stringtranslate.com

Противогрибковый

Противогрибковый препарат , также известный как антимикотический препарат , представляет собой фармацевтический фунгицид или фунгистатик , используемый для лечения и профилактики микозов , таких как микоз , стригущий лишай , кандидоз (молочница), серьезные системные инфекции, такие как криптококковый менингит и другие. Такие препараты обычно продаются по рецепту врача , но некоторые из них можно приобрести без рецепта (OTC). Эволюция противогрибковой резистентности представляет собой растущую угрозу здоровью во всем мире. [1]

Пути введения

окулярный

Показан при локализации грибковой инфекции в глазу. В настоящее время доступен только один глазной противогрибковый препарат. Это Натамицин. Однако в эту рецептуру могут быть включены различные другие противогрибковые агенты. [2]

интратекальный

Используется время от времени, когда есть инфекция центральной нервной системы и другие системные варианты не могут достичь концентрации, необходимой в этом регионе для терапевтического эффекта. Пример(ы): амфотерицин Б. [3]

Вагинальный

Его можно использовать для лечения некоторых грибковых инфекций вагинальной области. Примером заболевания, при котором их иногда используют, является кандидозный вульвовагинит, который лечат интравагинальным клотримазолом [4].

Актуальный

Иногда это показано при грибковой инфекции на коже. Примером является опоясывающий лишай стоп; иногда это лечат местным тербинафином. [5]

Оральный

если противогрибковое средство имеет хорошую биодоступность , это обычный путь лечения грибковой инфекции. Примером может служить использование кетоконазола для лечения кокцидиоидомикоза. [6]

внутривенный

Как и при пероральном пути, он достигнет кровотока и распространится по всему телу. Однако это более быстрый и хороший вариант, если препарат имеет плохую биодоступность. Примером этого является внутривенный амфотерицин B для лечения кокцидиоидомикоза. [6]

Классы

Доступные классы противогрибковых препаратов по-прежнему ограничены, но по состоянию на 2021 год разрабатываются новые классы противогрибковых препаратов, которые проходят различные этапы клинических испытаний для оценки эффективности. [7]

Полиены

Полиен – это молекула с множеством сопряженных двойных связей . Полиеновое противогрибковое средство представляет собой макроциклический полиен с сильно гидроксилированной областью в кольце напротив сопряженной системы. Это делает полиеновые противогрибковые средства амфифильными . Полиеновые антимикотики связываются со стеролами клеточной мембраны грибов , главным образом с эргостерином . Это изменяет температуру перехода (Tg) клеточной мембраны, тем самым переводя мембрану в менее жидкое и более кристаллическое состояние. (В обычных обстоятельствах мембранные стерины увеличивают упаковку фосфолипидного бислоя, делая плазматическую мембрану более плотной.) В результате содержимое клетки, включая одновалентные ионы (K + , Na + , H + и Cl - ) и небольшие органические молекулы просачиваются , который считается одним из основных способов гибели клетки. [8] Клетки животных содержат холестерин вместо эргостерина, поэтому они гораздо менее восприимчивы. Однако в терапевтических дозах некоторое количество амфотерицина B может связываться с холестерином мембран животных, увеличивая риск токсичности для человека. Амфотерицин B нефротоксичен при внутривенном введении . Поскольку гидрофобная цепь полиена укорачивается, его стеролсвязывающая активность увеличивается. Следовательно, дальнейшее сокращение гидрофобной цепи может привести к ее связыванию с холестерином, что сделает ее токсичной для животных. [ нужна цитата ]

Азолы

Азоловые противогрибковые средства ингибируют превращение ланостерина в эргостерин путем ингибирования ланостерол-14α-деметилазы . [9] Эти соединения имеют пятичленное кольцо, содержащее два или три атома азота. [10] Имидазольные противогрибковые средства содержат 1,3-диазольное ( имидазольное ) кольцо (два атома азота), тогда как триазольные противогрибковые средства имеют кольцо с тремя атомами азота. [11] [10]

