stringtranslate.com

Гиперурикемия

Гиперурикемия или гиперурикемия — это аномально высокий уровень мочевой кислоты в крови . В условиях pH жидкости организма мочевая кислота существует в основном в виде уратов, ионной формы. [1] [2] Концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови более 6 мг/дл у женщин, 7 мг/дл у мужчин и 5,5 мг/дл у молодых людей (до 18 лет) определяется как гиперурикемия. [3] Количество уратов в организме зависит от баланса между количеством пуринов , потребляемых с пищей, количеством уратов, синтезируемых в организме (например, посредством клеточного обмена ), и количеством уратов, которые выводятся с мочой или через желудочно-кишечный тракт. [2] Гиперурикемия может быть результатом повышенного производства мочевой кислоты, снижения выведения мочевой кислоты или как увеличения выработки, так и снижения выведения. [3]

Прегиперурикемия. Прегиперурикемию (пре-ГУ) можно определить как метаболическое состояние, при котором уровень мочевой кислоты в сыворотке крови находится на высоком нормальном уровне: 6–7 мг/дл у мужчин и 5–6 мг/дл у женщин. В настоящее время это значение считается нормальным или высоким нормальным. На этом уровне или даже ниже развивается системное воспаление, вызванное МК. [4]

Признаки и симптомы

Если в клинической лаборатории не будет определен высокий уровень мочевой кислоты в крови , у большинства людей гиперурикемия может не вызывать заметных симптомов. [5] Развитие подагры – болезненного, кратковременного заболевания – является наиболее частым последствием гиперурикемии, которая вызывает отложение кристаллов мочевой кислоты обычно в суставах конечностей, но может также вызывать образование камней в почках , еще одного болезненного явления. расстройство. [6] Симптомами подагры обычно являются воспаление , отек и покраснение сустава, например пальца ноги или колена, сопровождающиеся сильной болью. [5] Не у всех людей с гиперурикемией развивается подагра. [5]

Причины

Гиперурикемии способствуют многие факторы, в том числе генетика , резистентность к инсулину , гипертония , [3] гипотиреоз , хроническая болезнь почек , ожирение , диета , перегрузка железом , использование диуретиков (например, тиазидов , петлевых диуретиков ) и чрезмерное употребление алкогольных напитков . [7] Из них наиболее важным является употребление алкоголя. [8]

Причины гиперурикемии можно разделить на три функциональных типа: [9] повышенная продукция мочевой кислоты, снижение экскреции мочевой кислоты и смешанный тип. Причины увеличения производства включают высокий уровень пурина в рационе и повышенный метаболизм пурина . Причины снижения выведения включают заболевание почек, прием некоторых лекарств и конкуренцию за выведение мочевой кислоты с другими молекулами. Смешанные причины включают высокий уровень алкоголя и/или фруктозы в рационе, а также голодание. [ нужна цитата ]

Повышенное производство мочевой кислоты

Диета, богатая пуринами, является распространенной, но незначительной причиной гиперурикемии. Одной только диеты обычно недостаточно, чтобы вызвать гиперурикемию (см. Подагра ). Продукты с высоким содержанием пуринов, аденина и гипоксантина могут усугубить симптомы гиперурикемии. [10]

Различные исследования показали, что более высокий уровень мочевой кислоты положительно связан с потреблением мяса и морепродуктов и обратно связан с потреблением молочных продуктов. [11]

Миогенная гиперурикемия, возникающая в результате реакции миокиназы (аденилаткиназы) и пуринового нуклеотидного цикла, когда запасы АТФ в мышечных клетках низкие (АДФ>АТФ), является общей патофизиологической особенностью гликогенозов, таких как GSD-III , GSD-V. и GSD-VII , поскольку они представляют собой метаболические миопатии , которые нарушают способность выработки АТФ (энергии) для использования мышечными клетками. [12] При этих метаболических миопатиях миогенная гиперурикемия вызывается физической нагрузкой; Уровень инозина, гипоксантина и мочевой кислоты увеличивается в плазме после тренировки и снижается в течение нескольких часов во время отдыха. [12] Избыток АМФ (аденозинмонофосфата) превращается в мочевую кислоту. АМФ → ИМФ → Инозин → Гипоксантин → Ксантин → Мочевая кислота

Гиперурикемия, проявляющаяся при подагре , является частым осложнением трансплантации паренхиматозных органов . [13] Помимо нормальных вариаций (с генетическим компонентом), синдром лизиса опухоли приводит к экстремальному уровню мочевой кислоты, что в основном приводит к почечной недостаточности . Синдром Леша -Нихана также связан с чрезвычайно высоким уровнем мочевой кислоты. [14]

Снижение выведения мочевой кислоты.

