В фармацевтике неблагоприятное событие ( AE ) — это любое неблагоприятное медицинское событие у пациента или субъекта клинического исследования, которому вводят фармацевтический продукт , и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, неблагоприятное событие может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным симптомом или признаком (включая аномальные лабораторные данные) или заболеванием, временно связанным с использованием лекарственного (исследуемого) продукта, независимо от того, связано ли оно с лекарственным (исследуемым) продуктом. [1]
О нежелательных явлениях у пациентов, участвующих в клинических испытаниях, необходимо сообщать спонсору исследования и, при необходимости, сообщать местному этическому комитету . Нежелательные явления, классифицируемые как «серьезные» (приводящие к смерти, болезни, требующей госпитализации, события, считающиеся опасными для жизни, приводящие к стойкой или значительной нетрудоспособности, врожденной аномалии или важному с медицинской точки зрения состоянию), необходимо немедленно сообщать в регулирующие органы, тогда как несерьезные нежелательные явления просто документируются в ежегодном отчете, направляемом в регулирующий орган.
Спонсор собирает отчеты о AE от местных исследователей и уведомляет все участвующие сайты о AE на других сайтах, а также о суждениях местных исследователей и спонсоров о серьезности AE. Этот процесс позволяет спонсору и всем местным исследователям получить доступ к набору данных, которые могут указывать на потенциальные проблемы с исследуемым лечением, пока исследование еще продолжается.
Все клинические испытания потенциально могут вызывать AEs. AEs классифицируются как серьезные или несерьезные; ожидаемые или неожиданные; и связанные с исследованием, возможно связанные с исследованием или не связанные с исследованием. [2]
Например, хотя исследование, в котором проверяется эффективность новой манжеты для измерения кровяного давления в течение 10 минут, может показаться безобидным, существует вероятность раздражения кожи пациента устройством. Пациенты в этом исследовании также могут умереть в течение этого 10-минутного периода. Как раздражение кожи, так и внезапная смерть будут считаться AEs. В этом случае раздражение кожи будет классифицировано как несерьезное, неожиданное и, возможно, связанное с исследованием. Смерть будет классифицирована как серьезная и неожиданная (если только пациент уже не был на пороге смерти). Местный исследователь будет использовать свое медицинское суждение, чтобы определить, могла ли смерть быть связана с исследуемым устройством.
И раздражение кожи, и смерть являются неожиданными событиями и должны предупредить исследователя о потенциальном существовании проблемы с устройством (например, оно могло выйти из строя и ударить пациента током). Исследователь должен сообщить об этих НЯ местному институциональному наблюдательному совету и спонсору и ждать указаний о том, следует ли прекратить исследование. Если исследователь считает, что устройство представляет непосредственную опасность, он или она может воспользоваться медицинским усмотрением, чтобы не допустить пациентов к участию в исследовании.
Нежелательное явление может быть также объявлено в ходе обычного лечения пациента, если есть подозрение, что оно вызвано принимаемым лекарством или медицинским устройством, используемым при лечении пациента.
В Австралии «Неблагоприятное СОБЫТИЕ» в общем смысле относится к медицинским ошибкам всех видов, хирургическим, медицинским или связанным с уходом. Последнее доступное официальное исследование (1995 г.) показало, что 18 000 смертей в год являются результатом больничного ухода. [3] Группа действий по медицинским ошибкам лоббирует законодательство, направленное на улучшение отчетности о неблагоприятных событиях и посредством контроля качества минимизацию ненужных смертей.
Исследователи, участвующие в клиническом исследовании, должны сообщать обо всех нежелательных явлениях в орган по регулированию лекарственных средств соответствующей страны, где лекарственное средство или устройство должно быть зарегистрировано [например, в Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA), если это США]. О серьезных нежелательных явлениях необходимо сообщать немедленно; незначительные нежелательные явления «объединяются» спонсором и представляются позже.
Тип метода, используемого для выявления AE, сообщаемых лицами для доказательства вероятных нежелательных лекарственных реакций (ADR), влияет на объем и характер данных. Обзор, проведенный в 2018 году, показал, что некоторым участникам клинических испытаний лекарственных препаратов задавали простые открытые вопросы (например, «как вы себя чувствуете?»), в то время как в других испытаниях участникам давали длинные анкеты о физических симптомах (например, «испытываете ли вы мышечную боль или головные боли?». [4] Обзор 2022 года о нежелательных явлениях в испытаниях с участием людей показал, что отчетность улучшилась с течением времени, но остается нестандартизированной, что затрудняет сравнение. [5]
Поскольку нет единого мнения о том, как следует оценивать AE, есть опасения, что типы вопросов и формулировки вопросов могут привести к ошибке измерения и затруднить сравнение между исследованиями и объединенным анализом. Однако Аллен и др. [4] пришли к выводу, что влияние AE, обнаруженных разными методами, неясно.
Результаты клинических испытаний часто содержат количество нежелательных явлений степени 3 и степени 4. Степени определяются следующим образом: [6]
FDA предоставляет базу данных для отчетности о неблагоприятных событиях, связанных с медицинскими устройствами , которая называется База данных опыта использования устройств производителями и пользователями (MAUDE)[1]. Данные состоят из добровольных отчетов с июня 1993 года, отчетов пользовательских учреждений с 1991 года, отчетов дистрибьюторов с 1993 года и отчетов производителей с августа 1996 года и открыты для публичного просмотра. Две частные компании также недавно начали предоставлять доступ к анализируемой информации о неблагоприятных событиях: Clarimed предоставляет информацию о неблагоприятных событиях для медицинских устройств, а AdverseEvents предоставляет данные о неблагоприятных событиях для лекарств.
MAUDE неполный. Новости здравоохранения KFF фонда семьи Кайзер сообщили об обнаружении секретного набора из не менее 1,1 миллиона нежелательных явлений, скрытых в базе данных, неизвестной специалистам, знакомым с MAUDE [7]. Некоторые нежелательные явления, связанные с устройствами, о которых сообщалось в FDA, можно найти только в файлах данных MDR сети Device Experience Network (DEN) или в данных альтернативного сводного отчета (ASR), полученных FDA.