stringtranslate.com

Противогрибковый

Противогрибковый препарат , также известный как антимикотический препарат , представляет собой фармацевтический фунгицид или фунгистатик, используемый для лечения и профилактики микозов, таких как грибок стопы , стригущий лишай , кандидоз (молочница), серьезные системные инфекции, такие как криптококковый менингит и другие. Такие препараты обычно отпускаются по рецепту врача , но некоторые из них доступны без рецепта (OTC). Развитие резистентности к противогрибковым препаратам представляет собой растущую угрозу для здоровья во всем мире. [1]

Пути введения

Окулярный

Показано, когда грибковая инфекция локализуется в глазу. В настоящее время доступен только один глазной противогрибковый препарат. Это Натамицин. Однако в эту формулу можно добавлять различные другие противогрибковые агенты. [2]

Интратекальный

Иногда используется при инфекции центральной нервной системы и другие системные варианты не могут достичь концентрации, необходимой в этом регионе для терапевтического эффекта. Пример(ы): амфотерицин B. [3]

Вагинальный

Это может быть использовано для лечения некоторых грибковых инфекций вагинальной области. Примером состояния, при котором они иногда используются, является кандидозный вульвовагинит, который лечится интравагинальным Клотримазолом [4]

Актуальный

Иногда это показано, когда на коже есть грибковая инфекция. Примером является tinea pedis; иногда ее лечат местным тербинафином. [5]

Оральный

Если противогрибковый препарат имеет хорошую биодоступность , это распространенный способ лечения грибковой инфекции. Примером может служить использование кетоконазола для лечения кокцидиоидомикоза. [6]

Внутривенно

Как и при пероральном пути, это попадет в кровоток и распространится по всему организму. Однако это быстрее и хороший вариант, если препарат имеет низкую биодоступность. Примером этого является внутривенный амфотерицин B для лечения кокцидиоидомикоза. [6]

Классы

Доступные классы противогрибковых препаратов по-прежнему ограничены, но по состоянию на 2021 год разрабатываются новые классы противогрибковых препаратов, которые проходят различные стадии клинических испытаний для оценки эффективности. [7]

Полиены

Полиен — это молекула с несколькими сопряженными двойными связями . Полиеновый противогрибковый препарат — это макроциклический полиен с сильно гидроксилированной областью на кольце, противоположном сопряженной системе. Это делает полиеновые противогрибковые препараты амфифильными . Полиеновые противогрибковые препараты связываются со стеролами в мембране грибковой клетки , в основном с эргостеролом . Это изменяет температуру перехода (Tg) клеточной мембраны, тем самым переводя мембрану в менее жидкое, более кристаллическое состояние. (В обычных обстоятельствах мембранные стеролы увеличивают упаковку фосфолипидного бислоя, делая плазматическую мембрану более плотной.) В результате содержимое клетки, включая одновалентные ионы (K + , Na + , H + и Cl − ) и небольшие органические молекулы, просачивается, что считается одним из основных способов гибели клетки. [8] Животные клетки содержат холестерин вместо эргостерола, поэтому они гораздо менее восприимчивы. Однако в терапевтических дозах некоторые амфотерицины B могут связываться с холестерином мембран животных, увеличивая риск токсичности для человека. Амфотерицин B нефротоксичен при внутривенном введении . По мере укорачивания гидрофобной цепи полиена увеличивается его активность связывания стеринов. Поэтому дальнейшее сокращение гидрофобной цепи может привести к его связыванию с холестерином, что делает его токсичным для животных. [ необходима цитата ]

Азолы

Азольные противогрибковые препараты ингибируют превращение ланостерола в эргостерол путем ингибирования ланостерол 14α-деметилазы . [9] Эти соединения имеют пятичленное кольцо, содержащее два или три атома азота. [10] Имидазольные противогрибковые препараты содержат 1,3-диазольное ( имидазольное ) кольцо (два атома азота), тогда как триазольные противогрибковые препараты имеют кольцо с тремя атомами азота. [11] [10]

