stringtranslate.com

Мефенамовая кислота

Мефенамовая кислота является представителем класса нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) производных антраниловой кислоты (или фенаматов) и используется для лечения легкой и умеренной боли. [4] [5]

Его название происходит от его систематического названия, диметилфениламинобензойная кислота . Он был открыт и выведен на рынок компанией Parke - Davis под названием Ponstel в 1960 - х годах . Он стал дженериком в 1980-х годах и доступен во всем мире под многими торговыми марками , такими как Meftal . [6]

Медицинское применение

Мефенамовая кислота используется для лечения боли и воспаления при ревматоидном артрите и остеоартрите , послеоперационной боли, острой боли, включая мышечную и спинную боль , зубную боль и менструальную боль , а также назначается при меноррагии . [7] [8] [9] В 10-летнем исследовании мефенамовая кислота и другие пероральные препараты ( транексамовая кислота ) были столь же эффективны, как и внутриматочная спираль с левоноргестрелом ; та же доля женщин не перенесла операцию по поводу сильного кровотечения и имела схожие улучшения качества жизни. [10] [11]

Имеются данные, подтверждающие эффективность использования мефенамовой кислоты для профилактики головной боли при перименструальной мигрени , при этом лечение начинают за два дня до начала менструации или за один день до ожидаемого начала головной боли и продолжают в течение всего периода менструации . [5]

Мефенамовую кислоту рекомендуется принимать во время еды. [12]

Противопоказания

Мефенамовая кислота противопоказана людям, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности , такие как крапивница и астма, на этот препарат или на другие НПВП (например, аспирин ); людям с язвенной болезнью или хроническим воспалением желудочно -кишечного тракта ; людям с заболеваниями почек или печени ; сердечной недостаточностью ; после операции аортокоронарного шунтирования ; и в течение третьего триместра беременности. [8] [13]

Побочные эффекты

Известные легкие побочные эффекты мефенамовой кислоты включают головные боли , нервозность и рвоту . Потенциально серьезные побочные эффекты могут включать диарею , желудочно-кишечную перфорацию , пептические язвы, кровавую рвоту (рвоту кровью), кожные реакции (сыпь, зуд, отек; в редких случаях токсический эпидермальный некролиз ) и редко нарушения клеток крови, такие как агранулоцитоз . [14] [8] Это было связано с острым повреждением печени. [15]

В 2008 году этикетка в США была обновлена ​​предупреждением о риске преждевременного закрытия артериального протока во время беременности. [16]

В октябре 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) потребовало обновить этикетки всех нестероидных противовоспалительных препаратов, чтобы описать риск проблем с почками у нерожденных детей, которые приводят к низкому уровню амниотической жидкости. [17] [18] Они рекомендуют избегать приема НПВП беременными женщинами на 20 неделе беременности и позже. [17] [18]

В своем ежемесячном предупреждении о безопасности лекарственных средств за ноябрь 2023 года в рамках Программы фармаконадзора Индии (PvPI) Комиссия по фармакопейной медицине Индии отметила риск синдрома DRESS из-за использования мефенамовой кислоты. [19]

Передозировка

Симптомы передозировки включают почечную недостаточность , желудочно-кишечные проблемы, кровотечение, сыпь, спутанность сознания, галлюцинации , головокружение , судороги и потерю сознания. Это лечится индукцией рвоты, промыванием желудка , костным углем и контролем электролитов и жизненно важных функций. [8]

Взаимодействия

Взаимодействия в целом аналогичны взаимодействиям других НПВП. Мефенамовая кислота влияет на противосвертывающий механизм аспирина. Она усиливает разжижающее кровь действие варфарина и фенпрокумона , поскольку вытесняет их из связи с белками плазмы и увеличивает их свободные концентрации в кровотоке. Она увеличивает риск желудочно-кишечной язвы, связанной с кортикостероидами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина . Она может увеличить риск побочных эффектов метотрексата и лития , снижая их выведение через почки. Она может увеличить токсичность циклоспорина и такролимуса для почек . Сочетание с антигипертензивными препаратами, такими как ингибиторы АПФ , сартаны и диуретики, может снизить их эффективность, а также увеличить риск токсичности для почек. [8] [9]

