stringtranslate.com

Парабен

Общая химическая структура парабена (
пара - гидроксибензоата)
, где R = алкильная группа.

Парабены – это химические вещества, которые обычно используются в качестве консервантов в косметических и фармацевтических продуктах. Химически они представляют собой серию парагидроксибензоатов или эфиров парагидроксибензойной кислоты (также известной как 4-гидроксибензойная кислота ). Проводятся исследования для оценки потенциальных последствий использования парабенов для здоровья.

Химия

Состав

Парабены — это сложные эфиры парагидроксибензойной кислоты , от которой и произошло название. Общие парабены включают метилпарабен ( номер E E218), этилпарабен (E214), пропилпарабен (E216), бутилпарабен и гептилпарабен (E209). Менее распространенные парабены включают изобутилпарабен, изопропилпарабен , бензилпарабен и их натриевые соли. Общая химическая структура парабена показана в правом верхнем углу этой страницы, где R символизирует алкильную группу, такую ​​как метил , этил , пропил или бутил . [1]

Синтез

Все коммерчески используемые парабены производятся синтетически, хотя некоторые из них идентичны встречающимся в природе. Их получают этерификацией пара - гидроксибензойной кислоты соответствующим спиртом , например метанолом , этанолом или н-пропанолом . Пара -Гидроксибензойную кислоту, в свою очередь, производят в промышленных масштабах путем модификации реакции Кольбе-Шмитта с использованием феноксида калия и диоксида углерода . [ нужна цитата ]

Биологический механизм действия

Парабены активны против широкого спектра микроорганизмов . Однако их антибактериальный механизм действия недостаточно изучен. Считается, что они действуют, нарушая процессы мембранного транспорта [2] или ингибируя синтез ДНК и РНК [3] или некоторых ключевых ферментов, таких как АТФазы и фосфотрансферазы, у некоторых видов бактерий. [4] Пропилпарабен считается более активным против большего числа бактерий, чем метилпарабен. Более сильное антибактериальное действие пропилпарабена может быть связано с его большей растворимостью в бактериальной мембране, что может позволить ему достигать цитоплазматических мишеней в более высоких концентрациях. Однако, поскольку большинство исследований механизма действия парабенов предполагают, что их антибактериальное действие связано с мембраной, возможно, что его более высокая растворимость в липидах разрушает липидный бислой, тем самым мешая процессам транспорта через мембраны бактерий и, возможно, вызывая утечка внутриклеточных компонентов. [5]

Приложения

Общее использование

Парабены являются эффективными консервантами во многих типах формул. Эти соединения и их соли используются главным образом из-за их бактерицидных и фунгицидных свойств. Они содержатся в шампунях , коммерческих увлажняющих средствах , гелях для бритья , смазках для личного использования , фармацевтических препаратах для местного / парентерального применения , средствах для загара , косметике [6] и зубной пасте . Они также используются в качестве пищевых консервантов . Парабены также содержатся в фармацевтических продуктах, таких как средства для местного лечения ран. Эти процедуры помогают заживлять раны, сохраняя кожу влажной и предотвращая инфекцию. [7] Антимикробные свойства парабенов играют роль в эффективности лечения. Это приложение полезно для тех, у кого есть хронические раны и кому необходимо максимально предотвратить инфекции.

Соображения относительно здоровья

Большинство доступных данных о токсичности парабенов получены в результате исследований с однократным воздействием, что означает наличие одного типа парабенов в одном типе продукта. Согласно исследованиям парабенов, это относительно безопасно и представляет лишь незначительный риск для эндокринной системы. Однако, поскольку многие типы парабенов во многих типах продуктов широко используются, необходима дальнейшая оценка аддитивного и кумулятивного риска многократного воздействия парабенов при ежедневном использовании нескольких косметических продуктов и/или продуктов личной гигиены. [8] FDA заявляет, что у них нет информации о том, что использование парабенов в косметике оказывает какое-либо влияние на здоровье. Они продолжают рассматривать определенные вопросы и оценивать данные о возможных последствиях парабенов для здоровья. [9]

