stringtranslate.com

Молочная кислота

Молочная кислота — это органическая кислота . Она имеет молекулярную формулу C3H6O3 . В твердом состоянии она белая и смешивается с водой. [2] В растворенном состоянии она образует бесцветный раствор. Производство включает как искусственный синтез , так и природные источники. Молочная кислота является альфа-гидроксикислотой (AHA) из-за наличия гидроксильной группы, смежной с карбоксильной группой. Она используется в качестве синтетического промежуточного продукта во многих отраслях органического синтеза и в различных биохимических отраслях. Сопряженное основание молочной кислоты называется лактатом (или лактат-анионом). Название производной ацильной группы — лактоил .

В растворе он может ионизироваться путем потери протона с образованием иона лактата CH
3СН(ОН)СО−
2. По сравнению с уксусной кислотой ее p K a на 1 единицу меньше, то есть молочная кислота в десять раз более кислая, чем уксусная кислота. Эта более высокая кислотность является следствием внутримолекулярной водородной связи между α-гидроксилом и карбоксилатной группой.

Молочная кислота хиральна , состоит из двух энантиомеров . Один из них известен как L -молочная кислота, ( S )-молочная кислота или (+)-молочная кислота, а другой, его зеркальное отражение, — D- молочная кислота, ( R )-молочная кислота или (−)-молочная кислота. Смесь этих двух в равных количествах называется DL- молочной кислотой или рацемической молочной кислотой. Молочная кислота гигроскопична . DL -молочная кислота смешивается с водой и этанолом выше ее точки плавления, которая составляет около 16–18 °C (61–64 °F). D -молочная кислота и L -молочная кислота имеют более высокую температуру плавления. Молочная кислота, получаемая путем ферментации молока, часто является рацемической, хотя некоторые виды бактерий производят исключительно D -молочную кислоту. [6] С другой стороны, молочная кислота, вырабатываемая в результате анаэробного дыхания в мышцах животных, имеет энантиомер ( L ) и иногда называется «сарколактовой» кислотой, от греческого слова sarx , что означает «плоть».

У животных L -лактат постоянно вырабатывается из пирувата с помощью фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в процессе ферментации во время нормального метаболизма и физических упражнений . [7] Его концентрация не увеличивается до тех пор, пока скорость выработки лактата не превысит скорость его удаления, которая регулируется рядом факторов, включая транспортеры монокарбоксилата , концентрацию и изоформу ЛДГ и окислительную способность тканей. [7] Концентрация лактата в крови обычно составляет 1–2 мМ. Подсказка миллимолярныйв состоянии покоя, но может повышаться до более чем 20  мМ во время интенсивной нагрузки и до 25  мМ после нее. [8] [9] В дополнение к другим биологическим функциям, L -молочная кислота является основным эндогенным агонистом рецептора гидроксикарбоновой кислоты 1 (HCA 1 ), который представляет собой рецептор, сопряженный с G-белком (GPCR), связанный с G i/o . [10] [11]

В промышленности молочнокислое брожение осуществляется молочнокислыми бактериями , которые преобразуют простые углеводы, такие как глюкоза , сахароза или галактоза , в молочную кислоту. Эти бактерии также могут расти во рту ; кислота, которую они производят, ответственна за разрушение зубов , известное как кариес . [12] [13] [14] [15] В медицине лактат является одним из основных компонентов лактированного раствора Рингера и раствора Гартмана . Эти внутривенные жидкости состоят из катионов натрия и калия вместе с анионами лактата и хлорида в растворе с дистиллированной водой , как правило, в концентрациях, изотонических с человеческой кровью . Чаще всего он используется для жидкостной реанимации после потери крови из-за травмы , хирургического вмешательства или ожогов .