Основными препаратами, которые способствуют гиперурикемии за счет снижения экскреции, являются первичные антиурикозурики . Другие препараты и агенты включают диуретики , салицилаты , пиразинамид , этамбутол , никотиновую кислоту , циклоспорин , 2-этиламино-1,3,4-тиадиазол и цитотоксические агенты . [15]

Ген SLC2A9 кодирует белок, который помогает транспортировать мочевую кислоту в почках. Известно, что несколько однонуклеотидных полиморфизмов этого гена имеют значительную корреляцию с уровнем мочевой кислоты в крови. [16] Было показано , что гиперурикемия, косегрегирующая несовершенный остеогенез, связана с мутацией в GPATCH8 с помощью секвенирования экзома [17]

Кетогенная диета ухудшает способность почек выводить мочевую кислоту из-за конкуренции за транспорт между мочевой кислотой и кетонами . [18]

Повышенное содержание свинца в крови значимо коррелирует как с нарушением функции почек, так и с гиперурикемией (хотя причинно-следственная связь между этими корреляциями неизвестна). В исследовании с участием более 2500 человек, проживающих на Тайване, уровень свинца в крови, превышающий 7,5 мкг/дл (небольшое повышение), имел отношение шансов 1,92 (95% ДИ: 1,18–3,10) для почечной дисфункции и 2,72 (95% ДИ: 1,64). -4,52) при гиперурикемии. [19] [20]

Смешанный тип

Причины гиперурикемии смешанного типа имеют двойное действие, увеличивая продукцию и уменьшая экскрецию мочевой кислоты. [ нужна цитата ]

Псевдогипоксия (нарушение соотношения НАДН/НАД + ), вызванная диабетической гипергликемией и чрезмерным употреблением алкоголя, приводит к гиперурикемии. Лактацидоз подавляет секрецию мочевой кислоты почками, тогда как дефицит энергии из-за ингибирования окислительного фосфорилирования приводит к увеличению продукции мочевой кислоты за счет увеличения оборота аденозиновых нуклеотидов посредством миокиназной реакции и пуринового нуклеотидного цикла . [21]

Высокое потребление алкоголя ( этанола ), важной причины гиперурикемии, имеет двойное действие, которое усугубляется множеством механизмов. Этанол увеличивает выработку мочевой кислоты за счет увеличения производства молочной кислоты , следовательно, лактоацидоза . Этанол также увеличивает концентрацию гипоксантина и ксантина в плазме за счет ускорения деградации адениннуклеотидов и, возможно, является слабым ингибитором ксантиндегидрогеназы. В качестве побочного продукта процесса ферментации пиво дополнительно содержит пурины. Этанол снижает выведение мочевой кислоты, способствуя обезвоживанию и (редко) клиническому кетоацидозу . [8]

Высокое потребление фруктозы с пищей значительно способствует гиперурикемии. [22] [23] [24] В большом исследовании, проведенном в Соединенных Штатах, употребление четырех или более подслащенных сахаром безалкогольных напитков в день дало отношение шансов 1,82 для гиперурикемии. [25] Повышенное производство мочевой кислоты является результатом вмешательства продуктов метаболизма фруктозы в пуриновый обмен. Это вмешательство имеет двойное действие: одновременно увеличивает превращение АТФ в инозин и, следовательно, в мочевую кислоту, и увеличивает синтез пурина. [26] Фруктоза также ингибирует выведение мочевой кислоты, по-видимому, конкурируя с мочевой кислотой за доступ к транспортному белку SLC2A9. [27] Влияние фруктозы на снижение экскреции мочевой кислоты увеличивается у людей с наследственной (генетической) предрасположенностью к гиперурикемии и/или подагре. [26]

