stringtranslate.com

Мифепристон

Мифепристон , также известный под своим кодовым названием RU-486 , представляет собой лекарственный препарат, который обычно используется в сочетании с мизопростолом для осуществления медикаментозного аборта во время беременности и управления ранним выкидышем. [8] Эта комбинация эффективна на 97% в течение первых 63 дней (9 недель) беременности . [9] Она также эффективна во втором триместре беременности. [10] [11] Принимается внутрь . [8]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают боль в животе, чувство усталости и вагинальное кровотечение. [8] Серьезные побочные эффекты могут включать сильное вагинальное кровотечение, бактериальную инфекцию и врожденные дефекты, если беременность не прерывается. [8] При использовании необходимо обеспечить надлежащий последующий уход. [8] [12] Мифепристон является антипрогестагеном . [ 8] Он работает, блокируя эффекты прогестерона , заставляя шейку матки и сосуды матки расширяться и вызывая сокращение матки. [8]

Мифепристон был разработан в 1980 году и начал использоваться во Франции в 1987 году. [13] Он стал доступен в Соединенных Штатах в 2000 году. [14] [10] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15] Мифепристон был одобрен в Канаде в январе 2017 года. [16] [17]

Медицинское применение

Аборт

Мифепристон с последующим применением аналога простагландина ( мизопростола или гемепроста ) используется для медикаментозного аборта . [18] [19] Медицинские организации обнаружили, что эта комбинация безопасна и эффективна. Руководящие принципы Королевского колледжа акушеров и гинекологов описывают медикаментозный аборт с использованием мифепристона и мизопростола как эффективный и подходящий на любом сроке беременности . [20] Всемирная организация здравоохранения и Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендуют мифепристон с последующим применением мизопростола для медикаментозного аборта в первом и втором триместре . [21] [22] [23] [24] Один мифепристон менее эффективен, приводя к аборту в течение 1–2 недель в 54–92% случаев беременности, согласно обзору 13 исследований. [25]

синдром Кушинга

Мифепристон используется для лечения повышенного уровня сахара в крови , вызванного высоким уровнем кортизола в крови (гиперкортицизм) у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга , которые также страдают сахарным диабетом 2 типа или непереносимостью глюкозы и перенесли неудачную операцию или не могут ее перенести. [6] [26] В исследовании фазы III он улучшил гликемический контроль, повысил чувствительность к инсулину и снизил массу тела независимо от причины синдрома Кушинга. [27]

Медицинское лечение потери беременности на ранних сроках

Комбинация мифепристона с мизопростолом является предпочтительным режимом лечения для лечения ранней потери беременности. Хотя можно использовать только мизопростол, добавление дозы мифепристона за двадцать четыре часа до приема мизопростола повышает эффективность лечения. [28]

Другие применения

Мифепристон в низких дозах использовался для экстренной контрацепции . [29] [30] [31] Мифепристон также использовался для лечения симптоматической лейомиомы (миомы матки) и эндометриоза . [32] Поскольку повышенный уровень кортизола был связан с психотической депрессией , мифепристон использовался в качестве лечения. [33]

Побочные эффекты

Серьёзные осложнения при приёме мифепристона редки: около 0,04–0,09% требуют госпитализации, а 0,05% — переливания крови. [34]

Почти все женщины, использующие схему мифепристона/мизопростола, испытывали боли в животе, спазмы матки и вагинальное кровотечение или кровянистые выделения в среднем в течение 9–16 дней. У большинства женщин самые сильные спазмы после использования мизопростола длятся менее 6 часов и обычно могут быть купированы ибупрофеном. [35] До 8% женщин испытывали тот или иной тип кровотечения в течение 30 дней или более. Другие менее распространенные побочные эффекты включали тошноту , рвоту , диарею, головокружение, усталость и лихорадку . [36] Воспалительные заболевания органов малого таза являются очень редким, но серьезным осложнением. [37] Чрезмерное кровотечение и неполное прерывание беременности требуют дальнейшего вмешательства врача (например, повторной дозы мизопростола или вакуумной аспирации ). Мифепристон противопоказан при наличии надпочечниковой недостаточности, длительной терапии пероральными кортикостероидами (хотя ингаляционные и местные стероиды не являются противопоказаниями), геморрагических расстройствах, наследственной порфирии и гемофилии или использовании антикоагулянтов . [36] Женщины с внутриматочной спиралью в матке должны удалить ВМС перед медикаментозным абортом, чтобы избежать ненужных спазмов. Мифепристон не эффективен при лечении внематочной беременности .

Постмаркетинговый обзор показал, что из примерно 1,52 миллиона женщин, получавших мифепристон до апреля 2011 года в Соединенных Штатах, 14, как сообщается, умерли после применения. Восемь из этих случаев были связаны с сепсисом ; остальные шесть имели различные причины, такие как злоупотребление наркотиками и подозрение на убийство. Другие инциденты, о которых было сообщено в FDA, включали 612 несмертельных госпитализаций, 339 переливаний крови, 48 тяжелых инфекций и 2207 (0,15%) побочных эффектов в целом. [38]

Долгосрочных исследований по оценке канцерогенного потенциала мифепристона не проводилось. Это соответствует рекомендациям ICH, которые не требуют проведения испытаний на канцерогенность в негенотоксичных препаратах, предназначенных для приема менее шести месяцев. [39]

Беременность

Прием мифепристона сам по себе приводит к аборту в течение 1–2 недель в 54–92 % случаев беременности. [25] [40] Эффективность увеличивается до более чем 90 %, если мизопростол принимается после мифепристона. [41] Нет никаких доказательств того, что действие мифепристона можно обратить вспять, [25] [42] хотя некоторые группы противников абортов утверждают, что его можно обратить вспять, дав прогестерон. [43] [44] Исследователи в Соединенных Штатах инициировали испытание так называемого режима «обратимости» в 2019 году, но преждевременно прекратили его из-за серьезных проблем с безопасностью использования мифепристона без последующего приема мизопростола. [45] [46] Было показано, что прием прогестерона не останавливает медикаментозный аборт, а невыполнение комбинированного режима мифепристона и мизопростола может вызвать сильное кровотечение. [46]

У тех, кто продолжает беременность после использования мифепристона вместе с мизопростолом для прерывания беременности, могут возникнуть врожденные дефекты. [12] Воздействие однократной большой дозы мифепристона на новорожденных крыс не было связано с какими-либо репродуктивными проблемами, хотя хроническое воздействие мифепристона в низких дозах на новорожденных крыс было связано со структурными и функциональными репродуктивными аномалиями. [36] Исследования на мышах, крысах и кроликах выявили аномалии развития у кроликов, но не у крыс или мышей. [36]

Фармакология

Фармакодинамика

Мифепристон является стероидным антипрогестагеном ( IC 50 = 0,025 нМ для PR ), а также антиглюкокортикоидом (IC 50 = 2,2 нМ для GR ) и антиандрогеном (IC 50 = 10 нМ для AR ) в гораздо меньшей степени. [47] Он конкурентно противодействует действию кортизола на уровне рецепторов . [48]

В присутствии прогестерона мифепристон действует как конкурентный антагонист рецептора прогестерона (в отсутствие прогестерона мифепристон действует как частичный агонист ). Мифепристон является 19- норстероидом с объемным p- (диметиламино) фенильным заместителем над плоскостью молекулы в 11β-положении, ответственным за индукцию или стабилизацию неактивной конформации рецептора , и гидрофобным 1- пропинильным заместителем под плоскостью молекулы в 17α-положении, который увеличивает его сродство к связыванию с рецептором прогестерона . [49] [50] [51]

Помимо того, что мифепристон является антипрогестагеном, он также является антиглюкокортикоидом и слабым антиандрогеном . Относительная аффинность связывания мифепристона с рецептором прогестерона более чем в два раза выше, чем у прогестерона , его относительная аффинность связывания с рецептором глюкокортикоидов более чем в три раза выше, чем у дексаметазона и более чем в десять раз выше, чем у кортизола . [52] Его относительная аффинность связывания с рецептором андрогена составляет менее одной трети от тестостерона , и он не связывается с рецептором эстрогена или минералокортикоидным рецептором . [53]

Мифепристон в качестве регулярного контрацептива в дозе 2 мг в день предотвращает овуляцию (1 мг в день не предотвращает). Однократная преовуляторная доза мифепристона в 10 мг задерживает овуляцию на три-четыре дня и является таким же эффективным средством экстренной контрацепции, как и однократная доза 1,5 мг прогестина левоноргестрела . [ 54]

У женщин мифепристон в дозах, превышающих или равных 1 мг/кг, антагонизирует эндометриальные и миометриальные эффекты прогестерона. У людей антиглюкокортикоидный эффект мифепристона проявляется в дозах, превышающих или равных 4,5 мг/кг, компенсаторным увеличением АКТГ и кортизола. У животных слабый антиандрогенный эффект наблюдается при длительном применении очень высоких доз от 10 до 100 мг/кг. [55] [56]

В схемах медикаментозного аборта блокада мифепристоном рецепторов прогестерона напрямую вызывает децидуальную дегенерацию эндометрия, размягчение и расширение шейки матки , высвобождение эндогенных простагландинов и повышение чувствительности миометрия к сократительному эффекту простагландинов. Децидуальный распад, вызванный мифепристоном, косвенно приводит к отслоению трофобласта , что приводит к снижению выработки синцитиотрофобластом ХГЧ , что, в свою очередь, вызывает снижение выработки прогестерона желтым телом ( беременность зависит от выработки прогестерона желтым телом в течение первых девяти недель беременности — до тех пор, пока выработка плацентарного прогестерона не увеличится достаточно, чтобы занять место выработки прогестерона желтым телом). При последовательном применении простагландина мифепристон в дозе 200 мг (100 мг могут быть, но 50 мг — нет) так же эффективен, как и 600 мг, в производстве медикаментозного аборта. [49] [51]

«Контрагестия» — термин, предложенный Этьеном-Эмилем Болье в контексте его пропаганды мифепристона, определяя его как включающий некоторые предполагаемые механизмы действия некоторых контрацептивов и мифепристона, вызывающих аборт. [57] Определение Болье «контрагестива» включало любой метод контроля рождаемости, который мог бы действовать после оплодотворения и до девяти недель гестационного возраста . [57]

Фармакокинетика

Период полувыведения сложный; согласно этикетке: «После фазы распределения выведение сначала медленное, концентрация уменьшается наполовину примерно в период от 12 до 72 часов, а затем более быстрое, что дает период полувыведения 18 часов. С помощью методов анализа радиорецепторов конечный период полувыведения составляет до 90 часов, включая все метаболиты мифепристона, способные связываться с рецепторами прогестерона». [18] Метапристон является основным метаболитом мифепристона. [58] [52] [59]

Химия

Мифепристон, также известный как 11β-(4-(диметиламино)фенил)-17α-(1-пропинил)эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он, является синтетическим стероидом эстрана и производным стероидных гормонов, таких как прогестерон , кортизол и тестостерон . [48] Он имеет замены в положениях C11β и C17α и двойные связи в положениях C4(5) и C9(10). [48]

