонстрируют значительно более низкие уровни креатина в своих органах, поскольку патологические почки и ограничены в способности синтезировать креатин, и находятся в состоянии обратной резорбции креатина из мочи в дистальных канальцах. Кроме того, пациенты на диализе теряют креатин из-за вымывания самим лечением диализом и, таким образом, становятся хронически истощенными по креатину. Эта ситуация усугубляется тем фактом, что пациенты на диализе, как правило, потребляют меньше мяса и рыбы, пищевых источников креатина. Поэтому, чтобы облегчить хроническое истощение креатина у этих пациентов и позволить органам восполнять свои запасы креатина, в статье 2017 года в Medical Hypotheses было предложено добавлять пациентам на диализе дополнительный креатин, предпочтительно путем интрадиализного введения. Ожидается, что такое добавление креатина у пациентов на диализе значительно улучшит здоровье и качество пациентов за счет улучшения мышечной силы, координации движений, функции мозга и облегчения депрессии и хронической усталости, которые часто встречаются у этих пациентов. [85] [ ненадежный медицинский источник? ]
Когда креатин смешивается с белком и сахаром при высоких температурах (выше 148 °C), в результате реакции образуются канцерогенные гетероциклические амины (ГЦА). [88] Такая реакция происходит при жарке мяса на гриле или сковороде. [89] Содержание креатина (в процентах от сырого белка) можно использовать в качестве индикатора качества мяса. [90]
Диетические соображения
Креатин-моногидрат подходит для вегетарианцев и веганов, так как сырье, используемое для производства добавки, не имеет животного происхождения. [91]
^ Stout JR, Antonio J, Kalman E, ред. (2008). Основы креатина в спорте и здоровье . Humana. ISBN 978-1-59745-573-2.
^ Barcelos RP, Stefanello ST, Mauriz JL, Gonzalez-Gallego J, Soares FA (2016). «Креатин и печень: метаболизм и возможные взаимодействия». Мини-обзоры по медицинской химии . 16 (1): 12–8. doi :10.2174/1389557515666150722102613. PMID 26202197. Процесс синтеза креатина происходит в два этапа, катализируемых L-аргинин:глицинамидинотрансферазой (AGAT) и гуанидиноацетат N-метилтрансферазой (GAMT), которые происходят в основном в почках и печени соответственно. Эта молекула играет важную функцию буфера энергии/pH в тканях, и для того, чтобы гарантировать поддержание ее общего запаса в организме, утраченный креатин должен быть восполнен за счет диеты или синтеза de novo.
^ Cannan RK, Shore A (1928). «Равновесие креатин-креатинин. Кажущиеся константы диссоциации креатина и креатинина». The Biochemical Journal . 22 (4): 920–9. doi :10.1042/bj0220920. PMC 1252207. PMID 16744118 .
^ Volek JS, Ballard KD, Forsythe CE (2008). «Обзор метаболизма креатина». В Stout JR, Antonio J, Kalman E (ред.). Essentials of Creatine in Sports and Health . Humana. стр. 1–23. ISBN978-1-59745-573-2.
^ Folin O, Denis W (1912). «Обмен белков с точки зрения анализа крови и тканей». Journal of Biological Chemistry . 12 (1): 141–61. doi : 10.1016/S0021-9258(18)88723-3 . Архивировано из оригинала 3 мая 2018 г. Получено 8 мая 2018 г.
^ Антонио, Хосе (8 февраля 2021 г.). «Распространенные вопросы и заблуждения о добавках креатина: что на самом деле показывают научные данные?». Журнал Международного общества спортивного питания . 18 (1): 13. doi : 10.1186/s12970-021-00412-w . PMC 7871530. PMID 33557850 .
^ Броснан Дж. Т., да Силва РП., Броснан М. Э. (май 2011 г.). «Метаболическая нагрузка синтеза креатина». Аминокислоты . 40 (5): 1325–31. doi :10.1007/s00726-011-0853-y. PMID 21387089. S2CID 8293857.
