stringtranslate.com

Синдром нечувствительности к андрогенам

Синдром нечувствительности к андрогенам ( СНИ ) — это состояние, при котором не удается реагировать на андрогены, обычно из-за дисфункции андрогеновых рецепторов . [1]

Это затрагивает 1 из 20 000–64 000 XY ( кариотипически мужской) новорожденных. Это состояние приводит к частичной или полной неспособности клеток реагировать на андрогены . [2] Эта невосприимчивость может ухудшить или предотвратить развитие мужских половых органов , а также ухудшить или предотвратить развитие мужских вторичных половых признаков в период полового созревания . Это не оказывает существенного влияния на женское половое или половое развитие. [3] [4] Таким образом, нечувствительность к андрогенам клинически значима только тогда, когда она возникает у генетических мужчин (т. е. людей с Y-хромосомой или, более конкретно, геном SRY ). [5] Клинические фенотипы у этих людей варьируются от типичного мужского габитуса с легким сперматогенным дефектом или уменьшенными вторичными терминальными волосами до полностью женского габитуса , несмотря на наличие Y-хромосомы. [6]

АИС делится на три категории, которые различаются по степени генитальной маскулинизации :

Синдром нечувствительности к андрогенам является наиболее распространенной формой, приводящей к недостаточно маскулинизированным гениталиям 46,XY . [9]

Лечение AIS в настоящее время ограничивается симптоматическим лечением ; в настоящее время не существует метода для исправления неисправных белков андрогенных рецепторов, производимых мутациями гена AR . Области лечения включают назначение пола , генитопластику , гонадэктомию для снижения риска опухолей , заместительную гормональную терапию , генетическое консультирование и психологическое консультирование .

Генетика

Расположение и структура человеческого андрогенового рецептора: вверху , ген AR расположен на проксимальном длинном плече X-хромосомы. В середине , восемь экзонов разделены интронами различной длины. Внизу , иллюстрация белка AR с обозначенными первичными функциональными доменами (не отражает фактическую трехмерную структуру). [3]

Рецептор андрогенов человека (AR) — это белок, кодируемый геном , расположенным на проксимальном длинном плече Х-хромосомы ( локус Xq11 -Xq12). [10] Кодирующая белок область состоит приблизительно из 2757 нуклеотидов (919 кодонов ), охватывающих восемь экзонов , обозначенных 1-8 или AH. [5] [3] Интроны различаются по размеру от 0,7 до 26 кб . [3] Как и другие ядерные рецепторы, белок AR состоит из нескольких функциональных доменов : домена трансактивации (также называемого доменом регуляции транскрипции или амино/ NH2-концевым доменом), домена связывания ДНК , шарнирной области и домена связывания стероидов (также называемого доменом связывания лиганда с карбоксильным концом ). [5] [11] [3] [12] Домен трансактивации кодируется экзоном 1 и составляет более половины белка AR. [3] Экзоны 2 и 3 кодируют домен связывания ДНК, в то время как 5'- часть экзона 4 кодирует шарнирную область. [3] Оставшаяся часть экзонов 4–8 кодирует домен связывания лиганда. [3]

Длина тринуклеотидных сателлитов и транскрипционная активность AR

Ген AR содержит два полиморфных тринуклеотидных микросателлита в экзоне 1. [11] Первый микросателлит (ближайший к 5'- концу) содержит от 8 [13] до 60 [14] [15] повторений кодона глутамина «CAG» и поэтому известен как полиглутаминовый тракт . [3] Второй микросателлит содержит от 4 [16] до 31 [17] повторений кодона глицина «GGC» и известен как полиглициновый тракт. [18] Среднее количество повторений варьируется в зависимости от этнической принадлежности: у представителей европеоидной расы в среднем наблюдается 21 повтор CAG, а у представителей негроидной расы — 18. [19] У мужчин болезненные состояния связаны с экстремальными значениями длины полиглутаминового тракта; Рак предстательной железы [20] , гепатоцеллюлярная карцинома [21] и умственная отсталость [13] связаны с недостаточным количеством повторений, в то время как спинальная и бульбарная мышечная атрофия (СБМА) связана с длиной повторения CAG 40 или более. [22] Некоторые исследования показывают, что длина полиглутаминового тракта обратно коррелирует с транскрипционной активностью в белке AR, и что более длинные полиглутаминовые тракты могут быть связаны с мужским бесплодием [23] [24] [25] и недостаточно маскулинизированными гениталиями у мужчин. [26] Однако другие исследования показали, что такой корреляции не существует. [27] [28] Всесторонний метаанализ предмета, опубликованный в 2007 году, подтверждает существование корреляции и пришел к выводу, что эти расхождения могут быть устранены, если принять во внимание размер выборки и дизайн исследования. [29] Некоторые исследования предполагают, что более длинные полиглициновые тракты также связаны с дефектами маскулинизации гениталий у мужчин. [30] [31] Другие исследования не обнаружили такой связи. [32]

мутации AR

По состоянию на 2010 год в базе данных мутаций AR было зарегистрировано более 400 мутаций AR , и их число продолжает расти. [11] Наследование обычно происходит по материнской линии и следует рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой ; [5] [33] у людей с кариотипом 46,XY всегда проявляется мутантный ген, поскольку у них есть только одна X-хромосома , тогда как носители 46,XX затронуты минимально. Примерно в 30% случаев мутация AR является спонтанным результатом и не наследуется. [34] Такие мутации de novo являются результатом мутации зародышевых клеток или мозаицизма зародышевых клеток в гонадах одного из родителей или мутации в самой оплодотворенной яйцеклетке . [35] В одном исследовании [36] три из восьми мутаций de novo произошли на постзиготической стадии, что привело к оценке того, что до одной трети мутаций de novo приводят к соматическому мозаицизму. [5] Не каждая мутация гена AR приводит к нечувствительности к андрогенам; одна конкретная мутация встречается у 8–14 % генетических мужчин , [37] [38] [39] [40] и, как полагают, оказывает неблагоприятное воздействие только на небольшое количество людей, когда присутствуют другие генетические факторы. [41]

Другие причины

У некоторых людей с синдромом некроза инвазивного некроза или синдромом некроза инвазивного некроза не выявлено никаких мутаций AR , несмотря на клинические, гормональные и гистологические признаки , достаточные для постановки диагноза синдрома некроза инвазивного некроза ; до 5% женщин с синдромом некроза инвазивного некроза ...

У одного пациента основной причиной предполагаемого PAIS был мутантный белок стероидогенного фактора-1 (SF-1) . [45] У другого пациента CAIS был результатом дефицита в передаче трансактивирующего сигнала от N-концевой области рецептора андрогенов к базальному транскрипционному аппарату клетки. [46] Коактиваторный белок , взаимодействующий с доменом трансактивации функции активации 1 (AF-1) рецептора андрогенов, мог быть дефицитным у этого пациента. [46] Нарушение сигнала не могло быть исправлено добавлением каких-либо известных в то время коактиваторов, а отсутствующий коактиваторный белок не был охарактеризован, что оставило некоторых в этой области не убежденными в том, что мутантный коактиватор мог бы объяснить механизм резистентности к андрогенам у пациентов с CAIS или PAIS с типичным геном AR . [5]

Кариотип XY

В зависимости от мутации человек с кариотипом 46,XY и AIS может иметь либо мужской (MAIS), либо женский (CAIS) фенотип, [47] или может иметь гениталии, которые лишь частично маскулинизированы (PAIS). [ требуется ссылка ] Гонады являются яичками независимо от фенотипа из-за влияния хромосомы Y. [48] [49] Таким образом, у женщины с кариотипом 46,XY нет яичников, [50] и она не может внести яйцеклетку в процесс зачатия. В некоторых случаях женщины с кариотипом 46,XY действительно формируют рудиментарную матку и способны вынашивать детей. Такие примеры редки и требуют использования донора яйцеклеток, гормональной терапии и ЭКО. [51]

Было опубликовано несколько исследований случаев фертильных мужчин 46,XY с AIS, [52] [53], хотя эта группа считается меньшинством. [12] В некоторых случаях бесплодные мужчины с MAIS смогли зачать детей после увеличения количества сперматозоидов с помощью дополнительного тестостерона . [5] [54]

Генетический мужчина, зачатый мужчиной с AIS, не получит X-хромосому своего отца , таким образом, не будет ни наследовать , ни нести ген синдрома. Генетическая женщина, зачатая таким образом, получит X-хромосому своего отца, таким образом, станет носителем .

XX кариотип

Генетические женщины (кариотип 46,XX) имеют две X-хромосомы, таким образом, имеют два гена AR . Мутация в одном (но не в обоих) приводит к минимально затронутой, фертильной женщине-носителю. Было отмечено, что у некоторых носителей немного меньше волос на теле, задержка полового созревания и/или высокий рост, предположительно из-за перекошенной X-инактивации. [3] [4] Женщина-носитель передаст пораженный ген AR своим детям в 50% случаев. Если пораженный ребенок является генетической женщиной, она тоже будет носителем. Пораженный ребенок 46,XY будет иметь AIS. [ необходима цитата ]

Генетическая женщина с мутациями в обоих генах AR теоретически может возникнуть в результате союза фертильного мужчины с AIS и женщины-носителя гена или в результате мутации de novo . Однако, учитывая редкость фертильных мужчин с AIS и низкую частоту мутации AR , шансы на это невелики. Фенотип такого человека является предметом предположений; по состоянию на 2010 год ни один такой задокументированный случай не был опубликован. [ необходима цитата ]

Соотношение генотипа и фенотипа

У лиц с частичным AIS, в отличие от лиц с полной или легкой формой, при рождении наблюдаются неоднозначные гениталии , и решение воспитывать ребенка как мужчину или как женщину часто не очевидно. [5] [35] [55] К сожалению, мало информации о фенотипе можно почерпнуть из точного знания самой мутации AR ; одна и та же мутация AR может вызывать значительные различия в степени маскулинизации у разных людей, даже среди членов одной семьи. [56] [57] Причины этой вариации до конца не изучены, хотя факторы, способствующие этому, могут включать длину полиглутаминовых и полиглициновых трактов, [58] чувствительность к внутриматочной эндокринной среде и ее вариации, [ требуется ссылка ] влияние корегуляторных белков, активных в клетках Сертоли , [18] [59] соматический мозаицизм, [5] экспрессия гена 5RD2 в фибробластах кожи половых органов , [56] снижение транскрипции и трансляции AR из-за факторов, отличных от мутаций в кодирующей области AR, [60] неопознанный белок -коактиватор , [46] дефициты ферментов, такие как дефицит 21-гидроксилазы , [4] или другие генетические вариации, такие как мутантный белок стероидогенного фактора-1 . [45] Однако степень вариации, по-видимому, не является постоянной для всех мутаций AR , а в некоторых случаях является гораздо более экстремальной. [5] [4] [41] Известно, что миссенс-мутации , приводящие к замене одной аминокислоты, приводят к наибольшему фенотипическому разнообразию. [11]

Патофизиология

Нормальная функция андрогенового рецептора: Тестостерон (Т) проникает в клетку и, если присутствует 5-альфа-редуктаза, преобразуется в дигидротестон (ДГТ). При связывании стероидов андрогеновый рецептор (АР) претерпевает конформационные изменения и высвобождает белки теплового шока (hsps). Фосфорилирование (P) происходит до или после связывания стероидов. АР транслоцируется в ядро, где происходит димеризация, связывание ДНК и набор коактиваторов. Целевые гены транскрибируются (мРНК) и транслируются в белки. [3] [12] [15] [61]

