stringtranslate.com

Макроорхидизм

Макроорхидизм — это расстройство , встречающееся у мужчин, особенно у детей, при котором у субъекта аномально большие яички . Это состояние обычно наследуется в связи с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS) , который также является второй по частоте генетической причиной умственной отсталости . [1] Это состояние также является редким признаком синдрома МакКьюна–Олбрайта . [2] Противоположность макроорхидизму — микроорхидизм , который представляет собой состояние аномально маленьких яичек.

Макроорхидизм связан с дефицитом IGFS1 , который вызывает увеличение секреции фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) . Существуют и другие причины макроорхидизма, такие как гипотиреоз , местные опухоли и дефицит ароматазы . [3] Макроорхидизм можно диагностировать , измерив объем яичек с помощью орхидометра Прадера . [4] Лекарства от макроорхидизма не существует ; однако в настоящее время проводятся испытания и используются лекарства для контроля этого расстройства с целью повышения качества жизни . [5]

Признаки и симптомы

Наиболее отличительным физическим симптомом макроорхидизма у пациентов является увеличение размера яичек. Чтобы определить увеличение яичек (т. е. макроорхидизм), яички должны быть больше 95-го процентиля доверительного интервала у мужчин после полового созревания. 95-й процентиль означает, что размер яичек ребенка превышает 95% детей аналогичного возраста. Это исключает мужчин с ранним половым созреванием . Другим симптомом макроорхидизма является увеличение объема яичек, которое по крайней мере в два раза превышает нормальный объем яичек для возраста ребенка. [4]

Макроорхидизм чаще всего встречается у мальчиков препубертатного возраста с синдромом ломкой Х-хромосомы. Однако истинный макроорхидизм не начинается, пока размер яичек не превысит 4 мл, что может произойти только позже в препубертальном периоде. [2] Поскольку макроорхидизм связан с пациентами с синдромом ломкой Х-хромосомы, признаки у пациентов с FXS схожи с признаками у пациентов с макроорхидизмом. К этим признакам относятся оттопыренные уши , длинное лицо, выпирающая челюсть и лоб, макроцефалия , гипоплазия средней части лица и высокое сводчатое небо . [6]

Несмотря на то, что синдромом FXS страдают как мужчины, так и женщины, распространенность среди мужчин составляет приблизительно 1 на 4000 мужчин. [1]

Причина

Причина макроорхидизма до сих пор не ясна. [7] Однако существуют исследования, которые показывают связь макроорхидизма с другими расстройствами, связанными с гормонами , которые раскрывают их возможную роль в аномальном увеличении яичек. [4] Чрезмерное увеличение интерстициального объема и соединительной ткани яичек может привести к макроорхидизму. [2]

Существуют и другие причины макроорхидизма, такие как длительный первичный гипотиреоз , остатки ткани надпочечников при врожденной гиперплазии надпочечников (ВГК), макроаденомы гипофиза , секретирующие фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) , местные опухоли , лимфомы и дефицит ароматазы . [3]

Патофизиология или механизм

Макроорхизм является результатом повышенной секреции фолликулостимулирующего гормона. Фолликулостимулирующий гормон секретируется без влияния увеличения секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ) или реакции лютеинизирующего гормона на гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). [2]

Макроорхизм связан с генетическим дефектом в гене суперсемейства иммуноглобулинов 1 (IGSF1) . Однако не у всех пациентов с неисправным геном IGSF1 наблюдается макроорхизм. В гонадотропах присутствует активин А. Гонадотропы — это эндокринные клетки в передней доле гипофиза , которые контролируют и регулируют воспроизводство . Эти клетки выделяют гормоны ФСГ и ЛГ и играют важную роль в половом созревании. Активин А — это димерный гликопротеин , который является членом семейства трансформирующего фактора роста-β (TGF-β) . Активин А отвечает за гормональный гомеостаз , функции половых желез , рост мышц, иммунитет , воспаление и ремоделирование костей . [8] Активин А связывается с рецепторами активина (ActR) в гонадотропах и стимулирует путь Smad2 или Smad3 для увеличения бета-субъединицы фолликулостимулирующего гормона (FSHB) . Затем фолликулостимулирующий гормон (FSH) стимулирует рецептор фолликулостимулирующего гормона (FSHR) клеток Сертоли , тем самым вырабатывая ингибин B , который запускает отрицательную обратную связь по экспрессии FSHB гипофиза. Ген IGSF1 ингибирует путь активина А, что снижает скорость экспрессии FSHB. Дефицит гена IGSF1 приводит к чрезмерной секреции гипофизарного FSH, вызывая раннее и быстрое увеличение массы клеток Сертоли яичек (т. е. макроорхидизм) у детей и взрослых с аденомами гипофиза , секретирующими FSH . [9]

Орхидеометр

Диагноз

Макроорхизм обычно встречается у мальчиков препубертатного возраста с длительным первичным гипотиреозом , [2] у мальчиков с синдромом Ван Вика-Грумбаха (VWGS) [ 7] и у мальчиков с синдромом ломкой Х-хромосомы (FXS). [3]

