stringtranslate.com

Нейроэндокринная опухоль

Нейроэндокринные опухоли ( НЭО ) — это новообразования , которые возникают из клеток эндокринной ( гормональной ) и нервной систем . Чаще всего они возникают в кишечнике, где их часто называют карциноидными опухолями, но они также встречаются в поджелудочной железе, легких и других частях тела.

Хотя существует много видов НЭО, их рассматривают как группу тканей, поскольку клетки этих новообразований имеют общие черты, включая схожий гистологический вид, наличие специальных секреторных гранул и частое производство биогенных аминов и полипептидных гормонов . [1]

Термин «нейро» относится к плотным гранулам ядра (DCGs), похожим на DCGs в серотонинергических нейронах, хранящих моноамины . Термин « эндокринный » относится к синтезу и секреции этих моноаминов. Нейроэндокринная система включает в себя эндокринные железы, такие как гипофиз, паращитовидные железы и нейроэндокринные надпочечники , а также эндокринную островковую ткань, встроенную в железистую ткань, такую ​​как поджелудочная железа , и разбросанные клетки в экзокринной паренхиме. Последняя известна как диффузная эндокринная система. [2] [3]

Классификация

ВОЗ

Классификация Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) подразделяет нейроэндокринные опухоли на три основные категории, в которых основное внимание уделяется степени злокачественности опухоли , а не ее анатомическому происхождению : [4] [5]

Кроме того, схема ВОЗ распознает смешанные опухоли с признаками как нейроэндокринной, так и эпителиальной карциномы, такие как бокаловидноклеточный рак , редкая опухоль желудочно-кишечного тракта . [6]

Размещение опухоли в одной из этих категорий зависит от четко определенных гистологических характеристик: размера, лимфоваскулярной инвазии , митотического числа, индекса маркировки Ki-67 , инвазии в соседние органы, наличия метастазов и того, вырабатывают ли они гормоны . [4] [5]

Классификация ВОЗ с 2022 года поддерживает трехуровневую систему классификации для большинства НЭО, в частности НЭО желудочно-кишечного или панкреатобилиарного тракта, а также НЭО верхнего дыхательного и пищеварительного тракта и слюнных желез . Система классификации основана на пролиферации, оцениваемой по митотической скорости и индексу Ki-67 , и стратифицирует НЭО на степень 1 (G1, низкая степень), степень 2 (G2, промежуточная степень) и степень 3 (G3, высокая степень). Некроз опухоли , хотя и признан фактором, связанным с потенциально худшим прогнозом, не включен в классификацию НЭО желудочно-кишечного или панкреатобилиарного тракта. Однако отсутствие или наличие некроза опухоли является компонентом классификации НЭО многих других источников, таких как верхний дыхательный и пищеварительный тракт, легкие и тимус. [7]

Нейроэндокринные карциномы представляют собой слабодифференцированные нейроэндокринные новообразования высокой степени злокачественности, поэтому обозначение степени злокачественности опухоли излишне. [7] Нейроэндокринные новообразования легких и тимуса классифицируются аналогичным образом, включая типичные и атипичные карциноиды, мелкоклеточные и крупноклеточные нейроэндокринные карциномы. [7]

Кроме того, классификация ВОЗ 2022 года вводит двухуровневую систему градации медуллярных карцином щитовидной железы на основе митотического числа, индекса Ki-67 и отсутствия или наличия некроза опухоли. Здесь можно отметить, что применяются иные пороговые значения, чем для опухолей желудочно-кишечного, аэродигестивного и легочного происхождения. [7]

Анатомическое распределение

Традиционно нейроэндокринные опухоли классифицируются по анатомическому месту их возникновения. НЭО могут возникать во многих различных областях тела и чаще всего локализуются в кишечнике , поджелудочной железе или легких . Различные виды клеток, которые могут давать начало НЭО, присутствуют в эндокринных железах , а также диффузно распределены по всему телу, чаще всего это клетки Кульчицкого или подобные энтерохромаффиноподобные клетки , которые относительно чаще встречаются в желудочно-кишечной и легочной системах. [8]

К НЭО относятся некоторые опухоли желудочно-кишечного тракта и островковых клеток поджелудочной железы , [1] некоторые опухоли тимуса и легких, а также медуллярная карцинома парафолликулярных клеток щитовидной железы . [1] Опухоли со схожими клеточными характеристиками в гипофизе , паращитовидных железах и надпочечниках иногда включаются [9] или исключаются. [ 1]

В широкой категории нейроэндокринных опухолей существует множество различных типов опухолей, [10] представляющих лишь небольшую долю опухолей или раковых заболеваний в большинстве этих тканей [ необходима ссылка ] :

Оценка

Нейроэндокринные поражения классифицируются гистологически в соответствии с маркерами клеточной пролиферации, а не клеточного полиморфизма. В настоящее время Всемирная организация здравоохранения рекомендует следующую схему классификации для всех гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных новообразований : [38]

Митоз в нейроэндокринной опухоли.

Если количество митозов и Ki-67 не совпадают, используется цифра, дающая наивысшую оценку.

Нейроэндокринные новообразования G1 и G2 называются нейроэндокринными опухолями (НЭО) – ранее назывались карциноидными опухолями. Новообразования G3 называются нейроэндокринными карциномами (НЭК). [ необходима цитата ]

Было предложено, чтобы текущая категория G3 была дополнительно разделена на гистологически хорошо дифференцированные и плохо дифференцированные новообразования для лучшего отражения прогноза. [39]

Постановка

Метастазы нейроэндокринной опухоли в лимфатические узлы

В настоящее время не существует единой системы стадирования для всех нейроэндокринных новообразований. Высокодифференцированные поражения обычно имеют свою собственную систему стадирования, основанную на анатомическом местоположении, тогда как плохо дифференцированные и смешанные поражения стадируются как карциномы этой локализации. Например, желудочный НЭК и смешанный аденонейроэндокринный рак стадируются как первичная карцинома желудка. [40]

Стадирование нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической зоны 1 и 2 степени по системе TNM выглядит следующим образом:

Признаки и симптомы

Гастроэнтеропанкреатический

Концептуально, существует два основных типа НЭО в категории гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей (ГЭП-НЭО): те, которые возникают из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), и те, которые возникают из поджелудочной железы . В использовании термин «карциноид» часто применяется к обоим, хотя иногда он ограниченно применяется к НЭО желудочно-кишечного происхождения (как в настоящем документе) или, в качестве альтернативы, к тем опухолям, которые секретируют функциональные гормоны или полипептиды, связанные с клиническими симптомами, как обсуждалось. [ необходима цитата ]

Карциноидные опухоли

Карциноиды чаще всего поражают тонкую кишку, особенно подвздошную кишку, и являются наиболее распространенной злокачественной опухолью аппендикса . Многие карциноиды протекают бессимптомно и обнаруживаются только при хирургическом вмешательстве по несвязанным причинам. Эти случайные карциноиды распространены; одно исследование показало, что они есть у одного человека из десяти. [47] Многие опухоли не вызывают симптомов, даже если они метастазируют. [48] Другие опухоли, даже если они очень маленькие, могут вызывать неблагоприятные эффекты, секретируя гормоны. [49]

Десять процентов (10%) [50] или менее карциноидов, в первую очередь некоторые карциноиды средней кишки, секретируют избыточные уровни ряда гормонов , в первую очередь серотонина (5-HT) или вещества P , [51], вызывая совокупность симптомов, называемых карциноидным синдромом : [ необходима ссылка ]

Карциноидный криз с сильным приливом, бронхоспазмом, тахикардией и резкими колебаниями артериального давления [1] может возникнуть, если происходит острая секреция большого количества гормона [51] , что иногда провоцируется такими факторами, как диета, [51] алкоголь, [51] хирургическое вмешательство [1] [51] химиотерапия, [51] эмболизационная терапия или радиочастотная абляция. [1]

Хроническое воздействие высоких уровней серотонина вызывает утолщение сердечных клапанов , особенно трехстворчатого и легочного клапанов, и в течение длительного периода может привести к застойной сердечной недостаточности . [51] Однако замена клапана требуется редко. [52] Чрезмерный отток серотонина может вызвать истощение триптофана, приводящее к дефициту ниацина , и, таким образом, к пеллагре , [1] которая связана с дерматитом, деменцией и диареей. Многие другие гормоны могут секретироваться некоторыми из этих опухолей, чаще всего гормон роста , который может вызвать акромегалию , или кортизол, который может вызвать синдром Кушинга . [53]

Иногда кровотечение или эффекты массы опухоли являются симптомами. Может возникнуть непроходимость кишечника , иногда из-за фиброзирующего эффекта секреторных продуктов НЭТ [49] с интенсивной десмопластической реакцией в месте опухоли или брыжейки .

