Cannabis sativa L. (марихуана; конопля) используется в медицинских целях
Медицинский каннабис , лекарственный каннабис или медицинская марихуана ( MMJ ) относится к продуктам каннабиса и молекулам каннабиноидов , которые врачи прописывают своим пациентам. [1] [2] [3] [4] Использование каннабиса в качестве лекарства имеет долгую историю, но не было так строго проверено, как другие лекарственные растения из-за правовых и государственных ограничений, что привело к ограничению клинических исследований для определения безопасности и эффективности использования каннабиса для лечения заболеваний. [5]
Предварительные данные указывают на то, что каннабис может уменьшать тошноту и рвоту во время химиотерапии , а также уменьшать хроническую боль и мышечные спазмы . [6] [7] Что касается неингаляционного каннабиса или каннабиноидов, обзор 2021 года показал, что он обеспечивает незначительное облегчение хронической боли и нарушения сна и вызывает несколько временных побочных эффектов , таких как когнитивные нарушения, тошнота и сонливость . [8]
Краткосрочное использование увеличивает риск незначительных и серьезных побочных эффектов. [7] Распространенные побочные эффекты включают головокружение , чувство усталости, рвоту и галлюцинации . [7] Долгосрочные эффекты каннабиса неясны. [7] Опасения включают проблемы с памятью и познанием, риск привыкания, шизофрению у молодых людей и риск случайного употребления детьми. [6]
Многие культуры использовали каннабис в терапевтических целях на протяжении тысяч лет. [9] Некоторые американские медицинские организации потребовали исключения каннабиса из списка контролируемых веществ Списка I, поддерживаемого федеральным правительством Соединенных Штатов, с последующим нормативным и научным обзором. [10] [11] Другие выступают против его легализации, например, Американская академия педиатрии . [12]
Медицинский каннабис может вводиться различными способами, включая капсулы , леденцы , настойки , кожные пластыри , оральные или кожные спреи, съедобные каннабисы и испарение или курение высушенных соцветий . Синтетические каннабиноиды доступны для рецептурного использования в некоторых странах, например, синтетический дельта-9-ТГК и набилон . Страны, которые разрешают медицинское использование цельного растения каннабиса, включают Аргентину, Австралию, Канаду, Чили, Колумбию, Германию, Грецию, Израиль, Италию, Нидерланды, Перу, Польшу, Португалию, Испанию и Уругвай. В Соединенных Штатах 38 штатов и округ Колумбия легализовали каннабис в медицинских целях, начиная с принятия в Калифорнии Предложения 215 в 1996 году. [13] Хотя каннабис по-прежнему запрещен для любого использования на федеральном уровне, в декабре 2014 года была принята поправка Рорабахера-Фарра , ограничивающая возможность применения федерального закона в штатах, где легализован медицинский каннабис.
Классификация
В США Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками определяет медицинскую марихуану как «использование цельного, необработанного растения марихуаны или его основных экстрактов для лечения симптомов заболеваний и других состояний» [14] .
Растение каннабис содержит более 400 различных химических веществ, из которых около 70 являются каннабиноидами . [15] Для сравнения, типичные одобренные правительством лекарства содержат только одно или два химических вещества. [15] Количество активных химических веществ в каннабисе является одной из причин, по которой лечение каннабисом трудно классифицировать и изучать. [15]
В обзоре 2014 года говорится, что различия в соотношении КБД и ТГК в растительных и фармацевтических препаратах определяют терапевтические и психоактивные эффекты (КБД ослабляет психоактивные эффекты ТГК [16] ) продуктов каннабиса. [17]
Медицинское применение
В целом, исследования влияния медицинской марихуаны на здоровье были низкого качества, и неясно, является ли она полезным средством лечения любого состояния или же вред перевешивает пользу. [18] Нет никаких последовательных доказательств того, что она помогает при хронической боли и мышечных спазмах . [18]
Неясно, смогут ли американские штаты смягчить неблагоприятные последствия эпидемии опиоидов , назначая медицинскую марихуану в качестве альтернативного средства для лечения боли. [21]
Каннабис не следует употреблять во время беременности . [22]
Бессонница
Исследование, анализирующее данные Национального обследования здоровья и питания (NHANES), не обнаружило существенных различий в продолжительности сна между потребителями и не потребителями каннабиса. Это говорит о том, что, хотя некоторые люди могут ощущать пользу от употребления каннабиса с точки зрения сна, это может не существенно изменить общие закономерности сна среди населения в целом. [23]
Обзор литературы по состоянию на 2018 год показывает, что каннабидиол (КБД) может иметь терапевтический потенциал для лечения бессонницы. КБД, непсихоактивный компонент каннабиса, представляет особый интерес из-за его способности влиять на сон без психоактивных эффектов, связанных с тетрагидроканнабинолом (ТГК). [24]
Тошнота и рвота
Медицинская марихуана в некоторой степени эффективна при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией (CINV) [6] [19] и может быть разумным вариантом для тех, у кого не наступает улучшение после предпочтительного лечения. [25] Сравнительные исследования показали, что каннабиноиды более эффективны, чем некоторые обычные противорвотные средства, такие как прохлорперазин , прометазин и метоклопрамид, в контроле CINV, [26] но они используются реже из-за побочных эффектов, включая головокружение, дисфорию и галлюцинации. [27] [28] Длительное употребление каннабиса может вызвать тошноту и рвоту, состояние, известное как синдром гиперемезиса каннабиноидов (CHS). [29]
В обзоре Cochrane 2016 года говорится, что каннабиноиды были «вероятно эффективны» в лечении тошноты, вызванной химиотерапией у детей, но с высоким профилем побочных эффектов (в основном сонливость, головокружение, изменение настроения и повышенный аппетит). Менее распространенными побочными эффектами были «глазные проблемы, ортостатическая гипотензия, мышечные подергивания, зуд, неопределенность, галлюцинации, легкомысленность и сухость во рту». [30]
ВИЧ/СПИД
Недостаточно доказательств эффективности и безопасности каннабиса и каннабиноидов при лечении пациентов с ВИЧ/СПИДом или анорексии , связанной со СПИДом. По состоянию на 2013 год текущие исследования страдают от последствий предвзятости, малого размера выборки и отсутствия долгосрочных данных. [31]
Боль
Обзор 2021 года выявил незначительный эффект использования неингаляционной марихуаны для облегчения хронической боли. [8] Согласно систематическому обзору 2019 года, были получены противоречивые результаты использования каннабиса при нейропатической боли, спазмах, связанных с рассеянным склерозом , и боли от ревматических расстройств, но он не был эффективен при лечении хронической боли при раке. Авторы заявляют, что для вынесения окончательных рекомендаций необходимы дополнительные рандомизированные контролируемые испытания различных продуктов каннабиса. [18]
При вдыхании каннабиса для облегчения боли уровень каннабиноидов в крови повышается быстрее, чем при пероральном приеме, достигая пика в течение трех минут и достигая анальгетического эффекта через семь минут. [32]
Обзор 2022 года пришел к выводу, что облегчение боли, испытываемое после использования медицинской марихуаны, обусловлено эффектом плацебо , особенно с учетом широкого внимания средств массовой информации, которые формируют ожидания облегчения боли. [35]
Неврологические заболевания
Эффективность каннабиса не ясна при лечении неврологических проблем, включая рассеянный склероз (РС) и проблемы с движением. [17] Данные также свидетельствуют о том, что пероральный экстракт каннабиса эффективен для снижения показателей спастичности, ориентированных на пациента. [17] Испытание каннабиса считается разумным вариантом, если другие методы лечения не оказались эффективными. [6] [ кем? ] Его использование при РС одобрено в десяти странах. [6] [36] [ конфликтный источник? ] Обзор 2012 года не обнаружил проблем с толерантностью, злоупотреблением или зависимостью. [37] В Соединенных Штатах каннабидиол , один из каннабиноидов, обнаруженных в растении марихуаны, был одобрен для лечения двух тяжелых форм эпилепсии, синдрома Леннокса-Гасто и синдрома Драве . [38]