При макроорхизме объем яичек измеряется с помощью орхидометра Прадера . [4] Орхидометр Прадера используется для быстрого и точного измерения объема яичек для оценки роста и развития самца. [10] Орхидометр Прадера является наиболее широко используемым орхидометром с 1966 года и рассчитывается по формуле: Длина*Ширина*Высота*0,71. [4] Правильное конечное значение из расчета сравнивается с таблицей возрастных процентилей , которая показывает, насколько ребенок превышает процент детей его возраста по объему яичек. [4]

Объем яичек меняется на протяжении жизни мужчины и выглядит следующим образом: [11]

У людей с макроорхидизмом объем яичек превышает 4 мл до наступления половой зрелости. [11]

Лечение или ведение

Лечение макроорхидизма зависит от патогенеза .

Хирургическое удаление опухоли является наиболее важным и рекомендуемым вариантом лечения макроорхизма, вызванного нефункционирующей макроаденомой гипофиза . [12] Нефункционирующая аденома гипофиза — это вид доброкачественной опухоли , которая не секретирует активные гормоны и исходит из гипофиза . [13]

Макроорхизм, вызванный врожденной гиперплазией надпочечников (CAH), лечится с помощью глюкокортикоидов . Использование глюкокортикоидов в начале макроорхизма может помочь уменьшить аномальный размер яичек . [4] Лечение глюкокортикоидами представляет собой дозированное лечение, при котором глюкокортикоиды, такие как гидрокортизон , преднизолон и дексаметазон , принимаются в разных количествах и в разное время дня. Лечение глюкокортикоидами может помочь восстановить мужскую фертильность , запрещенную макроорхизмом. [14] Однако чрезмерное использование глюкокортикоидов в течение длительного периода времени может привести к низкому качеству спермы . [4]

Метформин считается долгосрочным средством лечения макроорхидизма из-за его связи с FXS . Метформин снижает избыточную выработку белков , которые вызывают аномальный рост яичек у людей с FXS. [11]

Прогноз

Макроорхидизм становится более очевидным после полового созревания. [5] Размер яичек начинает увеличиваться в норме с 8 до 9 лет у мальчиков. Однако у пациентов с макроорхидизмом примерно в это время яички становятся ненормально и заметно увеличенными. [11] Кроме того, поскольку макроорхидизм обычно связан с умственной отсталостью , умственные способности обычно снижаются с возрастом. [5]

Продолжительность жизни пациентов с макроорхидизмом нормальная. [5] Лекарства от макроорхидизма не существует ; однако существуют препараты, протестированные в клинических испытаниях и дающие положительные результаты. [5]

Эпидемиология

Макроорхидизм поражает только мужчин. Распространенность макроорхидизма составляет примерно 1 на 4000 мужчин. [1] Макроорхидизм присутствует у более чем 80-90% мужчин постпубертального возраста с синдромом ломкой Х-хромосомы. [11]

Направление исследования

В 2014 году было проведено исследование , чтобы узнать, существует ли связь между макроорхидизмом и умственной отсталостью, связанной со сниженными уровнями белка гена ломкой X-хромосомы умственной отсталости 1 (FMRP), но в состоянии до мутации или носительства . FMRP производится из гена FMR1 и находится в основном в мозге и яичках . Они использовали анализ ковариации (ANCOVA) для сравнения IQ пациентов с макроорхидизмом с носителями до мутации и без них. Результаты показали, что существует связь между макроорхидизмом и умственной отсталостью у мужчин-носителей до мутации FMR1. Необходимо провести дополнительные исследования, чтобы определить, обусловлена ​​ли корреляция более высокими или более низкими уровнями мРНК FMR1 и FMRP соответственно. [1]

Другое исследование, проведенное в 2018 году, изучало роль суперсемейства иммуноглобулинов 1 (IGSF1), которое служит при гипотиреозе и макроорхизме в качестве регулятора секреции гормонов гипофиза . Дефект гена IGSF1 является одной из причин макроорхизма. Результаты показали, что IGSF1 важен для регуляции гормонов гипофиза и что существует два важных механизма макроорхизма, связанных с дефицитом IGSF1. [9]