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы

Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы (ПанНЭО) часто называют «опухолями островковых клеток» [54] [55] или «эндокринными опухолями поджелудочной железы» [4].

Название PanNET соответствует текущим рекомендациям ВОЗ . Исторически PanNET также упоминались под различными терминами и до сих пор часто называются «опухолями островковых клеток» или «эндокринными опухолями поджелудочной железы». [4] возникают в поджелудочной железе. PanNET существенно отличаются от обычной формы рака поджелудочной железы , аденокарциномы, которая возникает в экзокринной части поджелудочной железы. Около 95 процентов опухолей поджелудочной железы являются аденокарциномой; только 1 или 2% клинически значимых новообразований поджелудочной железы являются GEP-NET. [ необходима ссылка ]

Хорошо или промежуточно дифференцированные PanNET иногда называют опухолями островковых клеток ; нейроэндокринный рак (NEC) (синоним карциномы островковых клеток) более агрессивен. До 60% PanNET являются несекреторными или нефункциональными, которые либо не секретируют, либо количество или тип продуктов, таких как панкреатический полипептид (PPoma), хромогранин A и нейротензин , не вызывают клинический синдром, хотя уровни в крови могут быть повышены. [32] Функциональные опухоли часто классифицируются по гормону, наиболее сильно секретируемому панкреатической нейроэндокринной опухолью , как обсуждалось в этой основной статье. [ требуется ссылка ]

Другой

В дополнение к двум основным категориям GEP-NET существуют более редкие формы нейроэндокринных опухолей, которые возникают в любой части тела, включая легкие , тимус и паращитовидную железу. Бронхиальный карциноид может вызывать обструкцию дыхательных путей, пневмонию , плеврит , затрудненное дыхание, кашель и кровохарканье или может быть связан со слабостью, тошнотой, потерей веса, ночным потоотделением, невралгией и синдромом Кушинга. Некоторые из них протекают бессимптомно. [ необходима цитата ] Нейроэндокринные опухоли животных включают нейроэндокринный рак печени у собак и болезнь лицевого дьявола у тасманийских дьяволов . [56] [57] [58]

Семейные синдромы

Большинство НЭО поджелудочной железы являются спорадическими. [54] Однако нейроэндокринные опухоли можно наблюдать при нескольких наследственных семейных синдромах, включая: [32]

Учитывая эти ассоциации, рекомендации при НЭТ включают оценку семейного анамнеза, оценку вторых опухолей и в отдельных случаях тестирование на наличие мутаций зародышевой линии, таких как MEN1. [1]

Патофизиология

Считается, что NETs возникают из различных нейроэндокринных клеток , нормальная функция которых заключается в обслуживании нейроэндокринного интерфейса. Нейроэндокринные клетки присутствуют не только в эндокринных железах по всему телу, которые вырабатывают гормоны , но и во всех тканях тела. [59]

Диагноз

Маркеры

Симптомы, вызванные секретируемыми гормонами, могут побудить к измерению соответствующих гормонов в крови или их связанных мочевых продуктах для первоначальной диагностики или для оценки интервального изменения в опухоли. Секреторная активность опухолевых клеток иногда отличается от иммунореактивности тканей к определенным гормонам. [60]

Иммуногистохимия синаптофизина нейроэндокринной опухоли, окрашивание положительное

Учитывая разнообразную секреторную активность НЭТ, существует множество других потенциальных маркеров, но для клинических целей обычно достаточно ограниченной панели. [1] Помимо гормонов секреторных опухолей, наиболее важными маркерами являются:

Новые маркеры включают укороченный на N-конце вариант Hsp70 , который присутствует в НЭО, но отсутствует в нормальных панкреатических островках. [62] Высокие уровни CDX2 , продукта гомеобоксного гена, необходимого для развития и дифференциации кишечника, наблюдаются в кишечных НЭО. Нейроэндокринный секреторный белок-55, член семейства хромогранинов , наблюдается в эндокринных опухолях поджелудочной железы, но не в кишечных НЭО. [62]

Визуализация

Для морфологической визуализации обычно используются КТ , МРТ , сонография (ультразвук) и эндоскопия (включая эндоскопическое ультразвуковое исследование). Многофазная КТ и МРТ обычно используются как для диагностики, так и для оценки терапии. Многофазная КТ должна проводиться до и после внутривенной инъекции контрастного вещества на основе йода, как в поздней артериальной фазе, так и в портальной венозной фазе (трехфазное исследование). Хотя МРТ, как правило, превосходит КТ, как для обнаружения первичной опухоли, так и для оценки метастазов, КТ с контрастированием более широко доступна, даже в академических учреждениях. Поэтому многофазная КТ часто является методом выбора. [5] [63]

Достижения в области визуализации ядерной медицины, также известной как молекулярная визуализация, улучшили диагностические и лечебные парадигмы у пациентов с нейроэндокринными опухолями. Это связано с ее способностью не только определять места заболевания, но и характеризовать их. Нейроэндокринные опухоли экспрессируют рецепторы соматостатина, обеспечивая уникальную мишень для визуализации. Октреотид — это синтетическая модификация соматостатина с более длительным периодом полураспада. [ необходима цитата ] OctreoScan, также называемый сцинтиграфией соматостатиновых рецепторов (SRS или SSRS), использует внутривенно вводимый октреотид, который химически связан с радиоактивным веществом, часто индием -111, для обнаружения более крупных поражений с опухолевыми клетками, которые жадно принимают октреотид. [ необходима цитата ]

Визуализацию рецепторов соматостатина теперь можно проводить с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), которая обеспечивает более высокое разрешение, трехмерную и более быструю визуализацию. ПЭТ -КТ с рецептором галлия -68 намного точнее, чем сканирование октреотидом. [64] Таким образом, сканирование октреотидом для опухолей NET все чаще заменяется сканированием галлия-68 DOTATOC . [65]

Визуализация с помощью ПЭТ с фтор-18 фтордезоксиглюкозой (ФДГ) может быть ценной для визуализации некоторых нейроэндокринных опухолей. [66] Это сканирование выполняется путем внутривенного введения радиоактивного сахара. Опухоли, которые растут быстрее, потребляют больше сахара. С помощью этого сканирования можно оценить агрессивность опухоли. [ необходима цитата ] Однако нейроэндокринные опухоли часто растут медленно и вяло, и они плохо видны на ФДГ-ПЭТ.