Андрогены и андрогеновые рецепторы

Эффекты , которые андрогены оказывают на организм человека ( вирилизация , маскулинизация, анаболизм и т. д.), не вызваны самими андрогенами, а скорее являются результатом связывания андрогенов с рецепторами андрогенов; рецептор андрогенов опосредует эффекты андрогенов в организме человека. [62] Аналогично, сам рецептор андрогенов, как правило, неактивен в клетке до тех пор, пока не произойдет связывание андрогенов. [3]

Следующая серия шагов иллюстрирует, как андрогены и рецепторы андрогенов работают вместе, вызывая андрогенные эффекты: [5] [11] [3] [12]

  1. Андроген проникает в клетку.
    1. Только определенные органы в организме, такие как половые железы и надпочечники , вырабатывают андроген тестостерон .
    2. Тестостерон превращается в дигидротестостерон , химически схожий андроген, в клетках, содержащих фермент 5-альфа-редуктазу .
    3. Оба андрогена оказывают свое действие посредством связывания с рецептором андрогена.
  2. Андроген связывается с андрогеновым рецептором.
    1. Андрогенный рецептор экспрессируется повсеместно во всех тканях человеческого организма.
    2. Прежде чем связаться с андрогеном, рецептор андрогена связывается с белками теплового шока .
    3. Эти белки теплового шока высвобождаются при связывании андрогенов.
    4. Связывание андрогенов вызывает стабилизирующее конформационное изменение рецептора андрогенов.
    5. В результате этой новой конформации обнажаются два цинковых пальца ДНК-связывающего домена .
    6. Считается, что стабильность AR поддерживается корегуляторами II типа , которые модулируют сворачивание белка и связывание андрогенов или облегчают взаимодействие NH2/карбоксильного конца.
  3. Гормонально-активируемый андрогеновый рецептор фосфорилируется .
    1. Фосфорилирование рецепторов может происходить до связывания андрогенов, хотя присутствие андрогенов способствует гиперфосфорилированию.
    2. Биологические последствия фосфорилирования рецепторов неизвестны.
  4. Активированный гормоном андрогеновый рецептор перемещается в ядро.
    1. Нуклеоцитоплазматический транспорт частично обеспечивается аминокислотной последовательностью на АР, называемой сигналом ядерной локализации .
    2. Сигнал ядерной локализации AR в основном кодируется в шарнирной области гена AR.
  5. Происходит гомодимеризация .
    1. Димеризация опосредуется вторым (ближайшим к 3'-концу) цинковым пальцем .
  6. Происходит связывание ДНК с регуляторными элементами ответа андрогенов .
    1. Целевые гены содержат (или окружены) последовательностями нуклеотидов, усиливающих транскрипцию , которые взаимодействуют с первым цинковым пальцем.
    2. Эти области называются элементами андрогенного ответа.
  7. Коактиваторы вербуются АР.
    1. Считается, что коактиваторы типа I (т. е. корегуляторы) влияют на транскрипционную активность AR, способствуя занятости ДНК, ремоделированию хроматина или привлечению общих факторов транскрипции, связанных с голокомплексом РНК-полимеразы II .
  8. Происходит транскрипция целевого гена .

Таким образом, андрогены, связанные с андрогенными рецепторами, регулируют экспрессию целевых генов, тем самым вызывая андрогенные эффекты. [63]

Теоретически, некоторые мутантные андрогеновые рецепторы могут функционировать без андрогенов; исследования in vitro продемонстрировали, что мутантный белок андрогенового рецептора может индуцировать транскрипцию в отсутствие андрогена, если его домен связывания стероидов удален. [64] [65] И наоборот, домен связывания стероидов может подавлять домен трансактивации AR, возможно, из-за не связанной с лигандами конформации AR . [3]

Половая дифференциация: у человеческого эмбриона до седьмой недели развития имеются индифферентные половые протоки. [66]

Андрогены в развитии плода

Человеческие эмбрионы развиваются одинаково в течение первых шести недель, независимо от генетического пола (кариотип 46,XX или 46,XY); единственный способ отличить эмбрионы 46,XX или 46,XY в этот период времени — это обнаружить тельца Барра или хромосому Y. [67] Гонады начинаются как выступы ткани, называемые генитальными гребнями , в задней части брюшной полости , около средней линии. К пятой неделе генитальные гребни дифференцируются на внешнюю кору и внутреннюю мозговую часть и называются индифферентными гонадами . [67] К шестой неделе индифферентные гонады начинают дифференцироваться в соответствии с генетическим полом. Если кариотип 46,XY, яички развиваются из-за влияния гена SRY хромосомы Y. [ 48] [49] Этот процесс не требует присутствия андрогена или функционального рецептора андрогена. [48] [49]

Примерно до седьмой недели развития эмбрион имеет индифферентные половые вспомогательные протоки , которые состоят из двух пар протоков: мюллеровых протоков и вольфовых протоков . [67] Клетки Сертоли в яичках примерно в это время секретируют антимюллеров гормон , чтобы подавить развитие мюллеровых протоков и вызвать их дегенерацию. [67] Без этого антимюллерова гормона мюллеровы протоки развиваются в женские внутренние половые органы ( матку , шейку матки , маточные трубы и верхнюю часть влагалища ). [67] В отличие от мюллеровых протоков, вольфовы протоки не будут продолжать развиваться по умолчанию. [68] При наличии тестостерона и функциональных андрогеновых рецепторов вольфовы протоки развиваются в придатки яичка , семявыносящие протоки и семенные пузырьки . [67] Если яички не секретируют тестостерон или андрогеновые рецепторы не функционируют должным образом, вольфовы протоки дегенерируют. [69]

Маскулинизация мужских гениталий зависит как от тестостерона, так и от дигидротестостерона. [66]

Маскулинизация мужских наружных половых органов ( пениса , уретры полового члена и мошонки ), а также простаты зависят от андрогена дигидротестостерона . [70] [71] [72] [73] Тестостерон превращается в дигидротестостерон ферментом 5-альфа-редуктазой. [74] Если этот фермент отсутствует или дефицитен, то дигидротестостерон не вырабатывается, и наружные мужские половые органы не развиваются должным образом. [70] [71] [72] [73] [74] Как и в случае с внутренними мужскими половыми органами , для дигидротестостерона необходим функциональный рецептор андрогена, чтобы регулировать транскрипцию целевых генов, участвующих в развитии. [62]

Патогенез АИС

Мутации в гене рецептора андрогенов могут вызвать проблемы с любым из этапов, вовлеченных в андрогенизацию, от синтеза самого белка рецептора андрогенов до транскрипционной способности димеризованного комплекса андроген-AR. [3] AIS может возникнуть , если хотя бы один из этих этапов будет значительно нарушен, поскольку каждый этап необходим для успешной активации AR андрогенами и регуляции экспрессии генов . [3] Какие именно этапы нарушит конкретная мутация, можно предсказать, в некоторой степени, определив область AR, в которой находится мутация. Эта предсказательная способность в первую очередь ретроспективна по своему происхождению; различные функциональные домены гена AR были выяснены путем анализа эффектов конкретных мутаций в различных областях AR. [3] Например, известно, что мутации в домене связывания стероидов влияют на сродство или удержание связывания андрогенов , мутации в шарнирной области влияют на ядерную транслокацию , мутации в домене связывания ДНК влияют на димеризацию и связывание с целевой ДНК, а мутации в домене трансактивации влияют на регуляцию транскрипции целевого гена. [3] [68] К сожалению, даже когда известен затронутый функциональный домен, предсказать фенотипические последствия конкретной мутации (см. Корреляция генотипа и фенотипа) сложно. [ необходима ссылка ]

Некоторые мутации могут негативно влиять на более чем один функциональный домен. Например, мутация в одном функциональном домене может иметь пагубные последствия для другого, изменяя способ взаимодействия доменов. [68] Одна мутация может повлиять на все нижестоящие функциональные домены, если возникает преждевременный стоп-кодон или ошибка кадрирования ; такая мутация может привести к полностью непригодному (или несинтезируемому) белку андрогенового рецептора. [3] Стероидсвязывающий домен особенно уязвим к эффектам преждевременного стоп-кодона или ошибки кадрирования, поскольку он находится в конце гена, и его информация, таким образом, с большей вероятностью будет усечена или неверно истолкована, чем в других функциональных доменах. [3]

Другие, более сложные отношения были обнаружены как следствие мутировавшего AR ; некоторые мутации, связанные с мужскими фенотипами, были связаны с мужским раком молочной железы , раком простаты или, в случае спинальной и бульбарной мышечной атрофии , с заболеванием центральной нервной системы . [75] [20] [76] [77] [78] Форма рака молочной железы, наблюдаемая у некоторых мужчин с PAIS, вызвана мутацией в ДНК-связывающем домене AR. [76] [78] Считается, что эта мутация вызывает нарушение взаимодействия гена-мишени AR, что позволяет ему воздействовать на определенные дополнительные цели, возможно, совместно с белком рецептора эстрогена , чтобы вызвать раковый рост . [3] Патогенез спинальной и бульбарной мышечной атрофии (SBMA) показывает, что даже сам мутантный белок AR может привести к патологии . Расширение тринуклеотидного повтора полиглутаминового тракта гена AR, связанного с SBMA, приводит к синтезу неправильно свернутого белка AR, который клетка не может протеолизировать и диспергировать должным образом. [79] Эти неправильно свернутые белки AR образуют агрегаты в цитоплазме и ядре клетки . [79] В течение 30–50 лет эти агрегаты накапливаются и оказывают цитотоксическое действие, в конечном итоге приводя к нейродегенеративным симптомам, связанным с SBMA. [79]

Диагноз

Фенотипы, возникающие в результате нечувствительности к андрогенам, не являются уникальными для AIS, поэтому диагностика AIS требует тщательного исключения других причин. [9] [80] Клинические данные, указывающие на AIS, включают наличие короткого влагалища [81] или недостаточно маскулинизированных гениталий, [5] [57] [70] частичную или полную регрессию мюллеровых структур, [82] двусторонние недиспластические яички, [83] и нарушенный сперматогенез и/или вирилизацию. [5] [84] [42] [75] Лабораторные данные включают кариотип 46,XY [11] и типичные или повышенные уровни постпубертального тестостерона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола . [11] [9] Активность связывания андрогенов фибробластами кожи половых органов , как правило, снижена, [3] [85], хотя были зарегистрированы исключения. [86] Преобразование тестостерона в дигидротестостерон может быть нарушено. [3] Диагноз AIS подтверждается, если секвенирование гена рецептора андрогена выявляет мутацию, хотя не у всех людей с AIS (особенно с PAIS) будет мутация AR (см. Другие причины). [11] [42] [43] [44]

Каждый из трех типов AIS (полный, частичный и легкий) имеет свой список дифференциальных диагнозов, которые следует учитывать. [5] Однако были зарегистрированы случаи, когда у людей одновременно наблюдался AIS и определенные диагнозы, перечисленные здесь, такие как синдром Клайнфельтера или синдром Тернера с мозаицизмом. [87] [88] В зависимости от предполагаемой формы AIS список дифференциальных диагнозов может включать: [48] [49] [89] [90] [91]

Классификация

Лица с AIS и связанными с ними расстройствами DSD / интерсексуальными состояниями