История

1980–1987

В апреле 1980 года в рамках официального исследовательского проекта французской фармацевтической компании Roussel-Uclaf по разработке антагонистов глюкокортикоидных рецепторов эндокринолог Этьен-Эмиль Болье [60] [61] и химик Жорж Тойч синтезировали мифепристон (RU-38486, 38 486-е соединение, синтезированное Roussel-Uclaf с 1949 по 1980 год; сокращенно RU-486), который, как было обнаружено, также является антагонистом рецепторов прогестерона. [62] [63] В октябре 1981 года Этьен-Эмиль Болье, консультант Roussel-Uclaf, организовал испытания его использования для медикаментозного аборта у 11 женщин в Швейцарии гинекологом Вальтером Херрманном в кантональной больнице Женевского университета , успешные результаты были объявлены 19 апреля 1982 года. [62] [64] 9 октября 1987 года, после всемирных клинических испытаний мифепристона с аналогом простагландина (первоначально сульпростоном или гемепростом , позже мизопростолом ) для медикаментозного аборта у 20 000 женщин, Roussel-Uclaf запросил одобрение во Франции на их использование для медикаментозного аборта, и одобрение было объявлено 23 сентября 1988 года. [62] [65]

1988–1990

21 октября 1988 года в ответ на протесты против абортов и обеспокоенность большинства (54,5%) владельца Hoechst AG из Германии, руководители и совет директоров Roussel-Uclaf проголосовали 16 голосами против 4 за прекращение распространения мифепристона, о чем они объявили 26 октября 1988 года. [62] [66] Два дня спустя французское правительство приказало Roussel-Uclaf распространять мифепристон в интересах общественного здравоохранения. [62] [67] Министр здравоохранения Франции Клод Эвен объяснил: «Я не мог позволить, чтобы дебаты об абортах лишали женщин продукта, который представляет собой медицинский прогресс. С того момента, как правительство одобрило препарат, RU-486 стал моральной собственностью женщин, а не только собственностью фармацевтической компании». [62] После того, как 34 000 женщин во Франции с апреля 1988 года по февраль 1990 года использовали мифепристон, распространяемый бесплатно, компания Roussel-Uclaf начала продавать Mifegyne (мифепристон) больницам во Франции в феврале 1990 года по цене (согласованной с французским правительством) 48 долларов США (что эквивалентно 111,94 долларам США в 2023 году) за дозу 600 мг. [62]

1991–1996

Впоследствии мифегин был одобрен в Великобритании в июле 1991 года [68] и в Швеции в сентябре 1992 года [69] , но вплоть до своего выхода на пенсию в апреле 1994 года председатель Hoechst AG Вольфганг Хильгер, набожный католик , [70] блокировал любое дальнейшее расширение доступности. [62] [71] Вскоре после того, как в 1993 году Билл Клинтон стал президентом США, он приказал Министерству здравоохранения и социальных служб США изучить потенциал мифепристона как абортивного препарата, а также оказал давление на Hoeschst, чтобы сделать препарат RU-486 доступным в Соединенных Штатах. [71] [72] [73] 16 мая 1994 года Roussel-Uclaf объявила, что безвозмездно передает все права на медицинское использование мифепристона в Соединенных Штатах Совету по народонаселению , [74] который затем будет спонсировать клинические испытания мифепристона в период с сентября 1994 года по сентябрь 1995 года. [75] В сентябре 1995 года Совет по народонаселению выдал лицензию на мифпристон компании Danco Laboratories и заключил производственное соглашение с венгерским производителем лекарств Gedeon Richter . [76] В 1996 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) условно лицензировало RU-486 для абортов на ранних триместрах, ожидая решения по некоторым оставшимся техническим и производственным вопросам. [75]

1997–1999

8 апреля 1997 года, после покупки оставшихся 43,5% акций Roussel-Uclaf в начале 1997 года, [77] Hoechst AG ( годовой доход 30 млрд долларов США (что эквивалентно 58,28 млрд долларов США в 2023 году)) объявила о прекращении производства и продажи Mifegyne ( годовой доход 3,44 млн долларов США (что эквивалентно 6,68 млн долларов США в 2023 году)) и передаче всех прав на медицинское использование мифепристона за пределами Соединенных Штатов компании Exelgyn , новой компании, выпускающей один продукт, невосприимчивой к бойкотам против абортов, генеральным директором которой был бывший генеральный директор Roussel-Uclaf Эдуард Сакиз. [78] В 1997 году Gideon Richter отказался от усилий по производству мифепристона в Соединенных Штатах из-за противодействия со стороны групп, выступающих за жизнь, что привело к подаче Danco иска о нарушении контракта . [79] В 1999 году Экселгин получил одобрение Мифегина еще в 11 странах, а в течение следующего десятилетия — еще в 28 странах. [80]

2000–настоящее время

В сентябре 2000 года Danco Laboratories, сублицензиат Совета по народонаселению, получила одобрение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) на продажу мифепристона под торговой маркой Mifeprex. Danco Laboratories была новой компанией, выпускающей один препарат, которая должна была противостоять бойкоту против абортов. [76] [81]

В 2019 году в США появилась первая дженерик-форма мифепристона, произведенная компанией GenBioPro . [82]

Общество и культура

Мифепристон входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [15] С 2005 года он был включен в основной список вместе с мизопростолом со специальной пометкой «там, где это разрешено национальным законодательством и приемлемо с точки зрения культуры». [83]

Экономика

Стоимость и доступность ограничивают доступ во многих частях мира. [84] [85]

Частота использования

Соединенные Штаты

Медикаментозные аборты, о которых добровольно сообщили 33 штата США [86] в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), ежегодно увеличиваются в процентном отношении к общему числу абортов с момента одобрения мифепристона: 1,0% в 2000 г., 2,9% в 2001 г., 5,2% в 2002 г., 7,9% в 2003 г., 9,3% в 2004 г., 9,9% в 2005 г., 10,6% в 2006 г. и 13,1% в 2007 г. (из них 20,3% на сроке беременности менее 9 недель). [87]

Исследование Института Гуттмахера среди поставщиков услуг по абортам показало, что в 2008 году в Соединенных Штатах медикаментозные аборты составили 17% всех абортов и чуть более 25% абортов до 9 недель беременности (в 94% негоспитальных медикаментозных абортов использовались мифепристон и мизопростол, в 6% — метотрексат и мизопростол). [88] Медикаментозные аборты составили 32% абортов первого триместра в клиниках Planned Parenthood в Соединенных Штатах в 2008 году. [89] Учитывая аборты, выполненные в негоспитальных учреждениях, медикаментозные аборты составили 24% в 2011 году и 31% в 2014 году. В 2014 году учреждения, которые предоставляли относительно небольшое количество абортов (менее 400 процедур в год), с большей вероятностью проводили их с помощью медикаментов. [90] Медикаментозные аборты составили 39% всех абортов в США в 2017 году [91] и 54% в 2020 году. [92]

Европа

Во Франции процент абортов с применением лекарств от всех абортов продолжает расти: 38% в 2003 г., 42% в 2004 г., 44% в 2005 г., 46% в 2006 г., 49% в 2007 г. (по сравнению с 18% в 1996 г.). [93] В Англии и Уэльсе 52% ранних абортов (менее 9 недель беременности) в 2009 г. были основаны на применении лекарств; процент всех абортов с применением лекарств увеличивался каждый год в течение последних 14 лет (с 5% в 1995 г. до 40% в 2009 г.) и более чем удвоился за последние пять лет. [94] В Шотландии 81,2% ранних абортов в 2009 г. были основаны на применении лекарств (по сравнению с 55,8% в 1992 г., когда был введен медикаментозный аборт); процент всех абортов, основанных на применении лекарств, увеличивался каждый год в течение последних 17 лет (с 16,4% в 1992 году до 69,9% в 2009 году). [95] В Швеции 85,6% ранних абортов и 73,2% абортов до конца 12-й недели беременности в 2009 году были основаны на применении лекарств; 68,2% всех абортов в 2009 году были основаны на применении лекарств. [96] В Великобритании и Швеции мифепристон лицензирован для использования с вагинальным гемепростом или пероральным мизопростолом. По состоянию на 2000 год более 620 000 женщин в Европе сделали медикаментозные аборты с использованием режима мифепристона. [97] В Дании мифепристон использовался в 3000–4000 из чуть более 15 000 абортов в 2005 году. [98]

Правовой статус

В Соединенных Штатах

Мифепристон был одобрен для абортов в Соединенных Штатах Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в сентябре 2000 года. [99] По состоянию на 2007 год он был легальным и доступным во всех 50 штатах, Вашингтоне, округ Колумбия, Гуаме и Пуэрто-Рико . [100] Это рецептурный препарат, но изначально он не был доступен населению через аптеки; его распространение в основном ограничено специально квалифицированными лицензированными врачами, продаваемыми Danco Laboratories под торговой маркой Mifeprex. По состоянию на сентябрь 2021 года в 32 штатах препарат мог быть предоставлен только лицензированным врачом, а в 19 штатах назначающий врач должен был физически находиться в комнате с пациентом, пока тот принимал препарат. [90]

Roussel Uclaf не добивался одобрения США, поэтому в Соединенных Штатах легальная доступность изначально не была возможна. [101] Соединенные Штаты запретили импорт мифепристона для личного использования в 1989 году, [102] решение, поддержанное Roussel Uclaf. В 1994 году Roussel Uclaf передал права на препарат в США Совету по народонаселению в обмен на иммунитет от любых претензий по ответственности за качество продукции. [74] [103] Совет по народонаселению спонсировал клинические испытания в Соединенных Штатах. [104] Препарат получил статус одобренного с 1996 года. Производство планировалось начать через Danco Group в 1996 году, но они ненадолго отказались в 1997 году из-за коррумпированного делового партнера, что снова задержало доступность. [105] [106]

В 2016 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило мифепристон для прерывания беременности сроком до 70 дней (70 дней или менее с первого дня последней менструации женщины). Одобренная схема дозирования — 200 мг мифепристона внутрь (проглатывается). Через 24–48 часов после приема мифепристона 800 мкг (микрограммов) мизопростола принимается буккально (в защечный мешочек) в удобном для пациента месте. [19] [107] [108] [109]

Таблетки мифепристона имеют разрешение на продажу в Соединенных Штатах для лечения повышенного уровня сахара в крови, вызванного высоким уровнем кортизола в крови (гиперкортицизм) у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга , страдающих сахарным диабетом 2 типа или нарушением толерантности к глюкозе , у которых операция не удалась или которые не могут ее перенести. [6]

Из-за пандемии COVID-19 безопасный доступ к мифепристону был под вопросом, и Американский колледж акушеров и гинекологов среди других групп подал иск, чтобы смягчить правило FDA, разрешающее приобретать мифепристон по почте и в розничных аптеках. В то время как Четвертый округ выдал предварительный запрет, разрешающий такое распространение, Верховный суд Соединенных Штатов в январе 2021 года вынес постановление о приостановке, чтобы сохранить правило FDA в ожидании результатов продолжающегося судебного разбирательства. [110]