Функциональная визуализация с использованием меченого галлием аналога соматостатина и ПЭТ-трейсеров 18F-ФДГ обеспечивает более точное определение стадии и прогнозирование нейроэндокринных новообразований. [67]

Сочетание визуализации рецептора соматостатина и ПЭТ с ФДГ позволяет количественно оценить экспрессию поверхности клеток рецептора соматостатина (SSTR) и гликолитический метаболизм соответственно. [66] Возможность проведения этого исследования на всем теле подчеркивает ограничения, связанные с опорой на гистопатологию, полученную из одного места. Это позволяет лучше выбирать наиболее подходящую терапию для отдельного пациента. [68]

Гистопатология

Ядра нейроэндокринных опухолей часто демонстрируют гранулярный хроматин «соль-перец» , как видно здесь при окраске гематоксилином и эозином и мазке по Папаниколау . [69]
Нейроэндокринная опухоль тонкой кишки в нижней трети изображения, показывающая типичное интрамуральное (внутристеночное) расположение и покрывающий ее неповрежденный эпителий . Окраска гематоксилином и эозином .

Общие черты

Нейроэндокринные опухоли, несмотря на различное эмбриональное происхождение, имеют общие фенотипические характеристики. NET демонстрируют тканевую иммунореактивность для маркеров нейроэндокринной дифференциации (паннейроэндокринные тканевые маркеры) и могут секретировать различные пептиды и гормоны. Существует длинный список потенциальных маркеров нейроэндокринных опухолей; несколько обзоров оказывают помощь в понимании этих маркеров. [70] [60] Широко используемые нейроэндокринные тканевые маркеры - это различные хромогранины , синаптофизин и PGP9.5 . Нейрон-специфическая енолаза (NSE) менее специфична . [1] [8] Ядерный нейроэндокринный маркер инсулинома-ассоциированный белок-1 (INSM1) оказался чувствительным, а также высокоспецифичным для нейроэндокринной дифференциации. [71]

NETs часто представляют собой небольшие, желтые или коричневые массы, часто расположенные в подслизистой оболочке или более глубоко внутристеночно, и они могут быть очень твердыми из-за сопутствующей интенсивной десмопластической реакции. Вышележащая слизистая оболочка может быть как неповрежденной, так и изъязвленной . Некоторые GEP-NETs проникают глубоко, вовлекая брыжейку . [72] Гистологически NETs являются примером «маленьких синеклеточных опухолей», показывая однородные клетки, которые имеют круглое или овальное точечное ядро ​​и скудную розовую зернистую цитоплазму. Клетки могут по-разному выстраиваться в островки, железы или пласты. Высокомощное исследование показывает слабую цитопатологию. Электронная микроскопия может идентифицировать секреторные гранулы. Обычно наблюдается минимальный плеоморфизм , но реже может быть анаплазия , митотическая активность и некроз . [ необходима цитата ]

Некоторые нейроэндокринные опухолевые клетки обладают особенно сильными гормональными рецепторами , такими как рецепторы соматостатина , и поглощают гормоны сильно. Эта авидность может помочь в диагностике и может сделать некоторые опухоли уязвимыми для гормональной таргетной терапии. [ необходима цитата ]

Аргентаффин и секреция гормонов

НЭО определенного анатомического происхождения часто демонстрируют схожее поведение как группа, например, передняя кишка (которая концептуально включает поджелудочную железу и даже тимус, НЭО дыхательных путей и легких), средняя кишка и задняя кишка ; отдельные опухоли в этих местах могут отличаться от следующих групповых показателей: [ необходима ссылка ]

Уход

Несколько вопросов помогают определить соответствующее лечение нейроэндокринной опухоли, включая ее местоположение, инвазивность, секрецию гормонов и метастазы. Лечение может быть направлено на излечение заболевания или на облегчение симптомов ( паллиативное лечение ). Наблюдение может быть осуществимо для нефункционирующих низкосортных нейроэндокринных опухолей. Если опухоль локально распространена или дала метастазы, но тем не менее медленно растет, лечение, которое снимает симптомы, часто может быть предпочтительнее немедленных сложных операций. [ необходима цитата ]

Опухоли средней и высокой степени злокачественности (некарциноиды) обычно лучше всего лечить с помощью различных ранних вмешательств (активная терапия), а не наблюдения (подход «подождем и увидим»). [74]

За последние несколько десятилетий методы лечения улучшились, и результаты улучшаются. [49] При злокачественных карциноидных опухолях с карциноидным синдромом медиана выживаемости увеличилась с двух до более чем восьми лет. [75]

Подробные рекомендации по лечению нейроэндокринных опухолей доступны в ESMO , [76] NCCN [77] и британской комиссии. [1] NCI имеет рекомендации для нескольких категорий НЭТ: островковые опухоли поджелудочной железы, [78] желудочно -кишечные карциноиды, [79] опухоли из клеток Меркеля [80] и феохромоцитома / параганглиома . [81] Однако эффективные прогностические биомаркеры еще предстоит открыть. Аналогичным образом, недавние достижения в понимании молекулярных и геномных изменений нейроэндокринных опухолей все еще должны найти свое место в окончательной стратегии лечения. [82]

Операция

Даже если опухоль распространилась и дала метастазы, что делает невозможным проведение радикальной операции, хирургическое вмешательство часто играет роль в облегчении симптомов нейроэндокринного рака и, возможно, в увеличении продолжительности жизни. [74]

Холецистэктомия рекомендуется, если рассматривается возможность длительного лечения аналогами соматостатина . [83] : 46 

Симптоматическое облегчение

При секреторных опухолях аналоги соматостатина, вводимые подкожно или внутримышечно, облегчают симптомы, блокируя высвобождение гормонов. В консенсусном обзоре сообщается об использовании аналогов соматостатина при GEP-NETs. [84]

Эти препараты также могут анатомически стабилизировать или уменьшить опухоли, как предполагается в исследовании PROMID (плацебо-контролируемое проспективное рандомизированное исследование антипролиферативной эффективности октреотида LAR у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки): по крайней мере, в этой подгруппе НЭО средняя стабилизация опухоли составила 14,3 месяца по сравнению с 6 месяцами для плацебо . [85]

Исследование CLARINET (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование антипролиферативных эффектов ланреотида у пациентов с нейроэндокринными опухолями энтеропанкреатического происхождения) дополнительно продемонстрировало антипролиферативный потенциал ланреотида, аналога соматостатина и недавно одобренного FDA лечения GEP-NETS. В этом исследовании ланреотид показал статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования, достигнув своей первичной конечной точки. Заболевание у шестидесяти пяти процентов пациентов, получавших ланреотид в исследовании, не прогрессировало и не привело к смерти в течение 96 недель, то же самое было справедливо для 33% пациентов, принимавших плацебо. Это представляло собой 53% снижение риска прогрессирования заболевания или смерти при приеме ланреотида на основе отношения рисков .47. [86]

Ланреотид — первый и единственный одобренный FDA противоопухолевый препарат, демонстрирующий статистически значимое улучшение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания в объединенной популяции пациентов с GEP-NETS. [ необходима ссылка ]

Другие лекарства, блокирующие определенные секреторные эффекты, иногда могут облегчить симптомы. [52]

Химиотерапия

Интерферон иногда используется для лечения GEP-NET. [87] Его эффективность несколько неопределенна, но низкие дозы можно титровать для каждого человека, часто учитывая влияние на количество лейкоцитов в крови ; [87] Интерферон часто используется в сочетании с другими средствами, особенно аналогами соматостатина, такими как октреотид. [88]

Желудочно-кишечные нейроэндокринные опухоли

Большинство карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта, как правило, не реагируют на химиотерапевтические агенты, [52] показывая от 10 до 20% ответов, которые обычно менее 6 месяцев. Сочетание химиотерапевтических препаратов обычно не приводит к значительному улучшению [52] показывая от 25 до 35% ответов, которые обычно менее 9 месяцев.