Молочная кислота вырабатывается в тканях человека, когда потребность в кислороде ограничена его поставками. Это происходит во время ишемии тканей , когда приток крови ограничен, как при сепсисе или геморрагическом шоке. Это также может произойти, когда потребность в кислороде высока, например, при интенсивных физических нагрузках. Лактоацидоз приводит к кислородному долгу, который может быть устранен или погашен, когда улучшается оксигенация тканей. [16]

История

Шведский химик Карл Вильгельм Шееле был первым человеком, который выделил молочную кислоту в 1780 году из кислого молока . [17] Название отражает лакто- объединительную форму, полученную от латинского слова lac , что означает «молоко». В 1808 году Йенс Якоб Берцелиус обнаружил, что молочная кислота (на самом деле L -лактат) также вырабатывается в мышцах во время нагрузки. [18] Его структура была установлена ​​Иоганнесом Вислиценусом в 1873 году.

В 1856 году Луи Пастер открыл роль Lactobacillus в синтезе молочной кислоты . Этот путь был использован в коммерческих целях немецкой аптекой Boehringer Ingelheim в 1895 году. [ необходима цитата ]

В 2006 году мировое производство молочной кислоты достигло 275 000 тонн со среднегодовым ростом в 10% [19] .

Производство

Молочная кислота производится в промышленных масштабах путем бактериальной ферментации углеводов или путем химического синтеза из ацетальдегида . [20] По состоянию на 2009 год молочная кислота производилась преимущественно (70–90%) [ 21] путем ферментации. Производство рацемической молочной кислоты, состоящей из смеси 1:1 D- и L- стереоизомеров или смесей с содержанием L -молочной кислоты до 99,9% , возможно путем микробной ферментации. Промышленное производство D -молочной кислоты путем ферментации возможно, но гораздо сложнее. [ требуется ссылка ]

Ферментативное производство

Кисломолочные продукты получают промышленным способом путем ферментации молока или сыворотки бактериями рода Lactobacillus : Lactobacillus acidophilus , Lacticaseibacillus casei ( Lactobacillus casei ), Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus ( Lactobacillus bulgaricus ), Lactobacillus helveticus , Lactococcus lactis , Bacillus amyloliquefaciens и Streptococcus salivarius subsp. thermophilus ( Streptococcus thermophilus ). [ необходима ссылка ]

В качестве исходного материала для промышленного производства молочной кислоты может использоваться практически любой источник углеводов, содержащий С5(Пентозный сахар) и C6(Гексозный сахар) может быть использован. Чистая сахароза, глюкоза из крахмала, сырой сахар и свекольный сок часто используются. [22] Бактерии, продуцирующие молочную кислоту, можно разделить на два класса: гомоферментативные бактерии, такие как Lactobacillus casei и Lactococcus lactis , продуцирующие два моля лактата из одного моля глюкозы, и гетероферментативные виды, продуцирующие один моль лактата из одного моля глюкозы, а также углекислый газ и уксусную кислоту / этанол . [23]

Химическое производство

Рацемическая молочная кислота синтезируется в промышленности путем реакции ацетальдегида с цианистым водородом и гидролиза полученного лактонитрила . При гидролизе соляной кислотой в качестве побочного продукта образуется хлорид аммония ; японская компания Musashino является одним из последних крупных производителей молочной кислоты этим способом. [24] Синтез как рацемической, так и энантиомерно чистой молочной кислоты также возможен из других исходных материалов ( винилацетат , глицерин и т. д.) путем применения каталитических процедур. [25]

Биология

Молекулярная биология

L -молочная кислота является основным эндогенным агонистом рецептора гидроксикарбоновой кислоты 1 (HCA 1 ), сопряженного с G-белком рецептора (GPCR) с помощью G i/o . [10] [11]

Метаболизм и физические упражнения

Во время силовых упражнений, таких как спринт , когда скорость спроса на энергию высока, глюкоза расщепляется и окисляется до пирувата , а затем из пирувата образуется лактат быстрее, чем организм может его обработать, что приводит к повышению концентрации лактата. Производство лактата полезно для регенерации NAD + (пируват восстанавливается до лактата, в то время как NADH окисляется до NAD + ), который используется при окислении глицеральдегид-3-фосфата во время производства пирувата из глюкозы, и это гарантирует поддержание выработки энергии и продолжение упражнений. Во время интенсивных упражнений дыхательная цепь не может справиться с количеством ионов водорода, которые присоединяются для образования NADH, и не может достаточно быстро регенерировать NAD + , поэтому пируват преобразуется в лактат, чтобы продолжить выработку энергии путем гликолиза . [26]