Аллергические реакции

Парабены по большей части не раздражают и не сенсибилизируют. Среди людей с контактным дерматитом или экземой менее 3% пациентов имели чувствительность к парабенам. [10] Сообщалось как минимум об одном случае аллергической реакции на парабены. [11]

Однако недавнее исследование показало, что пренатальное воздействие парабенов может повысить восприимчивость ребенка к хроническому дерматиту. [12]

Рак молочной железы

Американское онкологическое общество упомянуло об исследовании 2004 года, которое обнаружило парабены в тканях молочной железы пациентов с мастэктомией , но не обнаружило, что парабены являются причиной рака. Майкл Тун из ACS заявил, что эффекты парабенов будут незначительными по сравнению с другими рисками, «такими как прием гормонов после менопаузы и избыточный вес». [13] Обзор 2005 года пришел к выводу, что «с биологической точки зрения неправдоподобно, что парабены могут увеличить риск любого эстроген-опосредованного конечного результата, включая воздействие на мужские репродуктивные пути или рак молочной железы » [14]

Эстрогенная активность

Эксперименты на животных показали, что парабены обладают слабой эстрогенной активностью, действуя как ксеноэстрогены . [15] В исследовании in vivo было установлено, что эффект бутилпарабена составляет примерно 1/100 000 эффекта эстрадиола и наблюдался только при дозе, примерно в 25 000 раз превышающей уровень, обычно используемый для консервирования продуктов. [16] Исследование также показало, что эстрогенная активность парабенов in vivo снижается примерно на три порядка по сравнению с активностью in vitro .

Эстрогенная активность парабенов увеличивается с увеличением длины алкильной группы. Считается, что пропилпарабен также в определенной степени обладает эстрогенным действием [17] , хотя ожидается, что он будет в меньшей степени, чем бутилпарабен, в силу его менее липофильной природы. Поскольку можно сделать вывод, что эстрогенная активность бутилпарабена при обычном использовании незначительна, то же самое следует сделать и в отношении более коротких аналогов из-за того, что эстрогенная активность парабенов увеличивается с увеличением длины алкильной группы.

Размер при рождении

Согласно исследованию 2023 года, опубликованному в журнале Science of the Total Environment , н-бутилпарабен связан с уменьшением размера младенцев женского пола при рождении. [18] В этом исследовании оценивалась моча беременных женщин для измерения концентраций нескольких различных парабенов, таких как метилпарабен, этилпарабен, изопропилпарабен, н-пропилпарабен и бензилпарабен. Когда размеры детей при рождении коррелировали с концентрацией парабенов у матери, было показано, что н-бутилпарабен связан с меньшими размерами детей женского пола при рождении. На самцов это не повлияло, и другие изученные парабены также не подтвердили эту связь.

Споры

Обеспокоенность по поводу нарушений эндокринной системы побудила потребителей и компании искать альтернативы, не содержащие парабенов. [19] Распространенной альтернативой был феноксиэтанол , но он имеет свои риски и привел к предупреждению FDA о включении его в кремы для сосков. [20]

Регулирование

Европейский научный комитет по безопасности потребителей (SCCS) подтвердил в 2013 году, что метилпарабен и этилпарабен безопасны в максимально разрешенных концентрациях (до 0,4% для одного сложного эфира или 0,8% при использовании в комбинации). SCCS пришел к выводу, что использование бутилпарабена и пропилпарабена в качестве консервантов в готовой косметической продукции безопасно для потребителя, если сумма их индивидуальных концентраций не превышает 0,19%. [21] Изопропилпарабен, изобутилпарабен, фенилпарабен, бензилпарабен и пентилпарабен были запрещены Регламентом Европейской комиссии (ЕС) № 358/2014. [22]