Исследования показывают, что каннабис, в частности КБД, может иметь анксиолитические (снижающие тревогу) эффекты. Исследование показало, что КБД значительно снижает тревожность во время имитированного теста на публичное выступление у людей с социальным тревожным расстройством. Однако связь между употреблением каннабиса и симптомами тревожности сложна, и хотя некоторые пользователи сообщают об облегчении, общие данные наблюдательных исследований и клинических испытаний остаются неубедительными. Люди часто используют каннабис, чтобы справиться с тревогой, однако эффективность и безопасность каннабиса для лечения тревожных расстройств еще предстоит изучить. [40] [41]
Употребление каннабиса, особенно в высоких дозах, связано с более высоким риском психоза, особенно у людей с генетической предрасположенностью к психотическим расстройствам, таким как шизофрения. Некоторые исследования показали, что каннабис может вызвать временный психотический эпизод, который может увеличить риск развития психотического расстройства в дальнейшем. [42]
Влияние каннабиса на депрессию менее ясно. Некоторые исследования предполагают потенциальное увеличение риска депрессии среди подростков, употребляющих каннабис, хотя результаты исследований противоречивы. [42]
Побочные эффекты
Медицинское применение
Недостаточно данных, чтобы сделать серьезные выводы о безопасности медицинской марихуаны. [43] Обычно побочные эффекты использования медицинской марихуаны не являются серьезными; [6] они включают усталость, головокружение, повышенный аппетит, а также сердечно-сосудистые и психоактивные эффекты. Другие эффекты могут включать нарушение кратковременной памяти; нарушение координации движений; измененное суждение; и паранойю или психоз при высоких дозах. [44] Толерантность к этим эффектам развивается в течение нескольких дней или недель. Количество каннабиса, обычно используемого в медицинских целях, не считается вызывающим какие-либо постоянные когнитивные нарушения у взрослых, хотя долгосрочное лечение подростков следует тщательно взвешивать, поскольку они более восприимчивы к этим нарушениям. Симптомы отмены редко являются проблемой при контролируемом медицинском приеме каннабиноидов. Способность управлять транспортными средствами или работать с техникой может быть нарушена до тех пор, пока не разовьется толерантность. [25] Хотя сторонники медицинской марихуаны говорят, что она безопасна, [43] необходимы дальнейшие исследования для оценки долгосрочной безопасности ее использования. [27] [45]
Когнитивные эффекты
Рекреационное использование каннабиса связано с когнитивными нарушениями, особенно у тех, кто начинает употреблять каннабис в подростковом возрасте. По состоянию на 2021 год [update]исследований долгосрочных когнитивных эффектов медицинского использования каннабиса недостаточно, но одно 12-месячное наблюдательное исследование сообщило, что «пациенты с МК продемонстрировали значительные улучшения в показателях исполнительной функции и клинического состояния в течение 12 месяцев». [46]
Влияние на психоз
Воздействие ТГК может вызвать острые преходящие психотические симптомы у здоровых людей и людей, страдающих шизофренией. [16]
Метаанализ 2007 года пришел к выводу, что употребление каннабиса снижает средний возраст начала психоза на 2,7 года по сравнению с употреблением без каннабиса. [47] Метаанализ 2005 года пришел к выводу, что употребление каннабиса среди подростков увеличивает риск психоза, и что риск зависит от дозы. [48] Обзор литературы 2004 года по этому вопросу пришел к выводу, что употребление каннабиса связано с двукратным увеличением риска психоза, но что употребление каннабиса «не является ни необходимым, ни достаточным» для того, чтобы вызвать психоз. [49] Французский обзор 2009 года пришел к выводу, что употребление каннабиса, особенно до 15 лет, было фактором развития шизофренических расстройств. [50]
Фармакология
Род Cannabis содержит два вида, которые производят полезные количества психоактивных каннабиноидов: Cannabis indica и Cannabis sativa , которые включены в Список I лекарственных растений в США; [6] третий вид, Cannabis ruderalis , имеет мало психогенных свойств. [6] Каннабис содержит более 460 соединений; [9] по крайней мере 80 из них являются каннабиноидами [51] [52] — химическими соединениями , которые взаимодействуют с каннабиноидными рецепторами в мозге. [6] По состоянию на 2012 год более 20 каннабиноидов изучались FDA США. [53]
Наиболее психоактивным каннабиноидом, обнаруженным в растении каннабис, является тетрагидроканнабинол (или дельта-9-тетрагидроканнабинол, обычно известный как ТГК). [9] Другие каннабиноиды включают дельта-8-тетрагидроканнабинол , каннабидиол (КБД), каннабинол (КБН), каннабициклол (КБЛ), каннабихромен (КБК) и каннабигерол (КБГ); они оказывают меньшее психотропное действие, чем ТГК, но могут играть роль в общем эффекте каннабиса. [9] Наиболее изученными являются ТГК, КБД и КБН. [54]
CB1 и CB2 являются основными каннабиноидными рецепторами, ответственными за несколько эффектов каннабиноидов, хотя другие рецепторы также могут играть свою роль. Оба принадлежат к группе рецепторов, называемых рецепторами, сопряженными с G-белком (GPCR). Рецепторы CB1 находятся в очень высоких концентрациях в мозге и, как считается, отвечают за психоактивные эффекты. [55] Рецепторы CB2 находятся периферически по всему телу и, как считается, модулируют боль и воспаление. [56]
Поглощение
Усвоение каннабиноидов зависит от пути их введения.
Вдыхаемый и испаряемый ТГК имеет схожие профили абсорбции с курением ТГК, с биодоступностью от 10 до 35%. Пероральный прием имеет самую низкую биодоступность около 6%, переменную абсорбцию в зависимости от используемого носителя и самое длительное время до пиковых уровней в плазме (от 2 до 6 часов) по сравнению с курением или испарением ТГК. [57]
Подобно ТГК, КБД имеет низкую пероральную биодоступность, приблизительно 6%. Низкая биодоступность в значительной степени объясняется значительным метаболизмом первого прохода в печени и нерегулярной абсорбцией из желудочно-кишечного тракта. Однако пероральный прием КБД имеет более быстрое время достижения пиковых концентраций (2 часа), чем ТГК. [57]
Из-за плохой биодоступности пероральных препаратов были изучены альтернативные пути введения, включая сублингвальный и ректальный. Эти альтернативные формулы максимизируют биодоступность и снижают метаболизм первого прохода. Сублингвальное введение кроликам дало биодоступность 16% и время достижения пиковой концентрации 4 часа. [58] Ректальное введение обезьянам удвоило биодоступность до 13,5% и достигло пиковой концентрации в крови в течение 1-8 часов после введения. [59]
Распределение
Подобно абсорбции каннабиноидов, распределение также зависит от способа введения. Курение и вдыхание испарившейся марихуаны абсорбируются лучше, чем другие способы введения, и, следовательно, также имеют более предсказуемое распределение. [59] [60] ТГК сильно связан с белками после абсорбции, и только 3% обнаруживаются несвязанными в плазме. Он быстро распределяется по сильно васкуляризированным органам, таким как сердце, легкие, печень, селезенка и почки, а также по различным железам. Низкие уровни могут быть обнаружены в мозге, яичках и нерожденных плодах, все из которых защищены от системного кровообращения с помощью барьеров. [61] ТГК далее распределяется в жировые ткани через несколько дней после введения из-за его высокой липофильности и обнаруживается отложенным в селезенке и жире после перераспределения. [60] [62] [63]
Метаболизм
Дельта-9-ТГК — это основная молекула, ответственная за эффекты каннабиса. Дельта-9-ТГК метаболизируется в печени и превращается в 11-ОН-ТГК. [64] 11-ОН-ТГК — это первый метаболический продукт в этом пути. И дельта-9-ТГК, и 11-ОН-ТГК являются психоактивными. Метаболизм ТГК в 11-ОН-ТГК играет роль в усилении психоактивных эффектов съедобного каннабиса. [65]
Затем 11-ОН-ТГК метаболизируется в печени в 11-СООН-ТГК, который является вторым продуктом метаболизма ТГК. [66] 11-СООН-ТГК не является психоактивным. [64]
Прием съедобных продуктов каннабиса приводит к более медленному началу эффекта, чем вдыхание, потому что ТГК сначала попадает в печень через кровь, а затем в остальную часть тела. Вдыхание каннабиса может привести к тому, что ТГК попадет непосредственно в мозг, откуда он затем возвращается из мозга обратно в печень в ходе рециркуляции для метаболизма. [64] В конечном итоге оба пути метаболизма приводят к метаболизму психоактивного ТГК в неактивный 11-COOH-THC.
