stringtranslate.com

Врожденный дефект

Врожденный дефект [ a] — это ненормальное состояние, которое присутствует при рождении , независимо от его причины. [2] Врожденные дефекты могут приводить к физическим , интеллектуальным или связанным с развитием нарушениям . [2] Инвалидность может варьироваться от легкой до тяжелой. [6] Врожденные дефекты делятся на два основных типа: структурные нарушения, при которых наблюдаются проблемы с формой части тела, и функциональные нарушения , при которых существуют проблемы с тем, как работает часть тела. [3] Функциональные нарушения включают метаболические и дегенеративные нарушения . [3] Некоторые врожденные дефекты включают как структурные, так и функциональные нарушения. [3]

Врожденные дефекты могут быть результатом генетических или хромосомных нарушений , воздействия определенных лекарств или химических веществ или определенных инфекций во время беременности . [4] Факторы риска включают дефицит фолиевой кислоты , употребление алкоголя или курение во время беременности, плохо контролируемый диабет и возраст матери старше 35 лет. [5] [6] Считается, что многие из них связаны с несколькими факторами. [6] Врожденные дефекты могут быть видны при рождении или диагностированы с помощью скрининговых тестов . [10] Ряд дефектов можно обнаружить до рождения с помощью различных пренатальных тестов . [10]

Лечение различается в зависимости от рассматриваемого дефекта. [7] Оно может включать терапию , медикаментозное лечение, хирургическое вмешательство или вспомогательные технологии . [7] По состоянию на 2015 год врожденные дефекты затронули около 96 миллионов человек . [11] В Соединенных Штатах они встречаются примерно у 3% новорожденных. [8] Они привели к примерно 628 000 смертей в 2015 году, что меньше, чем 751 000 в 1990 году. [9] [12] Типы с наибольшим числом смертей - врожденные пороки сердца (303 000), за которыми следуют дефекты нервной трубки (65 000). [9]

Классификация

Большая часть языка, используемого для описания врожденных состояний, предшествует картированию генома , и структурные состояния часто рассматриваются отдельно от других врожденных состояний. Сейчас известно, что многие метаболические состояния имеют тонкое структурное выражение, а структурные состояния часто имеют генетические связи. Тем не менее, врожденные состояния часто классифицируются на структурной основе, организованные, когда это возможно, по первичной пораженной системе органов. [ необходима цитата ]

В первую очередь структурный

Для описания врожденных аномалий используется несколько терминов. (Некоторые из них также используются для описания неврожденных состояний, и для одного состояния может применяться более одного термина.)

Терминология

Примеры преимущественно структурных врожденных нарушений

Аномалия конечностей называется дисмелией . К ним относятся все формы аномалий конечностей, такие как амелия , эктродактилия , фокомелия , полимелия , полидактилия , синдактилия , полисиндактилия , олигодактилия , брахидактилия , ахондроплазия , врожденная аплазия или гипоплазия , синдром амниотической полосы и ключично-черепной дизостоз . [17]

Врожденные пороки сердца включают открытый артериальный проток , дефект межпредсердной перегородки , дефект межжелудочковой перегородки и тетраду Фалло .

Врожденные аномалии нервной системы включают дефекты нервной трубки, такие как spina bifida , энцефалоцеле и анэнцефалия . Другие врожденные аномалии нервной системы включают аномалию Арнольда-Киари , аномалию Денди-Уокера , гидроцефалию , микроэнцефалию , мегалэнцефалию , лиссэнцефалию , полимикрогирию , голопрозэнцефалию и агенезию мозолистого тела . [18 ]

Врожденные аномалии желудочно-кишечного тракта включают многочисленные формы стеноза и атрезии , а также перфорации, такие как гастрошизис . [19]

Врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей включают почечную паренхиму, почки и мочевыделительную систему. [20]

Дефекты могут быть двусторонними или односторонними, и разные дефекты часто сосуществуют у одного и того же ребенка. [21]

В первую очередь метаболический

Врожденное метаболическое заболевание также называют врожденной ошибкой метаболизма . Большинство из них являются дефектами одного гена , обычно наследственными. Многие из них влияют на структуру частей тела, но некоторые просто влияют на функцию. [22]

Другой

Другие четко определенные генетические состояния могут влиять на выработку гормонов, рецепторов, структурных белков и ионных каналов.

Причины

Воздействие алкоголя

Употребление алкоголя матерью во время беременности может вызвать целый ряд различных постоянных врожденных дефектов: черепно-лицевые аномалии, [23] повреждения головного мозга, [24] умственную отсталость, [25] заболевания сердца, аномалии почек, аномалии скелета, аномалии глаз. [26]

Распространенность этого заболевания среди детей оценивается как минимум в 1% в США [27], а также в Канаде.

Очень немногие исследования изучали связь между употреблением алкоголя отцами и здоровьем потомства. [28]

Однако недавние исследования на животных показали корреляцию между воздействием алкоголя со стороны отца и снижением веса потомства при рождении. Поведенческие и когнитивные расстройства, включая трудности с обучением и памятью, гиперактивность и сниженную стрессоустойчивость, были связаны с употреблением алкоголя отцом. [29] Нарушенные навыки управления стрессом у животных, родитель-самец которых подвергался воздействию алкоголя, похожи на преувеличенные реакции на стресс, которые демонстрируют дети с синдромом фетального алкоголя из-за употребления алкоголя матерью. Эти врожденные дефекты и поведенческие расстройства были обнаружены в случаях как длительного, так и кратковременного употребления алкоголя отцом. [30] [31] В том же исследовании на животных воздействие алкоголя отцом коррелировало со значительной разницей в размерах органов и повышенным риском того, что у потомства при рождении будут выявлены дефекты межжелудочковой перегородки . [31]

Токсичные вещества

Вещества, токсичность которых может вызвать врожденные нарушения, называются тератогенами и включают в себя некоторые фармацевтические и рекреационные препараты во время беременности , а также многие экологические токсины во время беременности . [32]

Обзор, опубликованный в 2010 году, выявил шесть основных тератогенных механизмов, связанных с использованием лекарств: антагонизм фолиевой кислоты , нарушение работы клеток нервного гребня , эндокринные нарушения , окислительный стресс , сосудистые нарушения и специфический рецептор- или фермент-опосредованный тератогенез. [33]

По оценкам, 10% всех врожденных дефектов вызваны пренатальным воздействием тератогенного агента. [34] К таким воздействиям относятся воздействие лекарств или наркотиков, материнские инфекции и заболевания, а также воздействие окружающей среды и профессиональной деятельности. Курение отца также связано с повышенным риском врожденных дефектов и рака у детей, когда отцовская зародышевая линия подвергается окислительному повреждению из-за употребления сигарет. [35] [36] Врожденные дефекты, вызванные тератогенами, потенциально можно предотвратить. Почти 50% беременных женщин подвергались воздействию по крайней мере одного лекарства во время беременности. [37] Во время беременности женщина также может подвергаться воздействию тератогенов из загрязненной одежды или токсинов в семенной жидкости партнера. [38] [30] [39] Дополнительное исследование показало, что из 200 человек, направленных на генетическое консультирование из-за тератогенного воздействия, 52% подверглись воздействию более чем одного потенциального тератогена. [40]

Агентство по охране окружающей среды США изучило 1065 химических и лекарственных веществ в своей программе ToxCast (часть панели мониторинга химических веществ CompTox ) с использованием моделирования in silico и анализа на основе плюрипотентных стволовых клеток человека для прогнозирования in vivo интоксикантов развития на основе изменений в клеточном метаболизме после химического воздействия. Результаты исследования, опубликованные в 2020 году, показали, что 19% из 1065 химических веществ дали прогноз токсичности развития . [41]

Лекарства и добавки

Вероятно, самым известным тератогенным препаратом является талидомид . Он был разработан в конце 1950-х годов компанией Chemie Grünenthal как снотворное и противорвотное средство . Из-за своей способности предотвращать тошноту его прописывали беременным женщинам почти в 50 странах мира в период с 1956 по 1962 год. [42] До того, как Уильям МакБрайд опубликовал исследование, приведшее к его отзыву с рынка в 1961 году, родилось около 8000–10 000 детей с серьезными уродствами. Наиболее типичными нарушениями, вызванными талидомидом, были редукционные деформации длинных костей конечностей. Таким образом, фокомелия , в противном случае редкая деформация, помогла распознать тератогенный эффект нового препарата. Среди других пороков развития, вызванных талидомидом, были уши, глаза, мозг, почки, сердце, а также пищеварительный и дыхательный тракты; 40% детей, пораженных внутриутробно, умерли вскоре после рождения. [42] Поскольку талидомид сегодня используется для лечения множественной миеломы и проказы , было описано несколько случаев рождения больных детей, несмотря на строгое требование использования контрацепции среди пациенток, проходящих лечение этим препаратом.