AIS подразделяется на три класса на основе фенотипа : синдром полной нечувствительности к андрогенам (CAIS), синдром частичной нечувствительности к андрогенам (PAIS) и синдром легкой нечувствительности к андрогенам (MAIS). [5] [11] [84] [42] [92 ] [34] [29] [93] [12] Дополнительная система фенотипической классификации, которая использует семь классов вместо традиционных трех, была предложена детским эндокринологом Чармиан А. Куигли и соавторами в 1995 году. [3] Первые шесть градаций шкалы, градации с 1 по 6, различаются по степени маскулинизации гениталий ; градация 1 указывается, когда наружные гениталии полностью маскулинизированы, градация 6 указывается, когда наружные гениталии полностью феминизированы, а градации со 2 по 5 количественно определяют четыре степени уменьшающейся маскулинизации гениталий, которые находятся в промежутке. [3] Степень 7 неотличима от степени 6 до полового созревания, а затем дифференцируется по наличию вторичных терминальных волос ; степень 6 указывается, когда присутствуют вторичные терминальные волосы, тогда как степень 7 указывается, когда они отсутствуют. [3] Шкала Куигли может использоваться в сочетании с традиционными тремя классами AIS для предоставления дополнительной информации относительно степени генитальной маскулинизации и особенно полезна, когда диагностирован PAIS. [11] [94]

Полный АИС

Частичный АИС

Легкая степень АИС

Управление

Лечение AIS в настоящее время ограничивается симптоматическим лечением ; в настоящее время не существует метода для исправления неисправных белков андрогенных рецепторов, производимых мутациями гена AR . Области лечения включают назначение пола , генитопластику , гонадэктомию в связи с риском опухолей , заместительную гормональную терапию , генетическое консультирование и психологическое консультирование . [ необходима ссылка ]

МАИС

ПАИС

КАИС

Эпидемиология

AIS составляет около 15–20 % DSD и поражает от 1 из 20 000 до 1 из 64 000 мужчин. [95]

Оценки частоты синдрома нечувствительности к андрогенам основаны на относительно небольшой численности популяции , поэтому известны своей неточностью. [5] CAIS, по оценкам, встречается у одного из 20 400 новорожденных с хромосомой 46,XY. [96] Общенациональное исследование в Нидерландах, основанное на пациентах с генетическим подтверждением диагноза, оценивает минимальную частоту CAIS в 1 из 99 000. [56] Частота PAIS оценивается в 1 из 130 000. [97] Из-за своего скрытого проявления MAIS обычно не исследуется, за исключением случаев мужского бесплодия , [70] поэтому его истинная распространенность неизвестна. [11]

Противоречие

Преимплантационная генетическая диагностика

Предимплантационная генетическая диагностика (ПГД или ПИГД) относится к генетическому профилированию эмбрионов до имплантации (как форма профилирования эмбрионов), а иногда даже ооцитов до оплодотворения. При использовании для скрининга определенной генетической последовательности ее главное преимущество заключается в том, что она позволяет избежать выборочного прерывания беременности, поскольку метод делает весьма вероятным, что выбранный эмбрион не будет иметь рассматриваемого состояния. [98]

В Великобритании AIS входит в список серьезных генетических заболеваний, которые можно выявить с помощью ПГД. [99] Некоторые специалисты по этике, клиницисты и защитники прав интерсексуалов утверждают, что скрининг эмбрионов с целью исключения интерсексуальных черт основан на социальных и культурных нормах, а не на медицинской необходимости. [100] [101] [102]

История

Зарегистрированные описания эффектов AIS датируются сотнями лет назад, хотя существенное понимание его базовой гистопатологии не происходило до 1950-х годов. [5] Таксономия и номенклатура, связанные с нечувствительностью к андрогенам, претерпели значительную эволюцию, которая шла параллельно с этим пониманием. [ необходима цитата ]

Хронология основных вех

Ранняя терминология

Первые описания эффектов AIS появились в медицинской литературе в виде отдельных отчетов о случаях или как часть всеобъемлющего описания физических особенностей интерсексуалов . В 1839 году шотландский акушер сэр Джеймс Янг Симпсон опубликовал одно такое описание [112] в исчерпывающем исследовании интерсексуальности, которое было признано продвинувшим понимание этого предмета медицинским сообществом. [113] Однако система таксономии Симпсона была далеко не первой; Таксономии или описания для классификации интерсексуальности были разработаны итальянским врачом и физиком Фортюне Аффайтати в 1549 году, [114] [115] французским хирургом Амбруазом Паре в 1573 году, [113] [116] французским врачом и пионером сексологии Николя Венеттом в 1687 году (под псевдонимом Венетьен Салочини), [117] [118] и французским зоологом Изидором Жоффруа Сент-Илером в 1832 году. [119] Все пять этих авторов использовали разговорный термин « гермафродит » в качестве основы своих таксономий, хотя сам Симпсон в своей публикации подверг сомнению правильность этого слова. [112] Использование слова «гермафродит» в медицинской литературе сохранилось и по сей день, [120] [121] хотя его правильность все еще остается под вопросом. Недавно была предложена альтернативная система номенклатуры, [122] но вопрос о том, какое именно слово или слова следует использовать вместо нее, все еще является предметом многочисленных споров. [90] [123] [124] [125] [126]

«Pudenda псевдогермафродиты ovini». Иллюстрация неоднозначных гениталий из «Thesaurus Anitomicus Octavius » Фредерика Рюйша , 1709 год. [127]

Псевдогермафродитизм

« Псевдогермафродитизм » до недавнего времени [122] был термином, используемым в медицинской литературе для описания состояния человека, чьи гонады не соответствуют ожидаемым внешним половым органам их пола. Например, люди 46,XY, имеющие женский фенотип, но также имеющие яички вместо яичников — группа, которая включает всех людей с CAIS, а также некоторых людей с PAIS — классифицируются как имеющие «мужской псевдогермафродитизм», в то время как люди с яичником и яичком (или по крайней мере одним овотестисом) классифицируются как имеющие « истинный гермафродитизм ». [121] [122] Использование этого слова в медицинской литературе предшествовало открытию хромосомы, поэтому его определение не всегда учитывало кариотип при определении пола человека. Предыдущие определения «псевдогермафродитизма» основывались на предполагаемых несоответствиях между внутренними и внешними органами; «Истинный» пол человека определялся внутренними органами, а внешние органы определяли «воспринимаемый» пол человека. [112] [119]

Немецко-швейцарский патолог Эдвин Клебс иногда упоминается за использование слова «псевдогермафродитизм» в своей таксономии интерсексуальности в 1876 году, [128] хотя это слово явно не является его изобретением, как иногда сообщается; история слова « псевдогермафродит » и соответствующее желание отделить «истинных» гермафродитов от «ложных», «поддельных» или «псевдо» гермафродитов восходит как минимум к 1709 году, когда голландский анатом Фредерик Рюйш использовал его в публикации, описывающей субъекта с яичками и преимущественно женским фенотипом. [127] «Псевдогермафродит» также появился в Acta Eruditorum позже в том же году, в обзоре работы Рюйша. [129] Также некоторые свидетельства указывают на то, что это слово уже использовалось немецким и французским медицинским сообществом задолго до того, как его использовал Клебс; Немецкий физиолог Иоганнес Петер Мюллер в публикации от 1834 года приравнял «псевдогермафродитизм» к подклассу гермафродитизма из таксономии Сент-Илера [130] , а к 1840-м годам «псевдогермафродитизм» появился в нескольких французских и немецких изданиях, включая словари. [131] [132] [133] [134]

Феминизация яичек

В 1953 году американский гинеколог Джон Моррис предоставил первое полное описание того, что он назвал «синдромом тестикулярной феминизации», на основе 82 случаев, собранных из медицинской литературы, включая двух его собственных пациентов. [5] [3] [135] Термин «тестикулярная феминизация» был придуман, чтобы отразить наблюдение Морриса о том, что яички у этих пациентов вырабатывали гормон, который оказывал феминизирующее действие на организм, явление, которое теперь понимается как вызванное бездействием андрогенов и последующей ароматизацией тестостерона в эстроген. [5] За несколько лет до того, как Моррис опубликовал свою знаменательную статью, Лоусон Уилкинс экспериментально показал, что невосприимчивость целевой клетки к действию андрогенных гормонов является причиной «мужского псевдогермафродитизма». [80] [103] Работа Уилкинса, которая наглядно продемонстрировала отсутствие терапевтического эффекта при лечении пациентов 46,XY андрогенами, привела к постепенному изменению номенклатуры от «тестикулярной феминизации» к «резистентности к андрогенам». [70]

Другие имена

Многим различным проявлениям AIS было дано свое собственное название, например, синдром Рейфенштейна (1947), [136] синдром Голдберга-Максвелла (1948), [137] синдром Морриса (1953), [135] синдром Жильбера-Дрейфуса (1957), [138] синдром Лаба (1959), [139] «неполная тестикулярная феминизация» (1963), [140] синдром Розуотера (1965), [141] и синдром Аймана (1979). [142] Поскольку не было понятно, что все эти различные проявления были вызваны одним и тем же набором мутаций в гене рецептора андрогенов, каждому новому сочетанию симптомов было дано уникальное название, что привело к сложной стратификации, казалось бы, разрозненных расстройств. [80] [143]

За последние 60 лет, поскольку сообщалось о поразительно разных фенотипах, которые возникали даже среди членов одной семьи, и поскольку был достигнут устойчивый прогресс в понимании молекулярного патогенеза AIS, было обнаружено, что эти расстройства являются различными фенотипическими проявлениями одного синдрома, вызванного молекулярными дефектами в гене рецептора андрогенов. [5] [12] [80] [143]

AIS в настоящее время является общепринятым термином для синдромов, возникающих в результате невосприимчивости целевой клетки к действию андрогенных гормонов. [5] CAIS охватывает фенотипы, ранее описанные как «тестикулярная феминизация», синдром Морриса и синдром Голдберга-Максвелла; [5] [144] PAIS включает синдром Рейфенштейна, синдром Жильбера-Дрейфуса, синдром Лаба, «неполную тестикулярную феминизацию» и синдром Розуотера; [143] [145] [146] а MAIS включает синдром Аймана. [147]

Более вирилизованные фенотипы AIS иногда описывались как «синдром недовирилизованного мужчины», «синдром бесплодного мужчины», «синдром недовирилизованного фертильного мужчины» и т. д., прежде чем были получены доказательства того, что эти состояния были вызваны мутациями в гене AR . [148] Эти диагнозы использовались для описания различных легких дефектов вирилизации; в результате фенотипы некоторых мужчин, которым был поставлен такой диагноз, лучше описываются с помощью PAIS (например, микропенис , гипоспадия и неопущение яичек ), в то время как другие лучше описываются с помощью MAIS (например, изолированное мужское бесплодие или гинекомастия). [5] [148] [53] [146] [149] [150]

Общество и культура

В фильме «Орхидеи, мое интерсексуальное приключение » Фиби Харт и ее сестра Бонни Харт , обе женщины с синдромом неспецифического интерсексуального расстройства, документировали свое исследование синдрома неспецифического интерсексуального расстройства и других проблем интерсексуальности. [151]

Певица Далеа — испано-американская активистка, которая открыто говорит о своем CAIS. Она давала интервью о своем состоянии [152] [153] и основала Girl Comet, некоммерческую инициативу по повышению осведомленности и вдохновению в вопросах разнообразия. [154]

В 2017 году фотомодель Ханна Габи Одиль рассказала, что они родились с синдромом нечувствительности к андрогенам. В детстве они прошли медицинские процедуры, связанные с этим состоянием , [155] которые, по их словам, проводились без их или их родителей информированного согласия. [156] Им сообщили об их интерсексуальном состоянии за несколько недель до начала их модельной карьеры. [156]

В японском романе ужасов «Звонок » 1991 года и его продолжениях Кодзи Судзуки (позже адаптированном для японских, корейских и американских фильмов) у главной антагониста Садако есть этот синдром, о чем доктор Нагао рассказал, когда столкнулся с Рюдзи и Асакавой. [157] Состояние Садако упоминается под более ранним названием «синдром тестикулярной феминизации».