Исключением являются плохо дифференцированные (высокодифференцированные или анапластические ) метастатические заболевания, при которых можно использовать цисплатин с этопозидом [52], и опухоли с отрицательным результатом сцинтиграфии рецепторов соматостатина (SSRS), у которых частота ответа превысила 70% по сравнению с 10% при карциноидных опухолях с ярко выраженным положительным результатом SRSS. [1]

PanNET-ы

Таргетная терапия с эверолимусом (Афинитор) и сунитинибом (Сутент) одобрена FDA для неоперабельных, местно-распространенных или метастатических PanNET. Некоторые PanNET более восприимчивы к химиотерапии, чем гастроэнтеральные карциноидные опухоли. Несколько агентов показали активность [52] , а сочетание нескольких лекарств, в частности доксорубицина со стрептозоцином и фторурацилом (5-FU или f5U), часто более эффективно. Хотя цисплатин с этопозидом малоэффективен при хорошо дифференцированных ПЭТ, он активен при плохо дифференцированных нейроэндокринных опухолях (PDNEC). [52]

Радионуклидная терапия

Пептидно-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ) — это тип радиоизотопной терапии (РИТ) [9] , при которой пептид или гормон, конъюгированный с радионуклидом или радиолигандом, вводится внутривенно , причем пептид или нейроаминовый гормон ранее показал хорошее поглощение дозы индикатора с использованием визуализации рецептора соматостатина, как подробно описано выше. Этот тип радиотерапии является системной терапией и будет влиять на соматостатин-положительные заболевания. [89] Пептидный рецептор может быть связан с лютецием-177 , иттрием-90 , индием-111 и другими изотопами, включая альфа-излучатели. [90] Это высоконаправленная и эффективная терапия с минимальными побочными эффектами в опухолях с высоким уровнем экспрессии поверхности клеток соматостатина, поскольку излучение поглощается в местах опухоли или выводится с мочой. Радиоактивно меченые гормоны проникают в опухолевые клетки, которые вместе с близлежащими клетками повреждаются присоединенным излучением. Не все клетки немедленно погибают; Гибель клеток может продолжаться до двух лет. [ необходима цитата ]

Первоначально PRRT применялась для низкосортных НЭО. Она также очень полезна при более агрессивных НЭО, таких как НЭО 2 и 3 степени [91] [92], при условии, что они демонстрируют высокое поглощение на SSTR-визуализации, что позволяет предположить пользу.

Печеночная артерия

Метастазы в печени можно лечить несколькими типами лечения печеночной артерии, основанными на наблюдении, что опухолевые клетки получают почти все свои питательные вещества из печеночной артерии, в то время как нормальные клетки печени получают около 70–80 процентов своих питательных веществ и 50% своего снабжения кислородом из воротной вены и, таким образом, могут выживать при эффективно заблокированной печеночной артерии. [49] [93]

Другие терапии

AdVince, тип генной терапии с использованием генетически модифицированного онколитического аденовируса [97] и поддержанный краудфандинговой кампанией iCancer [98], использовался в исследовании фазы 1 против НЭТ в 2016 году. [99]

Предпринимаются дальнейшие усилия по созданию более персонализированной терапии нейроэндокринных опухолей [100] путем объединения платформ скрининга лекарственных средств и клеточных культур ex vivo, полученных от пациентов , которые имитируют соответствующие аспекты исходных опухолей . [101] [102]

Эпидемиология

Хотя оценки различаются, ежегодная заболеваемость клинически значимыми нейроэндокринными опухолями составляет приблизительно 2,5–5 на 100 000 человек; [103] две трети из них — карциноидные опухоли, а одна треть — другие НЭО.

Распространенность оценивается в 35 на 100 000 [ 103] и может быть значительно выше, если включить клинически немые опухоли. Исследование аутопсии поджелудочной железы у людей, умерших от несвязанных причин, обнаружило удивительно высокую частоту крошечных бессимптомных НЭО. Рутинное микроскопическое исследование трех случайных участков поджелудочной железы обнаружило НЭО в 1,6%, а множественные участки идентифицировали НЭО в 10%. [104] Поскольку чувствительность диагностической визуализации, такой как эндоскопическая ультрасонография , увеличивается, очень маленькие, клинически незначимые НЭО могут быть обнаружены случайно; будучи не связанными с симптомами, такие новообразования могут не требовать хирургического удаления. [ требуется ссылка ]

История

Нейроэндокринные опухоли тонкого кишечника были впервые отделены от других опухолей в 1907 году. [105] [48] Их назвали карциноидными опухолями, поскольку их медленный рост считался «ракоподобным», а не истинно раковым. [48]

Однако в 1938 году было признано, что некоторые из этих опухолей тонкой кишки могут быть злокачественными. [105] [48] Несмотря на различия между этими двумя исходными категориями и дополнительные сложности из-за последующего включения других НЭО поджелудочной железы и легочного происхождения, все НЭО иногда (неправильно) включаются в термин «карциноид». [ необходима цитата ]

Энтерохромаффинные клетки, которые дают начало карциноидным опухолям, были идентифицированы в 1897 году Николаем Кульчицким , а их секреция серотонина была установлена ​​в 1953 году [105], когда «промывочный» эффект серотонина стал клинически признанным. Карциноидная болезнь сердца была идентифицирована в 1952 году, а карциноидный фиброз — в 1961 году. [105]

Нейроэндокринные опухоли иногда называли APUDomas , потому что эти клетки часто демонстрируют поглощение предшественника мина ( L-ДОФА и 5-гидрокситриптофан ) и декарбоксилирование для получения биогенных аминов, таких как катехоламины и серотонин . Хотя это поведение также было частью опровергнутой гипотезы о том, что все эти клетки могут эмбриологически возникать из нервного гребня , [59] [74] [75] нейроэндокринные клетки иногда вырабатывают различные типы гормонов и аминов, [75] и они также могут иметь сильные рецепторы для других гормонов, на которые они реагируют.

Для этих опухолей существовало несколько систем номенклатуры, [4] и различия между этими схемами часто сбивали с толку. Тем не менее, все эти системы различают хорошо дифференцированные (низкой и средней степени ) и плохо дифференцированные (высокой степени) НЭО. Скорость пролиферации клеток имеет большое значение в этой прогностической оценке . [4]