Витамин А — единственный витамин, который является эмбриотоксичным даже в терапевтической дозе, например, в поливитаминах , поскольку его метаболит, ретиноевая кислота , играет важную роль в качестве сигнальной молекулы в развитии нескольких тканей и органов. Его естественный предшественник, β-каротин , считается безопасным, тогда как употребление печени животных может привести к порокам развития, поскольку печень хранит липофильные витамины, включая ретинол. [42] Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота; торговое название Roaccutane), аналог витамина А, который часто используется для лечения тяжелой формы акне , является настолько сильным тератогеном, что даже однократный прием беременной женщиной (даже трансдермально ) может привести к серьезным врожденным дефектам. Из-за этого эффекта в большинстве стран существуют системы, гарантирующие, что его не будут давать беременным женщинам, и что пациентка знает, насколько важно предотвращать беременность во время и по крайней мере в течение одного месяца после лечения. Медицинские рекомендации также предполагают, что беременным женщинам следует ограничить потребление витамина А примерно до 700 мкг /день, так как он обладает тератогенным потенциалом при чрезмерном потреблении. [43] [44] Витамин А и подобные ему вещества могут вызывать самопроизвольные аборты, преждевременные роды, дефекты глаз ( микрофтальмия ), ушей, тимуса, деформации лица, а также неврологические ( гидроцефалия , микроцефалия ) и сердечно-сосудистые дефекты, а также умственную отсталость . [42]

Тетрациклин , антибиотик , никогда не следует назначать женщинам репродуктивного возраста или детям из-за его негативного влияния на минерализацию костей и зубов . «Тетрациклиновые зубы» имеют коричневый или серый цвет в результате дефектного развития как дентина , так и эмали зубов . [42]

Известно, что несколько противосудорожных препаратов обладают высоким тератогенным действием. Фенитоин , также известный как дифенилгидантоин, наряду с карбамазепином , вызывает фетальный гидантоиновый синдром , который обычно может включать широкое основание носа, расщелину губы и/или неба, микроцефалию , гипоплазию ногтей и пальцев , задержку внутриутробного развития и умственную отсталость. Триметадион, принимаемый во время беременности, вызывает фетальный триметадионовый синдром , характеризующийся черепно-лицевыми, сердечно-сосудистыми, почечными и позвоночными пороками развития, а также задержкой умственного и физического развития. Вальпроат оказывает антифолатное действие, что приводит к дефектам, связанным с закрытием нервной трубки , таким как spina bifida. Недавно также сообщалось о более низком IQ и аутизме в результате внутриутробного воздействия вальпроата. [42]

Гормональная контрацепция считается безвредной для эмбриона. Петерка и Новотна [42] однако утверждают, что синтетические прогестины, которые использовались для предотвращения выкидыша в прошлом, часто вызывали маскулинизацию внешних репродуктивных органов новорожденных девочек из-за их андрогенной активности. Диэтилстилбестрол — синтетический эстроген, использовавшийся с 1940-х по 1971 год, когда пренатальное воздействие было связано с ясноклеточной аденокарциномой влагалища . Последующие исследования показали повышенный риск других опухолей и врожденных пороков развития половых органов для обоих полов.

Все цитостатики являются сильными тератогенами; аборт обычно рекомендуется, если беременность обнаружена во время или до химиотерапии. Аминоптерин , цитостатический препарат с антифолатным эффектом , использовался в 1950-х и 1960-х годах для индукции терапевтических абортов . В некоторых случаях аборт не происходил, но у новорожденных наблюдался фетальный аминоптериновый синдром, состоящий из задержки роста, краниосиностоза , гидроцефалии, лицевых дисморфий, умственной отсталости или деформаций ног [42] [45]

Токсичные вещества

Питьевая вода часто является средой, через которую перемещаются вредные токсины. Тяжелые металлы, элементы, нитраты, нитриты и фторид могут переноситься через воду и вызывать врожденные нарушения. [46]

Нитрат, который в основном содержится в питьевой воде из грунтовых источников, является мощным тератогеном. Исследование случай-контроль в сельской Австралии, проведенное после частых сообщений о пренатальной смертности и врожденных пороках развития, показало, что те, кто пил грунтовую воду, содержащую нитраты, в отличие от дождевой воды, подвергались риску рождения детей с расстройствами центральной нервной системы, дефектами опорно-двигательного аппарата и сердечными пороками. [47]

Хлорированные и ароматические растворители, такие как бензол и трихлорэтилен, иногда попадают в систему водоснабжения из-за упущений при утилизации отходов. Исследование случай-контроль в этом районе показало, что к 1986 году лейкемия встречалась у детей в Вобурне, штат Массачусетс, со скоростью, которая в четыре раза превышала ожидаемую частоту заболеваемости. Дальнейшее расследование выявило связь между высокой частотой лейкемии и ошибкой в ​​распределении воды, которая доставляла воду в город со значительным загрязнением производственными отходами, содержащими трихлорэтилен. [48] Как эндокринный разрушитель , было показано, что ДДТ вызывает выкидыши , мешает развитию женской репродуктивной системы , вызывает врожденный гипотиреоз и, предположительно, детское ожирение . [42]

Фтор, при передаче через воду в высоких концентрациях, также может действовать как тератоген. Два отчета о воздействии фторида из Китая, которые контролировались с учетом уровня образования родителей, обнаружили, что дети, рожденные от родителей, которые подвергались воздействию 4,12 ppm фторида, выросли с IQ, который был в среднем на семь пунктов ниже, чем у их сверстников, чьи родители употребляли воду, содержащую 0,91 ppm фторида. В исследованиях, проведенных на крысах, более высокое содержание фторида в питьевой воде привело к повышению уровня ацетилхолинэстеразы, что может изменить пренатальное развитие мозга. Наиболее значимые эффекты были отмечены при уровне 5 ppm. [49]

Плод еще более восприимчив к повреждению от потребления угарного газа, который может быть вредным при вдыхании во время беременности, как правило, через табачный дым или табачный дым из первых рук. Концентрация угарного газа у младенца, рожденного некурящей матерью, составляет около 2%, и эта концентрация резко увеличивается до диапазона 6%–9%, ​​если мать курила табак. Другими возможными источниками пренатальной интоксикации угарным газом являются выхлопные газы двигателей внутреннего сгорания, использование дихлорметана (растворитель для краски, средства для снятия лака) в закрытых помещениях, неисправные газовые водонагреватели, барбекю в помещении, открытый огонь в плохо проветриваемых помещениях и воздействие атмосферы в сильно загрязненных районах. [50] Воздействие угарного газа на токсичных уровнях в течение первых двух триместров беременности может привести к задержке внутриутробного роста, что приводит к рождению ребенка с задержкой роста и рождению ребенка с меньшим весом, чем 90% других детей того же гестационного возраста. Эффект хронического воздействия оксида углерода может зависеть от стадии беременности, на которой подвергается мать. Воздействие на эмбриональной стадии может иметь неврологические последствия, такие как дисгенезия конечностей, поведенческие трудности в младенчестве и уменьшение объема мозжечка. Кроме того, возможные дефекты скелета могут быть результатом воздействия оксида углерода на эмбриональной стадии, такие как пороки развития рук и ног, дисплазия тазобедренного сустава , подвывих бедра, агенезия конечности и атрезия нижней челюсти с глосскоптозом . Кроме того, воздействие оксида углерода между 35 и 40 днями эмбрионального развития может привести к повышенному риску развития у ребенка расщелины неба. Воздействие оксида углерода или загрязненного озона также может привести к сердечным дефектам межжелудочковой перегородки, легочной артерии и сердечных клапанов. [51] Последствия воздействия оксида углерода уменьшаются на поздних стадиях развития плода, но они все равно могут привести к аноксической энцефалопатии . [52]

Промышленное загрязнение также может привести к врожденным дефектам. [53] В течение 37 лет корпорация Chisso , нефтехимическая и пластмассовая компания, загрязнила воды залива Минамата примерно 27 тоннами метилртути , загрязнив местное водоснабжение. Это привело к тому, что у многих людей в этом районе развилось то, что стало известно как « болезнь Минамата ». Поскольку метилртуть является тератогеном, отравление ртутью тех, кто проживал в заливе, привело к неврологическим дефектам у потомства. Младенцы, подвергшиеся отравлению ртутью внутриутробно, показали предрасположенность к церебральному параличу , атаксии , заторможенному психомоторному развитию и умственной отсталости. [54]

Было показано, что свалки оказывают неблагоприятное воздействие на развитие плода. Обширные исследования показали, что свалки оказывают несколько негативных воздействий на детей, рожденных матерями, живущими вблизи свалок: низкий вес при рождении, врожденные дефекты, самопроизвольные аборты, а также смертность плода и младенца. Исследования, проведенные вокруг участка Love Canal около Ниагарского водопада и свалки Lipari в Нью-Джерси, показали более высокую долю детей с низким весом при рождении, чем в общинах, расположенных дальше от свалок. Исследование, проведенное в Калифорнии, показало положительную корреляцию между временем и количеством сброса и низким весом при рождении и неонатальной смертностью. Исследование, проведенное в Соединенном Королевстве, показало корреляцию между беременными женщинами, живущими вблизи свалок, и повышенным риском врожденных нарушений, таких как дефекты нервной трубки, гипоспадия , эписпадия и дефекты брюшной стенки , такие как гастрошизис и пупочная грыжа. Исследование, проведенное в валлийской общине, также показало повышенную заболеваемость гастрошизисом. Другое исследование 21 европейского полигона опасных отходов показало, что у тех, кто живет в радиусе 3 км, повышается риск рождения детей с врожденными дефектами, и что по мере увеличения расстояния от земли риск снижается. К этим врожденным дефектам относятся дефекты нервной трубки, пороки развития сердечных перегородок, аномалии артерий и вен и хромосомные аномалии. [55] Рассмотрение сообществ, которые живут вблизи полигонов, поднимает вопрос экологической справедливости. Подавляющее большинство полигонов расположено вблизи бедных, в основном черных, сообществ. Например, между началом 1920-х и 1978 годами около 25% населения Хьюстона были черными. Однако более 80% свалок и мусоросжигательных заводов в то время располагались в этих черных сообществах. [56]