^ Saks V (2007). Молекулярная системная биоэнергетика: энергия для жизни . Weinheim: Wiley-VCH. стр. 2. ISBN978-3-527-31787-5.
^ ab Ochoa S (1989). Sherman EJ, Национальная академия наук (ред.). David Nachmansohn . Биографические мемуары. Том 58. National Academies Press. С. 357–404. ISBN978-0-309-03938-3.
^ Эгглтон П., Эгглтон Г. П. (1927). «Неорганический фосфат и лабильная форма органического фосфата в икроножной мышце лягушки». Биохимический журнал . 21 (1): 190–5. doi :10.1042/bj0210190. PMC 1251888. PMID 16743804 .
^ Фиске CH, Субароу Y (апрель 1927 г.). «Природа« неорганического фосфата »в произвольных мышцах». Наука . 65 (1686): 401–3. Бибкод : 1927Sci....65..401F. дои : 10.1126/science.65.1686.401. ПМИД 17807679.
^ Wallimann T (2007). «Введение – Креатин: дешевая эргогенная добавка с большим потенциалом для здоровья и болезней». В Salomons GS, Wyss M (ред.). Креатин и креатинкиназа в здоровье и болезнях . Springer. стр. 1–16. ISBN978-1-4020-6486-9.
↑ «Тень над репутацией Christie's». 22 августа 2000 г.
^ "Supplement muscles in on the market". National Review of Medicine. 30 июля 2004 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2006 г. Получено 25 мая 2011 г.
^ Passwater RA (2005). Креатин. McGraw Hill Professional. стр. 9. ISBN978-0-87983-868-3. Архивировано из оригинала 19 июня 2022 . Получено 8 мая 2018 .
^ Stoppani J (май 2004). Креатин новый и улучшенный: последние достижения высоких технологий сделали креатин еще более мощным. Вот как вы можете в полной мере воспользоваться этой супердобавкой. Muscle & Fitness . Архивировано из оригинала 11 июля 2012 года . Получено 29 марта 2010 года .
^ ab Green AL, Hultman E, Macdonald IA, Sewell DA, Greenhaff PL (ноябрь 1996 г.). «Прием углеводов увеличивает накопление креатина в скелетных мышцах во время приема креатина у людей». The American Journal of Physiology . 271 (5 Pt 1): E821-6. doi :10.1152/ajpendo.1996.271.5.E821. PMID 8944667.
^ ab Cooper R, Naclerio F, Allgrove J, Jimenez A (июль 2012 г.). «Добавки креатина с особым вниманием к физическим упражнениям/спортивным показателям: обновление». Журнал Международного общества спортивного питания . 9 (1): 33. doi : 10.1186/1550-2783-9-33 . PMC 3407788. PMID 22817979. Креатин вырабатывается эндогенно в количестве около 1 г/день. Синтез в основном происходит в печени, почках и в меньшей степени в поджелудочной железе. Остальная часть креатина, доступная организму, поступает с пищей в количестве около 1 г/день для всеядной диеты. 95% запасов креатина в организме сосредоточено в скелетных мышцах, а оставшиеся 5% распределены в мозге, печени, почках и яичках [1].
^ ab Brosnan ME, Brosnan JT (август 2016 г.). «Роль диетического креатина». Amino Acids . 48 (8): 1785–91. doi :10.1007/s00726-016-2188-1. PMID 26874700. S2CID 3700484. Суточная потребность мужчины весом 70 кг в креатине составляет около 2 г; до половины этого количества можно получить из типичной всеядной диеты, а остальное синтезируется в организме... Более 90% креатина и фосфокреатина организма содержится в мышцах (Brosnan and Brosnan 2007), а часть остатка находится в мозге (Braissant et al. 2011). ... Креатин, синтезируемый в печени, должен секретироваться в кровоток с помощью неизвестного механизма (Da Silva et al. 2014a)
^ abcde Hultman E, Söderlund K, Timmons JA, Cederblad G, Greenhaff PL (июль 1996 г.). «Нагрузка креатином в мышцах у мужчин». Журнал прикладной физиологии . 81 (1): 232–7. doi :10.1152/jappl.1996.81.1.232. PMID 8828669.