Фармакология

Механизм действия

Как и другие члены класса производных антраниловой кислоты (или фенамата) НПВП , он ингибирует обе изоформы фермента циклооксигеназы ( ЦОГ-1 и ЦОГ-2 ). Это предотвращает образование простагландинов , [15] [20], которые играют роль в болевой чувствительности, воспалении и лихорадке, а также в гемостазе , функции почек, поддержании беременности и защите слизистой оболочки желудка . [21]

Фармакокинетика

Мефенамовая кислота (вверху) и ее 3'-гидроксиметил- и 3'-карбокси-метаболиты (в середине и внизу соответственно). Карбоксильные группы в правом нижнем углу каждого вещества могут быть глюкуронизированы .

Мефенамовая кислота быстро всасывается из кишечника и достигает наивысшей концентрации в плазме крови через один-четыре часа. Когда вещество попадает в кровоток, более 90% вещества связывается с белками плазмы . Вероятно, оно проникает через плаценту и в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке. [8] [13]

Он метаболизируется ферментом печени CYP2C9 до единственной слабоактивной 3'-гидроксиметилмефенамовой кислоты. 3'-карбоксимефенамовая кислота также была идентифицирована как метаболит, а также карбоксиглюкурониды всех трех веществ. Мефенамовая кислота и ее метаболиты выводятся через мочу (52–67%) и фекалии (20–25% или менее 20% по другому источнику). Исходное вещество имеет биологический период полураспада два часа; период полураспада его метаболитов может быть больше. [8] [9] [13]

История

Ученые под руководством Клода Уиндера из Parke-Davis изобрели мефенамовую кислоту в 1961 году, вместе с другими членами класса производных антраниловой кислоты , флуфенамовой кислотой в 1963 году и меклофенаматом натрия в 1964 году. [22] Патент США 3,138,636 на препарат был выдан в 1964 году. [23] [24]

Он был одобрен в Великобритании в 1963 году как Ponstan , в Западной Германии в 1964 году как Ponalar и во Франции как Ponstyl , а в США в 1967 году как Ponstel . [15] [24]

Химия

Синтез

Аналогично фенаминовой кислоте , это соединение может быть получено из 2-хлорбензойной кислоты и 2,3-диметиланилина . [25]

Конформационная гибкость

Мефенамовая кислота, член фенамата, является химическим соединением, полученным из антраниловой кислоты. Это производное создается путем замены одного из атомов водорода, присоединенных к атому азота, на 2,3-диметилфенильный фрагмент. Результатом является структурно сложная молекула с интересными конформационными свойствами.

Молекула мефенамовой кислоты проявляет конформационную лабильность, то есть она может существовать в различных формах или конформерах. Эта гибкость возникает из-за изменений в положении группы карбоновой кислоты и фрагмента 2,3-диметилфенила вокруг фрагмента антранила. В частности, расположение замещенных бензольных фрагментов относительно друг друга играет решающую роль в определении различных полиморфных форм мефенамовой кислоты. [26]

Недавние экспериментальные исследования выявили два дополнительных скрытых конформера мефенамовой кислоты. [27] Эти конформеры возникают в результате изменений в положениях гидроксильных групп внутри молекулы. Это открытие расширяет наше понимание структурного разнообразия соединения.

Внешние факторы, включая температуру, давление и окружающую среду, оказывают сильное влияние на конформационное состояние мефенамовой кислоты. Исследователи провели обширные исследования ее пространственной структуры не только в органических растворителях [28] , но и в сверхкритических жидкостях, [29] [30] аэрогелях [31] и липидных бислоях. [32] [33] Эти исследования помогли выяснить влияние различных сред на конформацию молекулы.