16 декабря 2021 года FDA добровольно приняло новое правило, навсегда смягчающее требование о том, чтобы таблетка была получена лично, разрешив ее отправку по почте. Рецепт по-прежнему требуется, чтобы врач мог проверить факторы риска, которые могут сделать прием таблетки небезопасным для матери. [111] В январе 2023 года FDA еще больше смягчило правила, разрешив любой розничной аптеке получить сертификат на выписывание рецептов на мифепристон. [112] [113]

После того, как в 2022 году решением по делу Доббс против Организации женского здравоохранения Джексона были признаны конституционными правила абортов на ранних сроках беременности , некоторые штаты ввели ограничения на аборты и таблетки для аборта. В январе 2023 года Министерство юстиции США опубликовало толкование Закона Комстока [114] , согласно которому сотрудники Почтовой службы США имеют право доставлять таблетки в любом штате, поскольку они не могут знать, будут ли таблетки использованы для аборта или в других целях. [112]

В январе 2023 года компания GenBioPro подала иск об отмене законов штата, запрещающих продажу мифепристона, заявив, что такие законы недействительны, поскольку это препарат, одобренный на федеральном уровне. [115]

Аргумент о том, что законы штатов, направленные на запрет или ограничение использования мифепристона, были упреждены решением FDA сделать препарат доступным, подтверждается рядом решений Верховного суда, включая мнения традиционно более консервативных судей. [116]

В марте 2023 года Вайоминг стал первым штатом США, запретившим противозачаточные таблетки. [117] [118]

В апреле 2023 года в иске, поданном 17 штатами США и округом Колумбия , федеральный окружной судья Томас О. Райс вынес временное предписание, согласно которому FDA не должно ограничивать доступ к мифепристону в этих штатах и ​​округе. [119] [120]

В мае 2024 года штат Луизиана классифицировал мифепристон и мизопростол как контролируемые вещества, за хранение которых без рецепта предусмотрены штрафы. Этот шаг последовал за обеспокоенностью по поводу принудительных абортов и вызвал критику со стороны более 240 врачей в штате. [121] [122]

FDA против Альянса за медицину Гиппократа

В апреле 2023 года в иске FDA против Alliance for Hippocratic Medicine судья федерального округа Мэтью Дж. Качмарык вынес предварительный судебный запрет , приостанавливающий одобрение мифепристона 2000 года, который вступил в силу через неделю. [123] Пятый округ отменил части запрета Качмарыка, но наложил временный запрет на изменение REMS 2016 года на мифепристон. После подачи апелляции в Верховный суд суд приостановил действие обоих запретов 21 апреля 2023 года, и только судьи Сэмюэль Алито и Кларенс Томас заявили о своем несогласии. Приостановка позволила мифепристону оставаться юридически доступным, пока суды низшей инстанции рассматривают существо дела.

В июне 2024 года Верховный суд США единогласно отменил решение судьи Пятого округа Качмарика на том основании, что Альянс за медицину Гиппократа не имел права оспаривать правила FDA в отношении мифепристона. [124] [125] Верховный суд постановил, что Альянс за медицину Гиппократа не доказал, что понесет ущерб, чтобы оправдать правоспособность. Суд не вынес решения по существу мифепристона, абортов или процедур FDA. [126]

Подраздел H

Некоторые препараты одобрены FDA в соответствии с подразделом H, который состоит из двух подразделов. В первом излагаются способы ускорения вывода на рынок экспериментальных препаратов, таких как агрессивные методы лечения ВИЧ и рака, когда быстрое одобрение считается жизненно важным для здоровья потенциальных пациентов. Вторая часть подраздела H применяется к препаратам, которые не только должны соответствовать ограничениям для использования из-за требований безопасности, но и должны соответствовать пострегистрационному надзору, чтобы установить, что результаты безопасности, показанные в клинических испытаниях, подтверждаются использованием в гораздо более широкой популяции. До декабря 2021 года Мифепристон был одобрен в соответствии со второй частью подраздела H. В результате женщины не могли забрать препарат в аптеке , а должны были получить его непосредственно у врача. Из-за возможности возникновения побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, которое может потребовать переливания крови , и неполный аборт, который может потребовать хирургического вмешательства, препарат считался безопасным только в том случае, если в случае таких чрезвычайных ситуаций у пациента был врач, способный провести переливание крови или хирургический аборт. [127] Одобрение мифепристона в соответствии с подпунктом H включало предупреждение в черной рамке .

Евросоюз

За пределами США мифепристон продаётся и распространяется компанией Exelgyn Laboratories под торговой маркой Mifegyne. Он был одобрен для использования во Франции в 1988 году (первоначальный маркетинг в 1989 году), в Великобритании в 1991 году, в Швеции в 1992 году, затем в Австрии , Бельгии , Дании , Финляндии , Германии , Греции , Люксембурге , Нидерландах , Испании и Швейцарии в 1999 году . [128] В 2000 году он был одобрен в Норвегии, России и Украине. Сербия и Черногория одобрили его в 2001 году, [129] Беларусь и Латвия в 2002 году, Эстония в 2003 году, Молдова в 2004 году, Албания и Венгрия в 2005 году, Португалия в 2007 году, Румыния в 2008 году, [80] Болгария , Чешская Республика и Словения в 2013 году. [130] В Италии клинические испытания были ограничены протоколами, требующими госпитализации женщин на три дня, но препарат был окончательно одобрен 30 июля 2009 года (официально позже в том же году), несмотря на сильное противодействие Ватикана. В Италии таблетка должна быть назначена и использована в клинической структуре и не продается в аптеках. [131] Он был одобрен в Венгрии в 2005 году, но по состоянию на 2005 год еще не был выпущен на рынок и стал объектом протестов. [132] Мифепристон лицензирован в Ирландии для использования при абортах на сроке до 12 недель с момента его легализации в 2018 году. [133] Мифепристон недоступен в Польше , где аборты строго ограничены. [134]

Таблетки Мифепристона 200 мг (Мифегин, Мифепристон Linepharma, Медабон) имеют разрешение на продажу в Европейской экономической зоне от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для: [18] [135] [136]

Другие страны

Мифепристон был запрещен в Австралии в 1996 году. В 2005 году в австралийский Сенат был внесен законопроект частного члена, чтобы снять запрет и передать полномочия по одобрению Управлению по терапевтическим товарам (TGA). Этот шаг вызвал много споров в австралийских СМИ и среди политиков. Законопроект был принят Сенатом в феврале 2006 года, и мифепристон стал законным в Австралии. Он регулярно предоставляется в нескольких специализированных клиниках абортов в каждом штате. [137] [138] Таблетки мифепристона 200 мг имеют разрешение на продажу в Австралии от TGA для раннего медикаментозного аборта первого триместра, когда за ним следует аналог простагландина мизопростол до 63 дней гестационного возраста [139] и медикаментозного аборта второго триместра, когда за ним следует аналог простагландина. [3] [140]

В Новой Зеландии врачи, выступающие за права на аборт, создали импортную компанию Istar и подали запрос на одобрение в Medsafe , новозеландское фармацевтическое регулирующее агентство. После того, как судебный иск, поданный организацией Right to Life New Zealand, потерпел неудачу, использование мифепристона было разрешено. [141]

Мифепристон был одобрен в Израиле в 1999 году. [142]

Клинические испытания мифепристона в Китае начались в 1985 году. В октябре 1988 года Китай стал первой страной в мире, одобрившей мифепристон. Китайские организации пытались закупить мифепристон у Roussel Uclaf , которая отказалась продавать его им, поэтому в 1992 году Китай начал собственное внутреннее производство мифепристона. В 2000 году стоимость медикаментозного аборта с помощью мифепристона была выше, чем хирургического аборта, а процент медикаментозных абортов сильно варьировался, от 30% до 70% в городах и практически отсутствовал в сельской местности. [143] [144] В отчете посольства США в Пекине за 2000 год говорилось, что мифепристон широко использовался в китайских городах в течение примерно двух лет, и что, по сообщениям прессы, образовался черный рынок , и многие женщины начали покупать его нелегально (без рецепта) в частных клиниках и аптеках примерно за 15 долларов США (что эквивалентно 26,54 долларам США в 2023 году), что заставило китайские власти беспокоиться о медицинских осложнениях от использования без наблюдения врача. [145]

В 2001 году мифепристон был одобрен на Тайване. [146] Вьетнам включил мифепристон в Национальную программу репродуктивного здоровья в 2002 году. [147]

Мифепристон одобрен только в одной стране Африки к югу от Сахары — Южной Африке, где он был одобрен в 2001 году. [148] Он также одобрен в одной североафриканской стране — Тунисе, также в 2001 году. [149]

Мифепристон был одобрен для использования в Индии в 2002 году, где медикаментозный аборт называется «медикаментозным прерыванием беременности». Он доступен только под наблюдением врача, а не по рецепту, из-за побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, и за его покупку или продажу на черном рынке или без рецепта в аптеках предусмотрены уголовные наказания. [150]

Медикаментозный аборт раньше был доступен в Канаде, но на ограниченной основе с использованием метотрексата и мизопростола. Клинические испытания были проведены в 2000 году в различных городах Канады, сравнивая метотрексат с мифепристоном, после одобрения федеральным правительством. Хотя оба препарата дали в целом схожие результаты, было обнаружено, что мифепристон действует быстрее. [151] Министерство здравоохранения Канады одобрило мифепристон в июле 2015 года. [152] Первоначально его использование было ограничено семью неделями беременности, но в 2017 году это было изменено на девять недель. Предыдущее требование письменного согласия женщины также было отменено в то же время. Его может выдавать непосредственно пациенту фармацевт или назначающий врач. Женщинам необходимо пройти ультразвуковое исследование, чтобы убедиться, что беременность не является внематочной . [153]

Мифепристон был зарегистрирован для использования в Азербайджане, Грузии и Узбекистане в 2002 году, в Гайане и Молдове в 2004 году, в Монголии в 2005 году и в Армении в 2007 году. [80] [154]

Таблетки мифепристона с низкой дозой для экстренной контрацепции можно приобрести непосредственно в аптеке без рецепта и по рецепту в Китае. [155] [156] [157]

Таблетки мифепристона с низкой дозой для экстренной контрацепции доступны по рецепту в Армении (Гинепристон), России (Агеста, Гинепристон, Мифепристон 72, Негеле), Украине (Гинепристон) и Вьетнаме (Мифестад 10, Ciel EC). [155] [156] [157]

Противоречие

Многие антиабортные группы в Соединенных Штатах активно выступали против одобрения мифепристона [158] [159] [160] и продолжают активно выступать за его отзыв. [161] Они ссылаются либо на этические проблемы с абортами, либо на опасения по поводу безопасности препарата и связанных с ним побочных реакций. [162]

Религиозные и антиабортные группы за пределами США также протестовали против мифепристона, особенно в Германии [163] и Австралии. [164] [165]