Голодание заставляет организм метаболизировать собственные (богатые пуринами) ткани для получения энергии. Таким образом, как и при диете с высоким содержанием пуринов, голодание увеличивает количество пурина, превращающегося в мочевую кислоту. Очень низкокалорийная диета с недостатком углеводов может вызвать сильную гиперурикемию; включение некоторого количества углеводов (и уменьшение количества белка) снижает уровень гиперурикемии. [28] Голодание также ухудшает способность почек выводить мочевую кислоту из-за конкуренции за транспорт между мочевой кислотой и кетонами. [29]

Диагностика

Гиперурикемию можно обнаружить с помощью анализов крови и мочи. [ нужна цитата ]

Уход

Лекарства, направленные на снижение концентрации мочевой кислоты

Лекарства , используемые для лечения гиперурикемии, делятся на две категории: ингибиторы ксантиноксидазы и урикозурики . Людям, у которых повторяются приступы подагры, рекомендуется принимать одну из этих двух категорий лекарств. [3] Доказательства того, что люди с бессимптомной гиперурикемией принимают эти лекарства, не ясны. [3]

Ингибиторы ксантиноксидазы

Ингибиторы ксантиноксидазы, в том числе аллопуринол , фебуксостат и топироксостат , уменьшают выработку мочевой кислоты, вмешиваясь в работу ксантиноксидазы . [ нужна цитата ]

Урикозурика

Урикозурические средства ( бензбромарон , бензиодарон , пробенецид , лезинурад , сульфинпиразон , этебенцид, зоксазоламин и тикринафен ) увеличивают выведение мочевой кислоты за счет уменьшения реабсорбции мочевой кислоты после ее фильтрации из крови почками.

Некоторые из этих препаратов используются по назначению , другие – не по назначению . У людей, находящихся на гемодиализе , севеламер может значительно снижать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови [30] [31], по-видимому, за счет адсорбции уратов в кишечнике. [31] У женщин прием комбинированных пероральных контрацептивов в значительной степени связан со снижением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. [32] Следуя принципу Ле Шателье , снижение концентрации мочевой кислоты в крови может позволить любым существующим кристаллам мочевой кислоты постепенно раствориться в крови, откуда растворенная мочевая кислота может быть выведена из организма. Поддержание более низкой концентрации мочевой кислоты в крови также должно уменьшить образование новых кристаллов. Если у человека хроническая подагра или известные тофусы , то в суставах и других тканях может накопиться большое количество кристаллов мочевой кислоты, и может потребоваться агрессивное и/или длительное применение лекарств. Известно, что осаждение кристаллов мочевой кислоты и, наоборот, их растворение зависят от концентрации мочевой кислоты в растворе, рН , концентрации натрия и температуры. [ нужна медицинская ссылка ]

Немедикаментозные методы лечения гиперурикемии включают диету с низким содержанием пуринов (см. Подагра ) и различные пищевые добавки. [ нужна медицинская ссылка ] Лечение солями лития использовалось, поскольку литий улучшает растворимость мочевой кислоты. [ нужна медицинская ссылка ]

рН

pH сыворотки не может быть изменен ни безопасно, ни легко. Терапия, изменяющая pH, в основном изменяет pH мочи, чтобы предотвратить возможное осложнение урикозурической терапии: образование мочекислых камней в почках из-за повышенного содержания мочевой кислоты в моче (см. Нефролитиаз ). Лекарства, оказывающие аналогичный эффект, включают ацетазоламид . [ нужна медицинская ссылка ]

Температура

Низкая температура является провоцирующим фактором острой подагры. [33] Примером может служить день, проведенный в холодной воде, за которым на следующее утро последовал приступ подагры. Считается, что это происходит из-за температурно-зависимого осаждения кристаллов мочевой кислоты в тканях при температуре ниже нормальной. Таким образом, одной из целей профилактики является сохранение рук и ног в тепле, а купание в горячей воде может оказаться лечебным. [ нужна цитата ]