^ Balsom PD, Söderlund K, Ekblom B (октябрь 1994 г.). «Креатин у людей с особым акцентом на добавление креатина». Спортивная медицина . 18 (4): 268–80. doi :10.2165/00007256-199418040-00005. PMID 7817065. S2CID 23929060.
^ ab Harris RC, Söderlund K, Hultman E (сентябрь 1992 г.). «Повышение уровня креатина в покоящихся и тренируемых мышцах нормальных субъектов за счет добавления креатина». Clinical Science . 83 (3): 367–74. doi :10.1042/cs0830367. PMID 1327657.
^ Brosnan JT, da Silva RP, Brosnan ME (май 2011 г.). "Метаболическое бремя синтеза креатина". Amino Acids . 40 (5): 1325–31. doi :10.1007/s00726-011-0853-y. PMID 21387089. S2CID 8293857. Потеря креатинина в среднем составляет приблизительно 2 г (14,6 ммоль) для мужчин весом 70 кг в возрастной группе от 20 до 39 лет. ... Таблица 1 Сравнение скоростей синтеза креатина у молодых взрослых с диетическим потреблением трех аминокислот-предшественников и с потоком трансметилирования во всем организме Синтез креатина (ммоль/день) 8,3
^ ab Wallimann T, Wyss M, Brdiczka D, Nicolay K, Eppenberger HM (январь 1992 г.). «Внутриклеточная компартментация, структура и функция изоферментов креатинкиназы в тканях с высокими и флуктуирующими потребностями в энергии: «фосфокреатиновый контур» для гомеостаза клеточной энергии». The Biochemical Journal . 281 ( Pt 1) (Pt 1): 21–40. doi :10.1042/bj2810021. PMC 1130636 . PMID 1731757.
^ abc Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R и др. (2017). «Позиция Международного общества спортивного питания: безопасность и эффективность добавления креатина в упражнения, спорт и медицину». Журнал Международного общества спортивного питания . 14 : 18. doi : 10.1186/s12970-017-0173-z . PMC 5469049. PMID 28615996 .
^ Spillane M, Schoch R, Cooke M, Harvey T, Greenwood M, Kreider R, Willoughby DS (февраль 2009 г.). «Влияние добавок этилового эфира креатина в сочетании с тяжелыми силовыми тренировками на состав тела, производительность мышц и уровни креатина в сыворотке и мышцах». Журнал Международного общества спортивного питания . 6 (1): 6. doi : 10.1186/1550-2783-6-6 . PMC 2649889. PMID 19228401 .
^ Wallimann T, Tokarska-Schlattner M, Schlattner U (май 2011). «Система креатинкиназы и плейотропные эффекты креатина». Аминокислоты . 40 (5): 1271–96. doi :10.1007/s00726-011-0877-3. PMC 3080659. PMID 21448658 . .
^ T. Wallimann, M. Tokarska-Schlattner, D. Neumann и др.: Фосфокреатиновый контур: молекулярная и клеточная физиология креатинкиназ, чувствительность к свободным радикалам и улучшение с помощью креатиновой добавки. В: Молекулярная системная биоэнергетика: энергия для жизни. 22. Ноябрь 2007 г. doi :10.1002/9783527621095.ch7C
^ Hespel P, Eijnde BO, Derave W, Richter EA (2001). «Добавки креатина: исследование роли системы креатинкиназы/фосфокреатина в мышцах человека». Канадский журнал прикладной физиологии . 26 Suppl: S79-102. doi :10.1139/h2001-045. PMID 11897886.
^ "L-Arginine:Glycine Amidinotransferase". Архивировано из оригинала 24 августа 2013 года . Получено 16 августа 2010 года .
^ ab Braissant O, Henry H, Béard E, Uldry J (май 2011 г.). «Синдромы дефицита креатина и важность синтеза креатина в мозге» (PDF) . Аминокислоты . 40 (5): 1315–24. doi :10.1007/s00726-011-0852-z. PMID 21390529. S2CID 13755292. Архивировано (PDF) из оригинала 10 марта 2021 г. . Получено 8 июля 2019 г. .