Полученный лактат можно использовать двумя способами:

Лактат постоянно образуется в состоянии покоя и во время упражнений любой интенсивности. Лактат служит метаболическим топливом, которое вырабатывается и окислительно утилизируется в покоящихся и тренирующихся мышцах и других тканях. [26] Некоторые источники избыточного производства лактата - это метаболизм в эритроцитах , в которых отсутствуют митохондрии , осуществляющие аэробное дыхание, и ограничения в скорости активности ферментов в мышечных волокнах во время интенсивных упражнений. [27] Лактат-ацидоз - это физиологическое состояние, характеризующееся накоплением лактата (особенно L -лактата) с образованием чрезмерно высокой концентрации протонов [H + ] и соответственно низкого pH в тканях, форма метаболического ацидоза . [26]

Первым этапом метаболизма глюкозы является гликолиз , превращение глюкозы в пируват − и H + :

C6H12O6 + 2НАД + + 2АДФ 3− + 2HPO​​2−4 → 2 СН 3 КОКО−2+ 2 H + + 2 НАДН + 2 АТФ 4− + 2 Н 2 О

Когда кислорода достаточно для аэробного дыхания, пируват окисляется до CO2 и воды в цикле Кребса, в котором окислительное фосфорилирование генерирует АТФ для использования в качестве источника энергии для клетки. Когда кислорода недостаточно или когда недостаточно мощности для окисления пирувата, чтобы поддерживать быстрое производство пирувата во время интенсивной нагрузки, пируват преобразуется в лактат − с помощью лактатдегидрогеназы ), процесс, который поглощает эти протоны: [28]

2 СН 3 КОКО−2+ 2 H + + 2 НАДН → 2 CH 3 CH(OH)CO−2+ 2 НАД +

Совокупный эффект:

C6H12O6 + 2АДФ3− + 2HPO​​​​2−4 → 2 СН 3 СН(ОН)СО−2+ 2 АТФ 4− + 2 Н 2 О

Производство лактата из глюкозы ( глюкоза → 2 лактат − + 2 H + ), если рассматривать его изолированно, высвобождает два H + . H + поглощаются при производстве АТФ, но H + впоследствии высвобождается во время гидролиза АТФ:

АТФ 4− + H 2 O → АДФ 3− + HPO2−4+ Н +

Если включить производство и использование АТФ, то общая реакция будет выглядеть следующим образом:

С6Н12О6 → 2СН3СН ( ОН ) СО​​−2+ 2 Н +

Результирующее повышение кислотности сохраняется до тех пор, пока избыток лактата и протонов не преобразуется обратно в пируват, а затем в глюкозу для последующего использования или в CO2 и воду для производства АТФ. [26]

Источник энергии нервной ткани

Хотя обычно предполагается, что глюкоза является основным источником энергии для живых тканей, есть доказательства того, что лактат, в отличие от глюкозы, преимущественно метаболизируется нейронами в мозге нескольких видов млекопитающих , включая мышей , крыс и людей . [29] [30] [26] Согласно гипотезе лактатного челнока , глиальные клетки отвечают за преобразование глюкозы в лактат и за поставку лактата нейронам. [31] [32] Из-за этой локальной метаболической активности глиальных клеток внеклеточная жидкость , непосредственно окружающая нейроны, сильно отличается по составу от крови или спинномозговой жидкости , будучи намного богаче лактатом, как было обнаружено в исследованиях с помощью микродиализа . [29]

Развитие мозга метаболизм

Некоторые данные свидетельствуют о том, что лактат важен на ранних стадиях развития для метаболизма мозга у пренатальных и ранних постнатальных субъектов, причем на этих стадиях лактат имеет более высокую концентрацию в жидкостях организма и используется мозгом преимущественно по сравнению с глюкозой. [29] Также была выдвинута гипотеза, что лактат может оказывать сильное воздействие на ГАМКергические сети в развивающемся мозге , делая их более ингибирующими, чем предполагалось ранее, [33], действуя либо за счет лучшей поддержки метаболитов, [29] либо за счет изменений в базовых уровнях внутриклеточного pH , [34] [35] или и того, и другого. [36]