Имидазолы

Триазолы

Тиазолы

Аллиламины

Аллиламины [12] ингибируют скваленэпоксидазу , другой фермент, необходимый для синтеза эргостерола . Примерами являются бутенафин , нафтифин и тербинафин . [13] [14] [15]

Эхинокандины

Эхинокандины подавляют образование глюкана в клеточной стенке грибка путем ингибирования 1,3-бета-глюкансинтазы :

Эхинокандины вводятся внутривенно, особенно для лечения резистентных видов Candida . [16] [17]

Тритерпеноиды

Другие

Побочные эффекты

Случаи повреждения печени или отказа от современных противогрибковых препаратов очень редки или отсутствуют. Однако некоторые из них могут вызывать аллергические реакции у людей. [33]

Существует также множество лекарственных взаимодействий . Пациенты должны подробно прочитать прилагаемые листы данных любого лекарства. Например, азольные противогрибковые препараты, такие как кетоконазол или итраконазол, могут быть как субстратами, так и ингибиторами P-гликопротеина , который (помимо других функций) выводит токсины и лекарства в кишечник. [34] Азольные противогрибковые препараты также являются как субстратами, так и ингибиторами семейства цитохрома P450 CYP3A4 , [34] вызывая повышенную концентрацию при назначении, например, блокаторов кальциевых каналов , иммунодепрессантов , химиотерапевтических препаратов , бензодиазепинов , трициклических антидепрессантов , макролидов и СИОЗС . [35]

Перед применением пероральных противогрибковых препаратов для лечения заболеваний ногтей следует подтвердить наличие грибковой инфекции. [36] Примерно половина предполагаемых случаев грибковой инфекции ногтей имеет негрибковую причину. [36] Побочные эффекты перорального лечения значительны, и людям без инфекции не следует принимать эти препараты. [36]

Азолы — это группа противогрибковых препаратов, которые действуют на клеточную мембрану грибов. Они ингибируют фермент 14-альфа-стеролдеметилазу, микросомальный CYP, который необходим для биосинтеза эргостерола для цитоплазматической мембраны. Это приводит к накоплению 14-альфа-метилстеролов, что приводит к нарушению функции некоторых мембраносвязанных ферментов и нарушению плотной упаковки ацильных цепей фосфолипидов, тем самым ингибируя рост грибов. Некоторые азолы напрямую увеличивают проницаемость клеточной мембраны грибов. [37]

Сопротивление

Устойчивость к противогрибковым препаратам является подвидом устойчивости к противомикробным препаратам , которая в частности применяется к грибкам, которые стали устойчивыми к противогрибковым препаратам. Устойчивость к противогрибковым препаратам может возникнуть естественным образом, например, в результате генетической мутации или через анеуплоидию . Длительное использование противогрибковых препаратов приводит к развитию устойчивости к противогрибковым препаратам посредством различных механизмов. [1]

Некоторые грибы (например, Candida krusei и флуконазол ) проявляют внутреннюю устойчивость к определенным противогрибковым препаратам или классам, тогда как некоторые виды развивают противогрибковую устойчивость к внешнему давлению. Противогрибковая устойчивость является проблемой One Health , вызванной множеством внешних факторов, включая широкое использование фунгицидов, чрезмерное использование клинических противогрибковых препаратов, изменение окружающей среды и факторы хозяина. [1]

Как и устойчивость к антибактериальным препаратам, устойчивость к противогрибковым препаратам может быть вызвана использованием противогрибковых препаратов в сельском хозяйстве. В настоящее время не существует регулирования использования аналогичных классов противогрибковых препаратов в сельском хозяйстве и клинике. [1] [38] [39]