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm Ramage JK, Davies AH, Ardill J, Bax N, Caplin M, Grossman A и др. (июнь 2005 г.). «Руководство по лечению нейроэндокринных (включая карциноидные) опухолей гастроэнтеропанкреатической зоны». Gut . 54. 54 (Suppl 4): iv1–i16. doi :10.1136/gut.2004.053314. PMC  1867801 . PMID  15888809.
  2. ^ Scalettar BA, Jacobs C, Fulwiler A, Prahl L, Simon A, Hilken L, Lochner JE (сентябрь 2012 г.). «Затрудненная субмикронная подвижность и долгосрочное хранение пресинаптических гранул с плотным ядром, выявленные с помощью отслеживания отдельных частиц». Developmental Neurobiology . 72 (9): 1181–1195. doi :10.1002/dneu.20984. PMC 3512567 . PMID  21976424. 
  3. ^ Oronsky B, Ma PC, Morgensztern D, Carter CA (декабрь 2017 г.). «Nothing But NET: A Review of Neuroendocrine Tumors and Carcinomas». Neoplasia . 19 (12): 991–1002. doi :10.1016/j.neo.2017.09.002. PMC 5678742 . PMID  29091800. 
  4. ^ abcdef Klimstra DS, Modlin IR, Coppola D, Lloyd RV, Suster S (август 2010 г.). «Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей: обзор номенклатуры, градации и систем стадирования». Pancreas . 39 (6): 707–712. doi : 10.1097/MPA.0b013e3181ec124e . PMID  20664470. S2CID  3735444.
  5. ^ abc Tan EH, Tan CH (январь 2011 г.). «Визуализация нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической зоны». World Journal of Clinical Oncology . 2 (1): 28–43. doi : 10.5306/wjco.v2.i1.28 . PMC 3095463. PMID  21603312 . 
  6. ^ ван Иден С., Офферхаус Г.Дж., Харт А.А., Бурригтер Л., Недерлоф П.М., Портер Э., ван Велтуйсен М.Л. (декабрь 2007 г.). «Бокалоклеточный карциноид аппендикса: особый тип рака». Гистопатология . 51 (6): 763–773. дои : 10.1111/j.1365-2559.2007.02883.x. PMID  18042066. S2CID  20185589.
  7. ^ abcd Rindi G, Mete O, Uccella S, Basturk O, La Rosa S, Brosens LA и др. (март 2022 г.). «Обзор классификации нейроэндокринных новообразований ВОЗ 2022 г.». Эндокринная патология . 33 (1): 115–154. doi :10.1007/s12022-022-09708-2. PMID  35294740. S2CID  247455289.
  8. ^ ab Liu Y, Sturgis CD, Grzybicki DM, Jasnosz KM, Olson PR, Tong M и др. (сентябрь 2001 г.). «Микротрубочковый-ассоциированный белок-2: новый чувствительный и специфический маркер легочной карциноидной опухоли и мелкоклеточной карциномы». Modern Pathology . 14 (9): 880–885. doi : 10.1038/modpathol.3880406 . PMID  11557784. S2CID  24740130.
  9. ^ ab Rufini V, Calcagni ML, Baum RP (июль 2006 г.). «Визуализация нейроэндокринных опухолей». Семинары по ядерной медицине . 36 (3): 228–247. doi :10.1053/j.semnuclmed.2006.03.007. PMID  16762613.
  10. ^ Soga J (декабрь 2003 г.). «Карциноиды и их варианты эндокрином. Анализ 11842 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 22 (4): 517–530. PMID  15053292.
  11. ^ Soga J, Yakuwa Y, Osaka M (октябрь 1999 г.). «Оценка 342 случаев карциноидов средостения/тимуса, собранных из литературы: сравнительное исследование типичных карциноидов и атипичных разновидностей». Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery . 5 (5): 285–292. PMID  10550713.
  12. ^ ab Oberg K, Jelic S (май 2008 г.). «Нейроэндокринные бронхиальные и тимические опухоли: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению». Annals of Oncology . 19 (Suppl 2): ​​ii102–ii103. doi : 10.1093/annonc/mdn116 . PMID  18456740.
  13. ^ Beasley MB, Brambilla E, Travis WD (апрель 2005 г.). «Классификация опухолей легких Всемирной организации здравоохранения 2004 г.». Семинары по рентгенологии . 40 (2): 90–97. doi :10.1053/j.ro.2005.01.001. PMID  15898407.
  14. ^ Gustafsson BI, Kidd M, Chan A, Malfertheiner MV, Modlin IM (июль 2008 г.). «Бронхопульмональные нейроэндокринные опухоли». Cancer . 113 (1): 5–21. doi : 10.1002/cncr.23542 . PMID  18473355. S2CID  22143641.
  15. ^ Wick MR, Berg LC, Hertz MI (июнь 1992 г.). «Крупноклеточная карцинома легкого с нейроэндокринной дифференцировкой. Сравнение с крупноклеточными «недифференцированными» легочными опухолями». American Journal of Clinical Pathology . 97 (6): 796–805. doi :10.1093/ajcp/97.6.796. PMID  1317668.
  16. ^ Массирони С., Шиола В., Перакки М., Чиафардини С., Спампатти член парламента, Конте Д. (сентябрь 2008 г.). «Нейроэндокринные опухоли желудочно-энтеро-панкреатической системы». Всемирный журнал гастроэнтерологии . 14 (35): 5377–5384. дои : 10.3748/wjg.14.5377 . ПМК 2744160 . ПМИД  18803349. 
  17. ^ Модлин IM, Оберг K, Чунг DC, Дженсен RT, де Гердер WW, Таккер RV и др. (январь 2008 г.). «Гастроэнтеропанкреатические нейроэндокринные опухоли». The Lancet. Онкология . 9 (1): 61–72. doi :10.1016/S1470-2045(07)70410-2. PMID  18177818. S2CID  46127116.
  18. ^ Metz DC, Jensen RT (ноябрь 2008 г.). «Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта: эндокринные опухоли поджелудочной железы». Гастроэнтерология . 135 (5): 1469–1492. doi :10.1053/j.gastro.2008.05.047. PMC 2612755. PMID  18703061 . 
  19. ^ Griniatsos J, Michail O (апрель 2010 г.). «Нейроэндокринные опухоли аппендикса: последние данные и клинические аспекты». World Journal of Gastrointestinal Oncology . 2 (4): 192–196. doi : 10.4251/wjgo.v2.i4.192 . PMC 2999180. PMID  21160597 . 
  20. ^ Ni SJ, Sheng WQ, Du X (апрель 2010 г.). «Обновление патологических исследований колоректальных нейроэндокринных опухолей». World Journal of Gastroenterology . 16 (14): 1713–1719. doi : 10.3748/wjg.v16.i14.1713 . PMC 2852818. PMID  20380002 . 
  21. ^ Konishi T, Watanabe T, Nagawa H, Oya M, Ueno M, Kuroyanagi H, et al. (Май 2010). «Лечение колоректальных карциноидов: новая парадигма». World Journal of Gastrointestinal Surgery . 2 (5): 153–156. doi : 10.4240/wjgs.v2.i5.153 . PMC 2999232. PMID  21160865 . 
  22. ^ Soga J (декабрь 2002 г.). «Первичные печеночные эндокриномы (карциноиды и вариантные новообразования). Статистическая оценка 126 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 21 (4): 457–468. PMID  12636090.
  23. ^ Никфарджам М., Муралидхаран В., Кристофи С. (2004). «Первичные карциноидные опухоли печени». HPB . 6 (1): 13–17. doi :10.1080/13651820310017228. PMC 2020649 . PMID  18333038. 
  24. ^ Мориура С., Икеда С., Хираи М., Наики К., Фудзиока Т., Ёкочи К., Гото С. (сентябрь 1993 г.). «Печеночная гастринома». Рак . 72 (5): 1547–1550. doi : 10.1002/1097-0142(19930901)72:5<1547::AID-CNCR2820720510>3.0.CO;2-C . ПМИД  8348490.
  25. ^ Soga J (март 2003 г.). «Первичные эндокриномы (карциноиды и вариантные новообразования) желчного пузыря. Статистическая оценка 138 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 22 (1): 5–15. PMID  12725316.