^ Rogerson D (2017). «Веганские диеты: практические советы для спортсменов и любителей спорта». J Int Soc Sports Nutr . 14 : 36. doi : 10.1186/s12970-017-0192-9 . PMC 5598028. PMID 28924423 .
^ Ханна-Эль-Даер Л., Брейссант О. (август 2016 г.). «Синтез креатина и обмен между клетками мозга: чему можно научиться из дефицита креатина у человека и различных экспериментальных моделей?». Аминокислоты . 48 (8): 1877–95. doi :10.1007/s00726-016-2189-0. PMID 26861125. S2CID 3675631.
^ Бендер А., Клопсток Т. (август 2016 г.). «Креатин для нейропротекции при нейродегенеративных заболеваниях: конец истории?». Аминокислоты . 48 (8): 1929–40. doi :10.1007/s00726-015-2165-0. PMID 26748651. S2CID 2349130.
^ Kreider RB (февраль 2003 г.). «Влияние добавок креатина на производительность и адаптацию к тренировкам». Молекулярная и клеточная биохимия . 244 (1–2): 89–94. doi :10.1023/A:1022465203458. PMID 12701815. S2CID 35050122.
^ Greenhaff PL, Casey A, Short AH, Harris R, Soderlund K, Hultman E (май 1993). «Влияние перорального приема креатина на крутящий момент мышц во время повторных сессий максимальных произвольных упражнений у человека». Clinical Science . 84 (5): 565–71. doi :10.1042/cs0840565. PMID 8504634.
^ Jäger R, Harris RC, Purpura M, Francaux M (ноябрь 2007 г.). «Сравнение новых форм креатина в повышении уровня креатина в плазме». Журнал Международного общества спортивного питания . 4 : 17. doi : 10.1186/1550-2783-4-17 . PMC 2206055. PMID 17997838.
^ Cooper R, Naclerio F, Allgrove J, Jimenez A (июль 2012 г.). «Добавки креатина с особым вниманием к физическим упражнениям/спортивным показателям: обновление». Журнал Международного общества спортивного питания . 9 (1): 33. doi : 10.1186/1550-2783-9-33 . PMC 3407788. PMID 22817979 .
^ Баттс Дж., Джейкобс Б., Силвис М. (2018). «Использование креатина в спорте». Sports Health . 10 (1): 31–34. doi :10.1177/1941738117737248. PMC 5753968. PMID 29059531 .
^ Kerksick CM, Wilborn CD, Roberts MD, Smith-Ryan A, Kleiner SM, Jäger R и др. (август 2018 г.). «Обновление обзора упражнений и спортивного питания ISSN: исследования и рекомендации». Журнал Международного общества спортивного питания . 15 (1): 38. doi : 10.1186 /s12970-018-0242-y . PMC 6090881. PMID 30068354.
^ Bemben MG, Lamont HS (2005). «Добавки креатина и производительность упражнений: последние результаты». Спортивная медицина . 35 (2): 107–25. doi :10.2165/00007256-200535020-00002. PMID 15707376. S2CID 57734918.
^ Bird SP (декабрь 2003 г.). «Добавки креатина и эффективность упражнений: краткий обзор». Журнал спортивной науки и медицины . 2 (4): 123–32. PMC 3963244. PMID 24688272 .
^ Lanhers C, Pereira B, Naughton G, Trousselard M, Lesage FX, Dutheil F (сентябрь 2015 г.). «Добавки креатина и силовые показатели нижних конечностей: систематический обзор и метаанализы». Спортивная медицина . 45 (9): 1285–1294. doi :10.1007/s40279-015-0337-4. PMID 25946994. S2CID 7372700.
^ Энгельхардт М., Нойманн Г., Бербалк А., Рейтер И. (июль 1998 г.). «Добавки креатина в видах спорта на выносливость». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 30 (7): 1123–9. doi : 10.1097/00005768-199807000-00016 . PMID 9662683.