В судебном деле, которое началось в Техасе в 2023 году, утверждалось, что мифепристон небезопасен, и женщины больше не должны иметь возможности заказывать его по почте. Это дело было выиграно в Техасе, но было подано апелляцию, и в июне 2024 года Верховный суд США единогласно постановил по этому делу оставить мифепристон доступным на том основании, что изначально подавшие иск не имели права подавать иск. [166]

Исследовать

Первоначальной целью исследовательской группы было открытие и разработка соединений с антиглюкокортикоидными свойствами. [167]

Было описано использование мифепристона в качестве средства , способствующего созреванию шейки матки . [168] Препарат изучался как антиандроген при лечении рака предстательной железы . [169] [170] Мифепристон не показал обнаруживаемой анти-ВИЧ-активности в клинических испытаниях. [50] [54] [171] [172]

Первоначально мифепристон показал многообещающие результаты при лечении большой психотической депрессии , формы депрессии, трудно поддающейся лечению, [173] [174], но клиническое исследование фазы III было прекращено досрочно из-за отсутствия эффективности. [175] Он изучался при биполярном расстройстве, [176] посттравматическом стрессовом расстройстве, [174] и нервной анорексии. [177]

Ссылки

  1. ^ "mifepristone". Определение и значение Mifepristone - Merriam-Webster . Словарь Merriam-Webster.com . Merriam-Webster . Архивировано из оригинала 3 марта 2023 года . Получено 3 марта 2023 года .
  2. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  3. ^ ab MS Health (12 мая 2015 г.). «Информация о препарате Mifepristone Linepharma 200 мг tablet product information». Саймонстон, Австралийская столичная территория, Австралия: Управление по контролю за товарами терапевтического назначения. Архивировано из оригинала 9 сентября 2017 г. Получено 4 апреля 2016 г.
  4. ^ "Информация о продукте Mifegymiso". Health Canada . 10 января 2017 г. Получено 5 сентября 2024 г.
  5. ^ "Информация о продукте Mifiso". Health Canada . 16 декабря 2022 г. Получено 5 сентября 2024 г.
  6. ^ abc "Korlym-mifepristone tablet". DailyMed . 20 декабря 2022 г. Архивировано из оригинала 6 октября 2022 г. Получено 19 марта 2023 г.
  7. ^ "Таблетки Мифепристона". DailyMed . 30 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 г. Получено 24 апреля 2023 г.
  8. ^ abcdefg "Мифепристон". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 г. Получено 25 февраля 2023 г. – через Drugs.com .
  9. ^ Chen MJ, Creinin MD (июль 2015 г.). «Мифепристон с буккальным мизопростолом для медикаментозного аборта: систематический обзор». Акушерство и гинекология . 126 (1): 12–21. doi :10.1097/AOG.00000000000000897. PMID  26241251. S2CID  20800109. Архивировано из оригинала 26 июля 2020 г. Получено 27 июля 2019 г. – через eScholarship .
  10. ^ ab Goldman MB, Troisi R , Rexrode KM, ред. (2012). Женщины и здоровье (2-е изд.). Oxford: Academic Press. стр. 236. ISBN 978-0-12-384979-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. . Получено 5 сентября 2017 г. – через Google Books.
  11. ^ Wildschut H, Both MI, Medema S, Thomee E, Wildhagen MF, Kapp N (январь 2011 г.). «Медицинские методы прерывания беременности в середине триместра». База данных систематических обзоров Cochrane . 2011 (1): CD005216. doi :10.1002/14651858.CD005216.pub2. PMC 8557267. PMID  21249669 . 
  12. ^ ab "Использование Мифепристона во время беременности". Drugs.com . 20 января 2023 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2023 г. Получено 22 апреля 2023 г.
  13. ^ Кори Э.Дж., Чако Б., Курти Л. (2012). «Мифепристон». Молекулы и медицина . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-118-36173-3. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. – через Google Книги.
  14. ^ "Пакет одобрения препарата: Мифепрекс (Мифепристон) NDA #20687". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 18 июня 2001 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Получено 24 апреля 2023 г.
  15. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  16. ^ "Информация о продукте Мифепристон". Health Canada . 22 октября 2009 г. Архивировано из оригинала 24 апреля 2023 г. Получено 24 апреля 2023 г.
  17. ^ Kingston A (5 февраля 2017 г.). «Как появление таблетки для аборта выявило двойные стандарты». Maclean's . Архивировано из оригинала 21 февраля 2017 г. Получено 21 февраля 2017 г.
  18. ^ abc "Mifegyne 200 Mg Tablets Summary of Product Characteristics (SPC)". Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA). 21 ноября 2022 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2023 г. Получено 22 апреля 2023 г.
  19. ^ ab "Информация о мифепристоне для медицинского прерывания беременности на сроке до десяти недель". Лекарственные препараты . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 23 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2023 г. Получено 22 апреля 2023 г.
  20. ^ The Care of Women Requesting Induced Abortion (PDF) . Evidence-based Clinical Guideline No. 7 (3rd ed.). London: RCOG Press. November 2011. pp. 68–75. Архивировано (PDF) из оригинала 26 мая 2022 г. . Получено 25 апреля 2023 г. .
  21. ^ Всемирная организация здравоохранения (21 июня 2012 г.). «Приложение 5». Безопасный аборт: техническое и политическое руководство для систем здравоохранения (PDF) (2-е изд.). Женева: ВОЗ. стр. 113–116. hdl : 10665/70914 . ISBN 978-92-4-154843-4. Архивировано (PDF) из оригинала 10 февраля 2023 г. . Получено 26 апреля 2023 г. .
  22. ^ Клиническое практическое руководство по безопасному аборту (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения . 10 января 2014 г. hdl : 10665/97415 . ISBN 978-92-4-154871-7. Архивировано (PDF) из оригинала 8 апреля 2023 г. . Получено 26 апреля 2023 г. .
  23. ^ Комитет по практическим бюллетеням — Гинекология и Общество планирования семьи (октябрь 2020 г.). «Медикаментозный аборт до 70 дней беременности». Практический бюллетень 225. Американский колледж акушеров и гинекологов . Архивировано из оригинала 25 апреля 2023 г. . Получено 25 апреля 2023 г. .
  24. ^ Комитет по практическим бюллетеням — Гинекология (июнь 2013 г.). «Практический бюллетень № 135: Аборт во втором триместре» (PDF) . Акушерство и гинекология . 121 (6): 1394–1406. doi :10.1097/01.AOG.0000431056.79334.cc. PMID  23812485. S2CID  205384119. Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2023 г. . Получено 26 апреля 2023 г. – через Universidad Tecnológica de Pereira .
  25. ^ abc Grossman D , White K, Harris L, Reeves M, Blumenthal PD , Winikoff B, et al. (сентябрь 2015 г.). «Продолжение беременности после мифепристона и «обратная» медикаментозная терапия первого триместра: систематический обзор» . Контрацепция (обзорная статья). 92 (3): 206–11. doi :10.1016/j.contraception.2015.06.001. PMID  26057457. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 г. . Получено 26 апреля 2023 г. .
  26. ^ Ciato D, Mumbach AG, Paez-Pereda M, Stalla GK (январь 2017 г.). «Используемые в настоящее время и исследуемые препараты для лечения болезни Кушинга». Экспертное мнение об исследуемых препаратах . 26 (1): 75–84. doi : 10.1080/13543784.2017.1266338 . PMID  27894193.
  27. ^ Варламов EV, Purnell JQ, Fleseriu M (май 2021 г.). «Антагонизм рецепторов глюкокортикоидов как новое «средство» от резистентности к инсулину — пока не там!». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 106 (6): e2447–e2449. doi : 10.1210/clinem/dgab127 . PMC 8118574. PMID  33659987 . 
  28. ^ "Ранняя потеря беременности". www.acog.org . Получено 28 марта 2024 г. .
  29. ^ Trussell J, Cleland K (13 февраля 2013 г.). «Специализированные таблетки для экстренной контрацепции во всем мире» (PDF) . Принстон: Офис исследований населения, Принстонский университет. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. . Получено 4 апреля 2016 г. .
  30. ^ "Типы таблеток ЭК и страны их доступности по брендам". Нью-Йорк: Международный консорциум по экстренной контрацепции. 2016. Архивировано из оригинала 5 апреля 2016 года . Получено 4 апреля 2016 года .
  31. ^ Trussell J, Raymond E (март 2016 г.). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить непреднамеренную беременность» (PDF) . Принстон: Офис демографических исследований, Принстонский университет. Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2010 г. . Получено 7 апреля 2016 г. .
  32. ^ Murji A, Whitaker L, Chow TL, Sobel ML и др. (Cochrane Gynaecology and Fertility Group) (апрель 2017 г.). "Селективные модуляторы рецепторов прогестерона (SPRM) при фибромиоме матки". База данных систематических обзоров Cochrane . 2017 (4): CD010770. doi :10.1002/14651858.CD010770.pub2. PMC 6478099. PMID  28444736. 
  33. ^ Блок ТС, Кушнер Х, Калин Н, Нельсон К, Беланофф Дж, Шацберг А (июль 2018 г.). «Комбинированный анализ мифепристона при психотической депрессии: уровни в плазме, связанные с клиническим ответом». Биологическая психиатрия . 84 (1): 46–54. doi : 10.1016/j.biopsych.2018.01.008 . PMID  29523415.
  34. ^ Cleland K, Creinin MD, Nucatola D, Nshom M, Trussell J (январь 2013 г.). «Значительные неблагоприятные события и результаты после медикаментозного аборта». Акушерство и гинекология . 121 (1): 166–71. doi :10.1097/AOG.0b013e3182755763. PMC 3711556. PMID  23262942 . 