Общество и культура

Наличие и цены

Мефенамовая кислота является дженериком и доступна во всем мире под многими торговыми марками. [6]

В США оптовая цена недельного запаса дженерика мефенаминовой кислоты в 2014 году составляла 426,90 долларов США. Фирменный препарат Ponstel стоит 571,70 долларов США. [34] Для сравнения, в Великобритании недельный запас стоит 1,66 фунтов стерлингов, а фирменный препарат Ponstan — 8,17 фунтов стерлингов. [35] В Новой Зеландии недельный запас Ponstan стоит 9,08 новозеландских долларов, что составляет около 5,50 долларов США. [36]

Исследовать

Хотя были проведены исследования с целью выяснить, может ли мефенамовая кислота улучшить поведение в моделях болезни Альцгеймера на трансгенных мышах [37] [38], существует мало доказательств того, что мефенамовая кислота или другие НПВП могут лечить или предотвращать болезнь Альцгеймера у людей; клинические испытания НПВП, отличных от мефенамовой кислоты, для лечения болезни Альцгеймера обнаружили больше вреда, чем пользы. [39] [40] [41] Небольшое контролируемое исследование с участием 28 человек показало улучшение когнитивных нарушений при использовании нестероидной противовоспалительной терапии мефенамовой кислотой. [42]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
  3. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . 6 июня 2024 г. Получено 8 июня 2024 г.
  4. ^ "Ponstel Label" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 19 февраля 2008 г.
  5. ^ ab Pringsheim T, Davenport WJ, Dodick D (апрель 2008 г.). «Острое лечение и профилактика мигренозной головной боли, связанной с менструацией: обзор на основе фактических данных». Neurology . 70 (17): 1555–1563. doi :10.1212/01.wnl.0000310638.54698.36. PMID  18427072. S2CID  27966664.
  6. ^ ab "Международные списки для мефенаминовой кислоты". Drugs.com . Получено 3 июля 2015 г. .
  7. ^ "Digital Medicines Information Suite". MedicinesComplete . doi :10.18578/bnf.855907230 . Получено 18.04.2020 .
  8. ^ abcdefg Austria-Codex (на немецком языке). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. 2020. Паркемед 500 мг-пленочные таблетки.
  9. ^ abc "mediQ: Mefenaminsäure" . Проверено 23 июля 2020 г.
  10. ^ Kai J, Dutton B, Vinogradova Y, Hilken N, Gupta J, Daniels J (октябрь 2023 г.). «Скорость медицинского или хирургического лечения женщин с обильным менструальным кровотечением: 10-летнее наблюдательное последующее исследование ECLIPSE». Оценка технологий здравоохранения . 27 (17): 1–50. doi :10.3310/JHSW0174. PMC 10641716. PMID  37924269 . 
  11. ^ «И спираль, и лекарства являются эффективными долгосрочными методами лечения обильных менструаций». Данные NIHR . 8 марта 2024 г. doi :10.3310/nihrevidence_62335.
  12. ^ "Побочные эффекты мефенамовой кислоты". Medline Plus . Национальные институты здравоохранения.
  13. ^ abc Cerner Multum. "Мефенамовая кислота". Drugs.com . Получено 22.07.2020 .
  14. ^ Аронсон Дж. К. (2010). Побочные эффекты анальгетиков и противовоспалительных препаратов Эйлера . Амстердам: Elsevier Science. стр. 334. ISBN 978-0-08-093294-1.
  15. ^ abc "Мефенамовая кислота". LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственном поражении печени [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний пищеварительной системы и почек. Январь 2020 г. PMID  31643361. Получено 28 ноября 2019 г.