^ Грэм AS, Хаттон RC (1999). «Креатин: обзор эффективности и безопасности». Журнал Американской фармацевтической ассоциации . 39 (6): 803–10, опрос 875–7. doi :10.1016/s1086-5802(15)30371-5. PMID 10609446.
^ ab "Управление по пищевым добавкам - пищевые добавки для физических упражнений и спортивных результатов". Архивировано из оригинала 8 мая 2018 г. Получено 5 мая 2018 г.
^ Wax, B.; Kerksick, CM; Jagim, AR; Mayo, JJ; Lyons, BC; Kreider, RB (2021). «Креатин для физических упражнений и спортивных результатов с учетом восстановления для здорового населения». Nutrients . 13 (6): 1915. doi : 10.3390/nu13061915 . PMC 8228369 . PMID 34199588.
^ ab Dolan, Eimear; Gualano, Bruno; Rawson, Eric S. (2 января 2019 г.). «За пределами мышц: влияние добавок креатина на уровень креатина в мозге, когнитивную обработку и травматическое повреждение мозга». European Journal of Sport Science . 19 (1): 1–14. doi : 10.1080/17461391.2018.1500644. ISSN 1746-1391. PMID 30086660. S2CID 51936612. Архивировано из оригинала 29 октября 2021 г. . Получено 11 октября 2021 г. .
^ ab Rawson, Eric S.; Venezia, Andrew C. (май 2011 г.). «Использование креатина у пожилых людей и доказательства его влияния на когнитивные функции у молодых и старых». Amino Acids . 40 (5): 1349–1362. doi :10.1007/s00726-011-0855-9. ISSN 0939-4451. PMID 21394604. S2CID 11382225. Архивировано из оригинала 19 июня 2022 г. . Получено 11 октября 2021 г. .
^ Горджи-Неджад (2024). «Однократная доза креатина улучшает когнитивные способности и вызывает изменения в церебральных высокоэнергетических фосфатах во время депривации сна». Scientific Reports . 14 (1): 4937. Bibcode :2024NatSR..14.4937G. doi :10.1038/s41598-024-54249-9. PMC 10902318 . PMID 38418482.
^ Авгеринос, КИ; Спироу, Н.; Бугиукас, КИ; Капогианнис, Д. (2018). «Влияние добавок креатина на когнитивные функции здоровых людей: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Экспериментальная геронтология . 108 : 166–173. doi :10.1016/j.exger.2018.04.013. PMC 6093191. PMID 29704637 .
^ Прокопидис, Константинос; Яннос, Панайотис; Триантафиллидис, Константинос К.; Кечагиас, Константинос С.; Форбс, Скотт К.; Кандоу, Даррен Г. (2023). «Влияние добавок креатина на память у здоровых людей: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры питания . 81 (4): 416–27. doi :10.1093/nutrit/nuac064. PMC 9999677. PMID 35984306 .
^ Прокопидис, Константинос; Яннос, Панайотис; Триантафиллидис, Константинос К; Кечагиас, Константинос С; Форбс, Скотт К; Кэндоу, Даррен Г (16 января 2023 г.). «Ответ автора: Письмо редактору: Двойной подсчет из-за неадекватной статистики приводит к ложноположительным результатам в «Влиянии добавок креатина на память у здоровых людей: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний»». Обзоры питания . 81 (11): 1497–1500. doi :10.1093/nutrit/nuac111. PMID 36644912. Получено 31 августа 2023 г.
^ Макморрис, Терри; Хейл, Беверли Дж.; Пайн, Беатрис С.; Уильямс, Томас Б. (4 апреля 2024 г.). «Исследования добавок креатина не подтверждают теоретическую основу для влияния на познание: доказательства из систематического обзора». Behavioural Brain Research . 466 : 114982. doi : 10.1016/j.bbr.2024.114982 . ISSN 1872-7549. PMID 38582412.