Прогноз

Повышенные уровни предрасполагают к подагре , а если очень высокие, то к почечной недостаточности . Метаболический синдром часто проявляется гиперурикемией. [34] Прогноз хороший при регулярном приеме аллопуринола или фебуксостата . [ нужна цитата ]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Аль-Ашкар, Фейруз (2010). «Подагра и псевдоподагра». Проект управления болезнями . Кливлендская клиника . Проверено 26 декабря 2014 г.
  2. ^ Аб Чой, Хён К.; Маунт, Дэвид Б.; Реджинато, Энтони М. (2005). «Патогенез подагры». Анналы внутренней медицины . 143 (7): 499–516. дои : 10.7326/0003-4819-143-7-200510040-00009. PMID  16204163. S2CID  194570.
  3. ^ abcde Gois, Педро Энрике Франса; Соуза, Эдисон Реджио де Мораес (2 сентября 2020 г.). «Фармакотерапия гиперурикемии у больных гипертонической болезнью». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (9): CD008652. дои : 10.1002/14651858.CD008652.pub4. ISSN  1469-493X. ПМК 8094453 . ПМИД  32877573. 
  4. ^ Суббу, доктор GR; Н., доктор Анита; Хари, доктор К. (18 июня 2022 г.). «Прегиперурикемия: новая веха в метаболических расстройствах». Международный журнал исследований и обзоров . 9 (6): 1–10. дои : 10.52403/ijrr.20220601 . S2CID  249915725.
  5. ^ abc "Подагра". Общество артрита Канады. 2022 . Проверено 25 апреля 2022 г.
  6. ^ «Высокий уровень мочевой кислоты» . Кливлендская клиника. 15 мая 2018 года . Проверено 25 апреля 2022 г.
  7. ^ Сэм З. Сан; Брент Д. Фликинджер; Патрисия С. Уильямсон-Хьюз; Марк В. Эмпи (март 2010 г.). «Отсутствие связи между пищевой фруктозой и риском гиперурикемии у взрослых». Питание и обмен веществ . 7 (16): 16. дои : 10.1186/1743-7075-7-16 . ПМЦ 2842271 . ПМИД  20193069. 
  8. ^ аб Ямамото Т., Мориваки Ю., Такахаши С. (июнь 2005 г.). «Влияние этанола на метаболизм пуриновых оснований (гипоксантин, ксантин и мочевая кислота)». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 356 (1–2): 35–57. doi :10.1016/j.cccn.2005.01.024. ПМИД  15936302.
  9. ^ Ямамото Т. (апрель 2008 г.). «[Определение и классификация гиперурикемии]». Ниппон Ринсё (на японском языке). 66 (4): 636–40. ПМИД  18409507.
  10. ^ Брюле Д., Сарвар Г., Савойя Л. (1992). «Изменения уровней мочевой кислоты в сыворотке и моче у нормальных людей, получавших пищу, богатую пурином и содержащую различное количество аденина и гипоксантина». J Am Coll Nutr . 11 (3): 353–8. дои : 10.1080/07315724.1992.10718238. ПМИД  1619189.
  11. ^ Вильегас, Р.; Сян, Ю.Б.; Эласи, Т.; Сюй, WH; Кай, Х.; Кай, К.; Линтон, М.; Фацио, С.; Чжэн, В.; Шу, староста (2011). «Продукты, богатые пуринами, потребление белка и распространенность гиперурикемии: Шанхайское исследование мужского здоровья». Питание, обмен веществ и сердечно-сосудистые заболевания . 22 (5): 409–416. doi :10.1016/j.numecd.2010.07.012. ПМК 3150417 . ПМИД  21277179. 
  12. ^ ab Минео И, Коно Н, Хара Н, Симидзу Т, Ямада Ю, Кавачи М, Киёкава Х, Ван ЮЛ, Таруи С. Миогенная гиперурикемия. Общая патофизиологическая особенность гликогеноза III, V и VII типов. N Engl J Med. 9 июля 1987 г.; 317 (2): 75-80. doi: 10.1056/NEJM198707093170203. ПМИД 3473284.