  35. ^ Фридлендер ЭБ, Сун Р, Сальседо Дж, Дэвис Дж, Чанн М, Канеширо Б (сентябрь 2018 г.). «Профилактическое применение прегабалина для уменьшения боли во время медикаментозного аборта: рандомизированное контролируемое исследование». Акушерство и гинекология . 132 (3): 612–618. doi : 10.1097/AOG.0000000000002787. PMC 6105469. PMID  30095762. 
  36. ^ abcd "Mifeprex label" (PDF) . FDA. 19 июля 2005 г. Архивировано из оригинала (PDF) 28 июня 2006 г. Получено 22 августа 2006 г.
  37. ^ Lawton BA, Rose SB, Shepherd J (апрель 2006 г.). «Атипичное проявление серьезного воспалительного заболевания органов малого таза после медикаментозного аборта, вызванного мифепристоном». Contraception . 73 (4): 431–2. doi :10.1016/j.contraception.2005.09.003. PMID  16531180.
  38. ^ "Краткий обзор побочных эффектов Мифепристона в США после его продажи по состоянию на 30.04.2011" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 18 января 2012 г. . Получено 14 ноября 2011 г. .
  39. ^ Руководство IH. Руководство по необходимости исследований канцерогенности фармацевтических препаратов S1A (PDF) . Международная конференция по гармонизации. 1996. Архивировано (PDF) из оригинала 28 декабря 2013 г.
  40. ^ Paul M, Lichtenberg S, Borgatta L, Grimes DA, Stubblefield PG, Creinin MD, ред. (24 августа 2011 г.). Ведение нежелательной и аномальной беременности: комплексная помощь при абортах. John Wiley & Sons. ISBN 978-1-4443-5847-6. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  41. ^ Окончательные рекомендации Канадского экспертного комитета по лекарственным препаратам CADTH по мифепристону и мизопростолу. Общие обзоры лекарственных средств CADTH. Канадское агентство по лекарственным препаратам и технологиям в здравоохранении. 18 апреля 2017 г. PMID  30512906. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 19 апреля 2019 г.
  42. ^ Bhatti KZ, Nguyen AT, Stuart GS (март 2018 г.). «Отмена медицинского аборта: встреча науки и политики». Американский журнал акушерства и гинекологии . 218 (3): 315.e1–315.e6. doi :10.1016/j.ajog.2017.11.555. PMID  29141197. S2CID  205373684.
  43. ^ «Поскольку спорных законов об отмене абортов становится все больше, исследователь утверждает, что новые данные показывают, что протокол может работать» . The Washington Post . Архивировано из оригинала 4 мая 2018 года . Получено 23 апреля 2018 года .
  44. ^ "California Board of Nursing Sanctions Unproven Abortion 'Reversal' (Updated) - Rewire". Rewire . Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 года . Получено 23 ноября 2017 года .
  45. ^ Гордон М. (22 марта 2019 г.). «Противоречивая схема отмены абортов подвергается испытанию». NPR . Архивировано из оригинала 18 апреля 2019 г. Получено 19 апреля 2019 г.
  46. ^ ab Gordon M (5 декабря 2019 г.). «Проблемы безопасности приводят к раннему прекращению исследования «Антиабортной таблетки». NPR . Архивировано из оригинала 6 декабря 2019 г. Получено 12 декабря 2019 г.
  47. ^ Ядерные рецепторы как мишени для лекарств: разработка и биологическая оценка малых молекулярных модуляторов действия ядерных рецепторов. 2006. стр. 46–. ISBN 978-0-549-70288-7.
  48. ^ abc Gallagher P, Young AH (март 2006 г.). «Лечение депрессии и психоза мифепристоном (RU-486): обзор терапевтических последствий». Neuropsychiatr Dis Treat . 2 (1): 33–42. PMC 2671735. PMID  19412444 . 
  49. ^ ab Loose DS, Stancel GM (2006). «Эстрогены и прогестины». В Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (ред.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. С. 1541–1571. ISBN 978-0-07-142280-2.
  50. ^ ab Schimmer BP, Parker KL (2006). «Адренокортикотропный гормон; Адренокортикальные стероиды и их синтетические аналоги; Ингибиторы синтеза и действия адренокортикальных гормонов». В Brunton LL, Lazo JS, Parker KL (ред.). Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill. стр. 1587–1612. ISBN 978-0-07-142280-2.
  51. ^ ab Fiala C, Gemzel-Danielsson K (июль 2006 г.). «Обзор медикаментозного аборта с использованием мифепристона в сочетании с аналогом простагландина». Contraception . 74 (1): 66–86. doi :10.1016/j.contraception.2006.03.018. PMID  16781264.
  52. ^ аб Хейкинхаймо О, Кекконен Р, Ляхтеенмяки П (декабрь 2003 г.). «Фармакокинетика мифепристона у людей дает представление о дифференциальных механизмах действия антипрогестина». Контрацепция . 68 (6): 421–6. дои : 10.1016/S0010-7824(03)00077-5. ПМИД  14698071.
  53. ^ Brogden RN, Goa KL, Faulds D (март 1993 г.). «Мифепристон. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала». Drugs . 45 (3): 384–409. doi :10.2165/00003495-199345030-00007. PMID  7682909. S2CID  195691895.
  54. ^ ab Chabbert-Buffet N, Meduri G, Bouchard P, Spitz IM (2005). «Селективные модуляторы рецепторов прогестерона и антагонисты прогестерона: механизмы действия и клиническое применение». Hum Reprod Update . 11 (3): 293–307. doi : 10.1093/humupd/dmi002 . PMID  15790602.
  55. ^ Exelgyn Laboratories (февраль 2006 г.). "Mifegyne UK Summary of Product Characteristics (SPC)". Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 г. Получено 9 марта 2007 г.
  56. ^ Danco Laboratories (19 июля 2005 г.). "Информация о назначении препарата Мифепрекс в США" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 11 декабря 2005 г. . Получено 9 марта 2007 г. .
  57. ^ ab Baulieu ÉÉ (1985). "RU 486: антипрогестиновый стероид с контрагентной активностью у женщин". В Baulieu ÉÉ, Segal SJ (ред.). Антипрогестиновый стероид RU 486 и контроль фертильности человека (Труды конференции по антипрогестационному соединению RU 486, состоявшейся 23–25 октября 1984 г. в Белладжио, Италия) . Нью-Йорк: Plenum Press. стр. 1–25. ISBN 978-0-306-42103-7.
    Baulieu ÉÉ (1985). "Contragestion by antiprogestin: a new approach to humanfertilitycontrol". Аборт: медицинский прогресс и социальные последствия (симпозиум, проведенный в Ciba Foundation, Лондон, 27–29 ноября 1984 г.) . Симпозиум Ciba Foundation. Т. 115. Лондон: Pitman. стр. 192–210. doi :10.1002/9780470720967.ch15. ISBN 978-0-272-79815-7. PMID  3849413.
    Baulieu EE (январь 1989). «Контрагестация с RU 486: новый подход к контролю постовуляторной фертильности». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica Supplement . 149 (S149): 5–8. doi :10.1111/j.1600-0412.1989.tb08041.x. PMID  2694738. S2CID  723825.
    Greenhouse S (12 февраля 1989 г.). «Новая таблетка, жестокая битва» . The New York Times Magazine . стр. SM22. Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 г.
    Palca J (сентябрь 1989 г.). «Таблетка выбора?». Science . 245 (4924): 1319–23. Bibcode :1989Sci...245.1319P. doi :10.1126/science.2781280. JSTOR  1704254. PMID  2781280.
    Baulieu EE (сентябрь 1989 г.). «Контрагестия и другие клинические применения RU 486, антипрогестерона на рецепторе». Science . 245 (4924): 1351–7. Bibcode :1989Sci...245.1351B. doi :10.1126/science.2781282. JSTOR  1704267. PMID  2781282.
    Баулье Э.Э. (октябрь 1989 г.). «RU-486 как стероид-антипрогестерон. От рецептора к противозачатку и за его пределами». ДЖАМА . 262 (13): 1808–14. дои : 10.1001/jama.262.13.1808. ПМИД  2674487.
    Bonner S (июль 1991). "Drug of choice". SPIN . 7 (4): 55–56, 88. ISSN  0886-3032. Архивировано из оригинала 12 мая 2016 г.
    Baulieu EE, Rosenblum M (15 ноября 1991 г.). «Таблетка для аборта»: RU-486: выбор женщины (перевод: «Génération pilule»). Нью-Йорк: Simon & Schuster. стр. 18, 26–28. ISBN 978-0-671-73816-7. Архивировано из оригинала 27 мая 2016 года.
    Бек Дж. (2 января 1992 г.). «Таблетки RU-486 добавляют новое измерение в дебаты об абортах». Chicago Tribune . стр. 25. Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 г.
    Chesler E (31 июля 1992 г.). "RU-486: нам нужна осмотрительность, а не политика" . The New York Times . стр. A27. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
    Baulieu ÉÉ (13 апреля 1993 г.). "1993: RU 486 — десятилетие сегодня и завтра". В Benet LZ, Brown SS, Dorflinger L, Donaldson MS (ред.). Клиническое применение мифепристона (RU 486) и других антипрогестинов; оценка науки и рекомендации исследовательской программы; (Комитет по антипрогестинам: оценка науки; Отдел по укреплению здоровья и профилактике заболеваний; Институт медицины). Вашингтон, округ Колумбия: National Academy Press. стр. 71–119. doi :10.17226/2203. ISBN 978-0-309-04949-8. PMID  25144090. Архивировано из оригинала 27 марта 2013 г.
    Baulieu ÉÉ (июнь 1994 г.). «RU486: соединение, которое заставляет говорить о себе». Hum. Reprod . 9 (Suppl 1): 1–6. doi :10.1093/humrep/9.suppl_1.1. PMID  7962455.
    Baulieu ÉÉ (1997). "Инновационные процедуры в планировании семьи". В Johannisson E, Kovács L, Resch BA, Bruyniks NP (ред.). Оценка потребностей в исследованиях и услугах в области репродуктивного здоровья в Восточной Европе — проблемы и обязательства. Труды семинара, организованного ICRR и Центром сотрудничества ВОЗ по исследованиям в области репродукции человека в Сегеде, Венгрия, 25–27 октября 1993 г. Нью-Йорк: Parthenon Publishing. стр. 51–60. ISBN 978-1-85070-696-0. Архивировано из оригинала 3 мая 2016 года.
    "contragestive". Медицинский словарь American Heritage . Бостон: Houghton Mifflin. 2008. стр. 124. ISBN 978-0-618-94725-6. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 . Получено 9 октября 2020 .