Выделение
Из-за существенного метаболизма ТГК и КБД их метаболиты выводятся в основном через фекалии , а не через мочу. [57] [67] После того, как дельта-9-ТГК гидроксилируется в 11-ОН-ТГК через CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4, он подвергается метаболизму фазы II в более чем 30 метаболитов, большинство из которых являются продуктами глюкуронирования . Примерно 65% ТГК выводится с фекалиями и 25% с мочой, в то время как оставшиеся 10% выводятся другими способами. [57] Конечный период полураспада ТГК составляет от 25 до 36 часов, [68] тогда как для КБД он составляет от 18 до 32 часов. [67]
CBD гидроксилируется ферментами печени P450 в 7-OH-CBD. Его метаболиты являются продуктами в первую очередь активности CYP2C19 и CYP3A4 с потенциальной активностью CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9 и CYP2D6. [69] Подобно дельта-9-ТГК, большая часть CBD выводится с калом, а часть — с мочой. [57] Конечный период полувыведения составляет приблизительно 18–32 часа. [70]
Администрация
Курение было способом употребления каннабиса для многих пользователей, но оно не подходит для использования каннабиса в качестве лекарства. [71] Это был наиболее распространенный метод употребления медицинской марихуаны в США по состоянию на 2013 год [update]. [6] Трудно предсказать фармакологическую реакцию на каннабис, поскольку концентрация каннабиноидов сильно различается, поскольку существуют различные способы его подготовки к потреблению (курение, нанесение в виде масел, употребление в пищу, добавление в другие продукты питания или употребление в пищу) и отсутствие контроля за производством. [6] Потенциальные побочные эффекты от вдыхания дыма делают курение менее приемлемым вариантом, чем пероральные препараты. [71] Испарители каннабиса приобрели популярность из-за восприятия среди пользователей того, что при вдыхании компонентов через аэрозоль, а не через дым, поступает меньше вредных химических веществ. [ 6] Лекарства на основе каннабиноидов доступны в форме таблеток ( дронабинол и набилон ) и жидких экстрактов, приготовленных в виде спрея для слизистой оболочки полости рта ( набиксимолы ). [6] Пероральные препараты «проблемны из-за поглощения каннабиноидов жировой тканью, из которой они высвобождаются медленно, и значительного пресистемного метаболизма в печени, который расщепляет Δ9THC и дополнительно способствует изменчивости концентраций в плазме». [71]
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) не одобрило курение каннабиса при каких-либо состояниях или заболеваниях, поскольку считает, что отсутствуют доказательства относительно безопасности и эффективности. [72] В 2006 году FDA выпустило рекомендацию против курения медицинской марихуаны, в которой говорилось: «марихуана имеет высокий потенциал для злоупотребления, в настоящее время не имеет одобренного медицинского применения в лечении в Соединенных Штатах и не имеет общепринятой безопасности для использования под медицинским наблюдением». [72]
История
Древний
Каннабис, называемый má麻 (что означает «конопля; каннабис; онемение») или dàmá大麻 (с «большой; великий») на китайском языке, использовался на Тайване для получения волокна, начиная примерно с 10 000 лет назад. [73] Ботаник Хуэй-линь Ли писал, что в Китае «использование каннабиса в медицине, вероятно, было очень ранним развитием. Поскольку древние люди использовали семена конопли в качестве пищи, для них было вполне естественно также открыть лечебные свойства растения». [74] Император Шэнь-Нунг , который также был фармакологом, написал книгу о методах лечения в 2737 году до н. э., в которой описывались медицинские преимущества каннабиса. Он рекомендовал это вещество при многих заболеваниях, включая запор, подагру, ревматизм и рассеянность. [75] Каннабис является одной из 50 «фундаментальных» трав в традиционной китайской медицине . [76]
Папирус Эберса ( ок. 1550 г. до н. э. ) из Древнего Египта описывает медицинскую коноплю. [77] Древние египтяне использовали коноплю (каннабис) в свечах для облегчения боли при геморрое . [78]
Сохранившиеся тексты из Древней Индии подтверждают, что психоактивные свойства каннабиса были известны, и врачи использовали его для лечения различных заболеваний и недугов, включая бессонницу, головные боли, желудочно-кишечные расстройства и боли, в том числе во время родов. [79]
Древние греки использовали каннабис для обработки ран и язв у своих лошадей [80] , а у людей сушеные листья каннабиса использовались для лечения носовых кровотечений, а семена каннабиса использовались для изгнания глистов [80] .
Семена каннабиса могли использоваться в пищу, ритуалах или религиозных обрядах в древней Европе и Китае. [82] : 19–22 Сбор растения привел к распространению каннабиса по всей Евразии примерно от 10 000 до 5000 лет назад, с дальнейшим распространением на Ближнем Востоке и в Африке примерно от 2000 до 500 лет назад. [82] : 18–19 Староместный штамм каннабиса развивался на протяжении столетий. [83] Это культурные сорта растения, которые возникли в одном конкретном регионе.
Широко культивируемые штаммы каннабиса, такие как «Афгани» или «Гиндукуш», являются коренными для регионов Пакистана и Афганистана , в то время как «Дурбанский яд» является коренным для Африки. [82] : 45–48 Существует около 16 местных штаммов каннабиса, идентифицированных из Пакистана, Ямайки, Африки, Мексики, Центральной Америки и Азии. [84]
Современный
Ирландскому врачу Уильяму Бруку О'Шонесси приписывают введение каннабиса в западную медицину. [85] О'Шонесси открыл каннабис в 1830-х годах, живя за границей в Индии , где он провел многочисленные эксперименты, исследуя медицинскую полезность препарата (отметив, в частности, его анальгезирующее и противосудорожное действие). [86] Он вернулся в Англию с запасом каннабиса в 1842 году, после чего его использование распространилось по Европе и Соединенным Штатам. [87] В 1845 году французский врач Жак-Жозеф Моро опубликовал книгу об использовании каннабиса в психиатрии. [88] В 1850 году каннабис был включен в Фармакопею Соединенных Штатов . [86] Анекдотический отчет о Cannabis indica как о средстве лечения столбняка появился в Scientific American в 1880 году. [89]
Использование каннабиса в медицине начало снижаться к концу 19 века из-за трудностей с контролем дозировок и роста популярности синтетических и производных опиума наркотиков. [87] Кроме того, появление шприца для подкожных инъекций позволило вводить эти препараты инъекционно для немедленного эффекта, в отличие от каннабиса, который не растворяется в воде и поэтому не может вводиться инъекционно. [87]
В Соединенных Штатах медицинское использование каннабиса еще больше сократилось с принятием Закона о налоге на марихуану 1937 года , который наложил новые правила и сборы на врачей, прописывающих каннабис. [90] Каннабис был исключен из Фармакопеи США в 1941 году и официально запрещен для любого использования с принятием Закона о контролируемых веществах 1970 года. [87]
Каннабис начал привлекать новый интерес как лекарство в 1970-х и 1980-х годах, в частности, из-за его использования больными раком и СПИДом, которые сообщали об облегчении последствий химиотерапии и синдрома истощения . [91] В 1996 году Калифорния стала первым штатом США, легализовавшим медицинский каннабис вопреки федеральному закону. [92] В 2001 году Канада стала первой страной, принявшей систему, регулирующую медицинское использование каннабиса. [93]
Использование каннабиса, по крайней мере в качестве волокна, как было показано, началось на Тайване по меньшей мере 10 000 лет назад . «Dà má» ( произношение пиньинь ) — это китайское выражение для каннабиса, первый иероглиф означает «большой», а второй — «конопля».
Жидкий экстракт конопли индийской , Американский синдикат фармацевтов, до 1937 г.
Реклама конопли американской, распространяемая фармацевтом в Нью-Йорке в 1917 году.
В папирусе Эберса ( ок. 1550 г. до н. э. ) из Древнего Египта содержится рецепт применения медицинской марихуаны непосредственно при воспалении.
Каннабис и смола каннабиса классифицируются как наркотики Списка I в соответствии с Единой конвенцией, что означает, что медицинское использование считается «необходимым для облегчения боли и страданий», но что оно считается вызывающим привыкание лекарством с риском злоупотребления. [128] Страны обязаны обеспечить доступ и достаточную доступность наркотиков, перечисленных в Списке I, для медицинских целей. [129] [130]
До декабря 2020 года каннабис и смола каннабиса также были включены в Список IV, более строгий уровень контроля, который касается только самых опасных наркотиков, таких как героин и фентанил. [131] Они были исключены после независимой научной оценки Всемирной организации здравоохранения в 2018-1029 годах.
В Соединенных Штатах использование каннабиса в медицинских целях является законным в 38 штатах, четырех из пяти постоянно населенных территорий США и округе Колумбия . [13] Еще в 10 штатах действуют более строгие законы, разрешающие использование продуктов с низким содержанием ТГК. [13] Каннабис остается незаконным на федеральном уровне в соответствии с Законом о контролируемых веществах , который классифицирует его как наркотик Списка I с высоким потенциалом злоупотребления и недопустимым медицинским использованием. Однако в декабре 2014 года была подписана поправка Рорабахера-Фарра , запрещающая Министерству юстиции преследовать лиц, действующих в соответствии с законами штата о медицинской марихуане. [135]
В США FDA одобрило два пероральных каннабиноида для использования в качестве лекарств в 1985 году: [136] дронабинол (чистый дельта-9-ТГК; торговая марка Marinol) и набилон ( синтетический неоканнабиноид ; торговая марка Cesamet). [6] В США они оба включены в Список II, что указывает на высокий потенциал побочных эффектов и привыкания. [53] [137]
Экономика
Распределение
Метод получения медицинской марихуаны различается в зависимости от региона и законодательства. В США большинство потребителей выращивают ее самостоятельно или покупают в пунктах выдачи каннабиса в штатах, где она легальна. [6] [138] Автоматы по продаже или раздаче марихуаны используются в Соединенных Штатах и планируются к использованию в Канаде. [139] В 2014 году стартап Meadow начал предлагать доставку медицинской марихуаны по запросу в районе залива Сан-Франциско через свое мобильное приложение. [140]
По данным отчета Организации Объединенных Наций за 2017 год, почти 70% медицинской марихуаны экспортируется из Соединенного Королевства, а большая часть оставшегося объема поступает из Канады и Нидерландов. [141]
Страхование
В Соединенных Штатах компании медицинского страхования не могут оплачивать рецепт на медицинскую марихуану, поскольку Управление по контролю за продуктами и лекарствами должно одобрить любое вещество для медицинских целей. Прежде чем это произойдет, FDA должно сначала разрешить изучение медицинских преимуществ и недостатков вещества, чего оно не делало с тех пор, как оно было помещено в Список I Закона о контролируемых веществах в 1970 году. Таким образом, все расходы, понесенные при выполнении рецепта на медицинскую марихуану, возможно, будут понесены как расходы из собственного кармана. [142] Однако Апелляционный суд Нью-Мексико постановил, что страхование компенсаций работникам должно оплачивать прописанную марихуану в рамках Программы штата по медицинской марихуане. [143]
Американская медицинская ассоциация [150] и Американская коллегия врачей [151] не занимают позицию по легализации медицинской марихуаны, но призвали пересмотреть классификацию Списка I. Американская академия семейных врачей [11] и Американское общество наркологической медицины [152] также не занимают позицию, но поддерживают изменение классификации для лучшего содействия исследованиям. Американская кардиологическая ассоциация заявляет, что «многие из тревожных последствий для здоровья от каннабиса включают сердечно-сосудистые заболевания», но она поддерживает изменение классификации, чтобы разрешить «более тонкое ... законодательство и регулирование марихуаны» и «отразить существующую науку, стоящую за каннабисом». [153] Американское онкологическое общество [154] и Американская психологическая ассоциация [155] отметили препятствия, которые существуют для проведения исследований каннабиса, и призвали федеральное правительство лучше обеспечить научное изучение препарата.