В 13-й серии 2-го сезона («Внешность обманчива») сериала « Доктор Хаус » раковое яичко главного пациента ошибочно принимают за яичник из-за необнаруженного у пациента синдрома неспецифической несовместимости с жизнью (CAIS). [158] Эпизод подвергся критике за его медицинскую неточность, а также за стигматизирующее и оскорбительное изображение синдрома несовместимости с жизнью (CAIS). [159]

Во втором сезоне сериала MTV Faking It у персонажа есть CAIS. Персонаж, Лорен Купер, которую играет Бейли Де Янг , была первым постоянным интерсекс-сериалом на американском телевидении. [160] [161]

В 11 серии 8 сезона («Делко для защиты») телесериала CSI : Место преступления Майами у главного подозреваемого есть AIS, что позволяет ему избежать обвинения в изнасиловании. [ необходима цитата ]

В 8 серии, 5 эпизоде ​​сериала «Вызовите акушерку » женщина обнаруживает, что у нее АИС. Она идет на мазок из шейки матки и говорит, что у нее никогда не было менструаций, и она обеспокоена тем, что у нее будут дети, так как она собирается выйти замуж. Затем ей ставят диагноз «синдром тестикулярной феминизации», старый термин для АИС. [162]

Люди с синдромом идиопатического ИИ

Люди сСиндром полной нечувствительности к андрогенам

Люди сСиндром частичной нечувствительности к андрогенам

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Легато, Марианна Дж. (2017-05-15). Принципы гендерно-специфической медицины: гендер в геномную эру. Academic Press. стр. 34. ISBN 978-0-12-803542-9.
  2. ^ Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi :10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты». Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД  18694860.Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Endocr. Rev. 16 ( 3): 271–321. doi :10.1210/edrv-16-3-271. PMID  7671849.
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (июнь 1995 г.). «Дефекты рецепторов андрогенов: исторические, клинические и молекулярные перспективы». Endocr. Rev. 16 ( 3): 271–321. doi :10.1210/edrv-16-3-271. PMID  7671849.
  4. ^ abcd Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (июнь 2002 г.). «Мутация гена рецептора андрогенов (E653K) в семье с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита стероид 21-гидроксилазы, а также при частичной нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (6): 2623–8. doi : 10.1210/jcem.87.6.8518 . PMID  12050225.
  5. ^ abcdefghijklmnopqrstu vw Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi :10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.
  6. ^
    • Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi :10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.
    • Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (апрель 2008 г.). «Подробные функциональные исследования легких мутаций андрогеновых рецепторов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Clin. Endocrinol . 68 (4): 580–8. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
    • Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецептора андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
    • Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). «Мужское бесплодие и участие Х-хромосомы». Hum. Reprod. Update . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID  19515807.
    • Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (июнь 2001 г.). «Новая мутация (N233K) в трансактивирующем домене и мутация N756S в лигандсвязывающем домене гена рецептора андрогенов связаны с мужским бесплодием». Clin. Endocrinol . 54 (6): 827–34. doi :10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID  11422119. S2CID  23554058.
    • Лунд А., Ювонен В., Ляхдети Дж., Айттомяки К., Тапанайнен Й.С., Савонтаус М.Л. (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности домена, регулирующего трансактивацию андрогенного рецептора, у двух бесплодных финских мужчин». Плодородный. Стерильный . 79. Приложение 3: 1647–8. дои : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . ПМИД  12801573.
  7. ^
    • Hughes IA, Deeb A (декабрь 2006 г.). «Андрогенная резистентность». Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 20 (4): 577–98. doi :10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID  17161333.
    • Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты». Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД  18694860.
    • Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (апрель 2008 г.). «Подробные функциональные исследования легких мутаций андрогеновых рецепторов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Clin. Endocrinol . 68 (4): 580–8. doi :10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
    • Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецептора андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
  8. ^
    • Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). «Мужское бесплодие и участие Х-хромосомы». Hum. Reprod. Update . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID  19515807.
    • Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли из клеток Сертоли-Лейдига с помощью ПЭТ/КТ с ФДГ у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. doi :10.1007/s12149-009-0321-x. PMID  19957213. S2CID  10450803.
    • Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и вариации длины повторов CAG в гене рецептора андрогенов: метаанализ». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (11): 4319–26. doi : 10.1210/jc.2007-1110 . PMID  17684052.
    • Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (ноябрь 2005 г.). «Нарушенная ядерная транслокация, нацеливание на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогеновых рецепторов, несущих замены аминокислот в домене связывания дезоксирибонуклеиновой кислоты, полученном от пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (11): 6162–9. doi : 10.1210/jc.2005-0179 . PMID  16118342.
    • Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (январь 2005 г.). «Молекулярная патология рецептора андрогена при мужской (бес)фертильности». Reprod. Biomed. Online . 10 (1): 42–8. ​​doi :10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID  15705293.
  9. ^ abc Ahmed SF, Cheng A, Hughes IA (апрель 1999). «Оценка гонадотропин-гонадной оси при синдроме нечувствительности к андрогенам». Arch. Dis. Child . 80 (4): 324–9. doi :10.1136/adc.80.4.324. PMC 1717906 . PMID  10086936. 
  10. ^ ab Brown CJ, Goss SJ, Lubahn DB, Joseph DR, Wilson EM, French FS, Willard HF (февраль 1989). «Локус рецептора андрогена на человеческой Х-хромосоме: региональная локализация в Xq11-12 и описание полиморфизма ДНК». American Journal of Human Genetics . 44 (2): 264–9. PMC 1715398 . PMID  2563196. 
  11. ^ abcdefghijklm Галани А., Кициу-Цели С., Софоклеус С., Канавакис Е., Калпини-Мавру А. (2008). «Синдром нечувствительности к андрогенам: клинические особенности и молекулярные дефекты». Гормоны (Афины) . 7 (3): 217–29. дои : 10.14310/horm.2002.1201 . ПМИД  18694860.
  12. ^ abcdef Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (январь 2005 г.). «Молекулярная патология рецептора андрогена при мужской (бес)фертильности». Reprod. Biomed. Online . 10 (1): 42–8. ​​doi :10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID  15705293.
  13. ^ ab Kooy RF, Reyniers E, Storm K, Vits L, van Velzen D, de Ruiter PE, Brinkmann AO, de Paepe A, Willems PJ (июль 1999 г.). «Сокращение CAG-повтора в гене андрогенного рецептора у трех братьев с умственной отсталостью». Американский журнал медицинской генетики . 85 (3): 209–13. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19990730)85:3<209::AID-AJMG4>3.0.CO;2-2. ПМИД  10398229.
  14. ^ Dejager S, Bry-Gauillard H, Bruckert E, Eymard B, Salachas F, LeGuern E, Tardieu S, Chadarevian R, Giral P, Turpin G (август 2002 г.). «Комплексное эндокринное описание болезни Кеннеди, раскрывающее нечувствительность к андрогенам, связанную с длиной повтора CAG». J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (8): 3893–901. doi : 10.1210/jcem.87.8.8780 . PMID  12161529.
  15. ^ ab Choong CS, Wilson EM (декабрь 1998 г.). «Тринуклеотидные повторы в рецепторе андрогенов человека: молекулярная основа заболевания». J. Mol. Endocrinol . 21 (3): 235–57. doi : 10.1677/jme.0.0210235 . PMID  9845666.
  16. ^ Audi L, Fernández-Cancio M, Carrascosa A и др. (апрель 2010 г.). «Новые (60%) и повторяющиеся (40%) мутации гена рецептора андрогена у 59 пациентов с нарушением полового развития 46,XY». J. Clin. Endocrinol. Metab . 95 (4): 1876–88. doi : 10.1210/jc.2009-2146 . hdl : 10668/1323 . PMID  20150575.
  17. ^ Lumbroso R, Beitel LK, Vasiliou DM, Trifiro MA, Pinsky L (ноябрь 1997 г.). «Варианты использования кодонов в полиморфном тринуклеотидном повторе (GGN)n гена рецептора андрогенов человека». Hum. Genet . 101 (1): 43–6. doi :10.1007/s004390050583. PMID  9385367. S2CID  24753862.
  18. ^ ab Gottlieb B, Pinsky L, Beitel LK, Trifiro M (декабрь 1999 г.). «Андрогенная нечувствительность». American Journal of Medical Genetics . 89 (4): 210–7. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19991229)89:4<210::AID-AJMG5>3.0.CO;2-P. PMID  10727996.
  19. ^ Эдвардс А., Хаммонд HA, Джин Л., Каски CT, Чакраборти Р. (февраль 1992 г.). «Генетическая изменчивость в пяти тримерных и тетрамерных тандемных повторных локусах в четырех группах населения человека». Genomics . 12 (2): 241–53. doi :10.1016/0888-7543(92)90371-X. PMID  1740333.
  20. ^ ab Casella R, Maduro MR, Lipshultz LI, Lamb DJ (ноябрь 2001 г.). «Значение полиморфизма полиглутаминового тракта в рецепторе андрогена». Урология . 58 (5): 651–6. doi :10.1016/S0090-4295(01)01401-7. PMID  11711330.
  21. ^ Yeh SH, Chiu CM, Chen CL, Lu SF, Hsu HC, Chen DS , Chen PJ (апрель 2007 г.). «Соматические мутации в тринуклеотидных повторах гена рецептора андрогенов при мужской гепатоцеллюлярной карциноме». Int. J. Cancer . 120 (8): 1610–7. doi :10.1002/ijc.22479. PMID  17230529. S2CID  22184439.