  16. ^ "Изменения в маркировке безопасности: Ponstel (капсулы мефенамовой кислоты, USP)". Центр оценки и исследования лекарственных средств (CDER) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Март 2008 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2009 г.
  17. ^ ab "FDA предупреждает, что использование обезболивающих и жаропонижающих препаратов во второй половине беременности может привести к осложнениям". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 октября 2020 г. Получено 15 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  18. ^ ab "НПВП могут вызывать редкие проблемы с почками у нерожденных детей". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 21 июля 2017 г. Получено 15 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  19. ^ "Ежемесячное предупреждение о безопасности лекарственных средств". Indian Pharmacopoeia Commission . 30 ноября 2023 г. Получено 10 декабря 2023 г.
  20. ^ Prusakiewicz JJ, Duggan KC, Rouzer CA, Marnett LJ (август 2009 г.). «Дифференциальная чувствительность и механизм ингибирования оксигенации COX-2 арахидоновой кислоты и 2-арахидоноилглицерина ибупрофеном и мефенаминовой кислотой». Биохимия . 48 (31): 7353–7355. doi :10.1021/bi900999z. PMC 2720641. PMID  19603831 . 
  21. ^ Мучлер Э (2013). Арцнаймиттельвиркунген . Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Штутгарт. стр. 205–206, 444. ISBN. 978-3-8047-2898-1.
  22. ^ Whitehouse MW (2009). «Лекарства для лечения воспаления: историческое введение». Current Medicinal Chemistry . 4 (25): 707–729 (718). doi :10.2174/092986705774462879. ISBN 978-1-60805-207-3. PMID  16378496.
  23. ↑ US 3,138,636, Scherrer RA, выданный 23 июня 1964 г., переданный Parke Davis and Co LLC 
  24. ^ ab Sittig M (1988). "Мефенамовая кислота". Pharmaceutical Manufacturing Encyclopedia (PDF) . Том 1 (Второе изд.). Noyes Publications. С. 918–919. Архивировано из оригинала (PDF) 2007-10-23.
  25. ^ Тринус ФП, Мохорт НА, Ягупольский ЛМ, Фадеичева АГ, Даниленко ВС, Рябуха ТК и др. (1977). «Мефенамовая кислота — нестероидное противовоспалительное средство». Pharmaceutical Chemistry Journal . 11 (12): 1706–1711. doi :10.1007/BF00778304. S2CID  45211486.
  26. ^ SeethaLekshmi S, Guru Row TN (август 2012 г.). «Конформационный полиморфизм нестероидного противовоспалительного препарата, мефенамовой кислоты». Crystal Growth & Design . 12 (8): 4283–4289. doi :10.1021/cg300812v. ISSN  1528-7483.
  27. ^ Белов КВ, Батиста де Карвальо ЛА, Дышин АА, Ефимов СВ, Ходов ИА (октябрь 2022). "Роль скрытых конформеров в определении конформационных предпочтений мефенамовой кислоты методом спектроскопии NOESY". Фармацевтика . 14 (11): 2276. doi : 10.3390/pharmaceutics14112276 . PMC 9696638 . PMID  36365095. 
  28. ^ Ходов ИА, Белов КВ, Ефимов СВ, де Карвальо ЛА (январь 2019). Определение предпочтительных конформаций мефенамовой кислоты в ДМСО методом ЯМР-спектроскопии и расчета GIAO . Труды конференции AIP. Т. 2063. Издательство AIP. стр. 040007. doi :10.1063/1.5087339.
  29. ^ Белов КВ, Батиста де Карвальо ЛА, Дышин АА, Киселев МГ, Соборнова ВВ, Ходов ИА (декабрь 2022). "Конформационный анализ мефенамовой кислоты в scCO2-DMSO методом 2D NOESY". Журнал физической химии Б. 16 ( 7): 1191–1199. Bibcode :2022RJPCB..16.1191B. doi :10.1134/S1990793122070028. ISSN  1990-7931. S2CID  256259116.
  30. ^ Ходов И, Соборнова В, Муллоярова В, Белов К, Дышин А, де Карвалью ЛБ и др. (август 2023 г.). «Влияет ли ДМСО на конформационные изменения молекул лекарств в сверхкритической среде CO2?». Журнал молекулярных жидкостей . 384 : 122230. doi : 10.1016/j.molliq.2023.122230. S2CID  259822531.