Еще одной проблемой, касающейся экологической справедливости, является отравление свинцом . Воздействие свинца на плод во время беременности может привести к трудностям в обучении и замедлению роста. Некоторые краски (до 1978 года) и трубы содержат свинец. Поэтому беременные женщины, живущие в домах со свинцовой краской, вдыхают пыль, содержащую свинец, что приводит к воздействию свинца на плод. Когда свинцовые трубы используются для питья и приготовления пищи, эта вода попадает в организм вместе со свинцом, подвергая плод воздействию этого токсина. Эта проблема более распространена в более бедных общинах, поскольку более обеспеченные семьи могут позволить себе перекрасить свои дома и отремонтировать трубы. [57]

Эндометриоз

Эндометриоз может повлиять на плод женщины , вызывая на 30% более высокий риск врожденных пороков развития и на 50% более высокий риск того, что новорожденные будут недостаточно крупными для своего гестационного возраста. [58]

курение

Курение отца до зачатия связано с повышенным риском врожденных аномалий у потомства. [28]

Курение вызывает мутации ДНК в зародышевой линии отца, которые могут быть унаследованы потомством. Сигаретный дым действует как химический мутаген на ДНК зародышевых клеток. Зародышевые клетки страдают от окислительного повреждения, и последствия могут быть видны в измененной продукции мРНК, проблемах с бесплодием и побочных эффектах на эмбриональной и фетальной стадиях развития. Это окислительное повреждение может привести к эпигенетическим или генетическим модификациям зародышевой линии отца. Фетальные лимфоциты были повреждены в результате привычки отца курить до зачатия. [36] [38]

Установлены корреляции между курением отца и повышенным риском развития у потомства детских раковых заболеваний (включая острый лейкоз , опухоли мозга и лимфому ) до пяти лет. В настоящее время мало что известно о том, как курение отца вредит плоду, и какой промежуток времени, в течение которого отец курит, наиболее вреден для потомства. [36]

Инфекции

Вертикально передающаяся инфекция — это инфекция , вызванная бактериями , вирусами или, в редких случаях, паразитами, которая передается непосредственно от матери эмбриону , плоду или ребенку во время беременности или родов. [59]

Первоначально считалось, что врожденные нарушения являются результатом только наследственных факторов. Однако в начале 1940-х годов австралийский детский офтальмолог Норман Грегг начал распознавать закономерность, при которой у младенцев, поступающих в его клинику, врожденная катаракта развивалась с большей скоростью, чем у тех, у кого она развилась из-за наследственных факторов. [60] 15 октября 1941 года Грегг представил доклад, в котором объяснил свои выводы: 68 из 78 детей с врожденной катарактой были подвержены внутриутробному воздействию краснухи из-за вспышки в австралийских армейских лагерях. Эти выводы подтвердили Греггу, что на самом деле экологические причины врожденных нарушений могут существовать.

Известно, что краснуха вызывает аномалии глаз, внутреннего уха, сердца и иногда зубов. В частности, воздействие краснухи на плод в течение пятой-десятой недели развития (особенно на шестой неделе) может вызвать катаракту и микрофтальмию глаз. Если мать заражается краснухой в течение девятой недели, критической недели для развития внутреннего уха, может произойти разрушение кортиева органа , что приводит к глухоте. В сердце артериальный проток может оставаться после рождения, что приводит к гипертонии. Краснуха также может приводить к дефектам межпредсердной и межжелудочковой перегородок в сердце. При воздействии краснухи во втором триместре у плода могут развиться пороки развития центральной нервной системы. Однако, поскольку инфекции краснухи могут оставаться необнаруженными, неправильно диагностированными или нераспознанными у матери, и/или некоторые аномалии не проявляются до более позднего периода жизни ребенка, точная частота врожденных дефектов из-за краснухи не полностью известна. Время инфицирования матери во время развития плода определяет риск и тип врожденного дефекта. По мере развития эмбриона риск аномалий уменьшается. При воздействии вируса краснухи в течение первых четырех недель риск пороков развития составляет 47%. Воздействие в течение пятой-восьмой недель создает 22% шанс, в то время как на 9-12 неделях существует 7% шанс, а затем 6%, если воздействие происходит в течение 13-й-16-й недель. Воздействие в течение первых восьми недель развития также может привести к преждевременным родам и гибели плода. Эти цифры рассчитываются на основе немедленного осмотра младенца после рождения. Поэтому умственные дефекты не учитываются в процентах, поскольку они не проявляются до более позднего периода жизни ребенка. Если бы они были включены, эти цифры были бы намного выше. [61]

Другие инфекционные агенты включают цитомегаловирус , вирус простого герпеса , гипертермию , токсоплазмоз и сифилис . Воздействие цитомегаловируса на мать может вызвать микроцефалию , церебральные кальцификации, слепоту, хориоретинит (который может вызвать слепоту), гепатоспленомегалию и менингоэнцефалит у плода. [61] Микроцефалия — это расстройство, при котором у плода атипично маленькая голова, [62] церебральные кальцификации означают, что определенные области мозга имеют атипичные отложения кальция, [63] а менингоэнцефалит — это увеличение мозга. Все три расстройства вызывают аномальную функцию мозга или умственную отсталость. Гепатоспленомегалия — это увеличение печени и селезенки, которое вызывает проблемы с пищеварением. [64] Он также может вызывать некоторую ядерную желтуху и петехии . Ядерная желтуха вызывает желтую пигментацию кожи, повреждение мозга и глухоту. [65] Петехии — это когда капилляры кровоточат, что приводит к появлению красных/фиолетовых пятен на коже. [66] Однако цитомегаловирус часто смертелен для эмбриона. Вирус Зика также может передаваться от беременной матери к ее ребенку и вызывать микроцефалию.

Вирус простого герпеса может вызывать микроцефалию , микрофтальм (аномально маленькие глазные яблоки), [67] дисплазию сетчатки, гепатоспленомегалию и умственную отсталость. [61] Как микрофтальм, так и дисплазия сетчатки могут вызывать слепоту. Однако наиболее распространенным симптомом у младенцев является воспалительная реакция, которая развивается в течение первых трех недель жизни. [61] Гипертермия вызывает анэнцефалию , когда у младенца отсутствует часть мозга и черепа. [61] [68] Воздействие токсоплазмоза на мать может вызвать церебральную кальцификацию, гидроцефалию (вызывает умственную отсталость) [69] и умственную отсталость у младенцев. Сообщалось также о других врожденных аномалиях, таких как хориоретинит, микрофтальм и дефекты зрения. Сифилис вызывает врожденную глухоту, умственную отсталость и диффузный фиброз в таких органах, как печень и легкие, если эмбрион подвергается воздействию. [61]

Недоедание

Например, недостаток фолиевой кислоты , витамина B, в рационе матери может вызвать клеточные деформации нервной трубки , которые приводят к spina bifida. Врожденные нарушения, такие как деформация нервной трубки, можно предотвратить на 72%, если мать будет употреблять 4 мг фолиевой кислоты до зачатия и после двенадцати недель беременности. [70] Фолиевая кислота, или витамин B 9 , способствует развитию нервной системы плода. [70]

Исследования на мышах показали, что лишение самцов мышей пищи до зачатия приводит к тому, что у потомства наблюдается значительно более низкий уровень глюкозы в крови. [71]

Физическое ограничение

Внешние физические шоки или ограничения, вызванные ростом в ограниченном пространстве, могут привести к непреднамеренной деформации или разделению клеточных структур, что приводит к ненормальной окончательной форме или поврежденным структурам, неспособным функционировать так, как ожидалось. Примером является синдром Поттера из-за маловодия . Это открытие важно для будущего понимания того, как генетика может предрасполагать людей к таким заболеваниям, как ожирение, диабет и рак. [72]

Для многоклеточных организмов, которые развиваются в утробе матери , физическое вмешательство или присутствие других аналогично развивающихся организмов, таких как близнецы, может привести к тому, что две клеточные массы будут интегрированы в более крупное целое, при этом объединенные клетки будут пытаться продолжать развиваться таким образом, который удовлетворяет предполагаемым моделям роста обеих клеточных масс. [73] Две клеточные массы могут конкурировать друг с другом и могут либо дублировать, либо объединять различные структуры. Это приводит к таким состояниям, как сиамские близнецы , и полученный объединенный организм может умереть при рождении, когда он должен покинуть поддерживающую жизнь среду матки и должен попытаться поддерживать свои биологические процессы независимо.