^ abc Kley RA, Tarnopolsky MA, Vorgerd M (июнь 2013 г.). «Креатин для лечения мышечных расстройств». База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (6): CD004760. doi :10.1002/14651858.CD004760.pub4. PMC 6492334. PMID 23740606 .
^ Walter MC, Lochmüller H, Reilich P, Klopstock T, Huber R, Hartard M и др. (май 2000 г.). «Моногидрат креатина при мышечных дистрофиях: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование». Neurology . 54 (9): 1848–50. doi :10.1212/wnl.54.9.1848. PMID 10802796. S2CID 13304657.
^ Xiao Y, Luo M, Luo H, Wang J (июнь 2014 г.). «Креатин при болезни Паркинсона». База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (6): CD009646. doi :10.1002/14651858.cd009646.pub2. PMC 10196714. PMID 24934384 .
^ Вербессем П., Лемьер Дж., Эйнде Б.О., Суиннен С., Ванхис Л., Ван Лемпутте М. и др. (октябрь 2003 г.). «Креатиновые добавки при болезни Хантингтона: плацебо-контролируемое пилотное исследование». Неврология . 61 (7): 925–30. дои : 10.1212/01.wnl.0000090629.40891.4b. PMID 14557561. S2CID 43845514.
^ Bender A, Auer DP, Merl T, Reilmann R, Saemann P, Yassouridis A и др. (январь 2005 г.). «Добавки креатина снижают уровень глутамата в мозге при болезни Хантингтона». Journal of Neurology . 252 (1): 36–41. doi :10.1007/s00415-005-0595-4. PMID 15672208. S2CID 17861207.
^ Hersch SM, Schifitto G, Oakes D, Bredlau AL, Meyers CM, Nahin R, Rosas HD (август 2017 г.). «Исследование CREST-E креатина при болезни Хантингтона: рандомизированное контролируемое исследование». Neurology . 89 (6): 594–601. doi :10.1212/WNL.0000000000004209. PMC 5562960 . PMID 28701493.
^ Pastula DM, Moore DH, Bedlack RS (декабрь 2012 г.). «Креатин при боковом амиотрофическом склерозе/болезни двигательных нейронов». База данных систематических обзоров Cochrane . 2012 (12): CD005225. doi :10.1002 / 14651858.CD005225.pub3. PMC 11403570. PMID 23235621.
^ Антонио, Дж.; Кэндоу, Д.Г.; Форбс, СК; Гуалано, Б.; Джагим, АР; Крейдер, Р.Б.; Роусон, ЭС; Смит-Райан, А.Е.; Вандюссельдорп, ТА; Уиллоуби, Д.С.; Зигенфусс, ТН (2021). «Распространенные вопросы и заблуждения о добавках креатина: что на самом деле показывают научные данные?». Журнал Международного общества спортивного питания . 18 (13): 13. doi : 10.1186/s12970-021-00412-w . PMC 7871530. PMID 33557850 .
^ Francaux M, Poortmans JR (декабрь 2006 г.). «Побочные эффекты приема креатина у спортсменов». International Journal of Sports Physiology and Performance . 1 (4): 311–23. doi :10.1123/ijspp.1.4.311. PMID 19124889. S2CID 21330062.
^ Buford TW, Kreider RB, Stout JR, Greenwood M, Campbell B, Spano M и др. (август 2007 г.). «Позиция Международного общества спортивного питания: добавление креатина и упражнения». Журнал Международного общества спортивного питания . 4. jissn: 6. doi : 10.1186/1550-2783-4-6 . PMC 2048496. PMID 17908288 .
^ Kreider RB, Kalman DS, Antonio J, Ziegenfuss TN, Wildman R, Collins R и др. (13 июня 2017 г.). «Позиция Международного общества спортивного питания: безопасность и эффективность добавления креатина в упражнениях, спорте и медицине». Журнал Международного общества спортивного питания . 14 : 18. doi : 10.1186/s12970-017-0173-z . PMC 5469049. PMID 28615996 .