Исследования срезов мозга мышей показывают, что β-гидроксибутират , лактат и пируват действуют как окислительные энергетические субстраты, вызывая увеличение фазы окисления НАД(Ф)Н, что глюкоза была недостаточной в качестве носителя энергии во время интенсивной синаптической активности и, наконец, что лактат может быть эффективным энергетическим субстратом, способным поддерживать и усиливать аэробный энергетический метаболизм мозга in vitro . [37] Исследование «предоставляет новые данные о двухфазных переходных процессах флуоресценции НАД(Ф)Н, важной физиологической реакции на нейронную активацию, которая была воспроизведена во многих исследованиях и которая, как полагают, возникает преимущественно из-за изменений концентрации клеточных пулов НАДН, вызванных активностью». [38]

Лактат также может служить важным источником энергии для других органов, включая сердце и печень. Во время физической активности до 60% оборота энергии сердечной мышцы происходит за счет окисления лактата. [17]

Анализ крови

Референтные диапазоны для анализов крови , сравнивающие содержание лактата (показано фиолетовым цветом в центре справа) с другими компонентами в крови человека

Анализы крови на лактат проводятся для определения состояния кислотно-щелочного гомеостаза в организме. Забор крови для этой цели часто осуществляется из артериальной крови (хотя это сложнее, чем венепункции ), поскольку уровни лактата существенно различаются между артериальной и венозной кровью, а артериальный уровень более репрезентативен для этой цели.

Во время родов уровень лактата у плода можно количественно определить с помощью анализа крови, взятой из кожи головы плода .

Использует

Полимерный прекурсор

Две молекулы молочной кислоты могут быть дегидратированы до лактона лактида . В присутствии катализаторов лактид полимеризуется либо в атактический, либо в синдиотактический полилактид (PLA), которые являются биоразлагаемыми полиэфирами . PLA является примером пластика, который не получен из нефтехимических продуктов .

Фармацевтическое и косметическое применение

Молочная кислота также используется в фармацевтической технологии для получения водорастворимых лактатов из нерастворимых в противном случае активных ингредиентов. Она находит дальнейшее применение в местных препаратах и ​​косметике для регулирования кислотности, а также благодаря своим дезинфицирующим и кератолитическим свойствам.

Бактерии, содержащие молочную кислоту, продемонстрировали свою способность снижать оксалурию благодаря своим очищающим свойствам от соединений кальция. [41]

Еда

Ферментированные продукты

Молочная кислота содержится в основном в кисломолочных продуктах , таких как кумыс , лабан , йогурт , кефир и некоторые виды творога . Казеин в ферментированном молоке коагулируется (свертывается) молочной кислотой. Молочная кислота также отвечает за кислый вкус хлеба на закваске .

В списках пищевой информации молочная кислота может быть включена под термином «углевод» (или «углевод по разнице»), поскольку это часто включает в себя все, кроме воды, белка, жира, золы и этанола. [42] Если это так, то расчетная энергия пищи может использовать стандартные 4 килокалории (17 кДж) на грамм, которые часто используются для всех углеводов. Но в некоторых случаях молочная кислота игнорируется в расчетах. [43] Энергетическая плотность молочной кислоты составляет 362 килокалории (1510 кДж) на 100 г. [44]

Некоторые сорта пива ( кислое пиво ) намеренно содержат молочную кислоту, одним из таких видов является бельгийский ламбик . Чаще всего это производится естественным образом различными штаммами бактерий. Эти бактерии сбраживают сахара в кислоты, в отличие от дрожжей, которые сбраживают сахар в этанол. После охлаждения сусла дрожжи и бактерии «падают» в открытые ферментеры. Пивовары более распространенных стилей пива следят за тем, чтобы никакие такие бактерии не попали в ферментер. Другие кислые стили пива включают Berliner Weisse , Flanders Red и American Wild Ale . [45] [46]

В виноделии бактериальный процесс, естественный или контролируемый, часто используется для преобразования натуральной яблочной кислоты в молочную кислоту, чтобы уменьшить резкость и по другим причинам, связанным со вкусом. Это яблочно-молочное брожение осуществляется молочнокислыми бактериями .