Cancer Research UK заявляет, что, хотя каннабис изучается на предмет терапевтического потенциала, «заявления о наличии веских «доказательств» того, что каннабис или каннабиноиды могут лечить рак, вводят пациентов и их семьи в заблуждение и создают ложную картину состояния прогресса в этой области». [156]
Дронабинол — это международное непатентованное название дельта-9-ТГК [157] [158] (существует распространенное заблуждение, согласно которому слово «дронабинол» относится только к синтетическому дельта-9-ТГК, что неверно [159] ).
Каннабидиол также является официальным МНН для молекулы, присвоенным в 2017 году. [160]
Набилон — это международное непатентованное название синтетического аналога каннабиноида (не присутствующего в растениях каннабиса ).
Nabiximols — это общее название (но не признанное как МНН) смеси каннабидиола и дронабинола. Его наиболее распространенная форма — оромукозный спрей, полученный из двух штаммов Cannabis sativa и содержащий ТГК и КБД, продаваемый под торговой маркой Sativex®. [53] Он не одобрен в Соединенных Штатах, но одобрен в нескольких европейских странах, Канаде и Новой Зеландии по состоянию на 2013 год. [6]
В качестве противорвотных средств эти препараты обычно используются, когда традиционное лечение тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака, не дает результата. [6]
Набиксимолс используется для лечения спастичности, связанной с рассеянным склерозом, когда другие методы лечения не сработали, и когда первоначальное испытание демонстрирует «значительное улучшение». [6] Испытания для одобрения FDA в США ведутся. [6] Он также одобрен в нескольких европейских странах для лечения гиперактивного мочевого пузыря и рвоты . [53] При продаже под торговым названием Sativex в виде спрея для полости рта предписанная суточная доза в Швеции обеспечивает максимум 32,4 мг ТГК и 30 мг КБД ; легкое или умеренное головокружение является обычным явлением в течение первых нескольких недель. [162]
По сравнению с ингаляционным потреблением пиковая концентрация перорального ТГК задерживается, и может быть сложно определить оптимальную дозировку из-за вариабельности абсорбции у пациентов. [6]
В 1964 году Альберт Локхарт и Мэнли Уэст начали изучать влияние традиционного употребления каннабиса на здоровье в ямайских общинах. Они разработали и в 1987 году получили разрешение на продажу фармацевтического препарата «Канасол», одного из первых экстрактов каннабиса. [163]
Исследовать
Обзор 2022 года пришел к выводу, что «пероральные синтетические продукты каннабиса с высоким соотношением ТГК к КБД и сублингвальные экстрагированные продукты каннабиса с сопоставимым соотношением ТГК к КБД могут быть связаны с краткосрочным улучшением хронической боли и повышенным риском головокружения и седации». [164]
^ Murnion B (декабрь 2015 г.). «Лекарственная конопля». Australian Prescriber . 38 (6): 212–15. doi :10.18773/austprescr.2015.072. PMC 4674028. PMID 26843715 .
^ "Что такое медицинская марихуана?". Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . Июль 2015 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2016 г. Получено 19 апреля 2016 г. Термин медицинская марихуана относится к использованию целого необработанного растения марихуаны или его основных экстрактов для лечения заболевания или симптома.
^ Sarris J, Sinclair J, Karamacoska D, Davidson M, Firth J (16 января 2020 г.). «Лекарственная марихуана при психических расстройствах: систематический обзор с клиническим фокусом». BMC Psychiatry . 20 (1): 24. doi : 10.1186/s12888-019-2409-8 . ISSN 1471-244X. PMC 6966847. PMID 31948424 .
^ О'Брайен К. (1 июня 2019 г.). «Лекарственный каннабис: вопросы доказательств». Европейский журнал интегративной медицины . 28 : 114–120. doi : 10.1016/j.eujim.2019.05.009. ISSN 1876-3820.
^ "Освободите штаммы". Nature Medicine . 21 (9): 963. Сентябрь 2015. doi : 10.1038/nm.3946 . PMID 26340110.
^ abcdefghijklmnopqrstu vw Borgelt LM, Franson KL, Nussbaum AM, Wang GS (февраль 2013 г.). "Фармакологические и клинические эффекты медицинской марихуаны" (PDF) . Фармакотерапия . 33 (2): 195–209. doi :10.1002/phar.1187. PMID 23386598. S2CID 8503107. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Получено 11 ноября 2017 г. .
^ abcde Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV и др. (23 июня 2015 г.). «Каннабиноиды для медицинского применения: систематический обзор и метаанализ». JAMA . 313 (24): 2456–73. doi : 10.1001/jama.2015.6358 . hdl : 10757/558499 . PMID 26103030.
^ ab Wang L, Hong PJ, May C, Rehman Y, Oparin Y, Hong CJ и др. (9 сентября 2021 г.). «Медицинская марихуана или каннабиноиды при хронической нераковой и раковой боли: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний». BMJ . 374 : n1034. doi : 10.1136/bmj.n1034 . ISSN 1756-1833. PMID 34497047. Архивировано из оригинала 9 сентября 2021 г. . Получено 9 сентября 2021 г. .
^ abcd Ben Amar M (апрель 2006 г.). «Каннабиноиды в медицине: обзор их терапевтического потенциала». Журнал этнофармакологии (обзор). 105 (1–2): 1–25. CiteSeerX 10.1.1.180.308 . doi :10.1016/j.jep.2006.02.001. PMID 16540272.
^ ab Терапевтическое использование марихуаны и родственных каннабиноидов (PDF) , Американская ассоциация медсестер, 2016, архивировано (PDF) из оригинала 21 сентября 2020 г. , извлечено 13 мая 2018 г.
^ ab "AAFP Releases Marijuana, Cannabinoids Position Paper". Американская академия семейных врачей . 20 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2019 г. Получено 6 октября 2019 г.
^ abc Американская академия педиатрии подтверждает свое несогласие с легализацией марихуаны для рекреационного или медицинского использования, Американская академия педиатрии, 26 января 2015 г., архивировано из оригинала 26 апреля 2018 г. , извлечено 30 июля 2017 г.
^ abcd "State Medical Marijuana Laws". Национальная конференция законодательных органов штатов . 12 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 11 декабря 2018 г. Получено 6 октября 2022 г.
^ «Марихуана как лекарство». Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Июль 2019 г. Архивировано из оригинала 17 апреля 2016 г. Получено 19 апреля 2016 г.
^ abc Consumer Reports (28 апреля 2016 г.). «Up in Smoke: Does Medical Marijuana Work?». Consumer Reports . Архивировано из оригинала 14 марта 2021 г. Получено 24 мая 2016 г.
^ ab Schubart CD, Sommer IE, Fusar-Poli P, de Witte L, Kahn RS, Boks MP (январь 2014 г.). «Каннабидиол как потенциальное средство лечения психоза» (PDF) . European Neuropsychopharmacology . 24 (1): 51–64. doi :10.1016/j.euroneuro.2013.11.002. PMID 24309088. S2CID 13197304. Архивировано из оригинала (PDF) 20 октября 2018 г. . Получено 9 июля 2016 г. .
^ abc Koppel BS, Brust JC, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G и др. (апрель 2014 г.). «Систематический обзор: эффективность и безопасность медицинской марихуаны при отдельных неврологических расстройствах: отчет Подкомитета по разработке руководств Американской академии неврологии». Neurology . 82 (17): 1556–1563. doi :10.1212/WNL.00000000000000363. PMC 4011465 . PMID 24778283.
^ abc Pratt M, Stevens A, Thuku M, Butler C, Skidmore B, Wieland LS и др. (декабрь 2019 г.). «Польза и вред медицинской марихуаны: обзор систематических обзоров». Syst Rev (систематический обзор). 8 (1): 320. doi : 10.1186/s13643-019-1243-x . PMC 6905063 . PMID 31823819.
^ ab Sachs J, McGlade E, Yurgelun-Todd D (октябрь 2015 г.). «Безопасность и токсикология каннабиноидов». Neurotherapeutics . 12 (4): 735–46. doi :10.1007/s13311-015-0380-8. PMC 4604177 . PMID 26269228.
^ "Sex(ism), Drugs, and Migraines: Distillations Podcast and Transcript, Episode 237". Distillations . Science History Institute . 15 января 2019 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2021 г. Получено 28 августа 2019 г.
