Путь, по которому лекарство, жидкость, яд или другое вещество попадают в организм
В фармакологии и токсикологии путь введения — это способ, посредством которого лекарство , жидкость, яд или другое вещество попадают в организм. [1]
Пути введения обычно классифицируются по месту, в котором применяется вещество. Распространенными примерами являются пероральное и внутривенное введение. Пути также можно классифицировать по месту назначения. Действие может быть топическим (местным), энтеральным (общесистемный эффект, но доставляется через желудочно-кишечный тракт ) или парентеральным (системное действие, но доставляется другими путями, помимо желудочно-кишечного тракта). Путь введения и лекарственная форма являются аспектами доставки лекарств .
Классификация
Пути введения обычно классифицируются по месту применения (или экспозиции).
Путь или курс, который проходит активное вещество от места применения до места, где оно оказывает свое целевое действие, обычно является скорее вопросом фармакокинетики (касающейся процессов поглощения, распределения и выведения лекарственных средств). Исключения включают трансдермальные или трансмукозальные пути, которые до сих пор обычно называют путями введения .
Место целевого эффекта активных веществ обычно является скорее вопросом фармакодинамики (касающимся, например, физиологических эффектов лекарств [2] ). Исключением является местное применение , которое обычно означает, что и место применения, и его эффект являются локальными. [3]
Местное применение иногда определяется как локальное применение и локальный фармакодинамический эффект, [3] а иногда просто как локальное применение независимо от местоположения эффектов. [4] [5]
По месту применения
Энтеральный/желудочно-кишечный путь
Через желудочно-кишечный тракт иногда называют энтеральным или кишечным введением (буквально означает «через кишечник »). Энтеральное/кишечное введение обычно включает пероральное [6] (через рот ) и ректальное (в прямую кишку ) [6] введение, в том смысле, что они всасываются кишечником. Однако всасывание лекарств, вводимых перорально, может также происходить уже в желудке , и как таковой желудочно-кишечный (вдоль желудочно-кишечного тракта ) может быть более подходящим термином для этого пути введения. Кроме того, некоторые места применения, часто классифицируемые как энтеральные , такие как сублингвальное [6] (под языком) и сублабиальное или буккальное (между щекой и деснами ) , всасываются в проксимальной части желудочно-кишечного тракта , не достигая кишечника. Строго энтеральное введение (непосредственно в кишечник) может использоваться для системного введения, а также локального (иногда называемого топическим ), например, в контрастной клизме , когда контрастное вещество вводится в кишечник для визуализации. Однако для целей классификации, основанной на месте воздействия, термин энтеральный зарезервирован для веществ с системным воздействием.
Многие препараты в виде таблеток , капсул или капель принимаются внутрь. Методы введения непосредственно в желудок включают в себя введение через желудочный зонд или гастростому . Вещества также могут быть помещены в тонкий кишечник , как при использовании дуоденального зонда и энтерального питания . Таблетки с энтеросолюбильным покрытием предназначены для растворения в кишечнике, а не в желудке, поскольку лекарственное средство, присутствующее в таблетке, вызывает раздражение в желудке.
Ректальный путь является эффективным путем введения многих лекарств, особенно тех, которые используются в конце жизни . [7] [ 8] [9] [10] [11] [12] [13] Стенки прямой кишки быстро и эффективно впитывают многие лекарства. [14] Лекарства, доставляемые в дистальную треть прямой кишки, по крайней мере частично избегают « эффекта первого прохождения » через печень, что обеспечивает большую биодоступность многих лекарств, чем при пероральном пути. Слизистая оболочка прямой кишки представляет собой сильно васкуляризированную ткань, которая обеспечивает быстрое и эффективное всасывание лекарств. [15] Суппозиторий представляет собой твердую лекарственную форму , подходящую для ректального введения . В хосписном уходе специализированный ректальный катетер , предназначенный для обеспечения удобного и незаметного введения текущих лекарств, обеспечивает практичный способ доставки и удержания жидких составов в дистальном отделе прямой кишки, предоставляя медицинским работникам возможность использовать установленные преимущества ректального введения. Капельница Мерфи является примером ректального вливания.