  22. ^ La Spada AR, Wilson EM, Lubahn DB, Harding AE, Fischbeck KH (июль 1991 г.). «Мутации гена рецептора андрогена при спинальной и бульбарной мышечной атрофии, сцепленной с Х-хромосомой». Nature . 352 (6330): 77–9. Bibcode :1991Natur.352...77S. doi :10.1038/352077a0. PMID  2062380. S2CID  1678351.
  23. ^ Casella R, Maduro MR, Misfud A, Lipshultz LI, Yong EL, Lamb DJ (январь 2003 г.). «Длина полиглутамина гена андрогенового рецептора связана с гистологией яичек у бесплодных пациентов». J. Urol . 169 (1): 224–7. doi :10.1016/s0022-5347(05)64073-6. PMID  12478141.
  24. ^ Dowsing AT, Yong EL, Clark M, McLachlan RI, de Kretser DM, Trounson AO (август 1999). «Связь между мужским бесплодием и расширением тринуклеотидных повторов в гене рецептора андрогенов». Lancet . 354 (9179): 640–3. doi :10.1016/S0140-6736(98)08413-X. PMID  10466666. S2CID  1868372.
  25. ^ Tut TG, Ghadessy FJ, Trifiro MA, Pinsky L, Yong EL (ноябрь 1997 г.). «Длинные полиглутаминовые тракты в рецепторе андрогена связаны с пониженной трансактивацией, нарушением выработки спермы и мужским бесплодием». J. Clin. Endocrinol. Metab . 82 (11): 3777–82. doi : 10.1210/jcem.82.11.4385 . PMID  9360540.
  26. ^ Lim HN, Chen H, McBride S, Dunning AM, Nixon RM, Hughes IA, Hawkins JR (март 2000). «Более длинные полиглутаминовые тракты в рецепторе андрогена связаны с умеренной или тяжелой недостаточной маскулинизацией гениталий у мужчин XY». Hum. Mol. Genet . 9 (5): 829–34. doi : 10.1093/hmg/9.5.829 . PMID  10749991.
  27. ^ Hiort O, Holterhus PM, Horter T, Schulze W, Kremke B, Bals-Pratsch M, Sinnecker GH, Kruse K (август 2000 г.). «Значение мутаций в гене рецептора андрогенов у мужчин с идиопатическим бесплодием». J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (8): 2810–5. doi :10.1210/jcem.85.8.6713. PMID  10946887. S2CID  2071030.
  28. ^ Кукувитис А, Георгиу И, Буба И, Цирка А, Джаннули ЧХ, Япиякис С, Тарлатзис Б, Бонтис Дж, Лолис Д, Софикитис Н, Пападимас Дж (июнь 2002 г.). «Связь полиморфизмов эстрогенового рецептора альфа и тринуклеотидных повторов CAG андрогенового рецептора с мужским бесплодием: исследование 109 греческих бесплодных мужчин». Int. J. Androl . 25 (3): 149–52. doi : 10.1046/j.1365-2605.2002.00339.x . PMID  12031042.
  29. ^ ab Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (ноябрь 2007 г.). «Мужское бесплодие и вариации длины повторов CAG в гене рецептора андрогенов: метаанализ». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (11): 4319–26. doi : 10.1210/jc.2007-1110 . PMID  17684052.
  30. ^ Radpour R, Rezaee M, Tavasoly A, Solati S, Saleki A (2007). «Связь длинных полиглициновых трактов (повторов GGN) в экзоне 1 гена рецептора андрогенов с крипторхизмом и гипоспадией полового члена у иранских пациентов». J. Androl . 28 (1): 164–9. doi : 10.2164/jandrol.106.000927 . PMID  16957138.
  31. ^ Ашим Э.Л., Норденшельд А., Гиверцман А., Лундин К.Б., Рухайель Ю., Хауген Т.Б., Гротмол Т., Гиверцман Ю.Л. (октябрь 2004 г.). «Связь между крипторхизмом, гипоспадией и длиной повтора GGN в гене рецептора андрогенов». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 89 (10): 5105–9. дои : 10.1210/jc.2004-0293 . ПМИД  15472213.
  32. ^ Раджендер С., Раджани В., Гупта Н.Дж., Чакраварти Б., Сингх Л., Тангарадж К. (2006). «Нет связи между полиморфизмом длины повтора андрогенового рецептора GGN и бесплодием у индийских мужчин». J. Androl . 27 (6): 785–9. doi : 10.2164/jandrol.106.000166 . PMID  16809273.
  33. ^ Gottlieb B, Beitel LK, Trifiro MA (май 2001 г.). «Базы данных переменной экспрессивности и мутаций: база данных мутаций генов рецепторов андрогенов». Hum. Mutat . 17 (5): 382–8. doi : 10.1002/humu.1113 . PMID  11317353. S2CID  2933566.
  34. ^ ab Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (январь 2010 г.). «Случайное обнаружение опухоли из клеток Сертоли-Лейдига с помощью ПЭТ/КТ с ФДГ у пациента с синдромом нечувствительности к андрогенам». Ann Nucl Med . 24 (1): 35–9. doi :10.1007/s12149-009-0321-x. PMID  19957213. S2CID  10450803.
  35. ^ ab Köhler B, Lumbroso S, Leger J, Audran F, Grau ES, Kurtz F, Pinto G, Salerno M, Semitcheva T, Czernichow P, Sultan C (январь 2005 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам: соматический мозаицизм рецептора андрогенов в семи семьях и последствия для назначения пола и генетического консультирования». J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (1): 106–11. doi : 10.1210/jc.2004-0462 . PMID  15522944.
  36. ^ Hiort O, Sinnecker GH, Holterhus PM, Nitsche EM, Kruse K (июнь 1998 г.). «Наследственные и de novo мутации гена рецептора андрогена: исследование семей с одним случаем». J. Pediatr . 132 (6): 939–43. doi :10.1016/S0022-3476(98)70387-7. PMID  9627582.
  37. ^ Batch JA, Williams DM, Davies HR, Brown BD, Evans BA, Hughes IA, Patterson MN (октябрь 1992 г.). «Мутации гена рецептора андрогена, выявленные с помощью SSCP у четырнадцати субъектов с синдромом нечувствительности к андрогенам». Hum. Mol. Genet . 1 (7): 497–503. doi :10.1093/hmg/1.7.497. PMID  1307250.
  38. ^ Хиорт О., Клаубер Г., Сендрон М., Синнекер Г.Х., Кейм Л., Швингер Э., Вулф Х.Дж., Янделл Д.В. (май 1994 г.). «Молекулярная характеристика гена рецептора андрогенов у мальчиков с гипоспадией». Евро. Ж. Педиатр . 153 (5): 317–21. дои : 10.1007/BF01956409. PMID  8033918. S2CID  12862106.
  39. ^ Lu J, Danielsen M (июнь 1996 г.). «Полиморфизм Stu I в гене рецептора андрогенов человека (AR)». Clin. Genet . 49 (6): 323–4. doi :10.1111/j.1399-0004.1996.tb03800.x. PMID  8884086. S2CID  33645516.
  40. ^ Macke JP, Hu N, Hu S, Bailey M, King VL, Brown T, Hamer D, Nathans J (октябрь 1993 г.). «Изменение последовательности гена рецептора андрогена не является общим фактором, определяющим мужскую сексуальную ориентацию». American Journal of Human Genetics . 53 (4): 844–52. PMC 1682384 . PMID  8213813. 
  41. ^ ab Gottlieb B, Vasiliou DM, Lumbroso R, Beitel LK, Pinsky L, Trifiro MA (1999). "Анализ мутаций экзона 1 в гене рецептора андрогенов". Hum. Mutat . 14 (6): 527–39. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199912)14:6<527::AID-HUMU12>3.0.CO;2-X . PMID  10571951. S2CID  39155225.
  42. ^ abcd Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (ноябрь 2006 г.). «Мужское бесплодие и мутации гена рецептора андрогенов: клинические особенности и идентификация семи новых мутаций». Clin. Endocrinol . 65 (5): 606–10. doi :10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID  17054461. S2CID  33713391.
  43. ^ ab Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (июль 2003 г.). «Клинические, гормональные, поведенческие и генетические характеристики синдрома нечувствительности к андрогенам в бразильской когорте: пять новых мутаций в гене рецептора андрогенов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (7): 3241–50. doi : 10.1210/jc.2002-021658 . PMID  12843171.
  44. ^ ab Ahmed SF, Cheng A, Dovey L, Hawkins JR, Martin H, Rowland J, Shimura N, Tait AD, Hughes IA (февраль 2000 г.). «Фенотипические особенности, связывание рецепторов андрогенов и мутационный анализ в 278 клинических случаях, зарегистрированных как синдром нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (2): 658–65. doi : 10.1210/jcem.85.2.6337 . PMID  10690872.
  45. ^ ab Coutant R, Mallet D, Lahlou N, Bouhours-Nouet N, Guichet A, Coupris L, Croué A, Morel Y (август 2007 г.). «Гетерозиготная мутация стероидогенного фактора-1 у субъектов 46,XY может имитировать синдром частичной нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 92 (8): 2868–73. doi : 10.1210/jc.2007-0024 . PMID  17488792.
  46. ^ abc Адачи М, Такаянаги Р, Томура А, Имасаки К, Като С, Гото К, Янасэ Т, Икуяма С, Навата Х (сентябрь 2000 г.). «Синдром нечувствительности к андрогенам как возможное коактиваторное заболевание». Н. англ. Дж. Мед . 343 (12): 856–62. дои : 10.1056/NEJM200009213431205 . ПМИД  10995865.
  47. ^ Ghadessy FJ, Lim J, Abdullah AA, Panet-Raymond V, Choo CK, Lumbroso R, Tut TG, Gottlieb B, Pinsky L, Trifiro MA, Yong EL (июнь 1999 г.). «Олигоспермическое бесплодие, связанное с мутацией андрогенового рецептора, которая нарушает междоменные и коактиваторные (TIF2) взаимодействия». J. Clin. Invest . 103 (11): 1517–25. doi :10.1172/JCI4289. PMC 408364. PMID  10359561 . 
  48. ^ abcd Achermann JC, Jameson JL (2006). "Расстройства половой дифференциации". В Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (ред.). Harrison's endocrinology . Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical Pub. Division. стр. 161-172. ISBN 978-0-07-145744-6.
  49. ^ abcd Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (ред.). Principles and Practice of Endocrinology and Metabolism . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. стр. 852–85. ISBN 978-0-7817-4245-0.
  50. ^ Бринкманн А, Дженстер Г, Рис-Стальперс С, ван дер Корпут Х, Брюггенвирт Х, Бемер А, Трапман Дж (апрель 1996 г.). «Молекулярные основы нечувствительности к андрогенам». Стероиды . 61 (4): 172–5. дои : 10.1016/0039-128X(96)00008-6. hdl : 2066/22511 . PMID  8732995. S2CID  34941122.
  51. ↑ Стоун, Джон (31 января 2015 г.). «Женщина, рожденная без матки, рожает близнецов после прорыва в лечении». The Independent . Получено 7 июля 2022 г.
  52. ^ Pinsky L, Kaufman M, Killinger DW (январь 1989). «Нарушенный сперматогенез не является обязательным выражением рецепторно-дефектной резистентности к андрогенам». American Journal of Medical Genetics . 32 (1): 100–4. doi :10.1002/ajmg.1320320121. PMID  2705470.
  53. ^ ab Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebaek NE (июнь 2000 г.). «Сохранение мужской фертильности, несмотря на снижение чувствительности к андрогенам, вызванное мутацией в лиганд-связывающем домене гена рецептора андрогенов». J. Clin. Endocrinol. Metab . 85 (6): 2253–9. doi : 10.1210/jcem.85.6.6626 . PMID  10852459.