Появление Candida auris как потенциального человеческого патогена, который иногда проявляет устойчивость к противогрибковым препаратам нескольких классов, вызывает беспокойство и было связано с несколькими вспышками во всем мире. ВОЗ опубликовала список приоритетных грибковых патогенов, включая патогены с устойчивостью к противогрибковым препаратам. [40]

Ссылки

  1. ^ abcd Fisher MC, Alastruey-Izquierdo A, Berman J, Bicanic T, Bignell EM, Bowyer P и др. (29 марта 2022 г.). «Борьба с возникающей угрозой устойчивости к противогрибковым препаратам для здоровья человека». Nature Reviews Microbiology . 20 (9): 557–571. doi :10.1038/s41579-022-00720-1. ISSN  1740-1526. PMC 8962932.  PMID 35352028  .
  2. ^ Mcgee K (2019). "Глава 68 - Глазная фармакология". Обзорное руководство Naplex (3-е изд.). Соединенные Штаты: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-13592-3.
  3. ^ Nau R, Blei C, Eiffert H (17 июня 2020 г.). «Интратекальная антибактериальная и противогрибковая терапия». Clinical Microbiology Reviews . 33 (3): e00190–19. doi :10.1128/CMR.00190-19. ISSN  0893-8512. PMC 7194852. PMID 32349999  . 
  4. ^ Sobel J. "Candida vulvovaginitis: Treatment". UpToDate . Архивировано из оригинала 15 мая 2023 г. Получено 21 мая 2023 г.
  5. ^ Ward H, Parkes N, Smith C, Kluzek S, Pearson R (апрель 2022 г.). «Консенсус по лечению дерматомикоза стоп: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний». Journal of Fungi . 8 (4): 351. doi : 10.3390/jof8040351 . ISSN  2309-608X. PMC 9027577 . PMID  35448582. 
  6. ^ ab Карвер П. Фармакотерапия: патофизиологический подход (11-е изд.).
  7. ^ Hoenigl M, Sprute R, Egger M, Arastehfar A, Cornely OA, Krause R и др. (9 октября 2021 г.). «Противогрибковый конвейер: Fosmanogepix, Ibrexafungerp, Olorofim, Opelconazole и Rezafungin». Drugs . 81 (15): 1703–1729. doi :10.1007/s40265-021-01611-0. ISSN  0012-6667. PMC 8501344 . PMID  34626339. 
  8. ^ Багинский М., Чуб Дж. (июнь 2009 г.). «Амфотерицин В и его новые производные — способ действия». Current Drug Metabolism . 10 (5): 459–69. doi :10.2174/138920009788898019. PMID  19689243.
  9. ^ Sheehan DJ, Hitchcock CA, Sibley CM (январь 1999). «Текущие и новые азольные противогрибковые средства». Clinical Microbiology Reviews . 12 (1): 40–79. doi :10.1128/cmr.12.1.40. PMC 88906. PMID  9880474. 
  10. ^ ab Dixon DM, Walsh TJ (1996), Baron S (ред.), "Противогрибковые агенты", Medical Microbiology (4-е изд.), Галвестон (Техас): Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне, ISBN 978-0-9631172-1-2, PMID  21413319, архивировано из оригинала 12 июля 2023 г. , извлечено 2 декабря 2022 г.
  11. ^ PubChem. "Имидазол". pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 10 мая 2023 г. Получено 2 декабря 2022 г.
  12. ^ Амин М (март 2010 г.). «Эпидемиология поверхностных грибковых инфекций». Клиники дерматологии . 28 (2). Elsevier Inc.: 197–201. doi : 10.1016/j.clindermatol.2009.12.005. PMID  20347663.
  13. ^ "По мере расширения грибковых инфекций расширяется и рынок | Статьи журнала GEN | GEN". GEN . 15 февраля 2012 г. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 г. Получено 17 октября 2015 г.
  14. ^ «Исследования и рынки: Глобальный рынок противогрибковых препаратов (полиены, азолы, эхинокандины, аллиламины): тенденции и возможности (2014-2019) | Business Wire». www.businesswire.com . 28 августа 2014 г. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Получено 17 октября 2015 г.