Парентеральный путь
Парентеральный путь — это любой путь, который не является энтеральным ( парентеральный + энтеральный ).
Парентеральное введение может осуществляться путем инъекции , то есть с помощью иглы (обычно подкожной ) и шприца [16] или путем введения постоянного катетера .
Места применения парентерального введения включают:
Внутримозговое (в головной мозг) введение путем прямой инъекции в мозг. Используется в экспериментальных исследованиях химических веществ [17] и в качестве лечения злокачественных новообразований мозга. [18] Внутримозговой путь также может нарушить гематоэнцефалический барьер, препятствуя проникновению последующих путей. [19]
Интрацеребровентрикулярное (в желудочки мозга) введение в желудочковую систему мозга. Одно из применений — как последняя линия опиоидной терапии для пациентов с терминальной стадией рака с неустранимой раковой болью . [20]
Эпикутан (нанесение на кожу). Может использоваться как для местного воздействия, например, при аллергических пробах и типичной местной анестезии , так и для системного воздействия, когда активное вещество проникает через кожу трансдермальным путем .
Сублингвальное и буккальное введение лекарств — это способ давать кому-либо лекарство перорально (через рот). Сублингвальное введение — это когда лекарство помещается под язык для усвоения организмом. Слово «сублингвальный» означает «под языком». Буккальное введение подразумевает размещение лекарства между деснами и щекой. Эти лекарства могут выпускаться в форме таблеток, пленок или спреев. Многие лекарства предназначены для сублингвального введения, включая сердечно-сосудистые препараты, стероиды, барбитураты, опиоидные анальгетики с плохой биодоступностью в желудочно-кишечном тракте, ферменты и, все чаще, витамины и минералы.
Внутрисуставной , в суставное пространство. Обычно выполняется путем инъекции в сустав . В основном используется для симптоматического облегчения при остеоартрите .
Интралезиональный (в пораженный участок кожи) метод применяется при местных поражениях кожи, например, при лечении угревой сыпи.
Внутримышечно (в мышцу ), например, многие вакцины , антибиотики и долгосрочные психоактивные вещества. В развлекательной речи используется разговорный термин «muscleing». [21]
Внутрикостная инфузия (в костный мозг) по сути является непрямым внутривенным доступом, поскольку костный мозг дренируется непосредственно в венозную систему. Этот путь иногда используется для лекарств и жидкостей в неотложной медицине и педиатрии, когда внутривенный доступ затруднен.
Подкожно (под кожей). [22] Обычно это происходит в форме подкожной инъекции , например, инсулина . Skin popping — жаргонный термин, включающий подкожную инъекцию, и обычно используемый в сочетании с рекреационными наркотиками . Помимо инъекции, также возможно медленное введение жидкостей подкожно в форме гиподермоклиза .
Периваскулярное введение (периваскулярные медицинские устройства и периваскулярные системы доставки лекарств предназначены для местного применения вокруг кровеносного сосуда во время открытой сосудистой хирургии). [23]
В определении местного пути введения иногда указывается, что как место нанесения, так и его фармакодинамический эффект являются местными. [3]
В других случаях местное применение определяется как нанесение на локализованный участок тела или на поверхность части тела независимо от места воздействия. [4] [5] Согласно этому определению, местное применение также включает трансдермальное применение, когда вещество наносится на кожу, но всасывается в организм для достижения системного распределения.
Если строго определить как имеющий местный эффект, топический путь введения может также включать энтеральное введение лекарств, которые плохо всасываются желудочно -кишечным трактом . Одним из таких лекарств является антибиотик ванкомицин , который не всасывается в желудочно-кишечном тракте и используется только перорально для лечения колита Clostridioides difficile. [24]
Выбор маршрутов
Выбор путей введения лекарственных средств обусловлен различными факторами:
Физические и химические свойства препарата. Физические свойства: твердое, жидкое и газообразное. Химические свойства: растворимость, стабильность, pH, раздражающее действие и т. д.
Место желаемого действия: действие может быть локализованным и доступным или обобщенным и недоступным.
Скорость всасывания препарата при разных путях введения.
Влияние пищеварительных соков и пресистемный метаболизм лекарственных средств.
Состояние пациента.
В острых ситуациях, в неотложной медицине и интенсивной терапии лекарства чаще всего вводят внутривенно. Это самый надежный способ, так как у остро больных пациентов всасывание веществ из тканей и из пищеварительного тракта часто может быть непредсказуемым из-за измененного кровотока или моторики кишечника.
Удобство
Энтеральные пути, как правило, наиболее удобны для пациента, поскольку не требуют проколов или стерильных процедур. Поэтому энтеральные препараты часто являются предпочтительными при лечении хронических заболеваний. Однако некоторые препараты нельзя использовать энтерально, поскольку их всасывание в пищеварительном тракте низкое или непредсказуемое. Трансдермальное введение является удобной альтернативой; однако существует лишь несколько лекарственных препаратов, которые подходят для трансдермального введения.
Желаемый целевой эффект
Одинаковые препараты могут давать разные результаты в зависимости от пути введения. Например, некоторые препараты не всасываются в кровь из желудочно-кишечного тракта в значительной степени, и поэтому их действие после энтерального введения отличается от действия после парентерального введения. Это можно проиллюстрировать на примере действия налоксона (Наркан), антагониста опиатов, таких как морфин . Налоксон противодействует действию опиатов в центральной нервной системе при внутривенном введении и поэтому используется при лечении передозировки опиатов. Тот же препарат при проглатывании действует исключительно на кишечник; здесь он используется для лечения запоров при опиатной терапии боли и не влияет на болеутоляющий эффект опиата.
Оральный
Пероральный путь, как правило, наиболее удобен и стоит дешевле всего. [25] Однако некоторые препараты могут вызывать раздражение желудочно-кишечного тракта . [26] Для препаратов с замедленным или замедленным высвобождением разламывание таблеток или капсул может привести к более быстрой доставке препарата, чем предполагалось. [25] Пероральный путь ограничен формулами, содержащими только небольшие молекулы , в то время как биофармацевтические препараты (обычно белки) будут перевариваться в желудке и, таким образом, станут неэффективными. Биофармацевтические препараты необходимо вводить путем инъекции или инфузии. Однако недавние исследования обнаружили различные способы улучшения пероральной биодоступности этих препаратов. В частности, усилители проницаемости, [27] ионные жидкости , [28] наноносители на основе липидов, [29] ингибиторы ферментов и микроиглы [30] продемонстрировали потенциал.
Пероральное введение часто обозначается как «PO» от латинского «per os», что означает «через рот».
Слизистая оболочка полости рта — это слизистая оболочка, выстилающая внутреннюю часть рта .
Щечный
Буккальное введение лекарства достигается путем помещения препарата между деснами и внутренней поверхностью щеки . [ 32] [33] По сравнению с подъязычной тканью, буккальная ткань менее проницаема, что приводит к более медленному всасыванию . [33]
Подгубной
Сублингвально
Сублингвальное введение осуществляется путем помещения препарата между языком и нижней поверхностью рта. [33] Слизистая оболочка подъязычной области обладает высокой проницаемостью и, таким образом, обеспечивает доступ к подлежащей обширной сети, состоящей из капилляров, что приводит к быстрому всасыванию препарата. [33]
Интраназально
Введение лекарств через носовую полость обеспечивает быстрое всасывание лекарств и терапевтический эффект. [33] Это происходит потому, что всасывание лекарств через носовые ходы не проходит через кишечник, прежде чем попасть в капилляры, расположенные в клетках тканей, а затем в системный кровоток, и такой путь всасывания позволяет транспортировать лекарства в центральную нервную систему через пути обонятельного и тройничного нерва . [33]
Интраназальная абсорбция характеризуется низкой липофильностью, ферментативной деградацией в носовой полости, большим размером молекул и быстрым мукоцилиарным очищением из носовых ходов, что объясняет низкий риск системного воздействия введенного препарата, абсорбированного интраназально. [33]
Местный
Благодаря доставке лекарств практически непосредственно к месту действия снижается риск возникновения системных побочных эффектов . [25]
Например, абсорбция через кожу (дермальная абсорбция) заключается в прямой доставке препарата в кожу и, как ожидается, в системный кровоток. [34] Однако может возникнуть раздражение кожи, а для некоторых форм, таких как кремы или лосьоны, дозировку трудно контролировать. [26] При контакте с кожей препарат проникает в мертвый роговой слой и затем может достичь жизнеспособного эпидермиса , дермы и кровеносных сосудов . [34]
Парентеральный
Термин парентеральный происходит от para-1 'рядом' + греческого enteron 'кишка' + -al. Это название связано с тем, что оно охватывает путь введения, который не является кишечным. Однако в обычном английском языке этот термин в основном использовался для описания четырех наиболее известных путей инъекции.
Парентеральное введение обычно действует быстрее, чем местное или энтеральное введение, при этом начало действия часто происходит через 15–30 секунд для внутривенного введения, 10–20 минут для внутримышечного введения и 15–30 минут для подкожного введения. [36] Они также имеют по существу 100% биодоступность и могут использоваться для препаратов, которые плохо всасываются или неэффективны при пероральном приеме. [25] Некоторые лекарства, такие как определенные антипсихотики , можно вводить в виде внутримышечных инъекций длительного действия . [37] Постоянные внутривенные инфузии могут использоваться для непрерывной доставки лекарств или жидкостей . [38]
Недостатки инъекций включают потенциальную боль или дискомфорт для пациента и необходимость обученного персонала, использующего асептические методы для введения. [25] Однако в некоторых случаях пациентов обучают делать инъекции самостоятельно, например, подкожную инъекцию инсулина у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом . Поскольку препарат доставляется к месту действия чрезвычайно быстро при внутривенной инъекции, существует риск передозировки, если доза была рассчитана неправильно, и существует повышенный риск побочных эффектов, если препарат вводится слишком быстро. [25]
Дыхательные пути
Вдыхание через рот
Ингаляционные лекарства могут быстро всасываться и действовать как локально, так и системно. [26] Правильная техника использования ингаляторов необходима для достижения правильной дозы. Некоторые лекарства могут иметь неприятный вкус или раздражать рот. [26]
В целом, только 20–50% дозы, доставленной через легкие, представленной в виде порошкообразных частиц, будет осаждаться в легких при вдыхании через рот. [47] Остальные 50–70% неосажденных аэрозольных частиц выводятся из легких сразу же при выдохе . [47]
Вдыхаемая порошкообразная частица размером более 8 мкм структурно предрасположена к отложению в центральных и проводящих дыхательных путях ( проводящая зона ) путем инерционного удара. [47]
Вдыхаемая порошкообразная частица диаметром от 3 до 8 мкм имеет тенденцию в значительной степени откладываться в переходных зонах легких путем седиментации. [47]
Вдыхаемая порошкообразная частица диаметром <3 мкм структурно предрасположена к осаждению в первую очередь в респираторных отделах периферических легких путем диффузии. [47]
Частицы, которые оседают в верхних и центральных дыхательных путях, как правило, в значительной степени всасываются системно, поскольку они лишь частично удаляются мукоцилиарным клиренсом, что приводит к орально-опосредованной абсорбции, когда транспортируемая слизь проглатывается, а метаболизм первого прохождения или неполное всасывание из-за потери в фекальном пути иногда могут снизить биодоступность. [48] Это никоим образом не должно означать для врачей или исследователей, что вдыхаемые частицы не представляют большей угрозы, чем проглоченные частицы, это просто означает, что с некоторыми частицами может происходить сочетание обоих методов, независимо от размера или липо/гидрофильности различных поверхностей частиц. [47]
Вдыхание через нос
Вдыхание вещества через нос почти идентично оральному вдыханию, за исключением того, что часть препарата всасывается интраназально, а не в ротовой полости перед попаданием в дыхательные пути. Оба метода могут привести к различным уровням вещества, которые будут откладываться в соответствующих начальных полостях, и уровень слизи в любой из этих полостей будет отражать количество проглоченного вещества. Скорость вдыхания обычно определяет количество вещества, которое попадает в легкие. Более быстрое вдыхание приводит к более быстрому всасыванию, поскольку больше вещества попадает в легкие. Вещества в форме, которая сопротивляется всасыванию в легких, вероятно, будут сопротивляться всасыванию в носовом проходе и ротовой полости и часто становятся еще более устойчивыми к всасыванию после того, как они не всасываются в прежних полостях и проглатываются.
Исследовать
Нейронная доставка лекарств является следующим шагом за пределами базового добавления факторов роста к нервным направляющим каналам . Системы доставки лекарств позволяют регулировать скорость высвобождения факторов роста с течением времени, что имеет решающее значение для создания среды, более близкой к среде развития in vivo. [49]
^ TheFreeDictionary.com > способ введения Архивировано 12 июня 2011 г. на Wayback Machine Ссылка: Jonas: Mosby's Dictionary of Complementary and Alternative Medicine. 2005, Elsevier.
^ Lees P, Cunningham FM, Elliott J (2004). «Принципы фармакодинамики и их применение в ветеринарной фармакологии». J. Vet. Pharmacol. Ther . 27 (6): 397–414. doi :10.1111/j.1365-2885.2004.00620.x. PMID 15601436. Архивировано из оригинала 2022-08-18 . Получено 2023-12-09 .
^ ab thefreedictionary.com > тематическое Архивировано 2010-12-05 в Wayback Machine Ссылка: The American Heritage Dictionary of the English Language, четвертое издание, 2000
^ ab "topical". dictionary.com . Архивировано из оригинала 2017-07-30 . Получено 2017-07-30 .
^ abc "Административный кодекс и реестр Оклахомы > 195:20-1-3.1. Седация в сознании у детей с использованием энтеральных методов (пероральных, ректальных, сублингвальных)". Архивировано из оригинала 2011-07-22 . Получено 2009-01-18 .
^ Davis MP, Walsh D, LeGrand SB, Naughton M (2002). «Контроль симптомов у онкологических больных: клиническая фармакология и терапевтическая роль суппозиториев и ректальных суспензий». Support Care Cancer . 10 (2): 117–38. doi :10.1007/s00520-001-0311-6. PMID 11862502. S2CID 30569818.
^ Ван Хоогдалем Э.Дж., де Бур АГ, Бреймер Д.Д. (1991). «Фармакокинетика ректального введения лекарств. Часть 1». Клин Фармакокинетика . 21 (1): 11–26. дои : 10.2165/00003088-199121010-00002. PMID 1717195. S2CID 35104089.
^ Ван Хоогдалем Э.Дж., де Бур АГ, Бреймер Д.Д. (1991). «Фармакокинетика ректального введения лекарств. Часть 2». Клин Фармакокинетика . 21 (2): 110–128. дои : 10.2165/00003088-199121020-00003. PMID 1884566. S2CID 11720029.
^ Moolenaar F, Koning B, Huizinga T (1979). «Биофармацевтика ректального введения лекарств человеку. Скорость всасывания и биодоступность фенобарбитала и его натриевой соли из ректальных лекарственных форм». International Journal of Pharmaceutics . 4 (2): 99–109. doi :10.1016/0378-5173(79)90057-7.
^ Graves NM, Holmes GB, Kriel RL, Jones-Saete C, Ong B, Ehresman DJ (1989). «Относительная биодоступность ректально вводимого парентерального раствора фенобарбитала натрия». DICP: The Annals of Pharmacotherapy . 23 (7–8): 565–568. doi :10.1177/1060028089023007-806. PMID 2763578. S2CID 27397387.
^ Moolenaar S, Bakker S, Visser J, Huizinga T (1980). «Биофармацевтика ректального введения лекарств человеку IX. Сравнительная биофармацевтика диазепама после однократного ректального, перорального, внутримышечного и внутривенного введения человеку». International Journal of Pharmaceutics . 5 (2): 127–137. doi :10.1016/0378-5173(80)90017-4.
^ [1] Архивировано 26 января 2013 г. в Wayback Machine Nee, Douglas, Pharm D, MS. «Ректальное введение лекарств в конце жизни». Телеконференция HPNA, 6 декабря 2006 г., доступ получен в ноябре 2013 г.
^ «Использование ректальных препаратов для пациентов паллиативной помощи. Конец жизни / Центр ресурсов паллиативного образования, Медицинский колледж Висконсина». mcw.edu . Архивировано из оригинала 2 июня 2014 года . Получено 14 апреля 2018 года .
^ "МДМА (экстази) метаболиты и нейротоксичность: Исследование показывает, что нейротоксичность метаболитов МДМА при прямом введении в мозг не наблюдается". Neurotransmitter.net. Архивировано из оригинала 2010-08-07 . Получено 2010-08-19 .
^ McKeran RO, Firth G, Oliver S, Uttley D, O'Laoire S; Firth, G; Oliver, S; Uttley, D; O'Laoire, S (2010-07-06). "Потенциальное применение для внутримозговой инъекции лекарств, заключенных в липосомы, при лечении церебральных глиом человека". Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 48 (12): 1213–1219. doi : 10.1136/jnnp.48.12.1213. PMC 1028604. PMID 2418156.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Райт Дж. Л., Мерчант Р. Э. (1994). «Изменения гематоэнцефалического барьера после внутримозговой инъекции человеческого рекомбинантного фактора некроза опухоли-α крысе». Журнал нейроонкологии . 20 (1): 17–25. doi :10.1007/BF01057957. PMID 7807180. S2CID 12445653.
^ Goudas, Leonidas C.; Langlade, Agnes; Serrie, Alain; Matson, Wayne; Milbury, Paul; Thurel, Claude; Sandouk, Pierre; Carr, Daniel B. (1999-06-22). "Острое снижение уровня глутатиона в спинномозговой жидкости после внутрижелудочковой инъекции морфина при раковой боли". Anesthesia & Analgesia . 89 (5). Anesthesia-analgesia.org: 1209–1215. doi :10.1213/00000539-199911000-00023. Архивировано из оригинала 2006-01-06 . Получено 2010-08-19 .
^ "Crystal Meth: The Effects". Fenway Community Health . Fenway Health . Архивировано из оригинала 10 декабря 2010 года.
^ Маленка, Эрик Дж. Нестлер, Стивен Э. Хайман, Роберт С. (2009). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN978-0-07-148127-4.{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ Mylonaki I, Allémann É, Saucy F, Haefliger JA, Delie F, Jordan O (2017). «Периваскулярные медицинские устройства и системы доставки лекарств: правильный выбор». Biomaterials . 128 : 56–68. doi : 10.1016/j.biomaterials.2017.02.028. PMID 28288349. Архивировано из оригинала 23.04.2020 . Получено 23.03.2020 .{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
^ "Ванкоцин". Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 г. Получено 4 сентября 2015 г.
^ abcdef "The Administration of Medicines". Nursing Practice Clinical Zones: Prescribing . NursingTimes.net. 2007. Архивировано из оригинала 2 января 2020 г. Получено 2 апреля 2013 г.
^ abcd "DDS Medication Administration Recertification Manual" (PDF) . DDS Recertification Review Manual . Департамент служб развития штата Коннектикут . 2006. Архивировано (PDF) из оригинала 14 мая 2013 г. . Получено 2 апреля 2013 г. .
^ Ямамото, А.; Укай, Х.; Моришита, М.; Кацуми, Х. (2020). «Подходы к улучшению кишечной и трансмукозальной абсорбции пептидных и белковых препаратов». Adv Drug Deliv Rev. 211 : 107537. doi : 10.1016/j.pharmthera.2020.107537. PMID 32201316. S2CID 214618193.
^ Баннерджи, Амрита; Ибсен, Келли; Браун, Тайлер; Чен, Ренвэй; Агатемор, Кристиан; Митраготри, Самир (2018-06-20). «Ионные жидкости для пероральной доставки инсулина». Труды Национальной академии наук . 115 (28): 7296–7301. Bibcode : 2018PNAS..115.7296B. doi : 10.1073/pnas.1722338115 . ISSN 0027-8424. PMC 6048483. PMID 29941553 .