^ Lopez RM, Casa DJ, McDermott BP, Ganio MS, Armstrong LE, Maresh CM (2009). «Препятствует ли добавление креатина переносимости жары во время упражнений или состоянию гидратации? Систематический обзор с метаанализами». Journal of Athletic Training . 44 (2): 215–23. doi :10.4085/1062-6050-44.2.215. PMC 2657025. PMID 19295968 .
^ Dalbo VJ, Roberts MD, Stout JR, Kerksick CM (июль 2008 г.). «Развенчание мифа о том, что прием креатина приводит к мышечным спазмам и обезвоживанию». British Journal of Sports Medicine . 42 (7): 567–73. doi : 10.1136/bjsm.2007.042473. PMID 18184753. S2CID 12920206. Архивировано из оригинала 19 июня 2022 г. Получено 27 декабря 2021 г.
^ Антонио, Хосе (2022). «Распространенные вопросы и заблуждения о добавках креатина: что на самом деле показывают научные данные?». Журнал Международного общества спортивной медицины . 18 (1): 13. doi : 10.1186/s12970-021-00412-w . PMC 7871530. PMID 33557850 .
^ Фаркухар, Уильям Б.; Замбраски, Эдвард Дж. (2002). «Влияние использования креатина на почки спортсмена». Current Sports Medicine Reports . 1 (2): 103–106. doi : 10.1249/00149619-200204000-00007 . PMID 12831718.
^ de Souza E, Silva A, Pertille A, Reis Barbosa CG, Aparecida de Oliveira Silva J, de Jesus DV и др. (ноябрь 2019 г.). «Влияние добавок креатина на функцию почек: систематический обзор и метаанализ». Journal of Renal Nutrition . 29 (6): 480–489. doi :10.1053/j.jrn.2019.05.004. PMID 31375416. S2CID 199388424.
^ Gualano B, de Salles Painelli V, Roschel H, Lugaresi R, Dorea E, Artioli GG и др. (май 2011 г.). «Добавки креатина не ухудшают функцию почек у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование». European Journal of Applied Physiology . 111 (5): 749–56. doi :10.1007/s00421-010-1676-3. PMID 20976468. S2CID 21335546.
^ Neves M, Gualano B, Roschel H, Lima FR, Lúcia de Sá-Pinto A, Seguro AC и др. (июнь 2011 г.). «Влияние добавления креатина на измеренную скорость клубочковой фильтрации у женщин в постменопаузе». Applied Physiology, Nutrition, and Metabolism . 36 (3): 419–22. doi :10.1139/h11-014. PMID 21574777.
^ Lugaresi R, Leme M, de Salles Painelli V, Murai IH, Roschel H, Sapienza MT и др. (май 2013 г.). «Нарушает ли долгосрочный прием креатина функцию почек у людей, тренирующихся с отягощениями и придерживающихся диеты с высоким содержанием белка?». Журнал Международного общества спортивного питания . 10 (1): 26. doi : 10.1186/1550-2783-10-26 . PMC 3661339. PMID 23680457 .
^ Kreider RB, Melton C, Rasmussen CJ, Greenwood M, Lancaster S, Cantler EC и др. (февраль 2003 г.). «Длительное применение креатина не оказывает существенного влияния на клинические маркеры здоровья у спортсменов». Молекулярная и клеточная биохимия . 244 (1–2): 95–104. doi :10.1023/A:1022469320296. PMID 12701816. S2CID 25947100.
^ Cancela P, Ohanian C, Cuitiño E, Hackney AC (сентябрь 2008 г.). «Добавки креатина не влияют на клинические показатели здоровья у футболистов». British Journal of Sports Medicine . 42 (9): 731–5. doi :10.1136/bjsm.2007.030700. PMID 18780799. S2CID 20876433.
^ Карвалью А.П., Молина Г.Е., Фонтана К.Е. (август 2011 г.). «Добавки креатина, связанные с тренировками с отягощениями, не изменяют функции почек и печени». Revista Brasileira de Medicina do Esporte . 17 (4): 237–241. дои : 10.1590/S1517-86922011000400004 . ISSN 1517-8692.