  13. ^ Стэмп Л., Сирл М., О'Доннелл Дж., Чепмен П. (2005). «Подагра при трансплантации твердых органов: сложная клиническая проблема». Наркотики . 65 (18): 2593–611. дои : 10.2165/00003495-200565180-00004. PMID  16392875. S2CID  46979126.
  14. ^ Нанагири, Апурва; Шаббир, Надим (2020), «Синдром Леша Найхана», StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  32310539 , получено 3 сентября 2020 г.
  15. ^ Скотт Дж.Т. (апрель 1991 г.). «Лекарственная подагра». Клиническая ревматология Байера . 5 (1): 39–60. doi : 10.1016/S0950-3579(05)80295-X. ПМИД  2070427.
  16. ^ Брандштеттер А, Кикл С., Коллеритс Б, Хант СК, Хайд И.М., Коассин С., Виллейт Дж., Адамс Т.Д., Иллиг Т., Хопкинс П.Н., Кроненберг Ф. (август 2008 г.). «Полоспецифичная связь предполагаемых вариантов переносчика фруктозы SLC2A9 с уровнем мочевой кислоты модифицируется ИМТ». Уход при диабете . 31 (8): 1662–7. дои : 10.2337/dc08-0349. ПМК 2494626 . ПМИД  18487473. 
  17. ^ Канеко, Хироши; Кито Хироши; Мацуура Тору; Масуда Акио; Ито Микако; Моттс Моника; Раух Франк; Исигуро Наоки; Оно Кинджи (ноябрь 2011 г.). «Гиперурикемия, связанная с несовершенным остеогенезом, связана с мутацией в GPATCH8 ». Хм. Жене . 130 (5): 671–83. дои : 10.1007/s00439-011-1006-9. PMID  21594610. S2CID  1075364.
  18. ^ Фёрстер Х (август 1979 г.). «[Возможности снижения веса с помощью диеты]». Форчр. Мед. (на немецком). 97 (32): 1339–44. ПМИД  488876.
  19. ^ Лай Л.Х., Чжоу С.Ю., Ву Ф.Ю., Чен Дж.Дж., Куо Х.В. (август 2008 г.). «Почечная дисфункция и гиперурикемия с низким уровнем свинца в крови и этнической принадлежностью в исследовании на уровне сообщества». наук. Тотальная среда . 401 (1–3): 39–43. Бибкод : 2008ScTEn.401...39L. doi :10.1016/j.scitotenv.2008.04.004. ПМИД  18514766.
  20. ^ Шадик Н.А., Ким Р., Вайс С., Лян М.Х., Воробей Д., Ху Х. (2000), Влияние низкого уровня воздействия свинца на гиперурикемию и подагру среди мужчин среднего и пожилого возраста: исследование нормативного старения ; Дж Ревматол. июль 2000 г.; 27(7):1708-12 (аннотация).
  21. ^ Кофе, Кэрол Дж. (1999). Краткий обзор Медицина: Метаболизм . Хейс Бартон Пресс. ISBN 1-59377-192-4.
  22. ^ Накагава Т., Ху Х., Жариков С. и др. (2006). «Причинная роль мочевой кислоты в метаболическом синдроме, вызванном фруктозой». Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 290 (3): F625–31. дои : 10.1152/ajprenal.00140.2005. PMID  16234313. S2CID  2667982.
  23. ^ Мэйс, Пенсильвания (1993). «Промежуточный метаболизм фруктозы». Являюсь. Дж. Клин. Нутр . 58 (5 доп.): 754S–765S. дои : 10.1093/ajcn/58.5.754S . ПМИД  8213607.
  24. ^ Миллер А., Адели К. (март 2008 г.). «Диетическая фруктоза и метаболический синдром». Курс. Мнение. Гастроэнтерол . 24 (2): 204–9. дои : 10.1097/MOG.0b013e3282f3f4c4. PMID  18301272. S2CID  26026368.