Имидазолы

Триазолы

Тиазолы

Аллиламины

Аллиламины [12] ингибируют скваленэпоксидазу , другой фермент, необходимый для синтеза эргостерина . Примеры включают бутенафин , нафтифин и тербинафин . [13] [14] [15]

Эхинокандины

Эхинокандины ингибируют образование глюкана в клеточной стенке грибов , ингибируя 1,3 -бета-глюкансинтазу :

Эхинокандины вводят внутривенно, особенно для лечения резистентных видов Candida . [16] [17]

Тритерпеноиды

Другие

Побочные эффекты

Случаи поражения печени или ее недостаточности среди современных противогрибковых препаратов очень редки или вообще отсутствуют. Однако некоторые из них могут вызывать у людей аллергические реакции. [33]

Существует также множество лекарственных взаимодействий . Пациенты должны подробно прочитать прилагаемый листок данных любого лекарства. Например, азольные противогрибковые средства, такие как кетоконазол или итраконазол , могут быть как субстратами, так и ингибиторами Р-гликопротеина , который (помимо других функций) выводит токсины и лекарства в кишечник. [34] Азоловые противогрибковые средства также являются одновременно субстратами и ингибиторами цитохрома P450 семейства CYP3A4 , [34] вызывая повышение концентрации при введении, например, блокаторов кальциевых каналов , иммунодепрессантов , химиотерапевтических препаратов , бензодиазепинов , трициклических антидепрессантов , макролидов и СИОЗС . [35]

Прежде чем применять пероральные противогрибковые препараты для лечения заболеваний ногтей , необходимо подтвердить грибковую инфекцию. [36] Примерно половина подозреваемых случаев грибковой инфекции ногтей имеет негрибковую причину. [36] Побочные эффекты перорального лечения значительны, и людям без инфекции не следует принимать эти препараты. [36]

Азолы — группа противогрибковых средств, действующих на клеточную мембрану грибов. Они ингибируют фермент 14-альфа-стеролдеметилазу, микросомальный CYP, который необходим для биосинтеза эргостерина для цитоплазматической мембраны. Это приводит к накоплению 14-альфа-метилстеролов, что приводит к нарушению функции некоторых мембраносвязанных ферментов и нарушению плотной упаковки ацильных цепей фосфолипидов, что подавляет рост грибов. Некоторые азолы напрямую повышают проницаемость мембраны грибковых клеток. [ нужна цитата ]

Сопротивление

Устойчивость к противогрибковым препаратам — это разновидность устойчивости к противомикробным препаратам , которая особенно относится к грибам, которые стали устойчивыми к противогрибковым препаратам. Устойчивость к противогрибковым препаратам может возникнуть естественным путем, например, в результате генетической мутации или анеуплоидии . Длительное использование противогрибковых препаратов приводит к развитию противогрибковой резистентности посредством различных механизмов. [1]

Некоторые грибы (например, Candida krusei и флуконазол ) проявляют внутреннюю устойчивость к определенным противогрибковым препаратам или классам, тогда как у некоторых видов развивается противогрибковая устойчивость к внешнему воздействию. Устойчивость к противогрибковым препаратам является проблемой One Health , вызванной множеством внешних факторов, включая широкое использование фунгицидов, чрезмерное использование клинических противогрибковых препаратов, изменение окружающей среды и факторы хозяина. [1]

В отличие от устойчивости к антибактериальным препаратам, противогрибковая устойчивость может быть обусловлена ​​применением противогрибковых препаратов в сельском хозяйстве. В настоящее время не существует регламента по использованию аналогичных классов противогрибковых средств в сельском хозяйстве и клинике. [1] [37]

Появление Candida auris в качестве потенциального человеческого патогена, который иногда проявляет мультиклассовую устойчивость к противогрибковым препаратам, вызывает обеспокоенность и связано с несколькими вспышками заболевания во всем мире. ВОЗ опубликовала список приоритетных грибковых патогенов, включая патогены с противогрибковой устойчивостью. [38]

Рекомендации

  1. ^ abcd Fisher MC, Alastruey-Izquierdo A, Berman J, Bicanic T, Bignell EM, Bowyer P и др. (29 марта 2022 г.). «Решение возникающей угрозы противогрибковой резистентности для здоровья человека». Обзоры природы Микробиология . 20 (9): 557–571. дои : 10.1038/s41579-022-00720-1. ISSN  1740-1526. ПМЦ  8962932 . ПМИД  35352028.
  2. ^ Макги К. (2019). «Глава 68 – Глазная фармакология». Руководство по обзору Naplex (3-е изд.). США: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-13592-3.
  3. ↑ Нау Р., Блей С., Эйфферт Х. (17 июня 2020 г.). «Интратекальная антибактериальная и противогрибковая терапия». Обзоры клинической микробиологии . 33 (3): e00190–19. дои : 10.1128/CMR.00190-19. ISSN  0893-8512. ПМК 7194852 . ПМИД  32349999. 
  4. ^ Собел Дж. «Кандидозный вульвовагинит: лечение». До настоящего времени . Архивировано из оригинала 15 мая 2023 года . Проверено 21 мая 2023 г.
  5. ^ Уорд Х., Паркс Н., Смит С., Клюжек С., Пирсон Р. (апрель 2022 г.). «Консенсус по лечению Tinea Pedis: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований». Журнал грибов . 8 (4): 351. дои : 10.3390/jof8040351 . ISSN  2309-608X. ПМЦ 9027577 . ПМИД  35448582. 
  6. ^ ab Карвер П. Фармакотерапия: патофизиологический подход (11-е изд.).
  7. ^ Хёнигль М., Спрут Р., Эггер М., Арастефар А., Корнели О.А., Краузе Р. и др. (9 октября 2021 г.). «Противогрибковая линия: фосманогепикс, ибрексафунгерп, олорофим, опельконазол и резафунгин». Наркотики . 81 (15): 1703–1729. дои : 10.1007/s40265-021-01611-0. ISSN  0012-6667. ПМЦ 8501344 . ПМИД  34626339. 
  8. ^ Багинский М., Чуб Дж. (июнь 2009 г.). «Амфотерицин Б и его новые производные - способ действия». Современный метаболизм лекарств . 10 (5): 459–69. дои : 10.2174/138920009788898019. ПМИД  19689243.
  9. ^ Шихан DJ, Хичкок, Калифорния, Сибли CM (январь 1999 г.). «Современные и новые азольные противогрибковые средства». Обзоры клинической микробиологии . 12 (1): 40–79. дои : 10.1128/cmr.12.1.40. ПМК 88906 . ПМИД  9880474. 
  10. ^ ab Диксон Д.М., Уолш Т.Дж. (1996), Барон С. (редактор), «Противогрибковые агенты», Медицинская микробиология (4-е изд.), Галвестон (Техас): Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне, ISBN 978-0-9631172-1-2, PMID  21413319, заархивировано из оригинала 12 июля 2023 г. , получено 2 декабря 2022 г.
  11. ^ ПабХим. «Имидазол». pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Архивировано из оригинала 10 мая 2023 года . Проверено 2 декабря 2022 г.
  12. ^ Амин М. (март 2010 г.). «Эпидемиология поверхностных грибковых инфекций». Клиники по дерматологии . Elsevier Inc. 28 (2): 197–201. doi :10.1016/j.clindermatol.2009.12.005. ПМИД  20347663.
  13. ^ «По мере расширения грибковых инфекций растет и рынок | Статьи журнала GEN | GEN» . ГЕН . 15 февраля 2012 года. Архивировано из оригинала 6 сентября 2015 года . Проверено 17 октября 2015 г.
  14. ^ «Исследования и рынки: глобальный рынок противогрибковых терапевтических средств (полиены, азолы, эхинокандины, аллиламины): тенденции и возможности (2014-2019) | Business Wire». www.businesswire.com . 28 августа 2014 года. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 17 октября 2015 г.