^ Gilson AM, LeBaron VT, Vyas MB (1 января 2018 г.). «Использование каннабиса в ответ на опиоидный кризис: обзор литературы». Nursing Outlook . 66 (1): 56–65. doi :10.1016/j.outlook.2017.08.012. ISSN 0029-6554. PMID 28993073.
^ Комитет Американского колледжа акушеров-гинекологов по акушерской практике (июль 2015 г.). «Мнение комитета № 637: использование марихуаны во время беременности и лактации». Акушерство и гинекология . 126 (1): 234–38. doi :10.1097/01.AOG.0000467192.89321.a6. PMID 26241291.
^ Diep C, Tian C, Vachhani K, Won C, Wijeysundera DN, Clarke H и др. (24 ноября 2021 г.). «Недавнее употребление каннабиса и продолжительность ночного сна у взрослых: популяционный анализ NHANES с 2005 по 2018 год». Региональная анестезия и медицина боли . 47 (2): 100–104. doi : 10.1136/rapm-2021-103161. ISSN 1098-7339. PMID 34873024.
^ Уолш Дж. Х., Мэддисон К. Дж., Ранкин Т., Мюррей К., МакАрдл Н., Ри М. Дж. и др. (12 ноября 2021 г.). «Лечение симптомов бессонницы с помощью лекарственной марихуаны: рандомизированное перекрестное исследование эффективности каннабиноидного лекарства по сравнению с плацебо». СОН . 44 (11). doi :10.1093/sleep/zsab149. ISSN 0161-8105. PMC 8598183 . PMID 34115851.
^ аб Гротенхермен Ф, Мюллер-Валь К (июль 2012 г.). «Терапевтический потенциал каннабиса и каннабиноидов». Deutsches Ärzteblatt International . 109 (29–30): 495–501. doi : 10.3238/arztebl.2012.0495. ПМЦ 3442177 . ПМИД 23008748.
^ Bowles DW, O'Bryant CL, Camidge DR, Jimeno A (июль 2012 г.). «Взаимосвязь между каннабисом и раком в Соединенных Штатах». Критические обзоры по онкологии/гематологии (обзор). 83 (1): 1–10. doi :10.1016/j.critrevonc.2011.09.008. PMID 22019199.
^ ab Wang T, Collet JP, Shapiro S, Ware MA (июнь 2008 г.). «Побочные эффекты медицинских каннабиноидов: систематический обзор». CMAJ (Обзор). 178 (13): 1669–78. doi :10.1503/cmaj.071178. PMC 2413308 . PMID 18559804.
^ Jordan K, Sippel C, Schmoll HJ (сентябрь 2007 г.). «Руководство по противорвотному лечению тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: прошлые, настоящие и будущие рекомендации» (PDF) . The Oncologist (обзор). 12 (9): 1143–50. doi :10.1634/theoncologist.12-9-1143. PMID 17914084. S2CID 17612434. Архивировано из оригинала (PDF) 7 марта 2019 г.
^ Nicolson SE, Denysenko L, Mulcare JL, Vito JP, Chabon B (май–июнь 2012 г.). «Синдром гиперемезиса каннабиноидов: серия случаев и обзор предыдущих сообщений». Психосоматика (Обзор, серия случаев). 53 (3): 212–19. doi :10.1016/j.psym.2012.01.003. PMID 22480624.
^ Филлипс RS, Френд AJ, Гибсон F, Хоутон E, Гопол S, Крейг JV и др. (февраль 2016 г.). «Антиэметические препараты для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у детей» ( PDF) . База данных систематических обзоров Кокрейна . 2016 (2): CD007786. doi :10.1002/14651858.CD007786.pub3. PMC 7073407. PMID 26836199. Архивировано (PDF) из оригинала 30 июня 2021 г. Получено 23 сентября 2019 г.
^ Lutge EE, Gray A, Siegfried N (апрель 2013 г.). «Медицинское использование каннабиса для снижения заболеваемости и смертности у пациентов с ВИЧ/СПИД». База данных систематических обзоров Кокрейна (обзор). 4 (4): CD005175. doi :10.1002/14651858.CD005175.pub3. PMID 23633327.
^ Aviram J, Samuelly-Leichtag G (сентябрь 2017 г.). «Эффективность лекарств на основе каннабиса для лечения боли: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний». Pain Physician . 20 (6): E755–96. doi : 10.36076/ppj.20.5.E755 . PMID 28934780. Архивировано из оригинала 30 июня 2021 г. . Получено 12 января 2018 г. .
^ Lynch ME, Campbell F (ноябрь 2011 г.). «Каннабиноиды для лечения хронической нераковой боли; систематический обзор рандомизированных испытаний». British Journal of Clinical Pharmacology (обзор). 72 (5): 735–44. doi :10.1111/j.1365-2125.2011.03970.x. PMC 3243008 . PMID 21426373.
^ Carter GT, Flanagan AM, Earleywine M, Abrams DI, Aggarwal SK, Grinspoon L (август 2011 г.). «Каннабис в паллиативной медицине: улучшение ухода и снижение заболеваемости, связанной с опиоидами». Американский журнал хосписа и паллиативной помощи (обзор). 28 (5): 297–303. doi :10.1177/1049909111402318. PMID 21444324. S2CID 19980960.
^ Филип Гедин, Себастьян Бломе, Моа Понтен, Мария Лалуни, Йенс Фуст, Андре Ракетт и др. (28 ноября 2022 г.). «Ответ на плацебо и внимание СМИ в рандомизированных клинических испытаниях по оценке терапии на основе каннабиса для лечения боли. Систематический обзор и метаанализ». JAMA Network Open . 5 (11): e2243848. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2022.43848 . PMC 9706362. PMID 36441553 .
^ Clark PA, Capuzzi K, Fick C (декабрь 2011 г.). «Медицинская марихуана: медицинская необходимость против политической повестки дня». Medical Science Monitor (обзор). 17 (12): RA249–61. doi :10.12659/MSM.882116. PMC 3628147 . PMID 22129912.
^ Oreja-Guevara C (октябрь 2012 г.). «[Лечение спастичности при рассеянном склерозе: новые перспективы использования каннабиноидов]». Revista de Neurología (обзор) (на испанском языке). 55 (7): 421–30. PMID 23011861.
↑ Комиссар Оо (10 июня 2019 г.). «FDA и марихуана». FDA . Архивировано из оригинала 16 ноября 2019 г. . Получено 16 декабря 2019 г. .
^ Black N, Stockings E, Campbell G, Tran LT, Zagic D, Hall WD и др. (2019). «Каннабиноиды для лечения психических расстройств и симптомов психических расстройств: систематический обзор и метаанализ». Lancet Psychiatry (систематический обзор и метаанализ). 6 (12): 995–1010. doi :10.1016/S2215-0366(19)30401-8. PMC 6949116. PMID 31672337 .
^ «Тревожность и каннабис: обзор последних исследований». Medical Cannabis Research Center . 10 апреля 2023 г. Получено 9 апреля 2024 г.
^ Sarris J, Sinclair J, Karamacoska D, Davidson M, Firth J (16 января 2020 г.). «Лекарственная марихуана при психических расстройствах: систематический обзор с клиническим фокусом». BMC Psychiatry . 20 (1): 24. doi : 10.1186/s12888-019-2409-8 . ISSN 1471-244X. PMC 6966847. PMID 31948424 .
^ ab Abuse NI (8 мая 2023 г.). «Существует ли связь между употреблением марихуаны и психическими расстройствами? | Национальный институт по злоупотреблению наркотиками (NIDA)». nida.nih.gov . Получено 9 апреля 2024 г. .
^ ab Вашингтон Т.А., Браун К.М., Фанчулло Г.Дж. (2012). «Глава 31: Медицинский каннабис». Боль . Издательство Оксфордского университета. п. 165. ИСБН978-0-19-994274-9Сторонники медицинской марихуаны утверждают, что она безопасна, но в последние годы появились исследования, подтверждающие, что курение марихуаны связано с риском зависимости и что ТГК изменяет структуру клеток мозга .
^ Gage SH, Hickman M, Zammit S (апрель 2016 г.). «Связь между каннабисом и психозом: эпидемиологические доказательства». Biological Psychiatry . 79 (7): 549–56. doi :10.1016/j.biopsych.2015.08.001. hdl : 1983/b8fb2d3b-5a55-4d07-97c0-1650b0ffc05d . PMID 26386480. S2CID 1055335. Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 г. Получено 11 марта 2020 г.
^ Barceloux DG (2012). "Глава 60: Марихуана (Cannabis sativa L.) и синтетические каннабиноиды". Медицинская токсикология злоупотребления наркотиками: синтезированные химические вещества и психоактивные растения . John Wiley & Sons. стр. 886–931. ISBN978-0-471-72760-6. Архивировано из оригинала 13 января 2023 . Получено 20 декабря 2015 .
^ Sagar KA, Dahlgren MK, Lambros AM, Smith RT, El-Abboud C, Gruber SA (2021). «Наблюдательное, лонгитюдное исследование когнитивных функций у пациентов, принимающих медицинскую марихуану, в течение 12 месяцев лечения: предварительные результаты». Журнал Международного нейропсихологического общества . 27 (6): 648–60. doi : 10.1017/S1355617721000114 . ISSN 1355-6177. PMID 34261553. S2CID 235824932.