Хотя молочная кислота обычно не содержится в значительных количествах во фруктах, она является основной органической кислотой в плодах акебии , составляя 2,12% сока. [47]

Отдельно добавлено

В качестве пищевой добавки она одобрена для использования в ЕС, [48] США [49] , Австралии и Новой Зеландии; [50] она указана под номером INS 270 или как E-номер E270. Молочная кислота используется в качестве пищевого консерванта, отвердителя и ароматизатора. [51] Она входит в состав обработанных пищевых продуктов и используется в качестве дезактивирующего средства при переработке мяса. [52] Молочная кислота производится в коммерческих целях путем ферментации углеводов, таких как глюкоза, сахароза или лактоза, или путем химического синтеза. [51] Источниками углеводов являются кукуруза, свекла и тростниковый сахар. [53]

Подделка

Молочная кислота исторически использовалась для стирания чернил с официальных документов, подлежащих изменению при подделке . [54]

Чистящие средства

Молочная кислота используется в некоторых жидких очистителях в качестве средства для удаления накипи и отложений жесткой воды , таких как карбонат кальция . [55]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab "ГЛАВА P-6. Приложения к определенным классам соединений". Номенклатура органической химии: Рекомендации ИЮПАК и предпочтительные названия 2013 (Синяя книга) . Кембридж: Королевское химическое общество . 2014. стр. 748. doi :10.1039/9781849733069-00648. ISBN 978-0-85404-182-4.
  2. ^ ab Запись в базе данных веществ GESTIS Института охраны труда и здоровья
  3. ^ Доусон Р. М. и др. (1959). Данные для биохимических исследований . Оксфорд: Clarendon Press.
  4. ^ Silva AM, Kong X, Hider RC (октябрь 2009 г.). «Определение значения pKa гидроксильной группы в альфа-гидроксикарбоксилатах цитрате, малате и лактате с помощью 13C ЯМР: последствия для координации металлов в биологических системах». Biometals . 22 (5): 771–8. doi :10.1007/s10534-009-9224-5. PMID  19288211. S2CID  11615864.
  5. ^ abc Sigma-Aldrich Co. , DL-молочная кислота.
  6. ^ "(S)-молочная кислота (CHEBI:422)". www.ebi.ac.uk . Получено 5 января 2024 г. .
  7. ^ ab Summermatter S, Santos G, Pérez-Schindler J, Handschin C (май 2013 г.). «PGC-1α скелетных мышц контролирует гомеостаз лактата во всем организме посредством эстроген-связанного рецептора α-зависимой активации LDH B и репрессии LDH A». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (21): 8738–43. Bibcode : 2013PNAS..110.8738S. doi : 10.1073/pnas.1212976110 . PMC 3666691. PMID  23650363 . 
  8. ^ "Профиль лактата". Система здравоохранения Калифорнийского университета в Дэвисе, спортивная медицина и спортивные результаты . Получено 23 ноября 2015 г.
  9. ^ Goodwin ML, Harris JE, Hernández A, Gladden LB (июль 2007 г.). «Измерения и анализ лактата крови во время упражнений: руководство для врачей». Журнал «Наука и технологии диабета » . 1 (4): 558–69. doi :10.1177/193229680700100414. PMC 2769631. PMID  19885119 . 
  10. ^ ab Offermanns S, Colletti SL, Lovenberg TW, Semple G, Wise A, IJzerman AP (июнь 2011 г.). «Международный союз базовой и клинической фармакологии. LXXXII: Номенклатура и классификация рецепторов гидроксикарбоновых кислот (GPR81, GPR109A и GPR109B)». Pharmacological Reviews . 63 (2): 269–90. doi : 10.1124/pr.110.003301 . PMID  21454438.