  54. ^ Yong EL, Ng SC, Roy AC, Yun G, Ratnam SS (сентябрь 1994 г.). «Беременность после гормональной коррекции тяжелого сперматогенного дефекта из-за мутации в гене рецептора андрогенов». Lancet . 344 (8925): 826–7. doi :10.1016/S0140-6736(94)92385-X. PMID  7993455. S2CID  34571405.
  55. ^ Bouvattier C, Mignot B, Lefèvre H, Morel Y, Bougnères P (сентябрь 2006 г.). «Нарушение сексуальной активности у взрослых мужчин с частичной нечувствительностью к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (9): 3310–5. doi : 10.1210/jc.2006-0218 . PMID  16757528.
  56. ^ abc Бемер А.Л., Бринкманн О., Брюггенвирт Х., ван Ассендельфт С., Оттен Б.Дж., Верлейн-Мойджман МК, Нирмейер М.Ф., Бруннер Х.Г., Руве К.В., Велкенс Дж.Дж., Остдейк В., Клейер В.Дж., ван дер Кваст Т.Х., де Вроде М.А., Drop SL (сентябрь 2001 г.). «Генотип против фенотипа в семьях с синдромом нечувствительности к андрогенам». Дж. Клин. Эндокринол. Метаб . 86 (9): 4151–60. дои : 10.1210/jcem.86.9.7825 . ПМИД  11549642.
  57. ^ ab Evans BA, Hughes IA, Bevan CL, Patterson MN, Gregory JW (июнь 1997 г.). «Фенотипическое разнообразие у братьев и сестер с синдромом частичной нечувствительности к андрогенам». Arch. Dis. Child . 76 (6): 529–31. doi :10.1136/adc.76.6.529. PMC 1717223 . PMID  9245853. 
  58. ^ Werner R, Holterhus PM, Binder G, Schwarz HP, Morlot M, Struve D, Marschke C, Hiort O (сентябрь 2006 г.). «Мутация A645D в шарнирной области гена человеческого андрогенового рецептора (AR) модулирует активность AR в зависимости от контекста полиморфных повторов глутамина и глицина». J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (9): 3515–20. doi : 10.1210/jc.2006-0372 . PMID  16804045.
  59. ^ Зентено Х.К., Чавес Б., Вилчис Ф., Кофман-Альфаро С. (2002). «Фенотипическая гетерогенность, связанная с идентичными мутациями в остатке 870 рецептора андрогена». Горм. Рез . 57 (3–4): 90–3. дои : 10.1159/000057958. PMID  12006704. S2CID  23484493.
  60. ^ Holterhus PM, Werner R, Hoppe U, Bassler J, Korsch E, Ranke MB, Dörr HG, Hiort O (2005). «Молекулярные особенности и клинические фенотипы при синдроме нечувствительности к андрогенам при отсутствии и наличии мутаций гена рецептора андрогенов». J Mol Med . 83 (12): 1005–1113. doi :10.1007/s00109-005-0704-y. PMID  16283146. S2CID  7725163.
  61. ^ Meehan KL, Sadar MD (май 2003 г.). «Андрогены и рецепторы андрогенов при злокачественных новообразованиях простаты и яичников». Front. Biosci . 8 (1–3): d780–800. doi : 10.2741/1063 . PMID  12700055.
  62. ^ ab Wang Q, Ghadessy FJ, Trounson A, de Kretser D, McLachlan R, Ng SC, Yong EL (декабрь 1998 г.). «Азооспермия, связанная с мутацией в лиганд-связывающем домене андрогенового рецептора, демонстрирующего нормальное связывание лиганда, но дефектную трансактивацию». J. Clin. Endocrinol. Metab . 83 (12): 4303–9. doi : 10.1210/jcem.83.12.5358 . PMID  9851768.
  63. ^ Jin, Hong-Jian; Kim, Jung; Yu, Jindan (сентябрь 2013 г.). «Геномная регуляция андрогеновых рецепторов». Трансляционная андрология и урология . 2 (3): 15877–15177. doi :10.3978/j.issn.2223-4683.2013.09.01. ISSN  2223-4691. PMC 4165347. PMID 25237629  . 
  64. ^ Jenster G, van der Korput HA, van Vroonhoven C, van der Kwast TH, Trapman J, Brinkmann AO (октябрь 1991 г.). «Домены рецептора человеческого андрогена, участвующие в связывании стероидов, транскрипционной активации и субклеточной локализации». Mol. Endocrinol . 5 (10): 1396–404. doi : 10.1210/mend-5-10-1396 . PMID  1775129.
  65. ^ Simental JA, Sar M, Lane MV, French FS, Wilson EM (январь 1991). «Транскрипционная активация и сигналы ядерного нацеливания человеческого андрогенового рецептора». J. Biol. Chem . 266 (1): 510–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)52466-2 . PMID  1985913.
  66. ^ ab Gilbert SF (2000). Биология развития . Сандерленд, Массачусетс: Sinauer Associates. ISBN 978-0-87893-243-6.
  67. ^ abcdef Jones RE, Lopez KH (2006). "Глава 5: Половая дифференциация". Репродуктивная биология человека . Амстердам: Elsevier Academic Press. С. 127–48. ISBN 978-0-12-088465-0.
  68. ^ abc Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). «Ген рецептора андрогена и мужское бесплодие». Hum. Reprod. Update . 9 (1): 1–7. doi : 10.1093/humupd/dmg003 . PMID  12638777.
  69. ^ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (ноябрь 2004 г.). «Остаточная активность мутантных андрогеновых рецепторов объясняет развитие вольфовых протоков при синдроме полной нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 89 (11): 5815–22. doi : 10.1210/jc.2004-0709 . PMID  15531547.
  70. ^ abcde Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (декабрь 2008 г.). «Полный синдром нечувствительности к андрогенам — обзор». J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305–10. doi :10.1016/j.jpag.2007.09.006. PMID  19064222.
  71. ^ ab Рой А.К., Лавровский Ю., Сонг К.С., Чен С., Юнг М.Х., Велу НК, Би Б.И., Чаттерджи Б. (1999). «Регуляция действия андрогенов». Витамины и гормоны . Том. 55. С. 309–52. дои : 10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN 978-0-12-709855-5. PMID  9949684.
  72. ^ ab Kokontis JM, Liao S (1999). Молекулярное действие андрогена в нормальной и неопластической простате . Витамины и гормоны. Т. 55. С. 219–307. doi :10.1016/s0083-6729(08)60937-1. ISBN 978-0127098555. PMID  9949683. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  73. ^ ab Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (март 2009 г.). «Мутация Ala 586 Asp в рецепторе андрогенов нарушает функцию трансактивации, не влияя на связывание андрогенов». Fertil. Steril . 91 (3): 933.e23–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.10.041 . PMID  19062009.
  74. ^ ab Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (август 2006 г.). «Минеральная плотность костной ткани при синдромах полной нечувствительности к андрогенам и дефицита 5альфа-редуктазы-2». J. Clin. Endocrinol. Metab . 91 (8): 3017–23. doi : 10.1210/jc.2005-2809 . PMID  16735493.
  75. ^ аб Лунд А., Ювонен В., Ляхдети Дж., Айттомяки К., Тапанайнен Дж. С., Савонтаус М. Л. (июнь 2003 г.). «Новая вариация последовательности домена, регулирующего трансактивацию андрогенного рецептора, у двух бесплодных финских мужчин». Плодородный. Стерильный . 79. Приложение 3: 1647–8. дои : 10.1016/s0015-0282(03)00256-5 . ПМИД  12801573.
  76. ^ ab Wooster R, Mangion J, Eeles R, Smith S, Dowsett M, Averill D, Barrett-Lee P, Easton DF, Ponder BA, Stratton MR (октябрь 1992 г.). «Мутация зародышевой линии в гене рецептора андрогенов у двух братьев с раком груди и синдромом Рейфенштейна». Nat. Genet . 2 (2): 132–4. doi :10.1038/ng1092-132. PMID  1303262. S2CID  19780651.
  77. ^ Evans BA, Harper ME, Daniells CE, Watts CE, Matenhelia S, Green J, Griffiths K (март 1996 г.). «Низкая частота мутаций гена рецептора андрогена в опухолях простаты человека с использованием анализа полиморфизма одноцепочечной конформации». Prostate . 28 (3): 162–71. doi :10.1002/(SICI)1097-0045(199603)28:3<162::AID-PROS3>3.0.CO;2-H. PMID  8628719. S2CID  26338350.
  78. ^ ab Lobaccaro JM, Lumbroso S, Belon C, Galtier-Dereure F, Bringer J, Lesimple T, Namer M, Cutuli BF, Pujol H, Sultan C (ноябрь 1993 г.). «Мутация гена рецептора андрогена при раке молочной железы у мужчин». Hum. Mol. Genet . 2 (11): 1799–802. doi :10.1093/hmg/2.11.1799. PMID  8281139.
  79. ^ abc Stenoien DL, Cummings CJ, Adams HP, Mancini MG, Patel K, DeMartino GN, Marcelli M, Weigel NL, Mancini MA (май 1999). «Полиглутамин-расширенные андрогеновые рецепторы образуют агрегаты, которые секвестрируют белки теплового шока, компоненты протеасомы и SRC-1, и подавляются шапероном HDJ-2». Hum. Mol. Genet . 8 (5): 731–41. doi : 10.1093/hmg/8.5.731 . PMID  10196362.
  80. ^ abcde Перес-Паласиос Г, Чавес Б, Мендес Дж. П., МакГинли Дж. И., Уллоа-Агирре А (1987). «Возвращение к синдромам андрогенной резистентности». Дж. Стероидная биохимия . 27 (4–6): 1101–8. дои : 10.1016/0022-4731(87)90196-8. ПМИД  3320547.
  81. ^ Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (июль 2007 г.). «Нормализация влагалища с помощью одного лишь расширительного лечения при синдроме полной нечувствительности к андрогенам и синдроме Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера». Hum. Reprod . 22 (7): 2020–4. doi : 10.1093/humrep/dem074 . PMID  17449508.
  82. ^ Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (март 2009). «Случай сестер с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и дискордантными остатками мюллеровых протоков». Fertility and Sterility . 91 (3): 932.e15–8. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.09.027 . PMID  18930210.
  83. ^ Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebaek NE, Coleman N, Hughes IA (март 2006 г.). «Развитие яичек при синдроме полной нечувствительности к андрогенам». J. Pathol . 208 (4): 518–27. doi : 10.1002/path.1890 . PMID  16400621. S2CID  20730666.
  84. ^ ab Зуккарелло Д., Ферлин А., Винанци С., Прана Е., Гаролла А., Каллеварт Л., Классенс Ф., Бринкманн А.О., Фореста С. (апрель 2008 г.). «Детальные функциональные исследования легких мутаций рецепторов андрогенов демонстрируют их связь с мужским бесплодием». Клин. Эндокринол . 68 (4): 580–8. дои : 10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID  17970778. S2CID  2783902.
  85. ^ Weidemann W, Linck B, Haupt H, Mentrup B, Romalo G, Stockklauser K, Brinkmann AO, Schweikert HU, Spindler KD (декабрь 1996 г.). «Клинические и биохимические исследования и молекулярный анализ субъектов с мутациями в гене рецептора андрогенов». Clin. Endocrinol . 45 (6): 733–9. doi :10.1046/j.1365-2265.1996.8600869.x. PMID  9039340. S2CID  28176593.