^ Large M, Sharma S, Compton MT, Slade T, Nielssen O (июнь 2011 г.). «Употребление каннабиса и раннее начало психоза: систематический метаанализ». Архивы общей психиатрии . 68 (6): 555–61. doi : 10.1001/archgenpsychiatry.2011.5 . PMID 21300939.
^ Semple DM, McIntosh AM, Lawrie SM (март 2005 г.). «Каннабис как фактор риска психоза: систематический обзор». Журнал психофармакологии . 19 (2): 187–94. doi :10.1177/0269881105049040. PMID 15871146. S2CID 44651274.
^ Arseneault L, Cannon M, Witton J, Murray RM (февраль 2004 г.). «Причинно-следственная связь между каннабисом и психозом: исследование доказательств». Британский журнал психиатрии . 184 (2): 110–17. doi : 10.1192/bjp.184.2.110 . PMID 14754822.
^ Laqueille X (сентябрь 2009 г.). «[Является ли каннабис фактором уязвимости при шизофренических расстройствах]» [Является ли каннабис фактором уязвимости при шизофренических расстройствах?]. Архивы педиатрии . 16 (9): 1302–05. doi :10.1016/j.arcped.2009.03.016. PMID 19640690.
^ Downer EJ, Campbell VA (январь 2010 г.). «Фитоканнабиноиды, клетки ЦНС и развитие: мертвая проблема?». Обзор наркотиков и алкоголя (обзор). 29 (1): 91–98. doi :10.1111/j.1465-3362.2009.00102.x. PMID 20078688.
^ Burns TL, Ineck JR (февраль 2006 г.). «Каннабиноидная анальгезия как потенциальный новый терапевтический вариант в лечении хронической боли». Анналы фармакотерапии (обзор). 40 (2): 251–60. doi :10.1345/aph.1G217. PMID 16449552. S2CID 6858360.
^ abcd Svrakic DM, Lustman PJ, Mallya A, Lynn TA, Finney R, Svrakic NM (2012). «Легализация, декриминализация и медицинское использование каннабиса: научная и общественно-здравоохранительная перспектива». Missouri Medicine (обзор). 109 (2): 90–98. PMC 6181739. PMID 22675784 .
^ Gordon AJ, Conley JW, Gordon JM (декабрь 2013 г.). «Медицинские последствия употребления марихуаны: обзор современной литературы». Current Psychiatry Reports (обзор). 15 (12): 419. doi :10.1007/s11920-013-0419-7. PMID 24234874. S2CID 29063282. Архивировано из оригинала 7 августа 2019 г. Получено 12 июля 2019 г.
^ Mackie K (май 2008). «Каннабиноидные рецепторы: где они и что они делают». Журнал нейроэндокринологии . 20 (Приложение 1): 10–14. doi : 10.1111/j.1365-2826.2008.01671.x . PMID 18426493. S2CID 20161611.
^ Whiteside GT, Lee GP, Valenzano KJ (2007). «Роль каннабиноидного рецептора CB2 в передаче боли и терапевтический потенциал агонистов малых молекул рецептора CB2». Current Medicinal Chemistry . 14 (8): 917–36. doi :10.2174/092986707780363023. PMID 17430144.
^ abcde Гастон TE, Фридман D (май 2017). «Фармакология каннабиноидов в лечении эпилепсии». Эпилепсия и поведение . Каннабиноиды и эпилепсия. 70 (Pt B): 313–18. doi :10.1016/j.yebeh.2016.11.016. PMID 28087250. S2CID 3929024.
^ Mannila J, Järvinen T, Järvinen K, Tervonen J, Jarho P (март 2006 г.). «Сублингвальное введение комплекса дельта-9-тетрагидроканнабинол/бета-циклодекстрин увеличивает биодоступность дельта-9-тетрагидроканнабинола у кроликов». Life Sciences . 78 (17): 1911–14. doi :10.1016/j.lfs.2005.08.025. PMID 16266727.
^ ab Huestis MA (август 2007 г.). «Фармакокинетика каннабиноидов человека». Химия и биоразнообразие . 4 (8): 1770–804. doi :10.1002/cbdv.200790152. PMC 2689518. PMID 17712819 .
^ ab Badowski ME (сентябрь 2017 г.). «Обзор пероральных каннабиноидов и медицинской марихуаны для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: фокус на фармакокинетической изменчивости и фармакодинамике». Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 80 (3): 441–49. doi :10.1007/s00280-017-3387-5. PMC 5573753. PMID 28780725 .
^ Nahas GG (апрель 2001 г.). «Фармакокинетика ТГК в жире и мозге: результирующие функциональные реакции на курение марихуаны». Human Psychopharmacology . 16 (3): 247–55. doi :10.1002/hup.258. PMID 12404577. S2CID 30513770.
^ Бриджмен МБ, Абазия ДТ (март 2017 г.). «Лекарственная конопля: история, фармакология и ее применение в условиях интенсивной терапии». P & T. 42 ( 3): 180–88. PMC 5312634. PMID 28250701 .
^ Нахас Г.Г., Сутин К.М., Харви DJ, Агурелл С. (1999). Марихуана и медицина. Springer Science & Business Media. ISBN978-1-59259-710-9. Архивировано из оригинала 13 января 2023 . Получено 20 сентября 2020 .
^ abc "Human Metabolism of THC". Sapiensoup Blog . 21 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 26 июня 2021 г. Получено 1 ноября 2017 г.
^ «11-гидрокси-ТГК — повышенная эффективность, объясняющая воздействие пищевых продуктов? — Prof of Pot». profofpot.com . 2 июля 2016 г. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 г. Получено 1 ноября 2017 г.
^ "Поддержка судебных разбирательств по токсикологии: марихуана". consultox.com . Архивировано из оригинала 26 июня 2021 г. . Получено 1 ноября 2017 г. .
^ ab Devinsky O, Cilio MR, Cross H, Fernandez-Ruiz J, French J, Hill C и др. (июнь 2014 г.). «Каннабидиол: фармакология и потенциальная терапевтическая роль при эпилепсии и других нейропсихиатрических расстройствах». Epilepsia . 55 (6): 791–802. doi :10.1111/epi.12631. PMC 4707667 . PMID 24854329.
^ Grotenhermen F (1 апреля 2003 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика каннабиноидов». Клиническая фармакокинетика . 42 (4): 327–60. doi :10.2165/00003088-200342040-00003. PMID 12648025. S2CID 25623600.
^ Зендулка О, Довртелова Г, Носкова К, Турьяп М, Шулцова А, Хануш Л и др. (29 февраля 2016 г.). «Взаимодействие каннабиноидов и цитохрома P450». Современный метаболизм лекарств . 17 (3): 206–226. дои : 10.2174/1389200217666151210142051. PMID 26651971. Архивировано из оригинала 3 июля 2021 года . Проверено 1 ноября 2017 г.
^ Ohlsson A, Lindgren JE, Andersson S, Agurell S, Gillespie H, Hollister LE (февраль 1986 г.). «Кинетика однократной дозы дейтерированого каннабидиола у человека после курения и внутривенного введения». Biomedical & Environmental Mass Spectrometry . 13 (2): 77–83. doi :10.1002/bms.1200130206. PMID 2937482.
^ abc Curtis A, Clarke CE, Rickards HE (октябрь 2009 г.). «Каннабиноиды при синдроме Туретта». База данных систематических обзоров Cochrane (обзор). 2009 (4): CD006565. doi :10.1002/14651858.CD006565.pub2. PMC 7387115. PMID 19821373 .
^ ab "Межведомственное консультативное заключение относительно утверждений о том, что курение марихуаны является лекарством" (пресс-релиз). fda.gov. 20 апреля 2006 г. Архивировано из оригинала 13 октября 2012 г. Получено 24 декабря 2012 г.
^ Абель EL (1980). «Каннабис в Древнем мире». Марихуана: первые двенадцать тысяч лет . Нью-Йорк: Plenum Publishers. ISBN978-0-306-40496-2. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 . Получено 29 октября 2008 .[ нужна страница ]
^ Ли, Хуэй-Линь (1974). «Археологический и исторический отчет о конопле в Китае», Economic Botany 28.4:437–48, стр. 444.
^ Bloomquist E (1971). Марихуана: Второе путешествие . Калифорния: Glencoe Press.
^ Вонг М (1976). Китайская медицина на растениях . Пэрис: Чу. ОСЛК 2646789.[ нужна страница ]
^ [ ненадежный источник? ] "Папирус Эберса. Древнейшие (подтвержденные) письменные рецепты на медицинскую марихуану, эра 1550 г. до н. э.". onlinepot.org. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 10 июня 2008 г.
^ Pain S (15 декабря 2007 г.). «Фармацевты фараона». New Scientist . Reed Business Information Ltd. Архивировано из оригинала 21 мая 2008 г. Получено 4 сентября 2017 г.
^ Touw M (1981). «Религиозное и медицинское использование каннабиса в Китае, Индии и Тибете». Журнал психоактивных препаратов . 13 (1): 23–34. doi :10.1080/02791072.1981.10471447. PMID 7024492.