  11. ^ ab Offermanns S, Colletti SL, IJzerman AP, Lovenberg TW, Semple G, Wise A, Waters MG. «Рецепторы гидроксикарбоновых кислот». Руководство по фармакологии IUPHAR/BPS . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии . Получено 13 июля 2018 г.
  12. ^ Badet C, Thebaud NB (2008). «Экология лактобацилл в полости рта: обзор литературы». The Open Microbiology Journal . 2 : 38–48. doi : 10.2174/1874285800802010038 . PMC 2593047. PMID  19088910 . 
  13. ^ Nascimento MM, Gordan VV, Garvan CW, Browngardt CM, Burne RA (апрель 2009 г.). «Корреляция катаболизма аргинина и мочевины в полости рта с кариесом». Oral Microbiology and Immunology . 24 (2): 89–95. doi :10.1111/j.1399-302X.2008.00477.x. PMC 2742966. PMID  19239634 . 
  14. ^ Aas JA, Griffen AL, Dardis SR, Lee AM, Olsen I, Dewhirst FE, Leys EJ, Paster BJ (апрель 2008 г.). «Бактерии кариеса молочных и постоянных зубов у детей и молодых взрослых». Журнал клинической микробиологии . 46 (4): 1407–17. doi :10.1128/JCM.01410-07. PMC 2292933. PMID  18216213 . 
  15. ^ Caufield PW, Li Y, Dasanayake A, Saxena D (2007). «Разнообразие лактобацилл в полости рта молодых женщин с кариесом зубов». Caries Research . 41 (1): 2–8. doi :10.1159/000096099. PMC 2646165. PMID 17167253  . 
  16. ^ Achanti, Anand; Szerlip, Harold M. (1 января 2023 г.). «Кислотно-щелочные расстройства у критически больных пациентов». Clin J Am Soc Nephrol . 18 (1): 102–112. doi :10.2215/CJN.04500422. ISSN  1555-9041. PMC 10101555. PMID 35998977  . 
  17. ^ ab Parks, Scott K.; Mueller-Klieser, Wolfgang; Pouysségur, Jacques (2020). «Лактат и кислотность в микросреде рака». Annual Review of Cancer Biology . 4 : 141–158. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033556 .
  18. ^ Рот СМ. «Почему молочная кислота накапливается в мышцах? И почему она вызывает болезненность?». Scientific American . Получено 23 января 2006 г.
  19. ^ "Информационный листок NNFCC о возобновляемых химических веществах: молочная кислота". NNFCC.
  20. ^ H. Benninga (1990): "История создания молочной кислоты: Глава в истории биотехнологии". Том 11 Chemists and Chemistry . Springer, ISBN 0792306252 , 9780792306252 
  21. ^ Эндрес HJ (2009). Технический биополимер . Мюнхен: Хансер-Верлаг. п. 103. ИСБН 978-3-446-41683-3.
  22. ^ Groot W, van Krieken J, Slekersl O, de Vos S (19 октября 2010 г.). "Химия и производство молочной кислоты, лактида и поли(молочной кислоты)". В Auras R, Lim LT, Selke SE, Tsuji H (ред.). Поли(молочная кислота) . Hoboken: Wiley. стр. 3. ISBN 978-0-470-29366-9.
  23. ^ Кёниг Х., Фрёлих Дж. (2009). Молочнокислые бактерии в биологии микроорганизмов на винограде, в сусле и вине . Springer-Verlag. стр. 3. ISBN 978-3-540-85462-3.
  24. ^ Вестхофф, Геррит; Старр, Джон Н. (2012). «Молочные кислоты». Энциклопедия промышленной химии Ульмана . Weinheim: Wiley-VCH. doi :10.1002/14356007.a15_097.pub3. ISBN 9783527306732.
  25. ^ Шуклов ИА, Дубровина НВ, Кюляйн К, Бёрнер А (2016). «Хемо-катализируемые пути к молочной кислоте и лактатам». Advanced Synthesis and Catalysis . 358 (24): 3910–3931. doi :10.1002/adsc.201600768.