  86. ^ Deeb A, Jääskeläinen J, Dattani M, Whitaker HC, Costigan C, Hughes IA (октябрь 2008 г.). «Новая мутация в рецепторе андрогенов человека предполагает регуляторную роль шарнирной области в аминоконцевых и карбоксиконцевых взаимодействиях». J. Clin. Endocrinol. Metab . 93 (10): 3691–6. doi : 10.1210/jc.2008-0737 . PMID  18697867.
  87. ^ Скальска, Каролина; Зилковский, Мацей; Скочилас, Адриан; Телеон, Марта; Грымович, Моника; Поллак, Агнешка; Смолярчик, Роман; Плоски, Рафал; Менчекальский, Блажей (июнь 2021 г.). «18-летний пациент с синдромом Клайнфельтера (47, XXY) и синдромом полной нечувствительности к андрогенам (CAIS) - клинический случай». Гинекологическая эндокринология . 37 (6): 572–575. дои : 10.1080/09513590.2021.1921139. ISSN  1473-0766. ПМИД  33960260.
  88. ^ Вонг, Вай Ю; Вонг, Лап Мин; Там, Юк Хим; Лук, Хо Мин (август 2023 г.). «Ребенок с синдромом полной нечувствительности к андрогенам и случайное открытие мозаицизма 45,X/46,XY». Cureus . 15 (8): e43352. doi : 10.7759/cureus.43352 . ISSN  2168-8184. PMC 10493458 . PMID  37700992. 
  89. ^ Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (март 2010 г.). «Вагинальная хирургия при врожденных аномалиях». Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115–24. doi :10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID  20142648. S2CID  41259739.
  90. ^ ab Hughes IA (февраль 2008 г.). «Нарушения полового развития: новое определение и классификация». Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab . 22 (1): 119–34. doi :10.1016/j.beem.2007.11.001. PMID  18279784.
  91. ^ Kim KR, Kwon Y, Joung JY, Kim KS, Ayala AG, Ro JY (октябрь 2002 г.). «Истинный гермафродитизм и смешанная дисгенезия гонад у маленьких детей: клинико-патологическое исследование 10 случаев». Mod. Pathol . 15 (10): 1013–9. doi : 10.1097/01.MP.0000027623.23885.0D . PMID  12379746.
  92. ^ Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). «Мужское бесплодие и участие Х-хромосомы». Hum. Reprod. Update . 15 (6): 623–37. doi : 10.1093/humupd/dmp023 . PMID  19515807.
  93. ^ Кавате Х, Ву И, Охнака К, Тао РХ, Накамура К, Окабе Т, Янасэ Т, Навата Х, Такаянаги Р (ноябрь 2005 г.). «Нарушенная ядерная транслокация, нацеливание на ядерный матрикс и внутриядерная подвижность мутантных андрогеновых рецепторов, несущих замены аминокислот в домене связывания дезоксирибонуклеиновой кислоты, полученном от пациентов с синдромом нечувствительности к андрогенам». J. Clin. Endocrinol. Metab . 90 (11): 6162–9. doi : 10.1210/jc.2005-0179 . PMID  16118342.
  94. ^ Султан C, Париж F, Теруанн B, Балагер P, Жорже V, Пужоль N, Жандель C, Ламброзо S, Николас JC (2001). «Расстройства, связанные с недостаточным действием андрогенов у детей мужского пола». Hum. Reprod. Update . 7 (3): 314–22. doi : 10.1093/humupd/7.3.314 . PMID  11392378.
  95. ^ Нистал, Мануэль; Гонсалес-Перамато, Пилар; Серрано, Альваро (07 марта 2017 г.). Ключ к диагностике неопухолевой патологии яичек. Спрингер. п. 41. ИСБН 978-3-319-49364-0.
  96. ^ Бангсбёлль С., Квист И., Лебех П.Е., Левински М. (январь 1992 г.). «Синдром тестикулярной феминизации и связанные с ним опухоли гонад в Дании». Acta Obstet Gynecol Scand . 71 (1): 63–6. дои : 10.3109/00016349209007950. PMID  1315102. S2CID  39727062.
  97. ^ Mazen I, El-Ruby M, Kamal R, El-Nekhely I, El-Ghandour M, Tantawy S, El-Gammal M (2010). «Скрининг генитальных аномалий у новорожденных и младенцев в двух египетских губернаторствах». Horm Res Paediatr . 73 (6): 438–42. doi :10.1159/000313588. PMID  20407231. S2CID  22171345.
  98. ^ "Диагностическая генетическая преимплантационная диагностика: DGP" . 25 апреля 2017 г.
  99. ^ Условия ПГД, лицензированные HFEA. Архивировано 6 октября 2014 г. в Wayback Machine , Human Fertilization and Embryology Authority, 1 октября 2014 г. Получено 1 октября 2014 г.
  100. ^ Sparrow R (2013). «Гендерная евгеника? Этика ПГД для интерсексуальных состояний». Am J Bioeth . 13 (10): 29–38. doi :10.1080/15265161.2013.828115. PMID  24024804. S2CID  41857961.
  101. ^ Берманн Дж., Равитски В. (2013). «Освобождение квир-людей, а не их устранение: почему отбор против интерсекса не является «прямолинейным»». Am J Bioeth . 13 (10): 39–41. doi :10.1080/15265161.2013.828131. PMID  24024805. S2CID  27065247.
  102. ^ Nisker J (2013). «Осознанный выбор и ПГД для предотвращения «интерсексуальных состояний»". Am J Bioeth . 13 (10): 47–9. doi :10.1080/15265161.2013.828125. PMID  24024809. S2CID  6085229.
  103. ^ ab Wilkins L. (1950). «Гетеросексуальное развитие». В: Диагностика и лечение эндокринных расстройств в детском и подростковом возрасте. Спрингфилд, Иллинойс: Charles C Thomas, стр. 256–79. [ ISBN отсутствует ]
  104. ^ Lyon MF, Hawkes SG (сентябрь 1970 г.). "Х-сцепленный ген тестикулярной феминизации у мышей". Nature . 227 (5264): 1217–9. Bibcode :1970Natur.227.1217L. doi :10.1038/2271217a0. PMID  5452809. S2CID  4285996.
  105. ^ Ohno S, Lyon MF (июль 1970). «Х-сцепленная тестикулярная феминизация у мышей как неиндуцируемая регуляторная мутация типа Jacob-Monod». Clinical Genetics . 1 (3–4): 121–7. doi :10.1111/j.1399-0004.1970.tb01627.x. S2CID  85180199.
  106. ^ Migeon BR, Brown TR, Axelman J, Migeon CJ (октябрь 1981 г.). «Исследования локуса андрогенового рецептора: локализация на человеческой X-хромосоме и доказательства гомологии с локусом Tfm у мыши». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (10): 6339–43. Bibcode : 1981PNAS...78.6339M. doi : 10.1073/pnas.78.10.6339 . PMC 349034. PMID  6947233 . 
  107. ^ ab Brown TR, Lubahn DB, Wilson EM, Joseph DR, French FS, Migeon CJ (ноябрь 1988 г.). «Удаление стероид-связывающего домена гена рецептора человеческого андрогена в одной семье с синдромом полной нечувствительности к андрогенам: свидетельство дальнейшей генетической гетерогенности при этом синдроме». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 85 (21): 8151–5. Bibcode : 1988PNAS...85.8151B. doi : 10.1073/pnas.85.21.8151 . PMC 282385. PMID  3186717 . 
  108. ^ Lubahn DB, Joseph DR, Sullivan PM, Willard HF, French FS, Wilson EM (апрель 1988 г.). «Клонирование ДНК, комплементарной рецептору андрогена человека, и локализация на Х-хромосоме». Science . 240 (4850): 327–30. Bibcode :1988Sci...240..327L. doi :10.1126/science.3353727. PMID  3353727.
  109. ^ Chang CS, Kokontis J, Liao ST (апрель 1988 г.). «Молекулярное клонирование комплементарной ДНК человека и крысы, кодирующей рецепторы андрогенов». Science . 240 (4850): 324–6. Bibcode :1988Sci...240..324C. doi :10.1126/science.3353726. PMID  3353726.
  110. ^ Lubahn DB, Brown TR, Simental JA, Higgs HN, Migeon CJ, Wilson EM, French FS (декабрь 1989 г.). «Последовательность соединений интрона и экзона кодирующей области гена рецептора андрогенов человека и идентификация точечной мутации в семье с полной нечувствительностью к андрогенам». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 86 (23): 9534–8. Bibcode : 1989PNAS...86.9534L. doi : 10.1073 /pnas.86.23.9534 . PMC 298531. PMID  2594783. 
  111. ^ Patterson MN, Hughes IA, Gottlieb B, Pinsky L (сентябрь 1994 г.). «База данных мутаций генов рецепторов андрогенов». Nucleic Acids Res . 22 (17): 3560–2. PMC 308319. PMID  7937057 . 
  112. ^ abc Simpson JY. (1839). «Гермафродитизм». В: Todd RB, ed. Cyclopaedia of Anatomy and Physiology, Vol II. London: Longman, Brown, Green, Longmans, & Roberts; 2 : 684–738.
  113. ^ ab King H (2007). Акушерство, акушерство и подъем гинекологии: использование сборника шестнадцатого века . Олдершот, Хантс, Англия: Ashgate Pub. ISBN 978-0-7546-5396-7.
  114. ^ Аффаитати Ф [Аффаитати]. Де гермафродит. Венет. 1549.
  115. ^ Панкук CL, изд. (1820). Словарь медицинских наук – медицинская биография . Том. 1 (1-е изд.). Париж: Панкук. п. 59.
  116. ^ Паре А (1573). Монстры и чудеса . Париж: Дюпюи.
  117. ^ Венетт Н [Венитен Салоцини]. «Таблица человеческой любви, рассматриваемая в государстве брака». Парм: Chez Franc d'Amour 1687.
  118. ^ Джейкоб Г. Трактатус о гермафродите. Лондон: Э. Керлл 1718.
  119. ^ ab Saint Hilaire IG (1832–1836). Общая и частная история аномалий организации . Париж: Ж.-Б. Байьер.
  120. ^ Dorsey FY, Hsieh MH, Roth DR (март 2009 г.). «46,XX SRY-отрицательные истинные гермафродитные братья и сестры». Урология . 73 (3): 529–31. doi :10.1016/j.urology.2008.09.050. PMID  19038427.
  121. ^ ab Verkauskas G, Jaubert F, Lortat-Jacob S, Malan V, Thibaud E, Nihoul-Fékété C (февраль 2007 г.). «Долгосрочное наблюдение за 33 случаями истинного гермафродитизма: 40-летний опыт консервативной хирургии гонад». J. Urol . 177 (2): 726–31, обсуждение 731. doi :10.1016/j.juro.2006.10.003. PMID  17222668.
  122. ^ abc Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA (июль 2006 г.). «Консенсусное заявление о лечении интерсексуальных расстройств». Arch. Dis. Child . 91 (7): 554–63. doi :10.1136/adc.2006.098319. PMC 2082839 . PMID  16624884. 
  123. ^ Simmonds M (январь 2007 г.). «Были ли рассмотрены «вариации репродуктивного развития»?». Arch. Dis. Child . 92 (1): 89. doi :10.1136/adc.2006.107797. PMC 2083124 . PMID  17185456. 
  124. ^ Zannoni GF, Vellone VG, Cordisco EL, Sangiorgi E, Grimaldi ME, Neri C, Nanni L, Neri G (январь 2010 г.). «Морфология и иммунофенотипирование монолатерального овотестиса у мозаичного индивидуума 46,XderY/45,X с неоднозначными гениталиями». Int. J. Gynecol. Pathol . 29 (1): 33–8. doi :10.1097/PGP.0b013e3181b52e75. PMID  19952940.
  125. ^ Федер ЕК, Карказис К (2008). «Что в имени? Споры о «нарушениях полового развития»". Hastings Cent Rep . 38 (5): 33–6. doi :10.1353/hcr.0.0062. PMID  18947138. S2CID  39697912.
  126. ^ Рейс Э. (2007). «Расхождение или расстройство?: политика наименования интерсексов». Perspect. Biol. Med . 50 (4): 535–43. doi :10.1353/pbm.2007.0054. PMID  17951887. S2CID  17398380.
  127. ^ аб Рюйш Ф (1709). Тезаурус анатомический октавус . Амстердам: Джоаннем Уолтерс. стр. 33, табличка II.