    прил. Способный предотвратить беременность, либо предотвращая имплантацию, либо вызывая отторжение слизистой оболочки матки после имплантации. — сущ. Контрагестивный препарат или средство.

    Ammer C (2009). "contragestive". Энциклопедия женского здоровья (6-е изд.). Нью-Йорк: Facts On File. стр. 124–125. ISBN 978-0-8160-7407-5. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 . Получено 9 октября 2020 .

    Также контрагестант , абортивная таблетка . Вещество, называемое мифепристоном , или RU-486 , которое было разработано доктором Этьеном Болье и компанией Roussel-Uclaf. Контрагестив блокирует рецепторы прогестерона в эндометрии (слизистой оболочке матки), предотвращая его накопление прогестероном; следовательно, матка не может поддерживать беременность. Он не предотвращает оплодотворение или имплантацию, поэтому технически это АБОРТИВНОЕ СРЕДСТВО, а не контрацептив.

  58. ^ Хейкинхаймо О (июль 1997 г.). «Клиническая фармакокинетика мифепристона». Клин Фармакокинетика . 33 (1): 7–17. дои : 10.2165/00003088-199733010-00002. PMID  9250420. S2CID  25101911.
  59. ^ Wang J, Chen J, Wan L, Shao J, Lu Y, Zhu Y и др. (март 2014 г.). «Синтез, спектральная характеристика и in vitro клеточная активность метапристона, потенциального химиопрофилактического средства для метастазирования рака, полученного из мифепристона (RU486)». AAPS J . 16 (2): 289–98. doi :10.1208/s12248-013-9559-2. PMC 3933578 . PMID  24442753. 
  60. ^ Baulieu EE, Rosenblum M (1991). «Таблетка для аборта»: RU-486, выбор женщины. Simon & Schuster. ISBN 978-0-671-73816-7. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 . Получено 20 февраля 2022 .
  61. ^ Schenker JG, Sciarra JJ, Mettler L, Genazzani AR, Birkhaeuser M (29 сентября 2018 г.). Репродуктивная медицина для клинической практики: медицинские и хирургические аспекты. Springer. ISBN 978-3-319-78009-2. Архивировано из оригинала 29 июня 2022 . Получено 4 марта 2022 .
  62. ^ abcdefgh Baulieu ÉÉ, Rosenblum M (1991). «Таблетка для аборта»: RU-486, выбор женщины. Нью-Йорк: Simon & Schuster. ISBN 978-0-671-73816-7.
    Lader L (1991). RU 486: таблетка, которая могла бы положить конец войнам за аборты, и почему американские женщины ее не принимают. Чтение: Addison-Wesley. ISBN 978-0-201-57069-4.
    Villaran G (1998). "RU 486". В Schlegelmilch, Bodo B (ред.). Маркетинговая этика: международная перспектива . Лондон: Thomson Learning. стр. 155–190. ISBN 978-1-86152-191-0.
    Ульманн А. (2000). «Разработка мифепристона: фармацевтическая драма в трех актах». Журнал Американской ассоциации женщин-врачей . 55 (3 Suppl): 117–20. PMID  10846319.
  63. ^ Тойч Г (ноябрь 1989 г.). «РУ 486 девелопмент». Наука . 246 (4933): 985. doi :10.1126/science.2587990. PMID  2587990. S2CID  41144964.
    Cherfas J (ноябрь 1989 г.). «Возникают споры об отцовстве RU 486». Science . 246 (4933): 994. Bibcode :1989Sci...246..994C. doi :10.1126/science.2587988. PMID  2587988.
    Филибер Д., Тойч Г. (февраль 1990 г.). «РУ 486 девелопмент». Наука . 247 (4943): 622. Бибкод : 1990Sci...247..622P. дои : 10.1126/science.2300819. ПМИД  2300819.
    Ульманн А., Тойч Г., Филиберт Д. (июнь 1990 г.). «РУ 486». Научный американец . Том. 262, нет. 6. С. 42–8. doi : 10.1038/scientificamerican0690-42. ПМИД  2343294.
    Teutsch G, Deraedt R, Philibert D (1993). «Мифепристон». В Lednicer D (ред.). Хроники открытия лекарств, т. 3. Вашингтон, округ Колумбия: Американское химическое общество. стр. 1–43. ISBN 978-0-8412-2523-7.
    Teutsch G, Philibert D (июнь 1994). «История и перспективы антипрогестинов с точки зрения химика». Human Reproduction . 9 (Suppl 1): 12–31. doi :10.1093/humrep/9.suppl_1.12. PMID  7962457.
    Sittig M, ред. (2007). «Мифепристон». Энциклопедия фармацевтического производства (3-е изд.). Норвич, Нью-Йорк: William Andrew Publishing. стр. 2307–2310. ISBN 978-1-60119-339-1.
    US 4386085, Teutsch JG, Costerousse G, Philibert D Deraedt R, «Новые стероиды», выдан 31 мая 1983 г., присвоен Русселю Уклафу. 
  64. ^ Эдер Р. (20 апреля 1982 г.). «Контроль рождаемости: 4-дневная таблетка показала многообещающие результаты на ранних этапах испытаний». The New York Times . стр. C1. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 г.
    Херрманн В., Висс Р., Риондел А., Филиберт Д., Тойч Г., Сакиз Е. и др. (май 1982 г.). «[Влияние стероида-антипрогестерона на женщин: прерывание менструального цикла и ранние сроки беременности]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III . 294 (18): 933–8. ПМИД  6814714.
  65. ^ Колата Г (24 сентября 1988 г.). «Франция и Китай разрешают продажу препарата для раннего аборта» . The New York Times . стр. A1. Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 г.
  66. ↑ Greenhouse S (27 октября 1988 г.). «Производитель лекарств прекращает распространение таблеток для аборта». The New York Times . стр. A1. Архивировано из оригинала 5 марта 2016 г.
  67. ↑ Greenhouse S (29 октября 1988 г.). «Франция приказывает компании продать свой препарат для аборта». The New York Times . стр. A1. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
  68. ^ Смит В. (сентябрь 1991 г.). «Великобритания — вторая страна, разрешившая использование RU-486». Plan Parent Eur . 20 (2): 20. PMID  12284548.
  69. ^ "RU 486 лицензирован в Швеции". IPPF Med Bull . 26 (6): 6. Декабрь 1992. PMID  12346922.
  70. ↑ Пейсер А. (2 июля 1992 г.). «Нацистская связь может помешать распространению RU-486». New York Post . С. 5, 18.
  71. ^ ab Newman B (22 февраля 1993 г.). «Дилемма лекарств: среди тех, кто опасается абортивных таблеток, есть материнская фирма производителя; немецкая Hoechst сталкивается с давлением со стороны Клинтона, требующего продавать RU-486 в США». The Wall Street Journal . стр. A1.
    «FDA заявляет, что компания задерживает выпуск абортивной таблетки». The New York Times . Associated Press. 16 апреля 1993 г. стр. A14. Архивировано из оригинала 3 августа 2016 г.
    Юзайтис С (17 октября 1994 г.). «Битва за абортивные таблетки застает французскую фирму врасплох». Chicago Tribune . стр. 1 (Бизнес). Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 г.
  72. ^ "История мифепристона". Проект доступа к репродуктивному здоровью. 18 апреля 2023 г. Получено 13 июня 2024 г.
  73. ^ Бернстайн С. (5 ноября 2000 г.). «Настойчивость принесла абортивную таблетку в США» Лос-Анджелес . Получено 13 июня 2024 г.
  74. ^ ab Seelye KQ (17 мая 1994 г.). «Соглашение открывает путь для абортивных таблеток в США через 2 года». The New York Times . стр. A1. Архивировано из оригинала 3 августа 2016 г.
  75. ^ ab Simonds W, Ellertson C, Springer K, Winikoff B (май 1998 г.). «Аборт, пересмотрено: участники клинических испытаний в США оценивают мифепристон». Социальные науки и медицина . 46 (10): 1313–1323. doi :10.1016/S0277-9536(97)10063-6. PMID  9665563.
  76. ^ ab "DANCO LABORATORIES LIMITED v. The Washington Post Company, Intervenor-Appellant. (2000)". Верховный суд, Апелляционное отделение, Первый департамент, Нью-Йорк. 27 июля 2000 г. Получено 13 июня 2024 г. – через caselaw.findlaw.com.
  77. ^ Мур SD, Камм T, Флеминг C (11 декабря 1996 г.). «Hoechst будет добиваться остатка от Roussel-Uclaf; ожидаемое предложение в размере 3,04 млрд долларов усилит волну связей в секторе наркотиков». The Wall Street Journal . стр. A3.
    Маршалл М. (11 декабря 1996 г.). «Hoechst предлагает заплатить 3,6 млрд. долл. за остальную часть Русселя». The Wall Street Journal . стр. A8.
    "Hoechst купит остаток Русселя" . The New York Times . Bloomberg News . 11 декабря 1996 г. стр. D4. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 г.
  78. ^ "Таблетки для аборта прекращают производство" . The New York Times . Bloomberg News . 9 апреля 1997 г. стр. D2. Архивировано из оригинала 25 июня 2016 г.
    Юзайтис С (9 апреля 1997 г.). «Производитель таблеток для аборта склоняется перед бойкотом; немецкая фирма отказывается от патента на RU-486; маловероятно, что это окажет небольшое влияние на США» . Chicago Tribune . стр. 4. Архивировано из оригинала 18 февраля 2013 г.
    Лавин Д. (9 апреля 1997 г.). «Hoechst прекратит производство абортивных таблеток». The Wall Street Journal . стр. A3.
    "Roussel-Uclaf передает права RU 486". Reprod Freedom News . 6 (7): 8. 18 апреля 1997 г. PMID  12292550.
    Дорожинский А. (19 апреля 1997 г.). «Угроза бойкота заставляет французскую компанию отказаться от RU486». BMJ . 314 (7088): 1150. doi :10.1136/bmj.314.7088.1145m. PMC  2126515 . PMID  9146386.
  79. ^ "USA SPONSOR ABORTION PILLS SUING HUNGARIAN DRUG FIRM" . The Washington Post . 12 июня 1997 г. ISSN  0190-8286 . Получено 13 июня 2024 г. .
  80. ^ abc "Список одобренных мифепристонов" (PDF) . Нью-Йорк: Gynuity Health Projects. 4 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2011 г. Получено 4 мая 2018 г.
    "Карта одобрения мифепристона" (PDF) . Нью-Йорк: Gynuity Health Projects. 4 ноября 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 26 июля 2011 г. Получено 11 июня 2010 г.
  81. ^ Kolata G (29 сентября 2000 г.). «США одобряют таблетку для аборта; препарат обеспечивает большую конфиденциальность и может изменить ход дебатов». The New York Times . стр. A1. Архивировано из оригинала 4 августа 2017 г.
  82. ^ North A (20 августа 2019 г.). «Первая таблетка-дженерик для аборта только что появилась на рынке США. Вот что это значит». Vox . Архивировано из оригинала 13 июля 2020 г. Получено 14 июля 2020 г.
  83. ^ Всемирная организация здравоохранения (2005). Выбор и использование основных лекарственных средств: доклад Комитета экспертов ВОЗ, 2005: (включая 14-й модельный перечень основных лекарственных средств) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/43292 . ISBN 924120933X.
  84. ^ Хуссейн Дж., Маккоу-Биннс А., Веббер Р., ред. (2012). Материнское и перинатальное здоровье в развивающихся странах. Уоллингфорд, Оксфордшир: CABI. стр. 104. ISBN 978-1-84593-746-1. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 года.