  26. ^ abcde Фергюсон, Брайан С.; Рогацки, Мэтью Дж.; Гудвин, Мэтью Л.; Кейн, Дэниел А.; Райтмайр, Захари; Глэдден, Л. Брюс (2018). «Обмен лактата: исторический контекст, предыдущие неверные толкования и современное понимание». Европейский журнал прикладной физиологии . 118 (4): 691–728. doi :10.1007/s00421-017-3795-6. ISSN  1439-6319. PMID  29322250.
  27. ^ ab McArdle WD, Katch FI, Katch VL (2010). Физиология упражнений: энергия, питание и работоспособность человека . Wolters Kluwer/Lippincott Williams & Wilkins Health. ISBN 978-0-683-05731-7.
  28. ^ Robergs RA, Ghiasvand F, Parker D (сентябрь 2004 г.). «Биохимия метаболического ацидоза, вызванного физическими упражнениями». American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 287 (3): R502–R516. doi :10.1152/ajpregu.00114.2004. PMID  15308499. S2CID  2745168.
  29. ^ abcd Zilberter Y, Zilberter T, Bregestovski P (сентябрь 2010 г.). «Нейрональная активность in vitro и реальность in vivo: роль энергетического гомеостаза». Trends in Pharmacological Sciences . 31 (9): 394–401. doi :10.1016/j.tips.2010.06.005. PMID  20633934.
  30. ^ Wyss MT, Jolivet R, Buck A, Magistretti PJ, Weber B (май 2011 г.). «In vivo доказательства лактата как источника нейронной энергии» (PDF) . The Journal of Neuroscience . 31 (20): 7477–85. doi :10.1523/JNEUROSCI.0415-11.2011. PMC 6622597 . PMID  21593331. 
  31. ^ Gladden LB (июль 2004 г.). «Обмен лактата: новая парадигма для третьего тысячелетия». Журнал физиологии . 558 (ч. 1): 5–30. doi :10.1113/jphysiol.2003.058701. PMC 1664920. PMID  15131240 . 
  32. ^ Pellerin L, Bouzier-Sore AK, Aubert A, Serres S, Merle M, Costalat R, Magistretti PJ (сентябрь 2007 г.). «Зависящая от активности регуляция энергетического метаболизма астроцитами: обновление». Glia . 55 (12): 1251–62. doi :10.1002/glia.20528. PMID  17659524. S2CID  18780083.
  33. ^ Holmgren CD, Mukhtarov M, Malkov AE, Popova IY, Bregestovski P, Zilberter Y (февраль 2010 г.). «Доступность энергетического субстрата как детерминанта нейронального потенциала покоя, сигнализации ГАМК и спонтанной сетевой активности в неонатальной коре in vitro». Journal of Neurochemistry . 112 (4): 900–12. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06506.x . PMID  19943846. S2CID  205621542.
  34. ^ Tyzio R, Allene C, Nardou R, Picardo MA, Yamamoto S, Sivakumaran S, Caiati MD, Rheims S, Minlebaev M, Milh M, Ferré P, Khazipov R, Romette JL, Lorquin J, Cossart R, Khalilov I, Nehlig A, Cherubini E, Ben-Ari Y (январь 2011 г.). «Деполяризующее действие ГАМК в незрелых нейронах не зависит ни от кетоновых тел, ни от пирувата». The Journal of Neuroscience . 31 (1): 34–45. doi :10.1523/JNEUROSCI.3314-10.2011. PMC 6622726 . PMID  21209187. 
  35. ^ Ruusuvuori E, Kirilkin I, Pandya N, Kaila K (ноябрь 2010 г.). «Спонтанные сетевые события, вызванные деполяризующим действием ГАМК в неонатальных срезах гиппокампа, не могут быть отнесены к недостаточному митохондриальному энергетическому метаболизму». The Journal of Neuroscience . 30 (46): 15638–42. doi :10.1523/JNEUROSCI.3355-10.2010. PMC 6633692 . PMID  21084619. 
  36. ^ Хахалин АС (сентябрь 2011 г.). «К вопросу о деполяризующих эффектах ГАМК во время раннего развития мозга». Журнал нейрофизиологии . 106 (3): 1065–7. doi :10.1152/jn.00293.2011. PMID  21593390. S2CID  13966338.