  128. ^ Клебс Э. Справочник по патологической анатомии. Берлин: А. Хиршвальд, 1876 г.; 1:718.
  129. ^ Менке Дж.Б., изд. Acta eruditorum anno mdccix. Лейпциг: Йох. Гроссий Хередес, Дж. Пятница. Гледич и Фрид. Грошуф. 1709 г.; 28 : 272–4.
  130. ^ Мюллер Дж. П., изд. Архив для анатомии, физиологии и медицины. Берлин: Г. Эйхлер 1834, с. 171.
  131. ^ Французская академия. Дополнение к словарю Французской академии. Париж: Chez Firmin Didot Fréres 1843, с. 997.
  132. ^ Риттер фон Райман Дж.Н., Эдлен фон Росас А., Фишер С.К., Висгрилл Дж., ред. Medicinische Jahrbücher des kaiserlich-königlichen österreichischen Staates (том 22). Вена: Карл Герольд 1840; 22 : 380–4.
  133. ^ Бертух Ф.Дж., Шютц К.Г., ред. Allgemeine Literatur-Zeitung, выпуски 1–97. Лейпциг 1815 г., стр. 257–60.
  134. ^ Пешье А., Мозин DJ, ред. Дополнение к полному словарю французских языков и аллеманде аббата Мозена. Париж: Штутгарт и Аугсбург 1859, с. 333.
  135. ^ ab Morris JM (июнь 1953 г.). «Синдром тестикулярной феминизации у мужских псевдогермафродитов». Am. J. Obstet. Gynecol . 65 (6): 1192–1211. doi :10.1016/0002-9378(53)90359-7. PMID  13057950.
  136. ^ Рейфенштейн EC младший (1947). «Наследственный семейный гипогонадизм». Proc Am Fed Clin Res . 3 : 86. PMID  18909356.
  137. ^ Goldberg MB, Maxwell A (май 1948). «Мужской псевдогермафродитизм, доказанный хирургическим исследованием и микроскопическим исследованием; отчет о случае с предположениями относительно патогенеза». J. Clin. Endocrinol. Metab . 8 (5): 367–79. doi : 10.1210/jcem-8-5-367 . PMID  18863968.
  138. ^ Гилберт-Дрейфус С., Сабаун С.И., Белауш Дж. (1957). «Этюд о семейном андрогиноидизме с серьезной гипоспадией, гинекомастией и гиперэстрогенией». Энн. Эндокринол . 18 : 93–101.
  139. ^ Lubs HA Jr, Vilar O, Bergenstal DM (сентябрь 1959). «Семейный мужской псевдогермафродитизм с лабиальными яичками и частичной феминизацией: эндокринные исследования и генетические аспекты». J. Clin. Endocrinol. Metab . 19 (9): 1110–20. doi :10.1210/jcem-19-9-1110. PMID  14418653.
  140. ^ Моррис Дж. М., Махеш В. Б. (ноябрь 1963 г.). «Дальнейшие наблюдения за синдромом «тестикулярной феминизации».". Am. J. Obstet. Gynecol . 87 : 731–48. PMID  14085776.
  141. ^ Rosewater S, Gwinup G, Hamwi JG (сентябрь 1965 г.). «Семейная гинекомастия». Annals of Internal Medicine . 63 (3): 377–85. doi :10.7326/0003-4819-63-3-377. PMID  14327504.
  142. ^ Aiman ​​J, Griffin JE, Gazak JM, Wilson JD, MacDonald PC (февраль 1979). «Андрогенная нечувствительность как причина бесплодия у нормальных мужчин». N. Engl. J. Med . 300 (5): 223–7. doi :10.1056/NEJM197902013000503. PMID  759869.
  143. ^ abc Simpson JL (2008). "Мужской псевдогермафродитизм из-за нечувствительности к андрогенам или дефицита 5α-редуктазы". Glob. Libr. Women's Med . doi :10.3843/GLOWM.10349. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  144. ^ Хестер Дж.Д. (2004). «Интерсекс(е) и альтернативная Heilungsstrategien – Medizin, soziale Imperative und identitatsstiftende Gegengemeinschaften». Этик Мед . 16 : 48–67. дои : 10.1007/s00481-004-0284-3. S2CID  5933432.
  145. ^ McPhaul MJ (1999). «Молекулярные дефекты рецептора андрогена». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 69 (1–6): 315–22. doi :10.1016/S0960-0760(99)00050-3. PMID  10419008. S2CID  1485903.
  146. ^ ab Hoff TA, Fuqua SA (2000). "Варианты полиморфизма стероидных и ядерных рецепторов при гормональной резистентности и гормональной независимости". В Miller MS, Cronin MT (ред.). Генетические полиморфизмы и восприимчивость к болезням . Вашингтон, округ Колумбия: Taylor & Francis. стр. 111. ISBN 978-0-7484-0822-1.
  147. ^ Султан С, Лумброзо С, Пэрис Ф, Жандель С, Теруан Б, Белон С, Одран Ф, Пужоль Н, Жорже В, Гобине Дж, Жалагье С, Аузу Г, Николя ЖК (август 2002 г.). «Нарушения действия андрогенов». Семин. Репродукция. Мед . 20 (3): 217–28. дои : 10.1055/с-2002-35386. PMID  12428202. S2CID  41205149.
  148. ^ ab Tsukada T, Inoue M, Tachibana S, Nakai Y, Takebe H (октябрь 1994 г.). «Мутация рецептора андрогена, вызывающая резистентность к андрогенам при синдроме недостаточной вирилизации у мужчин». J. Clin. Endocrinol. Metab . 79 (4): 1202–7. doi :10.1210/jcem.79.4.7962294. PMID  7962294.
  149. ^ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (январь 2002 г.). «Мужская фертильность совместима с заменой Arg(840)Cys в AR в большой китайской семье, пораженной дивергентными фенотипами синдрома нечувствительности к AR». J. Clin. Endocrinol. Metab . 87 (1): 347–51. doi : 10.1210/jcem.87.1.8167 . PMID  11788673.
  150. ^ Meschede D, Horst J (май 1997). «Молекулярная генетика мужского бесплодия». Mol. Hum. Reprod . 3 (5): 419–30. doi : 10.1093/molehr/3.5.419 . PMID  9239727.
  151. ^ abc Hart P. "Орхидеи: Мое интерсексуальное приключение". hartflicker Moving Pictures. Архивировано из оригинала 2017-12-11.
  152. ↑ Carter S (31 мая 2014 г.). «Challenging Perspectives: Interview Dalea». Vada Magazine . Получено 23 января 2017 г.
  153. ^ Peikoff K (22 августа 2014 г.). «Каково это — быть интерсексуалом». Cosmopolitan . Получено 23 января 2017 г.
  154. ^ "All about 'Girl Comet'". Dalea Music . Архивировано из оригинала 2016-12-25 . Получено 2017-01-24 .
  155. ^ «Международная модель Ханна Габи Одиль раскрывает свою интерсексуальность; объявляет о партнерстве с interACT Advocates for Intersex Youth с целью повышения осведомленности о важности защиты прав человека для интерсекс-людей во всем мире» (PDF) . interACT . 23 января 2017 г.
  156. ^ ab Faye S, Balzary C, Wyman E, Jawara, Sobol S, Shelley N (2017). "Hanne Gaby Odiele". Dazed . № 250. Архивировано из оригинала 2018-09-07 . Получено 2017-05-30 .
  157. ^ Suzuki, Koji (2015-10-06). "Глава 11-12". Ring . Перевод Rohmer, Robert B.; Walley, Glynne. HarperCollins. ISBN 9780007331574.
  158. ^ "Я ДЕВУШКА! House MD" YouTube . 2020-01-15 . Получено 2022-07-01 .
  159. ^ "House Gets It Wrong | Intersex Society of North America". isna.org . Получено 2024-06-14 .
  160. ^ "'Faking It' отменен; интервью Картера Ковингтона – Hollywood Reporter". The Hollywood Reporter . 2016-05-16. Архивировано из оригинала 2016-05-16 . Получено 2019-02-11 . Чем шоу действительно будет известно, так это каминг-аутом Лорен как интерсексуала и тем, что она станет первым постоянным участником сериала, который является интерсексуалом на телевидении.
  161. ↑ Kay A (16 сентября 2014 г.). ««Faking It» войдет в историю ЛГБТ во втором сезоне». Bustle . Получено 11 февраля 2019 г.
  162. ^ «Вызовите акушерку: что такое синдром тестикулярной феминизации?». Radio Times . Получено 11 февраля 2019 г.
  163. ^ "Китти Андерсон – Рейкьявик, Исландия". Interface Project . Октябрь 2017. Получено 22.11.2018 .
  164. ^ Amnesty International (25 октября 2016 г.). «Понимание буквы «i» в аббревиатуре ЛГБТИ» . Получено 22 ноября 2018 г.
  165. ^ "Eden Atwood". Montana Kids . Montana Office of Tourism . Получено 2021-10-23 .
  166. ^ Коул, Шерил Л. (2000). «Одна хромосома слишком много?». В Кей Шаффер (ред.). Олимпиада в новом тысячелетии: власть, политика и игры . Сидони Смит. Ратгерский университет. С. 128–146. ISBN 9780813528205. Получено 2 марта 2015 г.
  167. ↑ Миллер, Сьюзен (23 января 2017 г.). «Модель Ханна Габи Одиль раскрывает, что она интерсекс». USA Today .
  168. ^ "Модель Ханна Габи Одиль раскрывает, что она интерсекс, чтобы "нарушить табу"". BBC News . 24 января 2017 г.
  169. ^ "#FairTreatment для Шанти Саундараджан" . Таппад . 2016.
  170. ^ Джоши, Сонам. «Почему мы должны присоединиться к кампании за справедливость для бегуна Шанти Сундараджан». Huffingtonpost.in . Архивировано из оригинала 2017-03-17 . Получено 2017-03-02 .
  171. ↑ Пунт, Энн (28 августа 2014 г.). «Duizenden Nederlanders passen niet in het biologische hokje man of vrouw». Порок . Проверено 12 января 2017 г.
  172. ^ Фогл, Эшер (21 октября 2016 г.). «Falling In Between: Inside the lives of intersex women». Good Housekeeping . Получено 05.08.2017 .
  173. ^ "Georgiann Davis". Проект Интерфейса . 7 ноября 2012 г.
  174. ^ Моррисон, Сара (30 ноября 2013 г.). «Специальный репортаж: женщины-интерсекс выступают в защиту следующего поколения» . The Independent . Архивировано из оригинала 2022-05-07 . Получено 19 ноября 2015 г.
  175. ^ "О Тони". Briffa.org . 2012. Архивировано из оригинала 2014-04-06 . Получено 2020-12-28 .
  176. ↑ Сенат Австралии ; Комитет по связям с общественностью (28 марта 2013 г.), Недобровольная или принудительная стерилизация людей с ограниченными возможностями в Австралии: четверг, 28 марта 2013 г., Канберра{{citation}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
  177. ^ Retief, FP; Cilliers, JFG (2003). «Врожденный евнухизм и Favorinus». Южноафриканский медицинский журнал . 93 (1): 73–76. PMID  12564336.
  178. ↑ Мейсон, Х. Дж., Расстройство Фаворина: синдром Рейфенштейна в античности?, в Janus 66 (1978) 1–13.
  179. ^ "Мы беседуем с интерсекс-индивидуумом доктором Смолл Люк о ее гендерных проблемах". Time Out Hong Kong. Архивировано из оригинала 29-05-2016 . Получено 28-12-2020 .
  180. ^ "專訪:前跨性別難民Элиана (國際特赦組織香港分會人權雜誌春季號) Интервью: бывшая трансгендерная беженка Элиана (Amnesty International Гонконг) Журнал по правам человека, весенний выпуск)" . 28 апреля 2016 г.
  181. ^ "Gender refugee hopes for NZ civile". 3 Degrees - TV3 New Zealand. 26 июля 2015 г. Архивировано из оригинала 25 декабря 2015 г. Получено 23 декабря 2015 г.
  182. ↑ Весга, Алехандро (11 июля 2015 г.). «Чистилище трансгенера, жертва паспорта с мужским сексом».
  183. ^ Уолл, Шон Сайфа (8 ноября 2016 г.). «Любовь, сложность и интерсекциональность». День интерсексуалов . Получено 19 января 2017 г.
  184. ^ один, Номер. «Бурятский лучник полжизни провел в чужом теле». Газета-n1.ru (на русском языке) . Проверено 30 мая 2022 г.

Внешние ссылки

Информация