  15. ^ "Tinea Cruris". nurse-practitioners-and-physician-assistants.advanceweb.com . Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 г. . Получено 17 октября 2015 г. .
  16. ^ "Эхинокандины для лечения системной грибковой инфекции | Канадский альянс по устойчивости к противомикробным препаратам (CARA)" (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2021 г. . Получено 9 мая 2015 г. .
  17. ^ Cappelletty D, Eiselstein-McKitrick K (март 2007). «Эхинокандины». Фармакотерапия . 27 (3): 369–88. doi :10.1592/phco.27.3.369. PMID  17316149. S2CID  32016049.
  18. ^ Полак А (1983). «Противогрибковая активность in vitro Ro 14-4767/002, фенилпропилморфолина». Медицинская микология . 21 (3): 205–213. doi :10.1080/00362178385380321. ISSN  1369-3786. PMID  6635894.
  19. ^ Sutton CL, Taylor ZE, Farone MB, Handy ST (февраль 2017 г.). «Противогрибковая активность замещенных ауронов». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 27 (4): 901–903. doi :10.1016/j.bmcl.2017.01.012. PMID  28094180.
  20. ^ Wilson G, Block B (2004). Учебник органической медицинской и фармацевтической химии Wilson and Gisvold. Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 0-7817-3481-9. Архивировано из оригинала 14 января 2023 . Получено 8 ноября 2020 .
  21. ^ Лонг СФ. "Противогрибковые средства". Юго-западный государственный университет Оклахомы. Архивировано из оригинала 17 июня 2008 г.
  22. ^ Борков Г. (август 2014 г.). «Использование меди для улучшения благополучия кожи». Current Chemical Biology . 8 (2): 89–102. doi :10.2174/2212796809666150227223857. PMC 4556990. PMID  26361585 . 
  23. ^ Docampo R, Moreno SN (1990). «Метаболизм и способ действия генцианвиолета». Обзоры метаболизма лекарств . 22 (2–3): 161–78. doi :10.3109/03602539009041083. PMID  2272286.
  24. ^ Лейкин Дж. Б., Палоучек Ф. П., ред. (10 августа 2007 г.). Справочник по отравлениям и токсикологии . CRC Press. doi : 10.3109/9781420044805. ISBN 9780429195648.
  25. ^ Vermes A, Guchelaar HJ, Dankert J (август 2000 г.). «Флуцитозин: обзор его фармакологии, клинических показаний, фармакокинетики, токсичности и взаимодействия с лекарственными средствами». Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (2): 171–9. doi : 10.1093/jac/46.2.171 . PMID  10933638.
  26. ^ Olson JM, Troxell T (2021). "Griseofulvin". StatPearls . StatPearls Publishing. PMID  30726008 . Получено 22 июня 2021 г. .
  27. ^ "Haloprogin". DrugBank . University of Alberta. 6 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 1 января 2007 г. Получено 17 февраля 2007 г.
  28. ^ Брильанте Р.С., Каэтано Э.П., Лима Р.А., Каштелу Бранко Д.С., Серпа Р., Оливейра Дж.С. и др. (октябрь 2015 г.). «Противогрибковая активность милтефозина и левамизола in vitro: их влияние на биосинтез эргостерола и клеточную проницаемость диморфных грибов». Журнал прикладной микробиологии . 119 (4): 962–9. дои : 10.1111/jam.12891 . PMID  26178247. S2CID  206011501.
  29. ^ Oliver JD, Sibley GE, Beckmann N, Dobb KS, Slater MJ, McEntee L, et al. (Ноябрь 2016 г.). «F901318 представляет собой новый класс противогрибковых препаратов, которые ингибируют дигидрооротатдегидрогеназу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (45): 12809–12814. Bibcode : 2016PNAS..11312809O. doi : 10.1073 /pnas.1608304113 . PMC 5111691. PMID  27791100. 