Экологические соображения

Выпуск в окружающую среду

Выбросы парабенов в окружающую среду являются обычным явлением из-за их повсеместного использования в косметических продуктах. Исследование доступных потребителям средств личной гигиены, проведенное в 2010 году, показало, что 44% протестированных продуктов содержат парабены. [23] При смывании этих продуктов с тела человека они стекают в канализацию и в коммунальные сточные воды. Как только это происходит, появляется возможность накопления парабенов в водных и твердых средах. Некоторые из наиболее распространенных производных парабенов, обнаруженных в окружающей среде, включают метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен и бутилпарабен. [24] Парабены попадают со сточными водами на очистные сооружения (СОС) в качестве притока, где они либо удаляются, химически изменяются, либо выбрасываются в окружающую среду через ил или третичные сточные воды. [24]

Общий поток парабенов, проходящих через очистные сооружения.

На одной из станций очистки сточных вод Нью-Йорка (WWTP) массовая нагрузка всех исходных производных парабенов (метилпарабен, этилпарабен, пропилпарабен, бутилпарабен и т. д.) из сточных вод составила 176 мг/день/1000 человек. [25] Когда это значение используется для оценки количества парабенов, попадающих на очистные сооружения от 8,5 миллионов человек, в настоящее время проживающих в Нью-Йорке в течение всего года, рассчитывается значение примерно 546 кг парабенов. Таким образом, уровни накопления парабенов оказываются значительными при длительном наблюдении. СОСВ удаляют от 92 до 98% производных парабенов; однако большая часть этого удаления происходит из-за образования продуктов разложения. [25] Несмотря на общеизвестную высокую степень удаления через очистные сооружения, различные исследования выявили высокие уровни производных парабенов и продуктов разложения, сохраняющихся в окружающей среде. [26]

Образование продуктов разложения

Хлорированные продукты

Реакция обычного парабена с хлорноватистой кислотой (HClO) с образованием моно- и дихлорированных продуктов.
Стрелка толкает механизм образования монохлорированного парабена.
Хлорирование пропилпарабена с течением времени в воде при 20  °C, содержащей 0,5  мкМ пропилпарабена и 50  мкМ свободного хлора.

Помимо исходных парабенов, проблему для окружающей среды представляют продукты разложения парабенов, образующиеся на этапах очистки сточных вод, включая моно- и дихлорированные парабены. Когда продукты, содержащие парабены, смываются в канализацию, парабены могут вступать в реакцию хлорирования. [27] Эта реакция может происходить со свободным хлором, присутствующим в водопроводной воде, или с гипохлоритом натрия , который часто используется на очистных сооружениях в качестве заключительного этапа дезинфекции. [28] Рамановская спектроскопия подтвердила , что в нейтральной воде хлор преимущественно присутствует в виде хлорноватистой кислоты (HClO). [29] Парабены могут реагировать с HClO с образованием моно- и дихлорированных продуктов посредством электрофильного ароматического замещения . [27] Электрофильная атака хлора образует карбокатион , который стабилизируется за счет пожертвованной электронной плотности гидроксильной группы парабена. [30] Этот этап является эндергоническим из-за потери ароматичности, хотя гидроксильная группа действует как активирующая группа, которая увеличивает скорость. [27] Затем основание может оторвать протон от углерода, содержащего хлор, что сопровождается последующим восстановлением ароматичности участвующими пи-электронами . Поскольку гидроксильная группа обладает большей активирующей способностью , чем эфирная группа парабена, реакция будет направлена ​​в оба орто-положения, поскольку пара-положение уже заблокировано. [30]

Уравнение Аррениуса использовалось в исследовании для расчета энергии активации хлорирования четырех исходных парабенов (метил-, этил-, пропил- и бутилпарабена), и было обнаружено, что оно находится в диапазоне 36–47  кДж / моль. [27] В другом исследовании в водопроводную воду при температуре 20 °C (68 °F), содержащую 50–200  мкМ свободного хлора, добавляли 0,5  мкМ пропилпарабена, и состав смеси контролировали в течение 40 минут, чтобы определить, происходит ли хлорирование в установленных условиях. в водопроводной воде. [28] Результаты исследования подтверждают исчезновение пропилпарабена через 5 минут, появление как 3-хлорпропилпарабена, так и 3,5-дихлорпропилпарабена через 5 минут, а также сохранение 3,5-дихлорпропилпарабена в виде основные виды, оставшиеся в реакции. [28] Аналогичная, хотя и более быстрая, тенденция была обнаружена в исследовании, в котором температура реакции была увеличена до 35  °C. [27]

4-Гидроксибензойная кислота (ПГБА)

Общая реакция, показывающая разложение исходного парабена до 4-гидроксибензойной кислоты посредством катализируемого основаниями гидролиза сложноэфирной связи.
Механизм перемещения стрелки, показывающий разложение исходного парабена до PHBA посредством катализируемого основаниями гидролиза сложноэфирной связи.

Еще одним важным продуктом разложения парабенов является 4-гидроксибензойная кислота (ПГБА). Существует два механизма, по которым парабены могут разлагаться до PHBA. Первый путь разложения происходит химическим путем. Исходные парабены легко подвергаются катализируемому основаниями гидролизу сложноэфирной связи с образованием PHBA. Реакция происходит в умеренно-щелочных условиях, особенно при pH ≥ 8. [27] Эта реакция довольно распространена в бытовой среде из-за диапазона pH бытовых сточных вод 6–9 [31] и преобладающего присутствия парабенов в косметических средствах. продукты. Когда парабенсодержащие косметические продукты сбрасываются в городские сточные воды, они подвергаются воздействию среды с pH ≥ 8, и происходит катализируемый основаниями гидролиз исходного парабена с образованием PHBA.

В механизме переноса электронов пи-электроны в двойной связи между кислородом и карбонильным углеродом резонируют с кислородом, оставляя отрицательный заряд на кислороде и положительный заряд на карбонильном углероде. Ион гидроксида, действуя как нуклеофил, атакует теперь уже электрофильный карбонильный углерод, вызывая sp 3- гибридизацию на карбонильном углероде. Электроны резонируют обратно, образуя двойную связь между кислородом и карбонильным углеродом. Чтобы сохранить исходную гибридизацию sp 2 , группа –OR уйдет. Группа –OR действует как лучшая уходящая группа, чем группа –OH, благодаря своей способности сохранять отрицательный заряд с большей стабильностью. Наконец, –OR-, действуя как основание, депротонирует карбоновую кислоту с образованием карбоксилат-аниона.

Второй путь разложения парабенов в ПОБА происходит биологически на очистных сооружениях. Во время фазы вторичного осветлителя очистки сточных вод осадок накапливается на дне вторичного осветлителя. При разделении жидкой и твердой фаз поступающего потока парабены имеют большую склонность к накоплению в иле. Это связано с его умеренной гидрофобностью, количественно определяемой значением log K ow примерно 1,58. [32] Этот осадок сконцентрирован в органических питательных веществах; следовательно, в осадке становится обычным явлением размножение микроорганизмов. Одним из организмов является Enterobacter cloacae , который биологически метаболизирует парабены осадка в PHBA. [33]

Накопление продуктов разложения в окружающей среде

С помощью различных аналитических методов, таких как газовая хроматография и высокоэффективная жидкостная хроматография , были количественно определены точные уровни накопления производных парабенов и продуктов разложения в окружающей среде. [24] [28] Эти уровни были точно измерены в третичных сточных водах и осадке сточных вод, поскольку это основные пути, по которым парабены и продукты их разложения попадают в окружающую среду после сброса со очистных сооружений. [24]

Концентрации парабенов в пробах третичных сточных вод в мкг/л (слева). Концентрации парабенов в пробах осадка сточных вод в мкг/г (справа).

Стабильность парабенов в осадках сточных вод относительно высока благодаря их способности связываться с органическими веществами. Значения коэффициента адсорбции почвы, рассчитанные Агентством по охране окружающей среды США, составляют 1,94 (метилпарабен), 2,20 (этилпарабен), 2,46 (пропилпарабен) и 2,72 (бутилпарабен), [34] все из которых предполагают, что парабены обладают способностью прилипать к поверхности почвы. органическая часть отложений и ила и, таким образом, сохраняются в окружающей среде. [35]

Хлорированные парабены удаляются из очистных сооружений с эффективностью всего 40% по сравнению с эффективностью исходных парабенов 92–98%. [24] Снижение эффективности удаления можно объяснить снижением биоразлагаемости хлорированных парабенов, их повышенной общей стабильностью на очистных сооружениях и их относительно низкой сорбцией в фазе ила из-за низких значений log K ow . [24]

Более высокие уровни ПОБА обнаруживаются в сточных водах третичного уровня по сравнению с производными парабенов, а наибольшая концентрация ПОБА присутствует в осадке сточных вод. Есть две причины такого уровня накопления. Первой причиной является склонность ПОБК сорбироваться твердыми частицами, что можно аппроксимировать высоким значением K d бензойной кислоты , составляющим примерно 19. pKa ПОБА составляет 2,7, но он находится в среде с pH от 6 до 9. [31] [36] Поскольку pKa меньше pH, карбоновая кислота будет депротонирована. Карбоксилат позволяет ему действовать как сорбент на твердых матрицах окружающей среды, тем самым способствуя его агрегации в третичных сточных водах, особенно в осадке сточных вод, который сам действует как твердая матрица . Вторая причина связана с промежуточным увеличением уровней ПОБА на этапе вторичного отстойника очистных сооружений в результате биологических процессов.

Экологические проблемы, связанные с продуктами разложения парабенов

Многочисленные исследования связали хлорированные парабены с эндокринными нарушениями, в частности, имитируя эффекты эстрогена , а хлорированные парабены считаются в 3–4 раза более токсичными, чем их родительский парабен. [37] [38] У Daphnia magna общая токсичность, вызываемая хлорированными парабенами, происходит за счет неспецифического нарушения функции клеточных мембран . [38] Эффективность хлорированных парабенов коррелирует со склонностью соединения к накоплению в клеточных мембранах. [38] Таким образом, токсичность хлорированных парабенов обычно увеличивается, поскольку их сложноэфирные цепи увеличиваются в длину из-за их повышенной гидрофобности. [38]

Последствия накопления PHBA в окружающей среде также заслуживают внимания. Если третичные сточные воды повторно используются в общественных целях в качестве бытовых сточных вод , они представляют опасность для людей. Эти опасности включают, помимо прочего, аномальное развитие плода, нарушения эндокринной системы и неправильные эффекты, способствующие повышению уровня эстрогена. [39] Если третичные сточные воды выбрасываются в окружающую среду в реках и ручьях или если осадок используется в качестве удобрения, они представляют опасность для организмов окружающей среды. Он особенно токсичен для организмов на более низких трофических уровнях, особенно для различных видов водорослей. Фактически было показано, что ЛК 50 для конкретного вида водорослей Selenastrum capricornutum составляет 0,032 микрограмма на литр (мкг/л). [40] Это меньше, чем естественное содержание PHBA в третичных сточных водах на уровне 0,045  мкг/л, что указывает на то, что текущие уровни PHBA в третичных сточных водах потенциально могут уничтожить более 50% Selenastrum capricornutum , с которыми он вступает в контакт.

Удаление парабенов путем озонирования.

Стрелочный механизм озонирования парабенов.

Озонирование — это передовая технология лечения, которая рассматривается как возможный метод ограничения количества парабенов, хлорированных парабенов и ПОБК, накапливающихся в окружающей среде. [24] Озон — чрезвычайно мощный окислитель, который окисляет парабены и облегчает их удаление после прохождения через фильтр. [41] Из-за электрофильной природы озона он может легко вступать в реакцию с ароматическим парабеновым кольцом с образованием гидроксилированных продуктов. [41] Озонирование обычно считается менее опасным методом дезинфекции, чем хлорирование, хотя озонирование требует больше затрат. [41] Озонирование продемонстрировало большую эффективность в удалении парабенов (98,8–100%) и несколько меньшую эффективность - 92,4% для PHBA. [24] Однако умеренно меньшая скорость удаления наблюдается для хлорированных парабенов (59,2–82,8%). [24] Предлагаемый механизм реакции удаления парабенов путем озонирования подробно описан механистически. [41]

Рекомендации

  1. ^ «Парабены: обзор эпидемиологии, структуры, аллергенности и гормональных свойств». Медскейп . Проверено 29 февраля 2016 г.
  2. ^ Фриз, Э; Шеу, CW; Гальерс, Э. (2 февраля 1973 г.). «Функция липофильных кислот как антимикробной пищевой добавки». Природа . 241 (5388): 321–5. Бибкод : 1973Natur.241..321F. дои : 10.1038/241321a0. PMID  4633553. S2CID  26589223.
  3. ^ Нес, ЕСЛИ; Эклунд, Т. (апрель 1983 г.). «Влияние парабенов на синтез ДНК, РНК и белка в Escherichia coli и Bacillus subtilis». Журнал прикладной бактериологии . 54 (2): 237–42. doi :10.1111/j.1365-2672.1983.tb02612.x. ПМИД  6189812.
  4. ^ Ма, Ю; Маркиз, RE (ноябрь 1996 г.). «Необратимое ингибирование парабенами гликолиза Streptococcus mutans GS-5». Письма по прикладной микробиологии . 23 (5): 329–33. doi :10.1111/j.1472-765x.1996.tb00201.x. PMID  8987716. S2CID  40933159.
  5. ^ Валькова Н., Лепин Ф., Виллемур Р. (2001). «Гидролиз эфиров 4-гидроксибензойной кислоты (парабенов) и их аэробное превращение в фенол устойчивым штаммом Enterobacter cloacae EM». Прикладная и экологическая микробиология . 67 (6): 2404–09. Бибкод : 2001ApEnM..67.2404V. дои : 10.1128/АЕМ.67.6.2404-2409.2001. ПМК 92888 . ПМИД  11375144. 
  6. ^ Питание, Центр безопасности пищевых продуктов и прикладных технологий. «Ингредиенты - Парабены в косметике». www.fda.gov . Проверено 1 ноября 2016 г.
  7. ^ Торфс, Эвелин; Брэкман, Жиль (апрель 2021 г.) [Впервые опубликовано: 25 ноября 2020 г.]. «Взгляд на безопасность парабенов в качестве консервантов в средствах по уходу за ранами». Международный журнал ран . 18 (2): 221–232. дои : 10.1111/iwj.13521 . ISSN  1742-4801. ПМЦ 8243994 . ПМИД  33236854. 
  8. ^ Карпузоглу Э, Холладей С.Д., Гогал Р.М. (2013). «Парабены: потенциальное воздействие химических веществ, связывающих рецепторы эстрогена с низким сродством, на здоровье человека». Журнал токсикологии и гигиены окружающей среды, часть B: Критические обзоры . 16 (5): 321–35. дои : 10.1080/10937404.2013.809252. PMID  23909435. S2CID  5425568.
  9. ^ «Парабены». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Проверено 21 декабря 2018 г.
  10. ^ Хафиз, Ф; Майбах, Х (2013). «Обзор парабенов и аллергического контактного дерматита». Письмо о терапии кожи . 18 (5): 5–7. ПМИД  24305662.
  11. ^ Нагель Дж. Э., Фускальдо Дж. Т., Пожарный П. (1977). «Аллергия на парабены». ДЖАМА . 237 (15): 1594–5. дои : 10.1001/jama.237.15.1594. ПМИД  576658.
  12. ^ Тюрманн, Лорин; Герберт, Гунда; Зайверт, Беттина; Шлиттенбауэр, Линда; Ролле-Кампчик, Ульрике; Рёдер, Стефан; Зак, Ульрих; Борте, Майкл; фон Берген, Мартин; Трамп, Саския; Реемтсма, Торстен; Леманн, Ирина (октябрь 2021 г.). «Пренатальное воздействие парабенов и исходы, связанные с атопическим дерматитом у детей» (PDF) . Аллергия . 76 (10): 3122–3132. дои : 10.1111/all.14890 . ISSN  0105-4538.
  13. ^ «Антиперспиранты». Американское онкологическое общество. Архивировано из оригинала 16 августа 2004 г.
  14. ^ Голден Р., Ганди Дж., Фоллмер Дж. (2005). «Обзор эндокринной активности парабенов и последствий потенциальных рисков для здоровья человека». Критические обзоры по токсикологии . 35 (5): 435–58. дои : 10.1080/10408440490920104. PMID  16097138. S2CID  39057190.
  15. ^ Байфорд-младший, Шоу Л.Е., Дрю М.Г., Поуп Г.С., Зауэр М.Дж., Дарбре П.Д. (январь 2002 г.). «Эстрогенная активность парабенов в клетках рака молочной железы человека MCF7». J Стероид Биохим Мол Биол . 80 (1): 49–60. дои : 10.1016/S0960-0760(01)00174-1. PMID  11867263. S2CID  6667945.
  16. ^ Эдвин Дж. Рутледж; и другие. (1998). «Некоторые консерванты алкилгидроксибензоаты (парабены) обладают эстрогенным действием». Токсикология и прикладная фармакология . 153 (1): 12–19. дои : 10.1006/taap.1998.8544. ПМИД  9875295.
  17. ^ Кэшман А.Л., Уоршоу Э.М. (2005). «Парабены: обзор эпидемиологии, структуры, аллергенности и гормональных свойств». Дерматит . 16 (2): 57–66, викторина 55–6. дои : 10.1097/01206501-200506000-00001. ПМИД  16036114.
  18. ^ Браунер, Эльвира В.; Ульдбьерг, Сесилия С.; Бек, Астрид Л.; Лим, Юн Хи; Бойе, Генриетта; Фредериксен, Ханне; Андерссон, Анна-Мария; Дженсен, Тина К. (15 апреля 2023 г.). «Пренатальное воздействие парабенов и размер тела при рождении: половые ассоциации у здорового населения - исследование детской когорты Оденсе». Наука об общей окружающей среде . 869 : 161748. Бибкод : 2023ScTEn.869p1748B. doi : 10.1016/j.scitotenv.2023.161748 . ISSN  0048-9697. PMID  36709902. S2CID  256323508.
  19. ^ Лебовиц СК (26 мая 2008 г.). «Косметические фирмы прислушиваются к призывам использовать органику». Бостон Глобус.
  20. ^ «2008 - FDA предостерегает потребителей от использования крема для сосков Mommy's Bliss» . www.fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Архивировано из оригинала 23 января 2017 г. Проверено 31 октября 2015 г.
  21. ^ SCCS: Мнение о парабенах. Colipa № P82, 3 мая 2013 г.
  22. ^ Регламент Комиссии (ЕС) № 358/2014 от 9 апреля 2014 г., вносящий поправки в Приложения II и V к Регламенту (ЕС) № 1223/2009 Европейского парламента и Совета о косметической продукции.
  23. ^ Язар К., Джонссон С., Линд М.Л., Боман А., Лиден, К. (2011). Консерванты и ароматизаторы в избранных потребительских косметических и моющих средствах. Контактный дерматит. 64: 265–272.
  24. ^ abcdefghi Ли В., Ши Ю., Гао Л., Лю Дж., Цай Ю. (2015). Возникновение, судьба и оценка риска парабенов и их хлорированных производных на современных очистных сооружениях. Журнал опасных материалов 300: 29–38.
  25. ^ Аб Ван В., Каннан К. (2016). Судьба парабенов и их метаболитов на двух очистных сооружениях в Нью-Йорке, США. Экологическая наука и технология. 50: 1174–1181.