^ Mayhew DL, Mayhew JL, Ware JS (декабрь 2002 г.). «Влияние длительного приема креатина на функции печени и почек у игроков американского студенческого футбола». Международный журнал спортивного питания и метаболизма при физических нагрузках . 12 (4): 453–60. doi :10.1123/ijsnem.12.4.453. PMID 12500988.
^ Thorsteinsdottir B, Grande JP, Garovic VD (октябрь 2006 г.). «Острая почечная недостаточность у молодого тяжелоатлета, принимающего несколько пищевых добавок, включая моногидрат креатина». Journal of Renal Nutrition . 16 (4): 341–5. doi :10.1053/j.jrn.2006.04.025. PMID 17046619.
^ Танер Б., Айсим О., Абдулкадир У. (февраль 2011 г.). «Влияние рекомендуемой дозы моногидрата креатина на функцию почек». NDT Plus . 4 (1): 23–4. doi :10.1093/ndtplus/sfq177. PMC 4421632. PMID 25984094 .
^ Barisic N, Bernert G, Ipsiroglu O, Stromberger C, Müller T, Gruber S, et al. (Июнь 2002). «Эффекты перорального приема креатина у пациента с фенотипом MELAS и связанной нефропатией». Neuropediatrics . 33 (3): 157–61. doi :10.1055/s-2002-33679. PMID 12200746. S2CID 9250579.
^ Rodriguez NR, Di Marco NM, Langley S (март 2009 г.). «Позиция Американского колледжа спортивной медицины. Питание и спортивные результаты». Медицина и наука в спорте и упражнениях . 41 (3): 709–31. doi : 10.1249/MSS.0b013e31890eb86 . PMID 19225360.
^ ML.Guerrero, J.Beron, B.Spindler, P.Grosscurth, T.Wallimann и F.Verrey. Метаболическая поддержка насоса Na+ в апикально проницаемом эпителии клеток почек A6: роль креатинкиназы. В: Am J Physiol. 1997 Feb;272(2 Pt 1):C697-706. doi:10.1152/ajpcell.1997.272.2.C697, PMID 9124314
^ T. Wallimann, U. Riek, MM Möddel: Интрадиализное добавление креатина: научное обоснование улучшения здоровья и качества жизни пациентов на диализе. В: Medical Hypotheses 2017 Febr;99, S. 1-14. doi:10.1016/j.mehy.2016.12.002, PMID 28110688.
^ Moreta S, Prevarin A, Tubaro F (июнь 2011 г.). «Уровни креатина, органических загрязнителей и тяжелых металлов в пищевых добавках креатина». Пищевая химия . 126 (3): 1232–1238. doi :10.1016/j.foodchem.2010.12.028.
^ Persky AM, Rawson ES (2007). «Безопасность добавок креатина». Креатин и креатинкиназа в здоровье и болезни . Субклеточная биохимия. Том 46. С. 275–89. doi :10.1007/978-1-4020-6486-9_14. ISBN978-1-4020-6485-2. PMID 18652082.
^ "Гетероциклические амины в приготовленном мясе". Национальный институт рака. 15 сентября 2004 г. Архивировано из оригинала 21 декабря 2010 г. Получено 9 августа 2007 г.
^ «Химические вещества в мясе, приготовленном при высоких температурах, и риск возникновения рака». Национальный институт рака . 2 апреля 2018 г. Архивировано из оригинала 6 ноября 2011 г. Получено 22 февраля 2015 г.
^ Dahl O (1 июля 1963 г.). «Измерение качества мяса, содержание креатина как показатель качества мясных продуктов». Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 11 (4): 350–355. doi :10.1021/jf60128a026.
↑ Гиссинг Дж. (20 февраля 2019 г.). Креатин: Eine natürliche Substanz und ihre Bedeutung für Muskelaufbau, Fitness und Anti-Aging. Совет директоров – Книги по запросу. стр. 135–136, 207. ISBN.9783752803969. Архивировано из оригинала 19 июня 2022 . Получено 27 декабря 2021 .