  15. ^ "Тинеа Крурис". практикующие медсестры и помощники врача.advanceweb.com . Архивировано из оригинала 1 сентября 2017 года . Проверено 17 октября 2015 г.
  16. ^ «Эхинокандины для лечения системной грибковой инфекции | Канадский альянс по борьбе с противомикробной устойчивостью (CARA)» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 9 октября 2021 года . Проверено 9 мая 2015 г.
  17. ^ Каппеллетти Д., Эйзельштейн-МакКитрик К. (март 2007 г.). «Эхинокандины». Фармакотерапия . 27 (3): 369–88. дои : 10.1592/phco.27.3.369. PMID  17316149. S2CID  32016049.
  18. ^ Полак А (1983). «Противогрибковая активность in vitro Ro 14-4767/002, фенилпропилморфолина». Медицинская микология . 21 (3): 205–213. дои : 10.1080/00362178385380321. ISSN  1369-3786. ПМИД  6635894.
  19. ^ Саттон CL, Тейлор З.Е., Фароне М.Б., Хэнди С.Т. (февраль 2017 г.). «Противогрибковая активность замещенных ауронов». Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (4): 901–903. doi :10.1016/j.bmcl.2017.01.012. ПМИД  28094180.
  20. ^ Уилсон Дж., Блок B (2004). Учебник органической медицинской и фармацевтической химии Уилсона и Гисволда. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 0-7817-3481-9. Архивировано из оригинала 14 января 2023 года . Проверено 8 ноября 2020 г.
  21. ^ Длинная НФ. «Противогрибковые средства». Юго-западный государственный университет Оклахомы. Архивировано из оригинала 17 июня 2008 года.
  22. ^ Борков Г. (август 2014 г.). «Использование меди для улучшения состояния кожи». Современная химическая биология . 8 (2): 89–102. дои : 10.2174/2212796809666150227223857. ПМК 4556990 . ПМИД  26361585. 
  23. ^ Докампо Р., Морено С.Н. (1990). «Метаболизм и механизм действия генцианвиолета». Обзоры метаболизма лекарств . 22 (2–3): 161–78. дои : 10.3109/03602539009041083. ПМИД  2272286.
  24. ^ Лейкин Дж.Б., Палоучек Ф.П., ред. (10 августа 2007 г.). Справочник по отравлениям и токсикологии . ЦРК Пресс. дои : 10.3109/9781420044805. ISBN 9780429195648.
  25. ^ Вермес А., Гучелаар Х.Дж., Данкерт Дж. (август 2000 г.). «Флуцитозин: обзор фармакологии, клинических показаний, фармакокинетики, токсичности и лекарственного взаимодействия». Журнал антимикробной химиотерапии . 46 (2): 171–9. дои : 10.1093/jac/46.2.171 . ПМИД  10933638.
  26. ^ Олсон Дж. М., Трокселл Т. (2021). «Гризеофульвин». СтатПерлс . Издательство StatPearls. ПМИД  30726008 . Проверено 22 июня 2021 г.
  27. ^ "Галопрогин". Наркобанк . Университет Альберты. 6 ноября 2006 г. Архивировано из оригинала 1 января 2007 г. Проверено 17 февраля 2007 г.
  28. ^ Брильанте Р.С., Каэтано Э.П., Лима Р.А., Каштелу Бранко Д.С., Серпа Р., Оливейра Дж.С. и др. (октябрь 2015 г.). «Противогрибковая активность милтефозина и левамизола in vitro: их влияние на биосинтез эргостерола и клеточную проницаемость диморфных грибов». Журнал прикладной микробиологии . 119 (4): 962–9. дои : 10.1111/jam.12891 . PMID  26178247. S2CID  206011501.