  26. ^ Soga J, Osaka M, Yakuwa Y (2001). «Кишечно-эндокриномные опухоли (карциноиды и связанные с ними эндокринные варианты) молочной железы: анализ 310 зарегистрированных случаев». Международная хирургия . 86 (1): 26–32. PMID  11890336.
  27. ^ Murali R, Kneale K, Lalak N, Delprado W (ноябрь 2006 г.). «Карциноидные опухоли мочевыводящих путей и простаты». Архивы патологии и лабораторной медицины . 130 (11): 1693–1706. doi :10.5858/2006-130-1693-CTOTUT. PMID  17076534.
  28. ^ Микуз Г (1993). «[Неуротелиальные опухоли мочевыводящих путей]». Verhandlungen der Deutschen Gesellschaft für Pathologie . 77 : 180–198. ПМИД  7511278.
  29. ^ Soga J, Osaka M, Yakuwa Y (сентябрь 2001 г.). «Кишечно-эндокриномные (карциноиды и связанные с ними эндокринные варианты) шейки матки: анализ 205 зарегистрированных случаев». Журнал экспериментальных и клинических исследований рака . 20 (3): 327–334. PMID  11718210.
  30. ^ Usmani S, Orevi M, Stefanelli A, Zaniboni A, Gofrit ON, Bnà C и др. (июнь 2019 г.). «Нейроэндокринная дифференциация при кастрационно-резистентном раке простаты. Радиофармацевтические препараты и методы визуализации в ядерной медицине: обзор в виде повествования». Критические обзоры в онкологии/гематологии . 138 : 29–37. doi : 10.1016/j.critrevonc.2019.03.005. PMID  31092382. S2CID  131934021.
  31. ^ Davies AH, Beltran H, Zoubeidi A (май 2018 г.). «Клеточная пластичность и нейроэндокринный фенотип при раке простаты». Nature Reviews. Урология . 15 (5): 271–286. doi :10.1038/nrurol.2018.22. PMID  29460922. S2CID  4732323.
  32. ^ abcde Jensen RT, Berna MJ, Bingham DB, Norton JA (октябрь 2008 г.). «Синдромы наследственных эндокринных опухолей поджелудочной железы: достижения в молекулярном патогенезе, диагностике, лечении и противоречиях». Cancer . 113 (7 Suppl): 1807–1843. doi :10.1002/cncr.23648. PMC 2574000 . PMID  18798544. 
  33. ^ ab Hirsch NP, Murphy A, Radcliffe JJ (апрель 2001 г.). «Нейрофиброматоз: клинические проявления и анестезиологические последствия». British Journal of Anaesthesia . 86 (4): 555–564. doi : 10.1093/bja/86.4.555 . PMID  11573632.
  34. ^ abc Lodish MB, Stratakis CA (июнь 2010 г.). «Эндокринные опухоли при нейрофиброматозе 1-го типа, туберозном склерозе и связанных с ними синдромах». Best Practice & Research. Clinical Endocrinology & Metabolism . 24 (3): 439–449. doi : 10.1016 /j.beem.2010.02.002. PMC 2939061. PMID  20833335. 
  35. ^ ab Dworakowska D, Grossman AB (март 2009). «Являются ли нейроэндокринные опухоли признаком туберозного склероза? Систематический обзор». Эндокринный рак . 16 (1): 45–58. doi : 10.1677/ERC-08-0142 . PMID  18978035.
  36. ^ ab «Комплекс Карни, тип 1; ЧПУ1». OMIM — Интернет-менделевское наследование у человека . ОМИМ 160980.
  37. ^ ab «Комплекс Карни, тип 2; ЧПУ2». OMIM — Интернет-менделевское наследование у человека . ОМИМ 605244.
  38. ^ Bosman FT, Carneiro F, Hruban RH, Theise ND, ред. (2010). Классификация опухолей пищеварительной системы ВОЗ (4-е изд.). Лион: Международное агентство по изучению рака . стр. 13–14. ISBN 978-92-832-2432-7.
  39. ^ Basturk O, Yang Z, Tang LH, Hruban RH, Adsay V, McCall CM и др. (май 2015 г.). «Категория нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы высокой степени злокачественности (WHO G3) является морфологически и биологически гетерогенной и включает как хорошо дифференцированные, так и плохо дифференцированные новообразования». The American Journal of Surgical Pathology . 39 (5): 683–690. doi :10.1097/PAS.00000000000000408. PMC 4398606 . PMID  25723112. 
  40. ^ Амин МБ, изд. (2017). Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . п. 351. ИСБН 978-3-319-40617-6.
  41. ^ Амин МБ, изд. (2017). «29 – Нейроэндокринные опухоли желудка». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . п. 355. ИСБН 978-3-319-40617-6.
  42. ^ Амин МБ (2017). «30 - Нейроэндокринные опухоли двенадцатиперстной кишки и фатеровой ампулы». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . п. 369. ИСБН 978-3-319-40617-6.
  43. ^ AJCC, 8-е издание: Klimstra DS, Yang Z (29 октября 2019 г.). «Патология, классификация и градация нейроэндокринных новообразований, возникающих в пищеварительной системе». UpToDate .
  44. ^ Амин МБ (2017). «32 – Нейроэндокринные опухоли придатка». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . п. 392. ИСБН 978-3-319-40617-6.
  45. ^ Амин МБ (2017). «33 – Нейроэндокринные опухоли толстой и прямой кишки». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . п. 399. ИСБН 978-3-319-40617-6.
  46. ^ Амин МБ (2017). «30 – Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы». Руководство AJCC по стадированию рака (8-е изд.). Спрингер . стр. 415–16. ISBN 978-3-319-40617-6.
  47. ^ Kimura W, Kuroda A, Morioka Y (июль 1991 г.). «Клиническая патология эндокринных опухолей поджелудочной железы. Анализ случаев аутопсии». Digestive Diseases and Sciences . 36 (7): 933–942. doi :10.1007/BF01297144. PMID  2070707. S2CID  20567425.«[В] 800 случаях аутопсии... частота опухолей составила 10% (6/60) у лиц, прошедших гистологическое исследование всех отделов поджелудочной железы»
  48. ^ abcd Arnold R, Göke R, Wied M, Behr T (2003). "Глава 15 Нейроэндокринные гастро-энтеро-панкреатические (ГЭП) опухоли". В Scheppach W, Bresalier RS, Tytgat GN (ред.). Опухоли желудочно-кишечного тракта и печени . Берлин: Springer. стр. 195–233. ISBN 978-3-540-43462-7.
  49. ^ abcd Pommier R (октябрь 2003 г.). Роль хирургии и химиоэмболизации в лечении карциноида. Калифорнийская конференция борцов с карциноидом. Архивировано из оригинала 2015-09-15.
  50. ^ "Обзор карциноидной опухоли". Сообщества здравоохранения . Архивировано из оригинала 2012-03-03.
  51. ^ abcdefgh Kvols LK (2002). «Карциноидные опухоли и карциноидный синдром: что нового в терапевтическом конвейере». Симпозиум по карциноидам 2002 г. Фонд карциноидного рака. Архивировано из оригинала 2015-01-05.
  52. ^ abcdefg Benson AB, Myerson RJ, Sasson AR (март 2011). "Рак поджелудочной железы, нейроэндокринный рак ЖКТ и рак надпочечников". Лечение рака: многопрофильный подход (13-е изд.). UBM Medica. ISBN 978-0-615-41824-7. Архивировано из оригинала 2011-05-15., cancernetwork.com; дата обращения 8 ноября 2015 г.
  53. ^ "Синдром Кушинга". Библиотека медицинских концепций Lecturio . Получено 28 сентября 2021 г.
  54. ^ ab PDQ Adult Treatment Editorial Board (август 2022 г.). "Pancreatic Neuroendocrine Tumors (Islet Cell Tumors) Treatment (PDQ®): Health Professional Version". PDQ Cancer Information Summaries [Интернет] . Бетесда (Мэриленд): Национальный институт рака. PMID  26389309.
  55. ^ Burns WR, Edil BH (март 2012 г.). «Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: рекомендации по лечению и обновлению». Current Treatment Options in Oncology . 13 (1): 24–34. doi :10.1007/s11864-011-0172-2. PMID  22198808. S2CID  7329783.
  56. ^ Bostanci A (февраль 2005 г.). "Биология дикой природы. Дьявольская болезнь". Science . 307 (5712): 1035. doi :10.1126/science.307.5712.1035. PMID  15718445. S2CID  54100368. Опухоли [лицевой опухоли дьявола] были охарактеризованы как нейроэндокринный рак
  57. ^ Kinver M (1 января 2010 г.). «Происхождение рака лица тасманийского дьявола „идентифицировано“». BBC. Архивировано из оригинала 2 января 2010 г.
  58. ^ Уолш Б. (1 января 2010 г.). «Расшифровка смертельного рака тасманийского дьявола». Время. Архивировано из оригинала 8 января 2010 г.
  59. ^ ab Langley K (сентябрь 1994 г.). «Нейроэндокринная концепция сегодня». Annals of the New York Academy of Sciences . 733 (1): 1–17. Bibcode :1994NYASA.733....1L. doi :10.1111/j.1749-6632.1994.tb17251.x. PMID  7978856. S2CID  33139633.
  60. ^ ab Феролла П., Фаджиано А., Мансуэто Г., Авения Н., Кантельми М.Г., Джовенали П. и др. (март 2008 г.). «Биологическая характеристика нейроэндокринных опухолей: роль нейроэндокринных маркеров». Журнал эндокринологических исследований . 31 (3): 277–286. дои : 10.1007/bf03345602. PMID  18401212. S2CID  25108086.
  61. ^ McMorran J, Crowther DC, McMorran S, Prince C, YoungMin S, Pleat J, Wacogne I. "investigations – General Practice Notebook". www.gpnotebook.co.uk . Архивировано из оригинала 24 февраля 2017 г. . Получено 23 февраля 2017 г. .
  62. ^ ab Oberg K (июль 2005 г.). «Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта: последние достижения в молекулярной генетике, диагностике и лечении». Current Opinion in Oncology . 17 (4): 386–391. doi :10.1097/01.cco.0000167739.56948.a9. PMID  15933475. S2CID  208286399.
  63. ^ van Essen M, Sundin A, Krenning EP, Kwekkeboom DJ (февраль 2014 г.). «Нейроэндокринные опухоли: роль визуализации для диагностики и терапии». Nature Reviews. Эндокринология . 10 (2): 102–114. doi :10.1038/nrendo.2013.246. PMID  24322649. S2CID  40129404.
  64. ^ Hofman MS, Kong G, Neels OC, Eu P, Hong E, Hicks RJ (февраль 2012 г.). «Высокое влияние Ga-68 DOTATATE (GaTate) PET/CT на визуализацию нейроэндокринных и других опухолей, экспрессирующих соматостатин». Журнал медицинской визуализации и радиационной онкологии . 56 (1): 40–47. doi : 10.1111/j.1754-9485.2011.02327.x . PMID  22339744. S2CID  21843609.
  65. ^ Скотт AT, Хоу JR (август 2018 г.). «Лечение нейроэндокринных опухолей тонкой кишки». Журнал онкологической практики . 14 (8): 471–482. doi :10.1200/JOP.18.00135. PMC 6091496. PMID  30096273 . 
  66. ^ ab Hofman MS, Hicks RJ (июль 2012 г.). «Изменение парадигм с молекулярной визуализацией нейроэндокринных опухолей». Discovery Medicine . 14 (74): 71–81. PMID  22846204. Получено 8 ноября 2015 г.
  67. ^ Hofland J, Kaltsas G, de Herder WW (апрель 2020 г.). «Достижения в диагностике и лечении хорошо дифференцированных нейроэндокринных новообразований». Endocrine Reviews . 41 (2): 371–403. doi :10.1210/endrev/bnz004. PMC 7080342. PMID  31555796 . 
  68. ^ Nilica B, Waitz D, Stevanovic V, Uprimny C, Kendler D, Buxbaum S, et al. (август 2016 г.). «Прямое сравнение (68)Ga-DOTA-TOC и (18)F-FDG PET/CT при последующем наблюдении за пациентами с нейроэндокринной опухолью, прошедшими первый полный цикл радионуклидной терапии пептидными рецепторами». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 43 (9): 1585–1592. doi :10.1007/s00259-016-3328-2. PMC 4932132 . PMID  26922350. 
  69. ^ Van Buren G, Rashid A, Yang AD, Abdalla EK, Gray MJ, Liu W и др. (август 2007 г.). «Развитие и характеристика линии карциноидных клеток средней кишки человека». Clinical Cancer Research . 13 (16): 4704–4712. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-06-2723 . PMID  17699847.
  70. ^ Берретта М, Каппеллани А, Ди Вита М, Берретта С, Насти Г, Беарз А и др. (январь 2010 г.). «Биомаркеры нейроэндокринных опухолей». Границы бионауки . 2 (1): 332–342. дои : 10.2741/с68 . ПМИД  20036951.
  71. ^ Mukhopadhyay S, Dermawan JK, Lanigan CP, Farver CF (январь 2019 г.). «Инсулинома-ассоциированный белок 1 (INSM1) является чувствительным и высокоспецифичным маркером нейроэндокринной дифференцировки в первичных новообразованиях легких: иммуногистохимическое исследование 345 случаев, включая 292 среза цельной ткани». Modern Pathology . 32 (1): 100–109. doi : 10.1038/s41379-018-0122-7 . PMID  30154579. S2CID  52110673.
  72. ^ "Определение брыжейки". MedicineNet . Получено 21.04.2018 .
  73. ^ Tebbi CK, Windle ML, Cripe TP, Sakamoto KM (1 апреля 2014 г.). Coppes MJ (ред.). "Carcinoid Tumor". Medscape.com . WebMD LLC. Архивировано из оригинала 15 декабря 2014 г. . Получено 3 сентября 2014 г. .
  74. ^ abc Warner RR (май 2005 г.). «Энтероэндокринные опухоли, отличные от карциноидных: обзор клинически значимых достижений». Гастроэнтерология . 128 (6): 1668–1684. doi : 10.1053/j.gastro.2005.03.078 . PMID  15887158.
  75. ^ abc Öberg K (1998). «Карциноидные опухоли: современные концепции диагностики и лечения». Онколог . 3 (5): 339–345. doi : 10.1634/theoncologist.3-5-339 . PMID  10388123.
  76. ^ Оберг К., Акерстрём Г., Ринди Г., Джелик С. (май 2010 г.). «Нейроэндокринные гастроэнтеропанкреатические опухоли: клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению». Annals of Oncology . 21 (Suppl 5): v223–v227. doi : 10.1093/annonc/mdq192 . PMID  20555086.
  77. ^ Clark OH, Benson AB, Berlin JD, Choti MA, Doherty GM, Engstrom PF и др. (Июль 2009 г.). «Руководство по клинической практике NCCN в онкологии: нейроэндокринные опухоли». Журнал Национальной комплексной онкологической сети . 7 (7): 712–747. doi : 10.6004/jnccn.2009.0050 . PMID  19635226.
  78. ^ "Опухоли островковых клеток (эндокринная часть поджелудочной железы)". Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 2011-06-07.
  79. ^ "Лечение карциноидных опухолей желудочно-кишечного тракта". Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 2011-06-27.
  80. ^ "Опухоли из клеток Меркеля". Национальный институт рака . 21 февраля 2006 г. Архивировано из оригинала 2011-06-07.
  81. ^ "Феохромоцитома и параганглиома". Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 2011-06-07.
  82. ^ Rinke A, Auernhammer CJ, Bodei L, Kidd M, Krug S, Lawlor R и др. (сентябрь 2021 г.). «Лечение прогрессирующей гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной неоплазии: находимся ли мы на пути к персонализированной медицине?». Gut . 70 (9): 1768–1781. doi :10.1136/gutjnl-2020-321300. PMID  33692095. S2CID  232172557.
  83. ^ "Нейроэндокринные опухоли, Руководство NCCN Версия 1.2015" (PDF) . Руководство NCCN . Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть, Inc. 11 ноября 2014 г. . Получено 25 декабря 2014 г. .
  84. ^ Оберг К., Кволс Л., Кэплин М., Делле Фейв Г., де Гердер В., Ринди Г. и др. (июнь 2004 г.). «Консенсусный отчет об использовании аналогов соматостатина для лечения нейроэндокринных опухолей гастроэнтеропанкреатической системы». Annals of Oncology . 15 (6): 966–973. doi : 10.1093/annonc/mdh216 . PMID  15151956.
  85. ^ Rinke A, Müller HH, Schade-Brittinger C, Klose KJ, Barth P, Wied M и др. (октябрь 2009 г.). «Плацебо-контролируемое, двойное слепое, проспективное, рандомизированное исследование эффекта октреотида LAR в контроле роста опухоли у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями средней кишки: отчет исследовательской группы PROMID». Журнал клинической онкологии . 27 (28): 4656–4663. doi :10.1200/JCO.2009.22.8510. PMID  19704057.
  86. ^ Каплин М.Е., Павел М., Свикла Дж.Б., Фан А.Т., Радерер М., Седлачкова Е. и др. (июль 2014 г.). «Ланреотид при метастатических нейроэндокринных опухолях кишечника и поджелудочной железы». Медицинский журнал Новой Англии . 371 (3): 224–233. дои : 10.1056/NEJMoa1316158 . ПМИД  25014687.
  87. ^ ab Öberg K. Нейроэндокринные гастроэнтеропанкреатические опухоли: современные взгляды на диагностику и лечение. Деловой брифинг. Европейский онкологический обзор 2005; стр. 1–6.
  88. ^ Chan JA, Kulke MH (май 2009). «Прогресс в лечении нейроэндокринных опухолей». Current Oncology Reports . 11 (3): 193–199. doi :10.1007/s11912-009-0028-0. PMC 4029419. PMID  19336011 . 
  89. ^ Стросберг Дж., Эль-Хаддад Г., Волин Э., Хендифар А., Яо Дж., Чейсен Б. и др. (январь 2017 г.). «Фаза 3 исследования 177Lu-Dotatate при нейроэндокринных опухолях средней кишки». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (2): 125–135. дои : 10.1056/nejmoa1607427. hdl : 2445/125256. ПМК 5895095 . ПМИД  28076709. 
  90. ^ Kratochwil C, Giesel FL, Bruchertseifer F, Mier W, Apostolidis C, Boll R и др. (ноябрь 2014 г.). "Терапия альфа-радионуклидами, нацеленными на рецепторы Bi-DOTATOC, индуцирует ремиссию нейроэндокринных опухолей, рефрактерных к бета-излучению: первый опыт на человеке". European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 41 (11): 2106–2119. doi :10.1007/s00259-014-2857-9. PMC 4525192 . PMID  25070685. 
  91. ^ Kashyap R, Hofman MS, Michael M, Kong G, Akhurst T, Eu P и др. (февраль 2015 г.). «Благоприятные результаты химиорадионуклидной терапии рецептором пептида (177)Lu-октреотата у пациентов с нейроэндокринными опухолями, потребляющими ФДГ». European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 42 (2): 176–185. doi :10.1007/s00259-014-2906-4. PMID  25209134. S2CID  20740102.
  92. ^ Хофман М.С., Майкл М., Кашьяп Р., Хикс Р.Дж. (июнь 2015 г.). «Изменение неблагоприятного прогноза, связанного с 18F-ФДГ-Avid NET, с помощью химио-радионуклидной терапии пептидными рецепторами (PRCRT)». Журнал ядерной медицины . 56 (6): 968–969. doi : 10.2967/jnumed.115.154500 . PMID  25814516. S2CID  207407820.
  93. ^ ab Fong T, Schoenfield LJ. "Артериальная химиотерапевтическая инфузия печени (и) химиоэмболизация печени (TACE)". medicinenet.com . Архивировано из оригинала 24-12-2014 . Получено 8 ноября 2015 .
  94. ^ ab Welsh JS, Kennedy AS, Thomadsen B (2006). «Селективная внутренняя лучевая терапия (SIRT) при метастазах в печени, вторичных по отношению к колоректальной аденокарциноме». Международный журнал радиационной онкологии, биологии, физики . 66 (2 Suppl): S62–S73. doi : 10.1016/j.ijrobp.2005.09.011 . PMID  16979443.
  95. ^ Van De Wiele C, Defreyne L, Peeters M, Lambert B (июнь 2009 г.). «Микросферы смолы, меченные иттрием-90, для лечения первичных и вторичных злокачественных опухолей печени». The Quarterly Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging . 53 (3): 317–324. PMID  19521311.
  96. ^ Salem R, Thurston KG, Carr BI, Goin JE, Geschwind JF (сентябрь 2002 г.). «Микросферы иттрия-90: лучевая терапия неоперабельного рака печени». Журнал сосудистой и интервенционной радиологии . 13 (9 Pt 2): S223–S229. doi :10.1016/S1051-0443(07)61790-4. PMID  12354840.
  97. ^ Мастерс А (2014-10-14). "Плутократическое предложение". Мозаика . The Wellcome Trust. Архивировано из оригинала 2016-05-29 . Получено 2016-07-03 .
  98. ^ "iCancer web site". icancer.org.uk . Архивировано из оригинала 2016-07-14 . Получено 2016-07-03 .
  99. ^ Мастерс А (2016-07-02). «Может ли краудфандинг действительно вылечить рак? Александр Мастерс исследует новаторский новый проект». The Telegraph. Архивировано из оригинала 2016-07-03 . Получено 2016-07-03 .
  100. ^ Detjen K, Hammerich L, Özdirik B, Demir M, Wiedenmann B, Tacke F, et al. (2020-07-02). «Модели гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных новообразований: текущее состояние и будущие направления». Neuroendocrinology . 111 (3): 217–236. doi : 10.1159/000509864 . PMID  32615560.
  101. ^ April-Monn SL, Kirchner P, Detjen K, Bräutigam K, Trippel MA, Grob T и др. (март 2024 г.). «Тумороиды, полученные от пациентов с нейроэндокринными неоплазмами высокой степени злокачественности для более персонализированной терапии». npj Precision Oncology . 8 (1): 59. doi :10.1038/s41698-024-00549-2. PMC 10907580. PMID  38429350 . 
  102. ^ April-Monn SL, Wiedmer T, Skowronska M, Maire R, Schiavo Lena M, Trippel M и др. (2020-04-03). «Трехмерная первичная клеточная культура: новая доклиническая модель для нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы». Neuroendocrinology . 111 (3): 273–287. doi : 10.1159/000507669 . hdl : 11392/2447420 . PMID  32241015. S2CID  214768622.
  103. ^ ab Oberg K, Castellano D (март 2011 г.). «Современные знания о диагностике и стадировании нейроэндокринных опухолей». Cancer and Metastasis Reviews . 30 (Suppl 1): 3–7. doi :10.1007/s10555-011-9292-1. PMID  21311954. S2CID  29720754.
  104. ^ Kimura W, Kuroda A, Morioka Y (июль 1991 г.). «Клиническая патология эндокринных опухолей поджелудочной железы. Анализ случаев аутопсии». Digestive Diseases and Sciences . 36 (7): 933–942. doi :10.1007/BF01297144. PMID  2070707. S2CID  20567425.
  105. ^ abcd Модлин IM, Шапиро MD, Кидд M (декабрь 2004 г.). «Зигфрид Оберндорфер: происхождение и перспективы карциноидных опухолей». Human Pathology . 35 (12): 1440–1451. doi :10.1016/j.humpath.2004.09.018. PMID  15619202.

Внешние ссылки

На Викискладе есть медиафайлы по теме Нейроэндокринные опухоли .