Генетика

Генетические причины врожденных дефектов включают наследование аномальных генов от матери или отца, а также новые мутации в одной из половых клеток , которые дали начало плоду. Мужские половые клетки мутируют гораздо быстрее, чем женские половые клетки, и по мере старения отца ДНК половых клеток быстро мутирует. [35] [74] Если яйцеклетка оплодотворена спермой с поврежденной ДНК, существует вероятность того, что плод может развиваться ненормально. [74] [75]

Генетические нарушения являются врожденными (присутствуют при рождении), хотя они могут не быть выражены или распознаны до более позднего периода жизни. Генетические нарушения могут быть сгруппированы в дефекты одного гена, множественные генные нарушения или хромосомные дефекты . Дефекты одного гена могут возникать из-за аномалий обеих копий аутосомного гена ( рецессивное нарушение) или только одной из двух копий ( доминантное нарушение). Некоторые состояния возникают из-за делеций или аномалий нескольких генов, расположенных смежно на хромосоме. Хромосомные нарушения включают потерю или дупликацию больших участков хромосомы (или целой хромосомы), содержащей сотни генов. Крупные хромосомные аномалии всегда оказывают влияние на многие различные части тела и системы органов.

Дефектная сперма

Негенетические дефекты в сперматозоидах, такие как деформированные центриоли и другие компоненты в хвосте и шейке сперматозоида, которые важны для эмбрионального развития, могут приводить к дефектам. [76] [77]

Социоэкономика

Низкий социально-экономический статус в неблагополучном районе может включать воздействие «экологических стрессоров и факторов риска». [78] Социально-экономическое неравенство обычно измеряется с помощью шкалы Картерса-Морриса, индекса множественной депривации, индекса депривации Таунсенда и шкалы Джармена. [79] Например, шкала Джармена учитывает «безработицу, перенаселенность, родителей-одиночек, детей в возрасте до пяти лет, пожилых людей, живущих в одиночестве, этническую принадлежность, низкий социальный класс и жилищную мобильность». [79] В метаанализе Воса эти индексы используются для просмотра влияния районов с низким СЭС на материнское здоровье. В метаанализе данные из отдельных исследований собирались с 1985 по 2008 год. [79] Вос приходит к выводу, что существует корреляция между пренатальными невзгодами и неблагополучными районами. [79] Другие исследования показали, что низкий СЭС тесно связан с развитием плода в утробе матери и задержкой роста. [80] Исследования также предполагают, что дети, рожденные в семьях с низким СЭС, «вероятно, родятся недоношенными, с низкой массой тела при рождении или с асфиксией, врожденным дефектом, инвалидностью, фетальным алкогольным синдромом или СПИДом». [80] Брэдли и Корвин также предполагают, что врожденные нарушения возникают из-за недостатка питания у матери, плохого образа жизни, злоупотребления матерью психоактивными веществами и «проживания в районе, где есть опасности, влияющие на развитие плода (свалки токсичных отходов)». [80] В метаанализе, который рассматривал, как неравенство влияет на здоровье матерей, было высказано предположение, что неблагополучные районы часто способствуют такому поведению, как курение, употребление наркотиков и алкоголя. [78] После учета социально-экономических факторов и этнической принадлежности несколько отдельных исследований продемонстрировали связь с такими результатами, как перинатальная смертность и преждевременные роды. [78]

Радиация

У выживших после атомной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки , известных как хибакуся , не было обнаружено статистически выраженного увеличения врожденных дефектов/врожденных пороков развития среди их зачатых позже детей, или у зачатых позже детей выживших после рака, которые ранее прошли курс радиотерапии . [81] [82] [83] [84] У выживших женщин Хиросимы и Нагасаки, которые смогли забеременеть, хотя и подверглись значительному воздействию радиации, впоследствии родились дети с не более высокой частотой аномалий/врожденных дефектов, чем среди японского населения в целом. [85] [86]

Относительно небольшое количество исследований изучало влияние отцовского облучения на потомство. После Чернобыльской катастрофы в 1990-х годах предполагалось, что зародышевая линия облученных отцов претерпела минисателлитные мутации в ДНК, которые были унаследованы потомками. [30] [87] Однако совсем недавно Всемирная организация здравоохранения заявила, что «дети, зачатые до или после облучения их отцов, не показали статистически значимых различий в частотах мутаций». [88] Это статистически незначительное увеличение также было отмечено независимыми исследователями, анализировавшими детей ликвидаторов . [ 89] Исследования на животных показали, что несравнимо большие дозы рентгеновского облучения самцов мышей привели к врожденным дефектам потомства. [38]

В 1980-х годах относительно высокая распространенность случаев детской лейкемии у детей, живущих вблизи завода по переработке ядерной энергии в Западной Камбрии, Великобритания, побудила исследователей исследовать, был ли рак результатом воздействия отцовской радиации. Была обнаружена значимая связь между отцовским облучением и раком у потомства, но дальнейшие исследования в районах, близких к другим заводам по переработке ядерной энергии, не дали тех же результатов. [38] [30] Позже было установлено, что это был кластер Сискейл , в котором ведущей гипотезой является приток иностранных рабочих, у которых уровень лейкемии в пределах их расы отличается от среднего показателя по Британии, что привело к наблюдаемому кластеру на 6 детей больше, чем ожидалось, вокруг Камбрии. [90]

Возраст родителя

Некоторые осложнения при родах могут возникать чаще в пожилом возрасте матери (старше 35 лет). Осложнения включают задержку роста плода, преэклампсию, отслойку плаценты, преждевременные роды и мертворождение. Эти осложнения могут подвергать риску не только ребенка, но и мать. [91]

Влияние возраста отца на потомство еще не до конца изучено и изучено гораздо менее подробно, чем влияние возраста матери. [92] Отцы вносят пропорционально больше мутаций ДНК в свое потомство через свои половые клетки, чем мать, при этом возраст отца определяет, сколько мутаций передается. Это происходит потому, что по мере старения человека мужские половые клетки приобретают мутации гораздо быстрее, чем женские половые клетки. [35] [38] [74]

Было обнаружено, что увеличение частоты дефектов межжелудочковой перегородки , дефектов межпредсердной перегородки и открытого артериального протока у потомства примерно на 5% коррелирует с более поздним возрастом отца. Более поздний возраст отца также связан с повышенным риском ахондроплазии и синдрома Аперта . Потомство, рожденное от отцов в возрасте до 20 лет, показывает повышенный риск поражения открытым артериальным протоком, дефектами межжелудочковой перегородки и тетрадой Фалло . Предполагается, что это может быть связано с воздействием окружающей среды или выбором образа жизни. [92]

Исследования показали, что существует корреляция между пожилым возрастом отца и риском врожденных дефектов, таких как аномалии конечностей , синдромы, затрагивающие несколько систем, и синдром Дауна . [74] [35] [93] Недавние исследования пришли к выводу, что 5-9% случаев синдрома Дауна обусловлены отцовскими эффектами, но эти результаты противоречивы. [74] [75] [35] [94]

Существуют конкретные доказательства того, что более старший возраст отца связан с повышенной вероятностью выкидыша у матери или гибели плода . [74]

Неизвестный

Хотя был достигнут значительный прогресс в определении этиологии некоторых врожденных дефектов, приблизительно 65% не имеют известной или идентифицируемой причины. [34] Их называют спорадическими, термин, который подразумевает неизвестную причину, случайное возникновение независимо от условий жизни матери, [95] и низкий риск рецидива для будущих детей. Для 20-25% аномалий, по-видимому, существует «многофакторная» причина, означающая сложное взаимодействие нескольких незначительных генетических аномалий с факторами риска окружающей среды. Еще 10-13% аномалий имеют чисто экологическую причину (например, инфекции, болезни или злоупотребление наркотиками у матери). Только 12-25% аномалий имеют чисто генетическую причину. Из них большинство являются хромосомными аномалиями . [96]

Врожденные нарушения не ограничиваются людьми и могут быть обнаружены у множества других видов, включая крупный рогатый скот. Одно из таких состояний называется schistosomus reflexus и определяется инверсией позвоночника, обнажением брюшных органов и аномалиями конечностей. [97]

Профилактика

Добавки фолата снижают риск дефектов нервной трубки. Предварительные данные подтверждают роль L-аргинина в снижении риска задержки внутриутробного развития . [98]

Скрининг

Тесты на скрининг новорожденных были введены в начале 1960-х годов и изначально были направлены только на два расстройства. С тех пор тандемная масс-спектрометрия , газовая хроматография-масс-спектрометрия и анализ ДНК сделали возможным скрининг гораздо большего количества расстройств. Скрининг новорожденных в основном измеряет активность метаболитов и ферментов с использованием образца высушенного пятна крови. [99] Тесты на скрининг проводятся для выявления серьезных расстройств, которые в некоторой степени поддаются лечению. [100] Ранняя диагностика делает возможной готовность терапевтической диетической информации, заместительной ферментной терапии и трансплантации органов. [101] Различные страны поддерживают скрининг ряда метаболических расстройств ( врожденные нарушения метаболизма (ВНМ)) и генетических расстройств, включая муковисцидоз и мышечную дистрофию Дюшенна . [100] [102] Тандемная масс-спектроскопия также может использоваться для ВНМ, а также для исследования внезапной детской смерти и синдрома детского сотрясения. [100]

Скрининг также может проводиться до рождения и может включать акушерское ультразвуковое исследование для получения таких изображений, как шейное сканирование . 3D-ультразвуковое сканирование может предоставить подробную информацию о структурных аномалиях.