  25. ^ Чой Дж.В., Форд ES, Гао X, Чой Х.К. (январь 2008 г.). «Подслащенные сахаром безалкогольные напитки, диетические безалкогольные напитки и уровень мочевой кислоты в сыворотке крови: Третье национальное исследование здоровья и питания». Ревмирующий артрит . 59 (1): 109–16. дои : 10.1002/арт.23245 . ПМИД  18163396.
  26. ^ аб Мэйес, Пенсильвания (ноябрь 1993 г.). «Промежуточный метаболизм фруктозы». Являюсь. Дж. Клин. Нутр . 58 (5 доп.): 754S–765S. дои : 10.1093/ajcn/58.5.754S . ПМИД  8213607.
  27. ^ Витарт В., Рудан I, Хейворд С., Грей Н.К., Флойд Дж., Палмер С.Н., Нотт С.А., Колчич I, Поласек О., Грэсслер Дж., Уилсон Дж.Ф., Маринаки А., Ричес П.Л., Шу X, Яничичевич Б., Смолей-Наранчич Н. , Горгони Б, Морган Дж, Кэмпбелл С, Билоглав З, Барак-Лаук Л, Перичич М, Кларич И.М., Згага Л, Скарик-Юрик Т, Уайлд Ш., Ричардсон В.А., Хоэнштайн П., Кимбер Ч.Х., Тенеса А., Доннелли Л.А., Фэрбенкс Л.Д., Арингер М., Маккейг П.М., Ралстон С.Х., Моррис А.Д., Рудан П., Хасти Н.Д., Кэмпбелл Х., Райт А.Ф. (апрель 2008 г.). «SLC2A9 — это недавно идентифицированный переносчик уратов, влияющий на концентрацию уратов в сыворотке, их экскрецию и развитие подагры». Нат. Жене . 40 (4): 437–42. дои : 10.1038/нг.106. PMID  18327257. S2CID  6720464.
  28. ^ Ховард А.Н. (1981). «Историческое развитие, эффективность и безопасность очень низкокалорийных диет». Инт Дж. Обес . 5 (3): 195–208. ПМИД  7024153.
  29. ^ Кирх В., фон Гицицкий С (апрель 1980 г.). «[Функция почек при лечебном голодании (авторский перевод)]». Вена. Клин. Вохеншр. (на немецком). 92 (8): 263–6. ПМИД  7405247.
  30. ^ Гарг Дж. П., Часан-Табер С., Блэр А. и др. (январь 2005 г.). «Влияние севеламера и фосфатсвязывающих средств на основе кальция на концентрацию мочевой кислоты у пациентов, находящихся на гемодиализе: рандомизированное клиническое исследование». Артрит и ревматизм . 52 (1): 290–5. дои : 10.1002/арт.20781 . ПМИД  15641045.
  31. ^ аб Оно И, Ямагути Ю, Сайкава Х, Уэтаке Д, Хикита М, Окабе Х, Ичида К, Хосоя Т (2009). «Севеламер снижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови за счет адсорбции мочевой кислоты у пациентов, находящихся на поддерживающем гемодиализе». Внутренняя медицина (Токио, Япония) . 48 (6): 415–20. doi : 10.2169/internalmedicine.48.1817 . ПМИД  19293539.
  32. ^ Грессер Ю, Гатхоф Б, Цёлльнер Н (декабрь 1990 г.). «Уровень мочевой кислоты на юге Германии в 1989 году. Сравнение с исследованиями 1962, 1971 и 1984 годов». Клин. Вохеншр . 68 (24): 1222–8. дои : 10.1007/BF01796514. PMID  2290309. S2CID  1660026.
  33. ^ Абхишек, Абхишек; Доэрти, Майкл (январь 2018 г.). «Образование и нефармакологические подходы к лечению подагры». Ревматология . 57 (дополнение_1): i51–i58. doi : 10.1093/ревматология/kex421 . ISSN  1462-0332. ПМИД  29272507.
  34. ^ Си К, Вэй С, Сюй Л, Чжоу Ю, Лев В, Донг Б, Ван З, Хуан Ю, Ван Ю, Чен Ю (2021). «Гиперурикемия и риск сердечной недостаточности: патофизиология и терапевтические последствия». Фронт Эндокринол (Лозанна) . 12 : 770815. дои : 10.3389/fendo.2021.770815 . ПМЦ 8633872 . ПМИД  34867815. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки