stringtranslate.com

Миома матки

Миома матки , также известная как лейомиома матки или миома , представляет собой доброкачественную опухоль гладкой мускулатуры матки . [1] У большинства женщин [примечание 1] с миомой матки симптомы отсутствуют, в то время как у других могут наблюдаться болезненные или обильные менструации . [1] Если они достаточно большие, они могут давить на мочевой пузырь , вызывая частые позывы к мочеиспусканию . [1] Они также могут вызывать боль во время проникающего секса или боль в пояснице . [1] [3] У женщины может быть одна или несколько миом матки. [1] Иногда миома может мешать забеременеть , хотя это случается редко. [1]

Точная причина миомы матки неясна. [1] Однако миома встречается в семьях и, по-видимому, частично определяется уровнем гормонов . [1] Факторы риска включают ожирение и употребление красного мяса . [1] Диагноз можно поставить с помощью гинекологического осмотра или медицинской визуализации . [1]

Лечение обычно не требуется, если нет симптомов. [1] НПВП , такие как ибупрофен , могут помочь при боли и кровотечении, а парацетамол (ацетаминофен) может помочь при боли. [1] [4] Людям с обильными менструациями могут потребоваться добавки железа . [1] Лекарства класса агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона могут уменьшить размер миомы, но они дороги и связаны с побочными эффектами. [1] Если присутствуют более серьезные симптомы, может помочь операция по удалению миомы или матки. [1] Также может помочь эмболизация маточных артерий . [1] Раковые варианты миомы очень редки и известны как лейомиосаркомы . [1] По-видимому, они не развиваются из доброкачественных миом. [1]

Примерно у 20–80% женщин к 50 годам развивается миома. [1] По оценкам, в 2013 году во всем мире ею страдал 171 миллион женщин. [5] Обычно они встречаются в среднем и поздних репродуктивных годах. [1] После менопаузы они обычно уменьшаются в размерах. [1] В США миома матки является частой причиной хирургического удаления матки . [6]

Признаки и симптомы

У некоторых женщин с миомой матки симптомы отсутствуют. Боль в животе, анемия и повышенное кровотечение могут указывать на наличие миомы. [7] Также может возникать боль во время полового акта (проникновения), в зависимости от расположения миомы. Во время беременности они также могут быть причиной выкидыша , [8] кровотечения, преждевременных родов или нарушения положения плода. [9] Миома матки может вызывать ректальное давление. Живот может увеличиться, имитируя беременность. [1] Некоторые крупные миомы могут распространяться через шейку матки и влагалище. [7]

Хотя миомы распространены, они не являются типичной причиной бесплодия: на их долю приходится около 3% причин, по которым женщина не может иметь ребенка. [10] У большинства женщин с миомой матки исход беременности будет нормальным. [11] В случаях интеркуррентной миомы матки при бесплодии миома обычно располагается в подслизистой оболочке, и считается, что это место может влиять на функцию слизистой оболочки и способность эмбриона к имплантации . [10]

Факторы риска

Некоторые факторы риска, связанные с развитием миомы матки, поддаются изменению. [12] Фиброиды чаще встречаются у женщин с ожирением. [13] Рост миомы зависит от эстрогена и прогестерона и поэтому актуален только в репродуктивном возрасте.

Диета

Диеты с высоким содержанием фруктов и овощей, как правило, снижают риск развития миомы. [12] Клетчатка, витамины А, С и Е, фитоэстрогены, каротиноиды, мясо, рыба и молочные продукты имеют неясный эффект. [12] Нормальный уровень витамина D в рационе может снизить риск развития миомы. [12]

Генетика

Пятьдесят процентов миомы матки демонстрируют генетическую аномалию. Часто транслокация обнаруживается в некоторых хромосомах. [7] Фиброиды частично являются генетическими. Если у матери была миома, риск у дочери примерно в три раза выше среднего. [14] У чернокожих женщин вероятность развития миомы матки в 3–9 раз выше, чем у белых женщин. [15] Лишь несколько специфических генов или цитогенетических отклонений связаны с миомой. 80–85% миомы имеют мутацию в гене субъединицы 12 медиаторного комплекса ( MED12 ). [16] [17]

Семейные лейомиомы

Сообщалось о синдроме ( синдроме Рида ), который вызывает лейомиому матки наряду с лейомиомой кожи и почечно-клеточным раком . [18] [19] [20] Это связано с мутацией гена, вырабатывающего фермент фумаратгидратазу , расположенного на длинном плече хромосомы 1 (1q42.3-43). Наследование аутосомно-доминантное .

Патофизиология

Энуклеированная лейомиома матки – наружная поверхность слева, поверхность разреза справа.

Фиброиды — это разновидность лейомиомы матки . Фиброиды обычно выглядят как круглые, хорошо очерченные (но не инкапсулированные), твердые узелки белого или желтовато-коричневого цвета, имеющие на гистологическом срезе мутовчатый вид. Размер варьирует: от микроскопических до очагов значительных размеров. Обычно поражения размером с грейпфрут или больше ощущаются самой пациенткой через брюшную стенку. [1]

Микрофотография липолейомиомы, разновидности лейомиомы. Пятно H&E .

Микроскопически опухолевые клетки напоминают нормальные клетки (удлиненные, веретенообразные, с сигарообразным ядром) и образуют пучки разной направленности (мутовчатые). Эти клетки однородны по размеру и форме, с редкими митозами. Существует три доброкачественных варианта: причудливый (атипичный); Сотовая связь; и митотически активны.

Появление выступающих ядрышек с околоядрышковыми ореолами должно насторожить патологоанатома для изучения возможности крайне редкого наследственного лейомиоматоза и синдрома почечно-клеточного рака (Рида). [21]

Местоположение и классификация

Схематическое изображение различных типов миомы матки: а = субсерозная миома, б = интрамуральная миома, в = подслизистая миома, г = подслизистая миома на ножке, д = миома шейки матки, е = миома широкой связки

Рост и расположение являются основными факторами, определяющими, приводит ли миома к симптомам и проблемам. [6] Небольшое поражение может быть симптоматическим, если оно расположено внутри полости матки, тогда как большое поражение снаружи матки может остаться незамеченным. Различные места классифицируются следующим образом:

С 2011 года FIFA опубликовала свой консенсусный документ по классификации миомы, а именно от 0 до 8. Это часть классификации PALM COEIN и наиболее часто используемая в клинической практике и исследованиях [23] . Продолжайте читать здесь: Классификация FIFA.

Существуют также гибридные леймиомы, такие как тип 2-5, которые располагаются как субсерозно, так и подслизисто.

Фиброиды могут быть одиночными или множественными. Большинство миом зарождаются в мышечной стенке матки. При дальнейшем росте некоторые поражения могут развиваться по направлению к внешней стороне матки или во внутреннюю полость. Вторичные изменения, которые могут развиться внутри миомы, включают кровоизлияния, некроз, кальцификацию и кистозные изменения. Они имеют тенденцию к кальцинированию после менопаузы. [24]

Если в матке их слишком много, чтобы их можно было подсчитать, это называется диффузным лейомиоматозом матки .

Внематочная миома маточного происхождения, метастатическая миома

Фиброиды маточного происхождения, расположенные в других частях тела, иногда также называемые паразитическими миомами, исторически встречались крайне редко, но в настоящее время диагностируются все чаще. Они могут быть связаны или идентичны метастазирующей лейомиоме .

В большинстве случаев они по-прежнему гормонозависимы, но при появлении в отдаленных органах могут вызывать опасные для жизни осложнения. Некоторые источники предполагают, что значительная часть случаев может быть поздними осложнениями операций, таких как миомэктомия или гистерэктомия. В частности, лапароскопическая миомэктомия с использованием морцеллятора связана с повышенным риском этого осложнения. [25] [26] [27]

Существует ряд редких состояний, при которых миома метастазирует. Они по-прежнему растут безвредно, но могут быть опасными в зависимости от своего местоположения. [28]

Патогенез

Множественная лейомиома матки
Большая субсерозная миома
Множественная лейомиома матки с кальцификацией

Фиброиды являются моноклональными опухолями, и примерно в 40–50% случаев обнаруживаются кариотипически обнаруживаемые хромосомные аномалии . Когда присутствуют множественные миомы, они часто имеют несвязанные генетические дефекты. Специфические мутации белка MED12 отмечены в 70 процентах случаев миомы. [29]

Точная причина возникновения миомы до конца не ясна, но в настоящее время рабочая гипотеза заключается в том, что генетическая предрасположенность, пренатальное воздействие гормонов и воздействие гормонов, факторов роста и ксеноэстрогенов вызывают рост миомы. Известными факторами риска являются африканское происхождение, ожирение , синдром поликистозных яичников , диабет , гипертония и отсутствие родов . [30]

Считается, что эстроген и прогестерон оказывают митогенное действие на клетки лейомиомы, а также действуют, влияя (прямо и косвенно) на большое количество факторов роста , цитокинов и факторов апоптоза, а также на другие гормоны. Более того, действие эстрогена и прогестерона модулируется перекрестной передачей сигналов эстрогена, прогестерона и пролактина , которая контролирует экспрессию соответствующих ядерных рецепторов. Считается, что эстроген способствует росту за счет повышения регуляции IGF-1 , EGFR , TGF-бета1 , TGF-бета3 и PDGF , а также способствует аберрантному выживанию клеток лейомиомы за счет снижения уровня р53 , увеличения экспрессии антиапоптотического фактора PCP4 и противодействующие передаче сигналов PPAR-гамма . Считается, что прогестерон способствует росту лейомиомы за счет повышения уровня EGF , TGF-бета1 и TGF-бета3, а также способствует выживанию за счет повышения экспрессии Bcl-2 и снижения уровня TNF-альфа . Считается, что прогестерон противодействует росту, подавляя IGF-1. [31] Экспрессия трансформирующего фактора взаимодействия роста (TGIF) увеличивается при лейомиоме по сравнению с миометрием. [32] TGIF является потенциальным репрессором путей TGF-β в клетках миометрия. [32]

Ароматаза и 17бета-гидроксистероиддегидрогеназа аберрантно экспрессируются в миомах, что указывает на то, что миомы могут превращать циркулирующий андростендион в эстрадиол. [33] Аналогичный механизм действия был выяснен при эндометриозе и других заболеваниях эндометрия. [34] Ингибиторы ароматазы в настоящее время рассматриваются для лечения: в определенных дозах они полностью подавляют выработку эстрогена в миоме, не влияя при этом на выработку эстрогена яичниками (и, следовательно, на его системные уровни). Сверхэкспрессия ароматазы особенно выражена у афроамериканских женщин. [35]

Рассматриваются генетические и наследственные причины, и некоторые эпидемиологические данные указывают на значительное генетическое влияние, особенно в случаях с ранним началом. У родственников первой степени родства риск увеличивается в 2,5 раза, а при рассмотрении случаев раннего начала - почти в 6 раз. Монозиготные близнецы имеют двойную частоту конкордантности при гистерэктомии по сравнению с дизиготными близнецами . [36]

Расширение миомы матки происходит за счет медленной пролиферации клеток в сочетании с выработкой обильного количества внеклеточного матрикса . [35]

Небольшая популяция клеток миомы матки обладает свойствами стволовых клеток или клеток-предшественников и вносит значительный вклад в стероид-зависимый рост миомы яичников. Эти стволовые клетки-предшественники лишены рецептора эстрогена α и рецептора прогестерона и вместо этого полагаются на существенно более высокие уровни этих рецепторов в окружающих дифференцированных клетках, чтобы опосредовать действия эстрогена и прогестерона посредством паракринной передачи сигналов . [35]

Диагностика

Физикальное обследование и УЗИ достаточны для диагностики миомы матки у большинства пациенток. Если результаты УЗИ неубедительны, магнитно-резонансная томография (МРТ) в большинстве случаев может подтвердить диагноз миомы матки. Кроме того, с помощью МРТ можно выявить доброкачественные миомы матки с атипичными признаками визуализации и миомы с различными вариантами роста. МРТ может также выявить другие маточные (например, аденомиоз, полипы эндометрия, рак эндометрия) и внематочные (например, доброкачественные и злокачественные опухоли яичников, эндометриоз) заболевания, которые могут имитировать появление миомы матки и/или способствовать развитию симптомов у пациентки. [37] Однако небольшая часть миомы матки может имитировать другие злокачественные опухоли матки (например, лейомиосаркому) при всех доступных методах визуализации (например, УЗИ, КТ, МРТ и ПЭТ-КТ). [37]

Злокачественные опухоли стенки матки (например, лейомиосаркома) встречаются очень редко. Признаки, указывающие на злокачественную опухоль матки, а не на доброкачественную миому, включают быстрый или неожиданный рост (особенно после менопаузы), прерывание/стирание полоски эндометрия, увеличение лимфатических узлов, инвазию в соседние органы и метастазы в отдаленные органы (например, легкие). Результаты МРТ, указывающие на злокачественное новообразование, включают узловые/плохо очерченные края опухоли, среднюю/высокую интенсивность Т2-взвешенного сигнала компонентов солидной опухоли, области с высоким сигналом Т1-взвешенных последовательностей, что соответствует подострому кровоизлиянию, мелкое/неуловимое усиление солидного новообразования. части опухоли и ограниченная диффузия при диффузионно-взвешенной визуализации (ДВИ). [37] Биопсия проводится редко, а если и проводится, то редко является диагностической. Если после УЗИ и МРТ диагноз неясен, обычно показано хирургическое вмешательство. [38]

Сопутствующие расстройства

Фибромы, которые приводят к обильным вагинальным кровотечениям, приводят к анемии и дефициту железа . Из-за воздействия давления возможны желудочно-кишечные проблемы, такие как запоры и вздутие живота. Сдавление мочеточника может привести к гидронефрозу . Фиброиды могут также присутствовать наряду с эндометриозом , который сам по себе может вызывать бесплодие. Аденомиоз может быть ошибочно принят за миому или сосуществовать с ней.

В очень редких случаях возможно развитие злокачественных (раковых) разрастаний миометрия — лейомиосаркомы . [22] В чрезвычайно редких случаях миома матки может проявляться как часть или ранний симптом наследственного лейомиоматоза и синдрома почечно-клеточного рака .

Уход

Большинство миом не требуют лечения, если только они не вызывают симптомов. После менопаузы миомы уменьшаются, и они редко вызывают проблемы.

Симптоматическую миому матки можно лечить следующими способами:

У тех, у кого есть симптомы, эмболизация маточных артерий и хирургические варианты имеют одинаковые результаты в отношении удовлетворения. [40]

На протяжении десятилетий общепринятым подходом к лечению симптоматической миомы было «либо сделать гистерэктомию, либо подождать, пока менопауза не уменьшит симптомы», но минимально инвазивные и неинвазивные варианты часто не предлагались. [41] Особенно с 2010-х годов все чаще предлагаются минимально инвазивные и неинвазивные варианты, поскольку они продвинулись на своем технологическом пути от новых и необычных к обычной клинической практике. [41]

Медикамент

Для контроля симптомов можно использовать ряд лекарств. НПВП можно использовать для уменьшения болезненных менструальных периодов. Для уменьшения маточного кровотечения и спазмов могут быть назначены пероральные противозачаточные таблетки. [10] Анемию можно лечить добавками железа.

Внутриматочные спирали с левоноргестрелом эффективны для ограничения менструального кровотока и улучшения других симптомов. Побочные эффекты обычно немногочисленны, поскольку левоноргестрел ( прогестин ) высвобождается локально в низкой концентрации. [42] Хотя большинство исследований по использованию левогестрела ВМС были сосредоточены на лечении женщин без миомы, в некоторых из них сообщалось о хороших результатах, особенно для женщин с миомой, включая существенную регрессию миомы. [43] [44]

В двух исследованиях было показано, что каберголин в умеренной и хорошо переносимой дозе эффективно уменьшает миому. Механизм действия, ответственный за то, как каберголин уменьшает миому, неясен. [43]

Улипристала ацетат представляет собой синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СПРМ), который имеет предварительные доказательства в поддержку его использования для дооперационного лечения миомы матки с низким уровнем побочных эффектов. [45] При длительном лечении миомы УПА наблюдалось уменьшение объема примерно на 70%. [46] В некоторых случаях только УПА используется для облегчения симптомов без хирургического вмешательства, [47] и для обеспечения успешной беременности без повторного роста миомы. [48] ​​Действительно, в опухолевых клетках молекула блокирует пролиферацию клеток, индуцирует их апоптоз [49] [50] и стимулирует ремоделирование обширного фиброза матриксными металлопротеиназами [51] , что объясняет долгосрочную выгоду. [52] Тем не менее, из-за некоторых редких, но тяжелых повреждений печени после лечения УПА, лицензия была приостановлена ​​в 2020 году в ЕС [53] и добровольно аннулирована в Канаде. [54]

Даназол — эффективное средство для уменьшения миомы и контроля симптомов. Его применение ограничено неприятными побочными эффектами. Предполагается, что механизм действия заключается в антиэстрогенном эффекте. Недавний опыт показывает, что безопасность и профиль побочных эффектов можно улучшить за счет более осторожного дозирования. [43]

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона вызывают временную регрессию миомы за счет снижения уровня эстрогена. Из-за ограничений и побочных эффектов этого лекарства его редко рекомендуют, кроме как для предоперационного использования, чтобы уменьшить размер миомы и матки перед операцией. Обычно их используют максимум шесть месяцев или меньше, поскольку после более длительного использования они могут вызвать остеопороз и другие осложнения, типичные для постменопаузы. Основными побочными эффектами являются преходящие симптомы постменопаузы. Во многих случаях миома снова вырастает после прекращения лечения, однако в некоторых случаях значительный положительный эффект может сохраняться гораздо дольше. Возможны несколько вариантов, например, агонисты ГнРГ с схемами прикрытия, предназначенными для уменьшения побочных эффектов дефицита эстрогена. Возможны несколько режимов прикрытия: тиболон , ралоксифен , только прогестагены , только эстроген и комбинированные эстрогены и прогестагены. [43]

Антагонисты прогестерона , такие как мифепристон , были протестированы, есть доказательства того, что они облегчают некоторые симптомы и улучшают качество жизни, но из-за неблагоприятных гистологических изменений, которые наблюдались в нескольких исследованиях, в настоящее время их нельзя рекомендовать за пределами исследовательских целей. [55] Рост миомы возобновился после прекращения лечения антипрогестином. [35]

Ингибиторы ароматазы использовались экспериментально для уменьшения миомы. Считается, что этот эффект частично обусловлен снижением системных уровней эстрогена и частично ингибированием локально сверхэкспрессируемой ароматазы в миомах. [43] Однако после прекращения лечения рост миомы возобновился. [35] Опыт экспериментального лечения эндометриоза ингибиторами ароматазы показывает, что ингибиторы ароматазы могут быть особенно полезны в сочетании с прогестагенным ингибитором овуляции.

Маточная артерия

Эмболизация маточных артерий (ЭМА) — это неинвазивная процедура, которая блокирует приток крови к миомам, вызывая их сокращение. [56] Долгосрочные результаты в отношении того, насколько люди довольны этой процедурой, аналогичны результатам хирургического вмешательства. [57] Имеются предварительные данные о том, что традиционная хирургия может привести к улучшению фертильности. [57] Один обзор показал, что ОАЭ удваивают риск выкидыша в будущем . [58] В ОАЭ также требуется больше повторных процедур, чем если бы операция проводилась изначально. [57] Обычно человек восстанавливается после процедуры в течение нескольких дней.

Перевязка маточных артерий, а иногда и лапароскопическая окклюзия маточных артерий являются малоинвазивными методами ограничения кровоснабжения матки путем небольшой операции, которая может выполняться трансвагинально или лапароскопически. Основной механизм действия может быть таким же, как в ОАЭ, но его легче выполнять и ожидается меньше побочных эффектов. [59] [ необходим неосновной источник ] [60] [ необходим неосновной источник ]

В рекомендациях NICE (Национальный институт клинического мастерства – неправительственной общественной организации, публикующей рекомендации по использованию медицинских технологий и надлежащей клинической практики в Соединенном Королевстве) 2016 года говорится, что ОАЭ/UFE могут быть предложены женщинам с симптоматической миомой (миома обычно >30 мм в размере). Женщины должны быть проинформированы о том, что ЭМА и миомэктомия (хирургическое удаление миомы) потенциально могут позволить им сохранить фертильность. [61]

миомэктомия

Подслизистая миома при гистероскопии
Лечение интрамуральной миомы лапароскопической хирургией
После лечения интрамуральной миомы лапароскопической хирургией

Миомэктомия — это операция по удалению одной или нескольких миом. Обычно его рекомендуют, когда более консервативные варианты лечения не помогают женщинам, которые хотят провести операцию по сохранению фертильности или хотят сохранить матку. [62]

Существует три типа миомэктомии:

Лапароскопическая миомэктомия менее болезненна и требует более короткого времени пребывания в больнице, чем открытая операция. [64] Анализ 15 000 женщин показал, что тем, у кого была миомэктомия, потребовалось меньше дополнительных процедур для лечения миомы (включая гистерэктомию) в течение следующих 5 лет, чем тем, у кого была ЭМА. [65] [66]

Гистерэктомия

Гистерэктомия была классическим методом лечения миомы матки. Хотя сейчас это рекомендуется только как последний вариант, миома по-прежнему остается основной причиной гистерэктомии в США.

Абляция эндометрия

Абляцию эндометрия можно использовать, если миома локализуется только внутри матки, а не интрамурально и относительно небольшая. Ожидается высокая частота неудач и рецидивов при наличии более крупных или интрамуральных миом.

Другие процедуры

Радиочастотная абляция – малоинвазивный метод лечения миомы. [67] В этом методе миома уменьшается путем введения игольчатого устройства в миому через брюшную полость и нагревания ее радиочастотной (РЧ) электрической энергией, чтобы вызвать некроз клеток. Это лечение является потенциальным вариантом для женщин с миомой матки, родивших детей и желающих избежать гистерэктомии.

Фокусированный ультразвук под магнитно-резонансным контролем — это неинвазивное вмешательство (не требующее разреза), в котором используются сфокусированные ультразвуковые волны высокой интенсивности для разрушения тканей в сочетании с магнитно-резонансной томографией (МРТ), которая направляет и контролирует лечение. Во время процедуры подача сфокусированной ультразвуковой энергии контролируется с помощью МРТ-термографии. [68] Пациенты с симптоматической миомой, желающие пройти неинвазивное лечение и не имеющие противопоказаний к МРТ, являются кандидатами на MRgFUS. Около 60% пациентов соответствуют критериям. Это амбулаторная процедура, которая занимает от одного до трех часов в зависимости от размера миомы. Это безопасно и имеет эффективность около 75%. [69] Симптоматическое улучшение сохраняется в течение двух с лишним лет. [70] Потребность в дополнительном лечении варьируется от 16 до 20% и во многом зависит от количества миомы, которую можно безопасно удалить; чем выше удаленный объем, тем ниже частота повторного лечения. [71] В настоящее время не существует рандомизированных исследований между MRgFUS и ОАЭ. В настоящее время проводится многоцентровое исследование для изучения эффективности MRgFUS по сравнению с ОАЭ.

Прогноз

Примерно 1 из 1000 поражений являются или становятся злокачественными, обычно при гистологическом исследовании это лейомиосаркома . [10] Признаком того, что поражение может быть злокачественным, является его рост после менопаузы . [10] Среди патологоанатомов нет единого мнения относительно трансформации лейомиомы в саркому.

Метастазирование

Существует ряд редких состояний, при которых миома метастазирует. Они по-прежнему растут безвредно, но могут быть опасными в зависимости от своего местоположения. [28]

См. внематочную миому.

Эпидемиология

К 50 годам примерно у 20–80% женщин развивается миома. [12] [1] По оценкам, в 2013 году во всем мире ею заболел 171 миллион женщин. [5] Обычно они встречаются в среднем и поздних репродуктивных годах. [1] После менопаузы они обычно уменьшаются в размерах. [1] Операция по удалению миомы матки чаще проводится у женщин из «высших социальных слоев». [12] У подростков миома матки развивается гораздо реже, чем у женщин старшего возраста. [7] До 50% женщин с миомой матки не имеют симптомов. Распространенность миомы матки среди подростков составляет 0,4%. [7]

Европа

Считается, что заболеваемость миомой матки в Европе ниже, чем в США. [12]

Соединенные Штаты

По данным Национального института наук о здоровье окружающей среды , у восьмидесяти процентов афроамериканских женщин к концу 40-х лет развивается доброкачественная миома матки . [72] Афроамериканские женщины в два-три раза чаще заболевают миомой, чем женщины европеоидной расы. [12] [13] [73] У афроамериканских женщин миома возникает в более молодом возрасте, растет быстрее и с большей вероятностью вызывает симптомы. [74] Это приводит к более высокому уровню хирургического вмешательства среди афроамериканцев, как миомэктомии, так и гистерэктомии. [75] Повышенный риск развития миомы у афроамериканцев приводит к тому, что они хуже справляются с лечением бесплодия in vitro и повышают риск преждевременных родов и родов путем кесарева сечения. [75]

Неясно, почему миома чаще встречается у афроамериканских женщин. Некоторые исследования показывают, что чернокожие женщины, страдающие ожирением и высоким кровяным давлением , чаще страдают миомой. [75] Другие предполагаемые причины включают склонность афроамериканских женщин потреблять пищу, в которой содержание витамина D меньше суточной потребности . [12]

Соответствующее законодательство

Соединенные Штаты

Законопроект S.1289 2005 года был прочитан дважды и передан в комитет по здравоохранению, труду и пенсиям, но так и не был принят на голосование в Сенате или Палате представителей ; в предлагаемом Законе об исследованиях и образовании миомы матки от 2005 года упоминается, что ежегодно 5 миллиардов долларов тратится на операции по гистерэктомии , от которых страдают 22% афроамериканок и 7% женщин европеоидной расы. Законопроект также призывает к увеличению финансирования исследовательских и образовательных целей. В нем также говорится, что из 28 миллиардов долларов, выделенных НИЗ, 5 миллионов долларов были выделены на лечение миомы матки в 2004 году. [76]

Другие животные

Миома матки редко встречается у других млекопитающих, хотя она наблюдалась у некоторых собак и серых тюленей . [77]

Исследовать

Селективные модуляторы рецепторов прогестерона , такие как прогента , находятся под следствием. Другой селективный модулятор рецепторов прогестерона, азоприснил , тестируется с многообещающими результатами в качестве возможного использования для лечения миомы матки, призванного обеспечить преимущества антагонистов прогестерона без их побочных эффектов. [43] Низкое потребление витамина D с пищей связано с развитием миомы матки. [12]

Примечания

  1. ^ Женщины составляют большинство людей, у которых может развиться миома матки, а оставшуюся часть составляют транс-мужчины и небинарные люди, у которых при рождении наблюдались женщины; для развития этих миом у человека должна быть матка.

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak «Информационный бюллетень о миоме матки». Управление по здоровью женщин . 15 января 2015 года. Архивировано из оригинала 7 июля 2015 года . Проверено 26 июня 2015 г.
  2. ^ Ферри ФФ (2010). Дифференциальный диагноз Ферри: практическое руководство по дифференциальной диагностике симптомов, признаков и клинических нарушений (2-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Мосби. п. Глава U. ISBN 978-0323076999.
  3. ^ «Миома матки | Фиброиды | MedlinePlus» . Проверено 7 ноября 2018 г.
  4. ^ Кашани Б.Н., Чентини Дж., Морелли СС, Вайс Дж., Петралья Ф (июль 2016 г.). «Роль медицинского лечения лейомиомы матки». Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol . 34 : 85–103. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2015.11.016. hdl : 11365/1031597 . ПМИД  26796059.
  5. ^ ab Исследование глобального бремени болезней, 2013 г. (5 июня 2015 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и продолжительность жизни с инвалидностью для 301 острого и хронического заболевания и травмы в 188 странах, 1990-2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.». Ланцет . 386 (9995): 743–800. дои : 10.1016/S0140-6736(15)60692-4. ПМЦ 4561509 . ПМИД  26063472. 
  6. ^ ab Wallach EE, Vlahos NF (август 2004 г.). «Миомы матки: обзор развития, клинических особенностей и лечения». Акушерский Гинекол . 104 (2): 393–406. дои : 10.1097/01.AOG.0000136079.62513.39. PMID  15292018. S2CID  45013410.
  7. ^ abcde Морони Р.М., Виейра К.С., Ферриани Р.А., Рейс Р.М., Ногейра А.А., Брито Л.Г. (январь 2015 г.). «Проявления и лечение лейомиомы матки в подростковом возрасте: систематический обзор». BMC Женское здоровье . 15 :4. дои : 10.1186/s12905-015-0162-9 . ПМЦ 4308853 . ПМИД  25609056. 
  8. ^ Метвалли М, Ли ТК (2015). Репродуктивная хирургия в вспомогательном зачатии. Спрингер. п. 107. ИСБН 9781447149538.
  9. ^ «Фибромиома матки: симптомы, причины, факторы риска и лечение». Кливлендская клиника . Проверено 8 октября 2022 г.
  10. ^ abcde Буклет для пациентов Американского общества репродуктивной медицины: Миома матки, 2003 г. Архивировано 3 июля 2008 г. в Wayback Machine.
  11. ^ Сегарс Дж. Х., Парротт ЕС, Нагель Дж. Д., Го XC, Гао X, Бирнбаум Л. С., Пинн Фольксваген, Диксон Д. (2014). «Материалы Третьего Международного конгресса Национальных институтов здравоохранения по достижениям в исследованиях лейомиомы матки: всесторонний обзор, резюме конференции и будущие рекомендации». Хм. Репродукция. Обновлять . 20 (3): 309–33. doi : 10.1093/humupd/dmt058. ПМЦ 3999378 . ПМИД  24401287. 
  12. ^ abcdefghij Параццини Ф, Ди Мартино М, Кандиани М, Вигано П (2015). «Диетические компоненты и лейомиомы матки: обзор опубликованных данных». Нутр Рак . 67 (4): 569–79. дои : 10.1080/01635581.2015.1015746. PMID  25826470. S2CID  35376265.
  13. ^ ab Миома матки в Профессиональном издании «Руководство по диагностике и терапии Merck».
  14. ^ «Информационный бюллетень о миоме матки» . www.womenshealth.gov. 15 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 9 февраля 2016 г.
  15. ^ Юнас К., Хадура Э., Майоко Ф., Бунхейла А. (январь 2016 г.). «Обзор научно обоснованного лечения миомы матки». Акушер-гинеколог . 18 (1): 33–42. дои : 10.1111/тог.12223 .
  16. ↑ Кампъярви К., Парк М.Дж., Мехине М., Ким Н.Х., Кларк А.Д., Бютцов Р., Бёлинг Т., Бём Дж., Меклин Дж.П., Ярвинен Х., Томлинсон И.П., ван дер Спуй З.М., Шёберг Дж., Бойер Т.Г., Вахтеристо П. (сентябрь 2014 г.) ). «Мутации в экзоне 1 подчеркивают роль MED12 в лейомиоме матки». Человеческая мутация . 35 (9): 1136–41. дои : 10.1002/humu.22612 . PMID  24980722. S2CID  13931280.
  17. ^ Хейнонен Х.Р., Пасанен А., Хейкинхеймо О., Тансканен Т., Палин К., Толванен Дж., Вахтеристо П., Шёберг Дж., Питканен Э., Бютцов Р., Мякинен Н., Аалтонен Л.А. (2017). «Множественные клинические характеристики разделяют лейомиомы матки с положительными и отрицательными мутациями MED12». Научный представитель . 7 (1): 1015. Бибкод : 2017NatSR...7.1015H. дои : 10.1038/s41598-017-01199-0 . ПМК 5430741 . ПМИД  28432313. 
  18. ^ Толванен Дж., Уимари О., Рюнянен М., Аалтонен Л.А., Вахтеристо П. (2012). «Сильный семейный анамнез лейомиоматоза матки требует скрининга мутаций фумаратгидратазы». Репродукция человека . 27 (6): 1865–9. дои : 10.1093/humrep/des105 . ПМИД  22473397.
  19. ^ Торо JR и др. (2003). «Мутации в гене фумаратгидратазы вызывают наследственный лейомиоматоз и почечно-клеточный рак в семьях в Северной Америке». Ам Джей Хум Жене . 73 (1): 95–106. дои : 10.1086/376435. ПМЦ 1180594 . ПМИД  12772087. 
  20. ^ «Синдром Рида». Архивировано из оригинала 24 февраля 2012 г. Проверено 9 апреля 2012 г.[ нужна полная цитата ]
  21. ^ Гарг К., Тику С.К., Сослоу Р.А., Reuter VE (2011). «Морфологические особенности лейомиомы матки, связанных с наследственным лейомиоматозом и синдромом почечно-клеточного рака». Американский журнал хирургической патологии . 35 (8): 1235–1237. дои : 10.1097/PAS.0b013e318223ca01. PMID  21753700. S2CID  1342593.
  22. ^ ab «Фибромы». Выбор Национальной службы здравоохранения . Национальная служба здравоохранения Великобритании. 2017-10-19. Архивировано из оригинала 5 мая 2008 г.
  23. ^ Манро, Малкольм Г.; Кричли, Хилари ОД; Бродер, Майкл С.; Фрейзер, Ян С.; Рабочая группа FIFA по нарушениям менструального цикла (апрель 2011 г.). «Система классификации ФИГО (PALM-COEIN) причин аномальных маточных кровотечений у небеременных женщин репродуктивного возраста». Международный журнал гинекологии и акушерства . 113 (1): 3–13. дои : 10.1016/j.ijgo.2010.11.011 . ISSN  1879-3479. PMID  21345435. S2CID  205260568.
  24. ^ Импи Л., Чайлд Т (2016). Акушерство и Гинекология. Джон Уайли и сыновья. ISBN 9781119010807.
  25. ^ Кучинелла Г., Гранезе Р., Каланья Г., Сомильяна Е., Перино А. (2011). «Паразитарные миомы после лапароскопической операции: возникающее осложнение при использовании морцеллятора? Описание четырех случаев». Фертильность и бесплодие . 96 (2): е90–е96. doi : 10.1016/j.fertnstert.2011.05.095 . hdl : 10447/77912 . ПМИД  21719004.
  26. ^ Нежат С, Хо К (2010). «Ятрогенные миомы: новый класс миом?». Журнал минимально инвазивной гинекологии . 17 (5): 544–550. дои : 10.1016/j.jmig.2010.04.004. ПМИД  20580324.
  27. ^ «Обновленная оценка FDA использования лапароскопических морцелляторов для лечения миомы матки» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Проверено 23 декабря 2017 г.
  28. ^ ab Диагностическая гистопатология опухолей Флетчера (3-е изд.). стр. 692–4.
  29. ^ Мякинен Н., Мехине М., Толванен Дж., Каасинен Э., Ли Ю., Лехтонен Х.Дж. и др. (2011). «MED12, ген субъединицы 12 медиаторного комплекса, с высокой частотой мутирует в лейомиоме матки». Наука . 334 (6053): 252–255. Бибкод : 2011Sci...334..252M. дои : 10.1126/science.1208930 . PMID  21868628. S2CID  20288929.
  30. ^ Около С (2008). «Заболеваемость, этиология и эпидемиология миомы матки». Лучшие практики и исследования. Клиническая акушерство и гинекология . 22 (4): 571–588. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2008.04.002. ПМИД  18534913.
  31. ^ Маруо Т., Охара Н., Ван Дж., Мацуо Х. (2004). «Половая стероидная регуляция роста и апоптоза лейомиомы матки». Обновление репродукции человека . 10 (3): 207–220. дои : 10.1093/humupd/dmh019 . ПМИД  15140868.
  32. ^ ab Йен-Пин Хо Дж, Ман ВК, Вэнь Ю, Полан МЛ, Ши-Чу Хо Э, Чен Б (июнь 2009 г.). «Преобразование экспрессии факторов, взаимодействующих с ростом, при лейомиоме по сравнению с миометрием». Плодородный. Стерильный . 94 (3): 1078–83. doi :10.1016/j.fertnstert.2009.05.001. ПМЦ 2888713 . ПМИД  19524896. 
  33. ^ Сёдзу М., Мураками К., Иноуэ М. (2004). «Ароматаза и лейомиома матки». Семинары по репродуктивной медицине . 22 (1): 51–60. дои : 10.1055/s-2004-823027. PMID  15083381. S2CID  260319833.
  34. ^ Булун С.Э. , Ян С., Фанг З., Гуратес Б., Тамура М., Чжоу Дж., Себастьян С. (2001). «Роль ароматазы при заболеваниях эндометрия». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 79 (1–5): 19–25. дои : 10.1016/S0960-0760(01)00134-0. PMID  11850203. S2CID  7642211.
  35. ^ abcde Моравек М.Б., Инь П., Оно М., Кун Дж.С., Дайсон М.Т., Наварро А., Марш Э.Э., Чакраварти Д., Ким Дж.Дж., Вэй Дж.Дж., Булун С.Е. (2015). «Стероиды яичников, стволовые клетки и лейомиома матки: терапевтические последствия». Обновление воспроизведения гула . 21 (1): 1–12. doi : 10.1093/humupd/dmu048. ПМК 4255606 . ПМИД  25205766. 
  36. ^ Ходж Дж.К., Мортон CC (2007). «Генетическая гетерогенность лейомиомы матки: понимание злокачественного прогрессирования». Молекулярная генетика человека . 16 Спецификация № 1: R7–13. дои : 10.1093/hmg/ddm043 . ПМИД  17613550.
  37. ^ abc Авиви М.О., Бадави М., Шаабан А.М., Мениас К.О., Горовиц Дж.М., Солиман М. и др. (июль 2022 г.). «Обзор миомы матки: визуализация типичных и атипичных особенностей, вариантов и мимики с акцентом на исследование и классификацию FIFA». Абдом Радиол (Нью-Йорк) . 47 (7): 2468–2485. doi : 10.1007/s00261-022-03545-x. PMID  35554629. S2CID  248725335.
  38. ^ «Миома матки - Диагностика и лечение - Клиника Майо». www.mayoclinic.org . Проверено 8 октября 2022 г.
  39. ^ Мохамед Мохтар Десуки. «Матка – Стромальные опухоли – Лейомиома». Очертания патологии .Тема завершена: 1 августа 2011 г. Отредактирована: 15 декабря 2019 г.
  40. ^ Гупта Дж.К., Синха А., Ламсден М.А., Хики М. (26 декабря 2014 г.). «Эмболизация маточных артерий при симптоматической миоме матки». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD005073. дои : 10.1002/14651858.CD005073.pub4. ПМИД  25541260.
  41. ^ аб Симонс М (11 декабря 2022 г.). «Фибромиома — это серьезно. Хирургическое вмешательство — не единственный способ остановить ее. Многим женщинам не рассказывают о неинвазивных методах лечения, которые не влияют на фертильность. Эксперты хотят изменить это». Вашингтон Пост . Проверено 11 декабря 2022 г.
  42. ^ Сапата Л.Б., Уайтман МК, Теппер Н.К., Джеймисон DJ, Марчбэнкс Пенсильвания, Кертис К.М. (2010). «Использование внутриматочных спиралей женщинами с миомой матки: систематический обзор ☆». Контрацепция . 82 (1): 41–55. doi :10.1016/j.contraception.2010.02.011. ПМИД  20682142.
  43. ^ abcdef Шанкаран С., Manyonda IT (август 2008 г.). «Медикаментозное лечение миомы». Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol . 22 (4): 655–76. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2008.03.001. ПМИД  18468953.
  44. ^ Кайласам С., Кэхилл Д. (2008). «Обзор безопасности, эффективности и переносимости внутриматочной системы, высвобождающей левоноргестрел». Предпочтения и приверженность пациентов . 2 : 293–302. дои : 10.2147/ppa.s3464 . ПМК 2770406 . ПМИД  19920976. 
  45. ^ Талауликар В.С., Manyonda IT (август 2012 г.). «Улипристала ацетат: новый вариант медикаментозного лечения симптоматической миомы матки». Адв Тер . 29 (8): 655–63. дои : 10.1007/s12325-012-0042-8. PMID  22903240. S2CID  25905881.
  46. ^ Перес-Лопес, Франция (апрель 2015 г.). «Улипристала ацетат в лечении симптоматической миомы матки: факты и нерешенные проблемы». Климактерический . 18 (2): 177–81. дои : 10.3109/13697137.2014.981133. PMID  25390187. S2CID  25077228.
  47. ^ Доннес Дж., Томашевски Дж., Васкес Ф., Бушар П., Лемещук Б., Баро Ф. и др. (февраль 2012 г.). «Улипристала ацетат по сравнению с лейпролидом ацетатом при миоме матки». N Engl J Med . 366 (5): 421–32. дои : 10.1056/NEJMoa1103180 . ПМИД  22296076.
  48. ^ Люйкс М., Сквиффлет Дж.Л., Джадул П., Вотино Р., Долманс М.М., Доннез Дж. (ноябрь 2014 г.). «Первая серия из 18 беременностей после лечения миомы матки улипристала ацетатом». Фертильная стерилизация . 102 (5): 1404–9. doi : 10.1016/j.fertnstert.2014.07.1253 . ПМИД  25241376.
  49. ^ Куртой Дж. Е., Донне Дж., Марбе Э., Долманс М. М. (август 2015 г.). «Механизмы уменьшения объема миомы матки in vivo при лечении улипристала ацетатом». Фертильная стерилизация . 104 (2): 426–34.e1. doi : 10.1016/j.fertnstert.2015.04.025 . ПМИД  26003270.
  50. ^ Куртой Дж., Донне Дж., Амбруаз Дж., Арриагада П., Люйкс М., Марбе Э., Долманс М.М. (август 2018 г.). «Изменения экспрессии генов в миомах матки в ответ на лечение улипристала ацетатом». Репрод Биомед Онлайн . 37 (2): 224–233. дои : 10.1016/j.rbmo.2018.04.050. PMID  29807764. S2CID  44106868.
  51. ^ Куртой Дж., Анриет П., Марбе Э., де Кодт М., Люкс М., Донне Дж., Долманс М. М. (апрель 2018 г.). «Активность матриксных металлопротеиназ коррелирует с уменьшением объема миомы матки после лечения улипристала ацетатом». J Clin Эндокринол Метаб . 103 (4): 1566–1573. дои : 10.1210/jc.2017-02295 . ПМИД  29408988.
  52. ^ Доннес Дж., Доннес О., Матуле Д., Арендт Х.Дж., Худечек Р., Затик Дж. и др. (январь 2016 г.). «Долгосрочное лечение миомы матки с помощью улипристала ацетата». Фертильная стерилизация . 105 (1): 165–173.e4. doi : 10.1016/j.fertnstert.2015.09.032 . ПМИД  26477496.
  53. ^ «Европейское агентство медикаментов».
  54. ^ Правительство Канады, Министерство здравоохранения Канады (16 сентября 2020 г.). «Allergan Inc. добровольно отзывает с канадского рынка свой препарат Фибристал, используемый для лечения миомы матки». healthcanadians.gc.ca . Проверено 17 марта 2021 г.
  55. ^ Тристан М., Ороско Л.Дж., Стид А., Рамирес-Морера А., Стоун П. (август 2012 г.). «Мифепристон при миоме матки». Cochrane Database Syst Rev. 2012 (8): CD007687. дои : 10.1002/14651858.CD007687.pub2. ПМЦ 8212859 . ПМИД  22895965. 
  56. ^ «Процесс эмболизации». FEmISA: Эмболизация миомы матки: информация, поддержка, советы. Архивировано из оригинала 31 мая 2014 г.
  57. ^ abc Гупта Дж. К., Синха А., Ламсден М.А., Хики М. (декабрь 2014 г.). «Эмболизация маточных артерий при симптоматической миоме матки». Cochrane Database Syst Rev (12): CD005073. дои : 10.1002/14651858.CD005073.pub4. ПМИД  25541260.
  58. ^ Гомер Х, Саридоган Э (июнь 2010 г.). «Эмболизация маточных артерий при миоме связана с повышенным риском выкидыша». Фертильная стерилизация . 94 (1): 324–30. doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.02.069 . ПМИД  19361799.
  59. ^ Лю ВМ, Нг ХТ, Ву ЮК, Йен ЮК, Юань CC (2001). «Лапароскопическая биполярная коагуляция сосудов матки: новый метод лечения симптоматической миомы». Фертильность и бесплодие . 75 (2): 417–22. дои : 10.1016/S0015-0282(00)01724-6 . ПМИД  11172850.
  60. ^ Акинола О.И., Фабамво А.О., Оттун А.Т., Акиннийи О.А. (2005). «Лигирование маточных артерий для лечения миомы матки». Международный журнал гинекологии и акушерства . 91 (2): 137–40. дои : 10.1016/j.ijgo.2005.07.012. PMID  16168993. S2CID  8042317.
  61. ^ «Эмболизация миомы матки в Африке». 2017-02-23.
  62. ^ Метвалли М., Рэйбоулд Дж., Чеонг Ю.К., Хорн А.В. (январь 2020 г.). «Хирургическое лечение миомы матки при бесплодии». Cochrane Database Syst Rev. 1 (1): CD003857. дои : 10.1002/14651858.CD003857.pub4. ПМК 6989141 . ПМИД  31995657. 
  63. ^ Агди М., Туланди Т. (август 2008 г.). «Эндоскопическое лечение миомы матки». Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol . 22 (4): 707–16. дои : 10.1016/j.bpobgyn.2008.01.011. ПМИД  18325839.
  64. ^ Бхаве Читтавар П., Франк С., Паувер А.В., Фаркухар С. (21 октября 2014 г.). «Минимально инвазивные хирургические методы в сравнении с открытой миомэктомией при миоме матки». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD004638. дои : 10.1002/14651858.CD004638.pub3 . ПМИД  25331441.
  65. ^ Амоа, Элисон; Куинн, Стивен Д. (1 июня 2023 г.). «Матосохраняющее лечение или повторное вмешательство в гистерэктомию после миомэктомии или эмболизации маточной артерии: ретроспективное когортное исследование долгосрочных результатов». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 130 (7): 823–831. дои : 10.1111/1471-0528.17412 . ISSN  1470-0328. PMID  36706789. S2CID  256325720.
  66. ^ «Хирургическое удаление миомы имеет лучшие долгосрочные результаты, чем блокировка кровеносных сосудов» . Доказательства НИХР . 22 сентября 2023 г.
  67. ^ Бек М (20 января 2010 г.). «Новый метод лечения, помогающий женщинам избежать гистерэктомии». Журнал "Уолл Стрит .
  68. ^ «FDA одобрило новое устройство для лечения миомы матки» (пресс-релиз). FDA. 22 октября 2004 г. Архивировано из оригинала 9 мая 2008 г. Проверено 26 мая 2008 г.
  69. ^ Шен С.Х., Феннесси Ф., Макданнольд Н., Джолеш Ф., Темпани С. (апрель 2009 г.). «Тепловая терапия миомы матки под визуальным контролем». Семин УЗИ КТ МР . 30 (2): 91–104. doi : 10.1053/j.sult.2008.12.002. ПМЦ 2768544 . ПМИД  19358440. 
  70. ^ Стюарт Э.А., Рабинович Дж., Темпани CM, Инбар Ю., Риган Л., Госту Б., Гастоут Б., Хесли Г., Ким Х.С., Хенгст С., Гедройк В.М., Гедрой В.М. (январь 2006 г.). «Клинические результаты фокусированной ультразвуковой хирургии при лечении миомы матки». Плодородный. Стерильный . 85 (1): 22–9. doi : 10.1016/j.fertnstert.2005.04.072 . ПМИД  16412721.
  71. ^ Курашвили Дж, Степанов А, Кулабучова Е, Батаршина О (2014). «Тезисы 2-го Европейского симпозиума по фокусированной ультразвуковой терапии». J Тер Ультразвук . 2 (Приложение 1): А1–А25. дои : 10.1186/2050-5736-2-s1-a1 . ПМК 4292016 . ПМИД  25932673. 
  72. ^ «Помощь чернокожим женщинам в распознавании и лечении миомы». ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 22 января 2012 года . Проверено 30 марта 2011 г.
  73. ^ «Афроамериканские женщины и миомы». Проект здоровья чернокожих женщин Филадельфии . Архивировано из оригинала 1 апреля 2011 года . Проверено 30 марта 2011 г.
  74. ^ «Здоровье женщин из числа меньшинств». Женское здоровье.gov. Архивировано из оригинала 30 августа 2010 г.
  75. ^ abc «Черные женщины и высокая распространенность миомы». Коллектив по лечению миомы . 29 ноября 2010 года. Архивировано из оригинала 25 декабря 2010 года . Проверено 30 марта 2011 г.
  76. ^ Бюджетное управление (PDF). Архивировано 30 сентября 2011 г. в Wayback Machine [ нужна полная ссылка ]
  77. ^ Беклин Б.М., Эрикссон Л., Оловссон М. (март 2003 г.). «Гистология лейомиомы матки и ее возникновение в связи с репродуктивной активностью у балтийского серого тюленя (Halichoerus grypus)». Ветеринар. Патол . 40 (2): 175–80. дои : 10.1354/vp.40-2-175 . ПМИД  12637757.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме миомы матки .