  85. ^ Winikoff B, Sheldon W (сентябрь 2012 г.). «Использование лекарств меняет облик аборта». Международные перспективы сексуального и репродуктивного здоровья . 38 (3): 164–6. doi : 10.1363/3816412 . PMID  23018138.
  86. ^ за исключением Алабамы, Калифорнии, Коннектикута, Вашингтона (округ Колумбия), Флориды, Джорджии, Гавайев, Иллинойса, Кентукки, Луизианы, Массачусетса, Мэриленда, Небраски, Невады, Нью-Гемпшира, Род-Айленда, Теннесси и Висконсина
  87. ^ Berg C, Cook DA, Gamble SB, Hall LR, Hamdan S, Parker WY и др. (Отдел репродуктивного здоровья) (25 февраля 2011 г.). «Надзор за абортами — Соединенные Штаты, 2007 г.» (PDF) . MMWR Surveill Summ . 60 (1): 1–44. PMID  21346710. Архивировано (PDF) из оригинала 6 апреля 2011 г.
  88. ^ Jones RK, Kooistra K (март 2011 г.). «Abortion frequency and access to services in the United States, 2008» (PDF) . Perspect Sex Reprod Health . 43 (1): 41–50. doi :10.1363/4304111. PMID  21388504. S2CID  2045184. Архивировано (PDF) из оригинала 27 сентября 2011 г.
    Stein R (11 января 2011 г.). "Снижение уровня абортов в США останавливается" . The Washington Post . стр. A3. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г.
  89. ^ Fjerstad M, Trussell J, Sivin I, Lichtenberg ES, Cullins V (июль 2009 г.). «Частота серьезных инфекций после изменений в схемах медикаментозного аборта». The New England Journal of Medicine . 361 (2): 145–51. doi :10.1056/NEJMoa0809146. PMC 3568698. PMID  19587339 . 
    Allday E (9 июля 2009 г.). «Изменение сокращает число инфекций, связанных с абортивными таблетками». San Francisco Chronicle . стр. A1. Архивировано из оригинала 14 апреля 2020 г. Получено 29 июня 2022 г.
  90. ^ ab Jones RK, Jerman J (март 2017 г.). «Abortion Incidence and Service Availability In the United States 2014». Perspectives on Sexual and Reproductive Health . 49–1 (1): 17–27. doi :10.1363/psrh.12015. PMC 5487028. PMID 28094905.  Архивировано из оригинала 17 октября 2017 г. Получено 16 октября 2017 г. 
  91. ^ "Медикаментозный аборт". Институт Гуттмахера . 26 апреля 2017 г. Архивировано из оригинала 21 сентября 2021 г. Получено 22 сентября 2021 г.
  92. ^ Jones RK (24 февраля 2022 г.). «Медикаментозный аборт сейчас составляет более половины всех абортов в США». Институт Гуттмахера . Архивировано из оригинала 10 мая 2022 г. Получено 10 мая 2022 г.
  93. ^ Vilain A (декабрь 2009 г.). «Добровольное прерывание беременности в 2007 г.» (PDF) . DREES, Министерство здравоохранения. Архивировано из оригинала (PDF) 31 марта 2010 г. Получено 9 июня 2010 г.
  94. ^ Департамент здравоохранения (25 мая 2010 г.). "Статистика абортов, Англия и Уэльс: 2009". Департамент здравоохранения (Соединенное Королевство). Архивировано из оригинала 15 ноября 2010 г. Получено 9 июня 2010 г.
  95. ^ ISD Scotland (25 мая 2010 г.). «Статистика абортов, год, заканчивающийся в декабре 2009 г.». Information Services Division (ISD), NHS National Services Scotland. Архивировано из оригинала 21 апреля 2010 г. Получено 9 июня 2010 г.
  96. ^ Национальный совет по здравоохранению и социальному обеспечению, Швеция (12 мая 2010 г.). "Искусственные аборты 2010" (PDF) . Национальный совет по здравоохранению и социальному обеспечению, Швеция. Архивировано из оригинала (PDF) 27 июля 2011 г. Получено 9 июня 2010 г.
  97. ^ "FDA одобряет мифепристон для прерывания ранней беременности". FDA. 2000. Архивировано из оригинала 10 сентября 2006 года . Получено 27 апреля 2009 года .
  98. ^ "Таблетка для аборта Мифегин проверена на наличие побочных реакций". Датское агентство по лекарственным средствам. 27 июля 2005 г. Получено 20 сентября 2006 г. [ мертвая ссылка ]
  99. ^ "Письмо об одобрении FDA для Мифепристона". FDA. 28 сентября 2000 г. Архивировано из оригинала 16 ноября 2001 г. Получено 16 сентября 2006 г.
  100. ^ "Медикаментозный аборт в Соединенных Штатах: информационный листок о мифепристоне" (PDF) . Gynuity Health Projects. 2005. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2007 г.
  101. ^ Клич М. (ноябрь–декабрь 1991 г.). «Антипрогестины и споры об абортах: отчет о ходе работы». Fam Plann Perspect . 23 (6): 275–82. doi :10.2307/2135779. JSTOR  2135779. PMID  1786809.
  102. ↑ Garcilazo M (2 июля 1992 г.). «Американские захватчики запретили активистке принимать здесь таблетки для аборта». New York Post . стр. 5.
  103. ↑ Gibbs N (2 октября 2000 г.). «Таблетка прибыла». Cnn.com. Архивировано из оригинала 6 октября 2006 г. Получено 20 сентября 2006 г.
  104. ^ Lewin T (30 января 1995 г.). «Клинические испытания, дающие представление о таблетке для аборта». The New York Times . Архивировано из оригинала 28 ноября 2007 г. Получено 20 сентября 2006 г.
  105. ^ Lewin T (13 ноября 1997 г.). «Урегулирование судебных исков дает новую надежду на абортивную таблетку». The New York Times . Архивировано из оригинала 10 февраля 2007 г. Получено 16 сентября 2006 г.
  106. ^ Лернер С. (август 2000 г.). «RU Pissed Off Yet?». The Village Voice . Архивировано из оригинала 7 ноября 2006 г. Получено 16 сентября 2006 г.
  107. ^ Danco Laboratories (29 марта 2016 г.). "Информация о назначении препарата Мифепрекс" (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 30 марта 2016 г.
  108. ↑ Американский конгресс акушеров и гинекологов (30 марта 2016 г.). «Заявление ACOG о медикаментозном аборте». Вашингтон, округ Колумбия: ACOG. Архивировано из оригинала 3 апреля 2016 г. Получено 7 апреля 2016 г.
  109. ^ "Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers" (Информация о безопасности лекарств после выхода на рынок для пациентов и поставщиков). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 30 марта 2016 г. Архивировано из оригинала 3 апреля 2016 г. Получено 16 октября 2017 г.
  110. ↑ Millhauser I (13 января 2021 г.). «Верховный суд вынес первое решение против абортов эпохи Эми Кони Барретт». Vox . Архивировано из оригинала 13 января 2021 г. Получено 13 января 2021 г.
  111. ^ "FDA ослабляет ограничения на таблетки для аборта". NPR.org . Архивировано из оригинала 17 декабря 2021 г. . Получено 17 декабря 2021 г. .
  112. ^ ab "Министерство юстиции: Почтовая служба может доставлять таблетки для аборта в любом штате" . The Washington Post . Архивировано из оригинала 4 января 2023 года . Получено 5 января 2023 года .
  113. ^ Whyte LE (3 января 2023 г.). «Таблетки для аборта станут более доступными в соответствии с новыми правилами FDA — пациенты смогут получить препарат под названием мифепристон в обычных аптеках». The Wall Street Journal . Архивировано из оригинала 7 января 2023 г. . Получено 7 января 2023 г.
  114. ^ Смит Т. (2 апреля 2024 г.). «Я надеюсь отменить таинственный закон, который может быть использован для запрета абортов по всей стране». The New York Times . Архивировано из оригинала 2 апреля 2024 г. Получено 2 апреля 2024 г.
  115. ^ Беллак П. (25 января 2023 г.). «Новый судебный иск оспаривает запреты штатов на таблетки для аборта». The New York Times . Архивировано из оригинала 25 января 2023 г. Получено 19 марта 2023 г.
  116. ^ Grossi P, O'Connor D (2023). «Упреждение FDA противоречивого государственного регулирования лекарственных средств и надвигающаяся битва за абортивные препараты». Журнал права и биологических наук . 10 (1): lsad005. doi : 10.1093/jlb/lsad005. PMC 10017072. PMID  36938304 . 
  117. ^ Хорти С. (18 марта 2023 г.). «Таблетки для аборта запрещены в Вайоминге, поскольку судья Техаса рассматривает общенациональное решение». BBC News Online . Архивировано из оригинала 27 марта 2023 г. Получено 1 апреля 2023 г.
  118. ^ «Вайоминг стал первым штатом, запретившим использование таблеток для аборта». The New York Times . 18 марта 2023 г. Архивировано из оригинала 2 апреля 2023 г. Получено 2 апреля 2023 г.
  119. ^ «Судья в Вашингтоне приказывает федералам сохранить доступ к таблеткам для аборта». Associated Press . 7 апреля 2023 г. Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 г. Получено 8 апреля 2023 г.
  120. ^ Ables K, Rosenzweig-Ziff D (8 апреля 2023 г.). «Кто такой Томас Райс, судья из Вашингтона, который постановил, что мифепристон безопасен?» . The Washington Post . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 г. . Получено 8 апреля 2023 г. .
  121. ^ Wax-Thibodeaux E (13 мая 2024 г.). «Луизиана собирается сделать таблетки для аборта «контролируемыми опасными веществами»» . The Washington Post . Получено 13 мая 2024 г. .
  122. ^ Макгилл К. (24 мая 2024 г.). «Губернатор Луизианы подписывает законопроект, делающий два препарата для абортов контролируемыми опасными веществами». Associated Press . Получено 5 сентября 2024 г.
  123. ^ Беллак П. (7 апреля 2023 г.). «Судья Техаса аннулировал одобрение FDA на абортивную таблетку Мифепристон». The New York Times . Архивировано из оригинала 8 апреля 2023 г. Получено 7 апреля 2023 г.
  124. ^ Шерман М. (13 июня 2024 г.). «Единогласный Верховный суд сохраняет доступ к широко используемым абортивным препаратам». Associated Press . Получено 13 июня 2024 г.
  125. ↑ Hurley L (13 июня 2024 г.). «Верховный суд отклоняет предложение об ограничении доступа к таблеткам для аборта». NBC News . Получено 13 июня 2024 г.
  126. ^ Управление по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами и др. против Альянса за медицину Гиппократа и др. , 602 US 23-235 (Верховный суд США, 13 июня 2004 г.).
  127. ^ Woodcock J (12 мая 2006 г.). «Свидетельские показания по RU-486». Комитет по правительственной реформе, Палата представителей . FDA. Архивировано из оригинала 27 сентября 2006 г. Получено 19 августа 2006 г.
  128. ^ Christin-Maitre S, Bouchard P, Spitz IM (март 2000). «Медицинское прерывание беременности». The New England Journal of Medicine . 342 (13): 946–56. doi :10.1056/NEJM200003303421307. PMID  10738054.
  129. ^ Стойнич Дж, Любич А, Еремич К, Радунович Н, Тулич И, Боскович В и др. (июнь 2006 г.). «[Медикаментозный аборт мифепристоном и мизопростолом в Сербии и Черногории]». Войносанитецкий Преглед . 63 (6): 558–63. дои : 10.2298/VSP0606558S . ПМИД  16796021.