Эпидемиология

Смертность от врожденных аномалий на миллион человек в 2012 году:
  0–26
  27–34
  35–46
  47–72
  73–91
  92–111
  112–134
  135–155
  156–176
  177–396
Годы жизни с поправкой на инвалидность из-за врожденных аномалий на 100 000 жителей в 2004 году: [103]
  нет данных
  менее 160
  160–240
  240–320
  320–400
  400–480
  480–560
  560–640
  640–720
  720–800
  800–900
  900–950
  более 950

Врожденные аномалии привели к примерно 632 000 смертей в год в 2013 году по сравнению с 751 000 в 1990 году. [12] Типы с самой высокой смертностью - врожденные пороки сердца (323 000), за которыми следуют дефекты нервной трубки (69 000). [12]

Во многих исследованиях установлено, что частота возникновения некоторых врожденных пороков развития зависит от пола ребенка (таблица). [104] [105] [106] [107] [108] Например, пилоростеноз чаще встречается у мужчин, а врожденный вывих бедра — в четыре-пять раз чаще у женщин. Среди детей с одной почкой примерно в два раза больше мужчин, тогда как среди детей с тремя почками примерно в 2,5 раза больше женщин. Такая же картина наблюдается среди младенцев с избыточным количеством ребер, позвонков, зубов и других органов, которые в процессе эволюции подверглись редукции — среди них больше женщин. Напротив, среди младенцев с их дефицитом больше мужчин. Показано, что анэнцефалия встречается примерно в два раза чаще у женщин. [109] Число мальчиков, рожденных с 6 пальцами, в два раза превышает число девочек. [110] В настоящее время доступны различные методы обнаружения врожденных аномалий у плода до рождения. [111]

Около 3% новорожденных имеют «серьезную физическую аномалию», то есть физическую аномалию, имеющую косметическое или функциональное значение. [112] Физические врожденные аномалии являются основной причиной детской смертности в Соединенных Штатах, составляя более 20% всех случаев смерти младенцев. От семи до десяти процентов всех детей [ необходимо разъяснение ] потребуют обширной медицинской помощи для диагностики или лечения врожденного дефекта. [113]

PM Rajewski и AL Sherman (1976) проанализировали частоту врожденных аномалий в зависимости от системы организма. Преобладание мужчин было зафиксировано для аномалий филогенетически более молодых органов и систем. [114]

В отношении этиологии половые различия можно разделить на появляющиеся до и после дифференциации мужских гонад в ходе эмбрионального развития, которое начинается с восемнадцатой недели. Уровень тестостерона у мужских эмбрионов при этом значительно повышается. [118] Последующие гормональные и физиологические различия мужских и женских эмбрионов могут объяснить некоторые половые различия в частоте врожденных дефектов. [119] Трудно объяснить наблюдаемые различия в частоте врожденных дефектов между полами деталями репродуктивных функций или влиянием экологических и социальных факторов.

Соединенные Штаты

CDC и Национальный проект по врожденным дефектам изучили частоту врожденных дефектов в США. Основные выводы включают:

Смотрите также

Примечания

  1. ^ Также известно как врожденное нарушение , врожденное заболевание , врожденная деформация или врожденная аномалия .

Ссылки

  1. ^ Рут А. Хэннон (2010). Патофизиология Порта: концепции измененных состояний здоровья (1-е канадское издание). Филадельфия, Пенсильвания: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. стр. 128. ISBN 978-1-60547-781-7.
  2. ^ abcd "Birth Defects: Condition Information". www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2017 г. Получено 8 декабря 2017 г.
  3. ^ abcd «Каковы типы врожденных дефектов?». www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2017 г. Получено 8 декабря 2017 г.
  4. ^ ab "Что вызывает врожденные дефекты?". www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017 г. Архивировано из оригинала 17 декабря 2017 г. Получено 8 декабря 2017 г.
  5. ^ ab «Сколько людей подвержены/подвержены риску врожденных дефектов?». www.nichd.nih.gov . Архивировано из оригинала 17 декабря 2017 г. . Получено 8 декабря 2017 г. .
  6. ^ abcd "Что такое врожденные дефекты?". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 7 сентября 2017 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2018 г. Получено 14 апреля 2023 г.
  7. ^ abc «Каковы методы лечения врожденных дефектов?». www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2017 г. Получено 8 декабря 2017 г.
  8. ^ ab "Birth Defects". 15 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 18 июня 2018 г. Получено 17 января 2016 г.
  9. ^ abc Wang, Haidong; et al. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам для 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  10. ^ ab «Как поставщики медицинских услуг диагностируют врожденные дефекты?». www.nichd.nih.gov . Сентябрь 2017 г. Архивировано из оригинала 22 декабря 2017 г. Получено 8 декабря 2017 г.
  11. ^ Вос, Тео и др. (8 октября 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  12. ^ abc "Глобальная, региональная и национальная возрастно-половая специфическая смертность от всех причин и причинно-специфических причин по 240 причинам смерти, 1990–2013 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2013 г.". Lancet . 385 (9963): 117–71. 17 декабря 2014 г. doi :10.1016/S0140-6736(14)61682-2. PMC 4340604 . PMID  25530442. 
  13. ^ Исследования врожденных дефектов Архивировано 24 сентября 2015 г. в Wayback Machine . Центры по контролю и профилактике заболеваний.
  14. ^ ab "Факты о заячьей губе и заячьей пасти | Врожденные дефекты | NCBDDD | CDC". www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 2015-05-08 . Получено 2016-03-16 .
  15. ^ сообщения. "Расщелина губы и расщепление неба". Американская академия отоларингологии–хирургия головы и шеи . Архивировано из оригинала 21.03.2016 . Получено 16.03.2016 .
  16. ^ abcd Грэм, Джон Уичелло (2007). Распознаваемые модели деформации человека Смита, 3-е издание . Филадельфия: Saunders. стр. 3. ISBN 978-0-7216-1489-2.
  17. ^ Тайель, С.М.; Фавзия, ММ; Аль-Накиб, Ниран А; Гауда, Саид; Аль-Авади, ЮАР; Нагиб, К.К. (2005). «Морфоэтиологическое описание врожденных аномалий конечностей». Анналы саудовской медицины . 25 (3): 219–227. дои : 10.5144/0256-4947.2005.219. ISSN  0256-4947. ПМК 6147980 . ПМИД  16119523. 
  18. ^ Гаитанис, Джон; Таруи, Томо (2018). «Пороки развития нервной системы». CONTINUUM: Непрерывное обучение в области неврологии . 24 (1): 72–95. doi : 10.1212/CON.00000000000000561. ISSN  1080-2371. PMC 6463295. PMID 29432238  . 
  19. ^ CDC (2021-03-31). "Врожденные аномалии пищеварительной системы". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала 2022-10-31 . Получено 2022-10-31 .
  20. ^ "Обзор врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей (CAKUT)". UpToDate – Wolters Kluer Health. Архивировано из оригинала 27 июня 2012 года . Получено 29 октября 2012 года .
  21. ^ Джейн, Санджай; Чен, Фэн (2018-12-01). «Патология развития врожденных аномалий почек и мочевыводящих путей». Clinical Kidney Journal . 12 (3): 382–399. doi :10.1093/ckj/sfy112. ISSN  2048-8505. PMC 6543978. PMID  31198539 . 
  22. ^ Арнольд, Джорджиан Л. (2018). «Врожденные ошибки метаболизма в 21 веке: от прошлого к настоящему». Annals of Translational Medicine . 6 (24): 467. doi : 10.21037/atm.2018.11.36 . ISSN  2305-5839. PMC 6331363. PMID 30740398  . 
  23. ^ Джонс К, Смит Д (1975). «Фетальный алкогольный синдром». Teratology . 12 (1): 1–10. doi :10.1002/tera.1420120102. PMID  1162620.
  24. ^ Clarren S, Alvord E, Sumi S, Streissguth A, Smith D (1978). «Пороки развития мозга, связанные с пренатальным воздействием этанола». J Pediatr . 92 (1): 64–7. doi :10.1016/S0022-3476(78)80072-9. PMID  619080.
  25. ^ Абель EL, Сокол RJ (ноябрь 1986 г.). «Алкогольный синдром плода в настоящее время является основной причиной умственной отсталости». Lancet . 2 (8517): 1222. doi :10.1016/s0140-6736(86)92234-8. PMID  2877359. S2CID  42708464.
  26. ^ Strömland K, Pinazo-Durán M (2002). «Поражение глаз при фетальном алкогольном синдроме: клинические и модельные исследования на животных». Alcohol Alcohol . 37 (1): 2–8. doi : 10.1093/alcalc/37.1.2 . PMID  11825849.
  27. ^ May PA.; Gossage JP. (2001). «Оценка распространенности фетального алкогольного синдрома. Резюме». Alcohol Res Health . 25 (3): 159–67. PMC 6707173. PMID  11810953 . 
  28. ^ аб Де Сантис, Марко; Чезари, Елена; Кавальер, Аннафранка; Лигато, Мария Серена; Нобили, Елена; Висконти, Даниэла; Карузо, Алессандро (сентябрь 2008 г.). «Отцовское воздействие и консультирование: опыт тератологической информационной службы». Репродуктивная токсикология . 26 (1): 42–46. doi :10.1016/j.reprotox.2008.06.003. ПМИД  18598753.
  29. ^ Холландер, Джессика; МакНивенс, Меган; Паутасси, Рикардо М.; Нижников, Майкл Э. (2019). «Потомство самцов крыс, подвергшихся воздействию запойного алкоголя, демонстрирует повышенное потребление этанола в младенчестве и изменения в выполнении Т-образного лабиринта». Алкоголь . 76 : 65–71. doi :10.1016/j.alcohol.2018.07.013. ISSN  0741-8329. PMC 6368891 . PMID  30583252. 
  30. ^ abcd Trasler, Jacquetta M.; Doerksen, Tonia (сентябрь 1999 г.). «Обновление тератогенов: отцовское воздействие — репродуктивные риски». Teratology . 60 (3): 161–172. doi :10.1002/(SICI)1096-9926(199909)60:3<161::AID-TERA12>3.0.CO;2-A. PMID  10471901.
  31. ^ ab Абель, EL (2004). «Отцовский вклад в фетальный алкогольный синдром». Addiction Biology . 9 (2): 127–133. doi :10.1080/13556210410001716980. PMID  15223537. S2CID  22202776.
  32. ^ "Teratogens/Prenatal Substance Abuse". Understanding Genetics: A District of Columbia Guide for Patients and Health Professionals . Genetic Alliance; District of Columbia Department of Health. 2010-02-17. Архивировано из оригинала 2019-12-20 . Получено 07.11.2018 .
  33. ^ ван Гелдер М.М., ван Рой И.А., Миллер Р.К., Зилхуис Г.А., де Йонг-ван ден Берг Л.Т., Рулевельд Н. (январь 2010 г.). «Тератогенные механизмы действия медицинских препаратов». Обновление воспроизведения гула . 16 (4): 378–94. дои : 10.1093/humupd/dmp052 . hdl : 2066/89039 . ПМИД  20061329.
  34. ^ ab Ronan O'Rahilly; Fabiola Müller (2001). Эмбриология и тератология человека . Нью-Йорк: Wiley-Liss. ISBN 978-0-471-38225-6.
  35. ^ abcde Чжу, JL; Мэдсен, К.М.; Вестергор, М; Олесен А.В.; Бассо, О; Олсен, Дж. (15 июля 2005 г.). «Возраст отца и врожденные пороки развития». Репродукция человека . 20 (11): 3173–3177. дои : 10.1093/humrep/dei186 . ПМИД  16006461.
  36. ^ abc Ji, B.-T.; Shu, X.-O.; Zheng, W.; Ying, D.-M.; Linet, MS; Wacholder, S.; Gao, Y.-T.; Jin, F. (5 февраля 1997 г.). «Отцовское курение и риск детского рака среди потомства некурящих матерей». Журнал JNCI Национального института рака . 89 (3): 238–243. doi : 10.1093/jnci/89.3.238 . PMID  9017004.
  37. ^ Bracken MB, Holford TR; Holford (1981). «Воздействие назначенных лекарств во время беременности и связь с врожденными пороками развития». Акушерство и гинекология . 58 (3): 336–44. PMID  7266953.
  38. ^ abcde Андерсон, Диана; Шмид, Томас Э.; Баумгартнер, Адольф (2014). «Токсичность, опосредованная самцами». Азиатский журнал андрологии . 16 (1): 81–8. doi : 10.4103/1008-682X.122342 . PMC 3901885. PMID  24369136 . 
  39. ^ Chia, SE; Shi, LM (1 марта 2002 г.). «Обзор последних эпидемиологических исследований отцовских профессий и врожденных дефектов». Медицина труда и окружающей среды . 59 (3): 149–155. doi :10.1136/oem.59.3.149. PMC 1763633. PMID 11886946  . 
  40. ^ King CR (1986). «Генетическое консультирование при воздействии тератогенов». Акушерство и гинекология . 67 (6): 843–6. doi :10.1097/00006250-198606000-00020. PMID  3703408.
  41. ^ Zurlinden, TJ; Saili, KS; Rush, N; Kothiya, P; Judson, RS; Houck, KA; Hunter, ES; Baker, NC; Palmer, JA; Thomas, RS; Knudson, TB (2020). «Профилирование библиотеки ToxCast с помощью анализа биомаркеров на основе плюрипотентной линии стволовых клеток человека (H9) для определения токсичности при развитии». Toxicological Sciences . 174 (2): 189–209. doi :10.1093/toxsci/kfaa014. PMC 8527599 . PMID  32073639. 
  42. ^ abcdefghi Петерка, Мирослав; Новотна, Божена (2010). Úvod do teratologie: příčiny a mechanizmy vzniku vrozených vad (1. vyd. ed.). Прага: Каролинум Пресс . ISBN 978-80-246-1780-0.