Ссылки

  1. ^ abcd Лозано, Реймундо; Саммерс, Скотт; Лозано, Кристина; Му, Йи; Хессль, Дэвид; Нгуен, Дань; Тассоне, Флора; Хагерман, Рэнди (сентябрь 2014 г.). «Связь между макроорхидизмом и интеллектом у носителей премутации FMR1». Американский журнал медицинской генетики, часть A. 164 (9): 2206–2211. doi : 10.1002/ajmg.a.36624. ПМЦ  4332881 . ПМИД  24903624.
  2. ^ abcde Styne, Dennis M. (2019). «Физиология и расстройства полового созревания». Учебник эндокринологии Уильямса . 26 : 1023–1164.e25.
  3. ^ abc Махешвари, Р.; Бхарат, Р.; Картик, Т. Шрирам; Прасад, Н. Раджендра; Рани, П. Радха; Редди, П. Амареш (01 апреля 2013 г.). «Макроорхизм как проявление синдрома ломкой Х-хромосомы». Журнал клинических и научных исследований . 2 (2): 108. дои : 10.4103/2277-5706.241247 . ISSN  2277-5706.
  4. ^ abcdefgh Де Санктис, Винченцо; Марселла, Мария; Солиман, Ашраф; Ясин, Мохамед (февраль 2014 г.). «Макроорхизм в детстве и подростковом возрасте: обновленная информация». Обзоры детской эндокринологии: PER . 11 (Приложение 2): 263–273. ISSN  1565-4753. ПМИД  24683950.
  5. ^ abcde Джонс, Кеннет Лайонс (18 июня 2021 г.). Распознаваемые модели человеческих пороков развития Смита (8-е изд.). Elsevier. стр. 198–225. ISBN 978-0323638821.
  6. ^ Хоффманн, Энн; Берри-Кравис, Элизабет (2016-01-01), Сала, Карло; Верпелли, Кьяра (ред.), «Глава 20 - Синдром ломкой Х-хромосомы», Нейрональная и синаптическая дисфункция при расстройствах аутистического спектра и интеллектуальной недостаточности , Сан-Диего: Academic Press, стр. 325–346, ISBN 978-0-12-800109-7, получено 2022-10-18
  7. ^ ab Филипп, Раджив; Саран, Санджай; Гатч, Маниш; Гупта, Кумар К. (2013-01-01). "Необычный случай преждевременного полового созревания и макроорхизма". Thyroid Research and Practice . 10 (1): 29. doi : 10.4103/0973-0354.105845 . ISSN  0973-0354. S2CID  72752892.
  8. ^ Terpos, Evangelos; Gavriatopoulou, Maria (2019-01-01), «Множественная миелома костей», в Huhtaniemi, Ilpo; Martini, Luciano (ред.), Encyclopedia of Endocrine Diseases (второе издание) , Oxford: Academic Press, стр. 329–340, ISBN 978-0-12-812200-6, получено 2022-11-06
  9. ^ аб Гарсиа, Марта; Баррио, Ракель; Гарсиа-Лавандейра, Монтсеррат; Гарсиа-Рендуэлес, Анджела Р.; Эскудеро, Адела; Диас-Родригес, Эстер; Горбенко Дель Бланко, Дарья; Фернандес, Ана; де Рийке, Иоланда Б.; Валлеспин, Елена; Невадо, Хулиан; Лапунцина, Пабло; Матре, Вильборг; Хинкль, Патрисия М.; Хоккен-Коелега, Анита К.С. (март 2017 г.). «Синдром центрального гипотиреоза и макроорхидизма: IGSF1 контролирует экспрессию TRHR и FSHB путем дифференциальной модуляции гипофизарных путей TGFβ и активина». Научные отчеты . 7 (1): 42937. Bibcode : 2017NatSR...742937G. doi : 10.1038/srep42937 . ISSN  2045-2322. PMC 5338029. PMID 28262687  . 
  10. ^ Аньянву, Лофти-Джон К.; Сованде, Олудайо А.; Асали, Кристиана М.; Салех, Мохаммед К.; Мохаммад, Амину М.; Онувадже, Майоми; Олажиде, Тимоти А.; Талаби, Адемола О.; Элусиян, Джером Б.Е.; Адежуйигбе, Олусанья (2 марта 2020 г.). «Объем яичек: корреляция результатов УЗИ, орхидометра и штангенциркуля у детей». Африканский журнал урологии . 26 (1): 6. дои : 10.1186/s12301-020-0016-z . ISSN  1961-9987. S2CID  211574291.
  11. ^ abcde Протик, Д.; Калюжный, Петрина; Тассоне, Ф.; Хагерман, Р. (2019). «Препубертальное лечение метформином при синдроме ломкой Х-хромосомы облегчило макроорхизм: исследование случая». Достижения в клинических и трансляционных исследованиях . S2CID  195411698.
  12. ^ Васс, Джон AH; Каравитаки, Ники (2017-01-01), Мелмед, Шломо (ред.), «Глава 19 — Нефункционирующие и секретирующие гонадотропин аденомы», The Pituitary (четвертое издание) , Academic Press, стр. 589–603, ISBN 978-0-12-804169-7, получено 2022-11-04
  13. ^ Драммонд, Джулиана Бодетт; Рибейру-Оливейра, Антониу; Соарес, Беатрис Сантана (2000), Фейнгольд, Кеннет Р.; Анавальт, Брэдли; Бойс, Элисон; Хрусос, Джордж (ред.), «Нефункционирующие аденомы гипофиза», Endotext , Южный Дартмут (Массачусетс): MDText.com, Inc., PMID  30521182 , получено 23 ноября 2022 г.
  14. ^ Уиттл, Эмма; Фальхаммар, Хенрик (18.04.2019). «Схемы глюкокортикоидов в лечении врожденной гиперплазии надпочечников: систематический обзор и метаанализ». Журнал эндокринного общества . 3 (6): 1227–1245. doi :10.1210/js.2019-00136. ISSN  2472-1972. PMC 6546346. PMID  31187081 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки