Оксандролон — это андроген и синтетический анаболический стероид (ААС), препарат, способствующий набору веса в различных ситуациях, помогающий компенсировать катаболизм белка, вызванный длительной терапией кортикостероидами , способствующий восстановлению после тяжелых ожогов , лечению болей в костях, связанных с остеопорозом , для помощи в развитии девочек с синдромом Тернера и по другим показаниям. [7] [8] [9] Он принимается внутрь . [7] Он продавался под торговыми марками Оксандрин и Анавар, среди прочих. [1]
Препарат является синтетическим андрогеном и анаболическим стероидом, следовательно, является агонистом андрогенового рецептора (AR), биологической мишени андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон . [7] [10] Побочные эффекты оксандролона включают тяжелые случаи пелиоза печени , иногда связанные с печеночной недостаточностью и внутрибрюшным кровотечением; опухоли печени , иногда смертельные; и изменения липидов крови , связанные с повышенным риском атеросклероза . Дополнительные предупреждения включают риски, связанные с холестатическим гепатитом , гиперкальциемией у пациентов с раком молочной железы и повышенным риском развития гипертрофии предстательной железы и карциномы предстательной железы у пожилых пациентов. [11] Он обладает сильным анаболическим действием и слабым андрогенным действием, что дало ему мягкий профиль побочных эффектов в этом отношении и сделало его особенно подходящим для использования у женщин. [7] Более легкие побочные эффекты у женщин включали повышенное половое влечение , симптомы гиперандрогении, такие как акне , и симптомы маскулинизации , такие как усиленный рост волос и изменение голоса . [7]
Оксандролон был впервые описан в 1962 году и представлен для медицинского применения в 1964 году. [7] Препарат был контролируемым веществом во многих странах, поэтому его немедицинское использование в таких целях, как улучшение телосложения и производительности, было, как правило, незаконным. [7] [12] [13] [14] [15] В Соединенных Штатах FDA отозвало одобрение препарата в 2023 году по причинам безопасности или эффективности после письма от Gemini, производителя лекарств, в 2019 году, в котором говорилось, что продукт больше не продается. [11]
Оксандролон исследовался и назначался в качестве лечения широкого спектра заболеваний. Он был одобрен FDA для лечения боли в костях , связанной с остеопорозом , для увеличения веса после операции или физической травмы , во время хронической инфекции или в контексте необъяснимой потери веса , а также для противодействия катаболическому эффекту долгосрочной терапии кортикостероидами . [16] [17] Оксандролон используется для ускорения восстановления после тяжелых ожогов. [8] [18] [19]
При лечении тяжелых ожоговых травм клинические испытания продемонстрировали терапевтические преимущества оксандролона, и он был широко принят в качестве стандартного протокола лечения в ожоговых центрах по всему миру. Метаанализ клинических испытаний подтверждает эффективность оксандролона в случаях тяжелых ожогов: преимущества многочисленны и значительны и включают в себя снижение катаболической потери веса, увеличение мышечной массы тела, улучшение заживления ран донорского участка и сокращение продолжительности как отделения интенсивной терапии (ОИТ), так и общего пребывания в больнице. Эти преимущества, по-видимому, не сопровождаются повышенным риском инфекции, гипергликемии или печеночной дисфункции, что подчеркивает профиль безопасности оксандролона у пациентов с тяжелыми ожогами. [18] Анализ данных подтверждает преимущество оксандролона в содействии заживлению кожи в качестве вспомогательной терапии для взрослых пациентов с ожогами. [20] Оксандролон улучшает восстановление веса, минеральную плотность костной ткани, мышечную массу тела и ускоряет заживление ран на участках донорской трансплантации. [21] Оксандролон был рекомендован в качестве дополнительной терапии, наряду с инсулином, метформином и тщательно контролируемым пропранололом, у пациентов с тяжелыми ожогами для метаболической и нутритивной поддержки. [22] [23] Оксандролон улучшает как краткосрочные, так и долгосрочные результаты у людей, восстанавливающихся после тяжелых ожогов, и хорошо зарекомендовал себя как безопасное лечение при этом показании. [8] [9] Одним из основных механизмов в лечении ожогов является то, что оксандролон помогает снизить гиперметаболическую реакцию , которая характеризуется повышенным расходом энергии, повышенным уровнем гормонов стресса, таких как кортизол , инсулинорезистентностью , истощением мышц и нарушением заживления ран; эта реакция снижается за счет улучшения баланса азота во всем организме, а также сохранения мышечной массы во время восстановления. [24]
По состоянию на 2019 год оксандролон назначался не по назначению для лечения девочек с синдромом Тернера [ 25] и противодействия истощению различного происхождения. [25]
По состоянию на 2012 год оксандролон использовался для лечения идиопатической низкорослости , анемии , наследственного ангионевротического отека , [26] гипогонадизма и алкогольного гепатита . [27] [ требуется обновление ]
Медицинские исследования установили эффективность оксандролона в содействии развитию девочек с синдромом Тернера . Хотя оксандролон долгое время использовался для ускорения роста у детей с идиопатической низкорослостью, маловероятно, что он увеличит рост во взрослом возрасте, а в некоторых случаях может даже уменьшить его; [ требуется ссылка ] как таковой, по состоянию на 2015 год оксандролон в значительной степени был заменен гормоном роста для этого использования. [28] [ требуется обновление ] Однако обзор Кокрейна 2019 года, сравнивающий эффекты добавления оксандролона к лечению гормоном роста с одним только гормоном роста, обнаружил доказательства среднего качества, что добавление оксандролона привело к увеличению окончательного роста во взрослом возрасте девочек с синдромом Тернера , а доказательства низкого качества не показали увеличения побочных эффектов. [25] Когда тот же обзор оценил эффекты добавления оксандролона к лечению гормоном роста на речь, когнитивные способности и психологический статус, результаты оказались неубедительными из-за очень низкого качества доказательств. [25] Детям с идиопатической низкорослостью или синдромом Тернера давали дозы оксандролона намного меньше, чем людям с ожогами, чтобы свести к минимуму вероятность вирилизации и преждевременного созревания. [28] [29] [ непонятно ]
Оксандролон оказывает положительное влияние на кардиометаболическое здоровье, а также зрительные, двигательные и психосоциальные функции у юношей-подростков с сохраненной выработкой тестостерона, например, с синдромом Клайнфельтера . [23]
Оксандролон незаконно использовался бодибилдерами и спортсменами из-за его эффекта наращивания мышечной массы в качестве допингового агента в спорте . Сообщалось о случаях допинга оксандролоном профессиональными спортсменами. [7] Поскольку он более анаболичен, чем андрогенен , женщины и те, кто искал менее интенсивные схемы приема стероидов, использовали его особенно часто. [7] В прошлом [ когда? ] многие [ кто? ] ценили предполагаемую [ необходимо разъяснение ] низкую гепатотоксичность оксандролона по сравнению с большинством других перорально активных ААС. [7]
Как и другие ААС, оксандролон может ухудшить гиперкальциемию за счет усиления остеолитической резорбции костей . [16] При приеме беременными женщинами оксандролон может иметь непреднамеренные эффекты, такие как маскулинизация плода. [16]
По состоянию на 2004 год считалось, что «уникально» среди 17α-алкилированных ААС оксандролон показал небольшую или нулевую гепатотоксичность , даже в высоких дозах. [30] Однако у некоторых людей наблюдались повышенные ферменты печени , особенно при высоких дозах и/или длительном лечении, хотя иногда они возвращались к нормальным значениям после прекращения приема. [30] Отсутствие гепатотоксичности оказалось неверным в долгосрочной перспективе. Были задокументированы тяжелые случаи пелиоза печени , иногда связанные с печеночной недостаточностью и внутрибрюшным кровотечением; опухоли печени , иногда со смертельным исходом; и изменения липидов крови , связанные с повышенным риском атеросклероза, что привело к тому, что FDA отозвало одобрение в июне 2023 года. Дополнительные предупреждения включают риски, связанные с холестатическим гепатитом , гиперкальциемией у пациентов с раком молочной железы и повышенным риском развития гипертрофии предстательной железы и карциномы предстательной железы у пожилых пациентов. [11]
Женщины, которым назначают оксандролон, могут испытывать вирилизацию , необратимое развитие мужских черт, таких как огрубение голоса , гирсутизм , нарушения менструального цикла , выпадение волос по мужскому типу и увеличение клитора . [28] [16] [29] Из-за этих побочных эффектов дозы, назначаемые женщинам и детям, сводятся к минимуму, и люди обычно контролируются на предмет вирилизации и аномалий роста. [28] [29] Как и другие андрогены, оксандролон может вызывать или ухудшать акне и приапизм (нежелательные или длительные эрекции). [16] [31] Оксандролон также может снижать мужскую фертильность, еще один побочный эффект, распространенный среди андрогенов. [31] В попытке компенсировать экзогенное увеличение андрогенов организм может снизить выработку тестостерона посредством атрофии яичек и ингибирования гонадотропной активности. [16]
В отличие от некоторых ААС, оксандролон обычно не вызывает гинекомастию , поскольку он не ароматизируется в эстрогенные метаболиты. [32] Однако, хотя сообщений о гинекомастии не было, несмотря на широкое применение, в публикации 1991 года сообщалось, что оксандролон был связан с 33 случаями гинекомастии у мальчиков-подростков, лечившихся им от низкого роста. [33] [34] Гинекомастия развилась во время терапии оксандролоном у 19 мальчиков и после завершения терапии у 14 мальчиков, и у 10 мальчиков была транзиторная гинекомастия, в то время как у 23 была постоянная гинекомастия, которая потребовала мастэктомии . [33] [34] Хотя транзиторная гинекомастия является естественным и распространенным явлением у мальчиков пубертатного возраста, гинекомастия, связанная с оксандролоном, имела позднее/отсроченное начало и была постоянной в большом проценте случаев. [33] [34] Таким образом, исследователи заявили, что «хотя оксандролон не может быть вовлечен в качестве стимулирующего [в] гинекомастию», возможная связь должна быть рассмотрена врачами, использующими оксандролон у подростков для стимуляции роста. [33] [34]
По состоянию на 2004 год было известно, что оксандролон значительно усиливает разжижающий кровь эффект варфарина, иногда до опасного уровня. [ 35] В апреле 2004 года компания Savient Pharmaceuticals опубликовала предупреждение об опасности через FDA, предупреждая об этом медицинских работников. [36] Оксандролон также подавляет метаболизм пероральных гипогликемических средств . [16] Он может усилить отек , если принимать его вместе с кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном . [16]
Как и другие ААС, оксандролон является агонистом андрогенового рецептора, подобно андрогенам, таким как тестостерон и ДГТ. [7] Относительное сродство связывания оксандролона с андрогеновым рецептором составляет около 0,3% от такового у метриболона . [37] Активация андрогенового рецептора стимулирует синтез белка , что увеличивает рост мышц , мышечную массу и минеральную плотность костей . [9]
По сравнению с тестостероном и многими другими ААС, оксандролон менее андрогенен относительно своей силы как анаболика. [7] [38] Оксандролон имеет в шесть раз большую анаболическую активность, чем тестостерон [7], и имеет значительно меньшую андрогенную активность по сравнению с: [7] оксандролон проявляет значительно более низкие вирилизирующие андрогенные свойства по сравнению с тестостероном, с относительной андрогенной активностью всего 5%. [39]
По сравнению с метилтестостероном , оксандролон имеет около 322–633% анаболической активности и 24% андрогенной активности. [7]
Сниженное соотношение анаболической и андрогенной активности оксандролона мотивировало его медицинское применение у детей и женщин, поскольку меньший андрогенный эффект подразумевает меньший риск вирилизации. [7] Сообщество бодибилдеров также учитывает этот факт при выборе между ААС. [7]
В 2003 и 2011 годах считалось, что Оксандролон «уникально» гораздо менее гепатотоксичен, чем другие 17α-алкилированные ААС, что, как считалось, связано с различиями в метаболизме. [30] [7] [6] [5] В долгосрочной перспективе это оказалось не так, поэтому в 2023 году он был снят с рынка США. [11] [ неправильный синтез? ] [ спекуляция? ]
Оксандролон основан на тетрациклическом стероидном каркасе, который состоит из трех циклогексановых колец (A, B и C) и одного циклопентанового кольца (D). Это общая структура, присущая всем стероидам. [40]
Атом кислорода в лактонном мостике заменяет атом углерода в позиции 2 стероидного ядра, классифицируя оксандролон как 2-окса-стероид. Имеется гидроксильная группа (-ОН), присоединенная в стереонаправлении β к углероду 17, что является характеристикой 17β-гидрокси-стероидов. [41]
Общая структура оксандролона отличается этими модификациями стандартного стероидного ядра, которые способствуют его уникальным свойствам как анаболического стероида. Наличие лактонного мостика, т. е. 2-окса-стероидной классификации, особенно примечательно, так как оно обычно не встречается в семействе стероидов. Этот структурный элемент является тем, что придает оксандролону его отличительную химическую идентичность в классе анаболических стероидов. [42] [41] Благодаря своему лактонному мостику оксандролон устойчив к инактивации 3α -гидроксистероиддегидрогеназой в скелетных мышцах . [7] Эта устойчивость, в отличие от ДГТ, как полагают, лежит в основе сохраненной анаболической активности оксандролона [7]
Так как оксандролон уже является 5α-восстановленным стероидом (имеет одинарную связь между атомами углерода 4 и 5), он не является субстратом для фермента 5α-редуктазы , следовательно, не потенцируется в андрогенных тканях, таких как кожа, волосяные фолликулы и предстательная железа . [7] Кроме того, 5α-восстановленное состояние предохраняет оксандролон от того, чтобы быть субстратом для фермента ароматазы ; следовательно, оксандролон не может ароматизироваться в метаболиты с эстрогенной активностью. [7] Оксандролон также не обладает прогестагенной активностью. [7]
Биодоступность оксандролона при приеме внутрь составляет 97%. [4] Его связывание с белками плазмы составляет от 94 до 97%. [4] Препарат метаболизируется в основном почками и в меньшей степени печенью . [ 6] [4] Оксандролон является единственным ААС, который не метаболизируется в основном или в значительной степени печенью, и это, как полагают, связано с его сниженной гепатотоксичностью по сравнению с другими ААС. [6] [5] Его период полувыведения составляет от 9,4 до 10,4 часов, но у пожилых людей он увеличивается до 13,3 часов. [4] [5] Около 28% пероральной дозы оксандролона выводится в неизмененном виде с мочой, а 3% выводится с калом. [5]
Оксандролон — синтетический андростановый стероид и 17α-алкилированное производное ДГТ. [43] [44] [7] Он также известен как 2-окса-17α-метил-5α-дигидротестостерон (2-окса-17α-метил-ДГТ) или как 2-окса-17α-метил-5α-андростан-17β-ол-3-он и представляет собой ДГТ с метильной группой в положении С17α и углеродом С2, замененным атомом кислорода . [43] [44] [7] Близкородственные ААС включают продаваемые ААС местанолон (17α-метил-ДГТ), оксиметолон (2-гидроксиметилен-17α-метил-ДГТ) и станозолол ( производное 17α-метил-ДГТ с конденсированным кольцом 2,3- пиразола А ) и никогда не продаваемые/ дизайнерские ААС дезоксиметилтестостерон (3-декето-17α-метил-δ 2 -ДГТ), метастерон (2α,17α-диметил-ДГТ), метил-1-тестостерон (17α-метил-δ 1 -ДГТ) и метилстенболон (2,17α-диметил-δ 1 -ДГТ). [43] [44] [7]
Оксандролон был впервые создан Рафаэлем Паппо и Кристофером Дж. Юнгом в Searle Laboratories , ныне являющейся частью Pfizer , и они впервые описали препарат в 1962 году. [45] [46] Они сразу же заинтересовались очень слабыми андрогенными эффектами оксандролона по сравнению с его анаболическими эффектами. [45] Он был представлен как фармацевтический препарат в Соединенных Штатах в 1964 году. [7]
Его назначали для стимулирования роста мышц при расстройствах, вызывающих непроизвольную потерю веса, и использовали как часть лечения ВИЧ/СПИДа. [7] Также было показано, что он частично успешен в лечении случаев остеопороза. [7] Однако в 1989 году, отчасти из-за плохой рекламы из-за его незаконного использования бодибилдерами , производство Анавара было прекращено Searle Laboratories. [7] Его подобрала Bio-Technology General Corporation, которая изменила свое название на Savient Pharmaceuticals . В 1995 году, после успешных клинических испытаний, Savient выпустила его под торговой маркой Oxandrin . [7] По состоянию на 2011 год BTG впоследствии получил одобрение на статус орфанного препарата от Управления по контролю за продуктами и лекарствами для лечения алкогольного гепатита , синдрома Тернера и потери веса, вызванной ВИЧ, а также в качестве компенсации катаболизма белка, вызванного длительным приемом кортикостероидов. [7]
Оксандролон — это общее название препарата и его МНН. , США , USP , БАН , ДКФ , DCIT , и ЯН , в то время как оссадролон является или ранее являлся DCIT . [43] [44] [47] [48] [49]
Первоначальное торговое название оксандролона было Anavar , которое продавалось в Соединенных Штатах и Нидерландах. [7] [50] В конечном итоге этот продукт был прекращен и заменен в Соединенных Штатах новым названием Oxandrin , которое по состоянию на 2011 год было единственным оставшимся торговым названием оксандролона в Соединенных Штатах. [7] [51] Оксандролон также продавался под торговыми названиями Antitriol (Испания), Anatrophill (Франция), Lipidex (Бразилия), Lonavar (Аргентина, Австралия, Италия), Protivar и Vasorome (Япония) и другими. [44] [50] [52] [7] По состоянию на 2016 год среди тех, кто использовал оксандролон в немедицинских целях, его в разговорной речи называли «Var», сокращенная форма старого торгового названия Anavar. [53] [54] Существовали дополнительные торговые названия для продуктов, которые были произведены для черного рынка стероидов. [7]
По состоянию на 2017 год Оксандролон был одним из немногих ААС, остававшихся доступными для медицинского применения в Соединенных Штатах. [51]
В июне 2023 года FDA официально отозвало одобрение оксандролона для всех показаний, заявив, что возможные побочные эффекты препарата были достаточно серьезными, чтобы оправдать его удаление с рынка США. Решение FDA было принято по соображениям безопасности или эффективности после письма от Gemini, производителя лекарств, в 2019 году, в котором говорилось, что продукт больше не продается. [11]
По состоянию на август 2023 года ААС, которые оставались доступными для медицинского применения в США, включали тестостерон , тестостерона ципионат , тестостерона энантат , тестостерона ундеканоат , метилтестостерон , флюоксиместерон и оксиметолон . [51]
За пределами Соединенных Штатов доступность оксандролона также весьма ограничена. [7] [48] Он больше не доступен в Европе. [7] [55] Оксандролон доступен на некоторых менее регулируемых рынках в Азии, таких как Малайзия и Мексика. [7]
Исторически оксандролон продавался в Аргентине, Австралии, Бразилии, Франции, Италии, Японии и Испании, [7] [44] [50], но, похоже, больше не доступен в этих странах. [48]
В Соединенных Штатах оксандролон был отнесен к контролируемым веществам Списка III в соответствии с Законом о контролируемых веществах вместе со многими другими ААС. [13] В 2017 году он был контролируемым веществом Списка IV в Канаде, [14] и контролируемым препаратом Списка 4 в Соединенном Королевстве. [15]
Оксандролон (торговое название Anavar или Oxandrin)
Низкая доза 28 +/- 18; Высокая доза 80 +/- 13