^ Хаддадзадеган, С.; Доркош, Ф.; Бернкоп-Шнурх, А. (2022). «Пероральная доставка терапевтических пептидов и белков: технологический ландшафт липидных наноносителей». Adv Drug Deliv Rev. 182 : 114097. doi : 10.1016/j.addr.2021.114097 . PMID 34999121.
^ Махер, С.; Брейден, ДЖ. (2021). «Подходы к улучшению кишечной и трансмукозальной абсорбции пептидных и белковых препаратов». Pharmacol Ther . 177 : 113925. doi : 10.1016/j.addr.2021.113925 . PMID 34418495.
^ Хеберт, Мэри Ф. (2013). «Влияние беременности на материнскую фармакокинетику лекарств». Клиническая фармакология во время беременности . Elsevier. стр. 17–39. doi :10.1016/b978-0-12-386007-1.00003-9. ISBN978-0-12-386007-1.
^ abcdefg Камински, Бонни М.; Боствик, Джолин Р.; Гатри, Салли К. (2015-04-23). «Альтернативные пути введения антидепрессантов и антипсихотических препаратов». Анналы фармакотерапии . 49 (7). Публикации SAGE: 808–817. doi : 10.1177/1060028015583893. ISSN 1060-0280. PMID 25907529. S2CID 39802797.
^ ab Rodrigues, Francisca; Oliveira, Maria Beatriz PP (2016). "Модели на основе клеток in vitro для исследований проницаемости кожи". Концепции и модели для исследований проницаемости лекарств . Elsevier. стр. 155–167. doi :10.1016/b978-0-08-100094-6.00010-9. ISBN978-0-08-100094-6.
^ "Список сокращений, подверженных ошибкам" (PDF) . Institute For Safe Medication Practices . Архивировано (PDF) из оригинала 22 февраля 2016 г. . Получено 14 апреля 2018 г. .
^ "Способы введения лекарств" (PDF) . Приложение к рекомендациям по неотложной помощи . Manitoba Health. 2003. Архивировано из оригинала (PDF) 1 октября 2013 г. . Получено 2 апреля 2013 г. .
^ Шталь SM, Основы психофармакологии Шталя: Нейронаучные основы и практические приложения, Нью-Йорк: Cambridge University Press, 2008
^ Смельцер С.К., Бэр Б.Г., Учебник по медицинскому и хирургическому уходу, 9-е изд., Филадельфия: Липпинкотт, 2000.
^ Али, Мохаммед (2010). «Легочная доставка лекарств». Справочник по неинвазивным системам доставки лекарств . Elsevier. стр. 209–246. doi :10.1016/b978-0-8155-2025-2.10009-5. ISBN978-0-8155-2025-2.
^ "Схема основных зон дыхательной системы". Архивировано из оригинала 2020-03-29 . Получено 2020-03-29 .
^ abcdef Тандель, Хемал; Флоренс, Кируба; Мисра, Амбиканандан (2011). «Доставка белков и пептидов через респираторный путь». Проблемы доставки терапевтической геномики и протеомики . Elsevier. стр. 429–479. doi :10.1016/b978-0-12-384964-9.00009-8. ISBN978-0-12-384964-9.
^ Bustamante-Marin, Ximena M.; Ostrowski, Lawrence E. (18 апреля 2017 г.). «Реснички и мукоцилиарный клиренс». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 9 (4): a028241. doi :10.1101/cshperspect.a028241. PMC 5378048. PMID 27864314 .
^ Лавик, Э. и Р. Лангер, Тканевая инженерия; современное состояние и перспективы. Прикладная микробиология и биотехнология, 2004. 65: стр. 1–8
Внешние ссылки
10-й американо-японский симпозиум по системам доставки лекарств
Руководство по стандартам данных Центра оценки и исследования лекарственных средств FDA: Путь введения.
Руководство по стандартам данных Центра оценки и исследования лекарственных средств FDA: Лекарственная форма.
ASPEN Американское общество парентерального и энтерального питания