  30. ^ Hope WW, McEntee L, Livermore J, Whalley S, Johnson A, Farrington N и др. (август 2017 г.). "Aspergillus fumigatus: новые возможности лечения грибковых заболеваний с множественной лекарственной устойчивостью". mBio . 8 (4): e01157-17. doi :10.1128/mBio.01157-17. PMC 5565967 . PMID  28830945. 
  31. ^ «Системная терапия». Учебник дерматологии Рука . Т. 4 (8-е изд.). 2010. С. 74.48.
  32. ^ Gendimenico GJ (2007). "Дерматотерапевтические агенты". Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.). doi :10.1002/14356007.a08_301.pub2. ISBN 978-3527306732.
  33. ^ Kyriakidis I, Tragiannidis A, Munchen S, Groll AH (февраль 2017 г.). «Клиническая гепатотоксичность, связанная с противогрибковыми средствами». Экспертное мнение о безопасности лекарств . 16 (2): 149–165. doi :10.1080/14740338.2017.1270264. PMID  27927037. S2CID  43198078.
  34. ^ ab Lewis RE. "Взаимодействие противогрибковых препаратов". doctorfungus . Архивировано из оригинала 19 июня 2010 г. Получено 23 января 2010 г.
  35. ^ Research Cf (24 августа 2022 г.). «Разработка лекарств и лекарственные взаимодействия | Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». FDA . Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 г. Получено 17 апреля 2023 г.
  36. ^ abc Американская академия дерматологии (февраль 2013 г.). «Пять вопросов, которые должны задавать себе врачи и пациенты». Выбор с умом : инициатива Фонда ABIM . Американская академия дерматологии . Архивировано из оригинала 1 декабря 2013 г. Получено 5 декабря 2013 г., который цитирует
    • Roberts DT, Taylor WD, Boyle J (март 2003 г.). «Руководство по лечению онихомикоза». Британский журнал дерматологии . 148 (3): 402–10. doi :10.1046/j.1365-2133.2003.05242.x. PMID  12653730. S2CID  33750748.
    • Mehregan DR, Gee SL (декабрь 1999 г.). «Экономическая эффективность тестирования на онихомикоз по сравнению с эмпирическим лечением ониходистрофий пероральными противогрибковыми средствами». Cutis . 64 (6): 407–10. PMID  10626104.
  37. ^ Herrick EJ, Patel P, Hashmi MF (2024), «Противогрибковые ингибиторы синтеза эргостерола», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  31869062 , получено 26 августа 2024 г.
  38. ^ Manyi-Loh C, Mamphweli S, Meyer E, Okoh A (30 марта 2018 г.). «Использование антибиотиков в сельском хозяйстве и его последующая резистентность в источниках окружающей среды: потенциальные последствия для общественного здравоохранения». Molecules . 23 (4): 795. doi : 10.3390/molecules23040795 . ISSN  1420-3049. PMC 6017557 . PMID  29601469. 
  39. ^ Verweij PE, Arendrup MC, Alastruey-Izquierdo A, Gold JA, Lockhart SR, Chiller T и др. (20 октября 2022 г.). «Двойное использование противогрибковых препаратов в медицине и сельском хозяйстве: как мы можем помочь предотвратить развитие резистентности у человеческих патогенов?». Drug Resistance Updates . 65 : 100885. doi : 10.1016/j.drup.2022.100885 . PMC 10693676 . PMID  36283187. S2CID  253052170. 
  40. ^ Организация WH (25 октября 2022 г.). Список приоритетных патогенов грибков ВОЗ для руководства исследованиями, разработками и действиями в области общественного здравоохранения (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-4-006024-1. Архивировано из оригинала 26 октября 2022 г. . Получено 27 октября 2022 г. .

Внешние ссылки