^ ab Butrica JL (2002). "Медицинское использование каннабиса среди греков и римлян" (PDF) . Journal of Cannabis Therapeutics . 2 (2): 51–70. doi :10.1300/J175v02n02_04. Архивировано из оригинала (PDF) 11 ноября 2014 г. . Получено 8 ноября 2014 г. .
^ Lozano I (2001). «Терапевтическое использование Cannabis sativa (L.) в арабской медицине». Журнал Cannabis Therapeutics . 1 : 63–70. CiteSeerX 10.1.1.550.1717 . doi :10.1300/J175v01n01_05.
^ abc Holland, Julie, ed. (2010). The Pot Book: A Complete Guide to Cannabis. Нью-Йорк: Simon and Schuster. ISBN978-1-59477-898-8. Архивировано из оригинала 13 января 2023 . Получено 22 апреля 2018 .
^ Эверт RF, Эйххорн SE (2013). Raven Biology of Plants (8-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. С. 213–17. ISBN978-1-4292-1961-7.
^ Эверт RF, Эйххорн SE (2013). Raven Biology of Plants (8-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman and Company. С. 501–04. ISBN978-1-4292-1961-7.
^ Элисон Мэк, Джанет Джой (2000). Марихуана как лекарство?: наука за пределами противоречий. National Academies Press. стр. 15–. ISBN978-0-309-06531-3. Архивировано из оригинала 13 января 2023 . Получено 20 декабря 2015 .
^ ab Booth M (2005). Cannabis: A History . Нью-Йорк: St. Martin's Press. ISBN978-0-312-42494-7.
^ abcd Гринспун Л., Бакалар Дж. (1997). Марихуана, запрещенное лекарство (пересмотренное и расширенное издание). Издательство Йельского университета. ISBN978-0-300-07086-6.
^ Ханс Банген: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie. Берлин 1992, с. 22.
↑ Scientific American, «Успешное лечение столбняка». Munn & Company. 10 июля 1880 г. стр. 25. Архивировано из оригинала 12 января 2023 г. Получено 5 июня 2021 г.
^ Pacula RP (февраль 2002 г.). «Законы штата о медицинской марихуане: понимание законов и их ограничений» (PDF) . Журнал политики общественного здравоохранения . 23 (4): 413–39. CiteSeerX 10.1.1.202.2274 . doi :10.2307/3343240. JSTOR 3343240. PMID 12532682. S2CID 13389317. Архивировано (PDF) из оригинала 2 марта 2021 г. . Получено 20 марта 2018 г. .
^ Joy JE, Watson SJ, Benson JA (1999). «Марихуана и медицина — оценка научной базы» (PDF) . Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press. Архивировано из оригинала (PDF) 23 января 2018 года . Получено 28 июля 2017 года .
^ "История марихуаны как лекарства – 2900 г. до н.э. по настоящее время". ProCon.org . Архивировано из оригинала 15 июля 2017 г. . Получено 27 июля 2017 г. .
^ «Путь марихуаны к легальному лечению: канадский опыт». CBC News . 17 августа 2009 г. Архивировано из оригинала 14 июня 2017 г. Получено 27 июля 2017 г.
^ Politi D (12 ноября 2020 г.). «Аргентина разрешит выращивать лечебную марихуану дома». The New York Times . Архивировано из оригинала 23 января 2023 г. Получено 22 января 2023 г.
^ Jolly W (28 февраля 2018 г.). «Легализация медицинской марихуаны в Австралии». Canstar . Архивировано из оригинала 17 июля 2018 г. Получено 16 июля 2018 г.
^ Ponieman N (3 декабря 2019 г.). «Бразилия регулирует продажу медицинской марихуаны». Benzinga . Архивировано из оригинала 14 марта 2021 г. . Получено 10 декабря 2019 г. .
^ abcdefgh Williams S (15 мая 2016 г.). «10 стран (кроме США), где некоторые формы медицинской марихуаны легальны». The Motley Fool . Архивировано из оригинала 11 ноября 2017 г. Получено 5 ноября 2017 г.
^ "Коста-Рика легализует использование медицинской марихуаны и выращивание конопли". Associated Press . 2 марта 2022 г. Архивировано из оригинала 7 марта 2022 г. Получено 22 января 2023 г.
^ Veselica L (15 октября 2015 г.). «Хорватия легализует марихуану для медицинского использования». Yahoo News . AFP. Архивировано из оригинала 14 марта 2021 г. Получено 4 ноября 2017 г.
^ "Кипр начинает распространять медицинскую марихуану". InCyprus . 22 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 9 июня 2017 г. Получено 11 ноября 2017 г.
^ "Правовой статус каннабиса в Финляндии – Обзор". Sensi Seeds . Архивировано из оригинала 14 марта 2021 г. Получено 4 ноября 2017 г.
^ Senthilingam M (6 марта 2017 г.). «Германия присоединяется к глобальному эксперименту по легализации марихуаны». CNN.com . Архивировано из оригинала 14 марта 2021 г. Получено 4 ноября 2017 г.
^ Revesz R (3 июля 2017 г.). «Греция легализует марихуану в медицинских целях» . The Independent . Архивировано из оригинала 12 мая 2022 г. Получено 4 ноября 2017 г.
^ Schwartz Y (24 августа 2017 г.). «Как процветающая израильская индустрия каннабиса меняет американскую травку». Rollingstone.com . Архивировано из оригинала 4 ноября 2017 г. Получено 4 ноября 2017 г.
^ Сэмюэлс Г (26 июля 2016 г.). «Итальянская армия стремится производить «самую качественную» медицинскую марихуану после того, как текущие партии оказались некачественными» . The Independent . Архивировано из оригинала 12 мая 2022 г. Получено 4 ноября 2017 г.
^ Bud M (19 марта 2018 г.). «Jamaica's Kaya Farms Becomes First Medical Marijuana Dispensary To Open» (Фермы Кайя на Ямайке стали первыми диспансерами медицинской марихуаны, которые откроются). marijuana.com . Архивировано из оригинала 14 марта 2021 г. . Получено 16 июля 2018 г. .
^ «Ливан легализует выращивание каннабиса в медицинских целях». The New York Times . Reuters. 21 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2020 г. Получено 25 апреля 2020 г.
^ Pritchard H (29 июня 2018 г.). «В Люксембурге легализована медицинская марихуана». Luxembourg Times . Архивировано из оригинала 29 июня 2018 г. Получено 8 июля 2018 г.
^ Pace M (27 марта 2018 г.). «Мальта официально легализовала медицинскую марихуану». Malta Today . Архивировано из оригинала 1 июля 2021 г. Получено 24 августа 2018 г.
^ "Марокко: законопроект о легализации каннабиса вступает в силу". Middle East Monitor . 31 июля 2021 г. Архивировано из оригинала 11 августа 2021 г. Получено 22 января 2023 г.
^ Ainge Roy E (11 декабря 2018 г.). «Новая Зеландия принимает законы, чтобы сделать медицинскую марихуану широкодоступной». The Guardian . Архивировано из оригинала 13 января 2019 г. Получено 20 января 2019 г.
^ Marusic SJ (1 июня 2016 г.). «Македония разрешает медицинскую марихуану в аптеках». Balkan Insight . Архивировано из оригинала 31 октября 2017 г. Получено 4 ноября 2017 г.
^ "Эль-гобиерно-де-Панама легализует использование лекарственных и терапевтических средств каннабиса" . Инфобаэ . 14 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 17 октября 2021 года . Проверено 22 января 2023 г.
^ Collyns D (20 октября 2017 г.). «Перу легализует медицинскую марихуану в рамках инициативы, спровоцированной домашней лабораторией матери». The Guardian . Архивировано из оригинала 3 июля 2018 г. Получено 4 ноября 2017 г.
^ "Медицинское использование каннабиса официально легализовано в Польше". Радио Польша . PAP. 11 февраля 2017 г. Архивировано из оригинала 14 марта 2021 г. Получено 4 ноября 2017 г.
^ Lamers M (21 июня 2018 г.). «Португалия принимает закон о медицинской марихуане, открывает внутренний рынок». Marijuana Business Daily . Архивировано из оригинала 5 сентября 2019 г. Получено 24 августа 2018 г.
^ Mwai C (29 июня 2021 г.). «10 вещей, которые нужно знать после того, как Руанда дала зеленый свет медицинской марихуане». The New Times . Архивировано из оригинала 23 января 2023 г. . Получено 22 января 2023 г. .
^ South Asia Regional Profile (PDF) , Управление ООН по наркотикам и преступности, 15 сентября 2005 г., архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2020 г. , извлечено 2 февраля 2019 г.
^ "Швейцария легализует лекарственную марихуану с понедельника". The Local . 28 июля 2022 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2022 г. Получено 22 января 2023 г.
^ Mosbergen D (25 декабря 2018 г.). «Thailand Approves Medical Marijuana In Regional First». HuffPost . Архивировано из оригинала 19 января 2019 г. Получено 20 января 2019 г.
^ "Легализация лекарственных препаратов из каннабиса". BBC . 26 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 28 июля 2018 г. Получено 28 июля 2018 г.
^ "Sativex (дельта-9-тетрагидроканнабинол и каннабидиол)". GW Pharmaceuticals . Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года . Получено 5 ноября 2017 года .