  31. ^ Ходов И, Соборнова В, Муллоярова В, Белов К, Дышин А, де Карвальо ЛБ и др. (апрель 2023 г.). «Исследование конформационного равновесия мефенамовой кислоты, высвобожденной из аэрогелей кремнезема, с помощью анализа ЯМР». International Journal of Molecular Sciences . 24 (8): 6882. doi : 10.3390/ijms24086882 . PMC 10138679 . PMID  37108046. 
  32. ^ Ходов И.А., Мусабирова Г.С., Клочков В.В., Каратаева Ф.К., Хастер Д., Шейдт Х.А. (декабрь 2022 г.). «Структурные детали взаимодействия фенаматов с липидными мембранами». Журнал молекулярных жидкостей . 367 : 120502. doi : 10.1016/j.molliq.2022.120502. S2CID  252747244.
  33. ^ Ходов ИА, Белов КВ, Хастер Д, Шейдт ХА (июнь 2023). "Конформационное состояние фенаматов на границе мембран: исследование MAS NOESY". Мембраны . 13 (6): 607. doi : 10.3390/membranes13060607 . PMC 10300900 . PMID  37367811. 
  34. ^ "Лекарства от остеоартрита". The Medical Letter . 56 (1450): 80–84. Сентябрь 2014. PMID  25157683.
  35. ^ "Доступ к ведущим справочным материалам по лекарственным препаратам и здравоохранению". www.medicinescomplete.com . Получено 19 сентября 2014 г. ..
  36. ^ "PHARMAC Schedule Online". schedule.pharmac.govt.nz . Получено 22 октября 2024 г. .
  37. ^ Joo Y, Kim HS, Woo RS, Park CH, Shin KY, Lee JP и др. (январь 2006 г.). «Мефенамовая кислота проявляет нейропротекторные эффекты и улучшает когнитивные нарушения в моделях болезни Альцгеймера in vitro и in vivo». Молекулярная фармакология . 69 (1): 76–84. doi :10.1124/mol.105.015206. PMID  16223958. S2CID  20982844.
  38. ^ Daniels MJ, Rivers-Auty J, Schilling T, Spencer NG, Watremez W, Fasolino V и др. (август 2016 г.). «Фенамат НПВП ингибирует инфламмасому NLRP3 и защищает от болезни Альцгеймера в моделях грызунов». Nature Communications . 7 : 12504. Bibcode :2016NatCo...712504D. doi :10.1038/ncomms12504. PMC 4987536 . PMID  27509875. 
  39. ^ Miguel-Álvarez M, Santos-Lozano A, Sanchis-Gomar F, Fiuza-Luces C, Pareja-Galeano H, Garatachea N и др. (февраль 2015 г.). «Нестероидные противовоспалительные препараты как лечение болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ эффекта лечения». Drugs & Aging . 32 (2): 139–147. doi :10.1007/s40266-015-0239-z. PMID  25644018. S2CID  35357112.
  40. ^ Jaturapatporn D, Isaac MG, McCleery J, Tabet N (февраль 2012 г.). «Аспирин, стероидные и нестероидные противовоспалительные препараты для лечения болезни Альцгеймера». База данных систематических обзоров Cochrane (2): CD006378. doi :10.1002/14651858.CD006378.pub2. PMC 11337172. PMID  22336816 . 
  41. ^ Wang J, Tan L, Wang HF, Tan CC, Meng XF, Wang C и др. (2015). «Противовоспалительные препараты и риск болезни Альцгеймера: обновленный систематический обзор и метаанализ». Журнал болезни Альцгеймера . 44 (2): 385–396. doi :10.3233/JAD-141506. PMID  25227314.
  42. ^ Мельников В., Тибурсио-Хименес Д., Мендоса-Эрнандес МА., Дельгадо-Энсисо Дж., Де-Леон-Сарагоса Л., Гусман-Эскивель Дж. и др. (2021). «Улучшение когнитивных нарушений с помощью нестероидной противовоспалительной терапии мефенамовой кислотой: дополнительный полезный эффект, обнаруженный в контролируемом клиническом исследовании терапии рака простаты». Американский журнал трансляционных исследований . 13 (5): 4535–4543. PMC 8205720. PMID  34150033. 

Дальнейшее чтение