  130. ^ "Список одобрений мифепристона". Gynuity Health Projects . Март 2017. Архивировано из оригинала 26 сентября 2017. Получено 28 сентября 2017 .
  131. ^ "Таблетки для аборта одобрены в Италии". BBC News . 31 июля 2009 г. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. Получено 31 июля 2009 г.
  132. ^ "Таблетки для аборта вызывают ожесточенный протест". The Budapest Times . 19 сентября 2005 г. Архивировано из оригинала 11 января 2007 г. Получено 16 сентября 2006 г.
  133. ^ Hoey AM (20 декабря 2018 г.). «Услуги по лекарственным препаратам для прерывания беременности» (PDF) . Health Service Executive. Primary Care Reimbursement Service . Дублин, Ирландия. Архивировано (PDF) из оригинала 2 апреля 2022 г. . Получено 28 июня 2022 г. .
  134. ↑ Green PS (24 июня 2003 г.). «Скалистый берег для голландской лодки для абортов». The New York Times . Архивировано из оригинала 10 февраля 2007 г. Получено 16 сентября 2006 г.
  135. ^ Linepharma (7 ноября 2014 г.). «Mifepristone Linepharma Summary of Product Characteristics (SPC)» (PDF) . Лондон: Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA). Архивировано из оригинала (PDF) 2 июня 2016 г. . Получено 14 апреля 2016 г. .
  136. ^ Sun Pharmaceuticals (4 марта 2015 г.). «Medabon Summary of Product Characteristics (SPC)» (PDF) . Лондон: Агентство по регулированию лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA). Архивировано из оригинала (PDF) 3 июня 2016 г. . Получено 4 апреля 2016 г. .
  137. ^ "Marie Stopes International Australia – Medical Abortion". 2010. Архивировано из оригинала 22 ноября 2010 года . Получено 15 декабря 2010 года .
  138. ^ "Таблетка для аборта – RU486 (мифепристон)". Better Health Channel Victoria. Июль 2010. Архивировано из оригинала 14 августа 2010. Получено 15 декабря 2010 .
  139. ^ MS Health (24 декабря 2014 г.). «Информация о препарате Mifepristone Linepharma (MS-2 Step) 200 мг в таблетках». Саймонстон, Австралийская столичная территория, Австралия: Управление по контролю за товарами терапевтического назначения. Архивировано из оригинала 8 сентября 2017 г. Получено 4 апреля 2016 г.
  140. ^ "Мифепристон (Mifepristone Linepharma) с последующим мизопростолом (GyMiso) для прерывания ранней беременности". NPS MedicineWise . 16 февраля 2015 г. Получено 5 сентября 2024 г.
  141. ^ Sparrow MJ (апрель 2004 г.). «Выбор женщины». Австралийский и новозеландский журнал акушерства и гинекологии . 44 (2): 88–92. doi :10.1111/j.1479-828X.2004.00190.x. PMID  15089829. S2CID  27365359.
  142. ^ Баули Э.Э., Зейдман Д.С., Хаджри С. (октябрь 2001 г.). «Мифепристон (RU486) и добровольное прерывание беременности: загадочные вариации или анекдотические религиозные взгляды?». Репродукция человека . 16 (10): 2243–4. дои : 10.1093/humrep/16.10.2243 . ПМИД  11574524.
  143. ^ Ульманн А. (2000). «Разработка мифепристона: фармацевтическая драма в трех актах». J Am Med Women's Assoc . 55 (3 Suppl): 117–20. PMID  10846319.
  144. ^ Wu S (2000). «Медицинский аборт в Китае». J Am Med Women's Assoc . 55 (3 Suppl): 197–9, 204. PMID  10846339.
  145. ^ "Планирование семьи в Китае: RU-486, аборты и тенденции населения". Посольство США в Пекине. 2000. Архивировано из оригинала 11 марта 2002 года . Получено 14 сентября 2006 года .
  146. ^ Tsai EM, Yang CH, Lee JN (2002). «Медикаментозный аборт с мифепристоном и мизопростолом: клиническое исследование на тайваньских женщинах». J Formos Med Assoc . 101 (4): 277–82. PMID  12101864.
  147. ^ Ganatra B, Bygdeman M, Nguyen DV, Vu ML, Phan BT (2004). «От исследований к реальности: проблемы внедрения медикаментозного аборта в систему предоставления услуг во Вьетнаме». Reprod Health Matters . 12 (24): 105–13. doi :10.1016/S0968-8080(04)24022-8. PMID  15938163. S2CID  23303852.
  148. ^ "Медицинский аборт-Последствия для Африки". Ipas . 2003. Архивировано из оригинала 28 сентября 2007. Получено 16 сентября 2006 .
  149. ^ Хаджри С (2004). «Медикаментозный аборт: опыт Туниса». Afr J Reprod Health . 8 (1): 63–9. doi :10.2307/3583307. hdl : 1807/3883 . JSTOR  3583307. PMID  15487615.
  150. ^ «Мифепристон можно продавать только в одобренных центрах MTP: Rajasthan State HRC». Indian Express Health Care Management. 2000. Архивировано из оригинала 24 января 2012 г.
  151. ^ "Результаты канадских испытаний RU486, "таблетки для аборта". Архивировано из оригинала 21 июня 2006 года . Получено 8 декабря 2006 года .
  152. ^ "Таблетка для аборта RU-486 одобрена Министерством здравоохранения Канады". Архивировано из оригинала 31 июля 2015 г. Получено 30 июля 2015 г.
  153. ^ "Health Canada eases restrictions on Abort Pill Mifegymiso". CBC News . Архивировано из оригинала 8 мая 2018 года . Получено 28 апреля 2018 года .
  154. ^ "Медикаментозный аборт". Ibis. 2002. Архивировано из оригинала 4 ноября 2006 года . Получено 19 сентября 2006 года .
  155. ^ ab Trussell J, Cleland K (13 февраля 2013 г.). "Dedicated emergency contraceptive pills worldwide" (PDF) . Принстон: Office of Population Research, Princeton University. Архивировано из оригинала (PDF) 4 марта 2016 г. . Получено 4 апреля 2016 г. .
  156. ^ ab "Типы таблеток ЭК и страны их доступности по брендам". Нью-Йорк: Международный консорциум по экстренной контрацепции. 2016. Архивировано из оригинала 5 апреля 2016 года . Получено 4 апреля 2016 года .
  157. ^ ab Trussell J, Raymond E (март 2016 г.). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить непреднамеренную беременность» (PDF) . Принстон: Офис демографических исследований, Принстонский университет. Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2010 г. . Получено 7 апреля 2016 г. .
  158. ^ Cunningham PC, McCoy L, Ferguson CD (28 февраля 1995 г.). «Гражданская петиция в Управление по контролю за продуктами и лекарствами США». Americans United for Life. Архивировано из оригинала 3 октября 2006 г. Получено 20 сентября 2006 г.
  159. ↑ Talbot M (11 июля 1999 г.). «Маленькая белая бомба» . The New York Times . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 20 сентября 2006 г.
  160. ^ "Противники абортов бойкотируют препараты (Altace) производства RU-486". The Virginia Pilot . 8 июля 1994 г. Архивировано из оригинала 20 февраля 2008 г. Получено 15 сентября 2006 г.
  161. ^ Guthrie S (11 июня 2001 г.). «Контрнаступление на RU-486». Christianity Today . Архивировано из оригинала 20 сентября 2006 г. Получено 20 сентября 2006 г.
  162. ^ Kolata G (24 сентября 2003 г.). «Смерть в 18 лет подстегивает дебаты о таблетке для аборта». The New York Times . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Получено 20 сентября 2006 г.
  163. ^ Allen JL (12 февраля 1999 г.). «Дебаты об абортах потрясают Германию: введение таблетки для аборта обостряет противоречия». National Catholic Reporter . Архивировано из оригинала 28 мая 2005 г. Получено 14 сентября 2006 г.
  164. ^ "Католические и евангелические студенты присоединяются к мусульманам в борьбе за RU-486". Catholic News . 9 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2006 г. Получено 18 сентября 2006 г.
  165. ^ "Число погибших женщин возросло до 11". Австралийцы против RU-486. 2006. Архивировано из оригинала 20 августа 2006 года . Получено 20 сентября 2006 года .
  166. ↑ Верховный суд отклонил иск о таблетках для аборта, сохранив широкий доступ к лекарствам, авторы: Лора Кусисто и Джесс Брейвин, Wall Street Journal, 13 июня 2024 г.
  167. ^ Хазра Б.Г., Поре В.С. (2001). «Мифепристон (RU-486), недавно разработанный антипрогестероновый препарат и его аналоги». J Indian Inst Sci . 81 : 287–298.
  168. ^ Кларк К., Джи Х., Фелтович Х., Яновски Дж., Кэрролл К., Чиен ЕК. (май 2006 г.). «Созревание шейки матки, вызванное мифепристоном: структурные, биомеханические и молекулярные события». Am. J. Obstet. Gynecol . 194 (5): 1391–8. doi :10.1016/j.ajog.2005.11.026. PMID  16647925.
  169. ^ Taplin ME, Manola J, Oh WK, Kantoff PW, Bubley GJ, Smith M и др. (2008). «Исследование мифепристона (RU-486) ​​фазы II при кастрационно-резистентном раке простаты с корреляционной оценкой андроген-связанных гормонов». BJU Int . 101 (9): 1084–9. doi :10.1111/j.1464-410X.2008.07509.x. PMID  18399827. S2CID  205538600.
  170. ^ "Mifepristone - Corcept Therapeutics - AdisInsight". Архивировано из оригинала 27 декабря 2017 г. Получено 27 декабря 2017 г.
  171. ^ Флекснер С (декабрь 2007 г.). «Разработка лекарств от ВИЧ: следующие 25 лет». Nat Rev Drug Discov . 6 (12): 959–66. doi :10.1038/nrd2336. PMID  17932493. S2CID  31261997.
  172. ^ Tang OS, Ho PC (2006). «Клиническое применение мифепристона». Gynecol Endocrinol . 22 (12): 655–9. doi :10.1080/09513590601005946. PMID  17162706. S2CID  23295715.
  173. ^ Belanoff JK, Flores BH, Kalezhan M, Sund B, Schatzberg AF (октябрь 2001 г.). «Быстрое устранение психотической депрессии с помощью мифепристона». Журнал клинической психофармакологии . 21 (5): 516–21. doi :10.1097/00004714-200110000-00009. PMID  11593077. S2CID  3067889.
  174. ^ ab Howland RH (июнь 2013 г.). «Мифепристон как терапевтическое средство в психиатрии». Журнал психосоциального ухода и психиатрических услуг . 51 (6): 11–4. doi :10.3928/02793695-20130513-01. PMID  23814820.
  175. ^ Gard D (7 мая 2014 г.). «Corcept tankes as depression drug comes up short in Phase III». Fierce Biotech . Архивировано из оригинала 2 марта 2016 г.
  176. ^ Soria V, González-Rodriguez A, Huerta-Ramos E, Usall J, Cobo J, Bioque M и др. (Июль 2018 г.). «Воздействие на гормоны гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и половые стероиды для улучшения когнитивных функций при основных расстройствах настроения и шизофрении: систематический обзор и нарративный синтез». Психонейроэндокринология . 93 : 8–19. doi : 10.1016/j.psyneuen.2018.04.012. PMID  29680774. S2CID  5041081.
  177. ^ Bou Khalil R, Souaiby L, Farès N (март 2017 г.). «Значение оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники как терапевтической цели при нервной анорексии». Physiology & Behavior . 171 : 13–20. doi : 10.1016/j.physbeh.2016.12.035. PMID  28043861. S2CID  6329552.

Внешние ссылки