^ Медицинское использование каннабиса и каннабиноидов (PDF) , Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании, декабрь 2018 г., архивировано (PDF) из оригинала 28 июня 2021 г. , извлечено 11 декабря 2019 г.
^ Sapra B (20 июня 2018 г.). «Канада становится второй страной в мире, легализовавшей марихуану». CNN . Архивировано из оригинала 12 февраля 2019 г. Получено 3 июля 2018 г.
^ Ives M (10 ноября 2022 г.). «Трава теперь легальна в Таиланде. Как долго продлится кайф?». The New York Times . Архивировано из оригинала 27 ноября 2022 г. Получено 22 января 2023 г.
^ Janikian M (14 сентября 2017 г.). «Legal Pot In Mexico: Everything You Need to Know» (Легальная марихуана в Мексике: все, что вам нужно знать). Rolling Stone . Архивировано из оригинала 11 ноября 2017 г. Получено 5 ноября 2017 г.
^ Хабиби Р., Хоффман С.Дж. (март 2018 г.). «Легализация каннабиса нарушает договоры ООН о контроле над наркотиками, но у прогрессивных стран, таких как Канада, есть варианты». Ottawa Law Review . 49 (2). Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 8 января 2021 г.
^ "Классификация контролируемых препаратов". Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании . Архивировано из оригинала 8 января 2021 г. Получено 7 января 2021 г.
^ Kaur H (2 декабря 2020 г.). «ООН исключает каннабис из списка самых опасных веществ». CNN . Архивировано из оригинала 12 декабря 2020 г. Получено 7 января 2021 г.
^ Kwai I (2 декабря 2020 г.). «ООН реклассифицирует каннабис как менее опасный наркотик». The New York Times . Архивировано из оригинала 10 января 2021 г. Получено 7 января 2021 г.
^ "ВОЗ рекомендует пересмотреть список каннабиса". Европейский центр мониторинга наркотиков и наркомании . 25 марта 2019 г. Архивировано из оригинала 28 декабря 2020 г. Получено 7 января 2021 г.
^ Georgiou A (8 февраля 2019 г.). «ВОЗ рекомендует пересмотреть каннабис в международном праве впервые в истории». Newsweek . Архивировано из оригинала 20 декабря 2020 г. Получено 7 января 2021 г.
^ Ingraham C (13 июня 2017 г.). «Джефф Сешнс лично попросил Конгресс разрешить ему преследовать поставщиков медицинской марихуаны». The Washington Post . Архивировано из оригинала 4 июля 2017 г. . Получено 9 июля 2017 г.
^ Кларк А. (16 мая 2006 г.). «Новая таблетка от пота для пациентов, проходящих химиотерапию». CBS News . Associated Press. Архивировано из оригинала 28 июля 2017 г. Получено 26 июля 2017 г.
^ "Final Rule: Placement of FDA-Approved Products of Oral Solutions Containing Dronabinol [(-)-delta-9-trans-tetrahydrocannabinol (delta-9-THC)] in Schedule II". Министерство юстиции США . Архивировано из оригинала 28 марта 2018 года . Получено 2 февраля 2018 года .
^ Тимоти Б. Уилер (11 октября 2014 г.). «Сборы за медицинскую марихуану вызывают споры в Мэриленде». The Baltimore Sun. Архивировано из оригинала 16 октября 2014 г. Получено 12 октября 2014 г.
^ Блэквелл, Том (16 октября 2013 г.). «Первый зарубежный рынок для автомата по продаже травки? Канада, конечно, «семя для остального мира»». National Post . Получено 4 декабря 2013 г.
^ "Uber-For-Weed Startup Meadow Lights Up In San Francisco". TechCrunch . AOL. 14 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 23 января 2016 г. Получено 22 января 2016 г.
^ "Согласно выводам ООН, Великобритания является крупнейшим в мире производителем легальной марихуаны" . The Independent . 7 марта 2018 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2022 г. Получено 7 декабря 2020 г.
^ Clark TB (10 февраля 2015 г.). «Дебаты о медицинской марихуане». Compliance Corner . Wolters Kluwer Financial Services. Архивировано из оригинала 26 февраля 2015 г. Получено 26 февраля 2015 г.
^ Peters J (29 июня 2015 г.). «Суд: Работодатель не может блокировать компенсацию работникам за медицинскую марихуану». NM Political Report . Архивировано из оригинала 30 июня 2015 г. Получено 30 июня 2015 г.
^ "Резолюция о медицинской марихуане". druglibrary.org . Архивировано из оригинала 19 октября 2017 г. . Получено 30 июля 2017 г. .
^ "House of Delegates 2017, Resolution: A8" (PDF) . amsa.org . Американская ассоциация студентов-медиков. Архивировано (PDF) из оригинала 1 августа 2017 г. . Получено 30 июля 2017 г. .
^ "Медицинская марихуана (каннабис) FAQ". Национальное общество рассеянного склероза . Архивировано из оригинала 31 июля 2017 года . Получено 30 июля 2017 года .
^ Gattone PM, Lammert W (20 февраля 2014 г.). «Фонд эпилепсии призывает к расширению доступа к медицинской марихуане и ее исследованиям» (пресс-релиз). Вашингтон, округ Колумбия: Фонд эпилепсии. Архивировано из оригинала 31 июля 2017 г. . Получено 30 июля 2017 г. .
^ "Medical Marijuana Use and Research" (PDF) . maps.org . Leukemia & Lymphoma Society. Архивировано (PDF) из оригинала 19 октября 2017 г. . Получено 30 июля 2017 г. .
^ "Заявление о позиции относительно марихуаны как лекарства" (PDF) . Американская психиатрическая ассоциация . Архивировано из оригинала (PDF) 31 июля 2017 г. . Получено 30 июля 2017 г. .
^ Использование каннабиса в медицинских целях (PDF) , Американская медицинская ассоциация, 2009, архивировано из оригинала (PDF) 19 октября 2017 г. , извлечено 1 июля 2017 г.
^ Поддержка исследований терапевтической роли марихуаны (PDF) , Американский колледж врачей, февраль 2016 г., архивировано (PDF) из оригинала 3 августа 2020 г. , извлечено 1 августа 2017 г.
^ "ASAM Issues New Public Policy Statement on Cannabis" (пресс-релиз). Роквилл, Мэриленд: Американское общество наркологической медицины. 13 октября 2020 г. Архивировано из оригинала 8 ноября 2020 г. Получено 1 ноября 2020 г.
^ Американская кардиологическая ассоциация (5 августа 2020 г.). «Медицинская марихуана, рекреационный каннабис и сердечно-сосудистое здоровье». Тираж . 142 (10): e131–52. doi : 10.1161/CIR.0000000000000883 . PMID 32752884.
^ "Марихуана и рак". Американское онкологическое общество . Архивировано из оригинала 22 июня 2017 года . Получено 12 июля 2017 года .
^ «Исследования марихуаны: преодоление барьеров». Американская психологическая ассоциация . 14 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 4 октября 2017 г. Получено 9 октября 2017 г.
^ Arney K (25 июля 2012 г.). «Каннабис, каннабиноиды и рак – имеющиеся на сегодняшний день доказательства». Cancer Research UK . Архивировано из оригинала 11 февраля 2014 г.
^ Рибуле-Земули К (2020). «Онтологии 'Каннабиса' I: Концептуальные проблемы с терминологией каннабиса и каннабиноидов». Наука о наркотиках, политика и право . 6 : 205032452094579. doi : 10.1177/2050324520945797. ISSN 2050-3245.
^ Абухасира Р., Шбиро Л., Ландшафт И. (март 2018 г.). «Медицинское использование каннабиса и продуктов, содержащих каннабиноиды – Регулирование в Европе и Северной Америке». Европейский журнал внутренней медицины . 49 : 2–6. doi : 10.1016/j.ejim.2018.01.001. PMID 29329891.
^ "Продукт - FASS Allmänhet" . fass.se . Архивировано из оригинала 19 октября 2017 года . Проверено 26 декабря 2013 г.
^ Youssef FF (июнь 2010 г.). «Cannabis Unmasked: What it is and why it does that they does». UWIToday . Архивировано из оригинала 17 марта 2021 г. Получено 11 мая 2021 г.
^ McDonagh MS, Morasco BJ, Wagner J, Ahmed AY, Fu R, Kansagara D (2022). «Продукты на основе каннабиса при хронической боли: систематический обзор». Ann Intern Med . 175 (8): 1143–1153. doi :10.7326/M21-4520. PMID 35667066. S2CID 249433147. Архивировано из оригинала 19 февраля 2023 г. Получено 19 февраля 2023 г.
Дальнейшее чтение
Национальные академии наук E , Здоровье Медицина D, Совет по вопросам здоровья населения, практика общественного здравоохранения, Комитет по влиянию марихуаны на здоровье: повестка дня исследований обзора доказательств (2017). Влияние каннабиса и каннабиноидов на здоровье: текущее состояние доказательств и рекомендации по исследованиям. Национальные академии наук, инженерии и медицины: The National Academies Press. doi : 10.17226/24625. ISBN 978-0-309-45304-2. PMID 28182367. Архивировано из оригинала 14 июля 2020 г. Получено 7 февраля 2017 г. – через nationalacademies.org.
Внешние ссылки
На Викискладе есть медиафайлы по теме Медицинская марихуана .