  43. ^ Хант Дж. Р. (1996). «Тератогенность высокого потребления витамина А». N. Engl. J. Med . 334 (18): 1197–1200. doi :10.1056/NEJM199605023341814. PMID  8602195.
  44. ^ Hartmann S, Brørs O, Bock J, et al. (2005). «Воздействие ретиноевых кислот на небеременных женщин после высокого потребления витамина А с пищей из печени». Международный журнал исследований витаминов и питания . 75 (3): 187–94. doi :10.1024/0300-9831.75.3.187. PMID  16028634.
  45. ^ "Поиск в базе данных синдромов Яблонски". Национальная медицинская библиотека США . Архивировано из оригинала 2017-05-04 . Получено 2016-04-07 .
  46. ^ Manassaram, Deana M.; Backer, Lorraine C.; Moll, Deborah M. (2006). «Обзор нитратов в питьевой воде: воздействие на матерей и неблагоприятные репродуктивные и развивающиеся результаты». Environmental Health Perspectives . 114 (3): 320–327. doi :10.1289/ehp.8407. ISSN  0091-6765. PMC 1392223. PMID  16507452 . 
  47. ^ Кроен, Лиза; Тодорофф, Карен; Шоу, Гэри (2001). «Воздействие нитратов на организм матери из питьевой воды и диеты и риск дефектов нервной трубки». Американский журнал эпидемиологии . 153 (4): 325–31. doi : 10.1093/aje/153.4.325 . PMID  11207149.
  48. ^ Костас, К.; Кнорр, Р.С.; Кондон, СК (2002). «Исследование случай-контроль детской лейкемии в Уобёрне, Массачусетс: связь между заболеваемостью лейкемией и воздействием общественной питьевой воды». Science of the Total Environment . 300 (1–3): 23–35. Bibcode : 2002ScTEn.300...23C. doi : 10.1016/s0048-9697(02)00169-9. PMID  12685468.
  49. ^ In Harm's Way: Toxic Threats to Child Development (Report). Greater Boston Physicians for Social Responsibility. Май 2000. С. 90–2. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 года . Получено 7 декабря 2014 года .
  50. ^ Delomenie, Myriam; Schneider, Floriane; Beaudet, Joëlle; Gabriel, René; Bednarek, Nathalie; Graesslin, Olivier (2015). «Отравление угарным газом во время беременности: описание редкого тяжелого случая с осложнениями со стороны мочевого пузыря плода». Case Reports in Obstetrics and Gynecology . 2015 : 687975. doi : 10.1155/2015/687975 . ISSN  2090-6684. PMC 4365372. PMID 25834750  . 
  51. ^ Ritz, B.; Yu, F.; Fruin, S.; Chapa, G.; Shaw, G.; Harris, J. (2002). «Загрязнение окружающего воздуха и риск врожденных дефектов в Южной Калифорнии» (PDF) . American Journal of Epidemiology . 155 (1): 17–25. doi : 10.1093/aje/155.1.17 . PMID  11772780. Архивировано из оригинала (PDF) 30 апреля 2015 г. . Получено 7 декабря 2014 г. .
  52. ^ Обард, Ив; Магне, Изабель (12 августа 2005 г.). «Отравление угарным газом во время беременности». British Journal of Obstetrics and Gynaecology . 107 (7): 833–8. doi :10.1111/j.1471-0528.2000.tb11078.x. PMC 2146365. PMID  10901551 . 
  53. ^ врожденные дефекты
  54. ^ Грисбауэр, Лора. «Загрязнение рыб и моллюсков метилртутью». CSA . CSA 2007. Архивировано из оригинала 13 декабря 2014 года . Получено 7 декабря 2014 года .
  55. ^ Раштон, Лесли (2003). «Опасности для здоровья и управление отходами». British Medical Bulletin . 68 (1): 183–97. doi : 10.1093/bmb/ldg034 . PMID  14757717. S2CID  1500545.
  56. ^ Буллард, Роберт. «Экологическая справедливость для всех». Национальный гуманитарный центр . Архивировано из оригинала 29 марта 2015 года . Получено 9 декабря 2014 года .
  57. ^ "Отравление свинцом". Клиника Майо . Архивировано из оригинала 21 декабря 2014 года . Получено 9 декабря 2014 года .
  58. ^ Берлак, Янне Фосс; Хартвелл, Дорте; Сковлунд, Шарлотта Вессель; Лангхофф-Роос, Йенс; Лидегаард, Эйвинд (июнь 2017 г.). «Эндометриоз увеличивает риск акушерских и неонатальных осложнений». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 96 (6): 751–760. дои : 10.1111/aogs.13111. ПМИД  28181672.
  59. ^ Арора, Нитин; Садовский, Йоэль; Дермоди, Теренс С.; Койн, Кэролин Б. (2017). «Вертикальная передача микроорганизмов во время беременности у человека». Cell Host & Microbe . 21 (5): 561–567. doi :10.1016/j.chom.2017.04.007. ISSN  1931-3128. PMC 6148370 . PMID  28494237. 
  60. ^ Моусон, Энтони Р.; Крофт, Эшли М. (2019). «Инфекция вирусом краснухи, синдром врожденной краснухи и связь с аутизмом». Международный журнал исследований окружающей среды и общественного здравоохранения . 16 (19): 3543. doi : 10.3390/ijerph16193543 . ISSN  1660-4601. PMC 6801530. PMID 31546693  . 
  61. ^ abcdef Садлер, TW (1985). Медицинская эмбриология Лангмана (5-е изд.). Балтимор: William & Wilkins. стр. 109–112. ISBN 9780683074901.
  62. ^ "Микроцефалия". Mayo Clinic . Архивировано из оригинала 21 декабря 2014 года . Получено 7 декабря 2014 года .
  63. ^ "Церебральная кальцификация, неартериосклеротическая". MedicineNet.com . Архивировано из оригинала 3 июля 2015 г. Получено 7 декабря 2014 г.
  64. ^ "Гепатоспленомегалия-симптомы, причины, лечение". Симптомы и лечение RSS . 22 августа 2011 г. Архивировано из оригинала 10 ноября 2014 г. Получено 7 декабря 2014 г.
  65. ^ "Ядерная желтуха". Медицинская энциклопедия MedlinePlus . Архивировано из оригинала 5 января 2015 года . Получено 7 декабря 2014 года .
  66. ^ "Петехии". Клиника Майо . Архивировано из оригинала 22 апреля 2015 года . Получено 7 декабря 2014 года .
  67. ^ "Microphthalmus". Техасская школа для слепых и слабовидящих . Архивировано из оригинала 17 ноября 2014 года . Получено 7 декабря 2014 года .
  68. ^ "Факты об анэнцефалии". Центры по контролю и профилактике заболеваний . Архивировано из оригинала 10 декабря 2014 года . Получено 7 декабря 2014 года .
  69. ^ "Гидроцефалия". Клиника Майо . Архивировано из оригинала 24 декабря 2014 года . Получено 7 декабря 2014 года .
  70. ^ ab Raats, Monique (1998). Изменение предубеждений . Лондон: Health Education Authority. стр. 11. ISBN 978-0-7521-1231-2.
  71. ^ Андерсон, Люси М.; Риффл, Лиза; Уилсон, Ральф; Травлос, Грегори С.; Любомирски, Мариуш С.; Элворд, В. Грегори (март 2006 г.). «Предзачаточное голодание отцов изменяет уровень глюкозы в сыворотке у потомства мышей». Nutrition . 22 (3): 327–331. doi :10.1016/j.nut.2005.09.006. PMID  16500559. Архивировано из оригинала 27.07.2020 . Получено 12.09.2019 .
  72. ^ Бхандари, Джениш; Тада, Паван К.; Серджент, Шейн Р. (2022), «Синдром Поттера», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  32809693, заархивировано из оригинала 2023-03-16 , извлечено 2022-10-31
  73. ^ Рахбаран, Мохаддесе; Разегян, Эхсан; Мааши, Марва Сулиман; Джалиль, Абдуладхим Турки; Виджаджа, Гунаван; Тангавелу, Лакшми; Кузнецова Мария Юрьевна; Насирмогадас, Пурья; Хейдари, Фарид; Марофи, Фарух; Джарахян, Мостафа (30 ноября 2021 г.). «Клонирование и разделение эмбрионов у млекопитающих: краткая история, методы и достижения». Стволовые клетки Интернешнл . 2021 : 2347506. дои : 10.1155/2021/2347506 . ISSN  1687-966Х. ПМЦ 8651392 . ПМИД  34887927. 
  74. ^ abcdef Сарториус, GA; Нишлаг, E. (20 августа 2009 г.). «Отцовский возраст и воспроизводство». Human Reproduction Update . 16 (1): 65–79. doi : 10.1093/humupd/dmp027 . PMID  19696093.
  75. ^ ab Savitz, David A.; Schwingl, Pamela J.; Keels, Martha Ann (октябрь 1991 г.). «Влияние отцовского возраста, курения и потребления алкоголя на врожденные аномалии». Teratology . 44 (4): 429–440. doi :10.1002/tera.1420440409. PMID  1962288.
  76. ^ Авидор-Рейсс, Т.; Мазур, М.; Фишман, Э.Л.; Синдхвани, П. (2019). «Роль центриолей сперматозоидов в репродукции человека – известное и неизвестное - PMC». Frontiers in Cell and Developmental Biology . 7 : 188. doi : 10.3389/fcell.2019.00188 . PMC 6781795. PMID  31632960 . 
  77. ^ "Мужчины могут способствовать бесплодию через недавно обнаруженную часть спермы | UToledo News". 7 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 8 января 2023 г. Получено 8 января 2023 г.
  78. ^ abc de Graaf, Johanna P.; Steegers, Eric AP; Bonsel, Gouke J. (апрель 2013 г.). «Неравенства в перинатальном и материнском здоровье». Current Opinion in Obstetrics and Gynecology . 25 (2): 98–108. doi :10.1097/GCO.0b013e32835ec9b0. PMID  23425665. S2CID  41767750.
  79. ^ abcd Vos, Amber A.; Posthumus, Anke G.; Bonsel, Gouke J.; Steegers, Eric AP; Denktaş, Semiha (август 2014 г.). «Неблагополучные районы и неблагоприятные перинатальные исходы: систематический обзор и метаанализ». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 93 (8): 727–740. doi :10.1111/aogs.12430. PMID  24834960. S2CID  39860659.
  80. ^ abc Брэдли, Роберт Х.; Корвин, Роберт Ф. (февраль 2002 г.). «SSC D». Annual Review of Psychology . 53 (1): 371–399. doi :10.1146/annurev.psych.53.100901.135233. PMID  11752490. S2CID  43766257.
  81. ^ Оценка риска для здоровья от ядерной аварии после Великого восточно-японского землетрясения и цунами 2011 года на основе предварительной оценки дозы (PDF) . Всемирная организация здравоохранения . 2013. стр. 23–24. ISBN 978-92-4-150513-0. Архивировано (PDF) из оригинала 2017-12-15 . Получено 2013-11-21 .