  29. ^ Оливер Дж.Д., Сибли Дж.Е., Бекманн Н., Добб К.С., Слейтер М.Дж., МакЭнти Л. и др. (ноябрь 2016 г.). «F901318 представляет собой новый класс противогрибковых препаратов, ингибирующих дигидрооротатдегидрогеназу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (45): 12809–12814. Бибкод : 2016PNAS..11312809O. дои : 10.1073/pnas.1608304113 . ПМК 5111691 . ПМИД  27791100. 
  30. ^ Хоуп WW, Макэнти Л., Ливермор Дж., Уолли С., Джонсон А., Фаррингтон Н. и др. (август 2017 г.). «Aspergillus fumigatus: новые возможности лечения грибковых заболеваний с множественной лекарственной устойчивостью». мБио . 8 (4): e01157-17. doi : 10.1128/mBio.01157-17. ПМЦ 5565967 . ПМИД  28830945. 
  31. ^ «Системная терапия». Учебник дерматологии Рука . Том. 4 (8-е изд.). 2010. с. 74.48.
  32. ^ Гендименико GJ (2007). «Дерматотерапевтические средства». Энциклопедия промышленной химии Ульмана (7-е изд.). дои : 10.1002/14356007.a08_301.pub2. ISBN 978-3527306732.
  33. ^ Кириакидис I, Трагианнидис А, Мюнхен С, Гролл АХ (февраль 2017 г.). «Клиническая гепатотоксичность, связанная с противогрибковыми средствами». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 16 (2): 149–165. дои : 10.1080/14740338.2017.1270264. PMID  27927037. S2CID  43198078.
  34. ^ Аб Льюис RE. «Взаимодействие противогрибковых препаратов». докторгрибок . Архивировано из оригинала 19 июня 2010 года . Проверено 23 января 2010 г.
  35. ↑ Research Cf (24 августа 2022 г.). «Разработка лекарств и лекарственное взаимодействие | Таблица субстратов, ингибиторов и индукторов». FDA . Архивировано из оригинала 4 ноября 2020 года . Проверено 17 апреля 2023 г.
  36. ^ abc Американская академия дерматологии (февраль 2013 г.). «Пять вопросов, которые должны задать врачи и пациенты». Выбираем мудро : инициатива Фонда ABIM . Американская академия дерматологии . Архивировано из оригинала 1 декабря 2013 года . Проверено 5 декабря 2013 г., который цитирует
    • Робертс Д.Т., Тейлор В.Д., Бойл Дж. (март 2003 г.). «Методические рекомендации по лечению онихомикоза». Британский журнал дерматологии . 148 (3): 402–10. дои : 10.1046/j.1365-2133.2003.05242.x. PMID  12653730. S2CID  33750748.
    • Мехреган Д.Р., Джи С.Л. (декабрь 1999 г.). «Экономическая эффективность тестирования на онихомикоз по сравнению с эмпирическим лечением ониходистрофии пероральными противогрибковыми препаратами». Кутис . 64 (6): 407–10. ПМИД  10626104.
  37. ^ Verweij PE, Arendrup MC, Alastruey-Izquierdo A, Gold JA, Lockhart SR, Chiller T и др. (20 октября 2022 г.). «Двойное использование противогрибковых препаратов в медицине и сельском хозяйстве: как мы можем помочь предотвратить развитие резистентности у патогенов человека?». Обновления по лекарственной устойчивости . 65 : 100885. doi : 10.1016/j.drup.2022.100885 . ПМЦ 10693676 . PMID  36283187. S2CID  253052170. 
  38. ^ Список приоритетных грибковых патогенов ВОЗ для руководства исследованиями, разработками и действиями общественного здравоохранения (PDF) . 25 октября 2022 г. ISBN 978-92-4-006024-1. Архивировано из оригинала 26 октября 2022 года . Проверено 27 октября 2022 г. {{cite book}}: |website=игнорируется ( помощь )

Внешние ссылки