  26. ^ Хаман К., Даучи X., Розин К., Муньос Дж. (2015). Возникновение, судьба и поведение парабенов в водной среде: обзор. Исследования воды. 68: 1–11.
  27. ^ abcdef Мао К., Цзи Ф., Ван В., Ван Ц., Ху З., Юань С. (2016) Хлорирование парабенов: кинетика реакции и идентификация продуктов трансформации. Окружающая среда. наук. Полут. Рез. 23, 23081–23091.
  28. ^ abcd Терасаки М., Такемура Ю., Макино М. (2012). Хлорированные производные парабена встречаются в речной воде. Environ Chem Lett 10: 401–406.
  29. ^ Черней Д.П., Дурик С.Е., Тарр Дж.К., Коллетт Т.В. (2006) Мониторинг образования водного свободного хлора от pH от 1 до 12 с помощью рамановской спектроскопии для определения личности сильного окислителя с низким pH. Прил. Спектроск. 60 (7), 764–772.
  30. ^ ab Gowda BT, Mary MC (2001) Кинетика и механизм хлорирования фенола и замещенных фенолов гипохлоритом натрия в водно-щелочной среде. Индийский химический журнал. 40, 1196–1202.
  31. ^ ab Харашит М. (2014) Влияние pH сточных вод на мутность. Международный журнал экологических исследований и разработок. 4, 105–114.
  32. ^ «4-гидроксибензойная кислота». ПабХим . Национальная медицинская библиотека . Проверено 13 апреля 2023 г.
  33. ^ Нелли В., Франсуа Л., Лоредана В., Мариз Д., Луизетт Л., Жан-Ги Б., Режан Б., Франсуа С., Ричард В. (2001). «Гидролиз эфиров 4-гидробензойной кислоты (парабенов) и их аэробное превращение в фенол устойчивым штаммом Enterobacter cloacae EM». Прикладная и экологическая микробиология . 67 (6): 2404–2409. Бибкод : 2001ApEnM..67.2404V. дои : 10.1128/АЕМ.67.6.2404-2409.2001. ПМК 92888 . ПМИД  11375144. 
  34. ^ Феррейра А.М., Мёдер М., Лаэспада М.Э. (2011)Сорбционная экстракция парабенов, триклозана и метилтриклозана на мешалке из почвы, отложений и ила с дериватизацией in situ и определением с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Дж. Хроматогр. 1218, 3837–3844 гг.
  35. ^ Чуньянг Л., Сунгю Л., Хё-Банг М., Ямасита Н., Каннан К. (2013) Парабены в отложениях и осадках сточных вод из США, Японии и Кореи: пространственное распределение и временные тенденции. Экологические науки и технологии. 47(19):10895–10902.
  36. ^ Эммануэль А., Эси А., Лоуренс Д., Ричард А., Габриэль О. (2013)Оценка качества воды на очистных сооружениях в промышленности по производству напитков в Гане. Международный журнал водных ресурсов и экологической инженерии. 5, 272–279.
  37. ^ Vo TTB, Jeung EB (2009)Оценка эстрогенной активности парабенов с использованием гена кальбиндина-D9k матки на модели незрелых крыс. Токсикологические науки. 112, 68–77.
  38. ^ abcd Терасаки М., Макино М., Татаразако Н. (2009)Острая токсичность парабенов и их хлорированных побочных продуктов с помощью биоанализов Daphnia magna и Vibrio fischeri. Дж. Прил. Токсикол. 29, 242–247.
  39. ^ Сони М., Карабин И., Бердок Г. (2005) Оценка безопасности эфиров п-гидроксибензойной кислоты (парабенов). Пищевая и химическая токсикология. 43, 985–1015.
  40. ^ 4-гидроксибензойная кислота. Отчет о первоначальной оценке СИДС для девятого СИАМ, ЮНЕП, 1999 г., Франция.
  41. ^ abcd Тай К.С., Рахман Н.А., Абас МРБ (2010)Озонирование парабенов в водных растворах: кинетика и механизм разложения. Хемосфера. 81, 1446–1453.