  82. ^ Хит, Кларк В. (1992). «Дети выживших после атомной бомбардировки: генетическое исследование». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 268 (5): 633–634. Bibcode : 1992RadR..131..229A. doi : 10.1001/jama.1992.03490050109039. PMC 1682172. Никаких различий не было обнаружено (в частоте врожденных дефектов, мертворождений и т. д.), что развеяло немедленное беспокойство общественности о том, что атомная радиация может породить эпидемию детей с уродствами. 
  83. ^ Калтер, Гарольд (2010). Тератология в двадцатом веке плюс десять. Springer Netherlands . стр. 21. ISBN 978-90-481-8820-8. Получено 28 октября 2014 г.
  84. ^ Winther, JF; Boice, JD; Thomsen, BL; Schull, WJ; Stovall, M; jh Olsen (2003). «Соотношение полов среди потомков детей, выживших после рака в детстве и прошедших курс лучевой терапии». British Journal of Cancer . 88 (3): 382–7. doi :10.1038/sj.bjc.6600748. PMC 2747537. PMID  12569380 . 
  85. ^ "Врожденные дефекты среди детей выживших после атомной бомбардировки (1948–1954)". RERF.jp . Фонд исследований радиационных эффектов . Архивировано из оригинала 2018-05-20 . Получено 21-11-2013 .
  86. ^ Voosen, Paul (11 апреля 2011 г.). «Ядерный кризис: Хиросима и Нагасаки бросают длинные тени на радиационную науку». E&E News . Архивировано из оригинала 5 апреля 2012 г. Получено 28 октября 2014 г.
  87. ^ Дуброва, Юрий Е.; Нестеров, Валерий Н.; Кручинский, Николай Г.; Остапенко, Вальдислав А.; Нойманн, Рита; Нил, Дэвид Л.; Джеффрис, Алек Дж. (25 апреля 1996 г.). "Скорость мутации минисателлитов человека после аварии на Чернобыльской АЭС". Nature . 380 (6576): 683–686. Bibcode :1996Natur.380..683D. doi :10.1038/380683a0. PMID  8614461. S2CID  4303433.
  88. ^ Беннетт, Бертон; Репачоли, Майкл; Карр, Жанат, ред. (2006). Медицинские последствия аварии на Чернобыльской АЭС и специальные программы здравоохранения: Отчет Чернобыльского форума ООН, Экспертная группа «Здоровье» (PDF) . Женева: Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). стр. 79. ISBN 978-92-4-159417-2. Архивировано (PDF) из оригинала 12 августа 2011 г. . Получено 20 августа 2011 г. .
  89. ^ Furitsu Katsumi (2005). «Микросателлитные мутации не показывают увеличения у детей ликвидаторов Чернобыля». Mutation Research/Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis . 581 (1–2): 69–82. Bibcode : 2005MRGTE.581...69F. doi : 10.1016/j.mrgentox.2004.11.002. PMID  15725606.
  90. ^ Дикинсон ХО, Паркер Л (1999). «Количественная оценка влияния смешивания населения на риск детской лейкемии: кластер Сискейл». British Journal of Cancer . 81 (1): 144–151 [146, 149]. doi :10.1038/sj.bjc.6690664. PMC 2374359. PMID  10487626 . 
  91. ^ Lean, Samantha C.; Derricott, Hayley; Jones, Rebecca L.; Heazell, Alexander EP (17.10.2017). «Пожилой возраст матери и неблагоприятные исходы беременности: систематический обзор и метаанализ». PLOS ONE . 12 (10): e0186287. Bibcode : 2017PLoSO..1286287L. doi : 10.1371/journal.pone.0186287 . ISSN  1932-6203. PMC 5645107. PMID 29040334  . 
  92. ^ ab Olshan, Andrew F.; Schnitzer, Patricia G.; Baird, Patricia A. (июль 1994 г.). «Возраст отца и риск врожденных пороков сердца». Teratology . 50 (1): 80–84. doi :10.1002/tera.1420500111. PMID  7974258.
  93. ^ Yang, Q.; Wen, SW; Leader, A.; Chen, XK; Lipson, J.; Walker, M. (7 декабря 2006 г.). «Возраст отца и врожденные дефекты: насколько сильна связь?». Human Reproduction . 22 (3): 696–701. doi :10.1093/humrep/del453. PMID  17164268.
  94. ^ Винер-Мегнаци, Цофнат; Ауслендер, Рон; Дирнфельд, Марта (12 декабря 2011 г.). «Пожилой отцовский возраст и репродуктивный исход». Азиатский журнал андрологии . 14 (1): 69–76. doi :10.1038/aja.2011.69. PMC 3735149. PMID 22157982  . 
  95. ^ Безерра Гимарайнш MJ, Маркес Н.М., Мело Фильо Д.А. (2000). «Taux de Morlité Infantile et Disparités Sociales à Recife, métropole du Nord-Est du Bresil» [Уровень младенческой смертности и социальное неравенство в Ресифи, мегаполисе на северо-востоке Бразилии]. Санте (на французском языке). 10 (2): 117–21. PMID  10960809. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 г. Проверено 10 ноября 2013 г.
  96. ^ Кумар, Аббас и Фаусто, ред., Патологическая основа болезней Роббинса и Котрана, 7-е издание , стр. 473.
  97. ^ Миниард Л., Николс К., Смит Дж., Джаррин-Йепез П., Гржесковяк Р. и Ньюкирк К. (2023). Schistosomus reflexus с другим плодом у коровы-телят. Клиническая териогенология, 15. https://doi.org/10.58292/ct.v15.9609
  98. ^ Чен, Дж.; Гонг, Х.; Чен, П.; Луо, К.; Чжан, Х. (16 августа 2016 г.). «Влияние L-аргинина и цитрата силденафила на задержку внутриутробного роста плода: метаанализ». BMC Pregnancy and Childbirth . 16 : 225. doi : 10.1186/s12884-016-1009-6 . PMC 4986189. PMID  27528012 . 
  99. ^ Simonsen, H (25 ноября 2002 г.). "[Скрининг новорожденных на врожденные нарушения метаболизма методом тандемной масс-спектрометрии]". Ugeskrift для Laeger . 164 (48): 5607–12. PMID  12523003.
  100. ^ abc Wilcken, B; Wiley, V (февраль 2008 г.). «Скрининг новорожденных». Патология . 40 (2): 104–15. doi :10.1080/00313020701813743. PMID  18203033.
  101. ^ Эзгу, Ф (2016). Врожденные ошибки метаболизма . Т. 73. С. 195–250. doi :10.1016/bs.acc.2015.12.001. ISBN 9780128046906. PMID  26975974. {{cite book}}: |journal=проигнорировано ( помощь )
  102. ^ «Скрининг новорожденных на МДД показывает перспективы как международная модель». Национальная детская больница. 2012-03-19. Архивировано из оригинала 2015-10-15 . Получено 2018-04-02 .
  103. ^ "Оценки ВОЗ по заболеваемости и травматизму в странах". Всемирная организация здравоохранения . 2009. Архивировано из оригинала 11 ноября 2009 г. Получено 11 ноября 2009 г.
  104. ^ Gittelsohn, A; Milham, S (1964). «Статистическое исследование близнецов — методы». Американский журнал общественного здравоохранения и здоровья нации . 54 (2): 286–294. doi :10.2105/ajph.54.2.286. PMC 1254713. PMID  14115496 . 
  105. ^ Фернандо, Дж.; Арена, П.; Смит, Д.У. (1978). «Сексуальная предрасположенность к единичным структурным дефектам». Американский журнал детских болезней . 132 (10): 970–972. doi :10.1001/archpedi.1978.02120350034004. PMID  717306.
  106. ^ Любинский, М.С. (1997). «Классификация врожденных аномалий, обусловленных полом». Американский журнал медицинской генетики . 69 (3): 225–228. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19970331)69:3<225::AID-AJMG1>3.0.CO;2-K. PMID  9096746.
  107. ^ Lary, JM; Paulozzi, LJ (2001). «Различия пола в распространенности врожденных дефектов человека: популяционное исследование». Teratology . 64 (5): 237–251. doi :10.1002/tera.1070. PMID  11745830.
  108. ^ abcdef Cui, W; Ma, CX; Tang, Y; Chang, V; Rao, PV; Ariet, M; Resnick, MB; Roth, J (2005). «Различия между полами при врожденных дефектах: исследование близнецов разного пола». Исследование врожденных дефектов, часть A: клиническая и молекулярная тератология . 73 (11): 876–880. doi :10.1002/bdra.20196. PMID  16265641.
  109. ^ ab Отчеты Всемирной организации здравоохранения. «Врожденные пороки развития», Женева, 1966, стр. 128.
  110. ^ Дарвин Ч. (1871) Происхождение человека и отбор в отношении пола. Лондон, Джон Мюррей, 1-е изд.
  111. ^ "Диагностика | Врожденные дефекты | NCBDDD | CDC". Центры по контролю и профилактике заболеваний . 2017-12-04. Архивировано из оригинала 2018-11-07 . Получено 2018-11-07 .
  112. ^ Кумар, Аббас и Фаусто, ред., Патологическая основа болезней Роббинса и Котрана, 7-е издание , стр. 470.
  113. ^ Dicke JM (1989). «Тератология: принципы и практика». Med. Clin. North Am . 73 (3): 567–82. doi :10.1016/S0025-7125(16)30658-7. PMID  2468064.
  114. ^ abcdefghijklmnopqr Раевский П.М., Шерман А.Л. (1976) Значение пола в эпидемиологии злокачественных опухолей (системно-эволюционный подход). В: Математическая обработка медико-биологической информации. М., Наука, с. 170–181.
  115. ^ abcd Монтегю А. (1968) Естественное превосходство женщин, Altamira Press, 1999.
  116. ^ abcdefghi Райли М., Холлидей Дж. (2002) Врожденные дефекты в Виктории 1999–2000, Мельбурн.
  117. ^ Шоу, GM; Кармайкл, SL; Кайдарова, Z; Харрис, JA (2003). «Дифференциальные риски для мужчин и женщин в отношении врожденных пороков развития среди 2,5 миллионов рождений в Калифорнии, 1989–1997». Исследование врожденных дефектов, часть A: клиническая и молекулярная тератология . 67 (12): 953–958. doi :10.1002/bdra.10129. PMID  14745913.
  118. ^ Рейес, FI; Бородицкий, RS; Винтер, JS; Фейман, C (1974). «Исследования сексуального развития человека. II. Концентрации гонадотропина и половых стероидов в сыворотке плода и матери». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 38 (4): 612–617. doi :10.1210/jcem-38-4-612. PMID  4856555.
  119. ^ "Врожденные дефекты: спасение детей от врожденных дефектов". MDforLives . 2021-01-31. Архивировано из оригинала 2021-02-13 . Получено 2021-02-09 .
  120. ^ "Основные выводы: обновленные национальные оценки распространенности рождаемости для отдельных врожденных дефектов в Соединенных Штатах, 2004–2006". CDC . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и Национальная сеть профилактики врожденных дефектов. Архивировано из оригинала 28 октября 2014 г. Получено 1 октября 2014 г.

Внешние ссылки

В Викицитатнике есть цитаты, связанные с врожденными дефектами .