  37. ^ Иванов А., Мухтаров М., Брегестовский П., Зильбертер Я. (2011 ) . «Лактат эффективно покрывает энергетические потребности во время активности нейронной сети в неонатальных срезах гиппокампа». Frontiers in Neuroenergetics . 3 : 2. doi : 10.3389/fnene.2011.00002 . PMC 3092068. PMID  21602909. 
  38. ^ Касишке К (2011). «Лактат питает мозг новорожденного». Frontiers in Neuroenergetics . 3 : 4. doi : 10.3389/fnene.2011.00004 . PMC 3108381. PMID 21687795  . 
  39. ^ abcd Результаты анализа крови – Нормальные диапазоны Архивировано 2 ноября 2012 г. на Wayback Machine Bloodbook.Com
  40. ^ abcd Получено из значений массы с использованием молярной массы 90,08 г/моль
  41. ^ Кампьери, К.; Кампьери, М.; Бертуцци, В.; Свеннен, Э.; Маттеуцци, Д.; Стефони, С.; Пировано, Ф.; Сенти, К.; Улисс, С.; Фамуларо, Г.; Де Симоне, К. (сентябрь 2001 г.). «Уменьшение оксалурии после перорального курса молочнокислых бактерий в высокой концентрации». Почки Интернешнл . 60 (3): 1097–1105. дои : 10.1046/j.1523-1755.2001.0600031097.x . ISSN  0085-2538. ПМИД  11532105.
  42. ^ «Национальная база данных питательных веществ Министерства сельского хозяйства США для стандартных справочных материалов, выпуск 28 (2015 г.) Документация и руководство пользователя» (PDF) . 2015. стр. 13.
  43. ^ Например, в этой записи базы данных USDA для йогурта пищевая энергия рассчитывается с использованием заданных коэффициентов для углеводов, жиров и белков. (Чтобы увидеть коэффициенты, необходимо нажать «Полный отчет».) Расчетное значение основано на 4,66 граммах углеводов, что в точности равно количеству сахаров.
  44. ^ Гринфилд Х., Саутгейт Д. (2003). Данные о составе пищевых продуктов: производство, управление и использование . Рим: ФАО . стр. 146. ISBN 9789251049495.
  45. ^ "Пивоварение с использованием молочнокислых бактерий". MoreBeer .
  46. ^ Ламбик (классический стиль пива) – Жан Гинар
  47. ^ Ли, Ли; Яо, Сяохун; Чжун, Цайхун; Чен, Сюйчжун (январь 2010 г.). «Акебия: потенциальная новая фруктовая культура в Китае». ХортСайенс . 45 (1): 4–10. дои : 10.21273/HORTSCI.45.1.4 .
  48. ^ "Текущие добавки, одобренные ЕС, и их номера E". Агентство по пищевым стандартам Великобритании . Получено 27 октября 2011 г.
  49. ^ "Список статуса пищевых добавок, часть II". Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США . Получено 27 октября 2011 г.
  50. ^ "Стандарт 1.2.4 – Маркировка ингредиентов". Кодекс пищевых стандартов Австралии и Новой Зеландии. 8 сентября 2011 г. Получено 27 октября 2011 г.
  51. ^ ab "Список конкретных веществ, утвержденных как GRAS: Молочная кислота". US FDA . Получено 20 мая 2013 г.
  52. ^ "Purac Carcass Applications". Purac. Архивировано из оригинала 29 июля 2013 года . Получено 20 мая 2013 года .
  53. ^ "Agency Response Letter GRAS Notice No. GRN 000240". FDA . US FDA . Получено 20 мая 2013 г. .
  54. ^ Друкерман П. (2 октября 2016 г.). «Если я посплю час, 30 человек умрут». The New York Times .
  55. ^ Naushad, Mu.; Lichtfause, Eric (2019). Sustainable Agriculture Reviews 34: Date Palm for Food Medicine and the Environment. Springer. стр. 162. ISBN 978-3-030-11345-2.

Внешние ссылки